FDAの 対 応 :Critical Path Initiative 2004 年 開 始 産 官 学 の 連 携 により 科 学 技 術 の 進 展 を 医 薬 品 開 発 につな げる 際 の 多 様 な 課 題 の 解 決 を 目 指 すプログラム 2006 年 有 効 性 及 び 安 全 性

資 料 3 個 別 化 医 療 コンパニオン 診 断 薬 を めぐる 規 制 動 向 平 成 25 年 1 月 30 日 医 薬 品 バイオ 製 品 合 同 専 門 部 会 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 規 格 基 準 部 鹿 野 真 弓

FDAの 対 応 :Critical Path Initiative 2004 年 開 始 産 官 学 の 連 携 により 科 学 技 術 の 進 展 を 医 薬 品 開 発 につな げる 際 の 多 様 な 課 題 の 解 決 を 目 指 すプログラム 2006 年 有 効 性 及 び 安 全 性 に 関 するバイオマーカーの 探 索 ファーマコゲ ノミクス プロテオミクスの 応 用 を 含 む76 課 題 2009 年 中 間 報 告 主 要 成 果 のひとつが 個 別 化 医 療 へのバイオマーカーの 利 用 産 官 学 連 携 コンソーシアムの 活 動 FDA 体 制 整 備 ファーマコゲノミクス 利 用 申 請 の 急 増 ファーマコゲノミクス 利 用 医 薬 品 とコンパニオン 診 断 薬 の 承 認 等 Hamburg MA, Collins FS., N Engl J Med 2010;363:301-304. 1

個 別 化 医 療 推 進 に 向 けたNIHとFDAの 見 解 Hamburg MA, Collins FS., N Engl J Med 2010;363:301-304. FDA CommissionerとNIH Directorの 共 著 個 別 化 医 療 推 進 のための NIHとFDAの 方 策 を 表 明 2

個 別 化 医 療 推 進 に 向 けたNIHとFDAの 見 解 つづき 個 別 化 医 療 を 推 進 するための basic science translational science regulatory scienceの 具 体 的 方 策 を 示 す NIH Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND) program Tissue bank 設 立 臨 床 試 験 結 果 との 関 連 性 の 解 析 Clinical and Translational Sciences Award program 最 新 製 造 設 備 (ES ips 細 胞 製 品 も 対 象 )をClinical Centerに 設 置 FDA 未 承 認 のLaboratory genetic testの 登 録 FDA Voluntary Genomic Data Submission program 医 薬 品 と 診 断 薬 の 効 率 的 な 審 査 体 制 の 整 備 コンパニオン 診 断 薬 の 審 査 承 認 に 関 するプロセスの 明 示 臨 床 現 場 への 適 切 な 情 報 提 供 開 発 企 業 の 開 発 促 進 重 要 な 診 断 薬 の 品 質 確 保 3

FDAのおもな 個 別 化 医 療 関 連 ガイダンス 等 Guidance for Industry: Pharmacogenomic Data Submissions (2005.3) Draft preliminary concept paper: Drug-Diagnostic Co-Development Concept Paper (2005.4) Guidance for Industry: E15 Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics, Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories (2008.4) ICH-E15 Draft Guidance for Industry: Clinical Pharmacogenomics: Premarketing Evaluation in Early Phase Clinical Studies (2011.1) Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: In Vitro Companion Diagnostic Devices (2011.7) Guidance for Industry: E16 Biomarkers Related to Drug or Biotechnology Product Development: Context, Structure, and Format of Qualification Submissions (2011.8) ICH-E16 Draft Guidance for Industry: Enrichment Strategies for Clinical Trials to Support Approval of Human Drugs and Biological Products (2012.12) 4

FDAのコンパニオン 診 断 薬 に 関 する ドラフトガイダンスの 概 略 コンパニオン 診 断 薬 の 定 義 医 薬 品 のベネフィットが 最 も 期 待 される 患 者 を 特 定 するもの 医 薬 品 の 重 篤 な 有 害 事 象 のリスクが 大 きい 患 者 を 特 定 するもの 治 療 法 最 適 化 ( 治 療 スケジュール 用 量 投 与 中 止 等 )のために 反 応 性 を モニターするもの 審 査 と 承 認 FDAの 医 薬 品 と 診 断 薬 の 担 当 部 署 は コンパニオン 診 断 薬 が 対 応 する 医 薬 品 の 有 効 性 安 全 性 を 確 保 できることを 協 力 して 評 価 医 薬 品 の 有 効 性 安 全 性 がコンパニオン 診 断 薬 に 依 存 する 場 合 医 薬 品 承 認 時 に 診 断 薬 がavailableであるべき 原 則 としてコンパニオン 診 断 薬 の 承 認 は 治 療 薬 の 前 か 同 時 医 薬 品 の 添 付 文 書 で コンパニオン 診 断 薬 の 使 用 を 規 定 コンパニオン 診 断 薬 の 添 付 文 書 では 対 象 となる 治 療 薬 の 範 囲 を 特 定 コンパニオン 診 断 薬 と 対 応 する 医 薬 品 の 開 発 計 画 について 早 期 のFDA との 面 談 を 強 く 推 奨 5

EMAのおもな 個 別 化 医 療 関 連 ガイダンス 等 Position Paper on Terminology in Pharmacogenomics (2002.11) Reflection Paper on the Use of Pharmacogenomics in the Pharmacokinetics Evaluation of Medicinal Products (2007.4) Reflection Paper on Pharmacogenomic Samples, Testing and Dota Handling (2007.11) ICH E15 Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics, Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories (2007.11) ICH-E15 Draft; Reflection paper on pharmacogenomics in oncology (2008.4) Draft; Reflection paper on co-development of pharmacogenomic biomarkers and assays in the context of drug development (2010.7) Draft; Reflection paper on Methodological Issues with Pharmacogenomic Biomarkers in Relation to Clinical Development and Patient Selection (2010.7) ICH guideline E16 Genomic biomarkers related to drug response: context, structure and format of qualification submissions (2010.9) ICH-E16 Guideline on the Use of Pharmacogenetic Methodologies in the Pharmacokinetic Evaluation of Medicinal Products (2012.2) 6

日 本 の 個 別 化 医 療 関 連 政 策 日 本 再 生 戦 略 (H24.7.31) 4つの 重 点 分 野 のうち ライフ( 医 療 福 祉 ) 分 野 の 主 要 施 策 の ひとつに 革 新 的 医 薬 品 医 療 機 器 の 創 出 再 生 医 療 個 別 化 医 療 等 で 世 界 をリード が 掲 げられている 医 療 イノベーション5カ 年 戦 略 (H24.6.6) 個 別 化 医 療 推 進 は 主 な 課 題 の 一 つ ゲノムコホート 研 究 バイオバンク 整 備 医 療 ICTインフラ 強 化 遺 伝 情 報 の 適 正 な 取 扱 い 促 進 個 別 化 医 療 を 支 える 医 薬 品 ( 診 断 ) 機 器 の 開 発 推 進 東 北 メディカル メガバンク 計 画 を 中 心 に 連 携 7

PMDA 横 断 的 基 準 作 成 プロジェクト 審 査 情 報 審 査 経 験 レギュラトリーサイエンス 研 究 成 果 等 を 効 率 的 に 体 系 化 し 基 準 ガイドライン 等 を 作 成 する PMDAにおける 審 査 の 科 学 的 な 考 え 方 の 透 明 化 審 査 基 準 等 の 国 際 連 携 推 進 の 効 率 化 医 薬 品 医 療 機 器 の 開 発 促 進 審 査 迅 速 化 マイクロドーズ 臨 床 試 験 プロジェクト 医 薬 品 製 法 変 更 等 プロジェクト コンパニオン 診 断 薬 プロジェクト 小 児 及 びオーファン 医 薬 品 プロジェクト 小 児 医 薬 品 WG オーファン 医 薬 品 WG QbD 評 価 プロジェクト 新 統 計 プロジェクト ナノ 医 薬 品 プロジェクト 国 際 共 同 治 験 プロジェクト 心 血 管 系 リスク 評 価 プロジェクト オミックス プロジェクト 8

おもな 個 別 化 医 療 関 連 通 知 等 1 発 出 日 通 知 番 号 H17.3.18 薬 食 審 査 0318001 H20.1.9 薬 食 審 査 0109013 薬 食 安 発 0109002 H20.4.4 薬 食 機 発 0404002 H20.9.30 薬 食 審 査 発 0930007 タイトル 医 薬 品 の 臨 床 試 験 における ファーマコゲノミクスの 利 用 指 針 の 作 成 に 係 る 行 政 機 関 へ の 情 報 の 提 供 等 について ゲノム 薬 理 学 における 用 語 集 について 次 世 代 医 療 機 器 評 価 指 標 の 公 表 について ( 別 添 2)DNAチップを 用 いた 遺 伝 子 型 判 定 用 診 断 薬 に 関 する 評 価 指 標 ゲノム 薬 理 学 を 利 用 した 治 験 について 内 容 概 略 ゲノム 検 査 を 用 いた 医 薬 品 の 臨 床 試 験 に 関 する 指 針 作 成 を 目 的 として 製 薬 企 業 等 に 該 当 する 臨 床 試 験 の 情 報 提 供 を 依 頼 ICH E-15 日 米 EUで 調 和 した 医 薬 品 の 承 認 申 請 安 全 性 等 に 関 する 文 書 作 成 に 用 いるゲノム 薬 理 学 薬 理 遺 伝 学 分 野 の 重 要 用 語 の 定 義 DNAチップを 用 いてヒトや 病 原 微 生 物 の 遺 伝 子 型 を 判 定 する 診 断 薬 の 評 価 の 際 に 重 要 と 考 えられる 事 項 ゲノム 薬 理 学 を 利 用 した 治 験 実 施 に 関 して 照 会 が 多 い 事 項 ( 被 験 者 への 説 明 試 験 計 画 作 成 の 留 意 点 等 )のQ&A 9

おもな 個 別 化 医 療 関 連 通 知 等 2 発 出 日 通 知 番 号 H23.1.20 薬 食 審 査 発 0120 第 1 号 薬 食 安 発 0120 第 1 号 H24.11.20 薬 食 機 発 1120 第 5 号 タイトル 医 薬 品 またはバイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 の 開 発 におけるバイ オマーカー: 適 格 性 確 認 のため の 資 料 における 用 法 の 記 載 要 領 資 料 の 構 成 及 び 様 式 次 世 代 医 療 機 器 評 価 指 標 の 公 表 について ( 別 添 2)RNAプロファイリングに 基 づく 診 断 装 置 の 評 価 指 標 内 容 概 略 ICH E-16 バイオマーカーを 利 用 して 開 発 された 医 薬 品 の 承 認 申 請 資 料 中 に 記 載 すべきバイ オマーカー 情 報 や 資 料 構 成 等 を 示 す 日 米 EU 調 和 文 書 血 液 や 病 変 部 のRNAプロファイ ルから 医 療 情 報 を 導 き 出 す 診 断 装 置 の 評 価 の 際 に 重 要 と 考 えら れる 事 項 発 出 準 備 中 未 定 コンパニオン 診 断 薬 等 及 び 関 連 する 医 薬 品 の 承 認 申 請 の 留 意 事 項 に 関 する 通 知 Q&A 作 成 中 未 定 コンパニオン 診 断 薬 と 関 連 する 医 薬 品 の 開 発 に 関 するガイダン ス 10

ファーマコゲノミクス バイオマーカー 相 談 2009 年 4 月 より 個 別 品 目 とは 関 係 しない 医 薬 品 及 び 医 療 機 器 開 発 におけ るゲノム 薬 理 バイオマーカーの 利 用 に 関 する 的 確 性 評 価 試 験 計 画 要 点 確 認 について 指 導 及 び 助 言 を 実 施 安 全 性 予 測 試 験 コンソーシアム(Predictive Safety Testing Consortium: PSTC) の 相 談 アカデミアと 企 業 の 研 究 共 同 体 (FDA 及 びEMAがオブザーバー 参 加 ) の 米 国 Critical Path 研 究 所 のコンソーシアム 2009 年 8 月 12 日 薬 剤 誘 発 性 急 性 腎 障 害 の 早 期 診 断 を 目 的 に ラッ ト 急 性 腎 障 害 を 検 出 する 指 標 として7 種 類 のバイオマーカーの 適 格 性 確 認 が 申 し 込 まれ 2010 年 5 月 31 日 評 価 終 了 PSTCからの 依 頼 と 相 談 内 容 の 一 般 性 を 考 慮 し PMDAホームページ 上 で 日 本 語 及 び 英 語 の 相 談 結 果 を 公 表 (2007 年 6 月 のFDA 及 び EMAの 適 格 性 確 認 評 価 結 果 も 公 表 されている ) 11

2012 年 1 月 以 降 に 承 認 された コンパニオン 診 断 薬 の 事 例 一 般 名 ( 販 売 名 ) クリゾチニブ (ザーコリカプセル 200mg) H24.3.30 承 認 モガムリズマブ ( 遺 伝 子 組 換 え) (ポテリジオ 点 滴 静 注 20mg) H24.3.30 承 認 医 薬 品 効 能 効 果 ALK 融 合 遺 伝 子 陽 性 の 切 除 不 能 な 進 行 再 発 の 非 小 細 胞 肺 癌 再 発 又 は 難 治 性 の CCR4 陽 性 の 成 人 T 細 胞 白 血 病 リンパ 腫 一 般 的 名 称 ( 販 売 名 ) 体 外 診 断 薬 ALK 融 合 遺 伝 子 検 出 キット (Vysis ALK Break Apart FISHプローブキット) CCR4キット (ポテリジオテスト IHC) (ポテリジオテスト FCM) 測 定 原 理 FISH 法 IHC FCM 法 12