Tocris 社製品ガイドシリーズ 目次 当製品ガイドには キノームグループ (AGC CAMK CK1 CMGC TE TK TKL) 別に分類したさまざまな種類のプロテインキナーゼ阻害剤を始め 300 種類を超える Tocris 社製品が掲載されています また ホスファターゼ阻害剤に加え 非定型

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1 キナーゼ製品ガイド 第 2 版 高品質ライフサイエンス試薬 クサノオウ Chelidonium majus チェレリスリンの原料 グループ別キナーゼ製品 : AGC グループ...4 CAMKグループ...7 CK1 グループ...9 CMGCグループ TEグループ TKグループ TKL グループ その他のプロテインキナーゼ...21 非定型キナーゼ...22 脂質関連キナーゼ...23 広域スペクトルのキナーゼ阻害剤...24 ホスファターゼ...25

2 Tocris 社製品ガイドシリーズ 目次 当製品ガイドには キノームグループ (AGC CAMK CK1 CMGC TE TK TKL) 別に分類したさまざまな種類のプロテインキナーゼ阻害剤を始め 300 種類を超える Tocris 社製品が掲載されています また ホスファターゼ阻害剤に加え 非定型キナーゼ阻害剤 脂質関連キナーゼ阻害剤 および広域スペクトルのキナーゼ阻害剤も掲載されています PRTEI KIAE AGC Group (Protein Kinases A, G and C)... 4 Akt/PKB... 4 PDK PKA... 5 PKC... 5 PKG... 6 RCK... 6 RK... 6 GK... 6 CAMK Group (Calcium/Calmodulin-dependent Kinases)... 7 AMPK... 7 CaMK... 7 Chk... 7 DAPK... 8 MK MLCK... 8 Mnk... 8 Pim... 8 PKD... 8 CK1 Group (Casein Kinase 1)... 9 CK CMGC Group (CDK, MAPK, GK-3 and k) CDK CK k ERK GK JK/c-Jun p38 MAPK TE Group (omologs of Yeast TE7, TE11 and TE20).. 14 AK MEK PAK TK Group (Tyrosine Kinases) Abl BTK EGR AK GR LT IRs and IGRs JAK MET Receptor PDGR rc yk Trk Receptors VEGR ther RTKs Multi-TK Inhibitors TKL Group (Tyrosine Kinase-like) BMP and ther Activin Receptors LRRK Raf RIPK TAK TG-b Receptors ther Protein Kinases Aurora Kinase CaMKK IKK Mps PLK ATYPICAL & LIPID KIAE Atypical Kinases...22 ATM and ATR...22 DA-PK...22 ee-2 Kinase...22 mtr...22 Lipid Kinases...23 CerK...23 DGK...23 PI 3-K...23 phk...23 TER Broad pectrum Kinase Inhibitors...24 Phosphatases

3 キナーゼ 緒言 キナーゼはシグナル伝達に不可欠な伝達物質として作用します ATPからリン酸基を付加することによりその基質を修飾します 既知のキナーゼは500 種類を上回り ヒト遺伝子全体の1.7% を占めています キナーゼは 薬剤開発においてGタンパク質共役型受容体に次ぐ第二のターゲットとなっています 既知のプロテインキナーゼ キノーム の構造的 機能的関係を下図に示しています ( 図 1) 目立たせてあるのは各キノームグループの主要なキナーゼです これらキナーゼに関する阻害剤 活性化剤 および基質が当製品ガイドに掲載されています また 脂質キナーゼやホスファターゼをターゲットとしている製品も掲載されています リン酸化は重要な翻訳後修飾であり 修飾する基質の活性に影響を与えるだけでなく その細胞内の位置や 分解 他の分子との相互作用にも影響を及ぼします キナーゼは 細胞周期や細胞増殖の制御 アポトーシスの誘導 細胞代謝の調節などさまざまな細胞プロセスに関わります Tocris 社は 確立された一般的な製品からライセンスを受け販売する化合物までユニークなキナーゼ関連製品を取り揃えています 詳細は 図 1: ヒトタンパク質キノーム図 CMGC Group TK Group p38 Lyn Lck Abl CLK2 GK3 JK CDK TRK EphB4 IG1R ther Protein Kinases GR AK CK2 IKK CAMKK MLCK CAMK Group DAPK PDGR Pim EGR JAK CK1 RIPK1 LRRK2 PKD MK Aurora CAMK2 Wee1 TKL Group TGβRI BMPR1 MEKK AK MEK PLK RCK PAK CK1 Group PKC PKA TE Group RK Akt/PKB GK AGC Group 出典 :Manning et al(2002)cience 298:

4 Tocris 社製品ガイドシリーズ AGC グループ AGCの呼称は camp 依存性プロテインキナーゼ ( プロテインキナーゼ A:PKA) cgmp 依存性プロテインキナーゼ ( プロテインキナーゼ G:PKG) およびプロテインキナーゼ C(PKC) の3つのプロテインキナーゼに由来しています このグループのキナーゼは 塩基性残基のアルギニンとリシンに近いセリン / スレオニン残基を選択的にリン酸化します Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price Akt/PKB (Protein Kinase B) Inhibitors 3897/10 API-1 elective Akt/PKB inhibitor. Antitumor 81, /10 API-2 elective inhibitor of Akt/PKB signaling. Antitumor and antiviral 75, / /50 10-DEBC elective Akt/PKB inhibitor 33, , / /50 PA 124 Akt/PKB inhibitor 46, , / /50 GK Akt kinase inhibitor. Antitumor 75, , / /50 C 66 Allosteric Akt inhibitor 24, ,000 ubstrates 1353/1 Akt/KG ubstrate Peptide Akt/PKB substrate (synthetic) 1 mg 46,000 PDK1 (3-phosphoinositide-dependent Kinase 1) Activators 4087/ /50 P 48 PDK1 activator 31, ,000 Inhibitors 3606/ /50 BAG 956 Dual PDK1 and PI 3-kinase inhibitor 271, / /50 BX 795 PDK1 inhibitor 235, / /50 GK ighly potent, selective PDK1 inhibitor 極めて強力かつ選択的な PDK1 阻害剤 GK Cat. o 強力かつ選択的な RCK 阻害剤 GK Cat. o Me GK は 強力な 3- ホスホイノシチド依存性プロテインキナーゼ (PDK1) 阻害剤です (IC50 10 nm) オーロラ RCK p38 MAPK および PI 3-K といった他のキナーゼには影響を及ぼしません GK は EK293 細胞 U87 細胞 およびマウス胎児線維芽細胞株において T ループのリン酸化とそれに続く PDK1 の基質 6K1 GK および RK の活性化を抑制します Akt の活性化にはわずかな抑制効果しか示しません (GlaxomithKline 社との契約に基づき研究用として販売 ) GK は強力な Rho キナーゼ (RCK) 阻害剤です ( 遺伝子組み換え型ヒト RCK1 と RCK2 の IC50 値は それぞれ 1.6 nm 4 nm) この化合物は RCK に対してセリン / スレオニンキナーゼ パネルに比べて 30 倍高い選択性を示します GK は 前収縮させたラット大動脈の血管緊張低下を誘導し (IC50 = 35 nm) 高血圧モデルラットの血圧を低下させます (GlaxomithKline 社との契約に基づき研究用として販売 ) 4

5 キナーゼ AG C グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price PKA (Protein Kinase A) Activators 1140/ /50 8-Bromo-cAMP Cell permeable camp analog; activates PKA 17, /1 camp-p Cell permeable camp analog; activates PKA 1 mg 36,000 Inhibitors 1337/1 camp-rp camp antagonist; inhibits PKA activation 1 mg 2910/1 2910/ /50 89 Protein kinase A inhibitor 1 mg 20, /100U KT 5720 elective protein kinase A inhibitor 100 µg 49, /1 PKA inhibitor fragment (6-22) amide Potent protein kinase A inhibitor 1 mg 46, /1 PKI amide, myristoylated Cell permeable protein kinase A inhibitor 1 mg 34,000 PKC (Protein Kinase C) Activators 2383/10U Bryostatin 1 Protein kinase C activator 10 µg 36, /10 R elective PKCe activator 44, /1 PEP 005 Protein kinase C activator 1 mg 57, /1 Phorbol 12,13-dibutyrate Protein kinase C activator 1 mg 15, /1 1201/5 Phorbol 12-myristate 13-acetate Protein kinase C activator 1 mg 5 mg 17, /1 PKC ragment ( ) Potent activator of protein kinase C 1 mg 57, /1 Pseudo RACK1 PKC activator peptide (attached to cell permeable vector) 1 mg 84,000 Inhibitors 4128/ /50 Bisindolylmaleimide II Potent PKC inhibitor and nicotinic receptor antagonist 235, / /50 C-1 Protein kinase C inhibitor 172, /100U Calphostin C Potent, selective and photo-dependent PKC inhibitor 100 µg 49, /10 CGP elective inhibitor of PKCβII 1330/5 Chelerythrine Cell permeable protein kinase C inhibitor 5 mg 0749/10 Dihydrosphingosine Protein kinase C inhibitor 36,000 主な AGC キナーゼ阻害剤 Me Myr-er-Ile-Tyr-Arg-Arg-Gly-Ala-Arg-Arg- Trp-Arg-Lys-Leu ZIP (2549) Cell permeable inhibitior of atypical PKC isozyme PKMζ Me 2 KT 5720 (1288) elective protein kinase A inhibitor G X (0741) Protein kinase C inhibitor C 2 C 3 GK (3572) erum- and glucocorticoid-regulated kinase (GK) inhibitor P (4032) 6K1 inhibitor 5

6 Tocris 社製品ガイドシリーズ AG C グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price 0741/1 0741/10 G X Protein kinase C inhibitor 1 mg 24, /1 Go 6976 Potent protein kinase C inhibitor; selective for α and β isozymes 1 mg 57, /1 2285/10 Go 6983 Broad spectrum PKC inhibitor 1 mg 27, /1 K-252c Protein kinase C inhibitor 1 mg 43, /500U Melittin Inhibits protein kinase C and camp-dependent protein kinase 500 µg 0609/50 (±)-Palmitoylcarnitine Protein kinase C inhibitor 31, /1 PKC (19-36) Pseudosubstrate peptide; inhibitor of PKC 1 mg 36, /1 PKC 412 Protein kinase C inhibitor 1 mg 46, /1 PKC β pseudosubstrate elective cell-permeable PKC inhibitor peptide (attached to vector) 1 mg 84, /1 PKC z pseudosubstrate PKC z inhibitor peptide (attached to cell permeable vector) 1 mg 84, /1 Ro Potent, orally active PKC inhibitor 1 mg 1610/ /50 Rottlerin Reported PKCd inhibitor 24, , /10 D-erythro-phingosine (synthetic) Protein kinase C inhibitor 24, /1 ZIP Cell permeable inhibitor of atypical PKC isozyme PKMz 1 mg 3290/1 ZIP, Biotinylated Biotinylated peptide for ZIP (Cat. o. 2549) 1 mg 68, /1 ZIP (crambled) Control peptide for ZIP (Cat. o. 2549) 1 mg PKG (Protein Kinase G) Inhibitors 3028/560U Rp-8-Br-PET-cGMP Protein kinase G inhibitor 560 µg 1289/100U KT 5823 elective protein kinase G inhibitor 100 µg 49,000 RCK (Rho-kinases) Inhibitors 0541/ /50 asudil Inhibitor of cyclic nucleotide dependent- and Rho-kinases 162, / /50 GK Potent and selective RCK inhibitor 66, , /1 3726/ /50 GK elective Rho-kinase (RCK) inhibitor 1 mg 25,000 68, , /1 Glycyl elective Rho-kinase (RCK) inhibitor. More selective analog of 1 mg 66, (Cat. o. 2414) 2414/ elective Rho-kinase (RCK) inhibitor 1 mg 4118/ /50 B B Potent Rho-kinase inhibitor; vasodilator 68, , / /50 R 3677 Potent, selective Rho-kinase (RCK) inhibitor 271, /1 1254/ /50 Y elective p160rck inhibitor 1 mg 25,000 68, ,000 RK (Ribosomal 6 Protein Kinase) Inhibitors 4037/ /50 BRD 7389 p90 ribosomal 6 kinase inhibitor 4032/ /50 P K1 inhibitor 249, /1 L elective p90 ribosomal 6 kinase (RK) inhibitor 1 mg 79,000 GK (erum- and Glucocorticoid-regulated Kinase) Inhibitors 3572/ /50 GK erum- and glucocorticoid-regulated kinase (GK) inhibitor 226,000 6

7 キナーゼ C AMK グループ CAMKグループのプロテインキナーゼは 主にカルシウム / カルモジュリンシグナル伝達により制御されるキナーゼから構成されています このメンバーには カルシウム / カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ (CaMK) AMPK および Pimキナーゼが属します AGCキナーゼと同様に これらのキナーゼは塩基性残基を含む基質を修飾する傾向があります Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price AMPK (AMP-activated Protein Kinase) Activators 3336/ /50 A Potent AMPK activator 217, /50 AICAR AMPK activator 30, / /50 Cryptotanshinone Activates AMPK. Also displays multiple other activities 34, , /100 Metformin Activator of LKB1/AMPK; antidiabetic agent 100 mg 17, / /50 PT 1 AMPK activator 226,000 Inhibitors 3093/ /50 Dorsomorphin elective AMPK inhibitor 217,000 CaMK (Calmodulin-dependent Kinase) Inhibitors 2457/10 Arcyriaflavin A Potent CaM Kinase II and cdk4/cyclin D1 inhibitor. Antiviral agent 1688/1 Autocamtide-2-related inhibitory elective CaM kinase II inhibitor 1 mg peptide 1277/1 K-62 CaM kinase II inhibitor 1 mg 1278/1 K-93 CaM kinase II inhibitor. Also K + channel blocker (K V ) 1 mg Chk (Checkpoint Kinases) Activators 4502/50 DIM Activates Chk2; induces G 2 /M cell cycle arrest 11,000 Inhibitors 3034/ /50 C elective Chk2 inhibitor 44, , /1 2694/10 PD elective inhibitor of Chk1 and Wee1 1 mg 27, / /50 P elective Chk1 inhibitor 66, , /1 2560/10 B Inhibitor of checkpoint kinase 1 (Chk1) 1 mg 31,000 75, /1 TC 2312 Potent Chk1 inhibitor 1 mg 強力な AMPK 活性化剤 A Cat. o 選択的 AMPK 活性化剤 Dorsomorphin Cat. o C A は β1 サブユニット含有のヘテロ三量体に選択性を示す強力で可逆性の AMP 活性化プロテインキナーゼの活性化剤 (AMPK 活性化剤 [EC50 = 0/8 μm]) です この化合物は in vivo で脂肪酸合成酵素を阻害し (IC50 = 3.2 μm) 血漿中のグルコースとトリグリセリドの濃度を低下させます ドルソモルフィンは AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) 選択的阻害剤です ( K i = 109 nm) この化合物は ZAPK YK PKCθ PKA および JAK3 などの構造的関連をもつ複数のキナーゼに対し顕著な活性を示しません ドルソモルフィンは AICAR(#2840) およびメトホルミン (#2684) により誘導される AMPK の活性化を阻害します また 骨形成タンパク質 (BMP) I 型受容体 (ALK2 ALK3 ALK6) を阻害します 7

8 Tocris 社製品ガイドシリーズ CAMK グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price DAPK (Death Associated Protein Kinase) Inhibitors 4301/ /50 TC-DAPK 6 Potent and selective inhibitor of DAPK1 27, ,000 ubstrates 1458/1 DAPK ubstrate Peptide Death associated protein kinase substrate (synthetic) 1 mg 36,000 MK2 (MAPK-activated Protein Kinase 2) Inhibitors 4279/10 P Potent MK2 inhibitor 72, / /50 PA MK2 inhibitor. Also inhibits cdc7/cdk9 36, ,000 MLCK (Myosin Light Chain Kinase) Inhibitors 4310/ /50 ML 7 elective inhibitor of myosin light chain kinase 28, , / /50 ML 9 Myosin light chain kinase inhibitor 36, , /1 MLCK inhibitor peptide 18 elective inhibitor of myosin light chain kinase 1 mg 27, /100 W-7 Myosin light chain kinase inhibitor. Calmodulin antagonist 100 mg 34,000 Mnk (MAPK-interacting Kinase) Inhibitors 4500/500U Cercosporamide Potent Mnk2 inhibitor; also inhibits JAK3 500 µg 2731/1 2731/ /50 CGP elective inhibitor of Mnk1 1 mg 24, ,000 Pim Kinase Inhibitors 3589/ /50 PIM-1 Inhibitor 2 Pim-1 kinase inhibitor 162, /1 R8-T198wt Pim-1 kinase inhibitor 1 mg 27, / /50 TC PIM-1 1 elective, ATP-competitive Pim-1 kinase inhibitor 3714/ /50 TC PIM-1 4a elective, ATP-competitive Pim kinase inhibitor 31, ,000 PKD (Protein Kinase D) Inhibitors 4644/ /50 CID Pan protein kinase D (PKD) inhibitor; cell permeable 3327/10 CID elective protein kinase D inhibitor 3962/ /50 kb B elective PKD inhibitor; analog of CID (Cat. o. 3327) 主な CAMK グループ阻害剤 CGP (2731) elective inhibitor of Mnk1 B (2560) Chk1 inhibitor C (3034) elective Chk2 inhibitor 2 2 A (4483) CaM kinase III (ee-2 kinase) inhibitor 2 P (4277) elective Chk1 inhibitor P (4279) Potent MK2 inhibitor 8

9 キナーゼ CK1 グループ カゼインキナーゼ 1(CK1) ファミリーは Wntシグナル伝達経路 DA 修復 細胞分化の制御 および増殖などさまざまなシグナル伝達経路において重要な役割を担うセリン スレオニンキナーゼの小グループです CK1の調節解除は がんや アルツハイマー病 パーキンソン病と関連しています Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price CK1 (Casein Kinase 1) Inhibitors 3605/ / / / / / / / / /50 (R)-CR8 Dual cdk/ck1 inhibitor D 4476 elective CK1 inhibitor. Also inhibits TG-βRI (R)-DR053 Dual CK1/cdk inhibitor P elective CK1e inhibitor P Potent and selective CK1e and CK1d inhibitor 271, , ,000 49, , ,000 Box 3:CK1 グループ阻害剤 D 4476 (2902) elective CK1 inhibitor. Also inhibits TG-βRI P (4281) elective CK1ε inhibitor P (3316) elective CK1ε and CK1δ inhibitor Tocris 社のライセンス販売 Tocris Bioscience は 新しい発見を研究室から市場へ届けるべく科学者と共に歩んできた長い伝統をもつ企業です 同社は大学と製薬企 業双方の多くの科学者と協力し ライフサイエンスツールを世界中に送り出しています Tocris 社の方針は どんな時も第三者の知的財産を決して故意に侵害しないことです この方針は同社が責任ある倫理的なサプライヤーであり続け 科学コミュニティと共に歩んでいくための決意です Tocris 社の専門知識 同社ライセンス部門は契約書の起草経験が豊富にあり 以下のような多数のライセンス供与者と技術供与の履行を成功させてきました : 大規模な学際的ライセンス供与部門 スタートアップ / スピンアウト企業 大学の技術移転事務局 研究者 ( 個人 ) 連絡先 ライセンス供与の検討をされる場合は 同社のライセンス部門 (licensing@tocris.co.uk) にご連絡ください 9

10 Tocris 社製品ガイドシリーズ CMGC グループ CMGCキナーゼグループには サイクリン依存性プロテインキナーゼ (Cdk) 分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ (MAPK) グリコーゲン合成酵素キナーゼ3(GK-3) および Cdc2 様キナーゼ (k) があり いずれのキナーゼも伝達カスケードの重要な要素です 特に MAPK 経路は 最もよく研究された哺乳類のシグナル伝達カスケードの一つです Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price Cdk (Cyclin-dependent Kinase) Inhibitors 2072/ /50 Aminopurvalanol A Cyclin-dependent kinase inhibitor /10 Arcyriaflavin A Potent cdk4/cyclin D1 and CaM Kinase II inhibitor. Antiviral agent 3968/ /50 AZD 5438 Potent cdk 1, 2 and 9 inhibitor 3605/ /50 (R)-CR8 Dual cdk1/cdk5 inhibitor. Also inhibits CK1 271, / /50 (R)-DR053 Dual cdk1/cdk5 inhibitor. Also inhibits CK1 271, /10 Kenpaullone Potent cdk inhibitor. Also inhibits GK-3 46, / /50 C Cdk4 inhibitor 44, , / /50 U 2058 Cdk1 and cdk2 inhibitor 3301/ /50 U 6140 Cdk2 inhibitor 226, /5 1284/25 lomoucine Cdk inhibitor 5 mg 25 mg 172, / /50 PD Potent, selective cdk4/6 inhibitor; brain penetrant 270, / /50 PA Dual cdc7/cdk9 inhibitor. Also inhibits MK2 36, , / /50 Purvalanol A Cdk inhibitor / /50 Purvalanol B Cdk inhibitor / /50 Ro 3306 Cdk1 inhibitor 235, / /50 Ryuvidine Cdk4 inhibitor 4075/ / Potent cdk2, cdk7 and cdk9 inhibitor 2907/ /50 U 9516 Potent cdk2 inhibitor 36, ,000 主な Cdk と k 阻害剤 2 C C 2 Et K CB19 (4262) elective, potent inhibitor of k1 and k4 PA (3140) Dual cdc7/cdk9 inhibitor. Also inhibits MK2 Ro 3306 (4181) Cdk1 inhibitor 10

11 キナーゼ CMGC グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price CK2 (Casein Kinase 2) Inhibitors 3058/50 Ellagic acid elective inhibitor of CK2. Also inhibits glutathione -transferase 18, / /50 TBB elective cell permeable CK2 inhibitor 24,000 91, / /50 TMCB Dual kinase inhibitor; inhibits CK2 and ERK8 33, , / /50 TTP 22 igh affinity, selective CK2 inhibitor 46, ,000 k (Cdc2-like Kinase) Inhibitors 4262/1 K CB19 elective, potent inhibitor of k1 and 4 1 mg 20, / /50 TG 003 Potent, ATP-competitive inhibitor of k-family kinases 46, ,000 ERK (Extracellular ignal-regulated Kinase) Inhibitors 3706/ /50 R elective ERK inhibitor 66, , /1 Pluripotin Dual ERK1/RasGAP inhibitor. Maintains EC self-renewal 1 mg 27, /10 TC ERK 11e Potent and selective ERK2 inhibitor 72, / /50 TMCB Dual-kinase inhibitor; inhibits CK2 and ERK8 33, , / /50 XMD 8-92 elective ERK5/BMK1 inhibitor GK-3 (Glycogen ynthase Kinase 3) Inhibitors 4083/ /50 38 Potent and selective GK-3β inhibitor 46, , / /50 A ighly potent, selective GK-3 inhibitor 3966/ /50 AR-A elective GK-3 inhibitor 44, , / /50 BI Potent, selective GK-3 inhibitor 3874/1 3874/10 BI-acetoxime elective GK-3α/β inhibitor 1 mg 33,000 75, / /50 CIR ighly selective GK-3 inhibitor 2235/1 L803 ubstrate-competitive inhibitor of GK-3 1 mg 46, /1 L803-mts elective inhibitor of GK-3 1 mg 57, /10 MeBI Inactive analog of BI (Cat. o. 3194) 1937/ /50 C GK-3 inhibitor. Also inhibits cdks 235, /1 1616/ /50 B Potent, selective GK-3 inhibitor 1 mg 20,000 44, , / /50 B Potent, selective GK-3 inhibitor 主な GK-3 阻害剤 C Me Me 3 C B (1616) Potent, selective GK-3 inhibitor CIR (4423) ighly selective GK-3 inhibitor A (4431) ighly potent, selective GK-3 inhibitor 11

12 Tocris 社製品ガイドシリーズ 強力かつ選択的 ERK2 阻害剤 TC ERK 11e Cat. o 新規かつ選択的 JK 阻害剤 P Cat. o TC ERK 11e は強力かつ選択的な細胞外シグナル調節キナーゼ 2(ERK2) 阻害剤です (ERK2 GK-3 オーロラキナーゼ A および Cdk2 の Ki 値はそれぞれ < および 852 nm) この化合物は T29 細胞の増殖を強力に抑制し (IC50 = 48 nm) 経口投与が可能です P は c-jun 末端キナーゼ (JK) の選択的阻害剤です この化合物は 競合的かつ可逆的に JK1 2 3 を阻害しますが (IC50 = nm) ERK2 p38β などの酵素に対してはわずかな活性しか示しません (IC50 > 10 μm) P は in vivo で活性を示し 尿細管上皮細胞を虚血 / 再灌流誘導のアポトーシスから保護します また MAPK 阻害剤 Tocriset TM の一部としても購入できます Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price 4353/ /50 TC-G 24 Potent and selective GK-3β inhibitor 217, / /50 TC 2002 Potent GK-3β inhibitor 235, / /50 TC GK-3β inhibitor. Also inhibits PKC and JAK3 271, /10 TW 119 GK-3β inhibitor; induces neuronal differentiation in ECs JK (c-jun -terminal Kinase) Activators 1290/ /50 Anisomycin Activates JK/APK/p38 MAP kinase 24,000 91,000 Inhibitors 2651/ /50 AEG 3482 Inhibitor of JK signaling 33, , / /50 BI 78D3 elective, competitive JK inhibitor 1989/1 c-ju peptide Peptide inhibitor of JK/c-Jun interaction 1 mg 57, / /50 P ovel and selective JK inhibitor 24, , / /50 U 3327 elective JK inhibitor 2827/ /50 TC JK 5a elective inhibitor of JK2 and JK3 3222/ /50 TC JK 6o elective JK inhibitor 235,000 p38 MAPK Inhibitors 2186/ /50 CMPD-1 on-atp-competitive p38α inhibitor 46, , / /50 E 1428 elective inhibitor of p38α and p38β 2 235, / /50 JX 401 Potent, reversible p38α inhibitor 4586/ /50 ML 3403 p38 inhibitor 235, /10 RWJ Potent, selective p38α and p38β inhibitor 1264/ /50 B Potent, selective inhibitor of p38 MAPK 44, ,000 12

13 キナーゼ CMGC グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price 1202/1 1202/ /50 B elective inhibitor of p38 MAPK 1 mg 27, /10 B hydrochloride elective inhibitor of p38 MAPK; water-soluble 68, /10 B Potent, selective p38 MAPK inhibitor; orally active 72, / /50 CI 469 elective p38 MAPK inhibitor 2008/ /50 K p38 MAPK inhibitor; anti-inflammatory agent 3639/ /50 X 011 p38 MAPK inhibitor 226, / /50 TAK 715 Potent p38 MAPK inhibitor; anti-inflammatory 244, /10 VX 702 rally active p38α and p38β inhibitor 3915/ /50 VX 745 Potent and selective p38α inhibitor 2 主な MAPK シグナル伝達阻害剤 2 R (3706) elective ERK inhibitor Et TAK 715 (4254) Potent p38 MAPK inhibitor; anti-inflammatory Me XMD 8-92 (4132) elective ERK5/BMK1 inhibitor B (1202) elective inhibitor of p38 MAPK VX 745 (3915) Potent and selective p38α inhibitor 13

14 Tocris 社製品ガイドシリーズ TE グループ TE( 酵母 sterile 7 sterile 11 sterile 20のホモログ ) キナーゼは 酵母のMAPKとの相同性によりこのように名づけられました MAPKをリン酸化するTE7キナーゼ (MEK) は TE11グループのキナーゼ (AKファミリーなど ) によりリン酸化されます 次いで順番にTE11グループは TE20キナーゼ (PAKファミリーなど ) によりリン酸化されます Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price AK (Apoptosis ignal-regulating Kinase) Inhibitors 4429/ /50 QDI 1 Inhibitor of AK1 2 MEK (Mitogen-activated Protein Kinase Kinase) Inhibitors 1777/ /50 Arctigenin Potent MEK1 inhibitor. Also inhibits IkBα phosphorylation 24, , / /50 PD elective inhibitor of MEK1/2 66, , / /50 PD elective MEK inhibitor 271, /10 PD elective inhibitor of MEK1/2 72, /1 1213/ /50 PD MEK inhibitor 1 mg 17, , /1 1969/ /50 L 327 elective inhibitor of MEK1 and MEK2; brain penetrant 1 mg 27, /10 U0124 Inactive analog of U0126 (Cat. o. 1144) 46, /5 1144/25 U0126 Potent, selective inhibitor of MEK1 and 2 5 mg 25 mg 235,000 PAK (p21-activated Kinase) Inhibitors 3622/ /50 IPA 3 Group I p21-activated kinase (PAK) inhibitor 30, , / /50 PIR 3.5 egative control of IPA 3 (Cat. o. 3622) 30, ,000 主な TE キナーゼ阻害剤 PD (4192) elective inhibitor of MEK1/2 I I IPA 3 (3622) Group I p21-activated kinase inhibitor Et 2 C PD (4237) elective MEK inhibitor QDI 1 (4429) Inhibitor of AK1 14

15 キナーゼ TK グループ TK( チロシンキナーゼ ) グループのメンバーは チロシン残基のみをリン酸化します EGR GR MET PDGR および rcキナーゼなどの受容体型と非受容体型のチロシンキナーゼがこのファミリーの主なメンバーです 中でも受容体型チロシンキナーゼは がんの重要な治療ターゲットです Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price Abl Inhibitors 3716/ /50 Adaphostin p210 bcr/abl kinase inhibitor 172, / /50 AP Potent multi-kinase and pan-bcr-abl inhibitor 66, , / /50 Bosutinib Dual rc-abl inhibitor; antiproliferative 62, / /50 G 2 elective allosteric inhibitor of Bcr-abl tyrosine kinase activity BTK (Bruton s Tyrosine Kinase) Inhibitors 1300/ /50 LM-A13 Potent, selective BTK inhibitor 46, , / /50 P Potent inhibitor of BTK; also inhibits interleukin-2 inducible T cell kinase (ITK) 75, , /10 (-)-Terreic acid elective inhibitor of BTK 46,000 EGR (Epidermal Growth actor Receptor) Inhibitors 1276/ /50 AG 1478 ighly potent EGR-kinase inhibitor 0414/ /50 AG 490 EGR-kinase inhibitor. Also JAK2, JAK3 inhibitor 31, , /10 AG 879 ErbB2 inhibitor; also inhibits TrkA and VEGR-2 46, /1 2417/10 BIBU 1361 elective inhibitor of EGR-kinase 1 mg 27, /1 2416/10 BIBX 1382 ighly selective EGR-kinase inhibitor 1 mg 27, / /50 CGP EGR inhibitor. Also inhibits Aβ42 fibril formation 172, / /50 Genistein EGR-kinase inhibitor. Also estrogen and PPARg ligand 14,000 46, / /50 GW Potent dual EGR/ErbB2 inhibitor; orally active 235, /1 2646/10 D 029 Potent inhibitor of the ErbB receptor family 1 mg 27, / /50 Iressa rally active, selective EGR inhibitor 3352/ /50 JJ Potent ErbB receptor family inhibitor 226, /1 Lavendustin A EGR, p60 c-src inhibitor 1 mg 46, / /50 PD EGR-kinase inhibitor 162, / /50 PD Potent ErbB receptor family inhibitor 2794/10 PP 3 EGR-kinase inhibitor 3599/ /50 TAK 165 Potent and selective ErbB2 inhibitor 235, / /50 WI-P 154 Potent EGR inhibitor. Also inhibits JAK3 15

16 Tocris 社製品ガイドシリーズ 主なチロシンキナーゼ受容体阻害剤 Me Me C 2 3 C t Bu 2 Me Bosutinib (4361) Dual rc-abl inhibitor; antiproliferative PP2 (1407) Potent, selective rc inhibitor P (3239) Potent and selective AK inhibitor Me C Me Me CP (4556) Potent JAK inhibitor Ki (4481) c-ms inhibitor; suppresses osteolysis and osteoblast accumulation Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price AK (ocal Adhesion Kinase) Inhibitors 3414/ /50 AK Inhibitor 14 elective AK inhibitor 30, , /10 P Dual AK/PYK2 inhibitor 66, / /50 P Potent and selective AK inhibitor 244, / /50 Y 11 Potent and selective AK inhibitor GR (ibroblast Growth actor Receptor) Inhibitors 4002/ /50 II 1 Potent, irreversible GR inhibitor 271, / /50 PD elective GR inhibitor 271, /1 3785/10 PD GR, PDGRβ and rc inhibitor; also inhibits Wee1 1 mg 27, / /50 PD GR1 and -3 inhibitor 226, /1 U 5402 Potent GR and VEGR inhibitor 1 mg LT3 (M-like Receptor Tyrosine Kinase-3) Inhibitors 4033/ /50 5'-luoroindirubinoxime LT3 inhibitor; displays antiproliferative activity 46, , /1 Lestaurtinib LT3, JAK2 and TrkA inhibitor 1 mg 75, / /50 TC 359 Potent LT3 inhibitor 172,000 Insulin and Insulin-like Receptors (IRs and IGRs) Activators 1819/5 Demethylasterriquinone B1 elective insulin RTK activator 5 mg Inhibitors 2956/10 Picropodophyllotoxin elective IG1R inhibitor 2768/ /50 PQ 401 IG1R inhibitor 172,000 Ligands 3435/10 Insulin (human) recombinant, expressed in yeast Endogenous IR peptide agonist 17,000 16

17 キナーゼ TK グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price JAK Inhibitors 4556/ /50 CP Potent JAK inhibitor 46, , /1 Cucurbitacin I elective inhibitor of TAT3/JAK2 signaling 1 mg 2291/50 1,2,3,4,5,6-exabromocyclohexane Inhibits JAK2 autophosphorylation 30, / /50 C JAK2 inhibitor 217, / /50 D 1008 JAK2/TAT3 signaling pathway inhibitor 3115/ /50 WI-P 154 JAK3 kinase inhibitor. Also inhibits EGR 1367/ /50 ZM Potent, selective JAK3 inhibitor 46, , / /50 ZM Potent, selective JAK3 inhibitor 172,000 MET Receptor Inhibitors 4368/ /50 Crizotinib Potent c-met/alk inhibitor 62, , / /50 P ighly selective c-met inhibitor 66, , / /50 PA Potent and selective MET inhibitor 79, , / /50 U elective inhibitor of MET kinase activity 66, ,000 PDGR (Platelet-derived Growth actor Receptor) Inhibitors 1222/ /50 DMPQ Potent, selective inhibitor of PDGRβ 36, , / /50 U 16f Potent and selective PDGRβ inhibitor 226,000 主な成長因子受容体阻害剤 Me 2 C Me Iressa (3000) rally active, selective EGR inhibitor Et 2 PD (3044) GR1 and -3 inhibitor U 5402 (3300) Potent GR and VEGR inhibitor Me Me Me Me Me Et 2 II 1 (4002) Potent, irreversible GR inhibitor Axitinib (4350) Potent VEGR1, -2 and -3 inhibitor unitinib (3768) Potent VEGR, PDGRβ and KIT inhibitor 17

18 Tocris 社製品ガイドシリーズ TK グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price rc Inhibitors 3914/10 A Inhibitor of rc family kinases 75, / /50 AZM rc tyrosine kinase inhibitor 271, / /50 Bosutinib Dual rc-abl inhibitor; antiproliferative 62, /1 Lavendustin A EGR, p60 c-src inhibitor 1 mg 46, /1 Lyn peptide inhibitor Inhibits Lyn-dependent activities of IL-5 receptor; cell permeable 1 mg 88, / /50 1-aphthyl PP1 rc family kinase inhibitor; also inhibits c-abl 68, , /10 Piceatannol p56 lck and yk kinase inhibitor 46, /10 PP 1 Potent, selective rc inhibitor 66, /10 PP 2 Potent, selective rc inhibitor 66, /10 PP 3 egative control for PP 2 (Cat. o. 1407). Inhibits EGR-kinase 3642/ /50 rc I1 Dual site rc kinase inhibitor 44, ,000 yk Inhibitors 2471/ /50 ER elective yk kinase inhibitor 36, , /10 Piceatannol yk and p56 lck kinase inhibitor 46,000 Trk Receptors Agonists 2837/10U BD (human) Activates TrkB and p75 receptors 10 µg 89, / /50 7,8-Dihydroxyflavone TrkB agonist 4607/ /50 LM 22A4 Potent TrkB agonist Inhibitors 2238/ /50 GW Potent, selective TrkA inhibitor 244, /1 2272/ /50 Ro Inhibits G binding to p75 TR and TrkA 1 mg 20,000 VEGR (Vascular Endothelial Growth actor Receptor) Inhibitors 4350/ /50 Axitinib Potent VEGR-1, -2 and -3 inhibitor 62, / /50 DM4 elective VEGR-2 inhibitor / /50 Ki 8751 Potent, selective VEGR-2 inhibitor 244, / /50 unitinib Potent VEGR, PDGRβ and KIT inhibitor /1 2499/10 ZM Inhibitor of VEG receptor tyrosine kinase 1 mg 24, /1 2475/10 ZM Potent, selective inhibitor of VEGR-2 1 mg 27,000 66,000 ther RTKs Inhibitors 4481/ /50 Ki c-ms inhibitor; suppresses osteolysis and osteoclast accumulation 72, , /1 VP BG 712 Potent EphB4 kinase inhibitor 1 mg 27,000 Multi-TK Inhibitors Inhibitors 2086/10 GTP ass III receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor 3037/ /50 U 5416 Inhibitor of VEGR, KIT, RET, MET and LT3 172, / /50 U 6668 GR, VEGR and PDGR inhibitor 217,000 18

19 キナーゼ TK L グループ TKL( チロシンキナーゼ様 ) キナーゼには BMP Raf キナーゼ および TG-β 受容体セリン / スレオニンキナーゼなどがあります これらの酵 素は チロシンキナーゼと配列類似性を示しますが チロシン残基の代わりにセリン / スレオニン残基をリン酸化します Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price BMP and ther Activin Receptors Activators 4490/ /50 Alantolactone Antiproliferative; induces activin/mad3 signaling Inhibitors 4126/ /50 DM-1 BMP inhibitor; selectively inhibits ALK2 226,000 LRRK2 (Leucine-rich Repeat Kinase 2) Inhibitors 4534/ /50 CZC Potent LRRK2 inhibitor; neuroprotective 4629/ /50 GK A Potent, selective LRRK2 inhibitor; brain penetrant 270, / /50 LRRK2-I-1 Potent and selective LRRK2 inhibitor 68, ,000 Raf Inhibitors 4453/ /50 GDC 0879 Potent B-Raf inhibitor 1381/ /50 GW 5074 Potent, selective c-raf1 kinase inhibitor 46, , / /50 L-779,450 Potent Raf kinase inhibitor 217, / /50 B Potent B-Raf inhibitor 271, / /50 ZM Potent, selective c-raf inhibitor 226,000 RIPK1 (Receptor-interacting Protein Kinase 1) Inhibitors 2324/ /50 ecrostatin-1 RIPK1 inhibitor; inhibits necroptosis 31, ,000 TAK1 (TGβ-activated Kinase 1) Inhibitors 3604/1 (5Z)-7-xozeaenol Potent and selective TAK1 MAPKKK inhibitor 1 mg TG-β Receptors (Transforming Growth actor β Receptors) Inhibitors 2939/ /50 A elective inhibitor of TG-βRI, ALK4 and ALK7 226, / /50 D 4476 TG-βRI inhibitor. Also inhibits CK1 235, / /50 GW elective inhibitor of TG-βRI 主な LRRK2 阻害剤 Me Me 2 Me CZC (4534) Potent LRRK2 inhibitor; neuroprotective LRRK2-I-1 (4273) Potent and selective LRRK2 inhibitor GK A (4629) Potent, selective LRRK2 inhibitor; brain penetrant 19

20 Tocris 社製品ガイドシリーズ TKL グループ 続き Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price 2718/1 2718/ / / /1 1614/ / / / / / /50 LY elective inhibitor of TG-βRI 1 mg Repox elective inhibitor of TG-βRI; enhances cellular reprogramming efficiency B Potent, selective inhibitor of TG-βRI, ALK4 and ALK7 1 mg B elective inhibitor of TG-βRI, ALK4 and ALK7 B elective inhibitor of TG-βRI D 208 Potent ATP-competitive TG-βRI inhibitor 24,000 44, ,000 31,000 72,000 56, , ,000 44, ,000 主な TKL キナーゼ阻害剤 A (2939) elective inhibitor of TG-βRI, ALK4 and ALK7 B (3211) elective inhibitor of TG-βRI B (2650) Potent B-Raf inhibitor 20

21 キナーゼ その他のプロテインキナーゼ その他のプロテインキナーゼグループには 既存のキノーム分類に容易に当てはまらないキナーゼが含まれます このグループには オーロ ラキナーゼ A B C CAM キナーゼキナーゼ (CAMKK) ポロ様キナーゼ (PLK) および IκB キナーゼ (IKK) などが属しています Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price Aurora Kinase Inhibitors 4291/ /50 CCT Potent pan-aurora kinase inhibitor 62, , / /50 esperadin Potent Aurora kinase B inhibitor 72, , / /50 TC-A 2317 Potent, selective Aurora kinase A inhibitor 2458/10 ZM Inhibits Aurora kinase B 66,000 CaMKK (CaM Kinase Kinase) Inhibitors 1551/1 1551/ /50 T-609 elective CaM kinase kinase inhibitor 1 mg 27,000 IKK (IκB Kinase) Inhibitors 2539/ /50 IKK 16 elective inhibitor of IKK 2611/ /50 IMD 0354 Inhibitor of IKK /10 P 184 Potent and selective IKK-2 inhibitor 75, / /50 C 514 IKK-2 inhibitor; attenuates -κb-induced gene expression 33, , /10 TPCA-1 Potent, selective inhibitor of IKK-2 Mps1 (Monopolar pindle Kinase 1) Inhibitors 3994/ /50 AZ 3146 Potent and selective monopolar spindle 1 (Mps1) kinase inhibitor PLK (Polo-like Kinase) Inhibitors 3116/ /50 Cyclapolin 9 elective, ATP-competitive PLK1 inhibitor 36, , / /50 GW X elective inhibitor of PLK1 and PLK3 235, / /50 BE 13 Potent and selective PLK1 inhibitor 27, ,000 その他のプロテインキナーゼ阻害剤 C 2 T-609 (1551) elective CaM kinase kinase inhibitor esperadin (3988) Potent Aurora B kinase inhibitor Me 2 2 AZ 3146 (3994) Potent and selective Mps1 kinase inhibitor TPCA-1 (2559) Potent, selective inhibitor of IKK

22 Tocris 社製品ガイドシリーズ 非定型キナーゼ 非定型キナーゼとは 従来のプロテインキナーゼと類似した配列を示さないが プロテインキナーゼ活性を持つことが報告されているキナーゼです 非定型キナーゼには ATMとATRキナーゼ mtr DA 依存性プロテインキナーゼ (DA-PK) および ee2キナーゼ (ee-2k) などがあります Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price ATM and ATR Kinase Inhibitors 3544/10 KU Potent and selective ATM kinase inhibitor 4176/ /50 KU Potent ATM kinase inhibitor 68, , / /50 Mirin MR-ATM pathway inhibitor 172,000 DA-PK (DA-dependent Protein Kinase) Inhibitors 3271/ /50 Compound 401 elective DA-PK and mtr inhibitor 2828/ /50 U 7026 elective DA-PK inhibitor 44, , / /50 U 7441 Potent and selective DA-PK inhibitor 244,000 ee-2 (Eukaryotic Elongation actor-2) Kinase Inhibitors 4483/ /50 A CaM kinase III (ee-2 kinase) inhibitor 3439/ / CaM kinase III (ee-2 kinase) inhibitor 44, ,000 mtr (Mammalian Target of Rapamycin) Inhibitors 3725/10 KU elective mtr inhibitor 66, /50 iclosamide TAT3 inhibitor; also inhibits mtrc1 signaling 24, /1 2930/ /50 PI 103 Inhibitor of mtr, PI 3-kinase and DA-PK 1 mg 24, , / /50 PP 242 Dual mtrc1/mtrc2 inhibitor 1292/1 Rapamycin mtr inhibitor; immunosuppressant 1 mg 68, / /50 Torin 1 Potent and selective mtr inhibitor 66, , / /50 Torin 2 Potent and selective mtr inhibitor 4282/ /50 WYE 687 Potent and selective mtr inhibitor 72, ,000 主な mtr 阻害剤 C 3 Me 2 C 3 Torin 2 (4248) Potent and selective mtr inhibitor WYE 687 (4282) Potent and selective mtr inhibitor Torin 1 (4247) Potent and selective mtr inhibitor PI 103 (2930) Inhibitor of mtr, PI 3-kinase and DA-PK 22

23 キナーゼ 脂質関連キナーゼ 脂質キナーゼは タンパク質よりも脂質を基質とします これらの酵素はシグナル伝達において特に重要です PI 3 キナーゼはこのグループの 特性をよく表すメンバーです その他のメンバーにはジアシルグリセロールキナーゼやスフィンゴシンキナーゼなどがあります Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price CerK (Ceramide Kinase) Inhibitors 3960/ /50 VP 231 Potent, selective and reversible CerK inhibitor 44, ,000 DGK (Diacylglycerol Kinase) Inhibitors 0484/50 Dioctanoylglycol Diacylglycerol kinase inhibitor 2194/ /50 R Diacylglycerol kinase inhibitor; increases PKC activity 172,000 PI 3-K (PI 3-Kinase) Activators 1983/1 740 Y-P Cell-permeable PI 3-kinase activator 1 mg 72,000 Inhibitors 3671/10 A elective inhibitor of PI 3-kinase g 3578/ /50 A Potent and selective PI 3-kinase g inhibitor 4674/ /50 CZC elective PI 3-kinase g inhibitor 72, , / /50 GK Potent PI 3-kinase inhibitor 249, /5 1130/25 LY elective PI 3-kinase inhibitor 5 mg 25 mg 34, , /5 LY egative control of LY (Cat. o. 1130) 5 mg 34, /50 3-Methyladenine ass III PI 3-kinase inhibitor; also inhibits autophagy 27, /1 2814/ /50 PI 828 PI 3-kinase inhibitor 1 mg 24, , / /50 PP 121 Dual kinase inhibitor; inhibits PI 3-K family kinases 44, , /100 Quercetin on-selective PI 3-kinase inhibitor 100 mg 15, / /50 TG PI 3-kinase inhibitor 1232/1 1232/5 Wortmannin Potent, irreversible inhibitor of PI 3-kinase. Also inhibitor of PLK1 1 mg 5 mg 24,000 91,000 phk (phingosine Kinase) Inhibitors 4640/10,-Dimethylsphingosine phingosine kinase inhibitor 3711/10 K1-I phingosine kinase 1 inhibitor; antiproliferative 75, / /50 KI II elective non-lipid inhibitor of sphingosine kinase 172,000 主な PI 3 キナーゼ阻害剤 2 CZC (4674) elective inhibitor of PI 3-kinase γ LY (1130) elective PI 3-kinase inhibitor GK (4026) Potent PI 3-kinase inhibitor 23

24 Tocris 社製品ガイドシリーズ 広域スペクトルのキナーゼ阻害剤 広域スペクトルのキナーゼ阻害剤は さまざまなアプリケーションで使用されており 選択的な阻害剤発見のために 阻害剤の標準曲線が必要とされるハイスループットスクリーニングアッセイで特に使用されています 広域スペクトルのキナーゼ阻害剤は 非常に強力な阻害剤で細胞膜透過性を持ち 優れた多用性を示します Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price Broad pectrum Protein Kinase Inhibitors Inhibitors 1227/ /50 Apigenin Protein kinase inhibitor 14,000 46, / /50-7 dihydrochloride Protein kinase inhibitor 33, , /1 ypericin Inhibits tyrosine kinases 1 mg 25, / /50 Indirubin-3'-oxime Protein kinase inhibitor 44, , /1 5-Iodotubercidin Broad spectrum kinase inhibitor 1 mg 33, /200U K 252a Protein kinase inhibitor 200 µg 68, /1 PKC 412 Broad spectrum protein kinase inhibitor 1 mg 46, /10 Ro Protein kinase inhibitor 1285/100U taurosporine on-selective protein kinase inhibitor 100 µg 36,000 24

25 キナーゼ ホスファターゼ ホスファターゼは リン酸基の除去を触媒することによりキナーゼの活性を媒介します この酵素ファミリーには 基質の特異性によりさらに分類することができます Cdc25ホスファターゼは二重特異性を示しますが セリン / スレオニンホスファターゼとチロシンホスファターゼは 選択的に特定のアミノ酸残基からリン酸基を除去します Category Cat. o. Product ame Description Unit ize Price Cdc25 Phosphatase Inhibitors 1867/10 C Potent, selective Cdc25 phosphatase inhibitor 1547/ /50 C elective Cdc25 dual specificity phosphatase inhibitor Inositol Phosphatase Inhibitors 3718/ /50 A domain-containing inositol 5'-phosphatase 2 (IP2) inhibitor 1420/100U D-myo-Inositol-1,3,4,5- tetrakisphosphate Potent inhibitor of Ins(1,4,5)P 3 5-phosphatase 100 µg 0681/ /50 L-690,330 Inositol monophosphatase inhibitor 0682/5 L-690,488 Cell permeable prodrug of L-690,330 (Cat. o. 0681) 5 mg 68,000 Protein er/thr Phosphatase Activators 0744/ /50 Ceramide er/thr protein phosphatase activator 162,000 Inhibitors 1336/100U Calyculin A Protein phosphatase 1 and 2A inhibitor 100 µg 126, /50 Cantharidin Protein phosphatase 1 and 2A inhibitor 33, /100 Cyclosporin A Calcineurin inhibitor 100 mg 30, /100 DL-AP3 Phosphoserine phosphatase inhibitor 100 mg 30, /10 K 506 Potent calcineurin inhibitor; immunosuppressant 36, /50U ostriecin Potent PP2A and PP4 inhibitor 50 µg 72, /1 umonisin B1 Inhibitor of er/thr phosphatase. Also inhibits sphingosine 1 mg 27,000 -acyltransferase 2162/ /50 ICA-6 Inhibitor of calcineurin-substrate association 33, , /1 AT Inhibitor Inhibitor of calcineurin-mediated AT activation 1 mg 1136/25U kadaic acid Protein phosphatase 1 and 2A inhibitor 25 µg 30, / /50 al 003 Cell permeable inhibitor of ei2α dephosphorylation 44, , /10 alubrinal elective inhibitor of ei2α dephosphorylation 2302/ /50 anguinarine Inhibitor of protein phosphatase 2C (PP2C) 172, /50U Tautomycetin elective PP1 inhibitor 50 µg 88,000 Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors 3979/50 Alexidine elective inhibitor of PTPMT1 27, /50 C Potent inhibitor of shp2 and shp1 PTP 36, /10 TC 401 elective inhibitor of PTP1B 25

26 Tocris 社製品ガイドシリーズ Tocriscreen は ハイスループットスクリーニング (T) 細胞ベースのハイコンテンツ スクリーニング (C) およびケミカルバイオロジー用の低分子ライブラリーです 各セットは Tocris 製品ガイドから選ばれた生理活性分子で構成され 優れた構造的多様性を持ち 幅広い薬理学分野に対応する独自のラインアップとなっています ライブラリーには GPCR キナーゼ イオンチャネル 核内受容体 およびトランスポーターの活性化合物が含まれ あらかじめジメチルスルホキシド (DM) に溶解した状態で購入可能です 他では入手できない化合物が多く 取扱い製品は最先端の研究に合わせて定期的に更新されます Tocris 社の類をみない多様な化合物一覧の全詳細と最新リストは 主な形態と製品詳細 化合物はすべて生理活性があり それぞれ化学的 生物学的データが入手可能 Tocris 社独占販売の化合物が多数 薬理学的空間を網羅 特徴が明白な標準物質 新規研究用化合物 スクリーンフォーマットに適した高純度 TrackMateチューブと epraeal キャップ付き 96 穴ウェルラック 製品説明 ize Price Tocriscreen Total (2884) 1セットご照会生理活性化合物 1120 種類あらかじめ DMに溶解 ( 容量 250 μl 濃度 10 mm) Tocriscreen Mini (2890) 1セットご照会生理活性化合物 1120 種類あらかじめ DMに溶解 ( 容量 50 μl 濃度 10 mm) Tocriscreen Kinase Inhibitor Toolbox (3514) 1セットご照会 80 種類のキナーゼ阻害剤あらかじめ DMに溶解 ( 容量 250 μl 濃度 10 mm) 参考資料 Tocriscreen のラインナップは 数多くの細胞ベースアッセイや化学的遺伝子スクリーニングに幅広く使用されてきました さらに詳しくは 以下の引用文献を参照してください : Beacham et al (2010) Cell-based potassium ion channel screening using the luxr TM assay. J.Biomol.creen attori et al (2010) mall-molecule screen identifies reactive oxygen species as key regulators of neutrophil chemotaxis. Proc.atl. Acad.ci. UA ermanson et al (2012) creening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-RET cellular assay for LRRK2 er935 phosphorylation. PLo ne. 7 e Jester et al (2010) A coiled-coil enabled split-luciferase three-hybrid system: applied toward profiling inhibitors of protein kinases. J.Am.Chem.oc Li et al (2011) Generation of ipcs from mouse fibroblasts with a single gene, ct4, and small molecules. Cell Research

27 キナーゼ 関連資料 Cancer Research Product Guide 日本語版準備 350 種類を超えるがん研究用製品 最新製品ガイドには 以下の分野での各ターゲットとの関連性を解説した説明と図付きで製品が掲載されています : 受容体シグナル伝達 細胞周期と DA 損傷の修復 細胞死と薬剤抵抗性 血管新生 浸潤と転移 MAPK ignaling E. Zaganjor M. Cobb University of Texas outhwestern Medical Center MAP キナーゼシグナル伝達は 増殖や分化など多くの細胞プロセスの調節に不可欠であり そのためがん研究において大きな注目を集めています 本レビューは MAPK 経路の制御と MAPK カスケードの特性について考察しています Checkpoint Kinases and the DA Damage Response M. Garrett I. Collins Institute of Cancer Research チェックポイントキナーゼは 細胞周期の進行を制御する酵素群です 本ポスターには DA 損傷に対するチェックポイントキナーゼのシグナル伝達ネットワークの反応がまとめられています さらに 起こり得る様々な種類の DA 損傷 およびがん療法で用いられる数種類の治療法に重点が置かれています Tumor- and tromal Cell-Derived Pathways as Targets for Anti-Angiogenic Therapy. errara Y. Crawford Genentech 血管新生は 腫瘍形成期間に腫瘍細胞に栄養を供給するための不可欠なプロセスです 本ポスターには V E G 経路をターゲットにした血管新生治療と治療耐性の機序がまとめられています ダウンロード又は資料のご請求については ナカライテスクにご連絡をお願いします 27

28 2014 Tocris Cookson, Ltd. ご注意試験 研究用以外には使用しないでください ナカライテスク株式会社 京都市中京区二条通烏丸西入東玉屋町 498 Web site 記載の内容は '14 年 11 月現在の情報に基づいております 価格には消費税は含まれておりません 価格 納期のご照会製品に関する技術的なご照会 試薬はここに info-tech@nacalai.co.jp TEL: AX: