国立がん研究センター東病院臨床開発センター臨床試験支援室 / 早期 探索臨床研究センター支援ユニット佐藤暁洋

Transcription

1 国立がん研究センター東病院臨床開発センター臨床試験支援室 / 早期 探索臨床研究センター支援ユニット佐藤暁洋

2

3 TR 臨床研究拠点 ( 厚労省 文科省 ) 橋渡し拠点 早期探索拠点 臨床研究中核拠 点 札幌医大 北大 旭川医大 東北大学 国立がん研究センター ( がん ) 国立循環器病研究センター ( 脳心血管 ) 北海道大学 千葉大学 東京大学大阪大学 ( 脳心血管 ) 名古屋大学 京都大学東京大学 ( 精神神経 ) 京都大学 大阪大学慶応大学 ( 免疫難病 ) 九州大学 先端医療振興財団 九州大学 名古屋大学 わが国全体の開発体制ネットワーク構築

4 日本語正式名称 英語表記 国立がん研究センター 早期探索臨床研究センター Early Phase & Exploratory Oncology Trial Center NCC- EPOC EPOCとは 1. 英語表記 (Early Phase & Exploratory Oncology Trial Center) の略 2. Epoch-makingとなるイノベーションを創出する

5 H24 /9 より組織図上に位置づけ

6

7

8 First in human の医師主導治験 企業治験 First-in human 終了後未承認薬での医師主導治験 (POC 試験など ) 付随するトランスレーショナルリサーチ

9 First in human の医師主導治験 企業治験

10

11 国立がん研究センターでの first-in-human 試験 薬剤 First in Man 試験の詳細治験開始ステータス. 抗 Integrin 抗体 ( 企業 : 外資 ) 日 独の parallel phase I 試験 2011 登録終了 C-MET 阻害剤 ( 企業 : 国内 ) 日本単独の Phase I( 治験 ) 2011 登録終了 GBS-01( 東病院 ) 東病院主導の単施設での臨床試験 2011 登録終了 ヒト化抗 CD20 抗体製剤 ( 企業 : 国内 ) がんペプチドワクチン ( 企業 : 外資 ) がんペプチドワクチン ( 企業 : 国内 ) 抗 HB-EGF 抗体 ( 企業 国内 ) 日 米の parallel phase I( 治験 ) First-in-class FU modulater ( 企業 国内 ) 日本単独の phase I( 治験 ) First-in-class PIM キナーゼ阻害剤 ( 企業 : 外資 ) がんペプチドワクチン ( 企業 : 国内 ) 日本単独の Phase I( 治験 ) 2011 治験終了 日本単独の Phase I( 治験 ) 2011 登録中 日本単独の Phase I( 治験 ) 2011 登録中 2012 登録中 2012 登録中 日 英の parallel phase I( 治験 ) 2012 登録中 日本単独の Phase I( 治験 ) 2012 登録中

12 国際共同治験件数と第 Ⅰ 相試験登録数 :NCCE 国際共同治験件数 治験登録症例数 (total & phase I) 70 (No. of contracts) (No. of contracts) 製販後 Ⅲ Ⅱ Ⅰ/Ⅱ Ⅰ pts No.(phaseⅠ) pts No.(total)

13 シーズ機関現状今後の予定 GBS-01( 牛蒡子 ) (First in Class 抗がん剤 ) アカデミア発シーズの開発状況 国がん東 First in Human(PI) PIIを医師主導治験で実施 予定 (2012 4Q) 新規抗がん剤がん研 Phase I 登録開始 Phase I を企業治験で実施 抗体付加 DDS 製剤 国がん東 前臨床試験中 FIHは企業治験 PIIaを医 師主導治験予定 新規核酸製剤国がん中央前臨床試験中 FIH(2-3 年内 ) 新規抗がん剤 ( がん幹細胞標的 ) 慶應大 前臨床試験中 POC 試験を医師主導治験 で実施予定 ( 今年度 ) 新規遺伝子治療剤 医薬基盤研 前臨床試験中 POC 試験を臨床試験 ( 来年度 ) 新規大腸がん抗体 (First in class) 新規抗がん剤 DDS 製剤 (First in Class 抗がん剤 ) 国がん東 前臨床試験中 企業 or 医師主導治験 (2-3 年以内 ) 東京理大 前臨床試験中 測定法確立後に企業との マッチングを予定

14 First-in human 終了後未承認薬での医師主導治験 (POC 試験など )

15

16 未承認薬医師主導治験 TR 支援体制構築 (2012) 臨床開発センター長 東病院長 7 名 先端医療開発支援室 トランスレーショナルリサーチ支援 広報 患者リクルート 知財 共同研究契約事務 薬事 統計コンサルテーション 臨床試験支援室 セントラル支援データセンター / モニタリングメディカルライティングプロジェクトマネージメント生物統計 薬事コンサルテーション ローカル支援 共同実施 21 名 臨床研究支援 (CRC) リサーチコンシェルジェ 安全性情報管理 教育 ( 臨床試験 ) 監査 6 名 治験事務局 治験事務 31 名 治験管理室 治験実施支援 (CRC) 国際共同試験 外来棟プロジェクト棟臨床開発センター病棟国立がん研究センター東病院 合計 65 名 (12/1 現在 ) 事務員なども含む

17 企画 立案 / プロジェクトマネージメント 臨床試験支援室で 早期開発試験の企画 / 立案 ~ 実施 ( 中央 + 施設 ) までほぼすべてのプロセスを支援可能 データセンター / モニタリング部門 薬事コンサルテーション 臨床試験プロジェクトマネージメント メディカルライティング ( プロトコール ) MD1 名 MW1 名薬事専門家 1 名 DM 4 名 BioStat 1 名モニター 4 名 治験調整事務 1 名臨床試験支援室での品質管理 データマネージメント モニタリング ( 中央 施設訪問 ) 生物統計 治験調整事務局 実施施設 ( 東病院 ) データ マネージメント 患者登録 データ収集 データクリーニング データセット作成など モニタリング セントラルモニタリング 施設訪問による直接閲覧 ( サンプリング ) 安全性情報など CRC による品質管理 適格性の確認 CRF 作成 文書管理など ICH-GCP レベルでの臨床試験の実施 支援体制を構築中 臨床研究 CRC 部門 CRC 5 名 CRC アシスタント 1 名

18 実施 計画中の未承認薬を用いた医師主導治験 研究者主導試験 薬剤 対象 phase IRB 承認治験届け 登録開始 登録終了 1.TAS102 胃癌 II 2012/ / / /01 経費 科研費 ( 取得済 ) 2. olaparib+ eriblin 乳癌 Ib 2012/ / /01 医師会研究費 ( 取得済 ) 3.GBS-01 膵癌 II 2012/ / /02 科研費 ( 取得済 ) 4. ペプチドワクチン ( カクテル ) 小児固形癌 I 2012/ / /02 科研費 ( 取得済 ) 5. RET 阻害剤肺癌 (RET) II 2013/ / /02 科研費 ( 取得済 ) 6.sulfasarazine 胃癌 I 2013/ /02 本事業費 7. HSP105 ワクチン食道 大腸癌 I 2013/ /03 共同研究 ( 企業 ) 8. regorafenib 胃癌 ( 国際共同 ) r-ii 2013/03??? 企業研究費 9. BKM102 食道癌 IIa 2013/04??? 企業研究費 ( 予定 ) 他に 4-5 試験 ( 国際共同含む ) 計画中

19 Probability わが国初の本格的未承認薬医師主導治験 TAS102 胃がん phase II Z 大腸癌 TAS102 r-phase II: OS Stratified Logrank Test: P= HR: 0.56, 95%CI [0.39, 0.81] 治験届け : 2012 年 2 月 14 日 First Patient In: 2012 年 3 月 14 日参加施設 : 国がん東 愛知 四国 静がん 埼玉がん がん研進捗 : 登録終了 Yoshino T, et al. Lancet Oncol, 2012 ( 35 例 ) 実際の登録 目標 28 例 (PPS8W として ) 15 予定登録ペース 登録例数 登録例数 ( 累積 ) ( 月 )

20 医師主導治験の実施体制 ( セントラル ) TAS-102 登録 データセンター モニタリング 調整事務局 生物統計 患者登録 確認票発行など ( 企業治験では安全性 文書 QC 薬事部門などの業務 ) CRF の回収 データクリーニング 入力ロジカルチェック レポート作成など SDV の実施 必須文書の確認 逸脱の確認 モニタリング報告書作成など 安全性情報のハンドリング 治験届けなどの管理 必須文書などの管理など 統計解析計画書 (SAP) 作成 統計解析の実施など 東病院臨床試験支援室 監査 総括報告書 治験薬製造 管理 施設監査 監査の実施 総括報告書の作成 治験薬の製造 交付 回収 管理など 大鵬薬品

21 アカデミア施設 シーズ提供開発支援共同開発 厚労省 / PMDA Grant /regulation 製薬会社 治験薬提供資金提供共同開発 埼玉県立がんセンター 四国がんセンター コアセンター ( 国立がん研究センター早期 探索臨床研究センター ) 整備済み 整備中 薬事 / 開発コンサルティング データセンター / モニタリング部門 安全性情報管理 治験調整事務局 情報共有基盤 ( 施設内 + 施設間 ) 監査 個別化医療 ( ターゲットシークエンス ) 整備計画中 細胞性免疫反応検査 ( 検体処理 / 保管 ) CRC 等の教育プログラム ( 企業などからの ) 資金配分体制 愛知県がんセンター 静岡県がんセンター 以下の目的で構築中 ( 早期開発 ) 医師主導治験 TR の実施 支援 現時点では企業治験はスコープ外 がん研有明病院

22 施設間での情報共有 Web会議 臨床試験支援室内会議室 多施設間でWeb会議システムを 導入しface to faceで会議を実施 参加者 各施設研究者 CRC モニタリング担当者/DM 治験調整医師 会議内容 候補症例のスクリーニング 登録患者の進捗状況 有害事象の発生状況 頻度 1回/週

23 医療情報学会 (2012) Phase1 センターの情報共有基盤 Share point Server 2010 治験管理室 治験事務局 ログインした情報をもとに適切なフォルダアクセス権限が与えられる 臨床試験支援室 病院外のユーザは試験に関わる特定のフォルダのみにアクセス権が与えられる MS.VDI 東病院ユーザ 企業担当者もしくは他病院医師など

24 付随するトランスレーショナルリサーチ

25

26 個別化医療の推進 : NCCE-ABC study Target sequence 専門家パネル : 腫瘍内科医 病理医 TR 研究者 生物統計家 遺伝子倫理担当者 etc ジュニアパネル : 若手スタッフ レジデント TR Project in NCCE

27 新規融合遺伝子 :KIF5B-RET の発見 Kohno T, et al: Nature Med, 2012

28 次のステップ : シーズ受入 / 評価体制構築 シーズ 開発コンサルテーション 評価会議 導出 内容 大学 ベンチャー 企業 (IIT) などからシーズを公募 シーズ評価 ( 随時 ) にて 開発 薬事戦略立案支援 開発支援の可否判断 企業とのマッチングなど ( 開発のナビゲーション / 交通整理を行う ) 中間評価 (1/ 年 ) にて Go or no-go decision 開発アドバイス ( 開発計画 進捗に関して第三者的に評価する ) 製薬企業などへ 今後の計画 早期探索臨床研究センター HP 上等にシーズ受付窓口を設置 臨床 基礎研究者 薬事専門家などからなるコンサルテーションチームを構成 外部有識者 ( 規制当局 製薬会社 OB) 含む専門家による評価会議を設置 NCC-EPOC

29 NCC-EPOC 今後の予定 アカデミア ベンチャー企業シーズ開発コンサルタント体制および評価会議の整備 EPOC 内各種委員会の整備 国際共同医師主導治験 ( 胃がん 肺がん ) 実施に向けた整備 臓器別 内視鏡グループの独立に向けた体制整備 希少疾患および外科早期開発グループの創設に向けた準備 データセンターの NPO 化? 日本の基礎研究をベースに世界をリードする開発グループの構築へ