改訂後 改訂前 使用上の注意 3. 副作用 (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 下記の重大な副作用があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと ₁) 現行通り ₂) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necroly

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1 医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読みください 使用上の注意改訂のお知らせ 広範囲経口抗菌製剤 レボフロキサシン水和物製剤 処方せん医薬品 : 注意 医師等の処方せんにより使用すること 製造販売元 2010 年 10 月 このたび 標記製品の 使用上の注意 の一部を改訂いたしましたので ご連絡申し上げます 本剤につきましては 既にご案内をさせて頂きましたとおり 厚生労働省告示第 76 号 (2010 年 3 月 5 日付 ) にて 経過措置品目へ移行しております 経過措置期間中ではありますが まだ本剤が流通しておりますので 使用上の注意改訂のお知らせ を作成しご案内申し上げます つきましては 今後のご使用に際しご参照いただくとともに 副作用等の治療上好ましくない有害事象をご経験の際には 弊社 MR に速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます 1. 改訂の概要 (1) 用法 用量に関連する使用上の注意 の項に腸チフス パラチフスの治療におけるクラビット 点滴静注製剤からの切り替え時の投与期間に関して追記しました 自主改訂 (2) 重大な副作用 の項に記載しておりました 中毒性表皮壊死症( Lyell 症候群 ) の表記につきまして 中毒性表皮壊死融解症 ( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) に変更しました 自主改訂 (3) 重大な副作用 の項の 低血糖 に 低血糖性昏睡に至る例も報告 されていることについて追記しました また 低血糖 があらわれやすい患者背景として 高齢者 を追記しました 自主改訂 (4) 薬物動態 の項の 腎機能障害患者での体内動態 に透析患者への投与について追記しました 自主改訂 2. 改訂内容 ( ) 自主改訂 改訂後 < 用法 用量に関連する使用上の注意 > 1. 現行通り 2. 腸チフス パラチフスについては 注射剤より本剤に切り替えた場合には注射剤の投与期間も含め 14 日間投与すること 3. 現行の 現行の 3. 改訂前 < 用法 用量に関連する使用上の注意 > 現行の 1.~ 4. 本剤につきましては 2010 年 3 月末日にて弊社取引卸店への販売を中止しております ご使用に際しましては ここにご案内申し上げま した改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます

2 改訂後 改訂前 使用上の注意 3. 副作用 (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 下記の重大な副作用があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと ₁) 現行通り ₂) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) ₃) 13) 現行通り 14) 低血糖 [ 低血糖性昏睡に至る例も報告されているので 十分に注意すること 糖尿病患者 ( 特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者 ) 腎機能障害患者 高齢者であらわれやすい ] 15) 18) 現行通り 使用上の注意 3. 副作用 (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 下記の重大な副作用があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 現行の ₁) ₂) 中毒性表皮壊死症 (Lyell 症候群 ) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 現行の ₃) 13) 14) 低血糖 [ 糖尿病患者 ( 特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者 ) 腎機能障害患者であらわれやすい ] 現行の 15) 18) 薬物動態 5. 腎機能障害患者での体内動態クレアチニン クリアランス値 ( Ccr) により 3 群に分け レボフロキサシン水和物 100mg を単回経口投与した場合 腎機能の低下に伴い血清中濃度の生物学的半減期の延長 尿中濃度の低下 及び尿中排泄率の低下が認められた 3) 腎機能 (Ccr ml/min) 軽度障害 40 Ccr<70 中等度障害 20 Ccr<40 重度障害 Ccr<20 患者数 半減期 (hr) 48 時間の累積尿中排泄率 (%) 血液透析又は CAPD は 体内からのレボフロキサシン除去への影響は少ないと報告があり 4,5,6) 透析後の追加投与は不要と考えられる 参考腎機能障害患者に対するレボフロキサシン水和 3) 物の用法 用量の目安 ( 通常用量を1 回 100mg 1 日 3 回とした場合 ) 腎機能 (Ccr ml/min) 1 回投与量 投与法 40 Ccr<70 100mg 1 日 2 回 20 Ccr<40 100mg 1 日 1 回 Ccr<20 100mg 48 時間以上の間隔毎 薬物動態 5. 腎機能障害患者での体内動態クレアチニン クリアランス値 (Ccr) により 3 群に分け レボフロキサシン水和物 100mg を単回経口投与した場合 腎機能の低下に伴い血清中濃度の生物学的半減期の延長 尿中濃度の低下及び尿中排泄率の低下が認められた 3) 腎機能 (Ccr ml/min) 軽度障害 40 Ccr<70 中等度障害 20 Ccr<40 重度障害 Ccr<20 患者数 半減期 (hr) 48 時間の累積尿中排泄率 (%) 参考腎機能障害患者に対するレボフロキサシン水和 3) 物の用法 用量の目安 ( 通常用量を1 回 100mg 1 日 3 回とした場合 ) 腎機能 (Ccr ml/min) 1 回投与量 投与法 40 Ccr<70 100mg 1 日 2 回 20 Ccr<40 100mg 1 日 1 回 Ccr<20 100mg 48 時間以上の間隔毎 4) 社内資料 :Effects of Renal Dysfunction 5) 梅田優ほか : 日本透析医学会雑誌 1997;30(2): )Kanamori M, et al. : 臨床薬理 2001;32(3):

3 3. 改訂理由 自主改訂 (1) 用法 用量に関連する使用上の注意 の項への 腸チフス パラチフス に関する追記 クラビット点滴静注バッグ500mg/100mL 点滴静注 500mg/20mLの製造販売承認取得に伴い 腸チフス パラチフスの治療において クラビット点滴静注製剤から経口剤への切り替えが想定されるため 切り替えた場合の投与期間に関して追記しました (2) 重大な副作用 記載の 中毒性表皮壊死症( Lyell 症候群 ) の表記変更 中毒性表皮壊死症( Lyell 症候群 ) の表記を 中毒性表皮壊死融解症( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) に変更しました (3) 重大な副作用 の 低血糖 の項への追記 レボフロキサシンとの関連性が否定できない重篤な 低血糖性昏睡 の報告が集積されており より一層ご注意いただくため 重大な副作用 の 低血糖 の項に 低血糖性昏睡に至る例も報告 されていることについて追記しました また 高齢者においてレボフロキサシンとの関連性が否定できない重篤な 低血糖 ( 低血糖性昏睡を含む ) が報告されていることから 低血糖 があらわれやすい患者背景として 糖尿病患者( 特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者 ) 及び 腎機能障害患者 に加えて 高齢者 を記載しました 次ページに 症例の概要を掲載しておりますので ご参照ください (4) 薬物動態 の 腎機能障害患者での体内動態 の項に透析患者への投与について追記 血液透析又はCAPDによる体内からのレボフロキサシン除去への影響は少ないとの報告があります 透析患者への投与においては 透析後の追加投与は不要と考えられるため 薬物動態 の 腎機能障害患者での体内動態 に追記しました 3

4 症例紹介 1 性 年齢 女 70 代 患者 使用理由 ( 合併症 ) 膀胱炎 ( 糖尿病 ) ( 高血圧 ) ( 不眠症 ) 臨床検査値 1 日投与量投与期間 300mg 3 日 投与約 5 年前 投与開始日 投与 3 日目 ( 投与中止日 ) 中止 99 日後 投与開始 92 日前 副作用名 : 低血糖 経過及び処置 糖尿病 高血圧治療を目的とし受診 糖尿病に対し グリメ ピリド (2mg を 1 日 2 回 ) 投与開始 その後 メトホルミン塩 酸塩 (250mg を 1 日 2 回 ) 追加投与開始 定期受診時に頻尿 残尿感を訴えた 低血糖の自覚は最近まっ たくなかった HbA1c 5.7% 食後 2 時間血糖 173mg/dL であっ た 尿定性検査で白血球 (+++) 膀胱炎の診断で本剤 (100mg 錠 1 錠を 1 日 3 回 ) 投与開始 夕方 自室にて昏睡状態のところを家族に発見され 救急搬送 血糖 51mg/dL 糖質 補液にて意識改善したが 人や場所が 正しく理解できないなどの認知症様症状が残った 同日 本剤 メトホルミン塩酸塩 グリメピリド投与中止 認知症様症状は徐々に改善 人や場所は正しく理解できるようになったが 洗濯物がたた めない 鍵をかけ忘れるなどの症状が残った 64 日前 35 日前 投与開始日 投与 3 日目 ( 投与中止日 ) 中止 3 日後 中止 15 日後 血糖 ( 食後 ) (mg/dl) HbA1c (%) UA ( mg/dl) BUN ( mg/dl) Cr ( mg/dl) 尿定性白血球 併用薬 : グリメピリド メトホルミン塩酸塩 ニフェジピン バルサルタン アルプラゾラム 4

5 症例紹介 2 性 年齢 患者 使用理由 ( 合併症 ) 男気管支炎 90 代 ( 胆石症 ) ( 胆嚢炎 ) ( 廃用症候群 ) ( 原発性副甲状腺機能亢進症 ) ( 脳梗塞 ) ( 良性前立腺肥大 ) 1 日投与量投与期間 500mg 2 日 副作用名 : 低血糖性昏睡 経過及び処置 投与開始日投与 2 日目 気管支炎の診断により 本剤 (500mg 錠 )1 錠 1 日 1 回投与開始 解熱傾向となる ( 投与中止日 ) 中止 1 日後 01:00 意識レベル低下 ( 血糖 30mg/dL) 低血糖性昏睡と診断 40% ブドウ糖 40mL 静注 02:00 意識レベル回復 ( 血糖 137mg/dL) 15:00 維持液 +40% ブドウ糖 100mL 持続点滴開始 < 中止 1 日後の血糖推移及び処置内容 > 時刻 1:00 2:00 5:20 7:30 9:30 10:30 11:00 12:00 血糖 ( mg/dl) 処置 :40% ブドウ糖投与 ( ml) 処置後血糖 ( mg/dl) 時刻 14:00 15:00 17:00 18:00 19:00 20:00 22:30 23:30 血糖 ( mg/dl) 処置 :40% ブドウ糖投与 ( ml) 処置後血糖 ( mg/dl) 中止 2 日後中止 6 日後 臨床検査値 以後 低血糖出現なく 徐々にブドウ糖静注量を減量 低血糖が回復 高カロリー輸液投与終了 投与開始日中止 1 日後中止 4 日後中止 6 日後 WBC (/µl) 8,900 9,100 5,800 6,000 AST ( IU/L) ALT ( IU/L) LDH ( IU/L) ALP ( IU/L) γ-gtp ( IU/L) ALB ( g/dl) RBC ( 10 4 /µl) Hb ( g/dl) Ht (%) PLT ( 10 4 /µl) BUN ( mg/dl) Cr ( mg/dl) CRP ( mg/dl) 血糖 (mg/dl) HbA1c (%) Na ( meq/l) K ( meq/l) Cl ( meq/l) 併用薬 : エルカトニン ニセルゴリン ナフトピジル アデノシン三リン酸二ナトリウム ランソプラゾール センノシド リセドロン酸ナトリウム水和物 添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので 併せてご参照いただきますようお願い申し上げます ( 5

6 使用上の注意 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ( 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 の項参照 ) 3. 小児等 ( 小児等への投与 及び その他の注意 の項参照 ) ただし 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び小児等に対しては 炭疽等の重篤な疾患に限り 治療上の有益性を考慮して投与すること 用法 用量に関連する使用上の注意 1. 本剤の使用にあたっては 耐性菌の発現等を防ぐため 原則として感受性を確認し 疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 2. 腸チフス パラチフスについては 注射剤より本剤に切り替えた場合には注射剤の投与期間も含め14 日間投与すること 3. 炭疽の発症及び進展の抑制には 欧州医薬品庁 (EMA) が60 日間の投与を推奨している 4. 長期投与が必要となる場合には 経過観察を十分に行うこと 使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 高度の腎機能障害のある患者 [ 高い血中濃度の持続が認められている ( 薬物動態 の項参照 ) ] (2) てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者 [ 痙攣を起こすことがある ] (3) キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者 (4) 重篤な心疾患 ( 不整脈 虚血性心疾患等 ) のある患者 [ QT 延長を起こすことがある ] (5) 重症筋無力症の患者 [ 症状を悪化させることがある ] (6) 高齢者 ( 高齢者への投与 の項参照 ) 2. 相互作用併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子 フェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬フルルビプロフェン等 アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等 鉄剤 クマリン系抗凝固薬ワルファリン 痙攣を起こすおそれがある 本剤の効果が減弱されるおそれがある これらの薬剤は本剤投与 1 ~ 2 時間後に投与する ワルファリンの作用を増強し プロトロンビン時間の延長が認められたとの報告がある 中枢神経における GABAA 受容体への結合阻害が増強されると考えられている これらの薬剤とキレートを形成し 本剤の吸収が低下すると考えられている ワルファリンの肝代謝を抑制 又は蛋白結合部位での置換により遊離ワルファリンが増加する等と考えられている 3. 副作用承認前の調査 3,649 例中報告された副作用は 2.8%( 101 例 ) で 主な副作用は下痢 軟便 胃 腹部不快感 嘔気 悪心等の消化器症状 1.9%( 68 例 ) 発疹等の過敏症状 0.4%( 15 例 ) 頭痛 頭重感 不眠等の精神神経系症状 0.5%( 19 例 ) であった 承認後における使用成績調査 ( 3 年間 )16,117 例中報告された副作用は 1.3%( 203 例 ) で 主な副作用は下痢 腹部不快感等の消化器症状 0.6%( 95 例 ) AST( GOT) ALT( GPT) 上昇等の肝機能異常 0.2%( 40 例 ) であった (1) 重大な副作用 ( ) 頻度不明注下記の重大な副作用があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと ₁) ショック アナフィラキシー様症状 ( 初期症状 : 紅斑 悪寒 呼吸困難等 ) ₂) 中毒性表皮壊死融解症 ( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 ( Stevens-Johnson 症候群 ) ₃) 痙攣 ₄) QT 延長 ₅) 急性腎不全 間質性腎炎 ₆) 劇症肝炎 肝機能障害 黄疸 ( 初期症状 : 嘔気 嘔吐 食欲不振 倦怠感 そう痒等 ) ₇) 無顆粒球症 ( 初期症状 : 発熱 咽頭痛 倦怠感等 ) ₈) 汎血球減少症 ₉) 血小板減少 10) 溶血性貧血 ( 症状 : ヘモグロビン尿等 ) 2010 年 10 月改訂 11) 間質性肺炎 好酸球性肺炎 ( 症状 : 発熱 咳嗽 呼吸困難 胸部 X 線異常 好酸球増多等 ) ( 処置方法 : 副腎皮質ホルモン剤投与等 ) 12) 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎 ( 症状 : 腹痛 頻回の下痢等 ) 13) 横紋筋融解症 ( 急激な腎機能悪化を伴うことがある ) ( 症状 : 筋肉痛 脱力感 CK( CPK) 上昇 血中及び尿中ミオグロビン上昇等 ) 14) 低血糖 [ 低血糖性昏睡に至る例も報告されているので 十分に注意すること 糖尿病患者 ( 特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者 ) 腎機能障害患者 高齢者であらわれやすい] 15) アキレス腱炎 腱断裂等の腱障害 ( 症状 : 腱周辺の痛み 浮腫等 ) (60 歳以上の患者 コルチコステロイド剤を併用している患者 臓器移植の既往のある患者であらわれやすい ) 16) 錯乱 せん妄 抑うつ等の精神症状 17) 過敏性血管炎 ( 症状 : 発熱 腹痛 関節痛 紫斑 斑状丘疹 皮膚生検で白血球破砕性血管炎等 ) 18) 重症筋無力症の悪化 ( 重症筋無力症の患者で症状の悪化があらわれることがある ) (2) その他の副作用下記の副作用があらわれることがあるので 異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと 0.1 5% 未満 0.1% 未満 ) 頻度不明注 過敏症 発疹 蕁麻疹 光線過敏症 そう痒 精神神経系 振戦 しびれ感 不眠 めまい 頭痛 幻覚 傾眠 意識障害 末梢神経障害 ぼんやり 錐体外路障害 腎臓 BUN 上昇 クレアチニン上昇 血尿 尿蛋白陽性 肝臓 血液 消化器 AST( GOT) 上昇 ALT( GPT) 上昇 ALP 上昇 γ-gtp 上昇白血球数減少 好酸球数増加 悪心 腹痛 下痢 食欲不振 貧血 嘔吐 消化不良 口内炎 舌炎 口渇 腹部膨満 便秘 LDH 上昇 肝機能異常 血中ビリルビン増加好中球数減少 血小板数減少 リンパ球数減少腹部不快感 胃腸障害 感覚器 耳鳴 味覚異常 視覚異常 味覚消失 無嗅覚 嗅覚錯誤 循環器 動悸 低血圧 頻脈 その他 倦怠感 発熱 関節痛 熱感 浮腫 筋肉痛 脱力感 胸部不快感 四肢痛 咽喉乾燥 CK(CPK) 上昇 尿中ブドウ糖陽性 注 ) 自発報告 同一成分含有の製剤又は海外において認められている副作用のため頻度不明 4. 高齢者への投与 本剤は 主として腎臓から排泄される ( 薬物動態 の項参照 ) が 高齢者では腎機能が低下していることが多いため 高い血中濃度が持続するおそれがあるので 1 回 100mg 1 日 2 回など投与量ならびに投与間隔に留意し 慎重に投与すること 5. 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] (2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること [ オフロキサシンでヒト母乳中へ移行することが報告されている ] 6. 小児等への投与低出生体重児 新生児 乳児 幼児又は小児に対する安全性は確立していないので 投与しないこと ( その他の注意 の項参照 ) 6

7 7. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること ( PTP シートの誤飲により 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 8. その他の注意動物実験 [ 幼若犬 若い成犬 (13 か月齢 ) 幼若ラット ] で関節異常が認められている 注 )( ) 自主改訂 7

8 8 CV7OS 年 10 月改訂

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