氏名所属 職名 Dyah Wulan Anggrahini Anggoro Budi Hartopo Hariadi Hariawan Theresia Dwi Amelia Budi Yuli Setianto *(1) (3) 共に代表者は除きます Gadjah Mada University

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1 ( 様式 4) 二国間交流事業共同研究報告書 平成 29 年 4 月 11 日 独立行政法人日本学術振興会理事長殿 共同研究代表者所属 部局 神戸薬科大学 薬学部 ( ふりがな ) えもとのりあき 職 氏名 教授 江本憲昭 1. 事 業 名相手国 ( インドネシア ) との共同研究 振興会対応機関 ( DG-RSTHE ) 2. 研究課題名未根治心房中隔欠損症における肺高血圧発症メカニズムの解明と治療法最適化への応用 3. 全採用期間 平成 26 年 4 月 1 日 ~ 平成 29 年 3 月 31 日 ( 3 年 0 ヶ月 ) 4. 経 費 総 額 本事業により執行した研究経費総額 研究交流経費 ( 直接経費 ): 6,712,000 円 間接経費 : 0 円 初年度経費 研究交流経費 ( 直接経費 ):2,462,000 円 間接経費 : 0 円 2 年度経費 研究交流経費 ( 直接経費 ):2,250,000 円 間接経費 : 0 円 3 年度経費 研究交流経費 ( 直接経費 ):2,000,000 円 間接経費 : 0 円 5. 研究組織 (1) 日本側参加者 ( 実施期間中の参加者全員 ( 途中から参加 / 不参加となった方も含む )) 途中から参加 / 不参加となった場合は 参加期間も記入してください 氏名所属 職名中山和彦神戸大学大学院医学研究科 特命助教岡野卓也神戸大学大学院医学研究科 博士課程 ( ~ ) 鈴木陽子神戸薬科大学 短時間勤務有期雇用職員池田宏二神戸薬科大学 准教授 ( ~ ) Muhammad Gahan Satwiko 神戸大学大学院医学研究科 博士課程 ( ~ ) Dhite Bayu Nugroho 神戸大学大学院医学研究科 博士課程 ( ~ ) Wardhana Donytra Arby 神戸大学大学院医学研究科 博士課程 ( ~ ) Adhikara Imam Manggalya 神戸大学大学院医学研究科 博士課程 ( ~ ) (2) 相手国側研究代表者所属 職名 氏名 Gadjah Mada University Faculty member Lucia Kris Dinarti (3) 相手国参加者 ( 実施期間中の参加者全員 ( 途中から参加 / 不参加となった方も含む )) 途中から参加 / 不参加となった場合は 参加期間も記入してください - 1 -

2 氏名所属 職名 Dyah Wulan Anggrahini Anggoro Budi Hartopo Hariadi Hariawan Theresia Dwi Amelia Budi Yuli Setianto *(1) (3) 共に代表者は除きます Gadjah Mada University Gadjah Mada University Gadjah Mada University ( ~ ) Gadjah Mada University Fellow( ~ ) Gadjah Mada University Head of Department ( ~ ) - 2 -

3 6. 研究実績概要 ( 全期間を通じた研究の目的 研究計画の実施状況 成果等の概要を簡潔に記載してください ) 本研究の長期的な目標は 明確な治療ガイドラインが確立していない先天性心疾患由来の肺高血圧症に対し 将来の最適治療法を推奨できる明確な臨床エビデンス構築を目指すものである 本研究では 対象を心房中隔欠損症由来肺高血圧 (ASD-PH) に絞って疫学的 遺伝的アプローチで病態の解明に迫ることを目標としている 平成 26 年度から平成 28 年度に 日本側 インドネシア側から得られた各々の研究成果に基づき 計 8 回の相互訪問 計 10 回のインターネットによるテレカンファレンスなどを介して共同研究を推し進め その成果を学術学会において共同発表し 大いなる反響を得ることができた 実施状況と成果を下記に示す #1: 心房中隔欠損症由来肺高血圧 (ASD-PH) 患者の臨床疫学研究平成 26 年から日本 インドネシア双方で ASD-PH 症例の登録を開始 継続し 現在日本 163 名 インドネシア 291 名の症例が登録された これらの臨床データの一次解析を行い 両国間の肺高血圧合併率の違いや年齢 欠損孔サイズ 性別が肺高血圧に与える影響を疫学的に解析し 現在論文の投稿準備中である また インドネシア側で欠損している小児期のデータを収集する目的でジョグジャカルタ地区における複数回の学校心臓検診を実施し システムを構築した このシステムの構築によって これまでに欠損していた小児期の ASD-PH の疫学データが収集可能となり 現在データを集積中である #2:ASD-PH の病態メカニズムの解明とバイオマーカーの探索私たちは肺動脈性肺高血圧症患者と慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者の血液サンプルを用いて血中マイクロパーティクル内 RNA を次世代シークエンサーにて網羅的に解析を行い 新規バイオマーカー探索に取り組んできた 13,462 遺伝子中 肺高血圧患者で対照患者に比べ 4 倍以上の発現上昇がみられている遺伝子が 70 個あまり同定され これらの遺伝子を蛋白レベルで検証し 複数の真の新規バイオマーカーを同定できた 本研究ではこの技術を用いて ASD 患者が1 正常肺血圧 2 肺高血圧症 3Eisenmenger 症候群の 3 群間で比較検討して先天性心疾患に合併する肺高血圧症特有のバイオマーカー探索中である #3: 個別化医療の開発に向けた ASD-PH の分子遺伝学的背景の探索日本およびインドネシアの ASD-PH 患者から得られた遺伝子検体を用いて 既知の PAH 原因遺伝子である BMPR2 ACVRL1 ENG KCNK3 CAV1 SMAD8(SMAD9) の 6 遺伝子について遺伝子変異の有無を解析している 遺伝子変異が同定されたものに関しては 臨床像との比較を行う 遺伝子変異が同定できない検体に関しては次世代シークエンサーを用いて 新たな遺伝子変異の単離を目指して解析を進めている また 上記以外に 本事業の遂行過程で 1インドネシアからの留学生の受け入れと教育 2ガジャマダ大学循環器内科レジデント 学生を対象とした教育セミナー 3ジョグジャカルタ地区における学校心臓検診のシステム構築 4ジャカルタおよびジョグジャカルタおける肺高血圧患者会との意見交換 5テレカンファレンスシステムを用いた定例の症例検討会 を通して若手研究者の養成に貢献することができた 実施状況と成果の詳細に関しては を参照ください - 3 -

4 7. 派遣 受入実績 (1) 各研究期間中に相手国または相手国以外の国を訪問した日本側参加者氏名 派遣期間 主たる訪問 1 先 ( 相手国以外の国における訪問先には下線を引き 国名を明記してください 委託費から支出し た出張のみ記載してください ただし 日本国内出張は除きます ) 氏名 所属 職名 江本憲昭 神戸薬科大学 教 授 中山和彦 神戸大学大学院医 学研究科 特命助教 岡野卓也 神戸大学大学院医 学研究科 大学院生 鈴木陽子 神戸薬科大学 短 時間勤務有期雇用職員 Muhammad Gahan Satwiko 神 戸大学大学院医学研究科 大 学院生 小計 5 名 ( 延べ人数 ) 期間 ( 現地到着日 ~ 現地出発日 ) 主たる訪問先 ( 機関名 国名 ) Gadjah Mada University インドネシア Sardjito Hospital インドネシア 2 3 江本憲昭 神戸薬科大学 教授中山和彦 神戸大学大学院医学研究科 特命助教鈴木陽子 神戸薬科大学 短時間勤務有期雇用職員 Muhammad Gahan Satwiko 神戸大学大学院医学研究科 大学院生 Dhite Bayu Nugroho 神戸大学大学院医学研究科 大学院生小計 5 名 ( 延べ人数 ) 江本憲昭 神戸薬科大学 教授池田宏二 神戸薬科大学 准教授中山和彦 神戸大学大学院医学研究科 特命助教鈴木陽子 神戸薬科大学 短時間勤務有期雇用職員 Gadjah Mada University インドネシア Sardjito Hospital インドネシア Gadjah Mada University インドネシア Sardjito Hospital インドネシア - 4 -

5 鈴木陽子 神戸薬科大学 短 時間勤務有期雇用職員 Gadjah Mada University インドネシア Sardjito Hospital インドネシア 小計 5 名 ( 延べ人数 ) 合計 10 名 ( 延べ人数 ) (2) 各研究期間中に受け入れた相手国参加者氏名 来日期間 主たる訪問先 ( 振興会から滞在費等の支給 1 を受けた研究者に * 印をつけてください ) 氏名 所属 職名 期間主たる訪問先 ( 来日日 ~ 離日日 ) ( 機関名 ) *Lucia Kris Dinarti Gadjah 神戸薬科大学 Mada University ( 以下 : GMU) 神戸大学 国立循環器病研究センター *Dyah Wulan Anggrahini *Anggoro Budi Hartopo GMU 2 Hariadi Hariawan GMU 小計 4 名 ( 延べ人数 ) Lucia Kris Dinarti Gadjah Mada University ( 以下 : GMU) Anggoro Budi Hartopo 第 79 回日本循環器学会総会学術集会 ( 大阪国 際会議場 ) *Lucia Kris Dinarti GMU *Dyah Wulan Anggrahini *Theresia Dwi Amelia GMU Fellow *Budi Yuli Setianto GMU Head of Department 第 18 回日本成人先天性心疾患学会学術集会 ( 大阪国際会議場 ) 神戸薬科大学神戸大学 - 5 -

6 *Anggoro Budi Hartopo *Hariadi Hariawan GMU 第 18 回日本成人先天性心疾患学会学術集会 ( 大阪国際会議場 ) 神戸薬科大学神戸大学 3 小計 8 名 ( 延べ人数 ) *Lucia Kris Dinarti GMU *Dyah Wulan Anggrahini *Anggoro Budi Hartopo *Theresia Dwi Amelia GMU Fellow 小計 4 名 ( 延べ人数 ) 合計 16 名 ( 延べ人数 ) 神戸薬科大学 神戸大学 - 6 -

共同研究報告書

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