IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医

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1 2013 年 12 月 改 訂 ( 第 7 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2013 に 準 拠 して 作 成 角 化 症 治 療 剤 尿 素 クリーム 剤 形 クリーム 剤 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 ベギンクリーム 10%:1g 中 日 本 薬 局 方 尿 素 100mg を 含 有 ベギンクリーム 20%:1g 中 日 本 薬 局 方 尿 素 200mg を 含 有 一 般 名 和 名 : 尿 素 洋 名 :Urea 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 ベギン クリーム 10% 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 :2013 年 7 月 30 日 ( 販 売 名 変 更 による) :2013 年 12 月 13 日 ( 販 売 名 変 更 による) :1999 年 10 月 1 日 ベギン クリーム 20% 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 :2013 年 7 月 30 日 ( 販 売 名 変 更 による) :2013 年 12 月 13 日 ( 販 売 名 変 更 による) :1999 年 10 月 1 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 : 藤 永 製 薬 株 式 会 社 販 売 元 : 第 一 三 共 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 第 一 三 共 株 式 会 社 製 品 情 報 センター TEL: FAX: 口 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IF は 2013 年 12 月 改 訂 (ベギンクリーム 10%: 第 6 版 ;ベギンクリーム 20%: 第 5 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ にてご 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてインタビューフォームが 誕 生 し た 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォーム ( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニ ーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において IF 記 載 要 領 2008 が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008 では IF を 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること (e-if)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 の e-if が 提 供 されることとな った 最 新 版 の e-if は ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ( から 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせて e-if の 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々の IF が 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっ ても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 い IF 記 載 要 領 2013 として 公 表 する 運 びとなった 2. IF とは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 ら が 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 版 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただ し 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする

3 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するものとし 2 頁 に まとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 された IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなさ れ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 される 3. IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDF ファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 さ れている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 目 次 I. 概 要 に 関 する 項 目 開 発 の 経 緯 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 II. 名 称 に 関 する 項 目 販 売 名... 2 (1) 和 名... 2 (2) 洋 名... 2 (3) 名 称 の 由 来 一 般 名... 2 (1) 和 名 ( 命 名 法 )... 2 (2) 洋 名 ( 命 名 法 )... 2 (3) ステム 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 2 III. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 物 理 化 学 的 性 質... 3 (1) 外 観 性 状... 3 (2) 溶 解 性... 3 (3) 吸 湿 性... 3 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点... 3 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数... 3 (6) 分 配 係 数... 3 (7) その 他 の 主 な 示 性 値 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 IV. 製 剤 に 関 する 項 目 剤 形... 4 (1) 投 与 経 路... 4 (2) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状... 4 (3) 製 剤 の 物 性... 4 (4) 識 別 コード... 4 (5) ph 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 なpH 域 等... 4 (6) 無 菌 の 有 無 製 剤 の 組 成... 4 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量... 4 (2) 添 加 物... 4 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 溶 解 後 の 安 定 性 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 溶 出 性 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 刺 激 性 その 他... 5 V. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績... 6 (1) 臨 床 データパッケージ... 6 (2) 臨 床 効 果... 6 (3) 臨 床 薬 理 試 験... 6 (4) 探 索 的 試 験... 6 (5) 検 証 的 試 験 ) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 ) 比 較 試 験 ) 安 全 性 試 験 ) 患 者 病 態 別 試 験... 6 (6) 治 療 的 使 用 ) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) ) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要... 6 VI. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用... 7 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序... 7 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績... 7 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間... 7 VII. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 8 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度... 8 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間... 8 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度... 8 (4) 中 毒 域... 8 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響... 8 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 8 (1) 解 析 方 法... 8 (2) 吸 収 速 度 定 数... 8 (3) バイオアベイラビリティ... 8 (4) 消 失 速 度 定 数... 8

5 (5) クリアランス... 8 (6) 分 布 容 積... 8 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 吸 収 分 布... 9 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性... 9 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性... 9 (3) 乳 汁 への 移 行 性... 9 (4) 髄 液 への 移 行 性... 9 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 代 謝... 9 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路... 9 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 ) の 分 子 種... 9 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合... 9 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率... 9 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 排 泄... 9 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路... 9 (2) 排 泄 率... 9 (3) 排 泄 速 度 トランスポーターに 関 する 情 報 透 析 等 による 除 去 率 VIII. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (3) その 他 の 副 作 用 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 IX. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4) その 他 の 薬 理 試 験 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4) その 他 の 特 殊 毒 性 X. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 XI. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献 XII. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料... 20

6 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 I. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 尿 素 は 1968 年 ( 昭 和 43 年 )Swanbeck 1) がその 角 質 水 分 保 持 作 用 角 質 溶 解 剥 離 作 用 に 注 目 し 10% 尿 素 軟 膏 が 魚 鱗 癬 や 他 の 角 化 症 の 治 療 に 有 効 であることを 報 告 して 以 来 各 種 の 角 化 症 疾 患 の 治 療 剤 として 広 く 使 用 さ れている ベギン 軟 膏 10 は ウレパール パスタロン ベギン 軟 膏 20 は ケラチナミンコーワ 軟 膏 パスタ ロン 20 の 後 発 医 薬 品 として 開 発 を 企 画 し 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 加 速 試 験 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 し 1998 年 ( 平 成 10 年 )10 月 に 承 認 を 得 て 1999 年 ( 平 成 11 年 )10 月 に 発 売 した 医 療 事 故 防 止 対 策 として ベギン 軟 膏 10 から ベギンクリーム 10% ベギン 軟 膏 20 から ベギンクリ ーム 20% にそれぞれ 販 売 名 の 変 更 を 申 請 し 2013 年 ( 平 成 25 年 )7 月 に 承 認 された ベギンクリームは 水 中 油 (O/W) 型 のクリーム 基 剤 に 尿 素 を 10%ならびに 20% 配 合 した 角 化 症 治 療 剤 である 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1) 低 下 した 角 質 の 水 分 保 持 作 用 を 改 善 する( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 角 質 溶 解 剥 離 作 用 により 鱗 屑 の 剥 離 を 促 すことにより 角 化 した 皮 膚 を 柔 らかくし みずみずしさを 取 り 戻 す ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (3) 魚 鱗 癬 等 の 乾 燥 あるいは 角 化 した 皮 膚 病 変 に 対 し 優 れた 効 果 を 示 す( Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 参 照 ) (4) 皮 膚 への 刺 激 が 少 ない( Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 参 照 ) (5) 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していないため 副 作 用 発 現 頻 度 は 不 明 で ある なお 重 大 な 副 作 用 については 特 に 報 告 されていないが 刺 激 症 状 ( 疼 痛 熱 感 など) 過 敏 症 状 皮 膚 症 状 ( 湿 疹 化 亀 裂 丘 疹 など)が 報 告 されている( Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 参 照 ) -1-

7 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 II. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ベギン クリーム 10% ベギン クリーム 20% (2) 洋 名 VEGIN CREAM 10% VEGIN CREAM 20% (3) 名 称 の 由 来 不 明 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 尿 素 (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Urea (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :CH4N2O 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) Urea 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 なし 7. CAS 登 録 番 号

8 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 III. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 無 色 ~ 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 で においはなく 冷 涼 な 塩 味 がある (2) 溶 解 性 水 に 極 めて 溶 けやすく 沸 騰 エタノール(95)に 溶 けやすく エタノール(95)にやや 溶 けやすく ジエチ ルエーテルに 極 めて 溶 けにくい (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 融 点 :132.5~134.5 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 ph: 本 品 の 水 溶 液 (1 100)は 中 性 (ph:5.6~6.2)である 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 尿 素 による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 尿 素 による -3-

9 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 IV. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 経 皮 (2) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 剤 形 :クリーム 剤 規 格 : 本 品 は 定 量 するとき 表 示 量 の 90~110%に 対 応 する(CH4N2O:60.06)を 含 む 性 状 : 白 色 のクリームで わずかに 特 異 なにおいがある (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード ベギンクリーム 10%:VG10(チューブに 表 示 ) ベギンクリーム 20%:VG20(チューブに 表 示 ) (5)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 ph ベギンクリーム 10% ベギンクリーム 20%: 約 6.5 (6) 無 菌 の 有 無 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 ベギンクリーム 10%:1g 中 日 本 薬 局 方 尿 素 100mg を 含 有 ベギンクリーム 20%:1g 中 日 本 薬 局 方 尿 素 200mg を 含 有 (2) 添 加 物 濃 グリセリン 1,3-ブチレングリコール 軽 質 流 動 パラフィン セタノール モノステアリン 酸 グリセリン モノステアリン 酸 ポリエチレングリコール ステアリン 酸 ハードファット パルミチン 酸 セチル パラオ キシ 安 息 香 酸 ブチル パラオキシ 安 息 香 酸 プロピル 水 酸 化 カリウムを 含 有 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 -4-

10 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 2) ベギンクリーム 10% 20% 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 40 /75%RH 室 温 6. 溶 解 後 の 安 定 性 6 ヵ 月 36 ヵ 月 プラスチック 製 瓶 プラスチック 製 チューブ 変 化 なし プラスチック 製 瓶 変 化 なし プラスチック 製 チューブ 試 験 項 目 : 外 観 含 量 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) ⅩⅢ. 備 考 ベギンクリーム 20%と 各 種 外 用 剤 の 配 合 変 化 試 験 成 績 参 照 8. 溶 出 性 9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 熱 分 解 生 成 (2) ジメチルグリオキシム チオセミカルバジド 試 薬 による 呈 色 反 応 (3) 薄 層 クロマトグラフィー 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 尿 素 による 12. 力 価 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 14. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 本 剤 にステンレスヘラを 長 時 間 接 触 させたままで 放 置 すると 錆 びることがあるので 注 意 すること 15. 刺 激 性 局 所 刺 激 性 3) ウサギに 対 する 皮 膚 一 次 刺 激 性 試 験 において ベギンクリーム 10% 及 びベギンクリーム 20%の 刺 激 性 は 弱 く 紅 斑 軽 度 の 浮 腫 が 認 められたが いずれも 消 失 した また 14 日 間 の 皮 膚 累 積 刺 激 性 試 験 においても 刺 激 性 は 弱 く 反 復 貼 付 による 増 強 は 認 められなかった 16. その 他 -5-

11 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 V. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 魚 鱗 癬 老 人 性 乾 皮 症 アトピー 皮 膚 進 行 性 指 掌 角 皮 症 ( 主 婦 湿 疹 の 乾 燥 型 ) 足 蹠 部 皸 裂 性 皮 膚 炎 掌 蹠 角 化 症 毛 孔 性 苔 癬 2. 用 法 及 び 用 量 ベギンクリーム 10% 1 日 2~3 回 患 部 を 清 浄 にしたのち 塗 布 し よくすり 込 む なお 症 状 により 適 宜 増 減 する ベギンクリーム 20% 1 日 1~ 数 回 患 部 に 塗 擦 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 < 参 考 : 外 国 人 データ> アトピー 性 皮 膚 炎 において 尿 素 クリームを 塗 布 した 場 合 の 方 が 基 剤 のみを 塗 布 した 場 合 よりも 経 表 皮 水 分 喪 失 が 少 なく 早 い 治 癒 を 示 した 4) 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 -6-

12 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 VI. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 皮 膚 作 用 機 序 : 角 質 水 分 保 持 作 用 角 質 溶 解 剥 離 作 用 による 1) (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 1) 生 物 学 的 同 等 性 5) ベギンクリーム 10% 及 びベギンクリーム 20%と 各 標 準 製 剤 との 生 物 学 的 同 等 性 について 豚 の 腹 部 皮 膚 切 片 に 対 する 保 湿 効 果 を 角 層 水 分 含 量 ( 高 周 波 電 気 伝 導 度 法 )を 指 標 として 検 討 した その 結 果 ベギン クリーム 10% 及 びベギンクリーム 20%と 各 標 準 製 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 2) 角 質 水 分 保 持 作 用 1) ヒトの 皮 膚 切 片 を 用 いた in vitro の 実 験 で 5mol/L 尿 素 溶 液 中 に 12 時 間 浸 漬 した 標 本 は 85%RH 条 件 下 で 乾 燥 時 に 対 して 水 分 量 の 増 加 を 示 した 蒸 留 水 浸 漬 標 本 と 5mol/L 尿 素 溶 液 浸 漬 標 本 の 水 分 増 加 量 は 正 常 角 質 層 でそれぞれ % 乾 癬 の 鱗 屑 で % 魚 鱗 癬 の 鱗 屑 で %を 示 し 尿 素 の 角 質 水 分 保 持 作 用 が 認 められた 3) 角 質 溶 解 剥 離 作 用 1) 魚 鱗 癬 患 者 において 角 質 溶 解 剥 離 作 用 を 示 し 皮 膚 の 柔 軟 化 が 認 められた (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 -7-

13 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 VII. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 < 参 考 : 動 物 データ> Ⅶ.3. 吸 収 参 照 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 < 参 考 : 動 物 データ> 14 C- 尿 素 を 含 む 10% 尿 素 クリームを Wistar 系 雄 性 ラット 背 部 の 正 常 皮 膚 及 び 損 傷 皮 膚 に 塗 布 し 血 中 の 放 射 活 性 を 経 時 的 に 測 定 した 結 果 正 常 皮 膚 では 投 与 後 3 時 間 損 傷 皮 膚 では 投 与 後 1 時 間 で 最 高 値 を 示 し 以 後 速 やかに 消 失 した 6,7) -8-

14 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 < 参 考 : 動 物 データ> 14 C- 尿 素 を 含 む 尿 素 液 を Wistar 系 雄 性 ラット 背 部 に 皮 下 投 与 し 投 与 後 時 間 の 臓 器 の 放 射 活 性 を 測 定 した 結 果 脂 肪 を 除 いたすべての 臓 器 に 放 射 活 性 が 認 められ 投 与 後 1 時 間 で 最 大 値 を 示 した 放 射 活 性 は 腎 髄 質 腎 皮 質 > 肺 肝 脾 睾 丸 心 > 副 腎 脳 の 順 で 5 時 間 後 には 腎 髄 質 を 除 いたすべての 臓 器 から 速 やかに 消 失 し 48 時 間 後 にはすべての 臓 器 において 投 与 量 の 0.01%に 満 たなかった 6) 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 < 参 考 : 動 物 データ> 一 部 代 謝 され CO2 となって 呼 気 中 に 排 泄 される 6) (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 < 参 考 : 動 物 データ> 14 C- 尿 素 を 含 む 尿 素 液 を Wistar 系 雄 性 ラット 背 部 に 皮 下 投 与 した 結 果 投 与 後 24 時 間 までの 投 与 量 に 対 す る 排 泄 率 は 尿 中 78.4% 呼 気 中 13.8% 糞 中 0.1%で 合 計 92.3%であった また 0~72 時 間 の 累 積 排 泄 率 は 合 計 93.3%に 達 した 6) -9-

15 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 7. トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 -10-

16 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 VIII. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 場 合 には 慎 重 に 使 用 すること) (1) 炎 症 亀 裂 を 伴 う 症 例 [ 一 過 性 の 刺 激 症 状 を 生 じることがある ] (2) 皮 膚 刺 激 に 対 する 感 受 性 が 亢 進 している 症 例 [ 一 過 性 の 刺 激 症 状 を 生 じることがある ] 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 2. 副 作 用 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 -11-

17 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 (3)その 他 の 副 作 用 ベギンクリーム 10% 2. 副 作 用 頻 度 不 明 刺 激 症 状 注 ) 疼 痛 熱 感 潮 紅 瘙 痒 感 過 敏 症 注 ) 過 敏 症 状 皮 膚 注 ) 湿 疹 化 亀 裂 丘 疹 腫 脹 乾 燥 化 注 ) 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ベギンクリーム 20% 2. 副 作 用 頻 度 不 明 皮 膚 注 ) ぴりぴり 感 疼 痛 紅 斑 瘙 痒 感 灼 熱 感 丘 疹 落 注 ) 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 ベギンクリーム 10% 2. 副 作 用 頻 度 不 明 刺 激 症 状 注 ) 疼 痛 熱 感 潮 紅 瘙 痒 感 過 敏 症 注 ) 過 敏 症 状 皮 膚 注 ) 湿 疹 化 亀 裂 丘 疹 腫 脹 乾 燥 化 注 ) 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ベギンクリーム 20% 2. 副 作 用 頻 度 不 明 皮 膚 注 ) ぴりぴり 感 疼 痛 紅 斑 瘙 痒 感 灼 熱 感 丘 疹 落 注 ) 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 -12-

18 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 3. 適 用 上 の 注 意 使 用 部 位 : (1) 眼 粘 膜 等 の 粘 膜 には 使 用 しないこと (2) 皮 膚 への 適 用 以 外 には 使 用 しないこと (3) 潰 瘍 びらん 傷 面 への 直 接 塗 擦 を 避 けること 15.その 他 の 注 意 16. その 他 -13-

19 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 IX. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 8) LD50 値 ( 尿 素 として) 動 物 性 投 与 経 路 経 口 皮 下 静 注 マウス 雄 雌 ラット 雄 雌 (g/kg) (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 1) 亜 急 性 毒 性 Wistar 系 雄 性 ラット 皮 膚 に 0%( 基 剤 のみ) 10% 20% 及 び 40% 尿 素 クリームを 1 日 1 回 4 週 間 連 続 塗 布 した 結 果 一 般 症 状 体 重 変 化 飼 料 摂 取 量 飲 水 量 の 変 化 尿 検 査 血 液 学 的 検 査 血 清 生 化 学 的 検 査 解 剖 所 見 臓 器 重 量 病 理 組 織 学 的 検 査 において 問 題 となる 毒 性 は 認 められなかった 8) 2) 慢 性 毒 性 Wistar 系 雄 性 ラット 皮 膚 に 0%( 基 剤 のみ) 10% 20% 及 び 40% 尿 素 クリームを 1 日 1 回 25 週 間 連 続 塗 布 した 結 果 一 般 症 状 体 重 変 化 飼 料 摂 取 量 飲 水 量 の 変 化 尿 検 査 血 液 学 的 検 査 血 清 生 化 学 的 検 査 解 剖 所 見 臓 器 重 量 病 理 組 織 学 的 検 査 において 問 題 となる 毒 性 は 認 められなかった 8) (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 Ⅳ.15. 刺 激 性 参 照 -14-

20 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 X. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 有 効 成 分 : 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 ( 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 扱 い 上 の 留 意 点 について ベギンクリーム 10% 取 扱 い 上 の 注 意 1. 調 剤 上 の 注 意 本 剤 にステンレスヘラを 長 時 間 接 触 させたままで 放 置 すると 錆 びることがあるので 注 意 すること 2. 安 定 性 試 験 2) 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 長 期 保 存 試 験 ( 室 温 3 年 間 )の 結 果 規 格 の 範 囲 内 であり ベギンクリーム 10%は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 確 認 された ベギンクリーム 20% 取 扱 い 上 の 注 意 1. 調 剤 上 の 注 意 本 剤 にステンレスヘラを 長 時 間 接 触 させたままで 放 置 すると 錆 びることがあるので 注 意 すること 2. 安 定 性 試 験 2) 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 長 期 保 存 試 験 ( 室 温 3 年 間 )の 結 果 規 格 の 範 囲 内 であり ベギンクリーム 20%は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 確 認 された (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ.14. 適 用 上 の 注 意 参 照 くすりのしおり: 有 り (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について Ⅹ.4.(1) 薬 局 での 取 扱 い 上 の 留 意 点 について 参 照 5. 承 認 条 件 等 -15-

21 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 6. 包 装 ベギンクリーム 10% ベギンクリーム 20% 20g 10(プラスチック 製 チューブ) 500g(プラスチック 製 瓶 ) 25g 10(プラスチック 製 チューブ) 500g(プラスチック 製 瓶 ) 7. 容 器 の 材 質 チューブ:ポリエチレンチューブ ポリプロピレンキャップ 瓶 :ポリエチレン 瓶 ポリエチレンパッキン ポリプロピレンキャップ 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :パスタロン ウレパール ケラチナミン 等 同 効 薬 :なし 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 品 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 承 認 番 号 ベギンクリーム 10% 2013 年 7 月 30 日 ( 販 売 名 変 更 による) 22500AMX01346 ベギンクリーム 20% 2013 年 7 月 30 日 ( 販 売 名 変 更 による) 22500AMX01347 注 : 旧 販 売 名 ベギン 軟 膏 10 承 認 年 月 日 :1998 年 10 月 19 日 注 : 旧 販 売 名 ベギン 軟 膏 20 承 認 年 月 日 :1998 年 9 月 25 日 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ベギンクリーム 10%:2013 年 12 月 13 日 ベギンクリーム 20%:2013 年 12 月 13 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 ベギンクリーム 10% 用 法 用 量 変 更 年 月 日 :2007 年 2 月 23 日 内 容 : 用 法 用 量 の 記 載 を 先 発 医 薬 品 に 合 わせた 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない -16-

22 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 16. 各 種 コード 販 売 名 ベギンクリーム 10% ベギンクリーム 20% HOT(13 桁 ) 番 号 (20g チューブ) (500g 瓶 ) (25gチューブ) (500g 瓶 ) 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード N N 保 険 給 付 上 の 注 意 -17-

23 ⅩⅠ. 文 XI. 文 献 献 1. 引 用 文 献 1) Swanbeck G:Acta Derm Venereol 1968;48(2): ) 藤 永 製 薬 社 内 資 料 : 安 定 性 に 関 する 資 料 3) 藤 永 製 薬 社 内 資 料 : 局 所 刺 激 性 に 関 する 資 料 4) Pigatto PD, et al.:j Dermatolg Treat 1996;7: ) 藤 永 製 薬 社 内 資 料 : 生 物 学 的 同 等 性 に 関 する 資 料 6) 相 川 一 男 ほか: 応 用 薬 理 1977;13(5): ) 相 川 一 男 ほか: 応 用 薬 理 1977;13(5): ) 佐 藤 信 治 ほか: 応 用 薬 理 1977;13(5): その 他 の 参 考 文 献 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 2011, 廣 川 書 店 -18-

24 ⅩⅡ. 参 考 資 料 XII. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 国 名 会 社 名 販 売 名 剤 形 規 格 承 認 年 月 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 国 名 会 社 名 販 売 名 剤 形 規 格 発 売 年 月 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 英 国 Alliance Pharmaceuticals Aquadrate 10% w/w Cream クリーム 欧 州 薬 局 方 尿 素 を 10% w/w 含 有 1991 年 9 月 For the treatment of ichthyosis and hyperkeratotic skin conditions associated with atopic eczema, xeroderma, iasteatosis and other chronic dry skin conditions. Aquadrate is applied topically. Wash affected areas well, rinse off all traces of soap, dry, and apply sparingly twice daily. Occlusive dressings may be used but are usually unnecessary because of the self-occlusive nature of the cream. 米 国 Merz Pharmaceuticals, LLC ALUVEA(urea)cream 39% Urea cream 2011 年 4 月 Urea is useful for the treatment of hyperkeratotic conditions such as dry, rough skin, xerosis, ichthyosis, skin cracks and fissures, dermatitis, eczema, psoriasis, keratoses and calluses. Apply Aluvea to affected skin twice per day, or as directed by your physician. Rub in until completely absorbed. (2013 年 12 月 現 在 ) 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 妊 婦 に 関 する 海 外 情 報 (FDA 分 類 ) FDA:Pregnancy Category 分 類 C (2011 年 4 月 ALUVEA(urea)cream Merz Pharmaceuticals, LLC) 参 考 : 分 類 の 概 要 1.Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus, there are no adequate and well-controlled studies in humans, and the benefits from the use of the drug in pregnant women may be acceptable despite its potential risks. 2.There are no animal reproduction studies and no adequate and well-controlled studies in humans. 本 邦 における 使 用 上 の 注 意 には 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 の 記 載 はない 小 児 等 に 関 する 記 載 -19-

25 ⅩⅢ. 備 考 XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 ベギンクリーム 20%と 各 種 外 用 剤 の 配 合 変 化 試 験 成 績 本 試 験 は 下 記 条 件 で 実 施 した 場 合 の 結 果 を 示 したもので 配 合 条 件 ( 温 度 湿 度 配 合 方 法 )の 違 いにより 異 な る 結 果 が 得 られる 場 合 があります ( 藤 永 製 薬 社 内 資 料 2013 年 12 月 改 訂 ) 試 験 方 法 試 験 方 法 評 価 方 法 試 験 結 果 1. 外 用 抗 真 菌 剤 配 合 比 率 ( 重 量 比 ) ベギンクリーム 20%: 各 種 外 用 剤 =1:1 保 存 条 件 25 /60%RH 保 存 期 間 開 始 時 週 間 (w) 後 に 外 観 と 各 外 用 剤 の 主 薬 の 残 存 率 を 確 認 外 観 変 化 を 生 じた w を 表 示 12w まで 変 化 がない 場 合 は 変 化 なし とした 主 薬 の 残 存 率 :95% 以 上 :90% 以 上 95% 未 満 なお 90% 未 満 は 数 値 を 表 示 した 商 品 名 注 ) 基 剤 一 般 名 ( 会 社 名 ) 外 観 主 薬 の 残 存 率 ( 相 手 薬 剤 ) 1w 2w 4w 8w 12w アスタット 軟 膏 O 変 化 なし ラノコナゾール(マルホ) クリーム O/W 変 化 なし アトラント 軟 膏 1% O 変 化 なし ネチコナゾール 塩 酸 塩 ( 久 光 ) クリーム 1% O/W 変 化 なし アデスタンクリーム O/W イソコナゾール 硝 酸 塩 (バイエル) 変 化 なし エクセルダームクリーム O/W スルコナゾール 硝 酸 塩 ( 田 辺 三 菱 ) 変 化 なし エンペシドクリーム O/W クロトリマゾール(バイエル) 変 化 なし オキナゾールクリーム W オキシコナゾール 硝 酸 塩 ( 田 辺 三 菱 ) 変 化 なし ゼフナートクリーム 2% O/W リラナフタート( 全 薬 工 業 = 鳥 居 ) 変 化 なし ニゾラールクリーム 2% O/W ケトコナゾール(ヤンセンファーマ) 変 化 なし ハイアラージン 軟 膏 W トルナフタート( 長 生 堂 = 日 本 ジェネリック) 配 合 直 後 軟 化 フロリード D クリーム O/W ミコナゾール 硝 酸 塩 ( 持 田 ) 変 化 なし ペキロンクリーム 0.5% O/W アモロルフィン 塩 酸 塩 (ガルデルマ) 変 化 なし マイコスポールクリーム O/W ビホナゾール(バイエル) 変 化 なし ラミシールクリーム 1% O/W テルビナフィン 塩 酸 塩 (ノバルティスファーマ) 変 化 なし ルリコンクリーム 1% O/W ルリコナゾール(ポーラファルマ) 変 化 なし 注 ) 基 剤 欄 の O は 油 脂 性 基 剤 O/W は 水 中 油 型 のクリーム 基 剤 W は 水 溶 性 基 剤 を 示 す 2.その 他 の 外 用 剤 商 品 名 注 ) 基 剤 一 般 名 ( 会 社 名 ) 外 観 主 薬 の 残 存 率 ( 相 手 薬 剤 ) 1w 2w 4w 8w 12w アズノール 軟 膏 O ジメチルイソプロピルアズレン( 日 本 新 薬 ) 変 化 なし 80% オイラックスクリーム O/W クロタミトン(ノバルティスファーマ) 変 化 なし 89% ゲンタシン 軟 膏 0.1% W/O ゲンタマイシン 硫 酸 塩 (MSD) 変 化 なし 測 定 未 実 施 サトウザルベ 軟 膏 10% O 変 化 なし 酸 化 亜 鉛 ( 佐 藤 ) 20% O 変 化 なし ザーネ 軟 膏 0.5% O/W ビタミン A(サンノーバ=エーザイ) 変 化 なし 10%サリチル 酸 ワセリン 軟 膏 O サリチル 酸 ( 東 豊 薬 品 ) 1w(ザラツキ) ドボネックス 軟 膏 50μg/g O カルシポトリオール( 帝 國 = 鳥 居 ) 変 化 なし 86% ヒルドイド ソフト 軟 膏 0.3% W/O 変 化 なし ヘパリン 類 似 物 質 (マルホ) クリーム 0.3% O/W 変 化 なし プロペト O 白 色 ワセリン( 丸 石 ) 変 化 なし 基 剤 のため 測 定 未 実 施 レスタミンコーワクリーム O/W ジフェンヒドラミン( 興 和 = 興 和 創 薬 ) 変 化 なし 注 ) 基 剤 欄 の O は 油 脂 性 基 剤 O/W は 水 中 油 型 のクリーム 基 剤 W/O は 油 中 水 型 のクリーム 基 剤 を 示 す -20-

26 ⅩⅢ. 備 考 3.ステロイド 外 用 剤 注 1) 注 2) 主 薬 の 残 存 率 ( 相 手 薬 剤 ) 薬 効 商 品 名 基 剤 一 般 名 ( 会 社 名 ) 外 観 1w 2w 4w 8w 12w 軟 膏 O クロベタゾールプロピオン 酸 エステル 8w( 分 離 ) 88% デルモベート クリーム O/W (グラクソ スミスクライン) 12w( 分 離 ) strongest 軟 膏 O ジフロラゾン 酢 酸 エステル 変 化 なし 74% ジフラール クリーム O/W (アステラス) 変 化 なし 82% 軟 膏 O ベタメタゾンジプロピオン 酸 エステル 変 化 なし リンデロン-DP クリーム O/W ( 塩 野 義 ) 変 化 なし マイザー 軟 膏 O 8w( 分 離 ) 81% ジフルプレドナート( 田 辺 三 菱 ) クリーム O/W 変 化 なし 86% ネリゾナ 軟 膏 O ジフルコルトロン 吉 草 酸 エステル 2w( 分 離 ) クリーム O/W (バイエル) 変 化 なし 軟 膏 O 1w( 分 離 ) トプシム フルオシノニド( 田 辺 三 菱 ) very クリーム リオゲル 12w( 分 離 ) 86% strong 軟 膏 O 4w( ) ビスダーム アムシノニド( 帝 國 = 日 医 工 ) クリーム O/W 変 化 なし 87% 軟 膏 O ベタメタゾン 酪 酸 エステルプロピオン 変 化 なし アンテベート クリーム O/W 酸 エステル( 鳥 居 ) 変 化 なし メサデルム 軟 膏 O デキサメタゾンプロピオン 酸 エステル 12w( 分 離 ) クリーム W/O ( 岡 山 大 鵬 = 大 鵬 ) 変 化 なし 85% パンデル 軟 膏 O 酪 酸 プロピオン 酸 ヒドロコルチゾン 変 化 なし 86% クリーム O/W ( 大 正 = 大 正 富 山 ) 変 化 なし 79% エクラー 軟 膏 O デプロドンプロピオン 酸 エステル 変 化 なし クリーム O/W ( 久 光 = 鳥 居 ) 変 化 なし ボアラ 軟 膏 O デキサメタゾン 吉 草 酸 エステル 変 化 なし 55% クリーム O/W (マルホ) 変 化 なし 79% 軟 膏 O ベタメタゾン 吉 草 酸 エステル 2w( 分 離 ) 82% リンデロン-V クリーム O/W ( 塩 野 義 ) 変 化 なし 80% strong 軟 膏 O ベタメタゾン 吉 草 酸 エステル/ 2w( 分 離 ) 86% リンデロン-VG クリーム O/W ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ( 塩 野 義 ) 変 化 なし 85% 軟 膏 O ベタメタゾン 吉 草 酸 エステル 変 化 なし 59% ベトネベート クリーム O/W (ク ラクソ スミスクライン= 第 一 三 共 ) 変 化 なし 85% リドメックス 軟 膏 O プレドニゾロン 吉 草 酸 エステル 変 化 なし コーワ クリーム O/W 酢 酸 エステル( 興 和 = 興 和 創 薬 ) 変 化 なし 軟 膏 O ベクロメタゾンプロピオン 酸 エステル 変 化 なし 76% プロパデルム クリーム O/W (ク ラクソ スミスクライン= 協 和 発 酵 キリン) 変 化 なし フルコート 軟 膏 O フルオシノロンアセトニド 変 化 なし 85% クリーム O/W ( 田 辺 三 菱 ) 変 化 なし 88% medium 軟 膏 O ヒドロコルチゾン 酪 酸 エステル 変 化 なし 84% ロコイド クリーム O/W ( 鳥 居 ) 変 化 なし 84% クロベタゾン 酪 酸 エステル キンダベート 軟 膏 O 変 化 なし (グラクソ スミスクライン) オイラゾンクリーム 0.1% O/W デキサメタゾン(ノバルティスファーマ) 変 化 なし weak デキサメタゾン/グリテール グリメサゾン 軟 膏 O ( 藤 永 = 第 一 三 共 ) 変 化 なし 82% 分 離 は 認 められず わずかな 嵩 の 増 加 を 認 めた 注 1) 薬 効 欄 は[ 医 薬 ジャーナル 1998;34(1): ]を 引 用 した 注 2) 基 剤 欄 の O は 油 脂 性 基 剤 O/W は 水 中 油 型 のクリーム 基 剤 W/O は 油 中 水 型 のクリーム 基 剤 を 示 す (2013 年 12 月 時 点 の 会 社 名 を 記 載 ) -21-

27 文 献 請 求 先 製 品 情 報 お 問 い 合 わせ 先 第 一 三 共 株 式 会 社 製 品 情 報 センター 東 京 都 中 央 区 日 本 橋 本 町 TEL: VEG8IF 年 12 月 改 訂