J. Jpn. Soc. Clin. Cytol. 22(1): 9-17, Jan., 1983 Key words: Peritonitis carcinomatosa Cytology Flow cytometry \Chemotherapy Application of flow cytom
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- みさき なかじゅく
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1 J. Jpn. Soc. Clin. Cytol. 22(1): 9-17, Jan., 1983 Key words: Peritonitis carcinomatosa Cytology Flow cytometry \Chemotherapy Application of flow cytometry and cytology to the evaluation of chemotherapeutic agents Michio SUGITA1), M. D., Tetsuya MUROYA1), M. D., Tadashi SUGISHITA1), M. D., Yoshio TENJIN1), M. D., F. I. A. C., Hisashi OKATA2), M. D., Kohei TANAKA2), M. D., Shigeru HONMA2), M. D. 1) Dept. of Gynecology, Sasaki Institute Kyoundo Hospital Dept. of OBGYN, Niigata University Medicine, School of
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3 第22巻 第1号, 表1 1983年 Combination Cell Cancer Chemotherapy Cancer cer and of Lung, Ovarian Chemotherapy 通 し てImpulse 11 Non-Oat Can- Cancer Center, Cytophotometer(以 型 に て 核DNAヒ 下ICPと 略 す)11 ス ト グ ラ ム を 作 製 し た20). II.成 1.腹 for Endometrial 績 水細 胞 診 上 の 変 化 第1例(図1),第2例(図2)の 治 療 効 果 の少 な か っ た症 例 で は,化 学 療 法 の前 後 で の細 胞 像 の変 化 は ほ とん どみ られ ず,ロ carcinomaに ゼ ッ ト形 成,著 明 な核 小 体 な どadeno- 典 型 的 な所 見 が 認 め られ た, 一 方,治 療 効 果 の認 め られ た第3例(図3 7)で は, 図2 図3 上;第2例 下: 徳3例 治療 前腹 水 細 胞(Pap., 400) 治 療 後 腹 水 細 胞(Pap., 800) 治療 前腹 水 細 胞(Pap., 400) 化学 療 法 の前 後 で細 胞 形 態 は著 し く変 化 し,治 療 前 に は ほ とん ど認 め られ な か った 細 胞 質 内 空胞,核 破 壊,核 の 腫 大,多 核 化 現 象 な どの 所 見 が認 め られ た. 2.核DNAヒ ス トグラ ム 上 の 変 化 治 療 効 果 の少 ない 第1例(図8),第2例(図9)で 化 学 療 法 の 前 後 で核DNAヒ 図1 上:第1例 治療 前腹 水 細 胞(Pap., 400) 下: 治 療 後腹 水 細 胞(Pap., 400) は, ス トグ ラ ム に は,大 き な変 化 は み られ ず,高 倍 体 域 が 少 な い2Cに ピー ク を もつ, 一 見 正 常 と思 わ れ る ヒ ス トグ ラム を呈 した.
4 日本 臨床細胞学会雑誌 12 図4 第3例 治 療 後 腹 水 細 胞(細 図7 胞 質 内 空 胞, 第3例 治 療 後(多 核化,核 腫大,Pap., 400) 多 核 化,Pap., 400) III.考 1) 案 cisplatin cisplati11は,プ ラチ ナ 原 子 を 中 心 に塩 素 とア ン モ ニ ア が 平 面 に 対 してcis位 に 相 対 し た 錯 体 で,Rosenberg ら に よ り初 め て 抗 菌 作 用 お よ び 抗 腫 瘍 作 用 が 紹 介 さ れ た16 18,22). cisplatinは 癌 細 胞 に 対 して 選 択 的 にuptakeさ た め 効 果 を 示 す 抗 癌 剤 で は な く,primary で あ り,DNA合 図5 第3例 治 療 後(細 胞 質 内 空 胞,Pap., 400) れる siteはdna 成 を 阻 害 す る も の と 考 え ら れ て い る18). Howleら10)もEhrlich腹 水 癌 細 胞 に よ る 実 験 で,DNA 合 成 が 選 択 的 に 阻 害 さ れ た と 述 べ て い る.し 詳 細 な メ カ ニ ズ ム は,種 々 の 説 が あ り,い か し,そ の ま だ 解 明 され て い な い. 卵 巣 癌 に 使 用 さ れ た の は,1976年wiltshaw Kronerが 最 初 で あ り23),以 後 急 速 に 普 及 cisplatinの 有 効 率 は,単 独 使 用 で は5 52%6)で 化 学 療 法 の 既 往 の な い 症 例 に 関 して は,60%以 との 報 告 が 多 い2,6).特 て お り,わ look あ り, 上である に 腫 瘍 を縮 小 さ せ る 効 果 に 優 れ た く し ど も もcisplatinに 縮 小 し,second and し て い る. operationが よ り腫 瘍 が著 し く 可 能 とな った 症例 を経 験 し て い る. ま た,す 図6 一方 第3例 治 療 後(多,第3例(図10)で 核 化,核 は,治 療 前後 で著 しい 変 化が 認 め られ た.治 療 前 で は4C部 り,2C部 分 は 第2の は 第1の ピー ク が2C域 の増 加 が み られ た,さ 核DNAヒ 腫 大,Pap., 400) 分 に第1の ピー ク が あ ピー ク とな っ て い た が,治 療 後 で へ 移 動 し,4C以 上 の高 倍 体 部 分 らに,再 入 院 時 で の化 学 療 法 で も ス グ ラ ム(図11)は,同 様 の所 見 を呈 した. で に ほ か の 化 学 療 法 を 行 っ た 症 例,再 ど の 難 治 症 例(薬 cisplatin単 tion 剤 耐 性 例)に 独 で22 25%,adriamycinと therapyで のcombina- は39%,adriamycin, amethylmelamineのcombination 発例 な 対 し て も有 効 で あ り, 5-FU, therapyで hexは52% の 有 効 率 を示 し た と報 告 され て い る1,9). 副 作 用 に 関 し て は,nausea, 骨 髄 抑 制 作 用 も 出 現 し た.腎 ous infusionを vomitingは 非 常 に 強 く, 毒 性 は,24hrsのcontinu- 使 用 して い る の で ほ とん ど問 題 はな か っ
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8 Chemotherapy using cisplatin adriamycin, endoxan, and 5-FU in combination was carried out in cases of ovarian cancers and adenocarcinoma of the fallopian tube accompanied by peritonitis carcinomatosa. A comparative study by cytology and flow cytometry Summary after chemotherapy and examination of the clinical effects was carried out, and we would like to present the findings here.
9 1) In cases in which the effects of the chemotherapy were slight, there was no significant change in either the DNA pattern or cellular morphology. 2) Changes in cytology as a result of therapy included nuclear enlargement, cytoplasmic vacuolization, polynucleation, and karyorrhexis. 3) Changes in the DNA pattern as a result of therapy included the increase of polyploidy over 4C and the de crease of the 4C peak. 4) 2C region (G0 or G1) is thought to be almost insensitive to present chemotherapeutic agents. 5) A follow-up study of the effects of the therapy will be conducted by cytology and flow cytometry. New York, ) Howle, J. A., et al.: Cis-dichlorodiammineplatinum (II), persistent and selective inhibition of deoxyribonucleic acid synthesis in vitro, Biochem. Pharmacol., 19: , ) Koss, L. G.: The effects of alkylating agents on squamous epithelium of the uterine cervix, 522 ` 528, Diagnostic cytology and its histopathologic bases, Philadelphia, ) Koss, L. G., et al.: Automated Cytology, 1123 ` 1164, Diagnostic cytology and its histopathologic bases, Philadelphia, ) Albert, D. S., et al.: Cisplatin combination chemotherapy for drug-resistant ovarian carcinoma, 393, 401, CISPLATIN, Academic Press, New York, ) Briscoe, K. E., et al.: cis-dichlorodiammineplatinum (II) and Adriamycin Treatment of Advanced Ovarian Cancer, Cancer Treatment Reports, 62: ) Drewinko, B., et al.: Action of cis-dichlorodiamineplatinum (II) at the cellular level, Cancer Chemother. Rep., 59: 665 `673, ) Fraval, H. N. A., et al.: G1 phase chinese hamster 16) Prestayko, A. W.: cisplatin: a clinical overview, 1 `7, CISPLATIN, Academic Press, New York, ) Rosenberg, B., et al.: Inhibition of cell division in Esherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode, Nature, 205: 680 `699, ) Rosenberg, B.: cisplatin: its history and possible mechanisms of action, CISPLATIN, 9 `20, Academic Press, New York, V79-379A cells are inherently more sensitive to platinum bound to their DNA than mid S phase or asynchronously treated cells, Biochemical Pharmacology, 28: 1575 `1580, ) Hall, D. J., et al.: cis-platinum in gynecologic cancer, Am. J. Obstet. Gynecol., 141: 299 `304, ) Harder, H. C., et al.: Inhibitory effects of anti- tumor platinum compaounds on DNA, RNA and protein synthesis in mammalian cells in vitro, Int. J. Cancer, 6: 207 `216, ) Harder, H. C., et al.: Platinum Coordination Complexes in Cancer Chemotherapy, 98, Springer- Verlag, Heidelberg, ) Holland, J. F., et al.: cisplatin therapy of ovarian 23) Wiltshaw, E., et al.: Phase II study of cis-dichlorodiammineplatinum (II) (NSC ) in advanced adenocarcinoma of the ovary, Cancer Treat. Rep., 60: 55-60, cancer, 383 `391, CISPLATIN, Academic Press,
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