た 血培と尿倍を採取後に広域抗菌薬が投与されているが症状の改善なく WBC と上昇しているが 感染よりは全身のストレスを反映していると考えられた AG 上昇性の代謝性アシドーシスの鑑別は CAT MUDPILEs のゴロ合わせて覚えられる cyanide,carbon monoxide,

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1 < 解説 > 今回の症例は 生来健康な 21 ヶ月の男児 傾眠と呼吸困難 腹部膨満がみられた 急激に状態が悪化する可能性があり 初期評価と治療の戦略が救命のためには重要となる 重篤な状態の子供が救急外来を受診した際は 生命に切迫した状態がないか迅速に評価し対処する必要がある まずは ABC を安定させる 今回の症例では気道に問題なく 低酸素血症もなかったが 頻呼吸がみられた 循環血漿量は減少し頻脈がみられたが 血圧は維持されていた 重篤な状態には見えたが 直ちに挿管が必要な状態ではなかった 生食のボーラス投与は初期のショックに最も優先される ABC の次に DDDE を評価する これは disability( 神経所見 ) dextrose( 血糖値 ) drugs( 薬剤や毒物への暴露 ) exposure( モニター管理や採血も含めた包括的な検査 ) である 今回の患者では呻吟があり 痛み刺激にしか反応がなかった しかし血糖値は全身のストレスのためか軽度上昇しており 明らかな薬剤や毒物への暴露 外傷はみられなかった 様々な処置で並行して さらなる原因検索を行っていく 鑑別診断を考える際に 症状の経過が重要となる 患者は 24 時間以内に発症し 最初の症状は下痢だった その後 嘔吐と経口摂取の拒否がみられた 前医にて輸液で状態は改善した だが 帰宅後 12 時間で症状は増悪した この間 進行性の傾眠と呻吟 腹部膨満が出現した 言葉が話せず 傾眠のみられる小児において 得られる臨床情報は限られる また 両親からの病歴聴取も 両親が外国語しか話せず通訳を挟む必要があり 微妙なニュアンスの伝達が困難であった ここで傾眠と腹部膨満の鑑別診断を挙げることとした 傾眠の鑑別 : 外傷 ( 自己や虐待 ) 腸重積 感染症 ( 脳炎や髄膜炎 ) 中毒 ( 毒物 ) ショック アルコール中毒 ( 事故 ) 脳疾患 てんかん ( 不顕性発作 ) 先天性代謝異常 オピオイドの摂取 尿毒症 腹部膨満の鑑別 : 腸閉塞 ( 腸重積や腸捻転を伴う回転異常 ) 外傷( 肝裂傷 脾裂傷 腹腔気腫 ) 胃腸の疾患 ( タンパク漏出性腸症 便秘 感染 電解異常 毒物によるイレウス ) 感染症( 腹膜炎を伴う虫垂炎 急性細菌性 ウイルス性胃腸炎 膿瘍 敗血症 肺炎 ボツリヌス症 ) 腫瘍(Wilms 腫瘍 神経芽腫 白血病 リンパ腫 ) 腎疾患( 水腎症 閉塞性尿路疾患 多嚢胞性腎 ネフローゼ症候群 ) 本症例の経過も含めると 鑑別に挙がるのは : 腸重積 感染症 毒物 外傷 可能性は低いがてんかんの 不顕性発作 初期の治療介入に対する反応を考える 3 回の生食のボーラス投与で循環動態は改善した しかし 呼吸の補助や経鼻胃管の挿入とコーヒー残渣様の内容物の吸引 抗菌薬 オンダンセトロン ファモチジン モルヒネ ロラゼパムの投薬では状態は改善しなかった ベッドサイドの腹部エコーでは腸管ガスは複数認めたが 腸重積や腹水 腫瘤は認めなかった 小児外科医は腹部の手術は必要ないと判断した 患者の採血結果 静脈ガスでは著明な AG 上昇性の代謝性アシドーシスがあった ただ 乳酸の上昇はなかっ 1

2 た 血培と尿倍を採取後に広域抗菌薬が投与されているが症状の改善なく WBC と上昇しているが 感染よりは全身のストレスを反映していると考えられた AG 上昇性の代謝性アシドーシスの鑑別は CAT MUDPILEs のゴロ合わせて覚えられる cyanide,carbon monoxide, and congestive heart failure: シアン化合物 ( 青酸 ) 一酸化炭素 うっ血性心不全 aminoglycosides: アミノグリコシド系抗菌薬 theophylline: テオフィリン methanol: メタノール uremia: 尿毒症 diabetic, alcoholic, or starvation ketoacidosis: 糖尿病やアルコール 飢餓によるケトアシドーシス paraldehyde, paracetamol (acetaminophen), and phenformin: パラアルデヒド ( 睡眠薬 ) アセトアミノ フェン フェンホルミン ( ビグアナイド系 ) iron, isoniazid, and inborn errors of metabolism: 鉄剤 イソニアジド 先天的な代謝異常 lactic acidosis: 乳酸アシドーシス ethanol and ethylene glycol: エタノール エチレングリコール salicylate: サリチル酸 ( アスピリン ) この症例で起こりうる毒物はアセトアミノフェン アスピリン 鉄材 メタノールだが 鉄材とメタノールの場合はより特異的な症状やより著名な代謝性アシドーシスが起こる 両親にさらに詳しく質問したところ 患者が兄に錠剤を渡していたことが分かった 家には 子供が開けられない瓶にアスピリンとロラタジン ( 抗ヒスタミン薬 ) が入っていることが分かった 直ちにサリチル酸の血中濃度が測定された 毒物の相談サービスに照会し 重炭酸での治療が行われた また 透析チームに相談し PICUに入院と 2

3 なった 臨床診断 : 急性サリチル酸中毒 血中サリチル酸濃度は 728mg/l だった 患者には傾眠 呼吸困難 頻脈 腹部膨満 発熱を認めた AG 上昇の代謝性アシドーシスは毒物への暴露を示唆し 多くの毒物が傾眠 呼吸困難 頻脈を引き起こす しかしサリチル酸のみが酸化的リン酸化の脱共役により発熱を来す 特に 発熱を示すサリチル酸中毒は重症とされる サリチル酸によりATPの代謝障害がおこり 中枢神経系が最も影響を受ける そのため不穏 易刺激性 幻覚 傾眠 けいれん 昏睡 脳浮腫などの症状がおこり死に至る 中枢神経系のサリチル酸濃度が死亡率と相関することが動物ではわかっている 診断がつけば 迅速でアグレッシブな治療が必要となる また 今回の症例で認めたように中枢神経系以外にも様々な症状を引き起こす 呼吸中枢を刺激し頻呼吸を起こす 血中サリチル酸濃度が200mg/lを超えれば耳鳴りが起こる また消化管に腐食性の効果があり 悪心 嘔吐や吐血を起こすこともある 今回は繰り返す嘔吐 コーヒー残渣様の内容物として症状が出現した 重症で急性のサリチル酸中毒ではARDSの出現も報告されている 心筋のATP 産生の低下 発熱 アシデミア 循環血漿量の減少により頻脈がおこったものと思われる ほとんどのケースではサリチル酸の内服歴によって診断が可能である サリチル酸中毒は急激で致死的であり 病歴から疑わしければ 検査結果を待つ前に治療を開始する 治療は活性炭 輸液 血清 尿のアルカリ化 血液透析である 胃の排出遅延やそれによる吸収の遅れなどがあり 血中濃度が mg/l 程度であっても 単一の検 査ではサリチル酸中毒を除外してはならない phが低下すると サリチル酸は組織 特に中枢神経系に多く分布するようになり 血中濃度は低下する 薬物自体の血中濃度よりも 発熱や傾眠といった症状が重要である 今回の症例では傾眠と発熱があり 中枢神経系にサリチル酸が多く存在することが示唆され 緊急で血液透析が施行された 血液透析は少なくとも200mg/lを下回るまで行う 活性炭はサリチル酸を吸着するが サリチル酸が胃から排出された後では効果は薄い 今回は誤嚥のリスクもあり使用されなかった 3

4 尿をアルカリ化することがよく強調されるが 血漿をアルカリ化することはさらに重要で ph ではサリチル酸は血中にイオンの状態で残り 脳に侵入しにくいとされる ただ 過剰なアルカレミア は避けねばならない 尿では ph 8 を目標とする またサリチル酸中毒では低血糖になることもあり ブドウ糖の投与も検討する Kの動態にも注意を要する 血中のサリチル酸濃度と組織の濃度は相関しないため 血中濃度が低下したからといって治療を中止してはならず あくまで症状を重視して治療を行う 本症例では以下の経過をたどった 担当者による補足 本症例では 血ガスの結果より代謝性アシドーシスが起こっているのは明らか 4

5 問題は CO2 の低下が代償の範囲なのか 代償の範疇を超えた呼吸性アルカローシスなのか HCO3- の値に ( マジックナンバー )15 を加えると 代償の範囲の Pa(v)CO2 の下限になるとされている 今回は (HCO3-)10+( マジックナンバー )15=( 予想 PvCO2)25( 代謝性アシドーシスの際は HCO3- が 1 低 下するにつれて Pa(v)CO2 は 低下 ) しかし 実測ではPvCO2 18と予測値を下回っており 代償の範囲を超えた呼吸性アルカローシスが存在している 代謝性アシドーシスと呼吸性アルカローシスを合併する病態として代表的なものはグラム陰性菌による sepsisとサリチル酸中毒であり 簡単に鑑別を絞り込むことができる 5

6 < 解説補足 > サリチル酸塩中毒は, 嘔吐, 耳鳴, 錯乱, 高体温, 呼吸性アルカローシス, 代謝性アシドーシス, 多臓器不全を引き起こす 診断は臨床的であり, アニオンギャップ,ABG, 血清サリチル酸塩濃度を測定し補完する 活性炭およびアルカリ化利尿または血液透析により治療する 150mg/kg 以上の急性摂取は重度の毒性を引き起こしうる サリチル酸塩錠剤は胃石を形成し, 吸収および毒性を遅延させる 治療のため数日間高用量を投与すると慢性毒性を引き起こす可能性があり, これは一般的であるが, 診断はしばしば未確定で, 急性毒性よりも重篤なことがしばしばである 慢性毒性は高齢の患者で起こる傾向にある サリチル酸塩の最も高濃度で毒性の高い形態は冬緑油 ( メチルサリチル酸, 一部の塗布剤および蒸気噴霧器に使用 される溶液の成分 ) であり, 幼児は 5mL 未満の摂取で死亡しうる いかなる暴露も重篤と考えるべきである 病態生理 サリチル酸塩は, 酸化的リン酸化反応を脱共役させることにより細胞呼吸を障害する サリチル酸塩は延髄の呼吸中枢を刺激し一次性呼吸性アルカローシスを引き起こすが, 幼児ではしばしば認められない サリチル酸塩は, 同時かつ独立に一次性の代謝性アシドーシスを引き起こす 最終的には, サリチル酸塩が血中から消失し細胞に入り, ミトコンドリアを阻害するにつれて, 代謝性アシドーシスが主要な酸塩基異常となる サリチル酸中毒は, ケトーシスと発熱をもたらし, また, 全身性低血糖を呈さない場合でも, 脳のグルコース低値を引 き起こす 腎性のナトリウム, カリウム, および水分の喪失, ならびに, 過換気により増加するが気づかれにくい呼吸 性の水分喪失によって, 脱水が生じる サリチル酸塩は比較的容易に細胞膜を通過する弱酸であるため, 血中 ph が低いと毒性が高くなる 脱水, 高体温, および慢性的な摂取はサリチル酸塩の組織への分布を促進するため, サリチル酸塩の毒性を増大する 尿中 ph が 上昇するとサリチル酸塩の排泄は増大する 症状と徴候 急性過量では, 悪心, 嘔吐, 耳鳴, 過呼吸などの初期症状を呈する 後期症状には, 活動亢進, 発熱, 錯乱, 発作などがある 最終的には, 横紋筋融解, 急性腎不全, 呼吸不全が発現する 活動亢進は急速に傾眠へ移行し, 過換気 ( 呼吸性アルカローシスを伴う ) は低換気 ( 呼吸性および代謝性アシドーシスの混合を伴う ) ならびに呼吸不全へと移行する 慢性過量では, 症状および徴候は非特異的であり広く多岐にわたる わずかな錯乱, 精神状態の変化, 発熱, 低酸 素症, 非心臓性肺水腫, 脱水症, 乳酸アシドーシス, 低血圧などがある 診断 単回急性過量または治療用量の反復摂取の経験のある患者 ( 特に, 発熱および脱水を伴う患者 ), 原因不明の代謝 性アシドーシス患者, ならびに原因不明の錯乱および発熱を示す高齢患者では, サリチル酸中毒が疑われる 中毒 6

7 が疑われる場合は, 血清サリチル酸塩 ( 摂取後最低数時間後に採取 ), 尿 ph,abg, 血清電解質, 血清クレアチニ ン, 血漿グルコース,BUN を測定する 横紋筋融解が疑われる場合は, 血清 CK および尿ミオグロビンを測定する 特に摂取 6 時間後 ( 通常, 吸収がほぼ完了する時点 ) に治療レベル ( 治療域は 10 20mg/dL) よりはるかに高い血清中濃度, ならびに酸性血症に加えてサリチル酸中毒と矛盾しない ABG 値は, 顕著なサリチル酸中毒を示唆する 通常 ABG は, 摂取後最初の数時間では一次性呼吸性アルカローシスを示唆し, その後は代償性代謝性アシドーシスまたは混合性の代謝性アシドーシス / 呼吸性アルカローシスを示唆する 最終的には, 通常サリチル酸塩濃度は低下するので, 不十分な代償性または非代償性の代謝性アシドーシスが主な所見である 呼吸不全を来した場合, ABG は代謝性および呼吸性の混合性アシドーシスを示唆し, 胸部 X 線はびまん性肺浸潤を示す 血漿グルコース濃度は正常, 低値, または高値である 連続的なサリチル酸塩濃度測定は吸収が継続しているかどうかの決定に有用であり,ABG も常に同時に測定すべきである 血清 CK および尿ミオグロビンの高値は横紋筋融解を示唆する 治療 活性炭を可能な限り迅速に投与し, 腸音がある場合は, 活性炭が便中に排泄されるまで 4 時間毎に反復投与する 体液および電解質の異常が改善された後は, 尿 ph を上昇させ, 理想的には 8 以上にするためにアルカリ化利尿を実施してよい アルカリ化利尿は, 何らかの中毒症状を呈する患者に適応し, サリチル酸塩濃度が決定されるまで遅らせるべきではない 本介入は安全で指数関数的にサリチル酸塩の排泄を増加させる 低カリウム血症はアルカリ化利尿の妨げになるので,5% ブドウ糖水溶液 1L,50mEq の NaHCO3 アンプル 3 本, および KCl 40mEq から成る水溶液を, 維持輸液静注速度の 倍の速度で投与する 血清カリウムを監視する 尿中重炭酸塩を増す薬物 ( 例, アセタゾラミド ) は, 代謝性アシドーシスを増悪させ, 血中 ph を低下させるので, 投与 を避けるべきである 自発呼吸を低下させる薬物は, 過換気および呼吸性アルカローシスを阻害し, その結果血中 ph を低下させるので, 可能ならば投与を避けるべきである 発熱は外部冷却 ( 熱中症 : 予後と治療を参照 ) などの理学的方法で治療できる 発作はベンゾジアゼピン系薬物で 治療する 横紋筋融解症患者では, アルカリ化利尿が腎不全予防に有用である 重度の神経学的障害, 腎不全または呼吸不全, 他の手段で改善されない酸性血症, 非常に高値の血清サリチル酸 塩濃度 ( 急性過量で 100mg/dL 以上 [7.25mmol/L 以上 ], 慢性過量で 60mg/dL 以上 [4.35mmol/L 以上 ]) を呈する 患者では, サリチル酸塩の排泄を促進するために血液透析を要する場合がある 参考 : メルクマニュアル 今日の臨床サポート 7

8 8 < 第 22 回担当 : 溝尻 Case >

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