グリメピリドOD錠0.5mg・1mg・3mg「ケミファ」_添付文書

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ゆきさやたけ
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1 7B5S 2017 年 3 月改訂 ( 第 10 版 ) 2014 年 9 月改訂スルホニルウレア系経口血糖降下剤日本標準商品分類番号劇薬注 ) 処方箋医薬品貯法 : 気密容器 ( 室温保存 ) ( 取扱い上の注意の項参照 ) 使用期限 : 外装に表示 (3 年 ) 注 ) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること警告重篤かつ遷延性の低血糖症を起こすことがある用法及び用量使用上の注意に特に留意することグリメピリド口腔内崩壊錠 OD 錠 0.5mg OD 錠 1mg OD 錠 3mg 承認番号 22500AMX AMX AMX 薬価収載 2013 年 6 月 2010 年 11 月 2010 年 11 月販売開始 2013 年 6 月 2010 年 11 月 2010 年 11 月効能又は効果 2 型糖尿病 ( ただし食事療法運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 重症ケトーシス糖尿病性昏睡又は前昏睡インスリン依存型糖尿病 ( 若年型糖尿病ブリットル型糖尿病等 ) の患者 [ インスリンの適用である ] (2) 重篤な肝又は腎機能障害のある患者 [ 低血糖を起こすおそれがある ] (3) 重症感染症手術前後重篤な外傷のある患者 [ インスリンの適用である ] (4) 下痢嘔吐等の胃腸障害のある患者 [ 低血糖を起こすおそれがある ] (5) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ( 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) (6) 本剤の成分又はスルホンアミド系に対し過敏症の既往歴のある患者組成性状販売名有効成分 (1 錠中 ) 添加物色剤形サイズ外形グリメピリド OD 錠グリメピリド OD 錠 0.5mg ケミファ 1mg ケミファ ( 日局 ) グリメピリド 0.5mg グリメピリド OD 錠 3mg ケミファ ( 日局 ) グリメピリド ( 日局 ) グリメピリド 1.0mg 3.0mg D- マンニトール D- マンニトール D- マンニトールフェニルアラニン化合物 ) ステアリン酸マグネシウム三二酸化鉄香料 L- メントールトコフェロールフェニルアラニン化合物 ) ステアリン酸マグネシウム香料 L- メントールフェニルアラニン化合物 ) ステアリン酸マグネシウム三二酸化鉄香料 L- メントールトコフェロール薄い橙色の素錠白色の片面 1/2 割線入りの素錠薄い橙色の片面 1/2 割線入りの素錠直径 (mm) 厚さ (mm) 重量 (mg) 側表裏面識別コード GL0.5 GL1 GL3-1 - 用法及び用量通常グリメピリドとして 1 日 0.5 1mg より開始し 1 日 1 ~ 2 回朝又は朝夕食前又は食後に経口投与する維持量は通常 1 日 1 ~ 4mg で必要に応じて適宜増減するなお 1 日最高投与量は 6mg までとする用法及び用量に関連する使用上の注意本剤は口腔内で崩壊するが口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため唾液又は水で飲み込むこと ( 9. 適用上の注意の項参照 ) 使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 次に掲げる低血糖を起こすおそれのある患者又は状態 1) 肝又は腎機能障害 2) 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全 3) 栄養不良状態飢餓状態不規則な食事摂取食事摂取量の不足又は衰弱状態 4) 激しい筋肉運動 5) 過度のアルコール摂取者 6) 高齢者 ( 5. 高齢者への投与の項参照 ) 7) 3. 相互作用の (1) に示す血糖降下作用を増強するとの併用 (2) 小児 ( 2. 重要な基本的注意 7. 小児等への投与の項参照 ) 2. 重要な基本的注意 (1) 糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること糖尿病以外にも耐糖能異常尿糖陽性等糖尿病類似の症状 ( 腎性糖尿甲状腺機能異常等 ) を有する疾患があることに留意すること (2) 適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること (3) 投与する場合には少量より開始し血糖尿糖を定期的に検査しの効果を確かめ効果が不十分な場合には速やかに他の治療法への切り替えを行うこと (4) 投与の継続中に投与の必要がなくなる場合や減量する必要がある場合がありまた患者の不養生感染症の合併等により効果がなくなったり不十分となる場合があるので食事摂取量体重の推移血糖値感染症の有無等に留意のうえ常に投与継続の可否投与量の選択等に注意すること (5) 重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので高所作業自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意することまた低血糖に関する注意について患者及びその家族に十分徹底させること

2 (6) 小児に投与する際には低血糖症状及びその対処方法について保護者等にも十分説明すること 3. 相互作用本剤は主に肝代謝酵素 CYP2C9 により代謝される併用注意 ( 併用に注意すること ) (1) 血糖降下作用を増強する 1) 臨床症状血糖降下作用の増強による低血糖症状 ( 脱力感高度の空腹感発汗動悸振戦頭痛知覚異常不安興奮神経過敏集中力低下精神障害意識障害痙攣等 ) が起こることがある 2) 措置方法併用する場合には血糖値その他患者の状態を十分観察し必要に応じて本剤又は併用の投与量を調節するなど慎重に投与すること特にβ- 遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性は避けることが望ましい低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し α-グルコシダーゼ阻害剤 ( アカルボースボグリボース等 ) との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること 3) 名等 : 作用機序名等インスリン製剤ヒトインスリン等ビグアナイド系メトホルミン塩酸塩ブホルミン塩酸塩チアゾリジン系ピオグリタゾン α-グルコシダーゼ阻害剤アカルボースボグリボース等 DPP-4 阻害薬シタグリプチンリン酸塩水和物等 GLP-1 受容体作動薬リラグルチド等 SGLT2 阻害剤イプラグリフロジン L- プロリントホグリフロジン水和物等プロベネシドクマリン系ワルファリンカリウムサリチル酸剤アスピリンサザピリン等プロピオン酸系消炎剤ナプロキセンロキソプロフェンナトリウム水和物等アリール酢酸系消炎剤アンフェナクナトリウム水和物ナブメトン等オキシカム系消炎剤ロルノキシカム等 β- 遮断剤プロプラノロールアテノロールピンドロール等モノアミン酸化酵素阻害剤作用機序血中インスリン増大肝臓での糖新生抑制腸管でのブドウ糖吸収抑制インスリン作用増強糖吸収抑制インスリン分泌促進グルカゴン濃度低下インスリン分泌促進グルカゴン分泌抑制尿中へのブドウ糖排泄促進腎排泄抑制肝代謝抑制血中蛋白との結合抑制サリチル酸剤の血糖降下作用血中蛋白との結合抑制 [ これらの消炎剤は蛋白結合率が高いので血中にグリメピリドの遊離型が増加して血糖降下作用が増強するおそれがある ] 糖新生抑制アドレナリンによる低血糖からの回復抑制低血糖に対する交感神経症状抑制インスリン分泌促進糖新生抑制名等クラリスロマイシンサルファ剤スルファメトキサゾール等作用機序機序不明左記が他のスルホニルウレア系の血中濃度を上昇させたとの報告がある血中蛋白との結合抑制肝代謝抑制腎排泄抑制クロラムフェニコール肝代謝抑制テトラサイクリン系抗生物質インスリン感受性促進テトラサイクリン塩酸塩ミノサイクリン塩酸塩等シプロフロキサシン機序不明レボフロキサシン水和物フィブラート系血中蛋白との結合抑制肝代クロフィブラート謝抑制腎排泄抑制ベザフィブラート等アゾール系抗真菌剤肝代謝抑制 (CYP2C9 阻害 ) ミコナゾール血中蛋白との結合抑制フルコナゾール等シベンゾリンコハク酸塩インスリン分泌促進が考えらジソピラミドれているピルメノール塩酸塩水和物 (2) 血糖降下作用を減弱する 1) 臨床症状血糖降下作用の減弱による高血糖症状 ( 嘔気嘔吐脱水呼気のアセトン臭等 ) が起こることがある 2) 措置方法併用する場合には血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること 3) 名等 : 作用機序アドレナリン名等副腎皮質ホルモンコルチゾン酢酸エステルヒドロコルチゾン等甲状腺ホルモンレボチロキシンナトリウム水和物乾燥甲状腺等卵胞ホルモンエストラジオール安息香酸エステルエストリオール等利尿剤トリクロルメチアジドフロセミド等ピラジナミドイソニアジド作用機序末梢でのブドウ糖の取り込み抑制肝臓での糖新生促進肝臓での糖新生促進末梢組織でのインスリン感受性低下腸管でのブドウ糖吸収亢進グルカゴンの分泌促進カテコールアミンの作用増強肝臓での糖新生促進機序不明コルチゾール分泌変化組織での糖利用変化成長ホルモンの過剰産生肝機能の変化等が考えられるインスリン分泌の抑制末梢でのインスリン感受性の低下機序不明血糖値のコントロールが難しいとの報告がある糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常リファンピシン肝代謝促進 (CYP 誘導 ) ニコチン酸肝臓でのブドウ糖の同化抑制フェノチアジン系クロルプロマジンインスリン遊離抑制副腎からのアドレナリン遊離フルフェナジン等フェニトインインスリンの分泌阻害 - 2 -

3 名等作用機序ブセレリン酢酸塩機序不明ブセレリン酢酸塩投与により耐糖能が悪化したという報告がある 4. 副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 1) 低血糖 : 低血糖 ( 初期症状 : 脱力感高度の空腹感発汗等 ) があらわれることがあるなお徐々に進行する低血糖では精神障害意識障害等が主である場合があるので注意することまたグリメピリドの投与により低血糖症状 ( 脱力感高度の空腹感発汗動悸振戦頭痛知覚異常不安興奮神経過敏集中力低下精神障害意識障害痙攣等 ) が認められた場合には通常はショ糖を投与し α-グルコシダーゼ阻害剤 ( アカルボースボグリボース等 ) との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与することまた低血糖は投与中止後臨床的にいったん回復したと思われる場合でも数日間は再発することがある 2) 汎血球減少無顆粒球症溶血性貧血血小板減少 : 汎血球減少無顆粒球症溶血性貧血血小板減少があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 肝機能障害黄疸 : AST(GOT) ALT(GPT) Al-P の上昇等を伴う肝機能障害黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (2) 重大な副作用 ( 類薬 ) 再生不良性貧血 : 再生不良性貧血があらわれることが他のスルホニルウレア系で報告されているので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと (3) その他の副作用血液肝臓腎臓消化器過敏症白血球減少貧血頻度不明 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al-P 上昇 LDH 上昇 γ-gtp 上昇 BUN 上昇嘔気嘔吐心窩部痛下痢便秘腹部膨満感腹痛発疹光線過敏症そう痒感等精神神経系めまい頭痛その他血清カリウム上昇ナトリウム低下等の電解質異常倦怠感 CK(CPK) 上昇浮腫脱毛一過性視力障害味覚異常 5. 高齢者への投与高齢者では生理機能が低下していることが多く低血糖があらわれやすいので少量から投与を開始し定期的に検査を行うなど慎重に投与すること 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと [ スルホニルウレア系は胎盤を通過することが報告されており新生児の低血糖巨大児が認められているまたグリメピリドの動物実験 ( ラットウサギ ) で催奇形性作用が報告されている ] (2) 授乳中の婦人には投与しないことが望ましい [ 他のスルホニルウレア系で母乳へ移行することが報告されている ] 7. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は9 歳未満の小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験がない ) ( 小児については 2. 重要な基本的注意の項参照 ) 8. 過量投与徴候症状 : 低血糖が起こることがある ( 4. 副作用 (1) 重大な副作用 1) 低血糖の項参照 ) 処置 : (1) 飲食が可能な場合ブドウ糖 (5 ~ 15g) 又は 10 ~ 30g の砂糖の入った吸収の良いジュースキャンディなどを摂取させる (2) 意識障害がある場合ブドウ糖液 (50% 20mL) を静注し必要に応じて 5% ブドウ糖液点滴により血糖値の維持を図る (3) その他血糖上昇ホルモンとしてのグルカゴン投与もよい 9. 適用上の注意 (1) 交付時 :PTP 包装のは PTP シートから取り出して服用するよう指導すること [PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ] (2) 服用時 : 本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ唾液のみで服用可能であるまた水で服用することもできる 10. その他の注意 (1) スルホニルウレア系 ( トルブタミド 1 日 1.5g) を長期間継続使用した場合食事療法単独の場合と比較して心臓血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある (2) インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより低血糖が起こりやすいとの報告がある (3) イヌを用いた慢性毒性試験において最高用量の 320mg/kg 投与群の雌雄各 1 例に白内障を認めたとの報告があるウシの水晶体を用いた in vitro 試験とラットを用いた検討結果では白内障を発症させる作用や発症増強作用の可能性は認められなかったとの報告がある薬物動態 1) 生物学的同等性試験グリメピリド OD 錠 0.5mg ケミファグリメピリド OD 錠 0.5mg ケミファは含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインに基づきグリメピリド OD 錠 1mg ケミファを標準製剤としたとき溶出挙動が等しく生物学的に同等とみなされたグリメピリド OD 錠 1mg ケミファグリメピリド OD 錠 1mg ケミファと標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ1 錠 ( グリメピリドとして 1mg) 健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中グリメピリド濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80) ~ log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された - 3 -

4 ( 水あり投与 ) グリメピリド OD 錠 1mg ケミファ ± ± ± ± 0.2 標準製剤 ( 普通錠 1mg)484.8 ± ± ± ± 0.5 (ng/ml) ( 水なし投与 ) (Mean ± S.D.,n = 16) グリメピリド OD 錠 1mg ケミファ標準製剤 ( 普通錠 1mg) (Mean±S.D.,n16) グリメピリド OD 錠 1mg ケミファ ± ± ± ± 0.3 標準製剤 ( 普通錠 1mg) * ± ± ± ± 0.5 * 標準製剤は水とともに投与 (Mean ± S.D.,n = 15) (ng/ml) (Mean±S.D.,n15) グリメピリド OD 錠 1mg ケミファ標準製剤 ( 普通錠 1mg) 血清中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数等の試験条件によって異なる可能性があるグリメピリド OD 錠 3mg ケミファグリメピリド OD 錠 3mg ケミファと標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ1 錠 ( グリメピリドとして 3mg) 健康成人男子に低脂肪食摂取後 30 分に単回経口投与して血清中グリメピリド濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~ log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された ( 水あり投与 ) グリメピリド OD 錠 3mg ケミファ ± ± ± ± 1.4 標準製剤 ( 普通錠 3mg) ± ± ± ± 1.6 (Mean ± S.D.,n = 15) (ng/ml) ( 水なし投与 ) (Mean±S.D.,n15) グリメピリド OD 錠 3mg ケミファ標準製剤 ( 普通錠 3mg) グリメピリド OD 錠 3mg ケミファ ± ± ± ± 1.5 標準製剤 ( 普通錠 3mg) * ± ± ± ± 1.7 * 標準製剤は水とともに投与 (Mean ± S.D.,n = 16) (ng/ml) (Mean±S.D.,n16) グリメピリド OD 錠 3mg ケミファ標準製剤 ( 普通錠 3mg) 血清中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数等の試験条件によって異なる可能性がある 2) 薬効薬理グリメピリドはインスリン分泌能の残存する膵ランゲルハンス島 β 細胞を刺激してインスリンの分泌を高めるインスリン分泌促進作用は β 細胞の ATP 依存性 K + チャネルを閉口して脱分極を起こすことにより Ca 2+ チャネルを開口し Ca 2+ を細胞内に流入させることによる有効成分に関する理化学的知見一般名 : グリメピリド (Glimepiride) 化学名 :1-(4-{2-[(3-Ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1- carbonyl)amino]ethyl}phenylsulfonyl)-3-(trans- 4-methylcyclohexyl)urea 分子式 :C24H34N4O5S 分子量 : 構造式 : - 4 -

5 性状 : グリメピリドは白色の結晶性の粉末である本品はジクロロメタンに溶けにくくメタノール又はエタノール (99.5) に極めて溶けにくく水にほとんど溶けない融点 : 約 202 ( 分解 ) 取扱い上の注意 1. 保管方法開封後は高温湿気を避けて保存しなるべく速やかに使用すること 3) 2. 安定性試験グリメピリド OD 錠 0.5mg ケミファ : 最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6ヵ月 ) の結果グリメピリド OD 錠 0.5mg ケミファは通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測されたグリメピリド OD 錠 1mg ケミファグリメピリド OD 錠 3mg ケミファ : アルミパックした PTP 包装品を用いた長期保存試験 (25 相対湿度 60% 3 年間 ) の結果外観及び含量等は規格の範囲内でありグリメピリド OD 錠 1mg ケミファ及びグリメピリド OD 錠 3mg ケミファは通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された包装グリメピリド OD 錠 0.5mg ケミファ : 錠 (10 錠 10) グリメピリド OD 錠 1mg ケミファ : 錠 (10 錠 10) 140 錠 (14 錠 10) 500 錠 (10 錠 50) グリメピリド OD 錠 3mg ケミファ : 錠 (10 錠 10) 140 錠 (14 錠 10) 主要文献 1) シオノケミカル : 生物学的同等性に関する資料 ( 社内資料 ) 2) 第十七改正日本薬局方解説書 C-1560, 廣川書店, 東京,2016 3) シオノケミカル : 安定性に関する資料 ( 社内資料 ) 文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください日本ケミファ株式会社安全管理部東京都千代田区岩本町 2 丁目 2 番 3 号 TEL : FAX:

食欲不振全身倦怠感皮膚や白目が黄色くなる [ 肝機能障害黄疸 ] 尿量減少全身のむくみ倦怠感 [ 急性腎不全 ] 激しい上腹部の痛み腰背部の痛み吐き気 [ 急性膵炎 ] 発熱から咳呼吸困難 [ 間質性肺炎 ] 排便の停止腹痛腹部膨満感 [ 腸閉塞 ] 手足の筋肉の痛みこわばり

食欲不振全身倦怠感皮膚や白目が黄色くなる [ 肝機能障害黄疸 ] 尿量減少全身のむくみ倦怠感 [ 急性腎不全 ] 激しい上腹部の痛み腰背部の痛み吐き気 [ 急性膵炎 ] 発熱から咳呼吸困難 [ 間質性肺炎 ] 排便の停止腹痛腹部膨満感 [ 腸閉塞 ] 手足の筋肉の痛みこわばりくすりのしおり内服剤 2013 年 11 月作成薬には効果 ( ベネフィット ) だけでなく副作用 ( リスク ) があります副作用をなるべく抑え効果を最大限に引き出すことが大切ですそのためにこの薬を使用される患者さんの理解と協力が必要です商品名 : グラクティブ錠 12.5mg 主成分 : シタグリプチンリン酸塩水和物 (Sitagliptin phosphate hydrate) 剤形