副作用収集状況市販直後調査期間中 (2011 年 4 月 11 日 ~2011 年 10 月 31 日 ) に収集された副作用は 200 例 258 件でしたそのうち重篤な副作用は 8 例 14 件でした副作用の内訳を表 1 に示します重篤な副作用は高カルシウム血症 3 件意識変容状態

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せぴあたなせ
9 years ago
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1 医師薬剤師の先生方へ 2012 年 1 月中外製薬株式会社安全管理責任者エディロール R カプセル 0.5µg 0.75µg 市販直後調査結果のご報告市販直後調査期間 :2011 年 4 月 11 日 ~2011 年 10 月 31 日謹啓先生方におかれましてはますますご清祥のこととお慶び申し上げます平素は格別のご高配を賜り厚く御礼申し上げますエディロールカプセル 0.5µg 0.75µg ( 一般名 : エルデカルシトール以下本剤 ) につきましては 2011 年 1 月 21 日に骨粗鬆症に対する効能効果により製造販売承認を取得し 4 月 11 日の販売開始より 10 月 31 日まで市販直後調査を実施して参りました先生方におかれましては本調査にご協力賜り誠にありがとうございましたこのたび市販直後調査期間中にご報告いただきました副作用情報をまとめましたのでご報告いたします日常のご診療の一助となれば幸甚に存じます引き続き本剤の適正使用にご留意いただき副作用等をご経験された場合には速やかに弊社医薬情報担当者までご連絡くださいますようよろしくお願い申し上げます謹白はじめに本情報につきましてはご報告いただいた内容を速やかにお伝えすることを目的としており調査が終了していない症例や情報が十分でない症例も含まれております今後の調査の進行詳細な情報の検討により副作用の重篤度判定本剤との因果関係等が変更となる場合がございますのでご了承いただきますようお願い申し上げます

2 副作用収集状況市販直後調査期間中 (2011 年 4 月 11 日 ~2011 年 10 月 31 日 ) に収集された副作用は 200 例 258 件でしたそのうち重篤な副作用は 8 例 14 件でした副作用の内訳を表 1 に示します重篤な副作用は高カルシウム血症 3 件意識変容状態 2 件脱水下痢冷汗発疹急性腎前性腎不全腎不全胸痛死亡血中カルシウム増加の各 1 件でした表 1 副作用収集件数器官別大分類副作用注 ) 重篤重篤性非重篤計感染症および寄生虫症 * 白癬感染 1 1 感染症および寄生虫症集計 1 1 内分泌障害 * 抗利尿ホルモン不適合分泌 1 1 内分泌障害集計 1 1 代謝および栄養障害 * 脱水高カルシウム血症 * 高リン酸塩血症 2 2 * 低ナトリウム血症 1 1 * 食欲減退 2 2 代謝および栄養障害集計精神障害 * 不眠症 1 1 精神障害集計 1 1 神経系障害 * 意識変容状態 2 2 * 浮動性めまい 9 9 * 味覚異常 3 3 * 頭部不快感 1 1 * 頭痛 5 5 * 感覚鈍麻 1 1 神経系障害集計眼障害 * 結膜炎 1 1 眼障害集計 1 1 耳および迷路障害 * 難聴 1 1 耳鳴 1 1 耳および迷路障害集計 2 2 心臓障害 * 動悸 1 1 心臓障害集計 1 1 血管障害 * 潮紅 1 1 * ほてり 3 3 血管障害集計 4 4 呼吸器胸郭および縦隔障害 * 咽喉刺激感 1 1 呼吸器胸郭および縦隔障害集計 1 1 *: 添付文書の使用上の注意から予測できない副作用注 ): は MedDRA/J( 国際医学用語集の一つ )Ver.14.1 の基本語 (PT) を使用 1

3 表 1 副作用収集件数 ( 続き ) 器官別大分類副作用注 ) 重篤重篤性非重篤計胃腸障害腹部不快感 * 腹部膨満 1 1 * 腹痛 1 1 * 上腹部痛 2 2 便秘 * 下痢 * 消化不良 2 2 * 胃腸障害 1 1 * 歯肉痛 1 1 * 歯肉腫脹 1 1 * 舌炎 1 1 * 悪心 6 6 * 口腔内痛 1 1 * 流涎過多 1 1 * 口内炎 3 3 * 嘔吐 1 1 * 口の感覚鈍麻 1 1 胃腸障害集計皮膚および皮下組織障害 * 水疱 1 1 * 冷汗 1 1 薬疹 3 3 湿疹 8 8 * 紅斑 4 4 * 多汗症 1 1 * 爪変色 1 1 * 爪の障害 2 2 * 爪肥厚 1 1 * 皮膚疼痛 1 1 そう痒症発疹 * 皮膚障害 1 1 * 皮膚剥脱 2 2 * 顔面腫脹 1 1 全身性そう痒症 1 1 皮膚および皮下組織障害集計筋骨格系および結合組織障害 * 関節痛 1 1 * 背部痛 4 4 * 骨痛 1 1 * 筋痙縮 1 1 * 筋力低下 1 1 * 筋肉痛 2 2 * 筋骨格硬直 2 2 筋骨格系および結合組織障害集計 *: 添付文書の使用上の注意から予測できない副作用注 ): は MedDRA/J( 国際医学用語集の一つ )Ver.14.1 の基本語 (PT) を使用 2

4 表 1 副作用収集件数 ( 続き ) 器官別大分類副作用注 ) 重篤重篤性非重篤計腎および尿路障害急性腎前性腎不全 1 1 * 膀胱痛 1 1 * 着色尿 1 1 * 排尿困難 4 4 腎不全 1 1 * 尿閉 1 1 * 尿異常 2 2 腎および尿路障害集計生殖系および乳房障害 * 乳房痛 2 2 * 乳房腫脹 1 1 生殖系および乳房障害集計 3 3 一般全身障害および投与部位の状態 * 胸痛 1 1 * 死亡 1 1 * 異常感 7 7 * 熱感 2 2 * 倦怠感 8 8 * 浮腫 1 1 末梢性浮腫 7 7 * 疼痛 1 1 口渇一般全身障害および投与部位の状態集計臨床検査アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 1 1 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 1 1 血中カルシウム増加血中クレアチニン増加 3 3 * 血圧上昇 4 4 血中尿酸増加 1 1 * 好酸球数増加 1 1 肝機能検査異常 1 1 * 血小板数減少 1 1 白血球数減少 1 1 尿中蛋白陽性 1 1 血中アルカリホスファターゼ増加 1 1 * 尿量減少 1 1 * 尿量増加 1 1 臨床検査集計総計 *: 添付文書の使用上の注意から予測できない副作用注 ): は MedDRA/J( 国際医学用語集の一つ )Ver.14.1 の基本語 (PT) を使用 3

5 ~7 日 ~14 日 ~21 日 ~28 日 ~35 日 ~42 日 ~49 日 ~56 日 ~63 日 ~70 日 ~77 日 ~84 日 ~91 日 ~98 日 ~105 日 ~112 日 ~119 日 120 日 ~ 不明 1. 高カルシウム血症血中カルシウム増加発現症例市販直後調査期間中に収集した副作用のうち高カルシウム血症が 16 例 16 件血中カルシウム増加が 9 例 9 件認められました発現時の血中カルシウム値高カルシウム血症および血中カルシウム増加発現症例( 計 25 件 ) における発現時の血中カルシウム値を図 1 に示します発現時の血中カルシウム値が確認できた 19 件において 10.4mg/dL 以下が 2 件 10.4mg/dL を超え 11mg/dL 以下が 6 件 11 mg/dl を超え 12mg/dL 以下が 4 件 12 mg/dl を超えるが 7 件でした (mg/dl) 血中カルシウム値 <, 11 11<, 12 * 12< 不明非重篤重篤 * 発現 2 日前の血中カルシウム値 1 件を含む ( 件 ) 図 1 高カルシウム血症血中カルシウム増加発現時の血中カルシウム値発現までの期間高カルシウム血症および血中カルシウム増加発現症例 ( 計 25 件 ) における発現までの期間を図 2 に示します発現までの期間に一定の傾向は認められませんでした ( 件 ) 発現までの期間図 2 高カルシウム血症血中カルシウム増加発現までの期間転帰高カルシウム血症および血中カルシウム増加発現症例( 計 25 件 ) における転帰を図 3 に示します転帰が確認できた 16 件中 15 件が回復 / 軽快しました処置が確認できた症例では本剤の減量中止 ( 休薬中を含む ) 生理食塩水の投与等が行われました回復 13 件軽快 2 件未回復 1 件不明 9 件 0% 20% 40% 60% 80% 100% 処置 : 本剤の減量中止 ( 休薬中を含む ) 補液 ( 生理食塩水電解質製剤 ) エルカトニンの投与等図 3 高カルシウム血症血中カルシウム増加の転帰 4

6 重篤症例の概要市販直後調査期間中に収集した副作用のうち重篤な高カルシウム血症が 3 例 3 件血中カルシウム増加が 1 例 1 件認められましたこれらの症例の概要を表 2 に示します 4 例中 3 例 ( 表 2 No.2 3 4) については本剤投与前の血中カルシウム値が不明であるものの 4 例とも本剤投与開始後に血中カルシウム値が高値であることが確認されました意識変容状態脱水急性腎前性腎不全腎不全は血中カルシウム値が高値であることに伴って発現した事象と考えられました転帰が確認できた症例については本剤の投与中止や生理食塩水の投与後に血中カルシウム値および随伴症状の改善が認められました表 2 重篤な高カルシウム血症血中カルシウム増加発現症例の概要 No. 性別年齢開始 ~ 発現発現 ~ 転帰転帰血中カルシウム値 (mg/dl) 開始時発現時転帰時備考 1 女性 70 歳代高カルシウム血症 38 日 24 日回復本剤投与開始前日までアルファカルシ意識変容状態 38 日 24 日回復ドール投与脱水 48 日 29 日回復症状 : 意識レベル低下経口摂取不良急性腎前性腎不全 48 日 29 日回復脱水腎不全処置 : 本剤投与中止生理食塩水の投与 2 女性高カルシウム血症不明不明回復不明発現約 2 週後 : 回復 1 日前 : 20 年来ビタミン D 製剤を投与しており 70 歳代アルファカルシドールから本剤に変更 ( 補正カルシウム値 ) 症状 : 口渇処置 : 本剤投与中止生理食塩水の投与 3 女性高カルシウム血症 63 日 11 日回復不明発現 2 日前 : 回復 7 日後 : 症状 : 脱水腎不全 80 歳代腎不全不明不明軽快処置 : 本剤投与中止 4 不明高齢者血中カルシウム増加不明不明不明不明 15 不明症状 : 意識障害意識変容状態不明不明回復処置 : 本剤投与中止 2. その他の重篤な副作用発現症例市販直後調査期間中に収集した重篤な副作用のうち前述した高カルシウム血症血中カルシウム増加に関連する副作用の他に下痢冷汗発疹胸痛死亡が各 1 件認められましたこれらの症例の概要を表 3 に示しますいずれの症例も本剤投与後に発現していることから因果関係は否定できないものの情報不足のため評価困難な症例でした表 3 その他の重篤な副作用発現症例の概要 No. 性別年齢開始 ~ 発現発現 ~ 転帰転帰備考 1 女性 80 歳代 2 女性 70 歳代 3 女性 60 歳代 4 男性 70 歳代下痢 58 日 14 日回復詳細不明冷汗 57 日 1 日回復詳細不明胸痛 57 日 1 日回復発疹 3 日不明不明全身 ( 顔頚以外 ) に発疹蕁麻疹様で散在色は黒っぽい経過処置 : 不明死亡 21 日 1 日死亡警察より死亡しており自殺の可能性が高いとの連絡あり合併症体質環境等自殺企図を思わせるようなものはなし 5

7 血中または尿中カルシウム増加に関する適正使用のお願い本剤の投与により血中または尿中カルシウム増加が報告されています本剤の投与にあたっては以下の点にご留意いただき適正使用にご協力をお願いいたします本剤投与中は血清カルシウム値を定期的 (3~6 カ月に 1 回程度 ) に測定してください異常が認められた場合には直ちに休薬し適切な処置を行ってください高カルシウム血症に関連する症状 ( 倦怠感いらいら感嘔気口渇感等 ) の発現に注意してくださいこれらの症状が認められた場合は血清カルシウム値を測定するなどして慎重に経過観察を行ってください本剤の投与にあたっては患者さんに以下の点をご指導ください 1 定期的な血液検査本剤投与中は血清カルシウム値を定期的 (3~6 カ月に 1 回程度 ) に測定するために来院していただくようご指導ください 2 慎重に投与していただきたい患者次の方は高カルシウム血症を発現しやすいため血清カルシウム値が更に上昇するおそれがあることをお伝えくださいまた投与初期に頻回に血清カルシウム値を測定するために来院していただくようご指導ください腎機能障害のある患者悪性腫瘍のある患者原発性副甲状腺機能亢進症の患者等次の方は高カルシウム尿症により病態が悪化するおそれがあることをお伝えくださいまた尿中カルシウム値を定期的に測定するために来院していただくようご指導ください尿路結石のある患者尿路結石の既往歴のある患者 3 高カルシウム血症の症状について本剤服用後高カルシウム血症に関連する以下の症状が認められた場合は血清カルシウム値を測定するために来院していただくようご指導ください倦怠感いらいら感嘔気口渇感等 6

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p 13 p 12 p 13 p 14 p 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 10. 安全性 (1) 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) 総症例 1030 例中副作用が報告されたのは 519 例 (50.4%) でした主な症状は鼓腸 197 例 (19.1%) 下痢 188 例 (18.3%) 腹部膨満