クラビット 錠 250mg 錠 500mg 細 粒 10% 改 訂 後 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ) 1 ~ 5% 未 満 1% 未 満 頻 度 不

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1 医 薬 品 の 適 正 使 用 に 欠 かせない 情 報 です 必 ずお 読 みください 使 用 上 の 意 改 訂 のお 知 らせ 広 範 囲 経 口 抗 菌 製 剤 レボフロキサシン 水 和 物 製 剤 処 方 せん 医 薬 品 : 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること ニューキノロン 系 射 用 抗 菌 製 剤 レボフロキサシン 水 和 物 処 方 せん 医 薬 品 : 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること 製 造 販 売 元 2011 年 8 月 このたび 標 記 製 品 の 使 用 上 の 意 の 一 部 を 改 訂 いたしましたので ご 連 絡 申 し 上 げます つきましては 今 後 のご 使 用 に 際 しご 参 照 いただくとともに 副 作 用 等 の 治 療 上 好 ましくない 有 害 事 象 を ご 経 験 の 際 には 弊 社 MR に 速 やかにご 連 絡 くださいますようお 願 い 申 し 上 げます 1. 改 訂 の 概 要 (1) 重 大 な 副 作 用 の QT 延 長 の 項 に 心 室 頻 拍 (Torsades de pointes を 含 む) を 追 記 しま した 事 務 連 絡 (2) その 他 の 副 作 用 の 項 に 頻 尿 尿 閉 無 尿 高 血 糖 関 節 障 害 発 汗 胸 痛 を 追 記 しま した 自 主 改 訂 2. 改 訂 内 容 ( ) 事 務 連 絡 による 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 クラビット 錠 250mg 錠 500mg 細 粒 10% クラビット 点 滴 静 バッグ500mg/100mL 点 滴 静 500mg/20mL 改 訂 後 3. 副 作 用 ( 錠 細 粒 ) 又 は4. 副 作 用 ( 点 滴 静 ) (1) 重 大 な 副 作 用 1)~ 3) 現 行 通 り 4)QT 延 長 ( 頻 度 不 明 ) ) 心 室 頻 拍 (Torsades ) de pointesを 含 む)( 頻 度 不 明 ):QT 延 長 心 室 頻 拍 (Torsades de pointesを 含 む)が あらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5)~ 15) 現 行 通 り 改 訂 前 3. 副 作 用 ( 錠 細 粒 ) 又 は4. 副 作 用 ( 点 滴 静 ) (1) 重 大 な 副 作 用 1)~ 3) 略 4)QT 延 長 ( 頻 度 不 明 ) ):QT 延 長 があらわ れることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5)~ 15) 略 流 通 在 庫 の 関 係 から 改 訂 添 付 文 書 を 封 入 した 製 品 がお 手 元 に 届 くまでに 若 干 の 日 数 が 必 要 ですので ご 使 用 に 際 しましては ここに ご 案 内 申 し 上 げました 改 訂 内 容 をご 参 照 いただきますようお 願 い 申 し 上 げます

2 クラビット 錠 250mg 錠 500mg 細 粒 10% 改 訂 後 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ) 1 ~ 5% 未 満 1% 未 満 頻 度 不 明 改 訂 前 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ) 1 ~ 5% 未 満 1% 未 満 頻 度 不 明 現 行 通 り 泌 尿 器 クレアチニン 上 昇 尿 閉 無 尿 血 尿 BUN 上 昇 尿 蛋 白 陽 性 頻 尿 現 行 通 り その 他 CK( CPK) 上 昇 関 節 痛 筋 肉 痛 胸 部 不 快 感 脱 力 感 倦 怠 感 四 肢 痛 発 熱 関 節 障 害 発 汗 胸 痛 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 高 血 糖 熱 感 浮 腫 ) 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められてい る 副 作 用 のため 頻 度 不 明 略 腎 臓 クレアチニン 上 昇 血 尿 BUN 上 昇 尿 蛋 白 陽 性 その 他 CK( CPK) 上 昇 関 節 痛 筋 肉 痛 胸 部 不 快 感 脱 力 感 倦 怠 感 発 熱 四 肢 痛 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 熱 感 浮 腫 略 ) 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められてい る 副 作 用 のため 頻 度 不 明 クラビット 点 滴 静 バッグ500mg/100mL 点 滴 静 500mg/20mL 改 訂 後 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ) 1% 以 上 1% 未 満 頻 度 不 明 改 訂 前 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ) 1% 以 上 1% 未 満 頻 度 不 明 現 行 通 り 略 泌 尿 器 血 尿 尿 蛋 白 陽 性 クレアチニン 上 昇 BUN 上 昇 尿 閉 無 尿 頻 尿 腎 臓 血 尿 尿 蛋 白 陽 性 クレアチニン 上 昇 BUN 上 昇 現 行 通 り 略 その 他 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 関 節 痛 倦 怠 感 CK(CPK) 上 昇 発 熱 胸 部 不 快 感 胸 痛 四 肢 痛 熱 感 浮 腫 筋 肉 痛 脱 力 感 関 節 障 害 発 汗 高 血 糖 ) 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められてい る 副 作 用 のため 頻 度 不 明 その 他 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 関 節 痛 倦 怠 感 CK(CPK) 上 昇 発 熱 胸 部 不 快 感 四 肢 痛 熱 感 浮 腫 筋 肉 痛 脱 力 感 ) 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められてい る 副 作 用 のため 頻 度 不 明 2

3 3. 改 訂 理 由 (1) 重 大 な 副 作 用 の QT 延 長 の 項 への 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む) の 追 記 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 安 全 対 策 課 事 務 連 絡 による 改 訂 レボフロキサシンとの 関 連 性 が 否 定 できないTorsades de pointesを 含 む 心 室 頻 拍 が 報 告 されているため 重 大 な 副 作 用 の QT 延 長 の 項 に 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む) を 追 記 しました 下 記 に 症 例 の 概 要 を 掲 載 しましたので ご 参 照 ください (2) その 他 の 副 作 用 の 改 訂 自 主 改 訂 レボフロキサシンとの 関 連 性 が 否 定 できない 頻 尿 尿 閉 無 尿 高 血 糖 関 節 障 害 発 汗 胸 痛 の 報 告 が 集 積 されたため その 他 の 副 作 用 の 項 に 追 記 しました 症 例 紹 介 性 年 齢 体 重 患 者 使 用 理 由 ( 合 併 症 ) 男 肺 炎 60 代 ( 発 作 性 心 房 細 動 ) 67.2kg ( 肺 扁 平 上 皮 癌 ) ( 肺 気 腫 ) 臨 床 検 査 値 1 日 投 与 量 投 与 期 間 500mg 6 日 Torsades de pointes QT 延 長 投 与 約 14ヵ 月 前 投 与 約 10ヵ 月 前 投 与 開 始 日 投 与 6 日 目 ( 投 与 中 止 日 ) 中 止 翌 日 中 止 3 日 後 中 止 6 日 後 投 与 開 始 10 日 前 投 与 開 始 5 日 目 副 作 用 名 経 過 及 び 処 置 肺 癌 発 作 性 心 房 細 動 肺 気 腫 と 診 断 され 発 作 性 心 房 細 動 にはジソピラミドを 継 続 投 与 慢 性 気 管 支 炎 にクラリスロマイシンを 継 続 投 与 肺 炎 を 発 症 し クラビット 錠 (500mg/ 日 ) アンブロキソー ル 塩 酸 塩 を 追 加 して 経 口 投 与 開 始 23:00 頃 心 電 図 でJunctional rhythm(hr 50-60bpm) QT 延 長 (539ms) Torsades de pointes(tdp) 出 現 翌 朝 まで 持 続 クラビット 錠 投 与 中 止 9:30 頃 Tdpに 付 随 する 失 神 症 状 出 現 10 時 頃 リドカイン 50mg 静 及 び2mL/h 点 滴 硫 酸 マグネシウム 水 和 物 20mL 静 クラリスロマイシン ジソピラミド アンブロキソール 塩 酸 塩 は 投 与 中 止 ジソピラミドの 血 中 濃 度 は1.6mg/dLと 正 常 範 囲 内 であった 12:30 体 外 式 ペースメーカー 留 置 によるpacing 施 行 10:00 頃 自 脈 改 善 し QTも 正 常 化 体 外 式 ペースメーカー 抜 去 QTc 382msまで 改 善 投 与 開 始 6 日 目 ( 投 与 中 止 日 ) 中 止 翌 日 中 止 2 日 後 中 止 3 日 後 BUN ( mg/dl) s-cr ( mg/dl) Na ( meq/l) K ( meq/l) Cl ( meq/l) Ca ( mg/dl) egfr (ml/mim) 約 48 併 用 被 疑 薬 :クラリスロマイシン ジソピラミド 併 用 薬 :ラベプラゾールナトリウム チオトロピウム 臭 化 物 水 和 物 アンブロキソール 塩 酸 塩 酸 化 マグネシウム サルメテロールキシナホ 酸 塩 フルチカゾン 添 付 文 書 全 文 については 弊 社 ホームページに 掲 載 しておりますので 併 せてご 参 照 いただきま すようお 願 い 申 し 上 げます ( 3

4 使 用 上 の 意 2011 年 8 月 改 訂 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 本 剤 の 成 分 又 はオフロキサシンに 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 ( 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 へ の 投 与 の 項 参 照 ) 3. 小 児 等 ( 小 児 等 への 投 与 及 び その 他 の 意 の 項 参 照 ) ただし 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 小 児 等 に 対 しては 炭 疽 等 の 重 篤 な 疾 患 に 限 り 治 療 上 の 有 益 性 を 考 慮 して 投 与 すること 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 意 1. 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること 2. 本 剤 の500mg1 日 1 回 投 与 は 100mg1 日 3 回 投 与 に 比 べ 耐 性 菌 の 出 現 を 抑 制 することが 期 待 できる 本 剤 の 投 与 にあたり 用 量 調 節 時 を 含 め 錠 250mg 及 び 細 粒 10%を 用 いる 場 合 も 分 割 投 与 は 避 け 必 ず1 日 量 を1 回 で 投 与 すること( 薬 効 薬 理 の 項 参 照 ) 3. 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 射 剤 よ り 本 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 射 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 する こと 4. 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 (EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 している 5. 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと 6. 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 として 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 するこ とが 望 ましい( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) 腎 機 能 Ccr (ml/min) 20 Ccr<50 Ccr<20 用 法 用 量 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 使 用 上 の 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 高 い 血 中 濃 度 の 持 続 が 認 められている( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 意 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) ] (2)てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のある 患 者 [ 痙 攣 を 起 こす ことがある ] (3)キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (4) 重 篤 な 心 疾 患 ( 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 等 )のある 患 者 [ QT 延 長 を 起 こす ことがある ] (5) 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 [ 症 状 を 悪 化 させることがある ] (6) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 2. 相 互 作 用 併 用 意 ( 併 用 に 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 フェニル 酢 酸 系 又 はプ ロピオン 酸 系 非 ステロ イド 性 消 炎 鎮 痛 薬 フルルビプロフェン 等 アルミニウム 又 はマグ ネシウム 含 有 の 制 酸 薬 等 鉄 剤 クマリン 系 抗 凝 固 薬 ワルファリン 痙 攣 を 起 こすおそれが ある 本 剤 の 効 果 が 減 弱 され るおそれがある これらの 薬 剤 は 本 剤 投 与 から1~2 時 間 後 に ワルファリンの 作 用 を 増 強 し プロトロンビ ン 時 間 の 延 長 が 認 めら れたとの 報 告 がある 中 枢 神 経 に お け る GABAA 受 容 体 への 結 合 阻 害 が 増 強 されると 考 えられている これらの 薬 剤 とキレー トを 形 成 し 本 剤 の 吸 収 が 低 下 すると 考 えら れている ワルファリンの 肝 代 謝 を 抑 制 又 は 蛋 白 結 合 部 位 での 置 換 により 遊 離 ワルファリンが 増 加 する 等 と 考 えられている 3. 副 作 用 承 認 時 の 国 内 及 び 海 外 ( 中 国 )の 臨 床 試 験 において 総 症 例 1,582 例 ( 国 内 337 例 海 外 1,245 例 ) 中 460 例 ( 29.1%)に 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む)が 認 められた 主 な 副 作 用 は めまい( 3.7%) 悪 心 ( 3.5%) 白 血 球 数 減 少 ( 3.3%) 不 眠 ( 3.0%) ALT( GPT) 上 昇 ( 1.8%)であった (1) 重 大 な 副 作 用 ₁) ショック( 頻 度 不 明 ) ) アナフィラキシー 様 症 状 ( 頻 度 不 明 ) ): ショック アナフィラキシー 様 症 状 ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₂) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 ( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)( 頻 度 不 明 ) ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( Stevens-Johnson 症 候 群 )( 頻 度 不 明 ) ): 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 があらわれる ことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₃) 痙 攣 ( 頻 度 不 明 ) ): 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₄) QT 延 長 ( 頻 度 不 明 ) ) 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)( 頻 度 不 明 ) ):QT 延 長 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)が あらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められ た 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₅) 急 性 腎 不 全 ( 頻 度 不 明 ) ) 間 質 性 腎 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₆) 劇 症 肝 炎 ( 頻 度 不 明 ) ) 肝 機 能 障 害 (0.1% 未 満 ) 黄 疸 ( 頻 度 不 明 ) ): 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 ( 初 期 症 状 : 嘔 気 嘔 吐 食 欲 不 振 倦 怠 感 そう 痒 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₇) 汎 血 球 減 少 症 ( 頻 度 不 明 ) ) 無 顆 粒 球 症 ( 頻 度 不 明 ) ) 溶 血 性 貧 血 ( 頻 度 不 明 ) ) 血 小 板 減 少 ( 頻 度 不 明 ) ): 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 状 : 発 熱 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) ヘモグロビン 尿 等 を 伴 う 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₈) 間 質 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ) ) 好 酸 球 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 線 異 常 好 酸 球 増 多 等 を 伴 う 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 があらわれることがあるので このような 症 状 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₉) 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 があらわれることがあるので 腹 痛 頻 回 の 下 痢 等 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 10) 横 紋 筋 融 解 症 ( 頻 度 不 明 ) ): 筋 肉 痛 脱 力 感 CK(CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 等 を 特 徴 とし 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 伴 う 横 紋 筋 融 解 症 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 11) 低 血 糖 ( 頻 度 不 明 ) ): 低 血 糖 があらわれることがあり 低 血 糖 性 昏 睡 に 至 る 例 も 報 告 されているので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 糖 尿 病 患 者 ( 特 にスルホニルウレア 系 薬 剤 やインスリン 製 剤 等 を 投 与 している 患 者 ) 腎 機 能 障 害 患 者 高 齢 者 であらわれやすい 12) アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 ( 頻 度 不 明 ) ):アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 があらわれることがあるので 腱 周 辺 の 痛 み 浮 腫 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 60 歳 以 上 の 患 者 コルチコステロイド 剤 を 併 用 して いる 患 者 臓 器 移 植 の 既 往 のある 患 者 であらわれやすい 13) 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 ( 頻 度 不 明 ) ): 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 14) 過 敏 性 血 管 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 過 敏 性 血 管 炎 があらわれることがあ るので 発 熱 腹 痛 関 節 痛 紫 斑 斑 状 丘 疹 や 皮 膚 生 検 で 白 血 球 破 砕 性 血 管 炎 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 15) 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 ( 頻 度 不 明 ) ): 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 で 症 状 の 悪 化 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 に は 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1 5% 未 満 1% 未 満 ) 頻 度 不 明 過 敏 症 そう 痒 症 発 疹 蕁 麻 疹 光 線 過 敏 症 精 神 神 経 系 不 眠 めまい 頭 痛 傾 眠 しびれ 感 振 戦 ぼんやり 泌 尿 器 クレアチニン 上 昇 血 尿 BUN 上 昇 尿 蛋 白 陽 性 頻 尿 幻 覚 意 識 障 害 末 梢 神 経 障 害 錐 体 外 路 障 害 尿 閉 無 尿 4

5 肝 臓 AST(GOT) 上 昇 ALT(GPT) 上 昇 LDH 上 昇 血 液 白 血 球 数 減 少 好 中 球 数 減 少 好 酸 球 数 増 加 血 小 板 数 減 少 消 化 器 悪 心 嘔 吐 下 痢 食 欲 不 振 腹 部 不 快 感 肝 機 能 異 常 ALP 上 昇 γ-gtp 上 昇 血 中 ビリルビン 増 加 リンパ 球 数 減 少 腹 痛 消 化 不 良 口 渇 腹 部 膨 満 貧 血 口 内 炎 舌 炎 胃 腸 障 害 便 秘 感 覚 器 耳 鳴 味 覚 異 常 視 覚 異 常 味 覚 消 失 無 嗅 覚 嗅 覚 錯 誤 循 環 器 動 悸 低 血 圧 頻 脈 その 他 CK(CPK) 上 昇 関 節 痛 胸 部 不 快 感 筋 肉 痛 脱 力 感 倦 怠 感 四 肢 痛 発 熱 関 節 障 害 発 汗 胸 痛 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 高 血 糖 熱 感 浮 腫 ) 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められている 副 作 用 のため 頻 度 不 明 4. 高 齢 者 への 投 与 本 剤 は 主 として 腎 臓 から 排 泄 される( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )が 高 齢 者 では 腎 機 能 が 低 下 していることが 多 いため 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 す るおそれがあるので 投 与 量 ならびに 投 与 間 隔 に 留 意 し 慎 重 に 投 与 す ること( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 意 の 項 参 照 ) 5. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 しないこと [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [オフロキサ シンでヒト 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] 6. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 して いないので 投 与 しないこと( その 他 の 意 の 項 参 照 ) 7. 適 用 上 の 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 はPTPシートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること ( PTPシートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている ) 8.その 他 の 意 動 物 実 験 [ 幼 若 犬 若 い 成 犬 (13か 月 齢 ) 幼 若 ラット]で 関 節 異 常 が 認 められている )( ) 事 務 連 絡 による 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 5

6 使 用 上 の 意 2011 年 8 月 改 訂 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 本 剤 の 成 分 又 はオフロキサシンに 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 ( 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 へ の 投 与 の 項 参 照 ) 3. 小 児 等 ( 小 児 等 への 投 与 及 び その 他 の 意 の 項 参 照 ) ただし 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 小 児 等 に 対 しては 炭 疽 等 の 重 篤 な 疾 患 に 限 り 治 療 上 の 有 益 性 を 考 慮 して 投 与 すること 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 意 1. 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること 2. 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 経 口 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 経 口 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 すること 3. 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 ( EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 している 症 状 が 緩 解 した 場 合 には 経 口 投 与 に 切 り 替 えること( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) 4. 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと 5. 本 剤 は 点 滴 静 にのみ 使 用 すること 6. 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 として 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 することが 望 ましい( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) 腎 機 能 Ccr(mL/min) 20 Ccr<50 Ccr<20 用 法 用 量 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 使 用 上 の 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (₁) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 高 い 血 中 濃 度 の 持 続 が 認 められている( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 意 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) ] (₂)うっ 血 性 心 不 全 腎 不 全 ネフローゼ 症 候 群 等 ナトリウムの 摂 取 が 問 題 となる 患 者 [バッグ 製 剤 には 塩 化 ナトリウムが 含 まれている ] (₃)てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のある 患 者 [ 痙 攣 を 起 こす ことがある ] (₄)キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (₅) 重 篤 な 心 疾 患 ( 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 等 )のある 患 者 [ QT 延 長 を 起 こす ことがある ] (₆) 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 [ 症 状 を 悪 化 させることがある ] (₇) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 2. 重 要 な 基 本 的 意 本 剤 によるショック アナフィラキシー 様 症 状 の 発 生 を 確 実 に 予 知 でき る 方 法 がないので 次 の 措 置 をとること (₁) 事 前 に 既 往 歴 等 について 十 分 な 問 診 を 行 うこと なお 抗 生 物 質 等 に よるアレルギー 歴 は 必 ず 確 認 すること (₂) 投 与 に 際 しては 必 ずショック 等 に 対 する 救 急 処 置 のとれる 準 備 をし ておくこと (₃) 投 与 開 始 から 投 与 終 了 後 まで 患 者 を 安 静 の 状 態 に 保 たせ 十 分 な 観 察 を 行 うこと 特 に 投 与 開 始 直 後 は 意 深 く 観 察 すること 3. 相 互 作 用 併 用 意 ( 併 用 に 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 フェニル 酢 酸 系 又 はプロ 痙 攣 を 起 こすおそれが中 枢 神 経 に お け る ピオン 酸 系 非 ステロイド ある 性 消 炎 鎮 痛 薬 GABAA 受 容 体 への 結 合 阻 害 が 増 強 されると 考 え フルルビプロフェン 等 クマリン 系 抗 凝 固 薬 ワルファリン られている ワルファリンの 作 用 を 増 ワルファリンの 肝 代 謝 を 強 し プロトロンビン 時 抑 制 又 は 蛋 白 結 合 部 位 間 の 延 長 が 認 められたと での 置 換 により 遊 離 ワル の 報 告 がある ファリンが 増 加 する 等 と 考 えられている 4. 副 作 用 承 認 時 までに 国 内 で 実 施 された 臨 床 試 験 で 安 全 性 評 価 対 象 症 例 342 例 中 164 例 (48.0%)に 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む)が 認 められた 主 な 副 作 用 は 射 部 位 反 応 (20.2%) ALT( GPT) 上 昇 (10.2%) AST( GOT) 上 昇 (8.5%)であった (₁) 重 大 な 副 作 用 1)ショック( 頻 度 不 明 ) ) アナフィラキシー 様 症 状 ( 頻 度 不 明 ) ): ショック アナフィラキシー 様 症 状 ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 め られた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 ( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)( 頻 度 不 明 ) ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( Stevens-Johnson 症 候 群 )( 頻 度 不 明 ) ): 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3) 痙 攣 ( 頻 度 不 明 ) ): 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4)QT 延 長 ( 頻 度 不 明 ) ) 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)( 頻 度 不 明 )):QT 延 長 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)があら われることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5) 急 性 腎 不 全 ( 頻 度 不 明 ) ) 間 質 性 腎 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 6) 劇 症 肝 炎 ( 頻 度 不 明 ) ) 肝 機 能 障 害 ( 頻 度 不 明 ) ) 黄 疸 ( 頻 度 不 明 ) ): 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 ( 初 期 症 状 : 嘔 気 嘔 吐 食 欲 不 振 倦 怠 感 そう 痒 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 7) 汎 血 球 減 少 症 ( 頻 度 不 明 ) ) 無 顆 粒 球 症 ( 頻 度 不 明 ) ) 溶 血 性 貧 血 ( 頻 度 不 明 ) ) 血 小 板 減 少 ( 頻 度 不 明 ) ): 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 状 : 発 熱 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) ヘモグロビン 尿 等 を 伴 う 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 8) 間 質 性 肺 炎 (1% 未 満 ) 好 酸 球 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 線 異 常 好 酸 球 増 多 等 を 伴 う 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 があらわれることがあるので このような 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 9) 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 があらわれることがあるので 腹 痛 頻 回 の 下 痢 等 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 10) 横 紋 筋 融 解 症 ( 頻 度 不 明 ) ): 筋 肉 痛 脱 力 感 CK( CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 等 を 特 徴 とし 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 伴 う 横 紋 筋 融 解 症 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 11) 低 血 糖 ( 頻 度 不 明 ) ): 低 血 糖 があらわれることがあり 低 血 糖 性 昏 睡 に 至 る 例 も 報 告 されているので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 糖 尿 病 患 者 ( 特 にスルホニルウレア 系 薬 剤 やインスリン 製 剤 等 を 投 与 している 患 者 ) 腎 機 能 障 害 患 者 高 齢 者 であらわれやすい 12)アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 ( 頻 度 不 明 ) ):アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 があらわれることがあるので 腱 周 辺 の 痛 み 浮 腫 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 60 歳 以 上 の 患 者 コルチコステロイド 剤 を 併 用 している 患 者 臓 器 移 植 の 既 往 のある 患 者 であらわれやすい 13) 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 ( 頻 度 不 明 ) ): 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 14) 過 敏 性 血 管 炎 ( 頻 度 不 明 ) ): 過 敏 性 血 管 炎 があらわれることがあるの で 発 熱 腹 痛 関 節 痛 紫 斑 斑 状 丘 疹 や 皮 膚 生 検 で 白 血 球 破 砕 性 血 管 炎 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 15) 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 ( 頻 度 不 明 ) ): 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 で 症 状 の 悪 化 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (₂)その 他 の 副 作 用 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 に は 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1% 以 上 1% 未 満 ) 頻 度 不 明 過 敏 症 そう 痒 症 発 疹 蕁 麻 疹 光 線 過 敏 症 6

7 精 神 神 経 系 不 眠 めまい 頭 痛 しびれ 感 幻 覚 泌 尿 器 血 尿 尿 蛋 白 陽 性 肝 臓 AST( GOT) 上 昇 ALT( GPT) 上 昇 γ-gtp 上 昇 ALP 上 昇 LDH 上 昇 血 中 ビリルビン 増 加 血 液 好 酸 球 数 増 加 好 中 球 数 減 少 白 血 球 数 減 少 消 化 器 下 痢 便 秘 悪 心 嘔 吐 食 欲 不 振 腹 部 不 快 感 腹 痛 口 渇 腹 部 膨 満 舌 炎 傾 眠 振 戦 ぼんやり 意 識 障 害 末 梢 神 経 障 害 錐 体 外 路 障 害 クレアチニン 上 昇 BUN 上 昇 尿 閉 無 尿 頻 尿 肝 機 能 異 常 血 小 板 数 減 少 リンパ 球 数 減 少 貧 血 消 化 不 良 胃 腸 障 害 口 内 炎 感 覚 器 耳 鳴 視 覚 異 常 味 覚 消 失 味 覚 異 常 無 嗅 覚 嗅 覚 錯 誤 循 環 器 動 悸 低 血 圧 頻 脈 射 部 位 反 応 射 部 位 紅 斑 射 部 位 そう 痒 感 射 部 位 腫 脹 射 部 位 疼 痛 射 部 位 硬 結 射 部 位 熱 感 静 脈 炎 血 管 炎 射 部 位 不 快 感 血 管 障 害 穿 刺 部 位 疼 痛 その 他 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 関 節 痛 倦 怠 感 CK( CPK) 上 昇 発 熱 胸 部 不 快 感 胸 痛 四 肢 痛 熱 感 浮 腫 筋 肉 痛 脱 力 感 関 節 障 害 発 汗 高 血 糖 ) 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められている 副 作 用 のため 頻 度 不 明 5. 高 齢 者 への 投 与 本 剤 は 主 として 腎 臓 から 排 泄 される( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )が 高 齢 者 では 腎 機 能 が 低 下 していることが 多 いため 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するお それがあるので 投 与 量 ならびに 投 与 間 隔 に 留 意 し 慎 重 に 投 与 すること( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 意 の 項 参 照 ) 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (₁) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 しないこと [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (₂) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [オフロキサシ ンでヒト 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] 7. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 して いないので 投 与 しないこと( その 他 の 意 の 項 参 照 ) 8. 適 用 上 の 意 (₁) 投 与 経 路 : 本 剤 は 点 滴 静 にのみ 使 用 すること (₂) 調 製 方 法 : 本 剤 のバイアル 製 剤 は 生 理 食 塩 液 等 で 希 釈 することが 望 ましい( 臨 床 成 績 の 項 参 照 ) なお 調 製 後 は 速 やかに 使 用 すること( 希 釈 液 に ついては 取 扱 い 上 の 意 の 項 参 照 ) (₃) 投 与 時 : 1) 本 剤 を 他 剤 と 配 合 した 時 に 沈 殿 混 濁 が 認 められた 場 合 には 投 与 しないこと 2) 本 剤 はヘパリンナトリウムと 配 合 変 化 が 認 められているので 静 脈 内 カテー テル 留 置 を 行 う 際 ヘパリンナトリウムによる 血 液 凝 固 防 止 (ヘパリンロッ ク) 前 後 は ルート 内 を 生 理 食 塩 液 で 洗 浄 (フラッシング)すること 3) 同 一 の 点 滴 ルートを 使 用 し 本 剤 と 他 剤 を 連 続 して 投 与 する 場 合 は 本 剤 と 配 合 変 化 ( 沈 殿 混 濁 等 )が 認 められる 薬 剤 があるため 配 合 変 化 試 験 データを 参 照 すること 9.その 他 の 意 動 物 実 験 [ 幼 若 犬 若 い 成 犬 (13ヵ 月 齢 ) 幼 若 ラット]で 関 節 異 常 が 認 め られている )( ) 事 務 連 絡 による 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 7

8 8 CVH7OS 年 8 月 改 訂