2017 年 5 月改訂 ( 第 13 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成高血圧症狭心症治療薬持続性 Ca 拮抗薬日本薬局方アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠アムロジピンOD 錠 2.5mg

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ひでたつとどろき
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1 2017 年 5 月改訂 ( 第 13 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成高血圧症狭心症治療薬持続性 Ca 拮抗薬日本薬局方アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠アムロジピンOD 錠 2.5mg TYK アムロジピンOD 錠 5mg TYK アムロジピンOD 錠 10mg TYK Amlodipine OD Tab.2.5mg 5mg 10mg TYK 剤形素錠製剤の規制区分劇薬処方箋医薬品 ( 注意医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量 2.5mg :1 錠中日局アムロジピンベシル酸塩 3.47mg 含有 5mg :1 錠中日局アムロジピンベシル酸塩 6.93mg 含有 10mg :1 錠中日局アムロジピンベシル酸塩 13.87mg 含有 ( 錠 2.5mg 5mg 10mg はそれぞれアムロジピンとして 2.5mg 5mg 10mg 含有 ) 一般名和名 : アムロジピンベシル酸塩 (JAN) 洋名 :Amlodipine Besilate(JAN) 製造販売承認年月日 2.5mg 5mg :2009 年 7 月 13 日 10mg :2013 年 8 月 15 日製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口薬価基準収載年月日 2.5mg 5mg :2012 年 4 月 2 日 ( 販売名変更による ) 10mg :2013 年 12 月 13 日発売年月日 2.5mg 5mg :2009 年 11 月 13 日 10mg :2014 年 2 月 10 日販売 : 武田薬品工業株式会社発売元 : 武田テバファーマ株式会社製造販売元 : 武田テバ薬品株式会社武田テバ薬品株式会社武田テバ DI センター TEL 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日弊社休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2017 年 5 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は PMDA ホームページ医薬品に関する情報にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IF を紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e - IF は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e -IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公式サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした平成 20 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている

3 [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す ) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性 Ⅱ 名称に関する項目販売名 (1) 和名 (2) 洋名 (3) 名称の由来一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) (2) 洋名 ( 命名法 ) (3) ステム構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号 Ⅲ 有効成分に関する項目物理化学的性質 (1) 外観性状 (2) 溶解性 (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法 Ⅳ 製剤に関する項目剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状 (2) 製剤の物性 (3) 識別コード (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 (2) 添加物 (3) その他懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法および溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 Ⅴ 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 ) 無作為化並行用量反応試験 ) 比較試験 ) 安全性試験 ) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 ) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) ) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 Ⅵ 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 (1) 作用部位作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間 Ⅶ 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率

5 3. 吸収分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及びその比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅷ 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由副作用 (1) 副作用の概要 (2) 重大な副作用と初期症状 (3) その他の副作用 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ 非臨床試験に関する項目薬理試験 (1) 薬効薬理試験 (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 Ⅹ 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) (3) 調剤時の留意点について承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ 備考その他の関連資料

6 Ⅰ 概要に関する項目 1. 開発の経緯アムロジピンベシル酸塩は作用時間の長いジヒドロピリジン系の Ca 拮抗薬であり 1 日 1 回投与により 24 時間にわたり降圧効果と抗狭心効果を示す本邦では 1993 年に上市されているアムロジピン OD 錠 2.5mg 5mg TYK はハイゾン製薬株式会社が後発医薬品として 2009 年 7 月に承認を得て同年 11 月販売名をアムロジピン OD 錠 2.5mg 5mg TYK として発売に至ったなお 2011 年 1 月に興和テバ株式会社 2012 年 3 月に武田テバ薬品株式会社 ( 旧大正薬品工業株式会社 ) に製造販売承認が承継されたまた 2010 年 1 月 ( 高血圧症における用法用量の追加 ) 2012 年 10 月 ( 小児への投与における用法用量の追加 ) に製造販売一部変更承認を得たまたアムロジピン OD 錠 10mg TYK は 2013 年 8 月に承認 2014 年 2 月に発売された 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 高血圧症狭心症に効能効果を有している ( V 1. 効能又は効果の項参照 ) 2) 作用の発現が緩徐で持続的である 1) ( Ⅵ 2. 薬理作用の項参照 ) 3) 水なしでも服用できる口腔内崩壊錠である ( Ⅷ 14. 適用上の注意の項参照 ) 4) 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないのでいずれも頻度は不明であるが重大な副作用として劇症肝炎肝機能障害黄疸無顆粒球症白血球減少血小板減少房室ブロック横紋筋融解症があらわれることがある ( Ⅷ 8. 副作用の項参照 ) 1

7 Ⅱ 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK アムロジピン OD 錠 5mg TYK アムロジピン OD 錠 10mg TYK (2) 洋名 Amlodipine OD Tab.2.5mg TYK Amlodipine OD Tab.5mg TYK Amlodipine OD Tab.10mg TYK (3) 名称の由来一般名 + 剤形 + 含量 + 会社略号 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) アムロジピンベシル酸塩 (2) 洋名 ( 命名法 ) Amlodipine Besilate(JAN USAN) Amlodipine(INN) (3) ステム -dipine: ニフェジピン系 Ca 拮抗薬 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C20H25ClN2O5 C6H6O3S 分子量 :

8 5. 化学名 ( 命名法 ) 3-Ethyl 5-methyl(4RS)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylate monobenzenesulfonate 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7. CAS 登録番号 (Amlodipine) 3

9 Ⅲ 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色 ~ 帯黄白色の結晶性の粉末であるわずかに特異なにおいがあり味はわずかに苦い 1) (2) 溶解性メタノールに溶けやすくエタノール (99.5) にやや溶けにくく水に溶けにくい (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 198 ( 分解 ) (5) 酸塩基解離定数 2) pka=8.85 (25 アミノ基滴定法 ) (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値メタノール溶液 (1 100) は旋光性を示さない 2. 有効成分の各種条件下における安定性 2) 水液性 (ph) 時間は安定である ph 時間で約 5% 分解する ph 時間で約 3% 分解する ph 時間は安定である 3. 有効成分の確認試験法日局アムロジピンベシル酸塩確認試験法による 1) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 3) 塩化バリウム試液による沈殿反応 4. 有効成分の定量法日局アムロジピンベシル酸塩定量法による液体クロマトグラフィー 4

10 Ⅳ 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状アムロジピン OD 錠アムロジピン OD 錠販売名 2.5mg TYK 5mg TYK 性状淡黄色の素錠淡黄色の片面割線入り素錠表外形裏大きさ側面直径 :6.0mm 厚み :2.8mm 質量 : 約 85mg 直径 :7.0mm 厚み :2.7mm 質量 : 約 120mg 販売名性状アムロジピン OD 錠 10mg TYK 淡黄色の片面割線入り素錠表外形裏大きさ側面直径 :8.0mm 厚み :3.2mm 質量 : 約 190mg (2) 製剤の物性該当資料なし 5

11 (3) 識別コード本体 PTP アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK 表 :TYK506 TYK506 アムロジピン OD 錠 5mg TYK 表 :TYK507 裏:5 TYK507 アムロジピン OD 錠 10mg TYK 表 :TYK525 裏:10 TYK525 (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等該当しない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 2.5mg:1 錠中日局アムロジピンベシル酸塩 3.47mg( アムロジピンとして 2.5mg) を含有 5mg :1 錠中日局アムロジピンベシル酸塩 6.93mg( アムロジピンとして 5mg) を含有 10mg :1 錠中日局アムロジピンベシル酸塩 13.87mg( アムロジピンとして 10mg) を含有 (2) 添加物 D-マンニトール合成ケイ酸アルミニウムヒドロキシプロピルスターチ結晶セルロース粉末還元麦芽糖水アメ乳糖水和物クロスポビドンクロスカルメロースナトリウム軽質無水ケイ酸ヒドロキシプロピルセルロースヒプロメロースメタクリル酸コポリマー L エデト酸ナトリウム水和物アスパルテーム (L-フェニルアラニン化合物) タウマチン黄色 4 号 ( タートラジン ) 赤色 102 号 l-メントールステアリン酸マグネシウム (3) その他該当しない 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 4. 製剤の各種条件下における安定性加速試験 3)4)5) 最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果アムロジピン OD 錠 2.5mg 5mg 10mg TYK は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された試験結果 6

12 < アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK > 試験項目試験規格開始時 PTP アルミピロー包装保存期間 6 カ月性状淡黄色の素錠適合適合確認試験 - 適合適合純度試験 - 適合適合含量均一性判定値が 15.0% を超えない適合適合崩壊性 ( 秒 ) 120 以内 13~28 11~30 溶出性 (%) (30 分 ) 75 以上 92~100 88~97 定量 (%) 95.0~ <アムロジピン OD 錠 5mg TYK > PTP アルミピロー包装試験項目試験規格保存期間開始時 6 カ月性状淡黄色の片面割線入り素錠適合適合確認試験 - 適合適合純度試験 - 適合適合含量均一性判定値が 15.0% を超えない適合適合崩壊性 ( 秒 ) 120 以内 13~24 11~29 溶出性 (%) (45 分 ) 70 以上 80~90 81~91 定量 (%) 95.0~ ± ±0.9 <アムロジピン OD 錠 10mg TYK > PTP アルミピロー包装試験項目試験規格保存期間開始時 6 カ月性状淡黄色の片面割線入り素錠適合適合確認試験 - 適合適合純度試験 - 適合適合含量均一性判定値が 15.0% を超えない適合適合崩壊性 ( 秒 ) 60 以内 15~22 12~20 溶出性 (%) (45 分 ) 70 以上 81~91 81~87 定量 (%) 95.0~ ± ±0.6 7

13 5. 調製法および溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない 7. 溶出性 < 標準製剤との溶出比較試験 > 平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号一部改正別紙 1 後発医薬品の生物学的同等性ガイドライン及び別紙 3 経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドラインに従いアムロジピン OD 錠 2.5mg 5mg 10mg TYK と標準製剤( 旧処方製剤 ) との溶出性の比較を行った試験方法日本薬局方一般試験法溶出試験法パドル法試験液量 900mL 温度 37±0.5 試験液 ph1.2: 日局溶出試験第 1 液 ph5.0: 薄めた McIlvaine の緩衝液 ph6.8: 日局溶出試験第 2 液水 : 日本薬局方精製水界面活性剤なし回転数 50 回転 :ph1.2 ph5.0 ph6.8 水 100 回転 :ph6.8 * *:OD 錠 10mg アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK 試験結果試験条件標準製剤試験製剤方法回転数試験液採取時間平均溶出率平均溶出率判定基準判定 (%) (%) ph 分 % 以上適合 15 分パ ph5.0 ±10% 適合 30 分ド 50 回転 15 分ル ph6.8 ±10% 適合 30 分法 15 分水 ±8% 合 360 分

14 アムロジピン OD 錠 5mg TYK 試験結果試験条件標準製剤試験製剤方法回転数試験液採取時間平均溶出率平均溶出率判定基準判定 (%) (%) ph 分 % 以上適合 15 分パ ph5.0 ±10% 適合 30 分ド 50 回転 15 分ル ph6.8 ±10% 適合 30 分法 15 分水 ±12% 適合 360 分

15 アムロジピン OD 錠 10mg TYK 試験結果試験条件標準製剤試験製剤方法回転数試験液採取時間平均溶出率平均溶出率判定基準判定 (%) (%) ph 分 % 以上適合 15 分 f2 関数の 30 分 ph5.0 値が 50 適合 45 分パ以上 50 回転 f2;53.3 ド 15 分ル ph6.8 ±10% 適合 45 分法 15 分水 ±8% 適合 360 分回転 ph 分分 ±10% 適合 10

16 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日局アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠確認試験による紫外可視吸光度測定法 10. 製剤中の有効成分の定量法日局アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠定量法による液体クロマトグラフィー 11

17 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当資料なし 14. その他特になし 12

18 Ⅴ 治療に関する項目 1. 効能又は効果高血圧症狭心症 < 効能効果に関連する使用上の注意 > 本剤は効果発現が緩徐であるため緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない 2. 用法及び用量成人への投与高血圧症通常成人にはアムロジピンとして 2.5~5mg を 1 日 1 回経口投与するなお症状に応じ適宜増減するが効果不十分な場合には 1 日 1 回 10mg まで増量することができる狭心症通常成人にはアムロジピンとして 5mg を 1 日 1 回経口投与するなお症状に応じ適宜増減する小児への投与 <アムロジピン OD 錠 2.5mg/OD 錠 5mg TYK > 高血圧症通常 6 歳以上の小児にはアムロジピンとして 2.5mg を 1 日 1 回経口投与するなお年齢体重症状により適宜増減する < 用法用量に関連する使用上の注意 > <アムロジピンOD 錠 2.5mg/OD 錠 5mg TYK > 6 歳以上の小児への投与に際しては 1 日 5mgを超えないこと <アムロジピンOD 錠 2.5mg/OD 錠 5mg/OD 錠 10mg TYK > 本剤は口腔内で崩壊するが口腔粘膜から吸収されることはないため唾液又は水で飲み込むこと (Ⅷ 14. 適用上の注意の項参照) 3. 臨床成績該当資料なし (1) 臨床データパッケージ (2009 年 4 月以降承認品目 ) (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 13

19 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 14

20 Ⅵ 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 1,4- ジヒドロピリジン系 Ca 拮抗薬 ( ニフェジピンニカルジピンニルバジピン等 ) 2. 薬理作用 1) (1) 作用部位作用機序ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬としての作用を示すが作用の発現が緩徐で持続的であるという特徴を有するジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は膜電位依存性 L 型カルシウムチャネルに特異的に結合し細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬 ( ベラパミルやジルチアゼム ) と比較すると血管選択性が高く心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 15

21 Ⅶ 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度の項参照 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 > 9)10)11) アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK アムロジピン OD 錠 5mg TYK 又はアムロジピン OD 錠 10mg TYK と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠健康成人男子に空腹時単回投与して血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された被験者数アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK アムロジピン OD 錠 5mg TYK 水なしで服用 13 名水で服用 14 名水なしで服用 14 名水で服用 13 名アムロジピン OD 錠 10mg TYK 水なしで服用 13 名水で服用 12 名投与方法投与量休薬期間採血時間分析法 2 剤 2 期のクロスオーバー法空腹時単回経口投与 ( 水なし水で服用 ) 製剤 1 錠 ( アムロジピンとして 2.5mg 5mg 10mg) 14 日間以上投与前投与後時間後の 11 時点 LC/MS/MS 法 ( 定量限界 0.1ng/mL) 試験結果 <アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK > 水なしで服用薬物速度論的パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0~72 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) tmax (hr) kel ( /hr) t1/2 (hr) アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK 35.82± ± ± ± ±7.5 標準製剤 ( 錠剤 2.5mg) 37.35± ± ± ± ±7.7 AUC0~72 Cmax 2 製剤間の対数変換値の差 log(0.9827) log(1.0058) 90% 信頼区間 log(0.8851)~log(1.0912) log(0.8753)~log(1.1558) 16

22 水で服用薬物速度論的パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0~72 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) tmax (hr) kel ( /hr) t1/2 (hr) アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK 33.15± ± ± ± ±8.7 標準製剤 ( 錠剤 2.5mg) 36.08± ± ± ± ±8.7 AUC0~72 Cmax 2 製剤間の対数変換値の差 log(0.9192) log(0.9002) 90% 信頼区間 log(0.8313)~log(1.0164) log(0.8199)~log(0.9883) 17

23 < アムロジピン OD 錠 5mg TYK > 水なしで服用薬物速度論的パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0~72 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) tmax (hr) kel ( /hr) t1/2 (hr) アムロジピン OD 錠 5mg TYK 77.12± ± ± ± ±47.7 標準製剤 ( 錠剤 5mg) 81.71± ± ± ± ±15.3 AUC0~72 Cmax 2 製剤間の対数変換値の差 log(0.9476) log(0.9014) 90% 信頼区間 log(0.8710)~log(1.0308) log(0.8328)~log(0.9756) 水で服用薬物速度論的パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0~72 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) tmax (hr) kel ( /hr) t1/2 (hr) アムロジピン OD 錠 5mg TYK 66.79± ± ± ± ±19.5 標準製剤 ( 錠剤 5mg) 68.62± ± ± ± ±4.2 AUC0~72 Cmax 2 製剤間の対数変換値の差 log(0.9649) log(0.9760) 90% 信頼区間 log(0.8513)~log(1.0936) log(0.8413)~log(1.1324) 18

24 < アムロジピン OD 錠 10mg TYK > 水なしで服用薬物速度論的パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0~72 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) tmax (hr) kel ( /hr) t1/2 (hr) アムロジピン OD 錠 10mg TYK ± ± ± ± ±15.8 標準製剤 ( 錠剤 10mg) ± ± ± ± ±6.5 AUC0~72 Cmax 2 製剤間の対数変換値の差 log(0.9070) log(0.9449) 90% 信頼区間 log(0.8236)~log(0.9987) log(0.8521)~log(1.0478) 19

25 水で服用薬物速度論的パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0~72 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) tmax (hr) kel ( /hr) t1/2 (hr) アムロジピン OD 錠 10mg TYK ± ± ± ± ±7.2 標準製剤 ( 錠剤 10mg) ± ± ± ± ±33.9 AUC0~72 Cmax 2 製剤間の対数変換値の差 log(0.9413) log(0.9148) 90% 信頼区間 log(0.8669)~log(1.0221) log(0.8080)~log(1.0357) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし 20

26 (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数 Ⅶ1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度の項参照 (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率 1) 97.1% 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性 Ⅷ 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 (3) 乳汁への移行性 Ⅷ 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 21

27 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 1) 主として薬物代謝酵素 CYP3A4 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及びその比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率 1) 8% (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし 22

28 Ⅷ 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 次の患者には投与しないこと (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ( 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) (2) ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 < 効能効果に関連する使用上の注意 > 本剤は効果発現が緩徐であるため緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 < 用法用量に関連する使用上の注意 > <アムロジピンOD 錠 2.5mg/OD 錠 5mg TYK > 6 歳以上の小児への投与に際しては 1 日 5mgを超えないこと <アムロジピンOD 錠 2.5mg/OD 錠 5mg/OD 錠 10mg TYK > 本剤は口腔内で崩壊するが口腔粘膜から吸収されることはないため唾液又は水で飲み込むこと ( 14. 適用上の注意の項参照 ) 5. 慎重投与内容とその理由次の患者には慎重に投与すること (1) 過度に血圧の低い患者さらに血圧が低下するおそれがある (2) 肝機能障害のある患者本剤は主に肝で代謝されるため肝機能障害患者では血中濃度半減期の延長及び血中濃度 - 時間曲線下面積 (AUC) が増大することがある高用量 (10mg) において副作用の発現率が高まる可能性があるので増量時には慎重に投与すること ( 8. 副作用の項参照 ) (3) 高齢者 ( 9. 高齢者への投与の項参照 ) (4) 重篤な腎機能障害のある患者一般的に腎機能障害のある患者では降圧に伴い腎機能が低下することがある 23

29 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること (2) 本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由本剤の代謝は主として薬物代謝酵素 CYP3A4 が関与していると考えられている併用に注意すること薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子降圧作用を有する薬剤相互に作用を増強するおそれがある慎重に観察を行うなど相互に作用を増強するおそれがある注意して使用すること CYP3A4 阻害剤エリスロマイシンエリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により本剤の血本剤の代謝が競合的に阻害される可能性が考えられるジルチアゼムリトナビルイトラコナゾール等中濃度が上昇したとの報告がある CYP3A4 誘導剤リファンピシン等本剤の血中濃度が低下するおそれがある本剤の代謝が促進される可能性が考えられるグレープフルーツジュース本剤の降圧作用が増強されるおそれがある同時服用をしないように注意することグレープフルーツに含まれる成分が本剤の代謝を阻害し本剤の血中濃度が上昇する可能性が考えられるシンバスタチンシンバスタチン 80mg( 国内未承機序不明認の高用量 ) との併用によりシンバスタチンの AUC が 77% 上昇したとの報告があるタクロリムス併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇し腎障害等のタクロリムスの副作用が発現するおそれがある併用時にはタクロリムスの血中濃度をモニターし必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること本剤とタクロリムスは主として CYP3A4 により代謝されるため併用によりタクロリムスの代謝が阻害される可能性が考えられる 24

30 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状頻度不明 1) 劇症肝炎肝機能障害黄疸 : 劇症肝炎 AST(GOT) ALT(GPT) γ-gtp の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 無顆粒球症白血球減少血小板減少 : 無顆粒球症白血球減少血小板減少があらわれることがあるので検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 房室ブロック : 房室ブロック ( 初期症状 : 徐脈めまい等 ) があらわれることがあるので異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 横紋筋融解症 : 横紋筋融解症があらわれることがあるので観察を十分に行い筋肉痛脱力感 CK(CPK) 上昇血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うことまた横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること (3) その他の副作用次の副作用が認められた場合には必要に応じ減量投与中止等の適切な処置を行うこと頻度不明肝臓 ALT(GPT) 上昇 AST(GOT) 上昇肝機能障害 Al-P 上昇 LDH 上昇 γ-gtp 上昇黄疸腹水 1) 循環器浮腫注ほてり( 熱感顔面潮紅等 ) 動悸血圧低下胸痛期外収縮洞房又は房室ブロック洞停止心房細動失神頻脈徐脈精神神経系眩暈ふらつき頭痛頭重眠気振戦末梢神経障害気分動揺不眠錐体外路症状消化器心窩部痛便秘嘔気嘔吐口渇消化不良下痢軟便排便回数増加口内炎腹部膨満胃腸炎膵炎筋骨格系筋緊張亢進筋痙攣背痛関節痛筋肉痛泌尿生殖器 BUN 上昇クレアチニン上昇頻尿夜間頻尿尿管結石尿潜血陽性尿中蛋白陽性勃起障害排尿障害代謝異常血清コレステロール上昇 CK(CPK) 上昇高血糖糖尿病尿中ブドウ糖陽性血液赤血球減少ヘモグロビン減少白血球減少白血球増加紫斑血小板減少 2) 過敏症注発疹そう痒蕁麻疹光線過敏症多形紅斑血管炎血管浮腫 2) 口腔注 ( 連用により ) 歯肉肥厚 25

31 頻度不明その他全身倦怠感しびれ脱力感耳鳴鼻出血味覚異常疲労咳発熱視力異常呼吸困難異常感覚多汗血中カリウム減少女性化乳房脱毛鼻炎体重増加体重減少疼痛皮膚変色注 1) 10mg への増量により高頻度に認められたとの報告がある注 2) 発現した場合には投与を中止すること (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 1) ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者 2) 発疹そう痒蕁麻疹光線過敏症多形紅斑血管炎血管浮腫が発現した場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされていること及び高齢者での体内動態試験で血中濃度が高く血中濃度半減期が長くなる傾向が認められているので低用量 (2.5mg/ 日 ) から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている (2) 授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいがやむを得ず投与する場合は授乳を避けさせることヒト母乳中へ移行することが報告されている 12) 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児又は 6 歳未満の幼児に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与症状 : 過度の末梢血管拡張によりショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある処置 : 心呼吸機能のモニターを行い頻回に血圧を測定する著しい血圧低下が認められた場合は四肢の挙上輸液の投与等心血管系に対する処置を行う症状が改善しない場合は循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する本剤は蛋白結合率 26

32 が高いため透析による除去は有効ではないまた本剤服用直後に活性炭を投与した場合本剤の AUC は 99% 減少し服用 2 時間後では 49% 減少したことから本剤過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている 14. 適用上の注意 (1) 分割後 : 分割後は早めに使用すること分割後やむを得ず保存する場合には湿気光を避けて保存すること (2) 薬剤交付時 : 1) PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 2) 本剤を PTP シートから取り出して保存する場合は湿気光を避けて保存するよう指導すること (3) 服用時 : 本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ唾液のみで服用可能であるまた水で服用することもできる 15. その他の注意因果関係は明らかでないが本剤による治療中に心筋梗塞や不整脈 ( 心室性頻拍を含む ) がみられたとの報告がある 16. その他特になし 27

33 Ⅸ 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験該当資料なし (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験該当資料なし (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 28

34 Ⅹ 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により処方すること ) 有効成分 : 毒薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件気密容器室温保存 ( X 4. 薬剤取扱上の注意点の項参照 ) 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について保管上の注意使用期限内であってもアルミピロー開封後は湿気光を避けて保存しなるべく速やかに使用すること (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ 14. 適用上の注意の項参照 (3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等特になし 6. 包装アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK OD 錠 5mg TYK 100 錠 (PTP10 錠 10) 700 錠 (PTP14 錠 50) 1000 錠 (PTP10 錠 100) アムロジピン OD 錠 10mg TYK 100 錠 (PTP10 錠 10) 7. 容器の材質 PTP 包装 PTP シート塩化ビニルフィルムアルミニウム箔 29

35 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : ノルバスク OD 錠 ( ファイザー ) アムロジン OD 錠 ( 大日本住友 ) 同効薬 : ニフェジピンニカルジピンニルバジピンニトレンジピンマニジピンベニジピンなどのジヒドロピリジン系 Ca 拮抗薬 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK OD 錠 5mg TYK 製造販売承認年月日 :2009 年 7 月 13 日承認番号アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK :22100AMX02042 アムロジピン OD 錠 5mg TYK :22100AMX02049 アムロジピン OD 錠 10mg TYK 製造販売承認年月日承認番号 :2013 年 8 月 15 日 :22500AMX 薬価基準収載年月日アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK OD 錠 5mg TYK 2012 年 4 月 2 日 ( 販売名変更による ) アムロジピン OD 錠 10mg TYK 2013 年 12 月 13 日 ( 旧販売名 : アムロジピン OD 錠 2.5mg OD 錠 5mg TYK ) 2009 年 11 月 13 日 ( 旧販売名 : アムロジピン OD 錠 2.5mg OD 錠 5mg 興和テバ ) 2011 年 1 月 28 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 < 用法用量追加年月日 > 2010 年 1 月 15 日 : 高血圧症効果不十分な場合には 1 日 1 回 10mg まで増量することができる 2012 年 10 月 19 日 : 高血圧症通常 6 歳以上の小児にはアムロジピンとして 2.5 mgを 1 日 1 回経口投与するなお年齢体重症状により適宜増減する 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 30

36 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名アムロジピン OD 錠 2.5mg TYK アムロジピン OD 錠 5mg TYK アムロジピン OD 錠 10mg TYK HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コード (YJ コード ) レセプト電算コード F F F 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である 31

37 ⅩⅠ 文献 1. 引用文献 1) 第十七改正日本薬局方解説書 2016 廣川書店 2) 医療用医薬品品質情報集 No , 日本公定書協会 3) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 加速試験 (OD 錠 2.5mg) 4) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 加速試験 (OD 錠 5mg) 5) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 加速試験 (OD 錠 10mg) 6) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 溶出試験 (OD 錠 2.5mg) 7) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 溶出試験 (OD 錠 5mg) 8) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 溶出試験 (OD 錠 10mg) 9) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 生物学的同等性試験 (OD 錠 2.5mg) 10) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 生物学的同等性試験 (OD 錠 5mg) 11) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 生物学的同等性試験 (OD 錠 10mg) 12)Naito T. et al.: J. Hum. Lact. 2015;31(2): その他の参考文献特になし ⅩⅡ 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし ⅩⅢ 備考その他の関連資料該当資料なし 32

医薬品の適正使用に欠かせない情報です

医薬品の適正使用に欠かせない情報です必ずお読み下さい使用上の注意改訂のお知らせ劇薬処方せん医薬品 ( 注意 - 医師等の処方せんにより使用すること ) 高血圧症狭心症治療剤持続性 Ca 拮抗剤日本薬局方アムロジピンベシル酸塩錠アムロジピン錠 2.5mg フソーアムロジピン錠 5mg フソーアムロジピン錠 10mg フソー日本薬局方アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠アムロジピン OD