臍帯血バンク細胞処理からふり返ってみた院内細胞処理基準作成の課題東京大学医科学研究所付属病院セルプロセッシング輸血部長村登紀子

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あまめかくはり
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1 臍帯血バンク細胞処理からふり返ってみた院内細胞処理基準作成の課題東京大学医科学研究所付属病院セルプロセッシング輸血部長村登紀子

2 輸血部と細胞処理輸血部門血液型検査適合試験不規則抗体検査ウイルス検査等自己血採取処理洗浄赤血球血小板輸血部血液内科小児科整形外科消化器外科循環器内科外科造血幹細胞移植のための細胞プロセス部門自家骨髄移植細胞処理凍結保存同種骨髄移植血漿除去 MNC 分離 ( 凍結保存 ) 自家同種末梢血幹細胞移植自家末梢血幹細胞移植細胞処理凍結保存同種末梢血幹細胞移植血漿除去 ( 凍結保存 ) 解凍検査造血幹細胞評価 (= 品質管理 ) + 新規細胞プロセス血管新生のための骨髄処理臍帯血処理膵頭移植のための細胞処理間葉系幹細胞誘導リンパ球増幅

3 大学病院輸血部における細胞処理について 1. 輸血部または関連する部門で造血幹細胞移植用の細胞処理凍結を行っていますか? 回答なし :5 6.3% 19.0% いいえ : % はい :59 2. 輸血部または関連する部門で免疫療法 ( 樹状細胞リンパ球 ) のための細胞処理培養凍結を行っていますか? 3. 輸血部または関連する部門で実施している上記以外の細胞処理凍結を行っていますか? 回答なし :7 8.8% 27.8% はい :22 いいえ : % 回答なし :8 10.1% 19.0% はい :15 いいえ : % 4. 貴大学で輸血部と関連する部門以外で細胞プロセッシングが行われていますか? 全国大学病院輸血部会議資料一部回答なし :9 不明 :4 11.4% はい :25 5.1% 31.6% いいえ : % N=79 大学輸血部

4 何が問題か? こんなところでプロセスをしていいのか? あの人はこうやるけど私はこうやって分離している私のプロセス方法はいいのか? GMP とか品質管理っていうけどいったい何? それを実行するといったい費用はいくら必要でいくら儲かる? 何が必要か? ハードの充実ソフトの充実医療行政の認識臍帯血バンクでは?

臨床細胞工学室 (Room For Clinical and Cellular Technology) クリーンルーム Coulter counter Cleaning Lockerl Shell EBAC SANYO MPR511 MDF-u441-35 4 Air Control room Biohazard Room SANYO Safety cabinet (MHE-130B1)

5 臨床細胞工学室 (Room For Clinical and Cellular Technology) クリーンルーム Coulter counter Cleaning Lockerl Shell EBAC SANYO MPR511 MDF-u Air Control room Biohazard Room SANYO Safety cabinet (MHE-130B1) Forma: 3110/31 10 TOM Y: RLX- 135 Clean ing locke r ハード面 Bench D Maximizer PC wagon TOMY RLX-105 C Air shower 3 Bench Clean cabinet Forma: 3110/ Bench Clean cabinet 1 Bench Clean cabinet Forma: 3110/3120 Forma: 3110/3120 B-C J6-M1(1) B-C J6-M1(2) Bench F E SANYO MDF-u441 4 TOMY BS-325 Bench G SANYO -152 MDF-1155AT B -135 LN 2 tank A H Locker IMSUT RCCT ガイドライン SOP(CR)/SOP(P3) Project SOP QM GP Tokyo CBB (ISO 9001:2000) SOP Record 治験審査委員会倫理委員会臨床細胞工学室運営委員会 ( 室の運営管理使用に関する審査承認 ) Project 会議 (SOP/ 症例検討 ) 臨床細胞工学室 (RTTC) 運営ガイドライン

6 ソフト面 Reception Separation 1 2 WBC-rich phase Documentation Packaging Processing and Cryopreservation (Tokyo Cord Blood Bank) Freeze and stock

7 日本の公的臍帯血バンクの技術基準国内臍帯血移植の実施のための技術指針 ( 改訂第四版 ) 臍帯血採取基準書 ( 改訂第七版 ) 臍帯血調製保存管理基準書 ( 改訂第四版 ) 臍帯血衛生管理基準書 ( 改訂第一版 ) 臍帯血品質管理基準書 ( 改訂第十版 ) 臍帯血提供管理基準書 ( 改訂第二版 ) By 日本さい帯血バンクネットワーク制定海外のバンク NETCORD/FACT, International Standards for Cord Blood Collection, Processing, Testing, Selection and Release:Released by Netcord and FACT Guidance for Industry: Minimally Manipulated, Unrelated, Allogeneic Placental/Umbilical Cord Blood Intended for Hematopoietic Reconstitution in Patients with Hematological Malignancies (1 st edition) released by U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)

8 東京臍帯血バンク分離保存施設 ( 東大医科研 ) における ISO 9001(2000) 品質管理文書体系図 QM (Quality Manual) ISO 要求事項を臍帯血細胞処理施設内状況に置換えて構築 GP (General Procedure) SOP 運営手順や基準書等 SOP (Standard Operation Procedure) 手順書の整備 Forms ( 様式 ) External Documents ( 外部文書 )

9 ISO 品質マネジメントシステムの継続的改善 - 臍帯血バンクへの適応 - しかし輸血細胞療法 ( 細胞処理 ) 部からみると供給者 (Supplier) 顧客 (Customer) 患者は顧客かもしれないが病棟は顧客というよ臍帯血採取施設移植施設患者備品試薬等購入先りは共同協力施設ならびに連帯責任者である要求事項資源の運用管理製品実現組織 : 細胞処理施設製品経営者の責任病院病棟やプロジェクトの診療部門との連携なくしてはよい細胞処理はできない測定分析および改善移植施設患者顧客 (Customer)

10 GMP ハリテーション 1 医薬品 GMP と BCR 11/24

11 細胞治療製品採取処理および管理のための国際規格 INTERNATIONAL STANDARDS FOR CELLULAR THERAPY PRODUCT COLLECTION, PROCESSING, AND ADMINISTRATION この規格 ( スタンダード ) は造血細胞移植やこうした処理をするためのサービスを提供する施設と個人にとっての最小限のガイドラインを提供するように設定されているこのスタンダードはもし施設や法律または規則が追加の要求事項を確立させるならば施設や個人が実行すべき手順や検討事項を全て含むようには意図されていない各施設と各個人は追加規格が適用されるかどうか決定するためにその実施と手順を分析するべきである細胞治療の認可のための財団と共同認可機構であるISCTとEBMTは最大限のスタンダードの設定に関しての責任は負わないしスタンダードを遵守することが産業界や地域社会で扱われるスタンダードを承諾するための排他的手段であると明白に表現するものでも保証するものでもない著作権 :2006 著作権 FACT, ISCT, EBMT(JACIE)

12 細胞治療製品採取処理および管理のための国際規格 (I) PART A 用語略語および定義 A1 Terminology, A2 Abbreviations, A3 Definitions PART B 臨床プログラムスタンダード B1 General 一般, B2 Clinical Unit 臨床ユニット, B3 Personnel 職員, B4 Quality Management 品質管理, B5 Policies and Procedures 方針, B6 Donor Selection, Evaluation, and Management ドナーの選択評価管理, B7 Therapy Administration 治療管理, B8 Clinical Research 臨床試験, B9 Data Management データ管理,B10 Records 記録 PART C 細胞治療製剤の採取スタンダード C1 General 一般, C2 Collection Facility 採取施設, C3 Personnel 職員, C4 Quality Management 品質管理, C5 Policies and Procedures 方針および方法, C6 Donor Selection, Evaluation, and Management ドナー選択評価管理 C7 Labels ラベル, C8 Cellular Therapy Product Collection Procedure 細胞治療産物の採取方法, C9 Cellular Therapy Product Storage 細胞治療産物の保存, C10 Cellular Therapy Product Transportation 細胞治療産物の搬送, C11 Records 記録, C12 Direct Distribution to Clinical Program 臨床プログラムへの直接配布 PART D 細胞治療産物の処理方法スタンダード D1 General 一般, D2 Processing Facility 処理施設, D3 Personnel 職員, D4 Quality Management 品質管理, D5 Policies and Procedures 方針および方法, D6 Process Controls プロセス制御, D7 Labels ラベル, D8 Distribution 配布, D9 Storage 保存, D10 Receipt and Transportation 受け取りと搬送, D11 Disposal 廃棄,D12 Records 記録

13 PART C 細胞治療製剤の採取スタンダード (CELLULAR THERAPY PRODUCT COLLECTION STANDARDS ) C1 一般, 査察条件は 10PBSCT/1 年, 1BMC/1 年, 30PBSCT/ 査察間隔 C2 採取施設, ( 安全性維持の方法主にハード面 ) C3 職員, C4 品質管理, C5 方針および方法, C6 ドナー選択評価管理 C7 ラベル, C8 細胞治療産物の採取方法, C9 細胞治療産物の保存, C10 細胞治療産物の搬送, C11 記録, C12 臨床プログラムへの直接配布

14 PART D 細胞治療産物の処理方法スタンダード CELLULAR THERAPY PRODUCT PROCESSING STANDARDS D1 一般 General, D2 処理施設 Processing Facility, D3 職員 Personnel, D4 品質管理 Quality Management, D5 方針および方法 Policies and Procedures, D6 プロセス制御 Process Controls, D7 ラベルLabels, D8 出庫 Distribution, D9 保存, Storage D10 受け取りと搬送 Receipt and Transportation, D11 廃棄 Disposal, D12 記録 Records

15 ハード面 LN2 タンク凍結保存室細胞処理室 ( クリーンルーム ) 研究室血液照射室輸血検査製剤管理室 γ セル

16 セルプロセッシング輸血部クリーンルーム入退室手順 G L 凍結保存室 Cryopreservation Room 非常電源電電話ガス病院ネット機器搬出入扉 ( 禁開閉 ) 普通電源ガラス窓顕微鏡冷蔵庫電掃除ロッカー至外来裏扉引き戸クリーンベンチ G 洗浄に必要な物品は全てこのカートの上にあります ( ただし冷生食は冷蔵庫の中 ) 安全キャビネット細胞処理クリーンルームパスボックスの上段 (In 専用 ) 下段 (out 専用 ) ( レベル 10,000) 通路作業台更衣戸棚輸血製剤管理検査室 Blood Product Room 赤線内清潔スリッパへ履替 CO2incubator バック至検査室 200V 遠心機 COBE 2991 出入口 1 カードキーでの入室 CO2 ガスボンベ入室時 2 電気を UV から蛍光灯に切り替える 3 前室に入るときに靴を脱ぐ 4 製剤 ( 細胞等 ) をパスボックスに入れる 5 白衣脱いでハンガーにかける ( 前室内でも可 ) 6 手洗い 7 マスク帽子無菌上着手袋の順に身につける 8 赤線内でスリッパ履き替える 9 入室する細胞療法検査研究室 Laboratory/Research Room 退室時 10 製剤をパスボックスへ入れる 11 赤線前でスリッパ脱ぐ無菌着脱ぐ手袋は医療ゴミマスクとキャップは可燃ゴミに入れる 12 洗濯箱へ入れる 13 製剤を持って出る 14 クリーンルームの蛍光灯を UV に切り替える

17 ソフト面搬入搬出手洗処理防護服履き替え

18 Air sampler 清掃 Particle Counter 医療廃棄物

19 PART D 細胞治療産物の処理方法スタンダード CELLULAR THERAPY PRODUCT PROCESSING STANDARDS D1 一般実現可能か? D2 処理施設ハード面 ( 清潔衛生 ) D3 職員責任の所在スタッフ説得? D4 品質管理文書手順書 D5 方針および方法文書手順書 D6 プロセス制御文書手順書 D7 ラベル文書手順書 D8 出庫 D9 保存ハード面 ( モニター警報 ) D10 受け取りと搬送 D11 廃棄 D12 記録ハード面

20 まとめと今後の展望 1. 輸血細胞処理部における細胞処理は造血幹細胞移植さらには再生医療遺伝子治療といった新しいニーズに合わせて院内にて行われてきた 2. 輸血細胞処理部では細胞処理のノウハウは既にあるが院内処理に関する国の規準はなくソフトハード面を含めた運用は院内判断に委ねられている 3. 一方大学病院輸血部や血液センターから端を発した公的臍帯血バンクは院内細胞処理レベルから始まり海外の基準も鑑みながら自主的な細胞処理調製基準を定めて全国に提供可能なものとなった 4. 細胞治療産物採取処理および管理のための国際規格 FACT-JACIE が作成され海外の機関でも取り入れられてきている院内細胞処理における基準を作成することは最終的には細胞産物を使用する医療の品質と作業者の質の向上と保障へとつながると考える Global な観点から立った基準を提唱する 5. 実際に現在の輸血細胞処理部において最も不足しているのはハード面の充実と運用と考えているソフト面の運用はハード面と合わせて充実させていくものである 6. 現在医療の中で輸血細胞処理部中心の細胞処理の重要性と問題点を病院厚生労働省へ認識の働きかけより安全な充実した細胞治療となることが期待される

５、ロット付番

５、ロット付番購買管理基準書 (CPC-C4) 目次 1. 目的 2 2. 適用範囲 2 3. 購買品の区分 2 4. 新規購買先の評価選定 2 4-1 校正委託先の評価選定 3 4-2 検査委託先の評価選定 3 5. 購買先リスト 4 6. 購買品の発注及び検収検証 4 6-1 購買品の発注 4 6-2 購買品の検収検証 4 6-3 機器の登録 5 6-4 発注及び検収検証の記録 5 7. 購買先の継続評価

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