β
図 1A.rituximab による再発 indolentlymphoma に対する治療成績 (PFS)( 文献 9 より ) 図 1B. 初発濾胞性リンパ腫に対する rituximab による治療成績 ( 評価可能全 49 例の progression-freesurvival, 文献 10 より )
図 2. 濾胞性リンパ腫に対する rituximab の単剤投与後の rituximab 維持投与のランダム化比較試験.Eventfreesurvival で維持投与群が有意に優れていた.( 文献 12 より ) in vitro in vitro
図 3A. ランダム化比較第 Ⅲ 相試験 (EORTC Study) で, 再発濾胞性リンパ腫を CHOP 対 R-CHOP でランダム化比較し,PR,CR 例をさらに,Riruximab の維持療法群対観察群にランダム化比較した.PFS は維持療法群が有意に優れていた.( 文献 13 より ) 図 3B. ランダム化比較第 Ⅲ 相試験 (EORTC Study) で, 再発濾胞性リンパ腫を CHOP 対 R- CHOPでランダム化比較し,PR,CR 例をさらに,rituximab の維持療法群対観察群にランダム化比較した.Overalsurvival は維持療法群が有意に優れていた.( 文献 13 より )
図 4.E1496 試験で, 濾胞性リンパ腫症例の progression-freesurvival は強い有意差で, rituximab 維持投与群が優れていた.( 文献 14 より ) P 図 5.Rituximab と CHOP 療法の併用における rituximab 投与スケジュールのランダム化比較第 Ⅱ 相試験での progression-freesurvival(pfs).concurrentarm(arm C) と sequentialarm(arm S) の 2 群間での有意差は認められなかったが,Arm S で PFS が長い傾向が見られた.( 文献 16 より )
in vitro in vivoin vitro
P 図 6 A.indolentB-cellymphoma に対する R-CHOP 療法の成績 (CR,PR 別の TTP).CR 例は 9 年の経過観察でも median に達していない.( 文献 18 より ) B.A.indolentB-cellymphoma に対する R-CHOP 療法の成績 ( 治療歴別の TTP).( 文献 18 より )
図 7. 初発進行期, 濾胞性リンパ腫に対する CVP と R-CVP のランダム化試験 (timetoprogression;ttp).r-cvp が有意に TTP で優れていた.( 文献 20 より ) 図 8.GLSG による初発進行期濾胞性リンパ腫に対する R-CHOP と CHOP とのランダム化比較試験 ( 臨床第 Ⅲ 相試験 ) Timetotreatmentfailure は P<0.0001 で R-CHOP が優れていた.( 文献 21 より )
図 9. 初発進行期, 濾胞性リンパ腫に対して R-CHOP,CHOP のランダム化比較試験で CR, PR となった 60 歳未満症例は IFN と auto-pbsct のランダム化比較試験を受けた.60 歳以上は IFN 投与.Rituximab を投与された群は, 移植群, 非移植群ともこの解析時点では同等の奏効期間 (responseduration) を示していて,rituximab の非投与群のみが PFS で劣っている.( 文献 21 より ) 図 10. 初発進行期濾胞性リンパ腫の治療アルゴリズム放射免疫療法 (ibritumomabtiuxetan) や経口フルダラビン,bendamustin などの低毒性かつ高い有効性の新規薬剤の上市後は, 大量化学療法や造血幹細胞移植の適応は極めて狭いものになると予想される.
図 11. Kaplan-Meier 法による freedom from recurrence(ffr) を示す. 再発性濾胞性リンパ腫 113 症例の内 exvivopurging. により処理された自家骨髄移植片中のリンパ腫細胞が PCR 法で陰性の 48 症例の内 6 症例が大量化学放射線治療後に再発し, 陽性の 65 症例の内 49 症例が再発した.8 年の FFR は陰性例で 83%, 陽性例では 19% であった (P=.0001). ( 文献 27 より ) ex vivo ex vivo ex vivo in vivo
図 12. cyclophosphamide(p-ctx),cytarabine(p-arac), もしくは cytarabineplus exvivopurging(exvivopurging) で PCR 陰性の自家末梢血幹細胞移植片が得られた症例蓄積の比率. 大量シタラビンと rituximab との併用がもっとも高い invivopurging 効率が得られた.( 文献 29 より )
図 13. 自家造血幹細胞移植後に再発した濾胞性リンパ腫 5 例を含む, 再発リンパ腫の 20 症例に対する骨髄非破壊的治療による同種造血幹細胞移植の成績 (PFS)( 文献 36 より ) 3 年の PFS は 95% µ µ
図 14. SWOG の初発進行期濾胞性リンパ腫に対する, 各年代毎の試験成績 ( 生存曲線 )CHOP と抗体併用で, 明らかな生存割合の改善が認められる.( 文献 37 より ) 図 15. radioimmunotherapy( 放射免疫療法 ) の作用機構の模式図
Antibody T101 Idiotype MB-1 OKB7 Antiferitin Lym-1 LL2 Anti-B1 Y2B8 Target Antigen CD5 Idiotype CD37 CD21 Feritin HLA-DR CD22 CD20 CD20 表 1.radioimmunotherapy の臨床研究状況 Disease CutaneousT-celNHL,CLL RelapsedB NHL RelapsedB NHL RelapsedNHL Hodgkin sdisease RefractoryB NHL,CLL RefractoryB NHL RefractoryB NHL,untreatedlow-gradeNHL RefractoryB NHL Isotope I-131, 90 Y 90Y I-131 I-131 I-131, 90 Y I-131,Cu-67 I-131, 90 Y I-131 90Y Trial Phase Ⅰ Ⅰ Ⅰ Ⅰ Ⅰ Ⅰ Ⅰ,Ⅱ Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ NHL,non-Hodgkin slymphoma;cll,chroniclymphocyticleukemia;hla,humanleukocyteantigen. 表 2.ibritumomab と rituximab のランダム化試験の結果 ( 文献 38 より ) 90Y Ibritumomab % Tiuxeton No. Response ORR 80 58/73 CR 30 22/73 CCR/Cru 4 3/73 PR 45 33/73 95% CI(ORR),% 68.1-87.7 Durableresponse A 6 months 68 49/72 A 9 months 53 38/72 A 12 months 40 27/67 Durableresponsefolicular only A 6 months 74 40/54 A 9 months 59 32/54 A 12 months 47 24/51 Rituximab % No. 56 39/70 16 11/70 4 3/70 36 25/70 43.4-67.4 53 37/70 41 28/69 31 21/67 52 30/58 39 22/57 30 17/56 P.002 *.040 *.046 *.110 *.231 *.019.037.111 CCR,completeclinicalresponse;CRu,completeresponseunconfirmed. * Pvalueswerecalculatedfrom thecochran-mantel-haenszeltest,stratifiedbyhistology. Thedenominatorrepresentsalpatientsexceptongoingresponderscensored within the specified time period,and the numeratorrepresents responderswithttp >_ thespecifiedtimeperiod. Pvalueswerecalculatedfrom thefisherexacttest. β β βγ
図 16. 初発進行期, 濾胞性リンパ腫に対する 131-Itositumomab の単剤, 短コースによる治療成績 (PFS および全生存割合 )( 文献 39 より )