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がんまおまた
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2018 年 5 月改訂 ( 第 7 版 ) 日本標準商品分類番号 876139 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成カルバペネム系抗生物質製剤日本薬局方注射用メロペネム MEROPENEM 剤形注射剤製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携

1 2018 年 5 月改訂 ( 第 7 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成カルバペネム系抗生物質製剤日本薬局方注射用メロペネム MEROPENEM 剤形注射剤製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名処方箋医薬品注意 - 医師等の処方箋により使用すること点滴静注用 0.25g:1 バイアル中日局メロペネム水和物 0.25g( 力価 ) 含有点滴静注用 0.5g :1 バイアル中日局メロペネム水和物 0.5g( 力価 ) 含有和名 : メロペネム水和物洋名 :Meropenem Hydrate 製造販売承認年月日 :2009 年 1 月 14 日薬価基準収載年月日 :2009 年 11 月 13 日発売年月日 :2009 年 11 月 13 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口沢井製薬株式会社医薬品情報センター TEL: FAX: 医療関係者向け総合情報サイト : 本 IF は 2018 年 5 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 5 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成注射剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 31

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯メロペネム点滴静注用 0.25g/ 点滴静注用 0.5g サワイは日局メロペネム水和物を含有するカルバペネム系抗生物質製剤であるメロペネム水和物はカルバペネム骨格の1 位にβ-メチル基を導入することによりデヒドロペプチダーゼⅠ(DHP-Ⅰ) に対する安定性を獲得し腎毒性も低いためカルバペネムとして初めて単剤使用が可能になった薬剤である 1) 本剤は後発医薬品として下記通知に基づき製造方法並びに規格及び試験方法を設定安定性試験を実施し承認を得て上市に至った承認申請に際し準拠した通知名平成 17 年 3 月 31 日薬食発第号承認 2009 年 1 月上市 2009 年 11 月 2011 年 2 月に < 適応菌種 > に髄膜炎菌 < 適応症 > に化膿性髄膜炎が追加承認された 2014 年 6 月に発熱性好中球減少症の効能効果及び用法用量の追加承認一般感染症の重症難治性感染症に対する用法用量が一部変更承認された 2018 年 4 月に化膿性髄膜炎に対する用法用量が一部変更承認された (Ⅹ.-12. 参照 ) 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) アルミキャップに通針時の注意喚起の記載がある 2) グラム陽性菌グラム陰性菌及び嫌気性菌に対し幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌活性を示しその作用は殺菌的である 2) 3) 種々のグラム陽性陰性菌により産生されるβ-ラクタマーゼに対しても安定である 2) 4) グラム陰性菌に対する抗菌力が強く緑膿菌を含むブドウ糖非発酵性グラム陰性菌に対してもすぐれた抗菌活性を示す 2) 5) ヒト腎デヒドロペプチダーゼⅠに安定である 2) 6) 薬理学的試験において標準製剤と比較し同等の抗菌作用を有することが確認された (Ⅵ. -2. 参照 ) 3) 7) 重大な副作用としてショックアナフィラキシー急性腎障害等の重篤な腎障害劇症肝炎肝機能障害黄疸偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎間質性肺炎 PIE 症候群痙攣意識障害等の中枢神経症状中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群 ) 汎血球減少無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少血栓性静脈炎が報告されている ( 頻度不明 ) - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名メロペネム点滴静注用 0.25g サワイメロペネム点滴静注用 0.5g サワイ 2) 洋名 MEROPENEM 3) 名称の由来通知平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) メロペネム水和物 ( JAN) 2) 洋名 ( 命名法 ) Meropenem Hydrate( JAN) Meropenem( INN) 3) ステム -penem: ペニシリン類縁抗生物質 ( 五員環を修飾したもの ) 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 17 H 25 N 3 O 5 S 3H 2 O 分子量 :

7 Ⅱ. 名称に関する項目 5. 化学名 ( 命名法 ) (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(Dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-ylsulfanyl]-6-[(1R)-1- hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate 6. 慣用名別名略号記号番号略号 :MEPM 別名 : メロペネム三水和物 7.CAS 登録番号 [Meropenem Hydrate] [Meropenem] - 3 -

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状白色 ~ 淡黄色の結晶性の粉末である本品は無臭である 2) 2) 溶解性水にやや溶けにくくエタノール (95) 又はジエチルエーテルにほとんど溶けない炭酸水素ナトリウム試液に溶ける本品はエタノール (95) にはほとんど溶けないがエタノール (99.5) には少し溶ける本品 1g は水約 70mLに溶ける 2) 3) 吸湿性水分 :11.4~13.4%(0.35g 容量滴定法直接滴定 ) 理論水分量 :12.35% 2) 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 5) 酸塩基解離定数 ) 6) 分配係数以下水相に分配 (1- オクタノール水系 ) 4) 7) その他の主な示性値旋光度 α 20 D:-17~-21 ( 脱水物に換算したもの 0.22g 水 50mL 100mm) ph: 本品 0.2g を水 20mL に溶かした液の ph は 4.0~6.0 である 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法日局メロペネム水和物の確認試験に準ずる 1)β-ラクタム環の呈色反応 2) 紫外可視吸光度測定法 3) 赤外吸収スペクトル測定法 - 4 -

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 4. 有効成分の定量法日局メロペネム水和物の定量法に準ずる ( 液体クロマトグラフィー ) - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別外観及び性状メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ区別 : 用時溶解して用いる注射剤性状 : 白色 ~ 淡黄色の結晶性の粉末メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ区別 : 用時溶解して用いる注射剤性状 : 白色 ~ 淡黄色の結晶性の粉末 2) 溶液及び溶解時の ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等品名メロペネム点滴静注用 0.25g サワイメロペネム点滴静注用 0.5g サワイ ph 7.3~8.3[0.05g( 力価 )/ml 溶液 ] 浸透圧比約 1[1 バイアル /100mL 生理食塩液 ] 約 1[1 バイアル /100mL 生理食塩液 ] ( : 生理食塩液に対する比 ) 3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類該当しない 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ 1バイアル中に日局メロペネム水和物 0.25g( 力価 ) を含有するメロペネム点滴静注用 0.5g サワイ 1バイアル中に日局メロペネム水和物 0.5g( 力価 ) を含有する 2) 添加物メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ添加物として乾燥炭酸ナトリウム52mgを含有するメロペネム点滴静注用 0.5g サワイ添加物として乾燥炭酸ナトリウム104mgを含有する 3) 電解質の濃度メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ 1バイアル中乾燥炭酸ナトリウムとしてNaを約 22.56mg( 約 0.98mEq) 含有する [ 理論値 ] メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ 1バイアル中乾燥炭酸ナトリウムとしてNaを約 45.12mg( 約 1.96mEq) 含有する [ 理論値 ] 4) 添付溶解液の組成及び容量該当しない - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 5) その他 3. 注射剤の調製法注射液の調製法通常 0.25g( 力価 )~1.0g( 力価 ) 当たり100mL 以上の日局生理食塩液等に溶解するただし注射用水は等張にならないので使用しないこと調製時 (1) 溶解後は速やかに使用することなおやむをえず保存を必要とする場合でも日局生理食塩液に溶解した場合室温保存では6 時間以内に 5 保存では24 時間以内に使用すること (2) 本剤溶解時溶液は無色から微黄色澄明を呈するが色の濃淡は本剤の効力には影響しない 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 5. 製剤の各種条件下における安定性メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ 5) バイアル品の安定性 ( 加速試験 ) メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ ( ガラスバイアルに充てんしたもの ) について安定性試験を行ったその結果力価試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル 40 75%RH 遮光 6ヵ月性状白色 ~ 淡黄色の結晶性の粉末であった同左確認試験規格に適合同左 ph 純度試験規格に適合同左乾燥減量規格に適合同左エンドトキシン試験 0.12EU/mg( 力価 ) 未満同左含量均一性試験規格に適合同左不溶性異物検査不溶性異物を認めなかった同左不溶性微粒子試験不溶性微粒子は限度内であり規格に適合同左無菌試験菌の発育を認めなかった同左力価試験 : 表示力価に対する含有率 (%) - 7 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ 6) バイアル品の安定性 ( 加速試験 ) メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ ( ガラスバイアルに充てんしたもの ) について安定性試験を行ったその結果力価試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル 40 75%RH 遮光 6ヵ月性状白色 ~ 淡黄色の結晶性の粉末であった同左確認試験規格に適合同左 ph 純度試験規格に適合同左乾燥減量規格に適合同左エンドトキシン試験 0.12EU/mg( 力価 ) 未満同左含量均一性試験規格に適合同左不溶性異物検査不溶性異物を認めなかった同左不溶性微粒子試験不溶性微粒子は限度内であり規格に適合同左無菌試験菌の発育を認めなかった同左力価試験 : 表示力価に対する含有率 (%) 6. 溶解後の安定性 ⅩⅢ. 備考配合変化試験成績参照 7) メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ 6) メロペネム点滴静注用 0.5g サワイの生理食塩液への溶解液について各保存条件下で 24 時間保存し経時的に溶解後の安定性試験を行ったその結果経時的な含量低下等が認められたため室温保存では 6 時間以内に 5 保存では24 時間以内に使用するべきと考えられた保存条件生理食塩液溶解濃度試験項目性状 ph 力価試験イニシャル無色澄明 g( 力価 ) 3 時間後同上 /100mL 6 時間後同上時間後同上 ~25 散光 0.5g( 力価 ) /10mL イニシャル微黄色澄明時間後同上時間後同上時間後淡黄色澄明

13 Ⅳ. 製剤に関する項目保存条件 5 遮光生理食塩液溶解濃度 0.5g( 力価 ) /100mL 0.5g( 力価 ) /10mL 試験項目性状 ph 力価試験イニシャル無色澄明時間後同上時間後同上時間後同上イニシャル微黄色澄明時間後同上時間後同上時間後同上 : イニシャルを100としたときの含有率 (%) 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) ⅩⅢ. 備考配合変化試験成績参照 7) 含量 / 容量 0.25mg( 力価 ) /sal.100ml 0.5mg( 力価 ) /sal.100ml 規格 ph 7.3~ g( 力価 ) /ml 溶液繰返し回数試料 ph <ph 変動試験結果 > 7) 外観無色澄明無色澄明無色澄明無色澄明 (A)0.1mol/L HCl 最終 ph 移動変化所見 (B)0.1mol/L NaOH 又は変化点 ph 指数 (A)10mL 変化なし (B)10mL 変化なし (A)10mL 変化なし (B)10mL 変化なし (A)10mL 変化なし (B)10mL 変化なし (A)10mL 変化なし (B)10mL 変化なし 8. 生物学的試験法本品の力価は円筒平板法により試験菌として Bacillus subtilis ATCC 6633 を用いて測定する 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日局注射用メロペネムの確認試験に準ずる ( 赤外吸収スペクトル測定法 ) 10. 製剤中の有効成分の定量法日局注射用メロペネムの定量法に準ずる ( 液体クロマトグラフィー ) 11. 力価メロペネム (C 17 H 25 N 3 O 5 S:383.46) としての量を質量 ( 力価 ) で示す - 9 -

14 Ⅳ. 製剤に関する項目 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報コアリング防止のため針刺し時はゴム栓の中心部に針を垂直に挿入すること 14. その他バイアル容量メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ約 15mL メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ約 15mL

15 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 1. 一般感染症 < 適応菌種 > メロペネムに感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属髄膜炎菌モラクセラ ( ブランハメラ ) カタラーリス大腸菌シトロバクター属クレブシエラ属エンテロバクター属セラチア属プロテウス属プロビデンシア属インフルエンザ菌シュードモナス属緑膿菌バークホルデリアセパシアバクテロイデス属プレボテラ属 < 適応症 > 敗血症深在性皮膚感染症リンパ管リンパ節炎外傷熱傷及び手術創等の二次感染肛門周囲膿瘍骨髄炎関節炎扁桃炎 ( 扁桃周囲膿瘍を含む ) 肺炎肺膿瘍膿胸慢性呼吸器病変の二次感染複雑性膀胱炎腎盂腎炎腹膜炎胆嚢炎胆管炎肝膿瘍子宮内感染子宮付属器炎子宮旁結合織炎化膿性髄膜炎眼内炎 ( 全眼球炎を含む ) 中耳炎副鼻腔炎顎骨周辺の蜂巣炎顎炎 2. 発熱性好中球減少症 < 効能又は効果に関連する使用上の注意 > 1) 一般感染症扁桃炎 ( 扁桃周囲膿瘍を含む ) 副鼻腔炎への使用にあたっては抗微生物薬適正使用の手引き 8) を参照し抗菌薬投与の必要性を判断した上で本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること 2) 発熱性好中球減少症 (1) 本剤は以下の 2 条件を満たす症例に投与すること 1 回の検温で 38 以上の発熱又は 1 時間以上持続する 37.5 以上の発熱好中球数が 500/mm 3 未満の場合又は 1000/mm 3 未満で 500/mm 3 未満に減少することが予測される場合 (2) 発熱性好中球減少症の患者への本剤の使用は国内外のガイドライン等を参照し本疾患の治療に十分な経験を持つ医師のもとで本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ実施すること (3) 発熱性好中球減少症の患者への使用にあたっては本剤投与前に血液培養等の検査を実施すること起炎菌が判明した際には本剤投与継続の必要性を検討すること (4) 発熱性好中球減少症の患者への使用にあたっては本剤投与の開始時期の指標である好中球数が緊急時等で確認できない場合には白血球数の半数を好中球数として推定すること

16 Ⅴ. 治療に関する項目 2. 用法及び用量本剤の使用に際しては投与開始後 3 日を目安としてさらに継続投与が必要か判定し投与中止又はより適切な他剤に切り替えるべきか検討を行うこと 1. 一般感染症化膿性髄膜炎以外の一般感染症通常成人にはメロペネムとして 1 日 0.5~1g( 力価 ) を 2~3 回に分割し 30 分以上かけて点滴静注するなお年齢症状に応じて適宜増減するが重症難治性感染症には 1 回 1g( 力価 ) を上限として 1 日 3g( 力価 ) まで増量することができる通常小児にはメロペネムとして 1 日 30~60mg( 力価 )/kg を 3 回に分割し 30 分以上かけて点滴静注するなお年齢症状に応じて適宜増減するが重症難治性感染症には 1 日 120mg( 力価 )/kg まで増量することができるただし成人における 1 日最大用量 3g( 力価 ) を超えないこととする化膿性髄膜炎通常成人にはメロペネムとして 1 日 6g( 力価 ) を 3 回に分割し 30 分以上かけて点滴静注するなお年齢症状に応じて適宜減量する通常小児にはメロペネムとして 1 日 120mg( 力価 )/ kgを 3 回に分割し 30 分以上かけて点滴静注するなお年齢症状に応じて適宜減量するただし成人における 1 日用量 6g( 力価 ) を超えないこととする 2. 発熱性好中球減少症通常成人にはメロペネムとして 1 日 3g( 力価 ) を 3 回に分割し 30 分以上かけて点滴静注する通常小児にはメロペネムとして 1 日 120mg( 力価 )/kg を 3 回に分割し 30 分以上かけて点滴静注するただし成人における 1 日用量 3g( 力価 ) を超えないこととする < 用法及び用量に関連する使用上の注意 > 1) 腎障害のある患者では次表を目安に本剤の投与量及び投与間隔を調節するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること ( 慎重投与の項参照 ) Ccrが50mL/min 以下の腎障害患者 ( 成人 ) の投与量投与間隔の目安 Ccr(mL/min) 投与量投与間隔 1 回あたりの投与量を減量せず 26~50 12 時間ごとに投与 1 回あたりの投与量を1/2に減量し 10~25 12 時間ごとに投与 1 回あたりの投与量を1/2に減量し <10 24 時間ごとに投与 Ccr: クレアチニンクリアランス血液透析日には透析終了後に投与すること本剤は血液透析又は血液ろ過により除去される 2) 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ該当しない

17 Ⅴ. 治療に関する項目 2) 臨床効果 3) 臨床薬理試験 4) 探索的試験 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験 (2) 比較試験 (3) 安全性試験 (4) 患者病態別試験 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

18 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群カルバペネム系抗生物質 : ビアペネムドリペネム水和物等 2. 薬理作用メロペネムの薬理作用について以下のとおり報告されている 1) 作用部位作用機序ペニシリン結合たん白 (PBPs) に高い親和性を有し細菌の細胞壁合成 ( 細菌壁ペプチドグリカンの架橋形成 ) を阻害することで抗菌作用を発揮するグラム陽性菌グラム陰性菌及び嫌気性菌に対し幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌活性を示しその作用は殺菌的である特にグラム陰性菌に対する抗菌力が強く緑膿菌を含むブドウ糖非発酵性グラム陰性菌に対してもすぐれた抗菌活性を示す種々のグラム陽性陰性菌により産生されるβ-ラクタマーゼに対しても安定でありまた従来のカルバペネム系抗生物質とは異なりヒト腎デヒドロペプチダーゼⅠに安定である 2) 2) 薬効を裏付ける試験成績 3) マウス実験的全身感染モデルに対する治療実験マウス (ddy 系雄 ) 腹腔内にS.aureus Smith E.coli EC-14もしくはP.aeruginosa E-2を接種しその後にメロペネム点滴静注用サワイ及び標準製剤を静脈内投与した感染惹起日から7 日後までのマウスの生死を観察し記録したその結果両製剤はいずれの菌株による感染モデルにおいても用量依存的に生存率を上昇させたまた両製剤の対応する各用量間の生存率に有意な差は認められなかった 1S.aureus Smith [ 標準製剤 ]

19 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 2E.coli EC-14 [ 標準製剤 ] 3P.aeruginosa E-2 [ 標準製剤 ] 3) 作用発現時間持続時間

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目メロペネム製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度 2) 最高血中濃度到達時間 3) 臨床試験で確認された血中濃度 4) 中毒域 5) 食事併用薬の影響 Ⅷ.-7. 参照 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ 1) 解析方法 2) 吸収速度定数 3) バイオアベイラビリティ 4) 消失速度定数 5) クリアランス 6) 分布容積

21 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7) 血漿蛋白結合率イヌサルヒトの血清蛋白結合率は 4% 以下と低い値であった 9) 3. 吸収 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性 2) 血液 - 胎盤関門通過性 < 参考 > ラットカニクイザルにおける胎児への 14 C- メロペネムの移行は非常に低い値であった 9) 3) 乳汁への移行性ヒト母乳中へ移行することが報告されている 4) 髄液への移行性脳脊髄液に分布する 10) 5) その他の組織への移行性喀痰肺組織胆汁胆嚢腹腔内浸出液などへの移行は良好であった 2) 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路腎 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 3) 初回通過効果の有無及びその割合 4) 代謝物の活性の有無及び比率 1 種類の代謝物があるが活性はない 4) 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ

22 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路主として腎から排泄される 2) 2) 排泄率健常成人に 30 分の点滴静注を行った後 8 時間までの尿中排泄率は投与量にかかわらず 60~ 65% であった 2) 3) 排泄速度 Ⅶ.-6.-2) 参照 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率本剤は血液透析又は血液ろ過により除去される

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者 2) バルプロ酸ナトリウム投与中の患者 ( 相互作用の項参照 ) 原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ.-1. 参照 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ.-2. 参照 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) カルバペネム系ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者 2) 本人又は両親兄弟に気管支喘息発疹蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者 3) 高度の腎障害のある患者痙攣意識障害等の中枢神経症状が起こりやすい用法及び用量に関連する使用上の注意の項参照 4) 高度の肝障害のある患者肝障害が悪化するおそれがある 5) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照 ) 6) 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者全身状態の悪い患者ビタミン K 欠乏症状があらわれることがある 7) てんかんの既往歴あるいは中枢神経障害を有する患者痙攣意識障害等の中枢神経症状が起こりやすい 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 1) 本剤によるショックアナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので次の措置をとること

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (1) 事前に既往歴等について十分な問診を行うことなお抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること (2) 投与に際しては必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと (3) 投与開始から投与終了後まで患者を安静の状態に保たせ十分な観察を行うこと特に投与開始直後は注意深く観察すること 2) 投与後 3~5 日目までは発疹等の副作用の発現には特に注意し症状が発現したときには他剤に切り替えるなど適切な処置を講じることなお継続使用にあたっても引き続き副作用症状に注意すること 3) 本剤投与前に感受性の確認が行えなかった場合本剤投与開始後 3 日を目安として本剤に対する感受性を確認し本剤投与が適正であるか判断することなお本剤に感受性が認められない場合速やかに他の薬剤に変更すること 4) 患者の状態から判断してやむを得ず原因菌不明のまま本剤を使用した場合数日間以内に改善の徴候が認められないときには他剤に切り替えるなど適切な処置を講じることなお継続使用にあたっても引き続き症状の改善等から判断し漫然と長期の投与を行わないこと 5) 患者の状態等から判断して 7 日以上にわたって本剤を投与する場合にはその理由を常時明確にし発疹の出現や肝機能異常等の副作用に留意し漫然とした継続投与は行わないこと 6)AST(GOT) ALT(GPT) の上昇があらわれることがあるので 1 週間以上の使用に際しては必ず肝機能検査を実施すること 7) 発熱性好中球減少症の治療においては以下のことに注意すること (1) 本剤は好中球減少症でありかつ発熱が認められた場合に限定して使用すること ( 効能又は効果に関連する使用上の注意の項参照 ) (2) 好中球数発熱の回復が認められた場合には本剤の投与中止を考慮すること (3) 腫瘍熱薬剤熱等の非感染性の発熱であることが確認された場合には速やかに本剤の投与を中止すること 7. 相互作用 1) 併用禁忌とその理由併用禁忌 ( 併用しないこと ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子バルプロ酸ナトリウム ( デパケンバレリンハイセレニン等 ) 本剤との併用によりバルプロ酸の血中濃度が低下してんかんの発作が再発することがある機序は解明されていない 2) 併用注意とその理由該当しない 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない

25 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 2) 重大な副作用と初期症状 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) ショックアナフィラキシー : 観察を十分に行い呼吸困難不快感口内異常感喘鳴眩暈便意耳鳴発汗全身潮紅血管浮腫蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (2) 急性腎障害等の重篤な腎障害 : 定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) 劇症肝炎肝機能障害黄疸 : 劇症肝炎等の重篤な肝炎肝機能障害黄疸があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (4) 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎 : 観察を十分に行い腹痛頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと (5) 間質性肺炎 PIE 症候群 : 観察を十分に行い発熱咳嗽呼吸困難胸部 X 線異常好酸球増多等があらわれた場合には投与を中止し副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと (6) 痙攣意識障害等の中枢神経症状 : 観察を十分に行いこのような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと特に腎障害や中枢神経障害のある患者に起こりやすいので投与する場合には注意すること (7) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens Johnson 症候群 ): 観察を十分に行いこのような症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (8) 汎血球減少無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少 : 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (9) 血栓性静脈炎 : 観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) その他の副作用 2) その他の副作用次のような副作用が認められた場合には必要に応じ減量投与中止等の適切な処置を行うこと頻度不明過敏 ) 症注発疹発熱蕁麻疹紅斑そう痒発赤熱感血 ) 液注顆粒球減少好酸球増多血小板減少又は増多赤血球減少ヘモグロビン減少好塩基球増多リンパ球増多好中球増多単球増多ヘマトクリット減少異型リンパ球出現肝臓 AST(GOT) ALT(GPT) LDH Al-P LAP γ-gtp ビリルビン尿ウロビリノーゲンの上昇黄疸コリンエステラーゼ低下腎臓 BUN クレアチニン尿中 β 2 -マイクログロブリンの上昇尿蛋白陽性消化器下痢嘔気嘔吐腹痛食欲不振菌交代症口内炎カンジダ症ビタミン欠乏症ビタミンK 欠乏症状 ( 低プロトロンビン血症出血傾向等 ) ビタミンB 群欠乏症状 ( 舌炎口内炎食欲不振神経炎等 )

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目頻度不明その他血清カリウム上昇頭痛倦怠感不穏血清ナトリウム低下血清カリウム低下 CK(CPK) 上昇トリグリセリド増加胸部不快感血中尿酸減少又は増加注射部位反応 ( 炎症疼痛硬結等 ) ミオクローヌスせん妄注 ) このような症状又は異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧メロペネム製剤の副作用が以下のとおり報告されている副作用発現率は10.8%(567/5,242) であり主な副作用はALT(GPT) 上昇 3.3% AST(GOT) 上昇 3.0% 等であった 1) また小児の用法用量追加時には国内で44.2%(23/52) 海外で15.2%(107/703) 主な副作用は下痢 4.5% 発疹 2.1% 嘔吐 1.1% 等であった 1) 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) カルバペネム系ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者 2) 本人又は両親兄弟に気管支喘息発疹蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者重要な基本的注意 1) 本剤によるショックアナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので次の措置をとること (1) 事前に既往歴等について十分な問診を行うことなお抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること (2) 投与に際しては必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと (3) 投与開始から投与終了後まで患者を安静の状態に保たせ十分な観察を行うこと特に投与開始直後は注意深く観察すること 2) 投与後 3~5 日目までは発疹等の副作用の発現には特に注意し症状が発現したときには他剤に切り替えるなど適切な処置を講じることなお継続使用にあたっても引き続き副作用症状に注意すること

27 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 5) 患者の状態等から判断して 7 日以上にわたって本剤を投与する場合にはその理由を常時明確にし発疹の出現や肝機能異常等の副作用に留意し漫然とした継続投与は行わないこと副作用 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) ショックアナフィラキシー : 観察を十分に行い呼吸困難不快感口内異常感喘鳴眩暈便意耳鳴発汗全身潮紅血管浮腫蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その他の副作用次のような副作用が認められた場合には必要に応じ減量投与中止等の適切な処置を行うこと頻度不明過敏症注 ) 発疹発熱蕁麻疹紅斑そう痒発赤熱感注 ) このような症状又は異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 9. 高齢者への投与高齢者には次の点に注意し用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 1) 高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい 2) 高齢者ではビタミン K 欠乏による出血傾向があらわれることがある 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 2) 投与中は授乳を避けさせることヒト母乳中へ移行することが報告されている 11. 小児等への投与低出生体重児新生児に対する安全性は確立していない他社が実施した国内の小児臨床試験では軽度の AST(GOT) ALT(GPT) 上昇が多く報告されている 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 1) テステープ反応を除くベネディクト試薬フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること 2) 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること 3) ウロビリノーゲン検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること

28 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 13. 過量投与 14. 適用上の注意 1) 投与経路 : 本剤は点滴静脈内投与にのみ使用すること 2) 調製時 : (1) 溶解後は速やかに使用することなおやむを得ず保存を必要とする場合でも日局生理食塩液に溶解した場合室温保存では 6 時間以内に 5 保存では 24 時間以内に使用すること (2) 本剤溶解時溶液は無色から微黄色澄明を呈するが色の濃淡は本剤の効力には影響しない 15. その他の注意 1) 化膿性髄膜炎の患者では疾患の自然経過によるもののほか薬物が中枢に移行しやすくなることから痙攣等の中枢神経症状が起きやすいことが知られている 2) 動物の腎毒性試験においてラットの 14 日間静脈内投与試験では 500mg/kg 及び 1000mg/kg ともに腎毒性を示唆する所見は認められなかったカニクイザルの 7 日間静脈内投与試験では 180mg/kg 及び 500mg/kg で投与初期に一過性の尿中酵素活性値 (Al-P γ-gtp NAG) の増加が認められまた 500mg/kg では尿細管障害像が認められた 3) ラットの 3 ヵ月静脈内亜急性毒性試験において AST(GOT) 活性の上昇が雌の 120mg/kg 以上の投与で認められたまた 6 ヵ月慢性毒性試験では AST(GOT) 及び ALT(GPT) 上昇が雌の 240mg/kg 以上の投与で認められた 16. その他

29 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目メロペネムの非臨床試験成績について以下のとおり報告されている 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験 3) 安全性薬理試験メロペネムとその主代謝体 H-4295 の一般薬理試験では特に問題となるような作用は認められなかった 9) 4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験マウス及びラットの静脈内投与における LD 50 は 2,000mg/kg 以上であった 9) 2) 反復投与毒性試験 Ⅷ.-15. 参照 3) 生殖発生毒性試験 1) ラットSeg.Ⅰ 試験親動物の生殖能胚胎児に対する無毒性量は1,000mg/kgと考えられた 9) 2) ラットSeg.Ⅱ 試験無影響量は120mg/kgと考えられた 9) 3) カニクイザルSeg.Ⅱ 試験無毒性量は360mg/kgと考えられた 9) 4) ラットSeg.Ⅲ 試験無毒性量は500mg/kgと考えられた 9) 4) その他の特殊毒性 1) 腎毒性試験 Ⅷ.-15. 参照 2) 抗原性試験軽度の免疫原性と弱い誘発原性が見られたが類薬と同程度の反応であった 9)

30 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 3) 変異原性試験陰性であった 9) 4) 局所刺激性試験血管周囲における軽度の刺激性がみられたが静脈内刺激性はほとんど認められなかった 9)

31 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分 ) 製剤処方箋医薬品注有効成分該当しない注 ) 注意医師等の処方箋により使用すること 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取扱い上の留意点について該当しない 2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り 3) 調剤時の留意点について Ⅷ.-14. 参照注射液の調製法通常 0.25g~2.0g( 力価 ) 当たり100mL 以上の日局生理食塩液等に溶解するただし注射用水は等張にならないので使用しないこと溶解時の注意注射針はゴム栓中央の円内に垂直に刺して下さい両頭針又は両頭針付き溶解液を使用する場合両頭針を斜めに刺したりゴム栓の中心を外れて周辺に刺しますとゴム栓が内に脱落する原因になりますのでご注意下さい 5. 承認条件等該当しない 6. 包装メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ :10 バイアルメロペネム点滴静注用 0.5g サワイ :10 バイアル

32 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 7. 容器の材質瓶 : 無色透明のガラスキャップ : ポリプロピレンアルミニウムゴム栓 : ゴム 8. 同一成分同効薬同一成分 : メロペン点滴用バイアル 0.25g/ 点滴用バイアル 0.5g/ 点滴用キット 0.5g 同効薬 : カルバペネム系抗生物質 : ビアペネムドリペネム水和物等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号メロペネム点滴静注用 0.25g サワイ製造販売承認年月日 :2009 年 1 月 14 日承認番号 :22100AMX メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ製造販売承認年月日 :2009 年 1 月 14 日承認番号 :22100AMX 薬価基準収載年月日 2009 年 11 月 13 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容承認年月日 :2011 年 2 月 28 日効能効果内容 :< 適応菌種 > に髄膜炎菌を < 適応症 > に化膿性髄膜炎を追加した承認年月日 :2014 年 6 月 12 日効能効果内容 : 発熱性好中球減少症の効能効果を追加した用法用量内容 : 効能効果追加に伴い関連の用法用量を追加した一般感染症の重症難治性感染症の用法用量を一部変更した承認年月日 :2018 年 4 月 4 日用法用量内容 : 化膿性髄膜炎の用法用量を追加した 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない

33 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報該当しない 16. 各種コード品名メロペネム点滴静注用 0.25g サワイメロペネム点滴静注用 0.5g サワイ HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード D D 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

34 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1)JAPAN DRUGS 編集委員会編,JAPAN DRUGS 日本医薬品総覧,2008~2009 年版, メディカルレビュー社,2008,p ) 日本薬局方解説書編集委員会編, 第十七改正日本薬局方解説書, 廣川書店,2016,C C ) 岡部知之他, 医学と薬学,62(4),677(2009). 4) 平田純生他編, 透析患者への投薬ガイドブック慢性腎臓病 (CKD) の薬物治療, 改訂 3 版, じほう,2017,p )~6) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 7) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 配合変化試験成績 ] 8) 厚生労働省健康局結核感染症課編 : 抗微生物薬適正使用の手引き 9) 月刊薬事,37(10),2303(1995). 10)Martindale:The Complete Drug Reference 35 th edition,2007,p その他の参考文献

35 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 7) 配合変化試験成績 < 配合方法 > メロペネム点滴静注用 0.5g サワイ ( 以下当社製剤 ) と他剤とを配合し配合直後時間後又は配合直後 10 分 1 時間 2 時間後に外観 phおよび含量を測定した含量は配合直後のメロペネム量を100% とし ( ) に表示力価に対する含有率を % で示した A: 当社製剤を直接輸液類に混合した B: 配合薬に生理食塩液を加えた溶液に当社製剤を混合した C: 配合薬に添付溶解液及び生理食塩液を加えた溶液に当社製剤を混合した D: 配合薬に当社製剤を混合した ( 保存条件 ) 温度 :1~30 ( 室温 ) 又は5 時間 :2 時間又は24 時間貯法 : 密栓散光下 < 略号 > sol.: 添付溶解液 sal.: 生理食塩液 2009 年 11 月作成の配合変化試験成績を掲載した

使用上の注意の改訂理由副作用( その他の副作用 ) 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与臨床検査結果に及ぼす影響の項の改訂について ( 薬生安通知によらない改訂 ) 先発医薬品の改訂に伴い同様の改訂を行い注意をお願いすることとしましたここでお知らせした内容は田辺製薬販売株式会社ホームページ

使用上の注意の改訂理由副作用( その他の副作用 ) 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与臨床検査結果に及ぼす影響の項の改訂について ( 薬生安通知によらない改訂 ) 先発医薬品の改訂に伴い同様の改訂を行い注意をお願いすることとしましたここでお知らせした内容は田辺製薬販売株式会社ホームページ医薬品の適正使用に欠かせない情報です必ずお読み下さい使用上の注意改訂のお知らせ 2016 年 1 月田辺製薬販売株式会社製造販売元田辺三菱製薬株式会社このたび標記製品につきまして使用上の注意を改訂しましたのでお知らせ致します今後のご使用に際しましては下記内容をご参照下さいますようお願い致します改訂概要改訂項目副作用 ( その他の副作用 ) 改訂内容コリンエステラーゼ低下