参考直近約 3 年 3ヶ月 ( 平成 25 年 4 月 ~ 平成 28 年 7 月 ) の副作用報告であって, 因果関係が否定できないもの免疫性壊死性ミオパチー関連症例 11 例 ( うち死亡 0 例 ) 2 50 例 61 例 ( うち死亡 0 例 ) 企業が推計した過去 1 年間の推定使用

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きょうすけしんまつ
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1 4 重要な副作用等に関する情報平成 28 年 10 月 18 日に改訂を指導した医薬品の使用上の注意のうち重要な副作用等について, 改訂内容等とともに改訂の根拠となった症例の概要等に関する情報を紹介します 1 1 アトルバスタチンカルシウム水和物 2 シンバスタチン 3 ピタバスタチンカルシウム水和物 4 プラバスタチンナトリウム 5 フルバスタチンナトリウム 6 ロスバスタチンカルシウム 1リピトール錠 5mg, 同錠 10mg( アステラス製薬 ) 他 2リポバス錠 5, 同錠 10, 同錠 20(MSD) 他 3リバロ錠 1mg, 同錠 2mg, 同錠 4mg, 同 OD 錠 1mg, 同 OD 錠 2mg, 同 OD 錠 4mg( 興和 ) 他販売名 ( 会社名 ) 4メバロチン錠 5, 同錠 10, 同細粒 0.5%, 同細粒 1%( 第一三共 ) 他 5ローコール錠 10mg, 同錠 20mg, 同錠 30mg( ノバルティスファーマ ) 他 6クレストール錠 2.5mg, 同錠 5mg, 同 OD 錠 2.5mg, 同 OD 錠 5mg( アストラゼネカ ) 薬効分類等高脂血症用剤効能又は効果 1,3,5,6 高コレステロール血症, 家族性高コレステロール血症 2,4 高脂血症, 家族性高コレステロール血症使用上の注意( 下線部追加改訂部分 ) [ 重要な基本近位筋脱力,CK(CPK) 高値, 炎症を伴わない筋線維の壊死, 抗 HMG-CoA 還元酵素 (HMGCR) 的注意 ] 抗体陽性等を特徴とする免疫性壊死性ミオパチーがあらわれ, 投与後も持続する例が報告されているので, 患者の状態を十分に観察することなお, 免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある [ 副作用免疫性壊死性ミオパチー : 免疫性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので, 観察を ( 重大な副作用 )] 十分に行い, 異常が認められた場合には投与をし, 適切な処置を行うこと 22 医薬品医療機器等安全性情報 No.338

2 参考直近約 3 年 3ヶ月 ( 平成 25 年 4 月 ~ 平成 28 年 7 月 ) の副作用報告であって, 因果関係が否定できないもの免疫性壊死性ミオパチー関連症例 11 例 ( うち死亡 0 例 ) 2 50 例 61 例 ( うち死亡 0 例 ) 企業が推計した過去 1 年間の推定使用患者数 :1 約 360 万人 2 約 41 万人 3 約 195 万人 4 約 165 万人 5 約 25 万人 6 約 542 万人販売開始 :1 平成 12 年 5 月 2 平成 3 年 12 月 3リバロ錠 1mg, 同錠 2mg: 平成 15 年 9 月リバロ錠 4mg: 平成 24 年 6 月リバロOD 錠 1mg, 同 OD 錠 2mg: 平成 25 年 7 月リバロOD 錠 4mg: 平成 25 年 12 月 4 平成元年 10 月 5 平成 15 年 6 月 6 平成 17 年 4 月 7 アムロジピンベシル酸塩アトルバスタチンカルシウム水和物販売名 ( 会社名 )7 カデュエット配合錠 1 番, 同 2 番, 同 3 番, 同 4 番 ( ファイザー ) 他薬効分類等その他の循環器官用薬効能又は効果 7 本剤 ( アムロジピンアトルバスタチン配合剤 ) は, アムロジピン及びアトルバスタチンによる治療が適切である以下の患者に使用する高血圧症又は狭心症と, 高コレステロール血症又は家族性高コレステロール血症を併発している患者使用上の注意( 下線部追加改訂部分 ) [ 重要な基本近位筋脱力,CK(CPK) 高値, 炎症を伴わない筋線維の壊死, 抗 HMG-CoA 還元酵素 (HMGCR) 的注意 ] 抗体陽性等を特徴とする免疫性壊死性ミオパチーがあらわれ, 投与後も持続する例が報告されているので, 患者の状態を十分に観察することなお, 免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある [ 副作用免疫性壊死性ミオパチー : 免疫性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので, 観察を ( 重大な副作用 )] 十分に行い, 異常が認められた場合には投与をし, 適切な処置を行うこと参考直近約 3 年 3ヶ月 ( 平成 25 年 4 月 ~ 平成 28 年 7 月 ) の副作用報告であって, 因果関係が否定できないもの免疫性壊死性ミオパチー関連症例 70 例企業が推計した過去 1 年間の推定使用患者数 :7 約 38 万人販売開始 :7 平成 21 年 12 月医薬品医療機器等安全性情報 No

3 クレストール錠 No. 性年齢患者症例の概要使用理由 ( 合併症 ) 1 男 80 代高コレステロール血症, 高脂血症 ( 骨折 ) 1 日投与量投与期間 2. 5 mg 1 回 / 2 日不明 2. 5 mg 1 回 / 日約 1 年間免疫性壊死性ミオパチー発現約 3 年以上前 ( 投与開始日 ) 発現約 1 年前発現約 4 ヶ月前投与 16 日前投与約 3 年後 ( 発現日 ) 発現同月 ( 投与日 ) 約 2 ヶ月後 85 日後 89 日後約 3 ヶ月後 ( 入院 3 週目 ) 112 日後 114 日後 133 日後約 6 ヶ月後副作用経過及び処置本剤 2.5mg 1 回 / 2 日 ( 隔日投与 ) 開始他にシロドシン, マニジピン塩酸塩 (10mg 2 回 / 日 ), トリメブチンマレイン酸塩 100mg, ベネキサート塩酸塩ベータデクス 200mg, テプレノン 50mg, 非ピリン系感冒剤, 大腸菌死菌ヒドロコルチゾン, オキセサゼイン, ラベプラゾールナトリウム (1 回 / 日 ) を併用 3 ヶ月に 1 度血液検査を実施本剤 2. 5 mg 1 回 / 日に増量健診では異常なし ALT:27 IU/L,AST:26 IU/L 他院 A での血液検査で, 肝酵素上昇 (AST:301 IU/L,ALT: 251 IU/L) 歩きにくくなった歩行時ふらつきがあり, 徐々に筋力低下を認め, 杖がないと頻繁に転倒するようになった歩行障害を自覚立位をとっていると両殿部のおもだるさが出現した他院 A 消化器内科紹介受診 ( 腹部エコー, 腹部 CT で正常範囲内 ( W N L )) 本剤による副作用を考慮し内服するも徐々に悪化また病院玄関から診察室までは一度休憩が必要であった他院 A に物理療法で通院しながら, 当院整形外科にも通院継続し, トラマドール塩酸塩アセトアミノフェン配合剤やプレガバリンを内服していた当院整形外科受診 C 3/ 4-6/ 7 の脊柱管狭窄と C 6/ 7 の椎間板へルニア指摘されるも, 筋力低下なく, 経過観察となる中枢疾患の除外のため神経内科に紹介, 初診両下肢近位筋の軽度筋力低下, 両下肢の浮腫が著明であり, 低蛋白, 深部静脈血栓症, 心不全などの検査を実施するも異常なく,RS 3 PE などのリウマチ疾患を考慮しリウマチ内科へコンサルトリウマチ内科での血液検査で CK 高値 (7,874IU/L) を指摘され, 多発筋炎 (PM) ミオパチーの疑いで精査入院入院時は歩行可能であった肩関節痛はなかったもともと痔核があり, 入院時も大きな痔核脱出あり大腸菌死菌ヒドロコルチゾン座薬 1 日 2 回投与開始胃カメラで潰瘍指摘なし多発筋炎 (PM) の疑いで神経内科転科となる高度の筋痛を伴う四肢近位筋優位の筋力低下筋萎縮が急速に進行し, 座位保持不能で, 嚥下不能構音障害高度で聞きとれない状態となる疼痛が非常に強いこと, 身体所見や血液検査で炎症背景が見られないこと ( 体温上昇もなし ), スタチン内服後 3 年経過していることから, 多発筋炎でなくスタチン関連のミオパチーなどを考え, 筋生検を実施筋生検の結果, 臨床症状と同様, 筋組織に炎症細胞浸潤を認めず, 活動性壊死再生像があることから, 壊死性ミオパチーの診断抗 ARS 抗体, 抗 SRP 抗体は陰性痔核が縮小し, 疼痛脱出はみられなくなるステロイドパルスを 2 クール実施するも治療に対する反応は乏しかった免疫グロブリン大量療法 (IVIg) 実施 (IVIg 開始後 3 日目 ) 劇的に疼痛が消失 (IVIg 開始後 4 週目 ) CPK 正常化徐々に筋力および筋量も回復疼痛や筋力低下を認めなかったが,CPK が 800 台まで悪化した 2 回目の IVIg を実施手掌, 体幹, 上肢にそう痒, 落屑, 軽度の発赤を伴う皮疹が出現ステロイド軟膏とエピナスチン塩酸塩で経過観察 CPK は 200 未満まで改善嚥下障害構音障害も全快上下肢近位筋の筋力低下が軽度残り, 階段昇降が不完全 ( リハビリは実施中 ) であった 24 医薬品医療機器等安全性情報 No.338

4 日時不明 252 日後約 8 ヶ月後 256 日後約 10 ヶ月後 2 回目の IVIg を実施手掌, 体幹, 上肢にそう痒, 落屑, 軽度の発赤を伴う皮疹が出現ステロイド軟膏とエピナスチン塩酸塩で経過観察 CPK は 200 未満まで改善嚥下障害構音障害も全快上下肢近位筋の筋力低下が軽度残り, 階段昇降が不完全 ( リハビリは実施中 ) であった壊死性ミオパチー改善とともに日常生活動作 (ADL) が上がり, 両上肢が OverUse となり, 両肩関節疼痛が出現当院整形外科にて関節にリドカインおよびステロイド関節注射プロトンポンプ阻害薬再開とした黒色便なし退院前に両肩関節内にリドカインとステロイドの局注歩行可能となった退院リハビリ目的で他院 B に転院 1 日 2 回の大腸菌死菌ヒドロコルチゾンの継続を依頼退院時の ADL は上下肢近位筋 :-1 程度, 歩行は歩行器で安定歩行可能, 動揺性歩行なし, 遠位筋の筋力低下を認めず嚥下障害構音障害を認めず膀胱直腸障害を認めず他院 C に抗 SRP 抗体, 抗 HMGCR 抗体測定依頼 ( 筋病理も同時依頼 ) し, 抗 HMGCR 陽性であったため, 抗 HMGCR 抗体陽性ミオパチーと確定診断した年齢とパルス無効を考慮し, ステロイドの内服は行わず抗 HMGCR 抗体陽性ミオパチーは回復したが, ミオパチー ( 筋力低下 ) の後遺症あり他院 B から退院臨床検査値検査項目単位 85 日後 116 日後 144 日後約 6 ヶ月後約 6 ヶ月後 (2 回目 ) CPK IU/L 7, 台 200 未満日後抗 HMGCR 抗体 ( 222 日後 ) 方法 ELISA 法結果陽性併用薬 : シロドシン, マニジピン塩酸塩, トリメブチンマレイン酸塩, ベネキサート塩酸塩ベータデクス, テプレノン, 非ピリン系感冒剤, 大腸菌死菌ヒドロコルチゾン, オキセサゼイン, ラベプラゾールナトリウム 2 ウステキヌマブ ( 遺伝子組換え ) 販売名 ( 会社名 ) ステラーラ皮下注 45mg シリンジ ( ヤンセンファーマ ) 薬効分類等他に分類されない代謝性医薬品効能又は効果既存治療で効果不十分な下記疾患尋常性乾癬, 関節症性乾癬使用上の注意( 下線部追加改訂部分 ) [ 副作用 ( 重大な副作用 )] 間質性肺炎 : 間質性肺炎があらわれることがあるので, 咳嗽, 呼吸困難, 発熱, 肺音の異常 ( 捻髪音 ) 等が認められた場合には, 速やかに胸部 X 線, 胸部 CT, 血清マーカー等の検査を実施すること間質性肺炎が疑われた場合には投与をし, 副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと参考直近約 3 年 4ヶ月 ( 平成 25 年 4 月 ~ 平成 28 年 8 月 ) の副作用報告であって, 因果関係が否定できないもの間質性肺炎関連症例 6 例 ( うち死亡 0 例 ) 企業が推計した過去 1 年間の推定使用患者数 : 約 3800 人販売開始 : 平成 23 年 3 月医薬品医療機器等安全性情報 No

5 症例の概要 No. 性年齢患者使用理由 ( 合併症 ) 1 男乾癬 70 代 ( なし ) 臨床検査値 1 日投与量投与期間 45mg 32 週間 ( 投与間隔不明 ) 間質性肺炎投与開始日投与開始 32 週後最終投与 52 日後最終投与 53 日後最終投与 61 日後最終投与 63 日後最終投与 67 日後最終投与 80 日後最終投与 87 日後最終投与 94 日後最終投与 95 日後副作用経過及び処置本剤投与開始本剤投与 ( 最終投与 ) 皮膚科の定期受診 1 週間ほど前から全身倦怠感と咳嗽の自覚症状の訴えあり呼吸器内科を受診胸部 CT 検査所見 : 右肺中葉底部, 下葉外側, 上葉にすりガラス影あり肺野に淡い粒状影が広範囲に認める本剤による薬剤性肺炎が疑われたベンプロペリンリン酸塩を処方咳嗽の改善なく, 倦怠感も強いため受診し入院デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物, コデインリン酸塩水和物 ( 頓用 ) 投与開始ステロイドパルス療法, 人工呼吸器, 酸素投与等の処置はなし喀痰塗抹 ( グラム染色 ) 及び培養 (+ 感受性試験 ) にて菌は検出されずサイトメガロウイルス関連検査 (PCR 又は血液抗原抗体反応 ) は陰性経気管支鏡肺生検実施所見 : 一部の肺胞内腔には胞体内にコレステリン間隙を有する異物型巨細胞あり有意な線維化や間質内への炎症細胞浸潤はなし気管支肺胞洗浄液検査実施細胞数 : , リンパ球 :49.1%, 好中球 :0.3%, 好酸球 : 7.0%, 好塩基球 :1.7%, マクロファージ :41.8% エピソード, 画像所見, 気管支鏡検査結果より本剤による薬剤性肺炎と判断ニューモシスチス関連検査 (PCR) 検査 : 陰性胸部 CT 検査にて改善を認める自覚症状もやや改善帰宅誘発試験施行したが変化なし抗 Sm 抗体 (<10.0U/mL):( ) 抗 Scl-70 抗体 (<10.0U/mL):( ) 抗 DNA 抗体 (0~6IU/mL):4IU/mL 抗セントロメア抗体 (0~ 10U/mL):<2.0U/mL ARSAb( ):( ) 退院外来にてフォローとなった転帰 : 軽快検査投与開始 14 週前最終投与 61 日後最終投与 84 日後最終投与 88 日後最終投与 94 日後最終投与 116 日後 WBC(/mm 3 ) 6,500 3, ,600 - CRP(mg/dL) KL-6(U/mL) - 1,223 1, ,018 SP-A(ng/mL) SP-D(ng/mL) Pa02(Torr) 併用薬 : なし 26 医薬品医療機器等安全性情報 No.338

6 3 ニボルマブ ( 遺伝子組換え ) 販売名 ( 会社名 ) オプジーボ点滴静注 20mg, 同点滴静注 100mg( 小野薬品工業 ) 薬効分類等その他の腫瘍用薬効能又は効果根治切除不能な悪性黒色腫切除不能な進行再発の非小細胞肺癌根治切除不能又は転移性の腎細胞癌使用上の注意( 下線部追加改訂部分 ) [ 重要な基本本剤のT 細胞活性化作用により, 過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病的注意 ] 態があらわれることがある観察を十分に行い, 異常が認められた場合には, 過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し, 適切な鑑別診断を行うこと過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には, 副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮することまた, 本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので, 本剤投与終了後も観察を十分に行うこと [ 副作用免疫性血小板減少性紫斑病 : 免疫性血小板減少性紫斑病があらわれることがあるので, 観 ( 重大な副作用 )] 察を十分に行い, 異常が認められた場合には投与をし, 適切な処置を行うこと重症筋無力症, 心筋炎, 筋炎, 横紋筋融解症 : 重症筋無力症, 心筋炎, 筋炎, 横紋筋融解症があらわれることがあり, これらを合併したと考えられる症例も報告されている筋力低下, 眼瞼下垂, 呼吸困難, 嚥下障害,CK(CPK) 上昇, 心電図異常, 血中及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行い, 異常が認められた場合には投与をし, 副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うことまた, 重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので, 呼吸状態の悪化に十分注意すること参考直近約 3 年 4ヶ月 ( 平成 25 年 4 月 ~ 平成 28 年 8 月 ) の副作用報告であって, 因果関係が否定できないもの投与終了後の副作用報告症例関連症例 14 例 ( うち死亡 0 例 ) 免疫性血小板減少性紫斑病関連症例 3 例 ( うち死亡 0 例 ) 心筋炎関連症例 3 例 ( うち死亡 1 例 ) 横紋筋融解症関連症例 4 例 ( うち死亡 0 例 ) 企業が推計した過去 1 年間の推定使用患者数 : 約 8200 人販売開始 : 平成 26 年 9 月医薬品医療機器等安全性情報 No

7 症例の概要 ( 免疫性血小板減少性紫斑病関連症例 ) No. 性年齢患者使用理由 ( 合併症 ) 1 女悪性黒色腫 70 代 ( 高血圧, 高脂血症, 髄膜腫 ) 1 日投与量投与期間 2mg/kg 3 週ごとに 2 回副作用経過及び処置免疫性血小板減少性紫斑病, 甲状腺機能亢進症, 甲状腺機能低下, 多発性脳梗塞投与 1 年 5 ヶ月前投与 1 年 4 ヶ月前投与 1 年 3 ヶ月前投与 7 ヶ月前投与 2 ヶ月前投与開始日投与 24 日後 ( 投与日 ) 投与 19 日後投与 21 日後投与 22 日後投与 23 日後投与 24 日後投与 25 日後投与 26 日後投与 28 日後投与 30 日後投与 31 日後投与 33 日後投与 35 日後投与 42 日後投与 43 日後投与 44 日後投与 45 日後投与 47 日後投与 51 日後投与 52 日後投与 54 日後投与 59 日後投与 66 日後投与 132 日後初診, 悪性黒色腫 ( 原発部位 : 左下肢足底 ( 踵 )) を確認左足底腫瘍切除術, 左鼠径リンパ節郭清を施行 DAV-feron 療法 6 クール開始 IFN-β 維持療法 (feron 局所療法 )2 クール開始肺転移, 肺門部リンパ節転移あり, 本剤導入を検討 BRAF 変異陰性根治切除不能な悪性黒色腫に対し本剤 2 mg/kg を投与本剤 2 回目投与甲状腺機能亢進を認めたが自覚症状なく, 本剤継続処置なし下肢紫斑と歯肉出血が出現患者判断にて自宅で経過観察本剤 3 回目投与のため来院 PLT:2,000/μL と著減を示し, 本剤投与, 緊急入院血小板濃厚液 10U 投与開始 ( 以降 33 日後まで 10 20U を投与 ) 血液内科にコンサルテーション歯肉出血がみられる程度で自覚症状なし甲状腺機能亢進は回復メチルプレドニゾロン 250mg 投与, プレドニゾロン 40mg/ 日内服を開始フロセミド投与開始メチルプレドニゾロン 125mg へ減量 PLT 増加はなく, 免疫グロブリン大量療法 400mg/kg/ 日 5 日間を開始歯肉出血及び下血 ( 便性状 : 黒色便 + 鮮血 ) 下血のため絶食, 輸液管理, 床上安静管理軽度倦怠感あり出血及びステロイド使用に対する保護のためランソプラゾール開始内視鏡検査で消化管出血の痕跡 Hb 6.8g/dL を示し, 赤血球濃厚液 2U により改善 PLT 2,000/μL と回復なく, ロミプロスチム 60μg/ 日を開始骨髄検査で異常なし抗血小板抗体陽性感染や自己免疫疾患の兆候がなく,ITP と確定診断倦怠感, 下血は消失歯肉出血は消失食事摂取再開便中ヘリコバクターピロリ抗原は陰性 ITP の処置としてロミプロスチム 120μg/ 日を投与ロミプロスチム 120μg/ 日を投与甲状腺機能低下を認めた自覚症状なく, レボチロキシン 25μg にて処置紫斑は消失呂律が回らない, 発語困難, 右上下肢の軽度麻痺が出現ヘパリン単位 / 日を投与開始 MRI 検査にて多発性脳梗塞と診断 PLT 90,000/μL まで回復プレドニゾロン 30mg/ 日へ減量発語回復麻痺は軽快細かい作業は難しくスプーンによる摂食ヘパリンの投与を終了 PLT 124,000/μL と十分な血小板レベルに至り,ITP は回復 PLT 120,000/μL まで回復プレドニゾロンを 25mg/ 日へ減量消化管出血も落ち着いた甲状腺機能低下は軽快多発脳梗塞は回復したが後遺症が残ったプレドニゾロンの投与を終了 28 医薬品医療機器等安全性情報 No.338

8 臨床検査値検査項目名投与 12 日前投与日 21 日後 24 日後 26 日後 33 日後 34 日後 35 日後 43 日後 44 日後 45 日後 59 日後 66 日後 TSH(mU/L) FT3(pg/mL) FT4(ng/dL) WBC( 万個 /μl) RBC( 万個 /μl) Hb(g/dL) PLT( 万個 /μl) CRP(mg/dL) > > Lym(%) APTT(sec) PT(%) PT(INR) FDP(μg/mL) Fib(mg/dL) 血小板表面 IgG < 自己抗体関連検査 > 27 日後実施抗血小板抗体 : 陽性, 血小板関連免疫グロブリンG (PA-IgG):4460.7ng/10 7 cells, 可溶性インターロイキン2 受容体 (sil-2r):1170u/ml, 抗 SS-A/Ro 抗体 :27.3U/mL, 抗核抗体 (ELISA 法 ):22.8 倍併用薬 : アムロジピンベシル酸塩, プラバスタチンナトリウム症例の概要 ( 心筋炎関連症例 ) 患者 1 日投与量 No. 性使用理由投与期間年齢 ( 合併症 ) 2 男 60 代再発非小細 3mg/kg 心筋炎, 重症筋無力症胞肺癌 ( 胸水 ) 2 週ごとに2 投与 2 年前回投与 1 年 8ヶ月前投与約 1 年 6ヶ月前投与 2 ヶ月前投与開始日投与 14 日後 ( 投与日 ) 投与 14 日後副作用経過及び処置放射線療法 ( 全脳 ),CBDCA+PEM 療法 4 コース施行 PEM 維持療法 5 コース施行放射線療法 ( 腰椎 ),DTX+BEV 療法 18 コース施行 PET-CT で原疾患の進行を確認本剤 (3mg/kg) を投与本剤 2 回目投与 2-3 日前から背部痛, 全身倦怠感, 心筋逸脱酵素上昇, 前胸部 ST 上昇を認め来院血圧 76/34mmHg, 脈拍 102 回 / 分, SpO 2 :95%, 体温 36.0 構語困難, 意識レベルの低下もあり頭部 / 胸腹部 CT 実施骨転移 ( 脊椎, 肋骨 ) あり脳転移なし両側胸水, 癌性胸膜炎あり循環機能悪化により入院緊急心臓カテーテル検査 : 心尖部を中心に asynergy, 下壁は dyssynchronic 心不全に対しカルペリチド持続静注を開始右眼瞼下垂, 項部硬直, 歩行困難瞳孔径 :3.5/3.5mm, 対光反射 :+/+, 両側やや緩慢外眼筋運動検査 : 両眼ともわずかに動く程度構音障害, 四肢の筋力低下あり深部腱反射検査 : 四肢とも減弱消失本剤による重症筋無力症, 筋炎の診断ステロイドパルス療法 (3 日間後療法 (1mg/kg 程度 )) 開始心電図 :CRBBB type QRS と CLBBB type QRS UCG( 心臓超音波検査 ):IVC( 下大静脈 ) 拡張,φ29mm,TR( 三尖弁逆流 ):1/4,TRPG( 三尖弁圧較差 ):14mmHg PVC 散発に対し β-blocker 投与, ビソプロロールテープ 4mg 貼付ステロイドパルス 1000mg は著効せず EF( 左室駆出率 )44% IVC ( 下大静脈 ) 拡張 + 心嚢水少量 +, 胸水 + 医薬品医療機器等安全性情報 No

9 投与 15 日後投与 16 日後投与 17 日後投与 19 日後投与 22 日後投与 26 日後投与 27 日後投与 28 日後投与 30 日後投与 33 日後投与 34 日後投与 37 日後投与 40 日後投与 43 日後投与 46 日後投与 49 日後投与 55 日後投与 63 日後超音波検査 ):IVC( 下大静脈 ) 拡張,φ29mm,TR( 三尖弁逆流 ):1/4,TRPG( 三尖弁圧較差 ):14mmHg PVC 散発に対し β-blocker 投与, ビソプロロールテープ 4mg 貼付ステロイドパルス 1000mg は著効せず EF( 左室駆出率 )44% IVC ( 下大静脈 ) 拡張 + 心嚢水少量 +, 胸水 + 無脈性心室頻拍となり除細動で自己心拍再開薬剤性心筋炎による心室性不整脈と考えアミオダロン持続静注開始心室頻拍, 循環破綻したため PCPS( 経皮的心肺補助法 )/ IABP( 大動脈内バルーンパンピング ) サポート開始心筋生検実施気管内挿管, 人工呼吸開始本剤による重症心筋炎, 重症筋無力症と診断血漿交換開始ステロイドパルス療法及び血漿交換を施行プレドニゾロン 60mg/ 日内服及び血漿交換を施行重症筋無力症に対し IVIg( 免疫グロブリン大量療法 ) を施行心筋炎に対して on-off test を施行し,DOA DOB( ドパミンドブタミン ) を補助併用し, 自己心収縮の改善が見られ,PCPS を抜去心拍数血圧とも安定, 経過に問題なし high rate の持続性 VT あり, 血圧も著明に低下, 除細動にて洞調律化したプレドニゾロン 50mg/ 日内服血液培養にてブドウ球菌検出, 喀痰培養にて Pseudomonas aeruginosa:3+ SBT/ABPC CAZ を投与バンコマイシンを投与開始プレドニゾロン 4 0mg を投与気管切開を施行プレドニゾロン 30mg を投与呼吸器内科へ転科プレドニゾロン 2 0mg を投与プレドニゾロン 10mg を投与血圧低下が続いたため CV から酢酸リンゲル液全開滴下, ノルアドレナリン 3A+ 生食 47mL を 5mL/hr で開始 TR:-,MR:-, AR:-, 右心系拡大目立ち,IVC 拡張プレドニゾロン 1000mg 投与開始脳波検査 : 低振幅の徐波, 全体に同程度の振幅あり, 広範な大脳障害と考えられたパルス継続は不可能と判断しプレドニゾロン 60mg に減量血液培養でカンジダ検出カンジダ菌血症に対してミカファンギンナトリウム 150mg/ 日を投与開始自発呼吸が減少し強制換気に変更 VF となり, 胸骨圧迫, AED 装着, アドレナリン投与したが, 心筋炎に伴う致死的な不整脈により患者死亡重症筋無力症は後遺症ありと判定された臨床検査値検査項目名投与開始日 14 日後 27 日後 43 日後 63 日後 CPK(IU/L) 26 9, CK-MB(U/L) CRP(mg/dL) WBC( 万個 /μl) Neu(%) Eos(%) Lym(%) PLT( 万個 /μl) AST(IU/L) ALT(IU/L) LDH(IU/L) 267 2, IgG(mg/dL) - 1, IgM(mg/dL) 尿蛋白半定量 (mg/dl) トロポニン I (ng/ml) < 心筋生検の組織検査 >( 投与 15 日後 ) 病理組織学的所見 : 高度の急性心筋炎像 ( 部位不詳 ) 免疫組織化学的所見 :CD3,CD45RO 陽性 T 細胞が多数抗 PD-1 抗体投与後の自己免疫性心筋炎の可能性あり併用薬 : アトルバスタチンカルシウム水和物, トラセミド, 非ピリン系感冒剤 30 医薬品医療機器等安全性情報 No.338

10 症例の概要 ( 横紋筋融解症関連症例 ) No. 性年齢患者使用理由 ( 合併症 ) 3 女再発非小細 70 代胞肺癌 ( なし ) 臨床検査値検査項目名 1 日投与量投与期間 3mg/kg 2 週ごとに 2 回投与 7 日前投与日副作用経過及び処置横紋筋融解症,CPK 増加, 好酸球数増加, 筋炎日時不明投与 4 ヶ月前投与 1 ヶ月前投与開始日投与 14 日後 ( 投与日 ) 投与 14 日後日時不明投与 17 日後投与 20 日後投与 42 日後投与 45 日後投与 52 日後 14 日後 17 日後 < 自己抗体関連検査 >( 年月日不明 ) 抗 Jo- 1 抗体 : 陰性, 抗 ARS 抗体 : 陰性併用薬 : 耐性乳酸菌製剤 (3), ブロチゾラム非小細胞肺癌を認めた化学療法 (CBDCA+PEM) 施行化学療法 (CBDCA+PEM) 終了 PD となり, 切除不能な進行再発の非小細胞肺癌に対し, 本剤 3mg/kg を投与本剤 2 回目投与本剤 3 回目投与前検査で,CPK, 好酸球,LDH,AST, ALT の上昇及び筋肉痛の症状あり本剤による筋炎, 横紋筋融解症の疑いで入院処置として補液投与, 経過観察本剤は筋 MRI 所見 : エコー信号あり補液では CPK, 肝機能値の改善が認められなかったステロイドパルス療法 (3 日間 ) を施行経口プレドニゾロン 40mg/ 日を投与開始 CPK は正常値に近づき, 好酸球上昇は軽快 CPK は正常値まで低下, 筋肉痛も消失 CPK 上昇, 横紋筋融解症, 筋炎は回復経口プレドニゾロンを減量引き続き外来でステロイド減量するとし, 患者退院プレドニゾロンを 15mg/ 日まで減量 21 日後 24 日後 28 日後 31 日後 38 日後 42 日後 45 日後 52 日後 CPK(IU/L) 46-8,382 8,631 1, LDH(IU/L) ,199 1,477 1,310 1, Neu(%) AST(IU/L) ALT(IU/L) WBC( 万個 /μl) Eos(%) CK-MB(IU/L) BUN(mg/dL) Cr(mg/dL) 尿潜血 ( ) - (2+) (2+) (+/ ) ( ) ( ) ( ) ( ) - ( ) ( ) 医薬品医療機器等安全性情報 No

臨床検査値検査項目名投与 12 日前投与日 21 日後 24 日後 26 日後 33 日後 34 日後 35 日後 43 日後 44 日後 45 日後 59 日後 66 日後 TSH(mU/L) FT3(pg/mL

臨床検査値検査項目名投与 12 日前投与日 21 日後 24 日後 26 日後 33 日後 34 日後 35 日後 43 日後 44 日後 45 日後 59 日後 66 日後 TSH(mU/L) FT3(pg/mL 症例の概要 ( 免疫性血小板減少性紫斑病関連症例 ) 1 女悪性黒色腫 70 代 ( 高血圧, 高脂血症, 髄膜腫 ) 2mg/kg 3 週ごとに 2 回免疫性血小板減少性紫斑病, 甲状腺機能亢進症, 甲状腺機能低下, 多発性脳梗塞投与 1 年 5 ヶ月前投与 1 年 4 ヶ月前投与 1 年 3 ヶ月前投与 7 ヶ月前投与 2 ヶ月前投与開始日投与 24 日後 ( 投与日 ) 投与 19 日後投与