資 料 臨床現場におけるクレアチニンとシスタチン C から算 出した推算 GFR の乖離 古川 通山 聡子 1) 薫 1) 河口 勝憲 1) 佐々木 環 2) 1) 川崎医科大学附属病院中央検査部 ) 川崎医科大学附属病院腎臓内科 要 岡崎希美恵 1) 辻岡 貴之 1) 岡山県倉

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1 資 料 臨床現場におけるクレアチニンとシスタチン C から算 出した推算 GFR の乖離 古川 通山 聡子 1) 薫 1) 河口 勝憲 1) 佐々木 環 2) 1) 川崎医科大学附属病院中央検査部 ) 川崎医科大学附属病院腎臓内科 要 岡崎希美恵 1) 辻岡 貴之 1) 岡山県倉敷市松島 577 旨 200 年にクレアチニン Cre から算出した推算 glomerular filtration rate: GFR egfrcre が 2012 年にはシスタチン C Cys から算出した推算 GFR egfrcys が公表され 推算 GFR は臨床現場で簡便な腎機能の指標として活用されて いる しかし しばしば egfrcre と egfrcys が乖離する症例に遭遇する そこで 今回 egfrcre と egfrcys はどの程度 一致するのか また乖離症例にはどのような特徴があるのかを検証した 全症例 n = 226 での相関関係は回帰式 y = 0.92x 相関係数 r = と良好な結果であったが CKD 重症度分類の GFR 区分における egfrcre と egfrcys の 一致率は 55.%と約半数であった 不一致例は egfrcre と比較し egfrcys の区分が軽い症例と重い症例が同等に存在 し どちらか一方への偏りは認めなかった さらに GFR 区分が 2 段階以上異なる症例は 症例で全体の 3.5%であった 比の比較では その比が最も 0 に近かった 60 歳代を基準とすると 若年では高く 高齢では低くな る傾向を認めた また 比は体表面積が大きいほど 血清アルブミンが高値なほど高くなる傾向を示 し 高度蛋白尿では低値となった 腎機能評価においては 各推算式の特徴や乖離要因を把握した上で使用することが重 要である キーワード 慢性腎臓病 クレアチニン シスタチン C 推算糸球体濾過量 GFR egfrcys は 必ずしも一致するわけではな I はじめに い 1) そこで 今回 egfrcre と egfrcys の比較検討 を行い 乖離例の特徴を抽出し 臨床現場への情報 腎機能の評価は慢性腎臓病 chronic kidney disase; 提供を目的に解析した CKD の診断 治療時はもちろんのこと 腎排泄性 薬剤の投与時や造影剤腎症発症リスクの評価などに II 対象および方法 必要である 一般的に腎機能の評価は糸球体濾過量 glomerular filtration rate; GFR により行われており 対象は当院において 2014 年 1 月から 2016 年 9 月 その標準的な測定法はイヌリンクリアランスである の間に Cre と Cys を同時に測定した患者 226 名 男 が 検査が煩雑なため 臨床の現場ではクレアチニ 性 117 名 109 名 平均年齢 59. 歳 とし ン creatinine; Cre またはシスタチン C cystatine; た Cre は 酵 素 法 試 薬 和 光 純 薬 を 用 い Cys か ら GFR を 算 出 す る 推 算 糸 球 体 濾 過 量 LaboSPECT00 日立ハイテクノロジーズ で Cys egfr が用いられている しかし Cre から算出 は外注委託とし金コロイド凝集法 アルフレッサ した推算 GFR egfrcre と Cys から算出した推算 ファーマ で測定した Cre および Cys を用いた 平成 29 年 12 月 26 日受付 平成 30 年 4 月 10 日受理 医学検査 Vol.67 No

2 Table 1 GFR 推算式 Table 2 CKD 重症度分類の GFR 区分 egfrcre ml/min/1.73 m2 7 男性 (104 Cys 年齢) (104 Cys 年齢 0.929) 200 ml/min/1.73 m2 正常または高値 正常または軽度低下 軽度 中等度低下 中等度 高度低下 高度低下 末期腎不全 ESKD G1 G2 G3a G3b G4 G5 egfrcys ml/min/1.73 m2 egfrcys (ml/min/1.73 m2) GFR 測定値 GFR 区分 男性 194 Cre 年齢 194 Cre 94 年齢 < 15 CKD 診療ガイドライン 2012 より Table CKD 重症度分類における GFR 区分の一致率 egfrcre n = 226 y = 0.92x r = egfrcys 合計 egfrcre (ml/min/1.73 m2) Figure 1 egfrcre と egfrcys の相関 G1 G2 G3a G3b G4 G5 G1 G2 G3a G3b G G5 合計 グレーのシャドーが分類一致 の方が軽い症例は 22.1% 逆の症例が 22.1%であっ egfr は Table 1 に示した推算式を 体表面積は た さらに GFR 区分が 2 段階以上異なる症例は 症 DuBois の式 体表面積 = 体重 kg 25 身長 cm 例で全体の 3.5%であり その症例については Table を用いて求めた また 有意差検 4 に示した 定は Mann Whitney 検定を用い p < 0.01 で有意差あ 3 各種関連因子における 比の りとした なお 本研究は川崎医科大学 同附属病 比較 院倫理委員会の承認 承認番号 2739 を得て行った 性別 年齢 体表面積 栄養状態の指標として血 清アルブミン ALB および CKD 診断時に考慮す III 結 果 る尿所見として尿定性検査の蛋白と潜血をそれぞれ 群分けし 各群における 比の比較 1 相関性 egfrcre x と egfrcys y の相関性について を行った 群分け方法は 年齢が年代別 体表面積 m2 は 3 未満 以 確認したところ 回帰式は y = 0.92x 相関係 上 ALB g/dl は 2.1 未満 数は r = となった Figure 以上 尿検査は定性結果別とした 2 CKD 重症度分類の GFR 区分における一致率 比は 性別では有意差を認めず CKD 診療ガイドライン 2012 の重症度分類 Table 年齢で 60 歳代が最も平均値が 0 に近く 60 歳代 2 の GFR 区分に基づき egfrcre と egfrcys を分 に比較し 50 歳未満で有意に高値 0 歳代以上で有 類した結果 一致率は 55.%であった Table 3 ま 意に低値であった Figure 2 また 体表面積では た egfrcre での区分を基準とした場合 各区分で 3 2 m2 で最も平均値が 0 に近く 体表面積 の一致率は G1 55.2% G2 5.1% G3a 33.3% が大きくなるほど高値となる傾向を認めた ALB で G3b 47.2% G4 75.0% G5 77.1%であった 不 は基準範囲内 g/dl での 一致症例については egfrcre より egfrcys の区分 比の平均値は 1.12 となり 4.0 g/dl 以下の群と比較 564 古川 他 臨床現場における egfrcre と egfrcys の乖離

3 Table 4 GFR 区分が egfrcre と egfrcys で 2 段階以上異なる症例 年齢 性別 egfrcre 疾患 egfrcys 備考 egfrcre と比較し egfrcys の GFR 区分が重い症例 症例 1 症例 2 症例 3 症例 4 症例 5 70 代 70 代 90 代 40 代 90 代 男性 男性 G G G3a 57.3 G3a 51.1 G3a 49.1 G3b 33.1 G3b 37. G G G 腎硬化症 ネフローゼ症候群 腹部大動脈瘤破裂術後 SLE 1 歳時に発症 膜性腎症 筋力低下 介助必要 筋力低下 一部介助必要 筋力低下 介助必要 筋力低下 一部介助必要 筋力低下 介助必要 egfrcre と比較し egfrcys の GFR 区分が軽い症例 症例 6 30 代 男性 G3a 55.7 G Cre 値上昇 精査目的 症例 7 0 代 男性 G3b 3.9 G 型糖尿病 腎硬化症 症例 30 代 G G 甲状腺疾患 薬剤性の間質性腎炎 腎生検は正常組織像 超音波検査で慢性腎臓病の像 急激に腎機能低下 2 日前の GFRcre: 男性 p < 0.01 < 50 性別 年齢 Figure 2 性別 年齢からみた 比の比較 し 有意に高値となった Figure 3 尿検査では蛋 となった しかし CKD 重症度分類の GFR 区分に 白の定性結果が の群と比較し 3+ の群で おける egfrcre と egfrcys の一致率を確認したとこ 比は有意に低値であり 潜血では ろ 一致率は 55.%と約半数に留まった 特に腎臓 いずれの群も有意差を認めなかった Figure 4 専門医への紹介 治療介入のタイミング 末期腎不 全のリスクなどにおいて重要な区分となる G3a GFR: IV 考 察 ml/min/1.73 m2 G3b GFR: ml/min/ 1.73 m2 3)での一致率が低い結果となった 不一致例 200 年に egfrcre が 2012 年には egfrcys が公 は egfrcre と比較し egfrcys の区分が軽い症例と 表され egfr は臨床現場において簡便な腎機能の 重い症例が同等に存在し どちらか一方への偏りは 指標として活用されているが しばしば egfrcre と 認めなかった また GFR 区分が 2 段階以上異なる egfrcys が乖離する症例に遭遇する そこで 今回 症 例 に つ い て 確 認 す る と egfrcre と 比 較 し egfrcre と egfrcys はどの程度一致するのか また egfrcys の区分が重い症例は 5 症例 軽い症例が 3 乖離症例にはどのような特徴があるのかを検証した 症例であった egfrcre は Cre 産生が筋肉量の影響 全症例での相関係数は r = と荒川ら の報告 を受けるため 筋肉量が極端に少ない場合に過大評 相関係数 r = 0.1 とほぼ同程度であり良好な結果 価となることは周知のとおりである 4) egfrcre と比 2) 医学検査 Vol.67 No

4 p < 0.01 < p < 0.01 < 2.1 体表面積 (m2) ALB (g/dl) Figure 3 体表面積 ALB からみた 比の比較 p < 0.01 ± ± 尿蛋白定性 尿潜血定性 Figure 4 尿蛋白 尿潜血からみた 比の比較 較し egfrcys の重症度が重い症例は高齢者に多く 入院で超音波検査を施行したところ 両腎ともサイ いずれも筋力の低下に伴い日常生活において介助が ズが小さく 皮質の菲薄化や輝度の上昇があり 嚢 必要な症例であり 筋肉量低下による egfrcre の過 胞が散見された また半年後の超音波検査 臨床症 大 評 価 と 考 え ら れ た 逆 に egfrcre と 比 較 し 状は特に変化は認めなかったが egfrcre と egfrcys egfrcys の重症度が軽い症例では 症例 6 は腎生検 は そ れ ぞ れ 35.9 ml/min/1.73 m2 G3a と 45.1 が正常組織像であることから egfrcre の過小評価と ml/min/1.73 m2 G3b と乖離が小さくなっていた 考えられた egfrcre が偽低値となる要因として したがって 症例 7 は egfrcys が過大評価であった 筋肉量が多い症例 肉類の摂取後や尿細管分泌を抑 可能性が示唆された 症例 は egfrcys が甲状腺機 制する薬剤の服用例などが考えられるが 症例 6 に 能障害や妊婦で影響を受けること 5), 6)などが以前より ついてはいずれの要因にも該当しなかった 症例 7 報告されていることから 甲状腺疾患治療により は約 20 年前より糖尿病を指摘され これまでに 14 Cys の産生に影響があったことが推測された しか 回の教育入院が行われている 今回 15 回目の教育 し egfrcre と比較し egfrcys の重症度が軽い症例 566 古川 他 臨床現場における egfrcre と egfrcys の乖離

5 については いずれも明確な乖離原因は不明であっ あった 腎機能評価においては 各推算式の特徴や た 乖離要因を把握した上で使用することが重要である 比の比較では その比が最も 0 に近かった 60 歳代を基準とすると 若年では高 く 高齢では低くなる傾向を認めた また egfrcys/ egfrcre 比は体表面積が大きいほど ALB 値が高値 なほど高くなる傾向を示し 高度蛋白尿では低値と なった したがって 年齢が若く体格 栄養状態が 良い症例は egfrcys の方が高値に 高齢で小柄 ま た栄養状態が悪く 蛋白尿がある症例は egfrcre の 方が高値となりやすいことが確認された 臨床現場 で egfrcre と egfrcys の乖離症例に遭遇した場合 上記の要因を情報提供し より正しい腎機能評価を 行うことが重要である V まとめ egfrcre と egfrcys の相関性は良好であったが 文献 1) 古川 聡子 他 実測イヌリンクリアランスを基準とした日 本および米国における GFR 推算式の比較 医学検査 2013; 62: クレアチニン値およびシスタチン C 値を用 2) 荒川 友美 他 いた推算糸球体濾過量に関与する因子の検討 埼玉透析医 学会会誌 2016; 5: ) 日本腎臓学会 CKD の診断と意義 エビデンスに基づく CKD 診療ガイドライン 一般社団法人日本腎臓 学会 東京医学社 東京 ) 日本腎臓学会 腎機能の評価法 成人 CKD 診療ガイド 一般社団法人日本腎臓学会 東京医学社 東 京 ) 吉澤 辰一 他 CKD 診療ガイド 2012 よりシスタチン C に よる GFR 推算式の有用性と問題点 医療と検査機器 試 薬 2013; 36: ) 堀尾 勝 腎臓病と臨床検査 GFR 推算式 egfrcreat と egfrcys の臨床的意義 臨床病理 2015; 63: 本論文に関連し 開示すべき COI 状態にある企業等はありません CKD 重症度分類での GFR 区分の一致率は約半数で 医学検査 Vol.67 No

6 Material Dissociation of egfr from creatinine (egfrcre) and egfr from cystatine C (egfrcys) in clinical practice Satoko FURUKAWA 1) Katsunori KOHGUCHI 1) Kimie OKAZAKI 1) Takayuki TSUJIOKA 1) Kaoru TOHYAMA 1) Tamaki SASAKI 2) 1) Department of Clinical Laboratory, Kawasaki Medical School Hospital (577, Matsushima, Kurashiki-shi, Okayama , Japan) 2) Department of Nephrology, Kawasaki Medical School Hospital Summary Glomerular filtration rate (egfr) estimated from creatinine (egfrcre) and egfr estimated from cystatine C (egfrcys) were presented in 200 and 2012, respectively. Even though egfr is frequently used to estimate renal function in clinical practice, we often encounter some cases in which the egfrcre is very different from egfrcys. Therefore, we investigated the consistent probability between egfrcre and egfrcys or the features of the above cases in this study. Results showed that the correlative relationship was y = 0.92x and the coefficient of correlation was r =. On the other hand, the consistent probability of clinical stratification in chronic kidney disease determined on the basis of egfrcre and egfrcys was 55.%. In inconsistent cases, the number of cases in which the severity determined from egfrcre was higher than that determined from egfrcys was the same as that of cases in which the severity determined from egfrcre was lower than that determined from egfrcys. Furthermore, cases diagnosed as different at two stages accounted for 3.5% ( cases). The ratio tended to be higher in young patients and lower in old patients than in those in their 60s (close to 1). The ratio also tended to increase with increasing area of body surface and serum albumin level, but it is low in those with serious proteinuria. In conclusion, it is important to use the two estimation parameters while understanding their features and factors of dissociation when estimating renal function. Key words: chronic kidney disease, creatinine, cystatine C, estimated glomerular filtration rate (egfr) (Received: December 26, 2017; Accepted: April 10, 201) 56 古川他 臨床現場における egfrcre と egfrcys の乖離

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