結核用語

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1 新 しい 結 核 用 語 事 典

2 New Terminology of Tuberculosis The Japanese Society for Tuberculosis, 2008 Published by Nankodo Co., Ltd., Tokyo, 2008

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4 日 本 結 核 病 学 会 用 語 委 員 会 ( 五 十 音 順 ) ( 年 4 月 ) は 2008 年 4 月 現 在 の 委 員 を 示 す 委 員 長 栂 博 久 金 沢 医 科 大 学 呼 吸 機 能 治 療 学 ( 呼 吸 器 内 科 学 ) 委 員 相 澤 久 道 石 坂 彰 敏 伊 藤 邦 彦 岩 永 知 秋 川 上 和 義 倉 岡 敏 彦 佐 藤 敦 夫 高 梨 信 吾 土 橋 邦 生 西 脇 敬 祐 長 谷 光 雄 本 田 泰 人 八 木 哲 也 久 留 米 大 学 呼 吸 器 神 経 膠 原 病 内 科 慶 應 義 塾 大 学 内 科 学 結 核 予 防 会 結 核 研 究 所 久 留 米 大 学 呼 吸 器 神 経 膠 原 病 内 科 東 北 大 学 保 健 学 科 病 原 検 査 学 分 野 国 家 公 務 員 共 済 組 合 連 合 会 吉 島 病 院 内 科 国 立 病 院 機 構 南 京 都 病 院 呼 吸 器 科 弘 前 大 学 循 環 呼 吸 腎 臓 内 科 学 講 座 群 馬 大 学 保 健 学 科 中 村 健 康 管 理 センター 福 井 赤 十 字 病 院 呼 吸 器 科 NTT 東 日 本 札 幌 病 院 呼 吸 器 内 科 国 立 長 寿 医 療 センター 呼 吸 器 科 事 務 局 斎 藤 和 子 長 田 千 晴

5 序 文 1990 年 代 以 降 DOTS 戦 略 が 開 発 され, 世 界 の 結 核 への 関 心 は 再 興 感 染 症 としてき わめて 高 まっています. 途 上 国 の 結 核 対 策 も2000 年 の 沖 縄 G8サミットでの 日 本 の 提 案 がきっかけになって 発 足 した 世 界 エイズ 結 核 マラリア 対 策 基 金 でこれまでになく 活 気 づいています.それに 伴 って 新 しい 対 策 技 術 の 研 究 開 発, 実 用 化 にも 目 を 見 張 るもの があります. このような 世 界 の 流 れのなかで,また1990 年 代 後 半 の 結 核 逆 転 上 昇 に 対 して 厚 生 労 働 省 は 結 核 緊 急 事 態 を 宣 言 しました(1999 年 ). 以 来, 結 核 対 策 の 抜 本 的 な 見 直 し が 行 われ, 結 核 予 防 法 の 大 改 正,そしてその 後 結 核 予 防 法 の 感 染 症 法 への 統 合 が 行 われ て,2007 年 以 後 結 核 対 策 は 文 字 通 り 再 出 発 を 遂 げました.これは 結 核 問 題 の 大 きな 変 化 への 対 応 と 同 時 に 技 術 革 新,そしてエビデンスに 基 づく 対 策 といった 理 念 の 強 調 を 含 ん だパラダイムシフトを 意 味 しています. このような 国 内 外 の 結 核 を 取 り 巻 く 状 況 を 受 けて, 日 本 結 核 病 学 会 は 結 核 の 研 究 や 診 療, 公 衆 衛 生 対 策 のいっそうの 向 上 を 期 して 新 結 核 用 語 事 典 を7 年 ぶりに 大 幅 に 改 訂 して 新 しい 結 核 用 語 事 典 として 世 に 問 うことにしました. 上 に 記 すように,この 間 の 制 度 と 技 術 面 の 変 貌 はめざましく,また 関 係 者 の 世 代 交 代, 他 分 野 との 交 流 も 進 む など, 正 しい 用 語 の 理 解 と 使 用 への 要 請 はきわめて 大 きくなったといえるでしょう. 本 書 はこうした 時 代 の 要 請 に 応 えるべく, 本 学 会 用 語 委 員 会 が 並 々ならぬ 努 力 を 傾 けて 練 り 上 げたものです. 各 委 員 の 辛 苦 を 多 としたいと 思 います.そして 本 書 が 研 究 者 はもと より, 結 核 および 関 連 の 医 療 や 福 祉 そして 教 育 に 携 わる 方 々に 幅 広 く 利 用 していただく ことを 心 から 願 ってやみません. 平 成 20 年 4 月 日 本 結 核 病 学 会 理 事 長 森 亨

6 発 刊 にあたって 結 核 用 語 事 典 が1992 年 に 最 初 に 発 刊 されてから, 今 回 は3 回 目 の 改 訂 になります. 前 版 が2001 年 で,できれば5 年 ごとに 改 訂 したいという 意 向 もあり, 前 用 語 委 員 会 から 作 業 が 始 まりましたが, 今 回 の 出 版 までに2 年 近 くを 要 しました. 改 訂 に 時 間 を 要 した 原 因 は2つあったと 思 います.1つ 目 は, 結 核 のみならず 医 学 全 般 に 言 えることですが, 知 識 量 の 増 大, 特 に 細 胞 分 子 生 物 学 に 関 する 情 報 の 増 加 や, 新 たな 診 断 治 療 手 法 の 開 発 です. 結 核 の 診 断 についても 遺 伝 子 情 報 やサイトカインを 使 った 検 査 が 開 発 され, いくつかは 既 に 実 用 化 されており,その 説 明 をかなり 行 いました.また, 胸 腔 鏡 が 広 く 普 及 し, 診 断 治 療 手 段 として 活 用 されています.2つ 目 は, 結 核 医 療 に 関 する 法 が 大 きく 変 わり, 歴 史 的 な 転 機 を 迎 えたことです.2007 年 4 月 から 結 核 予 防 法 が 廃 止 さ れ, 感 染 症 法 に 統 合 されました.この 微 妙 な 時 期 の 法 改 正 によってこの 用 語 事 典 の 編 集 は 煩 雑 を 極 め, 法 の 根 拠 に 関 する 項 をすべて 改 訂 する 必 要 に 迫 られました.かなり の 作 業 ではありましたが, 結 核 予 防 法 の 廃 止 という 歴 史 的 な 出 来 事 を 正 面 から 迎 える 機 会 に 出 会 えたのは 幸 運 であったと 思 います. 国 民 病 といわれた 結 核 を 克 服 したという 矜 持 と,これからもしっかり 対 応 していくというメッセージを 強 く 感 じました. 年 配 の 方 々にとっては,また,この 法 改 正 は 種 々の 感 慨 をもたらすものではないかと 思 いま す. 本 書 が 多 くの 結 核 医 療 に 関 わる 方 々の 座 右 に 置 かれ, 活 用 されることを 願 います.ま だいろいろ 不 充 分 なところや 不 適 切 なところなどがあると 思 われます. 本 書 を 見 られた 方 々のご 批 判 やご 提 言 を 待 っております. 最 後 に, 改 訂 編 集 に 直 接 関 わった 用 語 委 員 会 委 員 の 先 生 方, 丁 寧 な 推 敲 をいただい た 先 生 方, 出 版 に 力 を 尽 くしていただいた 南 江 堂 の 皆 様 に 深 く 御 礼 を 申 し 上 げて, 発 刊 の 挨 拶 に 代 えさせていただきます. 平 成 20 年 4 月 金 沢 医 科 大 学 栂 博 久

7 凡 例 構 成 1.アルファベットによる 慣 用 略 語 は,ABC 順 に 配 列 した. 2. 漢 字 平 仮 名 片 仮 名 の 用 語 は 現 代 仮 名 遣 い 五 十 音 順 に 配 列 した. 3. 数 字 ではじまる 単 語 は 発 音 に 従 って 各 五 十 音 順 の 項 目 の 最 初 に 配 列 した. 4. 巻 末 資 料 として, 学 会 分 類, 指 導 区 分,ヒトに 対 する 起 病 性 別 にみた 抗 酸 菌 菌 種, 安 静 度 生 活 基 準 表, 抗 結 核 薬 別 副 作 用 一 覧, 結 核 予 防 法 の 廃 止 と 改 正 後 の 感 染 症 法 予 防 接 種 法 との 関 係 図, 輸 送 機 関 の 結 核 感 染 と 予 防 対 策,クォンティフェロン TB-Gの 使 用 指 針 をまとめた. 5.さらに 巻 末 に 略 号 一 覧 欧 和 索 引 を 付 けた. 見 出 し 語 1. 片 仮 名 書 きの 言 語 と 略 語 の 両 者 をそれぞれ 見 出 し 語 とした. 例 ) ( R )の 項 RFP (り)の 項 リファンピシン 2. 化 学 物 質 薬 品 その 他 日 本 語 訳 のないものは, 英 語 表 記 と 片 仮 名 書 きの 言 語 をそれぞれ 見 出 し 語 とした. 例 ) (A)の 項 adjuvant (あ)の 項 アジュバント 3. 人 名 を 冠 した 用 語 も, 片 仮 名 書 きの 言 語 を 見 出 し 語 とした. 4. 英 訳 については, 同 義 単 語 は / で 示 し, 読 み 替 え 語 句 は, で 示 した. 5. 濁 音 半 濁 音, 拗 音 促 音 はすべて 清 音 直 音 と 見 なして 配 列 し, 同 音 が 続 く 場 合 には, 清 音 濁 音 半 濁 音 の 順 として 配 列 した. 6. 長 音 符 (ー)は, 音 表 記 においては 詰 めた 語 句 に 置 き 換 えた 位 置 に 置 いた. 例 )チール ネールゼン チルネルゼン で 配 列 語 釈 1. 一 つの 見 出 し 語 で, 複 数 の 意 味 をもつ 場 合 には 1)2)などで 区 別 した. 2. 見 出 し 語 に 関 連 する 語 がありその 語 を 参 照 することでさらに 情 報 が 分 かると 思 われた 場 合 や, 他 の 見 出 し 語 にある 言 葉 とまったく 同 じ 意 味 である 場 合 には, 末 尾 に を 付 けてそ の 関 連 用 語 や 参 照 資 料 を 示 した. 例 )AM 症 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 3. 菌 種 名 はイタリック 体 とした. 4. 抗 結 核 薬 には, 化 学 構 造 式 を 付 けた. 5. 必 要 と 思 われるものには 図 あるいは 表 を 加 えた.

8 BCG 潰 瘍 A ADA[adenosine deaminase] ADAはアデノシンを 加 水 分 解 し,イノシンと アンモニアを 生 成 する 酵 素 で,アデノシンの 生 体 内 代 謝 に 重 要 な 役 割 をもつ.アイソザイ ムとして 組 織 由 来 のADA 1とリンパ 球, 特 に T 細 胞 由 来 のADA 2の2 種 類 がある. 血 清 ADA 活 性 は, 急 性 や 慢 性 の 肝 炎, 肝 硬 変 などの 肝 疾 患, 血 液 系 の 悪 性 腫 瘍, 感 染 症 として 伝 染 性 単 核 症, 風 疹, 結 核, 腸 チフスなどで 高 く, ADA 1 欠 損 による 重 症 複 合 免 疫 不 全 症 では 低 い. 胸 水 中 のADA 活 性 値 が, 結 核 性 の 場 合 に50IU/l 以 上 の 高 値 を 示 すことが 多 く, 癌 性 や 細 菌 性 の 胸 水 との 鑑 別 に 利 用 される. 結 核 性 髄 膜 炎 の 脳 脊 髄 液 でも 上 昇 する.これはT 細 胞 に 由 来 するADA 2の 増 量 が 主 体 と 考 えら れる. 結 核 性 胸 膜 炎, 胸 水 検 査 adjuvant アジュバント AIDS[acquired immunodeficiency syndrome] エイズ air-fluid level ニボー air plombage エア プロンベージ AM 症 [atypical mycobacteriosis] 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 anergy アネルギー ARDS[acute respiratory distress syndrome] 急 性 呼 吸 促 迫 症 候 群 のことで, 心 臓 に 原 因 も なく,また 肺 にも 既 存 の 疾 患 がない 状 態 で, 高 度 の 低 酸 素 血 症 による 呼 吸 困 難 と 肺 水 腫 様 所 見 が 急 速 に 進 展 する 急 性 呼 吸 不 全 の 病 態 を いう. 非 心 原 性 の 肺 水 腫 ともいわれる. 敗 血 症, 外 傷,ショックなど 多 彩 なものが 誘 因 と なり, 肺 毛 細 血 管 内 皮 細 胞 と 肺 胞 上 皮 が 傷 害 され, 血 管 透 過 性 亢 進 による 肺 水 腫 が 発 生 す る. 死 亡 率 も 極 めて 高 く, 高 濃 度 のO 2を 吸 入 1 B しても 低 酸 素 血 症 が 改 善 せず, 補 助 呼 吸 器 の 使 用 を 要 し, 呼 気 終 末 陽 圧 呼 吸 (PEEP)を 加 え, 呼 吸 管 理 を 行 う 必 要 がある. Bacille de Calmette-Guérin BCG BACTEC 法 [BACTEC method] ベクトン ディッキンソン 社 により 開 発 され た 全 自 動 測 定 装 置 であり, 抗 酸 菌 の 検 出 のた めに3 種 の 装 置 がある.BACTEC460 TBは 世 界 で 広 く 使 われているシステムであるが 放 射 性 物 質 を 使 用 するためわが 国 では 日 常 の 検 査 に 利 用 できない.BACTEC MGIT TM 960は 抗 酸 菌 の 検 出 と 感 受 性 試 験 のための 自 動 機 器 で あり,わが 国 で 広 く 使 われている. 他 に 抗 酸 菌 の 培 養 のためにBACTEC 9000がある. BAL[bronchoalveolar lavage] 気 管 支 肺 胞 洗 浄 BCG[Bacille de Calmette-Guérin] カルメット(Calmette)とゲラン(Guérin)に よって 作 られた 弱 毒 化 ウシ 型 抗 酸 菌 で, 結 核 予 防 ワクチンとして 広 く 世 界 的 に 用 いられて いる.1909 年 乳 牛 より 分 離 された 強 毒 ウシ 型 菌 を,5%グリセリン 加 胆 汁 馬 鈴 薯 培 地 上 で 約 3 週 間 ごとに 継 代 を 続 け,13 年 間 230 代 の 継 代 後, 実 験 動 物 に 接 種 しても 発 病 させないこと が 確 認 され,1921 年 に 人 体 試 験 も 開 始 された 年 に 毒 力 固 定 宣 言 がなされた.その 後 世 界 各 国 に 分 与 され,それぞれ 継 代 維 持 された 結 果, 現 在 ではかなり 性 質 の 異 なった 亜 種 が 多 く 存 在 している.わが 国 へは1925 年 志 賀 に より 持 ち 帰 られ, 原 法 どおりに 維 持 継 代 され てきた.1965 年 172 代 目 の 菌 が 標 準 株 (Tokyo 172)と 定 められ,ワクチン 製 造 用 に 用 いられ ている. 他 の 亜 種 に 比 して 副 作 用 が 少 なく, 凍 結 乾 燥 後 の 生 残 率, 耐 熱 性 が 優 れている. BCG 潰 瘍 [ulcer caused by BCG inoculation] BCGワクチンを 皮 内 接 種 した 局 所 に 起 こる 反 B

9 BCG 接 種 の 技 術 評 価 応 で,4 6 週 後 に 丘 疹 を 生 じ,さらに 膿 疱 あ るいは 浅 い 潰 瘍 を 形 成 する. 再 接 種 の 際 には, この 反 応 がより 早 期 に,また 激 しくなること もあるが,まもなく 治 癒 し 瘢 痕 となる.これ は 結 核 免 疫 に 起 因 するコッホ 現 象 といわれ, 特 に 再 接 種 の 際 には 一 般 に 強 くみられる.わ が 国 では 副 作 用 として 問 題 にされがちであっ たが, 経 皮 接 種 が 開 発 され,しかも 管 針 法 に より 少 量 ずつ 分 散 して 接 種 することで, 今 で はほとんど 苦 情 はなくなった. 再 接 種, コッホ 現 象 BCG 接 種 の 技 術 評 価 [technical assessment of BCG vaccination] BCG 接 種 の 効 果 を 確 認 するためのものである. 初 回 接 種 の 場 合 は, 接 種 後 3 12ヵ 月 の 間 の ツベルクリン 反 応 検 査 により 正 確 な 評 価 が 可 能 である.ツベルクリン 反 応 の 発 赤 径 の 平 均 値 が16 18mmであればよいとされている. 反 応 が 弱 く 針 痕 が 多 ければ, 死 菌 接 種 の 可 能 性 があり,またツベルクリン 反 応 も 弱 く 針 痕 もわずかであれば 接 種 技 術 に 問 題 があったこ とになり,いずれの 場 合 もアレルギーが 成 立 していないと 考 えるべきである. 乳 児 接 種 の 場 合 には, 接 種 後 2 12ヵ 月 の 間 に 針 痕 を 観 察 し, 平 均 15 個 以 上 認 めればよい. BCG 接 種 のサーベイランス[surveillance of BCG vaccination] BCG 接 種 は 結 核 未 感 染 者 に 接 種 することによ り 感 染 後 の 発 病 率 を 低 くすることが 目 的 であ り,そのサーベイランスは 結 核 対 策 のサーベ イランスにおける 重 要 な 一 分 野 である.それ には,1BCGワクチンの 生 菌 数 力 価,2 接 種 率,3 接 種 の 技 術 評 価,4 接 種 に 対 する 副 反 応 の 調 査,5 接 種 効 果 の 確 認 などの 項 目 が 含 まれる. BCG 接 種 の 副 作 用 [side/adverse effect of BCG vaccination] 最 も 多 いのは,BCG 接 種 局 所 の 皮 膚 潰 瘍,お よび 所 属 ( 腋 窩 )リンパ 節 腫 大 である. 局 所 反 応 の 強 さは,BCG 菌 株, 接 種 菌 量, 注 射 の 深 さ, 初 接 種 か 再 接 種 かなどの 条 件 によって 違 ってくる.BCG 日 本 株 を 用 いた 管 針 法 によ る 経 皮 接 種 では, 皮 内 接 種 より 局 所 反 応 は 軽 く, 速 やかに 治 癒 経 過 をたどり, 瘢 痕 も 単 に 小 さな 白 斑 を 呈 するにすぎない.また 腋 窩 リ ンパ 節 の 腫 大 も,1% 程 度 にしか 観 察 されてい ない.BCG 接 種 による 重 篤 な 結 核 発 症 は 極 め てまれで, 全 世 界 的 にも 免 疫 不 全 を 伴 った 新 生 児 の 被 接 種 者 に 少 数 例 の 報 告 があるにすぎ ない.その 他,BCGによる 骨 髄 炎 についても, 北 欧 などから 報 告 がある.しかしBCGはその 効 力 に 比 して 副 作 用 の 最 も 小 さいワクチンの 一 つであろう. 腋 窩 リンパ 節 腫 大, 局 所 反 応 BCG 接 種 の 方 法 [method of BCG vaccination] 管 針 法, 経 皮 接 種 BCGの 効 果 [efficacy of BCG vaccination] BCGワクチンの 接 種 により 生 体 には 結 核 に 対 する 特 異 的 免 疫 が 成 立 し, 発 病 に 対 する 抵 抗 性 が 獲 得 される.BCGワクチンの 実 際 の 有 効 性 については,いくつかの 大 規 模 な 研 究 によ り, 発 病 率 と 死 亡 率 の 低 下, 重 篤 な 病 型 の 減 少 が 証 明 され, 肯 定 的 な 評 価 が 与 えられてき た. 代 表 的 な 研 究 として 英 国 での 大 規 模 なコ ホート 研 究 ( 年 )があり,BCG 接 種 後 5 年 間 で83%の 発 病 抑 止 効 果 がみられ,そ の 効 果 は15 年 間 持 続 するとされた.しかし, 1968 年 から 南 インドで 行 われた 大 規 模 かつ 綿 密 に 計 画 された 実 験 で, 発 病 抑 止 効 果 が 認 め られなかったとの 報 告 がなされた.それ 以 来 この 問 題 についての 再 検 討 の 機 運 が 高 まり, WHOの 主 導 下 にいくつかの 症 例 対 照 研 究 お よび 患 者 接 触 者 研 究 などが 行 われた.その 結 果, 発 病 抑 止 効 果 については2 90%とばら ついたもののおおむね 有 効 とする 意 見 が 多 く, また 髄 膜 炎 や 粟 粒 結 核 の 防 止 には 高 い 有 効 率 が 示 された. 結 局 WHOは, 現 時 点 ではBCG に 一 定 の 有 効 性 ありとして, 低 まん 延 国 を 除 き 全 世 界 的 規 模 での 接 種 を 推 進 している. BCG 陽 転 [ positive tuberculin conversion after BCG vaccination] 正 確 な 方 法 でBCG 接 種 を 受 けた 生 体 は, 普 通 2

10 DNCB 反 応 1ヵ 月 後 にはツベルクリン 反 応 が 陽 性 となり, その 陽 転 率 は3 6ヵ 月 後 に 最 高 となる.ただ しツベルクリンはBCGのみでなく 結 核 菌 とも 交 差 反 応 性 を 有 するので,BCGによってのみ 陽 転 したか 否 かは, 問 診 等 他 の 診 断 も 併 せな ければ 確 認 できない. 以 前 にはBCG 陽 転 者 の ツベルクリン 反 応 は 自 然 感 染 者 に 比 べて 弱 く, 硬 結, 二 重 発 赤 などの 強 い 反 応 がないとされ ていたが,ワクチンの 品 質 向 上 に 伴 い 強 い 反 応 もみられ, 反 応 の 強 さからそれと 判 定 する ことはできない. BCG vaccine BCG booster phenomenon ブースター 現 象 Boyden s hemoagglutination test ボイデン 反 応 C caries カリエス ciprofloxacin シプロフロキサシン CO 2ナルコーシス[CO 2 narcosis] 炭 酸 ガスナルコーシス, 高 炭 酸 ガス 血 症 cohort analysis コホート 分 析 colony コロニー compliance コンプライアンス COPD[chronic obstructive pulmonary disease] 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患 cord factor コードファクター cord formation コード 形 成 CPFX[ciprofloxacin] シプロフロキサシン 3 CPM[capreomycin] カプレオマイシン CR[computed radiography] コンピューテッド ラジオグラフィー CS[cycloserine] サイクロセリン CT[computed tomography] コンピューター 断 層 撮 影 cyanosis チアノーゼ D danger group デインジャー グループ DDH マイコバクテリア[DDH Mycobacteria] 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 の 同 定 DHSM[dihydrostreptomycin] ジヒドロストレプトマイシン dihydrostreptomycin ジヒドロストレプトマイシン DNAプローブ[DNA probe] 標 的 となるDNAに 相 補 的 な 塩 基 配 列 を 有 し, 酵 素, 抗 原, 化 学 発 光 物 質 あるいはアイソ トープ 等 でラベルしたDNAの 断 片 をいう. 長 さは20 数 千 塩 基,RNAを 用 いることもで きる. 標 的 DNAと 高 い 特 異 性 で 結 合 するの で, 検 体 中 に 標 的 となるDNAもしくはRNA ( 細 菌,ウイルス, 真 菌, 原 虫,あるいは 毒 素 遺 伝 子 など)が 存 在 するか 否 かをハイブリダ イゼーションの 後, 発 色, 発 光 等 により 検 出 す ることを 目 的 として 使 用 する. 標 的 DNA (RNA)の 量 が 少 ない 場 合 には,PCR(RT- PCR) 等 により 増 幅 することで 感 度 をあげる ことが 可 能 である. 結 核 菌 の 迅 速 検 出 法 とし てのMTD 法,Amplicor 法, 菌 種 同 定 法 とし てのAccuProbe 法 等 に 用 いられている. PCR 法 DNCB 反 応 [DNCB reaction] 細 胞 性 免 疫 能 の 検 査 である.DNCB(Dini- D

11 doctor's delay trochlorobenzene)であらかじめ 皮 膚 を 感 作 し た 後,2 3 週 間 後 にDNCB 液 を 浸 した 濾 紙 を 同 一 局 所 に 再 貼 付 する.48 時 間 後 に 発 赤 硬 結 を 呈 するのを 陽 性 とする.この 場 合 DNCBは ハプテンとして 働 き, 宿 主 のタンパク 質 と 結 合 して 抗 原 感 作 が 起 こると 考 えられる. 現 在 は 行 われない. doctor s delay ドクターズ ディレイ dormant 休 止 菌 DOTS[Directly Observed Treatment,Short-course] DOTS( 直 視 監 視 下 短 期 化 学 療 法 )とは, 結 核 患 者 を 見 つけて 治 すために 利 用 されている, WHOが 打 ち 出 した 結 核 対 策 戦 略 である.5つ の 主 な 要 素 は,1 政 府 が 結 核 を 重 要 課 題 と 認 識 し 適 切 なリーダーシップをとること,2 菌 検 査 による 診 断, 経 過 観 察 の 推 進,3 結 核 患 者 が 薬 を 飲 み 忘 れないよう 医 療 従 事 者 の 前 で 内 服 すること,4 薬 の 安 定 供 給,5 治 療 経 過 のモニタリングと 評 価 である. 米 国 や 多 くの 途 上 国 で 大 きな 成 果 をあげている. DOTS-Plus DOTSは 基 本 的 には 薬 剤 耐 性 のない 患 者 に 対 する 治 療 を 前 提 にしており, 特 に 多 剤 耐 性 結 核 についてはその 治 療 成 績 は 不 良 である.そ こで, 特 に 途 上 国 や 資 源 の 乏 しい 国 々でも, 二 次 抗 結 核 薬 と 質 の 高 い 薬 剤 感 受 性 検 査 を 用 いて,より 積 極 的 に 多 剤 耐 性 結 核 の 治 療 を 行 おうという 運 動 が WHO や Stop TB Partnershipで 始 まった.その 当 初 のパイロットの 時 期 に 使 われたのがこの 名 称 で, 今 は 正 式 には あまり 使 われなくなった. Dubos medium デュボス 培 地 E EB[ethambutol] エタンブトール ELISA 法 [enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA] いろいろな 物 質 の 微 量 定 量 法 の 一 つ.ある 物 質 を 抗 原 としてそれに 対 する 抗 体 を 調 製 し, 別 の 種 の 動 物 で 作 ったその 抗 体 に 対 する 抗 体 ( 二 次 抗 体 )に 酵 素 を 結 合 させ, 抗 原 抗 体 酵 素 標 識 二 次 抗 体 を 目 的 に 応 じて 適 切 な 順 序 で 反 応 させる. 最 後 に 酵 素 活 性 を 測 定 するこ とにより 最 初 の 抗 原 または 抗 体 の 量 を 定 量 す る. 結 核 の 分 野 では 臨 床 材 料 中 の 抗 結 核 菌 抗 体 の 定 量 や 結 核 菌 抗 原 の 検 出 などに 応 用 され ている. emviomycin エンビオマイシン epituberculosis エピツベルクローシス ethionamide エチオナミド EVM[enviomycin] エンビオマイシン F FDA/EB 染 色 [FDA/EB stain] 菌 の 生 死 判 定 のための 染 色 法 である.Fluorescein diacetate(fda)はエステラーゼによ り 分 解 されると 透 過 性 の 弱 い 蛍 光 物 質 になり, 細 胞 内 に 蓄 積 され 黄 緑 色 の 蛍 光 を 発 する. 一 方 死 菌 は,エステラーゼ 活 性 がないためFDA 分 解 物 質 は 蓄 積 されずethidium bromide(eb) が 細 胞 内 に 入 り 核 酸 と 結 合 し 赤 く 染 まり 容 易 に 区 別 できる. G Global DOTS Target 1994 年 にWHOがDOTSの 普 及 を 呼 びかけた ときに 設 定 した 目 標 で, 発 生 する 患 者 の70% を 発 見 してDOTSで 治 療 し,その85%を 治 癒 4

12 IUATLD させよう というもの.WHOの6 地 域 のうち 2006 年 末 時 点 でこの 目 標 を 達 成 したのは 中 国 やフィリピンを 含 む 西 太 平 洋 地 域 のみである. Global Fund to Fight AIDS, TB and Malaria 世 界 エイズ 結 核 マラリア 対 策 基 金 Global Stop TB Plan WHOやStop TB Partnershipの 結 核 対 策 に 関 する 方 針 を 具 体 的 に 明 示 することを 目 的 に 作 成 された 文 書. 主 として 援 助 提 供 国 や 団 体 に 対 して 援 助 の 必 要 性 とその 活 動 内 容 を 明 確 に アピールすることが 主 眼 であるが, 世 界 の 結 核 対 策 の 基 本 方 針 としても 重 要 な 意 味 がある. H high risk group ハイリスクグループ HIV 感 染 [human immunodeficiency virus infection] エイズ( 後 天 性 免 疫 不 全 症 候 群 ) 起 因 ウイルス であるヒト 免 疫 不 全 ウイルス(HIV)(Ⅰ 型 と Ⅱ 型 とある)の 感 染. 性 行 為, 不 潔 な 器 具 で の 静 脈 注 射, 輸 血, 母 から 胎 児 へ,などの 感 染 経 路 がある.HIV 感 染 を 受 けたヒトは 高 い 割 合 でエイズを 発 症 するし, 発 症 以 前 でも 感 染 源 となりうる.ELISA,ウエスタン ブ ロットなどの 血 清 学 的 方 法 で 診 断 できる.HIV 感 染 者 からの 結 核, 非 結 核 性 抗 酸 菌 症 の 発 病 率 は 非 常 に 高 い. エイズ HOT[home oxygen therapy] 在 宅 酸 素 療 法 Hugh-Jones degree of dyspnea ヒュー ジョーンズ 呼 吸 困 難 度 H 37Rv 結 核 菌 の 一 菌 株, 米 国 のトルドー 研 究 所 で 分 離 された 強 毒 菌 株.HはHuman(ヒト 型 ),R はR 型,vはvirulent( 有 毒 )の 頭 文 字. 国 際 的 に 極 めて 有 名 な 結 核 菌 株 で, 結 核 菌 の 標 準 株 として 試 験 管 内 実 験 や 動 物 実 験 によく 用 いら 5 I れる.ただし 継 代 や 培 養 条 件 で 毒 力 の 減 弱 し ている 株 もある.H 37Rv 株 の 継 代 中, 突 然 変 異 株 として 無 毒 化 菌 株 が 分 離 され,これを H 37Raと 呼 んでいる.aはavirulent( 無 毒 )の 頭 文 字. IGRA[interferon-gamma release assay] インターフェロンγ 放 出 試 験. 採 取 した 末 梢 血 ないし 末 梢 血 中 のリンパ 球 を 結 核 菌 特 異 抗 原 で 刺 激 し, 放 出 されるインターフェロンγ を 検 知 することで, 結 核 菌 感 染 を 診 断 するシス テム. 現 在 実 用 化 されているものにクォン ティフェロン-TB 第 二 世 代 とT-Spot-TBがあ る. 前 者 は 血 漿 中 のインターフェロン γ を ELISA 原 理 で 定 量 し, 後 者 はインターフェロ ンγ を 放 出 するリンパ 球 を ELISPOTで 染 め 出 してそのリンパ 球 数 によって,それぞれ 判 定 する. 日 本 では 前 者 のみが 承 認 されている. IL[interleukin] インターロイキン INH[isonicotinic acid hydrazide/isoniazid] イソニコチン 酸 ヒドラジド INH 不 活 性 型 [INH-inactivation type] INHは 生 体 内 でアセチル 化 を 受 け 不 活 化 され る.アセチル 化 能 には 個 体 差 人 種 差 があり, 不 活 化 の 速 度 により 迅 速 型, 中 間 型, 遅 速 型 に 分 けられる. 日 本 人 には 迅 速 型 が 多 いとさ れている. 不 活 化 の 速 度 はINHの 副 作 用 の 発 現 率 に 影 響 を 及 ぼすと 考 えられる.しかし INHの 代 謝 型 と 臨 床 効 果 との 相 関 性 は 認 めら れていない. isoniazid イソニアジド ISTC[International Standards of Tuberculosis Care] 結 核 医 療 の 国 際 基 準 IUATLD[International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases] 国 際 結 核 肺 疾 患 予 防 連 合 I

13 JICA J JICA[Japan International Cooperation Agency] K 国 際 協 力 機 構 Kirchner s medium キルヒナー 培 地 KM[kanamycin] カナマイシン Koch s phenomenon コッホ 現 象 L Langhans giant cell ラングハンス 巨 細 胞 Löwenstein-Jensen s medium/l-j m. レーベンスタイン ジェンセン 培 地 lymphatic spread/dissemination リンパ 行 性 進 展 lymph node perforation リンパ 節 穿 孔 lympho-hemic/hematogenous spread/ dissemination リンパ 血 行 性 進 展 M MAC M.avium complex 感 染 症 macrophage マクロファージ Mantoux s test マントー 法 MDP[muramyl dipeptide] ムラミルジペプチド MDR[multi-drug resistance] 多 剤 耐 性 結 核 MGIT[Mycobacterium growth indicator tube] (ミジット) 抗 酸 菌 の 発 育 に 適 した 液 体 培 地 を 用 いて 迅 速 培 養 を 行 う 方 法 であり, 従 来 の 小 川 培 地 ( 固 形 培 地 )では4 8 週 を 要 した 結 核 菌 培 養 が1 2 週 で 結 果 を 得 ることができる. 培 地 の 特 徴 は, 基 礎 培 地 にオレイン 酸,アルブミン, デキストロース,カタラーゼなどの 抗 酸 菌 の 迅 速 な 発 育 に 必 要 な 成 分 が 加 えられているこ とである. 菌 発 育 の 検 出 は, 蛍 光 センサー 部 に 結 合 していた 酸 素 が 菌 繁 殖 で 消 費 され, 蛍 光 センサーが 紫 外 線 で 認 識 されるようになる ことにより 測 定 される.MGIT TM の 特 徴 は, 結 核 菌 の 迅 速 培 養 に 加 え, 検 出 率 90% 以 上 と 小 川 培 地 よりも 高 く, 塗 抹 陰 性 など 菌 数 の 少 ない 検 体 でも 検 出 されることが 期 待 できるこ とである. 最 近,MGIT TM により 結 核 菌 の 耐 性 検 査 も 迅 速 に 行 いうることが 報 告 されている. microtiter method マイクロタイター 法 Middlebrook-Dubos, hemoagglutination test ミドルブルック デュボス 反 応 Millennium Development Goal 2001 年 を 迎 えて 国 連 が 策 定 した 保 健 福 祉 分 野 における 途 上 国 の 開 発 推 進 のための 数 値 目 標 で, 新 千 年 紀 開 発 目 標 と 訳 される. 結 核 に 関 しては 主 要 な 感 染 症 の 脅 威 の 除 去 :1990 年 をもとにして 死 亡 率 及 び 有 病 率 を2015 年 ま でに 半 減 する とされている. mirror camera ミラーカメラ MMR[mass miniature radiophotography] 集 団 検 診 MRI[magnetic resonance imaging] 磁 気 共 鳴 画 像 Much s granule ムッフ 顆 粒 muramyl dipeptide ムラミルジペプチド 6

14 M.bovis mycobacterium マイコバクテリウム M.avium[Mycobacterium avium] 7 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 群 の 中 のⅢ 群 ( 非 光 発 色 菌 群 )に 属 する.M.intracellulareと 性 状 が 非 常 によく 似 ておりその 区 別 が 容 易 でなかっ たため,M.intracellulareと 一 緒 にして 一 般 的 に M.avium-intracellulareとか,M.avium complex (MAC)と 呼 ばれたが,その 後, 検 査 法 の 進 歩 により 両 者 を 分 離 同 定 し 明 確 に 区 分 して 扱 う ようになった. 培 養 性 状 で 最 も 異 なる 点 は, 結 核 菌 (ヒト 型 菌 )やウシ 型 菌 の 固 型 培 地 上 に おける 集 落 型 がほとんどR 型 であるのに 対 し, トリ 型 菌 はS 型 である.またM.avium complex は,わが 国 の 非 結 核 性 抗 酸 菌 症 の 起 因 菌 の 中 では 最 も 重 要 なものの 一 つである. 近 年, 疫 学 的 にわが 国 で 増 加 していることが 示 唆 され, とくに 中 年 以 降 の 女 性 の 一 次 感 染 症 ( 中 葉 舌 区 型 )がよくみられる. 鳥 類 に 感 染 し 結 核 に 類 似 した 病 変 を 生 ずることからトリ 型 結 核 菌 とも 呼 ばれた. 動 物 実 験 ではウサギに 感 染 を 起 こす. 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌, M.avium complex 感 染 症, S 型 集 落, R 型 集 落 M.avium complex 感 染 症 [infections caused by M.avium complex] Mycobacterium avium complex(mac)あるい は M.avium-M.intracellulare complex の 略. 日 本 の 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 を 菌 種 別 にみ ると,MAC 症 が 約 7 割,M.kansasii 症 が 約 2 割, 残 りがその 他 の 菌 種 による.MAC 症 の 臨 床 像 として,1 結 核 類 似 型 : 陳 旧 性 肺 結 核 を 始 めとする 既 存 の 肺 疾 患 を 有 する 男 性 に 多 くみられ, 上 葉 に 好 発 する 空 洞 形 成 を 伴 う 結 節 影 を 特 徴 とするタイプ,2 小 結 節 気 管 支 拡 張 型 : 中 高 年 女 性 に 多 く, 中 葉 舌 区 に 好 発 し, 胸 膜 直 下 の 小 結 節 の 集 簇 と 灌 流 気 管 支 の 肥 厚 と 拡 張 を 特 徴 とするタイプ,の2 型 が 主 であり,その 他 まれなものとして,3 全 身 播 種 型,4 頸 部 リンパ 節 炎,がある. 非 結 核 性 抗 酸 菌 症 の 治 療 は,M.kansasii 症,M.szulgai 症 を 除 いて, 化 学 療 法 の 効 果 は 満 足 できる ものではなく,MAC 症 ではたとえ 菌 陰 性 化 しても, 後 に 再 排 菌 することがしばしばであ る.MAC 症 に 対 し,ATSではCAM,RFP, EB 3 剤 の 併 用 を 勧 めており, 重 症 例 でさらに SMを2 3ヵ 月 追 加 することとしている. 治 療 期 間 は 菌 陰 性 化 後 10 12ヵ 月 を 推 奨 してい る. 日 本 結 核 病 学 会 非 結 核 性 抗 酸 菌 症 対 策 委 員 会 では,1998 年 の 非 定 型 抗 酸 菌 症 の 治 療 に 関 する 見 解 でATSと 同 様 な 治 療 を 勧 めて いるが,はじめの 数 ヵ 月 はSMまたはKMを 加 えた4 剤 併 用 を 推 奨 している. 外 科 療 法 は 当 初 から 適 応 を 検 討 すべきであるが, 実 際 に 適 応 になる 症 例 は 少 ない. 日 本 結 核 病 学 会 の 見 解 では 外 科 療 法 の 適 応 として,1 大 量 排 菌 の 持 続,2X 線 所 見 でしばしば 悪 化 をみる, 3 病 巣 が 限 局 的,4 比 較 的 若 年 で 肺 機 能 から みて 手 術 に 耐 えられることをあげている. M.kansasii 症 で は,RFP,INH,EB,TH, SM,CAMが 有 効 で, 通 常 肺 結 核 症 と 同 様 に 治 療 される.しかし,PZAには 耐 性 なので 使 用 しない. 治 療 成 績 はよい.M.szulgai 症 では, RFP,EB,SMまたはTHによる 治 療 が 勧 めら れている.M.fortuitum 症,M.chelonae 症 は MAC 症 と 同 様 治 療 困 難 である. M.bovis[ bovine tubercle bacillus/ Mycobacterium bovis] ウシに 結 核 を 起 こす 抗 酸 菌. 日 本 で 分 離 され ることはほとんどない.かつてヨーロッパ, 特 に 北 欧 では 大 きな 問 題 となり, 小 児 のリン パ 節, 骨 関 節 等 から 分 離 され, 結 核 感 染 牛 の 牛 乳 の 飲 用 と 関 係 づけられていた. 結 核 菌 群 に 属 し, 性 状 は 結 核 菌 (ヒト 型 菌 )と 非 常 によ く 似 ており,かつてはその 区 別 に 大 変 手 間 が かかったが, 現 在 は 遺 伝 子 検 査 の 進 歩 で 容 易 に 同 定 されるようになった. 毒 力 は 一 般 に 強 い. 便 宜 上 ウシ 型 結 核 菌 という 名 称 はヒト 型 結 核 菌 に 対 比 してよく 用 いられる.BCGはウ シ 型 菌 の 弱 毒 変 異 菌 株 である. ナイアシンテスト, 毒 力, BCG M

15 M.fortuitum 症 M.fortuitum 症 [infections caused by M.fortuitum] 増 殖 速 度 の 速 い, 速 育 菌 に 属 するM.fortuitum による 感 染 症 である. 同 じく 速 育 菌 に 属 する M.chelonaeとともに, 罹 患 数 は 多 くないが 肺 感 染 症 と 軟 部 組 織 の 膿 瘍 の 原 因 菌 として 報 告 されている.まれに 角 膜 潰 瘍 を 起 こす. 欧 米 からは 開 心 術 後 の 感 染, 骨 髄 骨 関 節 への 感 染, 頸 部 リンパ 節 炎 などが 報 告 されている. わが 国 では 肺 感 染 症 と 皮 下 膿 瘍 の 報 告 がほぼ 同 数 報 告 されている. 最 近 M.fortuitum 症 にオ フロキサシン(OFLX)が 有 効 であることが 判 明 した. 抗 結 核 薬 には 高 度 の 耐 性 が 認 められ る. 治 療 は 困 難 である. M.kansasii 症 [infections caused by M.kansasii] 光 発 色 菌 であり, 暗 所 で 培 養 した 集 落 は 着 色 がないが, 光 に 当 てることによって, 鮮 やか なレモン 黄 色 に 変 化 する 性 質 をもつM.kansasii による 感 染 症 である. 男 性 の 罹 患 が 圧 倒 的 に 多 く,M.avium complex 感 染 症 と 比 較 すると 日 和 見 感 染 症 の 傾 向 は 小 さい. 約 半 数 は 一 次 感 染 型 で, 罹 患 年 齢 層 は 低 い.まれに 全 身 播 種 型 感 染 症 も 報 告 されている. 一 次 感 染 型 で は 上 肺 野 の 肺 野 型 空 洞 で 発 症 するものが 多 く, 成 人 にみられる 肺 結 核 の 病 態 とよく 似 ている. RFP,TH,INH,EBなどを 含 む3 剤 併 用 1 年 間 で 良 好 な 治 療 効 果 が 得 られる. M.scrofulaceum 症 [infections caused by M.scrofulaceum] 暗 所 培 養 で 黄 橙 色 を 示 す, 暗 発 色 菌 M.scrofulaceumによって 起 こる 感 染 症 である. 最 近 ではわが 国 の 罹 患 数 は 少 ない. 肺 感 染 症 はじ ん 肺 合 併 例 が 多 い. 欧 米 では, 若 年 者 のリン パ 節 炎 の 原 因 菌 として 知 られている. 抗 結 核 薬 に 対 して 耐 性 を 示 すが 毒 力 が 弱 いためか, 二 次 感 染 型 の 予 後 も 良 い. 水 道 水 などを 汚 染 するM.gordonaeとの 鑑 別 が 重 要 である. 治 療 にはKM,RFP,EBが 一 般 的 に 使 用 される. M.szulgai 症 [infections caused by M.szulgai] 37 の 培 養 では 暗 発 色 性,27 では 光 発 色 性 を 示 す M.szulgaiによる 感 染 症 で, 少 数 の 肺 感 染 例 が 報 告 されている.RFP,EBに 感 受 性 が あり, 菌 株 によっては,TH,SMなどにも 感 受 性 を 示 すといわれ, 化 学 療 法 の 効 果 もよく, 予 後 は 良 好 である. N NAP[ p-nitro-α -acetylamino-β -hydroxypropiophenone] NAPはクロラムフェニコールの 合 成 過 程 にお ける 中 間 化 合 物 で, 結 核 菌 群 と 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 とを 鑑 別 する 選 択 抑 制 剤 として 用 いられる(NAP テスト).NAP テストは BACTEC 法 により 迅 速 に 行 いうる.すなわち 分 離 培 養 陽 性 BACTEC 12Bバイアル 発 育 菌 ま た は 固 型 培 地 培 養 菌 か ら の 調 製 菌 液 を BACTEC 12B バ イ ア ル に 接 種 培 養 し, Growth Index(GI)がある 一 定 値 に 達 したら, 5µgNAP 含 有 ディスクを 入 れたバイアルへ 移 し, 残 りを 対 照 として37 ±1 で2 5 日 培 養 し,GI 値 を 毎 日 測 定 する.GI 値 が 対 照 バイア ルでは 毎 日 増 加 し 続 けるが,テストバイアル で 減 少 あるいは 変 わらない 場 合 は 結 核 菌 群, 増 加 した 場 合 は 非 結 核 性 抗 酸 菌 と 判 定 する. 他 方,BACTEC 法 によらない 方 法 として, NAP 終 末 濃 度 が 5µg/ml になるように Middlebrook 7H11または7H9 完 全 培 地 に 濾 過 滅 菌 したNAP 水 溶 液 または 滅 菌 蒸 留 水 ( 対 照 ) を 添 加 混 和 し, 試 験 管 へ 分 注 する.これに 一 定 濃 度 の 菌 液 を 接 種 培 養 し, 対 照 培 地 に 充 分 な 菌 の 発 育 がみられたらテスト 培 地 上 の 菌 の 発 育 の 有 無 を 観 察 する. 結 核 菌 群 は 発 育 陰 性, 非 結 核 性 抗 酸 菌 は 発 育 陽 性 である. new quinolone compounds ニューキノロン niacin test ナイアシンテスト niveau ニボー 8

16 PT NTA 分 類 (NTA 肺 結 核 分 類 )[NTA classification of pulmonary tuberculosis] 米 国 NTA( National Tuberculosis Association)の 分 類 で, 肺 結 核 病 巣 の 進 展 度 の 推 定 ( 肺 病 巣 の 拡 りによる 分 類 ), 病 状 の 活 動 程 度 の 判 定 および 病 状 による 運 動 度 の 指 示 ( 臨 床 分 類 )を 目 的 としている.X 線 所 見 分 類 は,わ が 国 の 病 型 分 類 の 拡 り 分 類 に 類 似 し, 軽 度, 中 等 度 進 展, 高 度 進 展 に 分 類 する.1974 年 の 改 訂 で 廃 止 になった. NTM 症 [nontuberculous mycobacteriosis] 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 N95マスク[N95 mask] 通 常 の 外 科 用 マスクと 同 様 に,0.1 10µmの 微 小 粒 子 まで 捕 捉 でき,かつマスク 周 囲 から の 漏 れ 率 を10% 以 下 に 抑 えた( 通 常 の 外 科 用 マスクでは 漏 れは 防 止 できない), 米 国 国 立 労 働 安 全 衛 生 研 究 所 の 認 定 した 特 殊 加 工 マスク. Nの 由 来 はオイルを 含 む 粒 子 に 対 して 有 効 か ど う か の 分 類 で あ り,N(Not resistant to oil),r(resistant to oil),p(oil proof)であ る.また 95 の 由 来 は 捕 集 効 率 であり,100 (99.7% 有 効 ),99(99% 有 効 ),95(95% 有 効 ) となる. 着 用 者 から 排 出 する 微 生 物 に 対 して 95 99% 以 上 の 捕 集 効 率 があり, 特 に 医 療 施 設 における 結 核 菌 感 染 対 策 に 有 用 である.マ スクが 顔 面 にきっちりフィットすることが 重 要 であり, 事 前 に 着 用 トレーニングする 必 要 がある.また, 吸 気 抵 抗, 排 気 抵 抗 ともに 通 常 のマスクより 高 いので 着 用 者 の 呼 吸 困 難 感 に 注 意 し, 適 切 な 処 置 が 必 要 なことがある. O OFLX[ofloxacin] オフロキサシン 9 P PaCO 2[arterial carbon dioxide partial pressure] 血 液 ガス 分 析 PaO 2[arterial oxygen partial pressure] 血 液 ガス 分 析 PAS[para-amino-salicylic acid] パラアミノサリチル 酸 塩, パス patient s delay ペイシェント ディレイ PCR 法 [PCR method] 核 酸 増 幅 法 persister パーシスター ph[hydrogen exponent] 血 液 ガス 分 析 Pirquet ピルケ PPD[purified protein derivative] 精 製 ツベルクリン PPM[private public mix] 公 私 連 携.ときにPPP(public private partnership,ppp)とも 呼 ばれる. 途 上 国 では 結 核 の 治 療 はもっぱら 公 的 サービスの 中 で 行 われ, サービスを 直 接 提 供 するのは 公 的 機 関 であっ た.しかし 多 くの 国 々で 私 的 医 療 機 関 で 結 核 の 診 断 や 治 療 を 受 ける 患 者 の 数 は 無 視 できな い.そしてそこで 行 われている 診 療 の 質 はし ばしば 問 題 があり, 診 断 の 遅 れや 多 剤 耐 性 結 核 の 原 因 になる 場 合 も 少 なくない.そこで 私 的 医 療 セクターと 政 府 が 協 定 して, 私 的 医 療 機 関 で 発 見 された 患 者 の 登 録, 公 的 機 関 への 紹 介, 私 的 機 関 での 治 療 の 公 的 補 助, 診 断 や 治 療 の 国 家 プログラムへの 協 調 (DOTSの 実 施 など)を 推 進 しようとするものである.イン ドやフィリピン,インドネシアなど 多 くの 国 々でよい 成 果 をあげている. prothionamide プロチオナミド PT[physical therapy/physical therapist] 理 学 療 法, 理 学 療 法 士 P

17 PZA PZA[pyrazinamide] R ピラジナミド Ranke ランケの 結 核 症 分 類 Rasmussen s aneurysm ラスムッセン 動 脈 瘤 respirator ベンチレーター RFLP[restriction fragment length polymorphism] 制 限 酵 素 断 片 長 多 型 のことで 英 名 の 頭 文 字 を 取 りRFLP という.また, 別 名 DNA fingerprintingと 呼 ぶ. 結 核 菌 ではゲノム 中 にラン ダムに 存 在 する 挿 入 配 列 IS6110をプローブに した 菌 の 亜 分 類 が 可 能 であり,バーコード 状 に 検 出 されたバンドの 同 一 性 の 有 無 により 感 染 源 追 跡 に 利 用 されている.また,M.avium では 同 様 にIS1245をプローブにした 分 析 が 感 染 源 追 跡 に 利 用 されている. 両 者 ともに 制 限 酵 素 としてPvuIIが 用 いられ, 世 界 共 通 の 標 準 分 析 法 に 従 って 行 われている. RFP[rifampicin] リファンピシン Robert Koch コッホ RP[radiophotography] X 線 撮 影 (レントゲン 撮 影 )には 直 接 撮 影 と 間 接 撮 影 があるが,RPは 間 接 撮 影 の 英 語 訳. 間 接 撮 影 はradiophotography,photofluorographyなどと 呼 ばれていたが, 国 際 結 核 肺 疾 患 予 防 連 合 ではradiophotographyに 統 一 し, 略 称 を 用 いる 場 合 にはRPを 用 いることとした. 間 接 撮 影 R 型 集 落 [rough/r-type colony] 発 育 した 集 落 が 盛 り 上 りあるいは 薄 く 広 がり, 凹 凸 しわ 状 あるいは 顆 粒 状 で 辺 縁 不 整, 肌 理 粗, 光 沢 がなく 固 く 乾 燥 した 感 じである 場 合, これをR 型 集 落 という. 結 核 菌 は 普 通 R 型 で S S 型 は 例 外 的 である.R 型 集 落 の 結 核 菌 は 菌 体 相 互 が 固 く 接 着 していて,そのままでは 水 に 分 散 せず, 機 械 的 に 磨 砕 しなければ 均 等 浮 遊 液 とはならない. S 型 集 落 SaO 2[arterial oxygen saturation] 血 液 ガス 分 析 Sauton s medium ソートン 培 地 Schub/exacerbation/deterioration 結 核 症 は 管 内 性, 血 行 性,リンパ 行 性 などの 転 移 により, 同 一 臓 器 内 および 他 臓 器 に 拡 大 進 展 する.この 進 行 の 速 度 はさまざまであり, 長 短 種 々の 期 間 の 停 止 状 態 とそれに 次 ぐ 増 悪 とが 繰 り 返 され, 段 階 的 な 進 展 拡 大 を 示 す. このひとつひとつの 段 階 的 な 進 展 をさして Schubという. 一 般 的 には 肺 結 核 において 新 しい 肺 野 に 急 激 に 病 巣 が 拡 大 進 展 した 場 合 に 用 いる. Schwartzman reaction シュワルツマン 反 応 SM[streptomycin] ストレプトマイシン spirometry 呼 吸 機 能 検 査 Stop TB Partnership ストップ 結 核 パートナーシップ. 途 上 国 の 結 核 対 策 をはじめとして 世 界 の 結 核 対 策 を 強 化 するために, 従 来 のWHO 主 導,ないし 援 助 国 と 被 援 助 国 の2 国 間 協 力 の 方 式 に 加 えて, すべての 関 係 国 援 助 機 関 の 大 連 合 ないし 政 策 協 定 のなかで 対 策 を 推 進 しようという 考 え の 下 に2000 年 に 結 成 された 運 動 体.2007 年 の 時 点 で500を 超 える 国 機 関 / 団 体 個 人 が パートナーとして 加 盟 している.ジュネーブ のWHOに 事 務 局 を 置 き, 主 要 パートナーや 地 域 代 表 からなる 調 整 委 員 会,DOTSのため 10

18 Tリンパ 球 の 抗 結 核 薬 を 提 供 する 基 金 ( 世 界 抗 結 核 薬 基 金 Global Drug Facility)を 専 従 の 組 織 として 持 ち,その 下 に1DOTS 拡 大,2 多 剤 耐 性 結 核 対 策,3 結 核 HIV,4 薬 剤 開 発,5 診 断 法 開 発,6ワクチン 開 発,7 普 及 啓 発 社 会 動 員, 等 の 作 業 部 会 が 属 している. 作 業 部 会 は 組 織 的 には 独 立 しており,Partnershipとは 政 策 協 定 で 結 ばれている. surveillance サーベイランス S 型 集 落 [smooth/s-type colony] 培 地 上 に 発 育 した 細 菌 の 集 落 は,その 外 見 上 R 型 とS 型 あるいはその 中 間 型 に 分 けること ができる.S 型 集 落 とは 正 円 半 球 形, 辺 縁 整, 肌 理 滑, 湿 潤 柔 軟 な 集 落 を 意 味 する. 結 核 菌 は 普 通 R 型 を 示 し,S 型 は 例 外 的 に 培 地 に ツィーンを 加 えたり,INH 高 度 耐 性 となった 場 合 などにみられる.M.avium complexはほ とんどS 型 集 落 であり, 結 核 菌 以 外 の 抗 酸 菌 にはS 型 を 示 すものも 多 い. R 型 集 落 T target point ターゲット ポイント TBGL[Tuberculous Glycolipids] TBGLは 結 核 菌 および 類 縁 抗 酸 菌 の 細 胞 壁 を 構 成 する 特 徴 的 な 糖 脂 質 成 分 でコードファク ター(trehalose6,6 -dimycolate:tdm)と,よ り 極 性 の 高 い 分 画 (trehalose-6-mycolate,2,3- diacyltrehalose,phenolicglycolipid)か ら な る. 酵 素 抗 体 法 にてELISA 法 による 本 抗 原 に 対 する 血 中 IgG 特 異 抗 体 測 定 は 抗 酸 菌 症 の 補 助 診 断 として 利 用 されている. 感 度 は 70 85%で, 特 異 性 は94 96%とされる. 非 結 核 性 抗 酸 菌 と 結 核 菌 の 共 通 抗 原 を 含 むため, 本 抗 体 価 が 陽 性 でも 両 者 の 鑑 別 はできない. TBLB[transbronchial lung biopsy] 経 気 管 支 肺 生 検 11 Tb 1[thioacetazone] チオアセタゾン TH[ethionamide] エチオナミド, プロチオナミド Th1 細 胞 [Th1] ヘルパーT 細 胞,すなわちCD4+ 陽 性 リンパ 球 には2つの 亜 集 団 が 存 在 する.これはサイ トカイン 産 生 のパターンから,それぞれTh1 細 胞,Th2 細 胞 と 呼 ばれ,このどちらが 活 性 化 するかにより, 免 疫 反 応 は 異 なる.Th1が 活 性 化 すると 細 胞 性 免 疫 反 応 が 主 体 に 機 能 し, Th2が 活 性 化 すると 抗 体 産 生 機 能 が 作 用 する. Th1とTh2 細 胞 はそれぞれ 抑 制 的 に 働 くため, Th1/Th2バランスがさまざまな 疾 患 に 関 係 す ると 言 われている.Th1が 誘 導 される 代 表 的 な 疾 患 は 自 己 免 疫 疾 患, 肺 結 核 症,サルコイ ドーシスであり, 結 核 の 肉 芽 腫 形 成 にはTh1 が 関 与 している.Th2が 誘 導 される 代 表 的 疾 患 はアレルギー 性 疾 患, 寄 生 虫 疾 患 が 挙 げら れる. Th2 細 胞 [Th2] ヘルパーT 細 胞,すなわちCD4+ 陽 性 リンパ 球 は,サイトカイン 産 生 のパターンからTh1 細 胞,Th2 細 胞 の 二 つの 亜 集 団 に 分 類 できる. Tリンパ 球 Tibion チオアセタゾン tube drainage 胸 腔 ドレナージ Tリンパ 球 [T lymphocyte/t cell] 骨 髄 中 の 前 駆 細 胞 が 胸 腺 で 分 化 成 熟 をとげ 末 梢 リンパ 組 織 に 分 布 する. 細 胞 表 面 の 抗 原 受 容 体 によって 主 要 組 織 適 合 遺 伝 子 複 合 体 (major histocompatibility complex:mhc) 分 子 に 結 合 したペプチド 抗 原 を 認 識 し 活 性 化 さ れる.T 細 胞 に 共 通 の 表 面 マーカーとしてCD3 がある. 遅 延 型 過 敏 反 応, 細 胞 傷 害 反 応 など の 細 胞 性 免 疫 反 応 を 誘 導 するとともに,B 細 胞 による 抗 体 産 生 調 節 やアレルギー 反 応 にも 関 与 する.ヘルパー T(helper T cells:th) 細 胞, 細 胞 傷 害 性 T(cytotoxic T cells:tc) 細 胞 T

19 VATS に 分 かれ,それぞれCD4,CD8を 発 現 してい る.Th 細 胞 は イ ン タ ー ロ イ キ ン 2(interleukin-2:IL-2),インターフェロン γ(interfewron-γ:ifn-γ ),リンホトキシン(lymphotoxin:LT)を 産 生 するTh1 細 胞 と,IL-4,IL-5, IL-6などを 産 生 するTh2 細 胞 に 分 かれる.Th1 細 胞 は 遅 延 型 過 敏 反 応 や 結 核 菌 など 細 胞 内 寄 生 菌 に 対 する 感 染 防 御 に 必 須 であり,Th2 細 胞 はⅠ 型 アレルギー 反 応 や 寄 生 虫 感 染 防 御 反 応 に 重 要 な 役 割 を 果 たしている. V VATS[video-assisted thoracoscopic surgery] 胸 腔 鏡 下 肺 生 検 のように 胸 腔 鏡 を 用 いた 手 術 ventilator ベンチレーター Venturi s mask ベンチュリー マスク VM[viomycin] バイオマイシン W WHO[World Health Organization] 世 界 保 健 機 関 X XDR[extensively drug-resistant(tuberculosis)] 超 多 剤 耐 性 菌 Z Ziehl-Gabbet s staining チール ガベット 染 色 Ziehl-Neelsen s staining チール ネールゼン 染 色 (Z-N 染 色 ) あ アジュバント[adjuvant] 1 元 来 は 補 助 剤,または 補 助 的 なという 意 味 であり, 多 方 面 に 使 われる. 例 えば 癌 の 手 術 後 の 化 学 療 法 をアジュバント 化 学 療 法 という ように 使 われる.2 免 疫 学 の 領 域 では, 抗 原 投 与 の 際 に 添 加 することによって 抗 原 単 独 の 場 合 よりも 強 い 免 疫 応 答 を 惹 起 するような 物 質 をアジュバント( 正 確 には 免 疫 アジュバン ト)という.アジュバントには 種 々のものが 使 われるが( 例 えば,ミョウバン,シリカ 粉 末 など), 最 も 強 力 なアジュバントはフロイン ト 完 全 アジュバントで,これは 鉱 物 油 ( 流 動 パ ラフィン,ベーヨルなど),デタージェント, 結 核 菌 死 菌 を 混 和 したものである.これに 抗 原 を 加 えて 乳 剤 の 形 で 投 与 すると,その 抗 原 に 対 する 非 常 に 強 い 免 疫 応 答 ( 抗 体 産 生 の 増 強, 遅 延 型 過 敏 反 応 の 発 現, 感 染 抵 抗 性 の 高 まりなど)が 惹 起 される.フロイント 完 全 ア ジュバントから 結 核 菌 死 菌 を 除 いたものをフ ロイント 不 完 全 アジュバントという. 結 核 菌 のアジュバント 活 性 は 細 胞 壁 のムラミルジペ プチドによる. ムラミルジペプチド アドヒアランス[adherence] コンプライアンス アネルギー[anergy] 抗 原 による 感 作 が 成 立 しているにもかかわら ず,アレルギーの 表 現 がみられない 状 態. 結 核 でいえば, 結 核 菌 の 感 染 が 起 こっているの にツベルクリン 反 応 が 陰 性 の 状 態 をいう. 感 作 後 まだ 間 がなくてアレルギーが 成 立 してい ないとき(アレルギー 前 期 ), 重 症 の 結 核 症 ( 例 えば 粟 粒 結 核, 結 核 性 髄 膜 炎, 胸 膜 炎 ), 極 端 な 栄 養 障 害,ウイルス 性 疾 患 の 合 併, 免 疫 不 全 など 種 々の 場 合 にアネルギーの 現 象 がみら れる. アレルギー 前 期 [pre-allergic phase] 抗 原 による 感 作 を 受 けてからアレルギーが 検 出 できるまでの 期 間. 結 核 についていえば, 12

20 医 師 連 絡 票 結 核 菌 の 感 染 を 受 けてからツベルクリン 反 応 が 陽 性 に 転 化 するまでの 期 間.その 期 間 はヒ トでは2 10 週 間, 普 通 4 6 週 間 と 考 えられ ている. 安 静 度 ( 安 静 度 生 活 基 準 表 )[grade of bedrest and exercise status] かつて 結 核 治 療 のうえで, 大 気 安 静 栄 養 が 重 視 されていた 時 代 に, 入 院 外 来 を 問 わずさらには 治 療 終 了 した 者 に 対 しても, 全 身 および 肺 の 安 静 を 基 本 とした1 日 のあり 方 について, 病 状 に 応 じ 規 制 内 容 を8 段 階 ( 特 に 入 院 については5 段 階 )に 分 けて 基 準 を 定 め ていた.このような 方 式 が 作 られたのは 恐 ら く 日 本 医 療 団 の 結 核 療 養 所 指 針 (1947 年 ),それをより 具 体 的 にした 結 核 予 防 会 の 安 静 度 表 (1950 年 ころ)が 始 まりと 考 えられる. 入 院 治 療 にとっては 患 者 の 日 課 を 定 める 重 要 なよりどころであったが, 近 年 安 静 が 化 学 療 法 下 での 結 核 治 療 に, 本 質 的 には 意 味 のない ものであるとの 認 識 が 探 まるにつれ, 重 要 性 は 小 さくなった. 安 定 非 空 洞 型 [stable non-cavitary type] 胸 部 X 線 写 真 に 関 する 学 会 分 類 ( 日 本 結 核 病 学 会 病 型 分 類 )の 第 Ⅳ 型 である. 空 洞 はなく, 安 定 していると 考 えられる 病 変 のみが 認 められる ものである.なお 本 分 類 には 申 合 せ 事 項 が 付 記 されており,Ⅲ 型 かⅣ 型 かに 迷 う 場 合 には, 原 則 としてⅢ 型 に 入 れることになっている. 巻 末 学 会 分 類 暗 発 色 菌 [ scotochromogen/ scotochromogenic mycobacteria] 培 養 された 抗 酸 菌 の 集 落 が 暗 所 培 養 でも 発 育 初 期 から 明 らかに 黄 色 ないし 橙 色 を 示 す 菌 を いう. 通 常, 光 に 当 てると 黄 色 はより 濃 くな るが,この 変 化 は 光 発 色 とはいわない.M. scrofulaceum,m. gordonae,m. szulgai などが 主 なものである.M. szulgaiは37 では 暗 発 色 性 を 示 すが,27 では 光 発 色 性 を 示 す.こ れに 反 し 非 光 発 色 菌 では, 発 色 は 淡 く, 発 育 初 期 には 着 色 が 明 らかでない. 光 発 色 菌 ( 非 光 発 色 菌, 迅 速 発 育 菌 ) 13 い 1314TH[ethionamide] エチオナミド 1321TH[prothionamide] プロチオナミド 胃 液 検 査 [gastric juice/lavage/aspirate examination] 胃 内 容 検 査 と 呼 ぶのが 正 しい. 結 核 では 喀 痰 採 取 ができない 場 合, 痰 は 消 化 管 へ 飲 み 込 ま れるので,これを 早 朝 空 腹 時 に 胃 チューブを 用 いて 吸 引 採 取 する. 痰 の 出 ない 人 や 小 児 に 用 いられることが 多 く, 痰 に 比 べて15%くら い 陽 性 率 が 高 いという 報 告 がある. 遠 心 によ り 含 まれる 粘 液 を 集 め, 処 理 して 培 養 する. 息 切 れ[shortness of breath/breathlessness] 呼 吸 困 難 度 育 成 医 療 [provision of treatment for the handicapped children] 児 童 福 祉 法 第 20 条 によって, 身 体 に 障 害 のあ る 児 童 に 対 して, 都 道 府 県 知 事 は 生 活 の 能 力 を 得 るために 必 要 な 医 療 の 給 付 をすることが できるとされている.この 給 付 の 内 容 が 育 成 医 療 で, 厚 生 労 働 大 臣 または 都 道 府 県 知 事 が 指 定 する 医 療 機 関 等 に 委 託 して 行 われる. 医 原 性 [iatrogenic] 医 療 行 為 によって 生 体 に 不 利 な 状 態 または 疾 病 を 生 ずる 場 合 をいう. 薬 物 による 副 作 用 ( 臓 器 毒 性,アレルギー 反 応 など), 放 射 線 障 害, 診 断 操 作 に 伴 う 合 併 症, 外 科 手 術 に 伴 う 合 併 症 などがある. 遣 残 空 洞 [retained/remaining/persisting cavity] 治 療 後 に 残 存 した 空 洞 をいう.RFP 導 入 以 前 は 排 菌 源 として 治 療 困 難 な 病 態 の 一 つであっ た. 近 年 は 化 学 療 法 後 に 残 された 菌 陰 性 空 洞 を 指 すこともある. 医 師 連 絡 票 [correspondence to an attending physician] 登 録 者 の 病 状 把 握 のため 保 健 所 長 が 患 者 (ま たは 不 活 動 性 の 者 )の 主 治 医 ( 指 定 医 療 機 関 ) に 対 して 行 う 問 合 せ. 感 染 症 法 公 費 負 担 申 請 い

21 イソニアジド の 期 限 が 切 れているとき, 管 理 検 診 未 受 診 で 他 のなんらかの 病 気 で 受 療 していることが 知 ら れたときなどに 行 われる.サーベイランスの 年 末 報 告 などで 病 状 不 明 を 作 らないため に 毎 年 年 末 になると 医 療 機 関 に 問 い 合 わせる. イソニアジド[isoniazid] イソニコチン 酸 ヒドラジド イソニコチン 酸 ヒドラジド[isonicotinic acid hydrazide,inh] 1912 年 合 成.1952 年 ドイツと 米 国 でほぼ 同 時 に 抗 結 核 作 用 が 発 表 され, 同 年 11 月 医 療 基 準 に 収 載. 抗 菌 力 はRFPと 並 んで 最 強 で, 副 作 用 に 末 梢 神 経 障 害 ( 手 足 末 端 のしびれ), 肝 樟 害 があるが, 日 本 人 では 極 めてまれである. しかも 安 価 で, 最 も 優 秀 な 抗 結 核 薬 の 一 つ. 5mg/kg/ 日 を 毎 日 投 与 する.イソニコチン 酸 ヒドラジド メタンスルフォン 酸 ナトリウム (IHMS),グルクロン 酸 ナトリウム イソニ コチニールヒドラゾン(INHG),ピルビン 酸 カルシウム イソニアゾン(IP)などの 誘 導 体 がある. 委 託 医 療 機 関 [medical facility mandated for diagnosis and treatment of tuberculosis] 保 健 所 は 登 録 されている 結 核 回 復 者 ( 不 活 動 性 の 者 ) 等 に 対 し 健 康 診 断 ( 管 理 検 診 )を 行 うが, これを 保 健 所 で 行 う 代 わりに,あらかじめ 契 約 を 結 んだ 医 療 機 関 に 委 託 することができる. 一 次 感 染 型 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 [primary infection type atypical mycobacteriosis] 一 次 感 染 型 とは 先 行 する 肺 疾 患 のないいわゆ る 健 康 肺 に 発 症 するものをいう. 二 次 感 染 型 に 対 して 用 いられる.M. kansasii 症 は 比 較 的 一 次 感 染 型 の 比 率 が 高 い. 二 次 感 染 型 非 結 核 性 ( 非 定 型 ) 抗 酸 菌 症 一 次 結 核 症 [primary tuberculosis] 臨 床 病 理 学 的 用 語 であり, 初 期 結 核 症, 初 感 染 結 核 症, 小 児 型 結 核 はいずれも 同 義 語 であ る. 初 期 変 化 群 が 自 然 治 癒 しないでそのまま 拡 大 進 展 した 状 態 をいい, 結 核 の 発 病 を 意 味 する.かつては 肺 門 リンパ 節 結 核 が 最 も 多 く, 青 少 年 によくみられたが, 最 近 では 既 感 染 率 の 低 下 により 成 壮 年 でもみられる.また 初 感 染 に 引 き 続 いて 起 こる 粟 粒 結 核,リンパ 節 穿 孔 による 吸 引 性 結 核, 特 発 性 胸 膜 炎 なども 慣 習 的 に 一 次 結 核 症 として 扱 っている. 初 期 変 化 群, 結 核 の 発 病 一 次 抗 結 核 薬 [first-line antituberculosis drugs/ major drugs] RFPの 出 現 以 前 は,SM INH PAS 3 剤 の 組 合 せの 効 果 が 強 力 で 副 作 用 も 少 ないので, 最 初 の 治 療 に 使 用 すべき 標 準 処 方 であるという 意 味 でこれらの 薬 を 一 次 抗 結 核 薬 と 呼 び, 他 の 抗 結 核 薬 を 二 次 抗 結 核 薬 と 呼 んだ. 強 力 な RFPの 出 現 により 標 準 処 方 も 変 わり 一 次 二 次 抗 結 核 薬 の 名 称 は 現 在 では 使 用 されなくなっ たが, 日 本 結 核 病 学 会 では 新 たに First-line drugs(a),(b),second-line drugsに 分 類 して いる. 1 秒 率 [one second forced expiratory volume rate/ FEV 1%] 呼 吸 機 能 検 査 1 秒 量 [forced exspiratory volume in one second, FEV 1] 呼 吸 機 能 検 査 医 療 機 関 発 見 [detection by medical institutions] 患 者 発 見 の 方 法 のうち, 患 者 が 症 状 を 訴 えて 医 療 機 関 に 受 診 して 発 見 される 場 合,および 他 病 で 受 診 中 に 医 療 機 関 で 発 見 される 場 合 を いう. 前 者 だけを 指 す 場 合 もある. 医 療 基 準 [treatment standard] 不 適 切 な 医 療 のために 公 費 負 担 が 行 われるこ とのないよう,そして 適 正 な 医 療 が 行 われる べく, 感 染 症 法 施 行 規 則 第 20 条 の2によって 厚 生 労 働 大 臣 が 定 めるもので, 結 核 の 診 査 に 関 する 協 議 会 の 診 査 の 基 準 として 用 いられる. 結 核 治 療 の 基 準 は, 時 代 の 進 歩 にあわせて 適 宜 改 定 され, 常 に 適 正 な 医 療 の 内 容 が 示 され 14

22 インフルエンザ 様 症 状 ている. 現 行 の 基 準 は2007 年 3 月 厚 生 労 働 省 告 示 第 121 号 として 定 められたものである. 医 療 費 公 費 負 担 制 度 [public subsidy for medical treatment] 結 核 患 者 が 経 済 的 理 由 から 充 分 な 治 療 が 受 け られないことがないように, 治 療 費 の 一 部 を 公 費 により 負 担 する 制 度 で, 感 染 症 法 第 37 条 の1と2によるものである. 手 続 きとしては, 指 定 医 療 機 関 たる 担 当 医 が 作 成 する 診 断 書 を, 患 者 が 申 請 書 として 知 事 ( 所 轄 保 健 所 )に 提 出 し, 結 核 診 査 協 議 会 の 審 議 に 基 づいて 知 事 が 承 認 することで 負 担 がなされる. 公 費 負 担 額 の 交 付 は, 支 払 基 金 を 通 して 医 療 機 関 に 対 し てなされる. インターロイキン[interleukin,IL] インターロイキンとは 白 血 球 相 互 に 作 用 しあ うという 意 味 からの 用 語 であるが,その 実 体 はサイトカインの 一 種 であり, 遺 伝 子 が 同 定 されたものをグループ 分 けし,IL-1,IL-2な どと 命 名 されている.IL-1 は 単 球,マクロ ファージ,NK 細 胞,Bリンパ 球 など 多 くの 細 胞 から 産 生 され,Tリンパ 球 の 活 性 化 など 多 くの 機 能 を 有 し,IL-2はリンパ 球 (T 細 胞,NK 細 胞 )で 産 生 され,Tリンパ 球 増 殖 のみならず Bリンパ 球 増 殖 と 抗 体 産 生 細 胞 への 誘 導,マ クロファージ 活 性 化 などの 機 能 を 有 する. サイトカイン 陰 転 [negative conversion/reversion] それまでツベルクリン 反 応 が 陽 性 だったもの が, 今 回 の 検 査 で 陰 性 になった 場 合,ツベル クリン 反 応 が 陰 転 したという. 通 常 結 核 アレ ルギーの 減 弱 ないし 消 失 を 意 味 するが, 皮 膚 の 反 応 性 の 低 下 によっても 起 こりうる. 前 者 は 結 核 免 疫 の 減 弱,あるいは 全 身 の 免 疫 能 の 低 下 によって 起 こる. 高 齢, 麻 疹, 風 疹, 結 核 性 胸 膜 炎 の 一 部,サルコイドーシス, 悪 液 質, 免 疫 抑 制 剤 の 使 用, 腎 不 全,エイズなど が 知 られている. アネルギー 院 内 感 染 ( 結 核 の )[nosocomial infection] 医 療 施 設 の 中 で, 結 核 感 染 を 受 け, 結 核 を 発 15 病 することをいう. 医 療 職 員 の 中 に 若 年 者 を 中 心 に 結 核 未 感 染 者 が 増 え, 一 方, 患 者 の 中 には 診 断 のついていない 結 核 患 者 が 相 対 的 に 増 加 していること,さらに 気 管 支 鏡 検 査 や 吸 入 療 法 など 感 染 性 エアゾルを 発 生 させやすい 医 療 行 為 か 増 えたこと,これに 対 して 合 理 的 で 効 果 的 な 予 防 措 置 が 採 られていない 施 設 が 多 いことなどが 相 まって, 日 本 で, 特 に 一 般 病 院 で 近 年 増 加 傾 向 にある. 高 齢 者 入 居 施 設 などでも 共 通 した 問 題 があり, 同 様 の 対 応 が 求 められる. 日 本 結 核 病 学 会 予 防 委 員 会 は 1998 年 5 月, 結 核 の 院 内 感 染 予 防 対 策 につ いて という 声 明 を 出 して 対 策 の 強 化 を 呼 び かけ, 各 種 のマニュアルが 作 成 された. 院 内 感 染 対 策 ( 結 核 の )[nosocomial infection control] 対 策 としては,1 職 員 採 用 時 のツベルクリン 反 応 検 査 によるベースラインツベルクリン 反 応 の 評 価,2 未 感 染 者 に 対 するBCG 接 種,3 施 設 内 での 患 者 発 生 時 の 定 期 外 検 診 (ツベル クリン 反 応 検 査 を 含 む)と 感 染 の 疑 われる 者 への 化 学 予 防,4 院 内 の 空 気 の 清 浄,5 安 全 マスクによる 個 人 防 御,6 定 期 外 検 診 等 に 際 しての 保 健 所 との 連 携,7 病 院 としての 対 策 マニュアルの 策 定 と 職 員 の 教 育,などである が, 何 にもまして 重 要 なのが 結 核 患 者 の 早 期 発 見 である. 院 内 ドッツ( 入 院 ドッツ)[hospital DOTS] 日 本 版 DOTSにおいて, 入 院 治 療 を 受 ける 患 者 の 服 薬 確 認 を 中 心 として 行 われる 患 者 支 援. 中 心 的 な 実 施 主 体 は 病 院 であるが, 退 院 後 に 備 えて 入 院 中 から 保 健 所 職 員 がドッツカンファ ランスに 参 加 する 形 で 連 携 することもある. インフルエンザ 様 症 状 [flu-syndrome] 悪 寒, 発 熱, 頭 痛, 筋 肉 痛, 関 節 痛, 結 膜 の 充 血 などインフルエンザ 様 の 症 状 を 呈 するこ とをいい,RFPの 副 作 用 の 一 つとしてみられ ることがある. 本 症 状 の 発 現 頻 度 は 投 与 量 お よび 投 与 間 隔 により 著 しい 差 があり, 毎 日 投 与 では2 3%であるが, 海 外 で 行 われる 間 欠 大 量 投 与 では 高 率 である. 発 現 時 期 は 一 定 せ い

23 ウシ 型 菌 ず, 投 薬 開 始 後 6ヵ 月 以 降 でもみられている. う リファンピシン ウシ 型 菌 [bovine tubercle bacillus/mycobacterium bovis] ウシ 型 結 核 菌 ウシ 型 結 核 菌 [bovine tubercle bacillus/mycobacterium bovis] M.bovis 右 心 不 全 [right ventricular failure/right-sided heart failure,rhf] 広 範 な 慢 性 の 肺 病 変 や 中 隔 欠 損 弁 膜 症 など の 心 疾 患 のために, 右 心 に 負 荷 が 加 わり, 右 室 が 肥 大 し 右 心 室 機 能 が 低 下 した 状 態. 右 心 不 全 の 症 状 としては, 頸 静 脈 怒 張, 胸 部 表 在 静 脈 拡 張, 肝 腫 大, 顔 面 下 肢 足 背 の 浮 腫 などがある. 肺 性 心, 呼 吸 不 全 うっ 血 性 心 不 全 [congestive heart failure] うっ 血 性 心 不 全 とは 心 臓 のポンプ 機 能 が 不 充 分 となり, 末 梢 循 環 にうっ 血 をきたす 病 態 を いう. 種 々の 心 疾 患 による 場 合 と 慢 性 呼 吸 器 疾 患 など 心 以 外 の 原 因 による 続 発 性 のものと がある. 後 者 の 場 合 には 右 室 不 全 に 始 まり, 全 身 の 静 脈 のうっ 血 をきたし,さらには 両 室 不 全 へと 進 行 する. 症 状 としては 浮 腫 ( 下 肢, 上 肢, 顔 面 など), 頻 脈, 不 整 脈, 呼 吸 困 難, チアノーゼ, 胸 水, 腹 水, 乏 尿, 肝 腫 大 など がみられる. 右 心 不 全 え エア プロンベージ[air plombage] 肺 結 核 症 に 対 する 肺 切 除 後 の 合 併 症 ( 遺 残 腔 に 伴 う 気 管 支 胸 膜 瘻, 膿 胸 ) 予 防 のための 術 式 である. 遺 残 腔 の 閉 鎖 を 目 的 とし 肋 骨 切 除 を 行 わず, 肋 骨 骨 膜 外 剝 離 を 行 い, 肋 間 筋 を 含 む 胸 壁 軟 部 組 織 を 肺 に 密 着 させ 相 互 の 癒 着 を 図 り 合 併 症 を 予 防 する 方 法 である. 本 法 は 慢 性 膿 胸 の 腔 閉 鎖 にも 応 用 され, 気 管 支 胸 膜 瘻 の 閉 鎖 に 成 功 し 骨 膜 外 剝 離 で 生 じた 死 腔 の 再 感 染 を 避 けられれば 膿 胸 は 根 治 する. 広 範 な 肋 骨 切 除 は 行 わないので 胸 郭 変 形 がなく 肺 機 能 も 温 存 されるなどの 利 点 を 有 する. エイズ[acquired immunodeficiency syndrome,aids] ヒト 免 疫 不 全 ウイルス(HIV)がTリンパ 球 やマクロファージに 感 染 し, 細 胞 性 免 疫 が 極 度 に 低 下 し 特 徴 的 な 二 次 的 疾 患 を 合 併 した 病 態 をエイズという.HIVの 感 染 が 成 立 すると 約 6 8 週 後 に 抗 HIV 抗 体 が 陽 性 となる.その 前 後 に 一 過 性 の 感 冒 様 症 状 を 示 す 例 もあるが 大 多 数 は 無 症 候 に 経 過 する( 無 症 候 性 キャリ ア). 長 い 潜 伏 期 間 を 経 た 例 で 持 続 性 全 身 性 リ ンパ 節 腫 脹 や 発 熱, 下 痢, 体 重 減 少 などの 非 特 異 的 症 状 や 口 腔 咽 頭 カンジダ 症 などがみら れ,エイズを 発 症 していない 病 態 をエイズ 関 連 症 候 群 と 呼 ぶ. 細 胞 性 免 疫 能 が 高 度 に 傷 害 されると 二 次 的 な 結 果 として 日 和 見 感 染 症 や 悪 性 腫 瘍 が 発 生 し 重 篤 となる. 日 和 見 感 染 症 としてはニューモシスティス カリニ 肺 炎, カンジダ 症,クリプトコッカス 症, 非 結 核 性 抗 酸 菌 症,サイトメガロウイルス 感 染 症 など があるが, 結 核 は 唯 一 ヒトからヒトへと 感 染 するエイズ 関 連 疾 患 として 重 視 されている. HIV 感 染 疫 学 指 標 ( 結 核 の )[epidemiological index] 結 核 まん 延 の 程 度 をみるための 指 標 を 総 称 し ていう.サーベイランスによって 得 られる 結 核 死 亡 率 や 罹 患 率 ( 特 に 塗 抹 陽 性 の 罹 患 率 ), 実 態 調 査 によって 得 られる 有 病 率 が 用 いられ る. 結 核 死 亡 率 や 罹 患 率 はサーベイランスの 精 度 に 影 響 されるため, 比 較 は 結 核 対 策 のカ バー 率 の 似 ている 地 域 間 や, 同 一 地 域 の 継 続 的 な 観 察 に 適 している. 有 病 率 は 精 度 の 影 響 の ない 科 学 的 な 指 標 であるが, 実 態 調 査 には 費 用 がかかる. 東 南 アジア 地 域 では 行 なわれてい るところもあるが,わが 国 では1973 年 を 最 後 16

24 エタンブトール にその 後 行 なわれていない.より 簡 便 に 得 ら れる 科 学 的 な 指 標 として, 年 間 感 染 危 険 率 が あげられるが,これはツベルクリン 調 査 によっ て 得 られ,わが 国 ではBCGの 行 なわれていな かった1968 年 の 沖 縄 でのみ 計 算 されている. 疫 学 モデル[epidemiological model] 病 気 の 人 口 集 団 中 での 動 きを 簡 略 化 し, 数 式 で 表 現 したもの. 通 常, 人 口 集 団 を 病 気 に 関 していくつかの 群 に 分 割 し,それら 群 間 の 時 間 的 移 行 関 係 を 数 式 化 する.モデルは 病 気 の 自 然 史 の 理 解, 集 団 の 中 での 流 行 状 況 の 将 来 推 計,ある 対 策 の 評 価 政 策 決 定 などに 利 用 される. 移 行 関 係 が 確 率 的 なものと 一 定 して いるものとがあり,それぞれ 確 率 型, 決 定 論 型 モデルといわれる. 結 核 の 分 野 では 古 典 的 にはワォーラー(Waaler), 最 近 ではダイ (Dye) 等 のモデルがある. 液 化 酸 素 [liquefied oxygen] 低 温 圧 縮 下, 液 化 状 態 の 酸 素 で, 病 院 使 用 の 酸 素 のほとんどはこれである.しかし 在 宅 酸 素 療 法 また 携 帯 用 酸 素 にもこれが 用 いられる ようになった.すなわち 約 1lの 液 化 酸 素 は 常 温 で 約 900lの 気 化 ガスになるので 合 理 的 であ る. 設 置 型 貯 蔵 器 が 重 く50 70kgで 搬 送 に 問 題 はあるが,これより 小 分 けの 容 器 に 比 較 的 容 易 に 移 し 換 えられるので 携 帯 に 便 利 である. また 自 然 蒸 発 が 少 しある. 腋 窩 リンパ 節 腫 大 (BCGによる )[axillary lymph node swelling] BCG 接 種 後 1% 程 度 にみられる 腋 窩 リンパ 節 の 腫 脹. 接 種 されたBCG 生 菌 は, 局 所 である 程 度 増 えて 一 部 は 付 属 リンパ 節 に 達 し,さら に 遠 隔 のリンパ 節 や 細 網 内 皮 系 組 織 に 運 ばれ て 宿 主 の 免 疫 系 を 活 性 化 する.したがって, 腋 窩 リンパ 節 の 腫 大 も 正 常 な 免 疫 反 応 の 反 映 であり 多 くはやがて 消 失 するが, 極 めてまれ には 膿 瘍 化, 瘻 孔 形 成 などが 報 告 され, 副 反 応 として 問 題 視 されることがある. 局 所 反 応, BCG 接 種 の 副 作 用 液 性 免 疫 [humoral immunity] 生 体 防 御 の 免 疫 機 構 は, 液 性 免 疫 と 細 胞 性 免 17 疫 に 大 別 される. 液 性 免 疫 はBリンパ 球 から 産 生 される 抗 体 ( 免 疫 グロブリン)により 担 われている. 一 方, 細 胞 性 免 疫 はTリンパ 球 マクロファージ 系 細 胞 が 担 っている. 抗 体 の 産 生 は,マクロファージに 取 り 込 まれた 抗 原 情 報 をヘルパーTリンパ 球 の 助 けを 借 りて, これを 受 け 取 った 抗 原 特 異 的 Bリンパ 球 によ り 行 われる. 免 疫 成 立 後 早 期 に 産 生 されるの はIgMで,その 後 しだいにIgGに 属 する 抗 体 が 作 られる. 液 体 培 地 [liquid medium] 液 状 培 地 を 用 いた 培 養 システムにMGITがあ り, 小 川 培 地 よりも 早 く 結 果 が 得 られ,かつ 検 出 率 が 高 い. ソートン 培 地, キルヒナー 培 地, デュ ボス 培 地, MGIT 液 体 ワクチン[liquid vaccine] ソートン 液 体 培 地 などの 合 成 培 地 の 液 面 に 膜 状 に 発 育 したBCG 菌 体 を 集 めて 処 理 し, 適 当 な 分 散 媒 溶 液 で 菌 液 としたもので,カルメッ ト(Calmette)の 試 用 以 来 世 界 中 で 使 用 されて きた.しかし, 保 存 期 間 とともに 死 菌 が 増 え るので 効 力 も 弱 まり,5 においても2 週 間 程 度 しか 使 用 に 耐 えない. 現 在 では, 保 存 性 に 優 れた 凍 結 乾 燥 ワクチンが 主 に 用 いられている. 凍 結 乾 燥 ワクチン エタンブトール[ethambutol,EB] 1961 年 米 国 のレダリー 社 で 合 成 された 抗 結 核 薬.1967 年 1 月 医 療 基 準 収 載. 毎 日 gを1 2 回 に 投 与 する. 副 作 用 は 視 神 経 障 害 ( 視 力 低 下, 視 野 狭 窄,まれに 色 盲 )が 主 で, まれに 下 肢 のしびれが 出 現 することがある. 糖 尿 病 患 者, 慢 性 アルコール 中 毒 者 には 慎 重 に 投 与 する. え

25 エチオナミド エチオナミド[ethionamide,1314TH] 1956 年,フランスのリーベルマン(Liebermann)らにより 合 成 された 抗 結 核 薬.1963 年 5 月 医 療 基 準 に 収 載. 略 号 は1314TH. 効 果 はEBと 同 等 で 比 較 的 強 力 であるが 多 彩 かつ 高 率 に 発 現 する 副 作 用 のため 最 も 使 いにくい 抗 結 核 薬 である. 特 に 胃 腸 障 害 が 高 率 で, 悪 心, 嘔 吐 が 強 いので 1 日 0.3g から 漸 増 して gを 毎 日 投 与 する.1 日 量 を2 3 回 に 分 服 しないと 服 用 困 難 なことが 多 い.このほか 肝 障 害 ( 激 症 肝 炎 で 死 亡 することあり), 脱 毛, 女 性 化 乳 房, 性 欲 減 退 など.Tb 1との 間 に 交 差 耐 性 がある. エピツベルクローシス[epituberculosis] 初 感 染 に 続 く 肺 門 リンパ 節 の 結 核 性 変 化 と 腫 大 のため, 肺 葉 気 管 支 が 圧 迫 閉 塞 され,その 肺 葉 の 無 気 肺 をきたした 状 態.X 線 学 的 用 語. 気 管 支 壁 が 薄 くて 弱 い 幼 小 児 で 起 こりうる 変 化. 遠 隔 成 績 [long-term follow up results] 一 定 の 方 式 の 治 療 終 了 後, 一 定 の 期 間 後 にお ける 治 療 効 果 を 調 査 した 成 績 をいう.ある 治 療 方 式 の 評 価 法 として, 最 も 基 本 になるもの である. エンビオマイシン[enviomycin,EVM] 1968 年 東 洋 釀 造 社 が 静 岡 県 の 土 壌 から 分 離 し た 放 線 菌 Streptomyces griseoverticillatus var tuberacticusの 培 養 濾 液 より 抽 出 した 抗 結 核 性 抗 生 物 質. 構 造 式 がVMに 酷 似 し, 両 者 間 に 完 全 な 交 差 耐 性 がある.1975 年 9 月 医 療 基 準 に 収 載. 効 果 はVMと 全 く 同 じであるが, 聴 力 障 害 が 著 しく 少 なく,1 日 1gを 初 め3ヵ 月 は 毎 日, 以 後 週 2 日 または3 日 筋 注 する.SM やKM 耐 性 菌 には 有 効 であるが,VM,CPM との 間 に 交 差 耐 性 がある.( 下 図 ) お 岡 片 倉 培 地 [Oka-Katakura s medium] 結 核 菌 分 離 培 養 のための 培 地. 凝 固 卵 培 地 の 一 種 で,1940 年 岡 片 倉 により 発 表 されたも のである. 小 川 培 地 が 出 現 し 汎 用 されるまで は 日 本 で 広 く 用 いられていた. 卵 培 地, 小 川 培 地 岡 分 類 ( 岡 氏 肺 結 核 病 型 分 類 )[Oka s classification] 岡 治 道 が1940 年 代 に 提 唱 した 分 類. 病 理 学 的 な 立 場 から 結 核 の 進 展 を 整 理 分 類 して,これ に 対 応 するようにX 線 所 見 の 分 類 を 行 ったも のである. 病 型 は,Ⅰ 型 ( 初 期 結 核 ),Ⅱ 型 ( 播 種 状 肺 結 核 症 ),Ⅲ 型 ( 肺 炎 型 肺 結 核 症 ), Ⅳ 型 ( 浸 潤 型 肺 結 核 症 ),Ⅴ 型 ( 限 局 性 巣 状 肺 結 核 症 ),Ⅵ 型 ( 硬 化 性 肺 結 核 症 ),Ⅶ 型 ( 混 合 型 肺 結 核 症 ),Ⅷ 型 ( 胸 膜 炎 ),Ⅸ 型 ( 臓 器 偏 位 ),Ⅹ 型 ( 石 灰 沈 着 ),XI 型 ( 加 療 変 形 ) に 分 類 されている. 各 病 型 はさらに 細 分 され, 18

26 外 来 ドッツ( 地 域 ドッツ) 記 載 された 病 型 から 進 展 の 状 況 を 病 理 学 的 に 把 握 できるように 記 号 化 されている. 優 れた 分 類 としてわが 国 で 広 く 受 け 入 れられ,1953 年 から 始 まった 結 核 実 態 調 査 にも 使 用 された. 近 年 は 主 に 疫 学 的 観 点 から 作 られた 学 会 分 類 にその 座 を 譲 った. 小 川 培 地 [Ogawa s medium] 1949 年 小 川 らにより 考 案 され, 現 在 わが 国 で 最 もよく 使 われている 卵 培 地.その 特 徴 は 従 来 の 培 地 基 汁 に 含 まれる 燐 酸 塩 中 のNa 2HPO 4 を 除 きKH 2PO 4のみとしたことである. 基 汁 100mlに 対 し1g,2g,3gのKH 2PO 4を 含 むも のをそれぞれ1%,2%,3% 小 川 培 地 と 呼 ぶ. 喀 痰 の 抗 酸 菌 分 離 培 養 には2% 小 川 培 地 が 広 く 用 いられる. 喀 痰 などの 臨 床 材 料 をNALC- NaOHで 前 処 理 し, 緩 衝 液 で 希 釈, 遠 心 し, 小 川 培 地 に 接 種 する.この 方 法 により 結 核 菌 の 分 離 培 養 法 は 著 しく 簡 便 化 され,しかも 成 績 は 従 来 のレーベンスタイン ジェンセン 培 地 や 岡 片 倉 培 地 を 用 いた 場 合 に 比 べ, 勝 る とも 劣 らないことが 認 められた. 本 法 は1953 年 結 核 菌 検 査 指 針 に 登 載 され,2000 年 の 新 結 核 菌 検 査 指 針 でもわが 国 の 標 準 法 の 一 つとみ なされ, 最 近 は 開 発 途 上 国 でも 広 く 用 いられ ている. 小 川 培 地 比 率 法 [Ogawa s medium proportion method] 薬 剤 感 受 性 試 験 オフロキサシン[ofloxacin,OFLX] 第 一 製 薬 社 で 開 発 されたキノロン 系 の 経 口 抗 菌 剤.グラム 陽 陰 性 菌, 嫌 気 性 菌 ペプトス トレプトコッカスなどに 対 し 広 範 囲 な 抗 菌 ス ペクトルを 有 し, 抗 酸 菌 に 対 しても 抗 菌 性 を 示 す.1 日 g を 2 3 回 に 分 割 投 与 す る. か 開 胸 肺 生 検 [open lung biopsy] 肺 疾 患 の 診 断 を 確 定 するために, 開 胸 手 術 に より 肺 組 織 の 一 部 を 採 取 し 組 織 学 的 検 査 を 行 うもの. 経 気 管 支 肺 生 検 あるいは 経 皮 針 生 検 により 診 断 不 能 の 場 合 に 考 慮 される.ただし 本 法 は 経 気 管 支 肺 生 検 に 比 し 侵 襲 が 大 きく, より 侵 襲 の 少 ない 胸 腔 鏡 下 肺 生 検 を 施 行 する ことが 多 い. 経 気 管 支 肺 生 検 開 放 性 治 癒 [open healing] 空 洞 の 治 癒 外 来 性 再 感 染 [exogeneous reinfection] いったん 初 感 染 を 経 過 した 後 に, 再 び 外 から 結 核 菌 を 吸 い 込 み 感 染 すること.かつては 初 感 染 から 長 い 年 月 を 経 て 発 病 する 成 人 の 二 次 結 核 症 は,この 外 来 性 再 感 染 によると 欧 米 で は 考 えられていたが, 今 日 ではこれらのほと んどが 内 因 性 再 燃 によるものであり, 外 来 性 再 感 染 によるものは 少 ないとの 考 え 方 が 定 着 している.RFLP 分 析 などにより,HIV 陽 性 者, 高 齢 者 等 で 外 来 再 感 染 による 発 病 が 起 こっているとの 報 告 がある. 内 因 性 再 燃 外 来 治 療 [outpatient/ambulatory treatment] 結 核 の 治 療 は 外 来 ( 就 労 下 ) 治 療 を 基 本 とする. ただし, 他 に 感 染 のおそれが 大 きい, 臨 床 症 状 が 強 い, 全 身 状 態 が 不 良 といった 場 合 には 入 院 治 療 が 必 要 であり,また 外 来 では 規 則 的 治 療 が 補 償 されないような 状 況 でも 入 院 治 療 が 考 慮 されることがある. 感 染 症 法 では 他 に 感 染 のおそれが 大 きい 患 者 については 基 準 を 設 けて, 入 院 を 勧 告 している. 外 来 治 療 で 最 も 重 要 なことは 規 則 的 な 服 薬 通 院 の 継 続 で あり,そのための 患 者 支 援 である. 入 院 治 療, 外 来 ドッツ( 地 域 ドッツ) 外 来 ドッツ( 地 域 ドッツ)[ambulatory (community)dots] 日 本 版 DOTSにおいて, 外 来 治 療 を 受 ける 患 者 の 支 援 を 中 心 とした 服 薬 確 認 を 指 す. 保 健 か 19

27 カオリン 凝 集 反 応 所 と 主 治 医 の 連 携 で 行 われる. 具 体 的 な 支 援 方 法 としては, 保 健 所 や 薬 局 での 直 接 服 薬 確 認, 定 期 的 な 家 庭 訪 問 での 服 薬 確 認, 電 話 で の 確 認, 主 治 医 との 連 絡 等 々, 地 域 や 患 者 の 状 況 に 合 わせた 方 法 がとられる. 同 時 に 患 者 の 治 療 成 績 ( 受 診 状 況 と 菌 所 見 )の 追 跡 も 行 われる. カオリン 凝 集 反 応 [kaolin-agglutination test] 結 核 菌 に 対 する 抗 体 を 測 定 する 方 法 の 一 つ. カオリン 粒 子 に 抗 原 として 結 核 菌 のリン 脂 質 をコートしたものでこれを 被 験 試 料 に 加 える と, 試 料 中 に 結 核 菌 リン 脂 質 に 対 する 抗 体 が あればカオリン 粒 子 が 凝 集 する. 試 料 の 希 釈 系 列 を 作 り 凝 集 のみられた 最 大 希 釈 度 から 抗 体 価 を 求 める.この 反 応 は 高 橋 反 応 と 同 じも のである. ミドルブルック デュボス 反 応, ボイデ ン 反 応, ELISA 法 化 学 予 防 [chemoprophylaxis] 結 核 の 発 病 を 目 的 としてINHなどの 抗 結 核 薬 を 投 与 すること. 予 防 内 服,あるいは 潜 在 性 結 核 感 染 治 療 などとも 呼 ばれる. 感 染 症 下 に おいては 無 症 状 保 菌 者 に 対 する 治 療 とし て, 患 者 は 届 出 の 対 象 であり,また 医 療 費 公 費 負 担 の 対 象 となる. 従 来 この 治 療 は 結 核 感 染 を 受 けて 間 もないと 考 えられる 若 年 者 (ツ ベルクリン 反 応 陽 転 者 )に 対 して 行 われてき た.しかし2007 年 からは 年 齢 枠 を 取 り 除 き, すべての 年 齢 の 発 病 リスクの 高 い 者 が 対 象 と されるようになった. 具 体 的 には1 結 核 患 者 接 触 者 で 最 近 の 感 染 が 特 に 疑 われる 者,2 胸 部 X 線 などで 治 癒 痕 があり 感 染 が 特 に 疑 われ る 者,3 免 疫 抑 制 状 態 にあり(HIV 感 染, 透 析, 免 疫 抑 制 薬 治 療 など) 結 核 感 染 を 受 けた 可 能 性 がある 者,などである.なおツベルク リン 反 応 によって 適 応 を 決 める 場 合 には 結 核 病 学 会 の 勧 告 では 以 下 のような 基 準 が 示 され ている( 小 児 とくに 乳 幼 児 においてはこれよ りも 小 さい 値 を 基 準 として 用 いることが 有 用 である). 潜 在 性 結 核 感 染 接 触 歴 なし 接 触 歴 あり BCG 歴 なし 発 赤 30mm 発 赤 10mm または または 硬 結 15mm 以 上 硬 結 5mm 以 上 BCG 歴 あり 発 赤 40mm 発 赤 30mm または または 硬 結 20mm 以 上 硬 結 15mm 以 上 * 原 則 として 喀 痰 塗 抹 陽 性 患 者 との 接 触 とする.ただしそ れ 以 外 でも 感 染 性 と 考 えられる 患 者 との 接 触 を 含 む. 化 学 療 法 [chemotherapy] 特 定 の 化 学 物 質 により 各 種 の 感 染 症 および 腫 瘍 性 疾 患 を 治 療 すること. 化 学 療 法 薬 には 合 成 されたものと 微 生 物 による 抗 生 物 質 の2 種 類 がある. 体 内 で 増 殖 している 結 核 菌 を 特 定 の 化 学 物 質 で 殺 し( 殺 菌 作 用 ),または 発 育 を 阻 止 ( 静 菌 作 用 )して 治 療 することを 結 核 の 化 学 療 法 という. 抗 結 核 薬 では SM,KM, EVM,CPM,CSは 抗 生 物 質 であり,RFPは 半 合 成 抗 生 物 質 である.INH,EB,TH, PZA,PASは 合 成 によって 作 られる. 抗 結 核 薬 のうち RFP,INH,SM,PZA は 殺 菌 作 用 を,その 他 の 薬 剤 は 静 菌 作 用 を 示 すといわれ ているが, 薬 剤 濃 度 によっても 異 なる.RFP は 再 発 の 原 因 となるいわゆる 生 残 菌 に 対 して も 有 効 であるといわれている. 持 続 生 残 菌 核 酸 増 幅 法 [Nucleic acid amplification method] 数 時 間 のうちに 大 量 のDNAまたはRNAを 増 幅 する 方 法 である. 結 核 菌 の 検 出 を 目 的 とし 特 異 的 DNA 領 域 を 増 幅 す る polymerase chain reaction( PCR)やRNA を 増 幅 す る transcription mediated amplification(mtd) 法 がキットとして 開 発 されている. 感 度 は 培 養 法 と 同 等 あるいはやや 劣 るが, 迅 速 性 に 優 れているため, 近 年 広 く 用 いられる. 喀 痰 検 査 ( 抗 酸 菌 の )[sputum examination] 結 核 ないし 抗 酸 菌 感 染 症 の 診 断 においては, 喀 出 痰 より 抗 酸 菌 を 検 出 することが 決 定 的 であ る. 喀 出 痰 以 外 にも 喉 頭 粘 液, 気 管 支 洗 浄 液 さらには 嚥 下 された 喀 痰 を 目 的 とした 胃 液, 糞 便 なども 検 査 材 料 になる. 検 査 に 供 される 喀 痰 は, 確 実 に 気 道 からの 喀 出 物 であれば, 量 や 20

28 学 校 検 診 採 取 時 間 などにこだわる 必 要 はない. 採 取 さ れた 喀 痰 は 同 日 中 あるいは 冷 蔵 しても5 日 以 内 には 検 査 すべきである. 喀 痰 の 性 状 を 記 録 し たうえで, 濃 厚 な 一 部 分 は 塗 抹 検 査 に 用 い, 残 りの 全 喀 痰 は 培 養 検 査 に 用 いる.また 一 部 は 遺 伝 子 診 断 に 用 いる. 喀 痰 検 査 は 結 核 の 確 定 診 断 と 治 療 効 果 判 定 には 欠 くことのできない 検 査 法 である. 抗 酸 菌 に 対 する 喀 痰 検 査 以 外 にも, 肺 炎 の 原 因 菌 検 索 のための 一 般 菌 検 査, 肺 癌 の 診 断 を 主 な 目 的 とする 細 胞 診 もある. 塗 抹 検 査, 培 養 検 査, 核 酸 増 幅 法, 喉 頭 粘 液 検 査, 胃 液 検 査, 気 管 支 洗 浄 喀 痰 細 胞 診 [sputum cytology] 喀 痰 を 用 いた 細 胞 診. 方 法 としては 直 接 塗 抹 法 と 蓄 痰 法 とがあり, 集 団 検 診 などでは 後 者 が 用 いられている. 直 接 塗 抹 法 の 場 合 1 回 の 喀 痰 細 胞 診 では 比 較 的 陽 性 率 が 低 いので,3 回 以 上 実 施 することが 望 ましい. 獲 得 免 疫 [acquired immunity] 新 生 児 では 母 体 や 母 乳 を 通 じて, 感 染 に 対 す る 免 疫 能 が 伝 達 される.これに 対 し, 生 後 個 体 が 自 力 で 免 疫 能 を 獲 得 していくのを 獲 得 免 疫 という. 家 族 検 診 [family/household contacts examination] 感 染 症 法 第 17 条 による 定 期 外 の 健 康 診 断 のうち 結 核 患 者 と 同 居 する 者,または 同 居 し ていた 者 を 対 象 として 行 う 健 康 診 断 をいう. 家 族 検 診 での 患 者 発 見 率 は 現 在 (2005 年 )でも 0.5%で, 乳 幼 児 を 除 く 一 般 住 民 検 診 での 患 者 発 見 率 0.026%に 比 して20 倍 近 くも 高 い. 特 に 菌 陽 性 例 の 家 族 について 登 録 時 の 検 査 およ び 登 録 1 年 後 の 検 査 は 重 要 である. 定 期 外 検 診, 接 触 者 検 診 家 族 内 感 染 [family infection] 結 核 の 感 染 は 菌 陽 性 の 患 者 から 飛 散 する 飛 沫 に 含 まれる 結 核 菌 を 吸 入 して 起 こることが 多 く,したがって 接 触 密 度 が 濃 厚 な 場 合 に 感 染 しやすいので, 家 族 間 の 感 染 は 他 に 比 して 高 率 である. 特 に14 歳 以 下 の 小 児 では 家 族 内 感 染 によることが 多 い.この 場 合 感 染 源 となる のは 父 母, 祖 父 母, 兄 弟 姉 妹 の 順 である. 21 学 会 分 類 ( 日 本 結 核 病 学 会 病 型 分 類 ) [classification of pulmonary tuberculosis designated by the Japanese Society for Tuberculosis,GAKKAI classification] 結 核 患 者 の 管 理 と 疫 学 的 解 析 に 必 要 な 最 小 限 度 の 事 項 ( 病 変 の 重 症 度, 医 療 の 要 否, 感 染 の 危 険 性 )を 知 ることを 目 的 としている. 本 分 類 は 空 洞 の 有 無 と 病 巣 の 安 定 不 安 定 を 骨 子 としており, 病 側 (l,r,b),x 線 所 見 (Ⅰ Ⅴ 型 )および 病 巣 の 拡 り(1 3)の 順 に 記 載 する.わが 国 で 発 生 届, 入 退 院 届, 医 療 費 公 費 負 担 申 請 などに 広 く 用 いられている. 巻 末 学 会 分 類 喀 血 [hemoptysis] 気 道 または 肺 から 出 た 血 液 を 喀 出 すること. 咳 とともに 喀 出 された 血 液 は 鮮 紅 色 で 泡 沫 を 混 じ, 消 化 管 から 出 血 した 暗 赤 色 の 吐 血 との 鑑 別 が 重 要 である. 肺 結 核, 肺 腫 瘍, 気 管 支 拡 張 症 など 種 々の 疾 患 にみられるが, 肺 結 核 の 場 合 には 空 洞 の 存 在 が 疑 われる. 中 大 量 の 喀 血 では 窒 息 死 に 注 意 しなければならない. 学 研 分 類 ( 学 研 肺 結 核 病 型 分 類 )[classification of pulmonary tuberculosis designated by the Japan Research Committee for Chemotherapy of Tuberculosis,GAKKEN classification] 化 学 療 法 の 効 果 予 測 と, 各 種 化 学 療 法 の 治 療 効 果 の 比 較 検 討 に 役 立 つことを 目 的 とした 分 類 で, 化 学 療 法 に 対 し 予 測 される 反 応 性 に よって 基 本 病 変 を6 型 (A B C D E F) に 分 類 し, 同 様 の 立 場 で 空 洞 を 7 型 (Ka Kb Kc Kd Kx Ky Kz)に 分 ける. 学 校 検 診 [school health examination] 感 染 症 法 では 高 校 以 上 の 学 校 では 入 学 時 の 胸 部 X 線 撮 影 等 による 健 康 診 断 がいわゆる 結 核 健 診 として 規 定 されているが, 小 中 学 校 に 関 しては 何 も 規 定 はない.ただし 学 校 保 健 法 に よって, 定 期 健 診 の 際 に 結 核 に 関 する 問 診, 一 般 診 査 によって 結 核 リスク 者 のふるい 分 け を 行 い, 必 要 なものに 精 密 検 査 を 行 うことが 規 定 されている.これによって 発 見 される 活 動 性 結 核 患 者 は, 最 近 では 全 国 で 小 中 学 校 あ か