神経内分泌腫瘍 (Neuroendocrine Tumor:NET) は ホルモンを分泌する神経内分泌細胞から発生する腫瘍です 神経内分泌細胞は全身に分布するため NETは全身の臓器から発生する可能性があります 中でも消化器での発生が最も多く約 63% を占めます 1) NETのうち 膵 消化管 N

Similar documents

AC 療法について ( アドリアシン + エンドキサン ) おと治療のスケジュール ( 副作用の状況を考慮して 抗がん剤の影響が強く残っていると考えられる場合は 次回の治療開始を延期することがあります ) 作用めやすの時間 イメンドカプセル アロキシ注 1 日目は 抗がん剤の投与開始 60~90 分

Microsoft Word - 1 糖尿病とは.doc


「             」  説明および同意書

はじめに この 成人 T 細胞白血病リンパ腫 (ATLL) の治療日記 は を服用される患者さんが 服用状況 体調の変化 検査結果の経過などを記録するための冊子です は 催奇形性があり サリドマイドの同類薬です は 胎児 ( お腹の赤ちゃん ) に障害を起こす可能性があります 生まれてくる赤ちゃんに

減量・コース投与期間短縮の基準

BV+mFOLFOX6 療法について 2 回目以降 ( アバスチン +5-FU+ レボホリナート + エルプラット ) 薬の名前アロキシ注吐き気止めです デキサート注 アバスチン注 エルプラット注 レボホリナート注 作用めやすの時間 5-FU の効果を強める薬です 90 分 2 回目から点滴時間が短

治療法 下記 FOLFIRI 療法 FOLFIRI + 療法 FOLFIRI + 療法 FOLFIRI + 療法 8~9 入 はじめに大腸癌 化学療法 手術後 再発 予防 補助化学療法 切除不能 進行再発大腸癌 対 全身化学療法 抗 剤治療 多 方法 基本 広 使 FOLFOX( ) 療法 FOLF

フォルフォックス FOLFOX 療法を受けられる患者さんへ 監修福井大学医学部長外科学 1 教授山口明夫

Microsoft Word - CDDP+VNR患者用パンフレット doc

食欲不振 全身倦怠感 皮膚や白目が黄色くなる [ 肝機能障害 黄疸 ] 尿量減少 全身のむくみ 倦怠感 [ 急性腎不全 ] 激しい上腹部の痛み 腰背部の痛み 吐き気 [ 急性膵炎 ] 発熱 から咳 呼吸困難 [ 間質性肺炎 ] 排便の停止 腹痛 腹部膨満感 [ 腸閉塞 ] 手足の筋肉の痛み こわばり

頭頚部がん1部[ ].indd

肝臓の細胞が壊れるる感染があります 肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染すると ウイルスは肝臓の細胞で増殖します 増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが ウイルスだけを狙うことができず 感染した肝

外来在宅化学療法の実際

より詳細な情報を望まれる場合は 担当の医師または薬剤師におたずねください また 患者向医薬品ガイド 医療専門家向けの 添付文書情報 が医薬品医療機器総合機構のホームページに掲載されています

<4D F736F F D2089BB8A7797C C B B835888E790AC8C7689E6>

<955C8E862E657073>

がん登録実務について

がんの治療

094 小細胞肺がんとはどのような肺がんですか んの 1 つです 小細胞肺がんは, 肺がんの約 15% を占めていて, 肺がんの組 織型のなかでは 3 番目に多いものです たばことの関係が強いが 小細胞肺がんは, ほかの組織型と比べて進行が速く転移しやすいため, 手術 可能な時期に発見されることは少

ヒュミラ を投与されている 投与を検討されている皆様へ 体調管理ノート 受診時には必ず持参しましょう 監修 : 東京慈恵会医科大学名誉教授中川秀己先生 No. 使用開始年月年月 お名前

1)表紙14年v0

糖尿病と治療の目的 糖尿病とは 糖尿病とは 体内でインスリンというホルモン p.3参照 が不足したり はたらきが悪くなったりすることによって 血液中に含まれる糖 血糖 の値が高い状態が続く病気です 糖尿病 患者さんの 場合 健康な 人の場合 インスリンによって糖が細胞に取り込まれ 血液中の糖が使われ

33 NCCN Guidelines Version NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) (NCCN 腫瘍学臨床診療ガイドライン ) 非ホジキンリンパ腫 2015 年第 2 版 NCCN.or

アレセンサを服用される患者さんへ 近年 医療技術や治療薬の進歩により 特定の遺伝子を標的として 患者さんひとりひとりの原因に合わせた個別化治療が拡がってきました 非小細胞肺がんの原因として ALK 融合遺伝子という特殊な遺伝子が関与していることがわかりました ALK 融合遺伝子が認められる患者さんは

ヒューマリン(インスリン ヒト)患者向医薬品ガイド(R注バイアル)

<4D F736F F D B A814089FC92F982CC82A8926D82E782B95F E31328C8E5F5F E646F63>

患者向医薬品ガイド

マイクロサテライト不安定性(MSI)検査について

がんの診療の流れ この図は がんの 受診 から 経過観察 への流れです 大まかでも 流れがみえると心にゆとりが生まれます ゆとりは 医師とのコミュニケーションを後押ししてくれるでしょう あなたらしく過ごすためにお役立てください がんの疑い 体調がおかしいな と思ったまま 放っておかないでください な

院内がん登録における発見経緯 来院経路 発見経緯がん発見のきっかけとなったもの 例 ) ; を受けた ; 職場の健康診断または人間ドックを受けた 他疾患で経過観察中 ; 別の病気で受診中に偶然 がん を発見した ; 解剖により がん が見つかった 来院経路 がん と診断された時に その受診をするきっ

スライド 1

2005年勉強会供覧用

臨床No208-cs4作成_.indd

健康な生活を送るために(高校生用)第2章 喫煙、飲酒と健康 その2

するものであり 分子標的治療薬の 標的 とする分子です 表 : 日本で承認されている分子標的治療薬 薬剤名 ( 商品の名称 ) 一般名 ( 国際的に用いられる名称 ) 分類 主な標的分子 対象となるがん イレッサ ゲフィニチブ 低分子 EGFR 非小細胞肺がん タルセバ エルロチニブ 低分子 EGF

乳がん術後連携パス

脂質異常症を診断できる 高尿酸血症を診断できる C. 症状 病態の経験 1. 頻度の高い症状 a 全身倦怠感 b 体重減少 体重増加 c 尿量異常 2. 緊急を要する病態 a 低血糖 b 糖尿性ケトアシドーシス 高浸透圧高血糖症候群 c 甲状腺クリーゼ d 副腎クリーゼ 副腎不全 e 粘液水腫性昏睡

< A815B B83578D E9197BF5F906697C38B40945C F92F18B9F91CC90A72E786C73>

1. ストーマ外来 の問い合わせ窓口 1 ストーマ外来が設定されている ( はい / ) 上記外来の名称 対象となるストーマの種類 7 ストーマ外来の説明が掲載されているページのと は 手入力せずにホームページからコピーしてください 他施設でがんの診療を受けている または 診療を受けていた患者さんを

ダラツムマブってどんな薬? 初発の患者さん ( 初めて治療を受ける患者さん ) の治験募集についてー 米国で承認された ダラツムマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 名古屋市立大学病院血液 腫瘍内科診療部長飯田真介先生です Q1 ダラツムマブという薬が米国で承認され

ザルトラップによる治療を受けられる方へ

< E082AA82F1936F985E8F578C768C8B89CA816989FC92F994C5816A2E786C73>

米国で承認された エロツズマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 新潟県立がんセンター新潟病院内科臨床部長張高明先生です Q1: エロツズマブという薬が米国で承認されたと聞きましたが どのような薬ですか? エロツズマブについてエロツズマブは 患者さんで増殖しているがん

5_使用上の注意(37薬効)Web作業用.indd

シグニフォー を投与される方へ 先端巨大症は 脳下垂体に良性の腫瘍ができ 成長ホルモン ( G H ) が健康な人よりたくさん分泌されるために起こる病気です 先端巨大症になると 顔つきの変化 手足の肥大 頭痛 視力の低下 視野が狭くなるなど さまざまな症状が起こります また 糖尿病や高血圧 睡眠時無

インスリンが十分に働かない ってどういうこと 糖尿病になると インスリンが十分に働かなくなり 血糖をうまく細胞に取り込めなくなります それには 2つの仕組みがあります ( 図2 インスリンが十分に働かない ) ①インスリン分泌不足 ②インスリン抵抗性 インスリン 鍵 が不足していて 糖が細胞の イン

< E082AA82F1936F985E8F578C768C8B89CA816989FC92F994C5816A2E786C73>

2. 転移するのですか? 悪性ですか? 移行上皮癌は 悪性の腫瘍です 通常はゆっくりと膀胱の内部で進行しますが リンパ節や肺 骨などにも転移します 特に リンパ節転移はよく見られますので 膀胱だけでなく リンパ節の検査も行うことが重要です また 移行上皮癌の細胞は尿中に浮遊していますので 診断材料や

佐賀県肺がん地域連携パス様式 1 ( 臨床情報台帳 1) 患者様情報 氏名 性別 男性 女性 生年月日 住所 M T S H 西暦 電話番号 年月日 ( ) - 氏名 ( キーパーソンに ) 続柄居住地電話番号備考 ( ) - 家族構成 ( ) - ( ) - ( ) - ( ) - 担当医情報 医

News Release 報道関係各位 2015 年 6 月 22 日 アストラゼネカ株式会社 40 代 ~70 代の経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんと 2 型糖尿病治療に従事する医師の意識調査結果 経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんは目標血糖値が達成できていなくても 6 割が治療

この薬を使う前に 確認すべきことは? 患者さんや家族の方はこの薬の効果や注意すべき点などについて十分理解できるまで説明を受けてください 説明に同意した場合に使用が開始されます 次の人は この薬を使用することはできません 過去にイストダックス点滴静注用に含まれる成分で過敏な反応を経験したことがある人

アトピー性皮膚炎の治療目標 アトピー性皮膚炎の治療では 以下のような状態になることを目指します 1 症状がない状態 あるいはあっても日常生活に支障がなく 薬物療法もあまり必要としない状態 2 軽い症状はあっても 急に悪化することはなく 悪化してもそれが続かない状態 2 3

<4D F736F F D20834B FC92F988C45F C B836F928D C E E F E646F6378>

はじめに 連携パス とは 地域のと大阪市立総合医療センターの医師が あなたの治療経過を共有できる 治療計画表 のことです 連携パス を活用し と総合医療センターの医師が協力して あなたの治療を行います 病状が落ち着いているときの投薬や日常の診療はが行い 専門的な治療や定期的な検査は総合医療センターが

1. ストーマ外来 の問い合わせ窓口 1 ストーマ外来が設定されている ( / ) 上記外来の名称 ストマ外来 対象となるストーマの種類 コロストーマとウロストーマ 4 大腸がん 腎がん 膀胱がん ストーマ管理 ( 腎ろう, 膀胱ろう含む ) ろう孔管理 (PEG 含む ) 尿失禁の管理 ストーマ外

サーバリックス の効果について 1 サーバリックス の接種対象者は 10 歳以上の女性です 2 サーバリックス は 臨床試験により 15~25 歳の女性に対する HPV 16 型と 18 型の感染や 前がん病変の発症を予防する効果が確認されています 10~15 歳の女児および

共済だより.indd

ロミプレート 患者用冊子 特発性血小板減少性紫斑病の治療を受ける患者さんへ

ベージニオ(アベマシクリブ)患者向医薬品ガイド

スライド 1

日本の糖尿病患者数は増え続けています (%) 糖 尿 25 病 倍 890 万人 患者数増加率 万人 690 万人 1620 万人 880 万人 2050 万人 1100 万人 糖尿病の 可能性が 否定できない人 680 万人 740 万人

記録ノート(A4単ページ ) indd

p 13

1. 来院経路別件数 非紹介 30 他疾患経過 10 自主受診観察 紹介 20 他施設紹介 合計 患者数 割合 12.1% 15.7% 72.2% 100.0% 27.8% 72.2% 100.0% 来院経路別がん登録患者数 がん患者がどのような経路によって自施設を受診し

My DIARY ベンリスタをご使用の患者さんへ

消化性潰瘍(扉ページ)

医療関係者 Version 2.0 多発性内分泌腫瘍症 2 型と RET 遺伝子 Ⅰ. 臨床病変 エムイーエヌ 多発性内分泌腫瘍症 2 型 (multiple endocrine neoplasia type 2 : MEN2) は甲状腺髄様癌 褐色細胞腫 副甲状腺機能亢進症を発生する常染色体優性遺

前立腺がんの治療でザイティガ を服用される患者さんへ 監修 : 筧善行先生 香川大学医学部泌尿器科学教授 前立腺がんはゆっくりと進行することが知られているがんで きちんと治療を続けることで がんにともなう様々な症状を 十分にコントロールしていくことが可能です そのため 患者さんやご家族の方が治療を理

神経内分泌腫瘍 (Neuroendocrine Tumor:NET) 21 年 WHO 分類による病理組織学的分類 病理診断 監修長村義之 ( 山王病院 / 国際医療福祉大学大学院病理診断科 ) 改訂によせて WHO Classification of the Tumours of the Dige

PowerPoint プレゼンテーション

糖尿病がどんな病気なのか 病気を予防するためにどんな生活が望ましいかについて解説します また 検診が受けられるお近くの医療機関を検索できます 健康診断の結果などをご用意ください 検査結果をご入力いただくことで 指摘された異常をチェックしたり 理解を深めたりすることができます 病気と診断され これから

Transcription:

ザノサー による治療を受けられる 患者さまへ 監修 肱岡 範 先生 国立がん研究センター中央病院 肝胆膵内科 医長 2018年9月改訂 ZAS-31-CB

神経内分泌腫瘍 (Neuroendocrine Tumor:NET) は ホルモンを分泌する神経内分泌細胞から発生する腫瘍です 神経内分泌細胞は全身に分布するため NETは全身の臓器から発生する可能性があります 中でも消化器での発生が最も多く約 63% を占めます 1) NETのうち 膵 消化管 NETの患者数は 画像診断の進歩に伴う診断精度の向上により年々増加傾向にあります 全身に多発し 1cm 以下の小さい腫瘍でも QOL 低下につながるさまざまな症状が現れることが知られており その早期診断 早期治療はますます重要になっています ザノサーは膵 消化管 NETの治療に用いられます この冊子は 膵 消化管 NETのことや ザノサーによる治療とその副作用について理解していただくためのものです この冊子が ご自身の病気や 使用している薬剤について正しく理解するための一助となれば幸いです 目次 膵 消化管 NETとは 4 膵 消化管 NETの分類 1 発生部位 6 2 悪性度 6 3 進行度 ( ステージ ) 8 4ホルモンによる影響の有無 10 5 遺伝子変異の有無 12 膵 消化管 NETの治療 NETの治療法 14 手術 / 局所療法 16 薬物療法 18 ザノサーとは 20 ザノサーによる治療 22 ザノサーで起こる可能性のある副作用 24 緊急連絡先 32 監修 : 肱岡範先生 国立がん研究センター中央病院肝胆膵内科医長 1) Modlin IM, et al: The current status of gastropancreatic neuroendocrine tumors. In: A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment (Modlin IM, Öberg K ed.), Felsenstein CCCP, Hannover, Germany, 2007, pp4-21. 2 3

膵 消化管 NET とは 膵 消化管 NETとは 消化器の神経内分泌細胞から発生するNET のうち 最も発生頻度の高い膵臓と消化管 ( 特に直腸と胃 ) にできる NETをいいます 日本では 2005 年と2010 年に膵 消化管 NETの全国疫学調査が行われており 2005 年と比較して 2010 年の膵 NETおよび消化管 NETの患者数はそれぞれ約 1.2 倍 約 1.8 倍に増加しています 2,3) 神経内分泌細胞とは ホルモンを分泌する内分泌臓器だけでなく全身の臓器に存在します 神経内分泌細胞が存在する主な臓器脳下垂体肺甲状腺 副甲状腺 NET ができる主な臓器 脳下垂体 副腎皮質 副腎髄質腎臓 膵臓 消化管 肺 膵 消化管 NET 十二指腸空腸 ( 小腸の一部 ) 胃 膵臓 脳下垂体甲状腺副甲状腺 複数のホルモンが出て全身の臓器に作用する ホルモンの司令塔 全身の代謝を調節する カルシウム代謝を調節する 回腸 ( 小腸の一部 ) 結腸 ( 大腸の一部 ) 副腎皮質膵臓 血圧維持やストレス時に必要なホルモンが出る インスリンやグルカゴン ソマトスタチンといったホルモンを出し 糖代謝などを調節する 虫垂直腸 ( 大腸の一部 ) 胃 腸腎臓 消化管ホルモンがつくられ 消化吸収や消化管の運動調節 血糖調節を行う 赤血球を増やすエリスロポエチン 血圧を調節するレニンというホルモンが出る 2) Ito T et al. J Gastroenterol 2010; 45: 234-243 3) Ito T et al. J Gastroenterol 2015; 50: 58-64 4 5

膵 消化管 NET の分類 膵 消化管 NETは さまざまな観点から分類され 治療方針を決めるうえで考慮されます 1 腫瘍の発生部位による分類 腫瘍ができる部位により NETの性質や現れる症状が異なります 2010 年の膵 消化管 NETにおける発生部位別の患者数とその割合は右頁の通りです 日本における全国疫学調査 (2010 年 ) 発生部位 患者数 ( 割合 *) 膵 NET 3,379 人 (29.5%) 消化管 NET 8,088 人 (70.5%) 前腸 ( 肺 気管支 胃 十二指腸 ) 2,107 人 (18.4%) 中腸 ( 小腸 虫垂 結腸右半 ) 290 人 (2.5%) 後腸 ( 結腸左半 直腸 ) 5,690 人 (49.6%) * 全ての膵 消化管 NET に対する割合 腫瘍の発生部位による分類 Ito.T.et al.j Gastroenterol 2015; 50: 58 64 より改変 2 悪性度の違いによる分類 (WHO 分類 ) 細胞増殖に関連するKi-67 指数や核分裂像の比率を用いた分類です ( 右頁参照 ) Ki-67 指数とは Ki-67 指数は 増殖している腫瘍細胞の割合のことです 患者さんの体から採取した組織や細胞を染色して顕微鏡で観察して調べます この数字が大きいほど増殖スピードが速いことを意味します 核分裂像数とは核分裂を起こしている腫瘍細胞の数の比率を顕微鏡で調べた値です 腫瘍細胞は増殖時に核分裂を起こすため 数字が大きいほど 増殖スピードが速いことを意味します 悪性度の違いによる分類 (WHO 分類 ) 膵 NETの分類 (WHO2017) 4) 分類 / グレード Ki-67 指数 核分裂像数 増殖能 NET G1 <3% <2 低い NET G2 3~20% 2~20 中等度 NET G3 >20% >20 NEC( 神経内分泌癌 ) G3 >20% >20 高い 消化管 NETの分類 (WHO2010) 5) 分類 / グレード Ki-67 指数 核分裂像数 増殖能 NET G1 2% <2 低い NET G2 3~20% 2~20 中等度 NEC( 神経内分泌癌 ) >20% >20 高い 4)WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. Eds: Lloyd RV, et al. 4th Edition, 2017 IARC Press, Lyon France. より作表 5)WHO Classification of Tumours of the Digestive System Eds: Bosman FT, et al. 4th Edition, 2010 IARC Press, Lyons France より作表 6 WHO:World Health Organization( 世界保健機関 ) 7

膵 消化管 NET の分類 ENETS および UICC/AJCC の膵 NET に対する TNM 分類 3 進行度 ( ステージ ) の違いによる分類 (TNM 分類 ) ENETS UICC/AJCC 腫瘍の進行をあらわすものに TNM 分類があり 以下の3 つの要素から進行度を調査し分類します T : 腫瘍の大きさ N : リンパ節への転移の有無や程度 M : 他の臓器への転移の有無 膵 NET の TNM 分類には ENETSとUICC/AJCCがあります ( 右頁参照 ) 消化管 NET( 盲腸 小腸 胃 大腸 ) においても同様の TNM 分類があります 6) T: 腫瘍 ( 原発巣 ) の大きさと進展度 TX 原発腫瘍の評価が不可能 T0 原発腫瘍を認めない T1 膵内に限局 <2cm T2 膵内に限局 2~4cm T3 膵内に限局 >4cm あるいは十二指腸または胆管に浸潤 T4 周囲臓器 ( 胃 脾臓 結腸 副腎 ) あるいは大血管 ( 腹腔動脈や上腸間膜動脈 ) に浸潤 腫瘍径を問わず 多発性腫瘍には (m) を付記する N: 所属リンパ節への転移状況 NX 所属リンパ節転移の評価が不可能 N0 所属リンパ節転移なし N1 所属リンパ節転移あり M: 遠隔 ( 他の臓器 ) 転移の有無 MX 遠隔転移の評価が不可能 M0 遠隔転移なし M1* 遠隔転移あり ステージ I T1 N0 M0 IIa T2 N0 M0 IIb T3 N0 M0 IIIa T4 N0 M0 IIIb すべての T N1 M0 IV すべての T すべての N M1 TX 原発腫瘍の評価が不可能 T0 原発腫瘍を認めない T1 膵内に限局 2cm T2 膵内に限局 >2cm T3 膵外に進展 大血管 ( 腹腔動脈幹または上腸間膜動脈 ) に浸潤を伴わない T4 大血管に浸潤 M0 遠隔転移なし M1 遠隔転移あり 0 T0 N0 M0 IA T1 N0 M0 IB T2 N0 M0 IIA T3 N0 M0 IIB T1~3 N1 M0 III T4 すべての N M0 IV すべての T すべての N M1 * M1の部位はSobinとWittekindらに従い定義 (Sobin LH, Wittekind C(eds)(2002)TNM classification of malignant tumours. Wiley-Liss, New York) Kulke MH, et al. Pancreas 2010; 39: 735-752より改変 ENETS:European Neuroendocrine Tumor Society( 欧州神経内分泌腫瘍学会 ) UICC:Union for International Cancer Control( 国際対がん連合 ) 8 AJCC:American Joint Committee on Cancer( 対がん米国合同委員会 ) 9 6)TNM Classification of Malignant Tumours SEVETH EDITION

膵 消化管 NET の分類 機能性 NET の種類 4 ホルモンによる影響の有無による分類 神経内分泌細胞はホルモンを分泌します (p5 参照 ) 神経内分泌細胞が体に通常以上の影響あるホルモンを分泌する NETを 機能性 NET 分泌しない NETを 非機能性 NET といいます 機能性 NET 主な発生部位 関連ホルモンと働き インスリノーマ 膵臓 インスリン 血糖値を下げる 現れる症状 低血糖症状 ( 冷や汗 空腹感 ふるえ 記憶力低下 意識障害など ) 機能性 NET 腫瘍細胞から分泌されるホルモンの違いにより さまざまな種類があります 体にホルモン症状が出現するため早期に発見されやすいのが特徴です ( 右頁参照 ) 非機能性 NET ホルモンによる異常な症状が現れないため ある程度腫瘍が大きくなってから 健診や画像診断で偶然発見されることがほとんどです 発見時に肝臓などに転移していることもあります グルカゴノーマ ガストリノーマ VIP オーマ ソマトスタチノーマ 膵臓十二指腸胃 膵臓十二指腸 グルカゴン 血糖値を上げる ガストリン 胃酸の分泌を促進する VIP( 血管作用性腸ペプチド ) 消化管からの水や電解質の分泌を強力に促す 痛みやかゆみを伴う赤い斑点 体重減少 貧血 糖尿病など 再発性の消化性潰瘍 逆流性食道炎 ( 胸やけ 腹痛など ) 水様性下痢による脱水症状 疲労感 筋力低下 息切れなど ソマトスタチン糖尿病 胆石症 腹痛 インスリンやグルカゴン 体重減少 下痢またはガストリンの分泌を抑える 脂肪便など セロトニン産生腫瘍 肺気管支小腸 セロトニン アミンなど 生体リズム 睡眠 体温調節などに関与 皮膚が赤みをおびる皮膚潮紅 下痢 腹痛 心疾患 喘息など 10 11

膵 消化管 NET の分類 膵 消化管 NET を生じうる遺伝子変異による病気とその特徴 5 遺伝子変異の有無による分類 膵 消化管 NET の中には 遺伝子の変異に伴って発生するものがあります 特徴 発生頻度 NET 以外に生じうる病気 変異する遺伝子の種類により NETを生じうる遺伝性の病気には さまざまなものがあります MEN-1 MEN-1 の変異によって起こる MEN-1 患者の 25% にガストリノーマ 2 5 % にインスリノーマが認められている 7) 原発性副甲状腺機能亢進症 下垂体腫瘍など 多発性内分泌腫瘍症 1 型 (Multiple Endocrine Neoplasia type 1: MEN-1) フォンヒッペル リンドウ病 VHL VHL の変異によって起こる VHL 患者の 8~17% に膵 NET が認められている 8) 腎がんや褐色細胞腫 網膜の疾患など (von Hippel-Lindau disease:vhl) 神経線維腫症 1 型 NF1 皮膚の結節 カフェオレ斑を特徴とする ソマトスタチノーマ (type 1 neurofibromatosis:nf1) 結節性硬化症 (tuberous sclerosis complex:tsc) TSC 顔面の血管線維腫や皮膚の白斑などを特徴とする TSC 患者の 1.5% 程度に消化管 NET が認められている 9) 7)Ito T et al. J Gastroenterol 2010; 45: 234-243 8)Lonser RR et al. Lancet 2003; 361: 2059-2067 9)Larson AM et al. Clin Genet 2012; 82: 558-563 12 13

膵 消化管 NET の治療 NET の治療の流れ NET の治療には 手術 ( 根治的治療法 ) 局所療法 薬物療法があります まず NETを手術ですべて取り除くことができるかどうかを診断します 他の臓器への転移などがなく 手術が可能な場合は手術を行います 手術でNETをすべて取り除くことができない場合 または手術後に再発したなどの場合は NETを直接治療する局所療法や お薬を使った薬物療法を組み合わせた治療を中心に行います また 転移の状況などによっては手術が行われることがあります 腫瘍の大きさや他の臓器への転移の有無などから 手術で根治可能かどうかを判断手術で根治できる手術で根治できない NET の治療法 手術 ( 根治的治療法 ) 内視鏡切除外科的切除 局所療法肝動脈塞栓療法 (TAE)/ 肝動脈塞栓化学療法 (TACE) ラジオ波焼灼術 (RFA) 放射線療法 薬物療法化学療法剤 ( 抗がん剤 ) 分子標的薬ソマトスタチンアナログ製剤 手術手術 ( 減量手術 ) 腫瘍をすべて腫瘍が一部再発した切除した残った経過観察手術局所療法 / 薬物療法 14 15

膵 消化管 NET の治療 肝転移に対する局所療法 手術 手術は根治を望むことのできる治療法です NETをすべて取り除くことができなかった場合や 肝臓など他の臓器に転移した場合でも 減量手術を行い可能な限り腫瘍を取り除くことで 症状の緩和や良好な予後が期待できる場合があります 手術には お腹を切って行う外科的切除以外に お腹に数カ所の小さな孔をあけて内視鏡 ( 小型カメラ ) などを挿入して行う腹腔鏡手術や 胃や大腸などの小型の病変に対して行う内視鏡手術などがあります 局所療法 NETでは腫瘍が肝臓に転移することが多く 肝臓に転移した腫瘍はすべて切除できないことがあります その場合は カテーテルを使って動脈からお薬を流し 肝臓の腫瘍細胞を死滅させたり 針を用いて腫瘍を焼くなどの局所療法を行います ( 右頁参照 ) また NETが骨に転移した場合には 痛みをやわらげる 骨折や麻痺を予防することなどを目的に放射線療法が行われます 欧米では NETに有効といわれているペプチド受容体放射性核種療法 (Peptide receptor radionuclide therapy;prrt) が行われています PRRTとは NETにあるソマトスタチン受容体に親和性の高いペプチドに放射性物質 ( ラジオアイソトープ ) を結合させたお薬を患者さんに注射し 体の中から放射線を照射することで腫瘍だけを攻撃する治療法 NET の治療法として欧米では広く行われています (2018 年 9 月現在 日本では未承認 ) 肝動脈塞栓療法 (TAE)/ 肝動脈塞栓化学療法 (TACE) 肝動脈にカテーテル ( 細い管 ) を挿入し 血液の流れを止める塞栓剤を注入して 腫瘍細胞への酸素や栄養の供給を遮断する治療法です TACE では 塞栓剤と抗がん剤を一緒に注入します 抗がん剤 造影剤 塞栓剤を注入 カテーテル 腫瘍 塞栓 カテーテル ラジオ波焼灼術 (RFA) 腹部超音波 ( エコー ) 検査で腫瘍の場所を確認し 皮膚の上から腫瘍に針 ( 電極 ) を刺し込んでラジオ波を流し 発生する熱で腫瘍を焼く治療法です エコー装置 RFA 針 腫瘍 肝臓 16 17

膵 消化管 NET に用いられるお薬腫瘍を小さくするお薬ホルモン症状の改善を目指すお膵 消化管 NET の治療 薬物療法 薬物療法は 腫瘍が大きくなるのを抑える 症状を改善する などの目的 化学療法剤 アルキル化剤 ( ザノサーなど ) 血液を介して全身に作用し 体内の腫瘍細胞を死滅させます で行われます 腫瘍が大きくなるのを抑えたり腫瘍を小さくしたりするために用いるお薬には 化学療法剤 ( 抗がん剤 ) 分子標的薬 ソマトスタチンアナログ製剤があります ホルモン症状の改善を目的に用いられるお薬には ソマトス 分子標的薬 エベロリムス スニチニブリンゴ酸塩 分子レベルで腫瘍細胞の特徴を認識し 腫瘍細胞のみを狙い撃ちします タチンアナログ製剤や対症療法薬があります ソマトスタチンアナログ製剤 オクトレオチド酢酸塩 ランレオチド酢酸塩 腫瘍から分泌される過剰なホルモンの働きを抑え ホルモンによる異常な症状を改善するとともに 抗腫瘍作用も認められています 薬物療法と併せて 局所療法や放射線療法などを行うこともあります 詳しくは医師にお問い合わせください 対症療法薬 機能性 NETの症状を改善するために さまざまなお薬が使用されます 例 インスリノーマの低血糖の症状高インスリン血性低血糖症治療薬 ( ジアゾキシドなど ) ガストリノーマの消化性潰瘍プロトンポンプ阻害薬 ( ラベプラゾール エソメプラゾールなど ) 薬18 19

ザノサーとは 腫瘍細胞の増殖 ザノサーは 膵 消化管 NETの治療に点滴で使用される アルキル化剤 という種類の抗がん剤です すべての腫瘍を手術で取り除くことができない場合や 手術ができない場合に使用します ザノサーの作用 腫瘍細胞が分裂 増殖するときは 遺伝情報を担う DNA( デオキシリボ核酸 ) の2 本の鎖が1 本ずつに分かれます ザノサーは この 2 本の鎖が分かれるのを阻止することで 腫瘍細胞の増殖を阻止し 腫瘍細胞を死滅させ 腫瘍を小さくする作用が認められているお薬です ザノサーは DNA がほどけるのを阻止して腫瘍細胞を死滅させる 20 21

ザノサーによる治療 ザノサーによる治療は 点滴静脈内注射 ( 点滴 ) で行います 治療の方法には以下の2 種類があり 医師と相談のうえ 患者さんに適した方法を選びます 5 日間連続して投与し その後 37 日間休薬する (Daily 投与 ) 毎週 1 回投与する (Weekly 投与 ) 5 日間連続して投与する場合 (Daily 投与 ) 1 日 1 回 500mg/m( 2 体表面積 ) を 30 分 ~2 時間かけて5 日間連続で点滴します その後 37 日間休薬します この 42 日間 (6 週間 ) を1サイクルとして 繰り返し治療を行います 治療スケジュール 腎機能の低下を抑えるために ザノサーは腎機能を低下させることが知られています 腎機能障害のある患者さんでは大量の生理食塩水などを事前に投与して 腎臓への影響を最小限にとどめます 治療中の注意 点滴の針が抜けてお薬が漏れてしまうと 皮膚に腫れ 痛み 焼けるような熱さなどの症状が起こることがあります 点滴中はなるべく安静にし 異常を感じた場合は すぐに医師や看護師を呼んでください 37 日間休薬 1 日目 6 日目 43 日目 毎週 1 回投与する場合 (Weekly 投与 ) 毎週 1 回 1,000mg/m( 2 体表面積 ) を 30 分 ~2 時間かけて点滴します 治療スケジュール 1 日目 8 日目 15 日目 22 日目 29 日目 36 日目 43 日目 他の抗がん剤と一緒に投与されることがありますザノサーは従来 フルオロウラシル注射薬という抗がん剤と併用することで より高い治療効果が期待できることが知られています 22 23

ザノサーで起こる可能性のある副作用 ザノサー投与により起こる可能性のある副作用にはさまざまなものがあ ります 早期に適切な処置を行う必要があるため 何かおかしいな と感 じたら 医師や看護師または薬剤師に連絡してください 骨髄抑制 骨髄は血液の成分をつくる重要な器官です 骨髄の働きが低下すると 白血球 リンパ球 好中球の数が減少し 感染症にかかりやすくなったり 貧血や出血といったさまざまな症状が現れます ザノサーの主な副作用と発現頻度 (%) 主な副作用 発現頻度 % ( グレード 3 の発現頻度 %) 主な副作用 発現頻度 % ( グレード 3 の発現頻度 %) 骨髄抑制 リンパ球数減少 13.6(9.1) 好中球数減少 13.6(0) 腎障害 血中クレアチニン増加 13.6(0) 耐糖能異常 ( 糖尿病の悪化 ) 高血糖 13.6(4.5) 尿中ブドウ糖陽性 22.7(0) 肝障害 γ-gtp 増加 31.8(13.6) ALT(GPT) 増加 18.2(4.5) AST(GOT) 増加 18.2(4.5) 血管障害 血管痛 59.1(0) 精神障害 不眠症 13.6(0) 神経系障害 味覚異常 22.7(0) 胃腸障害 便秘 45.5(0) 下痢 13.6(0) 悪心 45.5(4.5) 口内炎 18.2(0) 嘔吐 18.2(0) 全身障害 倦怠感 22.7(0) 栄養障害 食欲減退 13.6(0) 対 発熱 策 鼻血 歯ぐきからの出血 血が止まりにくい 定期的に血液検査をします 異常が認められた場合は 医師がお薬の量を減らしたりします そのほか感染症を予防するために以下を心がけてください 日頃から手洗い うがいを心がける 口の中を傷つけないよう歯ブラシは柔らかいものを使う 体を清潔に保つ 人ごみを避け 外出時はマスクなどを着用する 発熱 寒気 せき のどの痛みなどの症状に気づいたら 必ず医師や看護師または薬剤 グレード 3: 重症または医学的に重大であるが ただちに生命を脅かすものではない ; 入院または入院期間の延長を要する ; 活動不能 / 動作不能 ; 身の回りの日常生活動作の制限師にご相談ください 24 25

ザノサーで起こる可能性のある副作用 腎障害 耐糖能異常 ( 糖尿病の悪化 ) ザノサーは腎機能を低下させることが知られています 血糖値を正常に保つ働き ( 耐糖能 ) が弱まり 血糖値が上昇します もともと糖尿病の方は 特に注意が必要です 足のむくみ 頭痛 空腹感 脱力感 ふらつき 尿量の変化 体がだるい 手足のふるえ 対 策 対 策 治療期間中は定期的に腎機能検査が行われます 異常が認められた場合は 医師がお薬の量を減らしたり 利尿剤を用いて尿量を増やすなどの処置を行うことがあります 治療期間中は医師が定期的に血液検査をし 異常がある場合には必要に応じて血糖をコントロールするお薬を使ったり 治療を中止するなどの処置がなされます むくみや尿量の変化など 異常を感じたら すぐに医師や看護師または薬剤師にご相談ください 26 27

ザノサーで起こる可能性のある副作用 肝障害 点滴部分の痛み ( 血管痛 ) 肝臓の機能が障害されて肝機能の指標となる γ-gtp ALT(GPT) AST(GOT) が上昇することがあります 点滴の針を刺している皮膚に 赤み 痛み 違和感 腫れなどや 血管がつっぱるような感じが現れることがあります 体がだるい 白目が黄色くなる 皮膚 尿が黄色くなる かゆみ 対 策 対 策 治療開始前や治療中に肝機能の検査をします 異常がある場合には治療を中止するなどの適切な処置がなされます 血管痛は一過性とされていますが ホットパック ( ジェル状のパックを温めたもの ) を注射部位にあて 血管を温めて拡げることで 痛みを緩和する方法もあります 点滴中や点滴後に異常を感じた場合には すぐに医師や看護師または薬剤師にお知らせください 28 29

ザノサーで起こる可能性のある副作用 その他の副作用 便秘便秘が現れることがあります 治療中は1 日 1.5~2Lの十分な水分をとる 食物繊維の多いものを食べる 乳酸菌食品を食べる などを心がけましょう お薬を使って排便をコントロールすることも可能です 悪心 嘔吐悪心 嘔吐が続くと 脱水症状や栄養状態の低下 体重の減少が起こります 悪心 嘔吐をやわらげるお薬を投与するなどして予防しますが それでも症状が治まらない場合は医師に相談してください 予防として食事は無理に一度に食べず少量ずつ分けて食べ 脱水症状を防ぐために こまめに水分をとりましょう 倦怠感体がだるい 疲れやすい やる気が出ないといった症状が現れることがあります 対処法として 水分を十分にとる マッサージや入浴で血流をよくする 散歩や音楽鑑賞などでリラックスする などがあります 味覚異常抗がん剤の使用により味覚障害が起こると 金属のような味 砂を噛んでいるような感じ 味がわかりにくい 味が強く感じられる などの症状が現れます 塩分を控えめにする ゴマやレモンなどの香りを利用するなど 食事内容を工夫しましょう 口内炎口内炎が現れることがあります うがいやブラッシングをこまめに行って予防します 喫煙は口内炎を重症化するリスクがあるため 禁煙しましょう 食欲減退 食欲がわかない 好きな物を前にしても食べたい気持ちが起こらない といった症状が起こることがあります 食べたいと思ったときにすぐに食べられるものを用意しておく 食事量は少なめにして小さな食器に盛り付ける など工夫しましょう 不眠症 眠れなくなることがあります 規則正しい生活を心がけ 無理のない範囲で適度に体を動かすように心がけましょう 昼寝をする場合は夜の睡眠に影響しないよう 1 時間以内を目安にしましょう 下痢 下痢が現れることがあります 腹部を締め付けすぎないように注意し 香辛料や脂肪の多い食事 乳製品 アルコール 炭酸飲料など腸を刺激する作用のある食べ物は避けるようにしましょう 意識障害や思考の錯乱 会話や考えが混乱することがあります 投与期間中は自動車の運転など危険を伴う機械を操作する際に注意してください 症状が長引く場合には 我慢せずに医師や看護師 薬剤師にご相談ください 30 31

ザノサーでの治療中に気になる症状が現れた場合には 次の診療まで我慢せず すぐに緊急連絡先にご連絡ください MEMO 緊急連絡先 病院名 電話番号 ( ) 科 名 主治医 先生 32 33

MEMO MEMO 34 35