IF 1 63 2 IF IF 10 9 3 IF 10 20 9 IF 2 IF IF IF IF IF A4 9 IF IF 2 IF IF IFIF IF

2011 年 6 月 改 訂 ( 改 訂 第 2 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 872171 医 薬 品 インタビューフォーム IF 2008 Ca ++ 拮 抗 性 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 治 療 剤 日 本 薬 局 方 ベラパミル 塩 酸 塩 錠 剤 形 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 1 40mg 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わせ 窓 口 Verapamil Hydrochloride 2006 6 7 2006 12 8 1999 12 1 0120 964 930 http://www.abbott.co.jp/ IF 2011 5 http://www.info.pmda.go.jp/

IF 1 63 2 IF IF 10 9 3 IF 10 20 9 IF 2 IF IF IF IF IF A4 9 IF IF 2 IF IF IFIF IF

2008IF 2008 IF PDF IF IF 2008 21 4 IF 2008 IF 3 IF IF 2008 MR PDF IT MR IF IF IF MR IF IF IF 4 IF IF IF 2008 9

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1 1 2 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1 2 1 2 2 2 3 2 2 2 1 2 2 2 3 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 3 2 4 3 4 4 4 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1 5 1 5 2 5 3 5 4 ph ph 5 2 5 1 5 2 5 3 5 3 5 4 6 5 6 6 6 目 次 7 6 8 7 9 7 10 7 11 7 12 7 13 7 14 7 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1 8 2 8 3 8 1 2009 4 8 2 8 3 8 4 8 5 8 1 8 2 9 3 9 4 9 6 9 1 9 2 9 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1 10 2 10 1 10 2 10 3 10 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1 11 1 11 2 11 3 11 4 12 5 12 6 12

2 12 1 12 2 12 3 12 4 12 5 13 6 13 7 13 3 13 4 13 1 13 2 13 3 14 4 14 5 14 5 15 1 15 2CYP450 15 3 15 4 15 5 15 6 16 1 16 2 16 3 16 7 16 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1 18 2 18 3 18 4 18 5 18 6 20 7 21 1 21 2 21 8 23 1 23 2 23 3 23 4 23 5 25 6 25 9 25 10 25 11 25 12 25 13 26 14 26 15 26 16 26 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1 27 1 27 2 27 3 27 4 27 2 27 1 27 2 28 3 28 4 28 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1 29 2 29 3 29 4 29 1 29 2 29 5 29 6 29 7 29 8 30 9 30 10 30 11 30 12 30 13 30

14 30 15 31 16 31 17 31 Ⅺ. 文 献 1 32 2 32 Ⅻ. 参 考 資 料 1 33 2 33 ⅩⅢ. 備 考 35

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1962 Haas Hass 1963 Isoptin 1965 2007 1 1999 2 1 4 104 2008 2 2006 4 40mg 2009 6 2010 2011 5 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 Ca Ca 1

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 40mg (2) 洋 名 Vasolan Tablets 40mg (3) 名 称 の 由 来 Vasodilator 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) JAN (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Verapamil Hydrochloride JAN Verapamil INN (3)ステム pamil 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 及 び 異 性 体 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 C 27 H 38 N 2 O 4 HCl 491.06 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 2RS53, 4 Dimethoxyphenethyl methylamino23, 4 dimethoxyphenyl21 methylethyl pentanenitrile monohydrochloride IUPAC 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 7.CAS 登 録 番 号 152 11 4 2

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 (2) 溶 解 性 100 95 100 95 1gmL 5 7 3 25 20 35 10,000 (3) 吸 湿 性 1g 5091 37 1 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 141 145 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 pka 8.89 25 0.01 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 1 2 0.01mol L 1 50000 227 231nm 276 280nm 30.1mol L E 1 1cm 325 228nm E 1 1cm 114 278nm 4 ph 4.5 6.5 5 3

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1 1 2 C N 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 11 50 2mL 5 2 0.01mol L 1 50000 200 400nm 3 41 50 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 0.7g 100 7 3 50mL 0.1mol L 0.1mol L 1mL 49.11mgC 27 H 38 N 2 O 4 HCl 4

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 40mg 213 mmmgmm 7.21454.0 (2) 製 剤 の 物 性 39N (3) 識 別 コード 213 (4)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 なpH 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 40mg (2) 添 加 物 4 1 6000 (3)その 他 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 40mg 25 /60 RH 40 /75 RH 2 lx UVPTP UVPTP 36 36 6 UVPTP 60 60 40 4 25 /75 RH 4 1,000 lx 50 120 lx hr 60 120 lx hr200w h/m 2 1,000 lx 50 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 40mg 40 /75 RH 25 /75 RH 3 3 0.5 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7. 溶 出 性 6

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 1 0.2g 0.02mol L 70mL 60 0.02mol L 100mL 3mL 2 1. 2mL 0.02mol L 100mL 227 231nm 276 280nm 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 10 0.02mol L 140mL 60 30 5 0.02mol L 200mL 20mLC 27 H 38 N 2 O 4 HCl 4mg 0.02mol L 100mL 105 2 0.1g 0.02mol L 70mL 60 0.02mol L 100mL 4mL 0.02mol L 100mL 278nm A T A S C 27 H 38 N 2 O 4 HCl mgw S A T A S 1 25 W S mg 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物. 2.2 13. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 7

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 1 2 2. 用 法 及 び 用 量 1 1 2 1 40 80mg1 3 1 1 2 1 40 80mg1 3 1 3 6mg kg1 240mg 1 3 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 8

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) DAVITDanish Verapamil Infarction Trial 7 15 1775 2 878 360mg 1 897 12 18 p 0.02 hazard ratio 0.64 95 0.44 0.94 急 性 心 筋 梗 塞 の 発 症 2 2 週 間 後 からの からの 累 積 死 亡 率 1 1 40 80mg 1 3 2 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 9

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 Ca Ca (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 1 2 3 Ca ATP 4 Ca slow channel Ca 5 1 2 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 10

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 50 100ng ml 50 50 100ng ml 77 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 2 80mg2.2 (3) 臨 床 成 績 で 確 認 された 血 中 濃 度 1 2 80mg 10 2.2 t max C max 86.2ng ml 24 AUC 450.9ng hr ml ベラパミル 塩 酸 塩 80mgの 単 回 経 口 投 与 時 の 血 漿 中 濃 度 推 移 ベラパミル 塩 酸 塩 80mgの 単 回 経 口 投 与 時 の 薬 物 動 態 パラメータ t max hr C max ng/ml AUC 0 24 ng hr/ml 2.2 0.2 86.2 8.1 450.9 37.3 Mean S.E., n 10 2 12 6 6 21 6 6 70 80mg 2 S R C max AUC ベラパミル 塩 酸 塩 80mg 単 回 経 口 投 与 時 の 薬 物 動 態 パラメータ C max ng/ml AUC 0 ng hr/ml CL 0 L/hr/kg S 23.2 14.5 51.6 36.9 19.4 13.3 63.4 29.1 213.1 126.0 5.2 3.4 R 163.9 73.1 589.8 264.4 1.39 0.76 340.7 141.1 1420.2 528.2 0.60 0.21 Mean S.D., n 12 11

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 3 6 8 80mg 72 92 134 161 137mL min kg 126mL min kg (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 12 8 4 80mg 2 30 S R C max AUC ベラパミル 塩 酸 塩 80mg 単 回 経 口 投 与 時 の 薬 物 動 態 パラメータ C max ng/ml t max hr AUC 0 ng hr/ml CL/F L/hr S 8.3 5.0 1.9 1.4 38.1 24.4 1565.2 1474.3 7.8 4.3 3.1 1.6 49.2 24.9 889.8 315.2 R 41.7 19.1 1.5 0.8 186.4 95.3 242.3 114.8 39.8 16.3 3.3 1.6 203.2 71.1 198.4 53.1 Mean S.D., n 12 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1)コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ 2212.1 32.2 6 6 2 20cm 80mg 15 2 H 7 5mg 15 19.3 4.0Mean S.D. (4) 消 失 速 度 定 数 12

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 (5)クリアランス 2,750mL min 6 6,380mL min 6 (6) 分 布 容 積 1.46 2.84L kg 6 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 In vitro 93.7 0.7S.E., 5 13 50 2000ng ml 35 1557ng ml 健 康 成 人 におけるベラパミルの 蛋 白 結 合 率 ng/ml 35 75 141 757 1,557 89.3 2.5 89.6 2.2 89.7 1.5 89.7 1.9 89.7 2.3 89.6 0.17 Mean S.D., n 13 3. 吸 収 6 76.0 18.0Mean S.D. 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 14 C 3mg kg 3 3 30 1 2 5.5 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 14 14 C 1mg kg 1.2 30 2.5 4 12 13

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 (3) 乳 汁 への 移 行 性 Andersen 1983 1 240mg 80mg 3 3 5 5 23 0.01 4 2.1ng ml 38 1ng ml Inoue1984 1 320mg 80mg 4 300ng ml Andersen 30ng ml 2.1ng ml 300ng ml 20ng ml Inoue 60 0.5 Miller 1986Anderson 1987 1 40 80mg 1 3 1 3 6mg kg1 240mg 1 3 1 40 80mg 1 3 12 14 C 1mg kg 1 5.3 8 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 14 C 3mg kg 1.5 24 14

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 O N OD617 CH 3O HO CN H OCH 3 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 OCH 3 CH CH 3O CH 3O CN H OCH 3 CH 3O CN C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 OCH 3 CH 3O C CH 2 CH 2 CH 2NH 2 CH CH CH 3 CH 3 PR22 ラット モルモット イ ト CH 3 CH 3 ルベラパミル ト CH 3 CH 3 D620 ラット モルモット イ ト CH 3O CH 3O CN CH 3 OCH 3 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 OCH 3 CH CH 3 CH 3 ベラパミル CH 3O CN CH 3 CH 3O C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 CH CH 3 CH 3 PR24 ラット モルモット イ OCH 3 OH CH 3O HO CN CH 3 OCH 3 C CH 2 CH 2 CH 2 Ñ CH 2 CH 2 OCH 3 CH CH 3O HO CN CH 3 OCH 3 CH 3O CN CH 3 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 OH CH 3O C CH 2 CH 2 CH 2 NH CH CH CH 3 CH 3 PR23 ラット モルモット イ ト CH 3 CH 3 PR21 ラット モルモット イ CH 3 CH 3 D617 ラット モルモット イ ト CH 3O CN CH 3 HO C CH 2 CH 2 CH 2 NH CH CH 3 CH 3 PR25 ラット モルモット イ ト ベラパミルの 主 要 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 CYP450 D 617 CYP3A4 CYP1A2 CYP3A4 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 8090 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 1 5 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ t 1/2 7 8 15

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 14 C 3mg kg 5 6815 21 (2) 排 泄 率 Piotrovskii 120mg 48 1D 617 D 620 2.2 11.46.7 Schomeros 14 C 80mg 120 65.8 70 1 40 80mg 1 3 1 3 6mg kg1 240mg 1 3 1 40 80mg 1 3 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 1 2 6 7 120mg t 1/2 3.6 1.1 3.4 0.7 1 40 80mg 1 3 1 3 6mg kg1 240mg 1 3 1 40 80mg 1 3 16

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 3 DHP Direct Hemoperfusion 27 28 2,240mg 5 HPP 1 DHP 30 616.3ng ml DHP2 88.0ng ml DHP in vitro 5 8.0 8.3 5 45.3 41.6 17

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 1 2 3. 10 12 3. 10 4 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 1 50 2 3 18

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 4 WPW LGL 5 6 7 1245 3 PQ 0.20 Wenckebach Mobitz PQ 1 Mobitz 3 4WPW WPW WPW Wolff Parkinson White LGL Lown Ganong Levine 6 5 10mg 5 1 4 5 1 2 1 3 1 PR PQ 19

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 PR PQ PQ 0.12 0.20 7 8. 11 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 1 2 PQ 3 4 20

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 7. 相 互 作 用 CYP3A4 PP. 5.2CYP450 ) (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 AUC 3 3 3 P450 CYP3A4 21

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 P450 CYP3A4 P450 CYP3A4 P450 CYP3A4 P450 CYP3A4 P450 CYP3A4 22

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 5,069 568 11.21 (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 1 循 環 器 障 害 2 皮 膚 障 害 Stevens Johnson (3)その 他 の 副 作 用 0.1 5 0.1 1 2 3 AST GOTALT GPT 1 2 3 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 副 作 用 発 現 状 況 5069 568 11.21 7 0.14 4 0.08 32 0.63 25 0.49 5 0.10 3 0.06 2 0.04 1 0.02 1 0.02 1 0.02 1 0.02 1 0.02 23

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 ALT GPT CCF AST GOT Al P 3 0.06 2 0.04 5 0.10 3 0.06 1 0.02 1 0.02 191 3.77 23 0.45 8 0.16 7 0.14 7 0.14 4 0.08 3 0.06 1 0.02 1 0.02 1 0.02 5 0.10 5 0.10 3 0.06 2 0.04 1 0.02 2 0.04 1 0.02 27 0.53 10 0.20 10 0.20 8 0.16 7 0.14 1 0.02 1 0.02 36 0.71 11 0.22 9 0.18 7 0.14 6 0.12 5 0.10 1 0.02 1 0.02 10 0.20 5 0.10 2 0.04 1 0.02 1 0.02 24

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 BUN 2 0.04 1 0.02 1 0.02 1 0.02 13 0.26 10 0.20 5 0.10 5 0.10 4 0.08 2 0.04 1 0.02 1 0.02 1992 2 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 1 2 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 25

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 13. 過 量 投 与 1 2 1 IABP 2 2 2 3.2g 4g 2,200ng ml 2,700ng ml 2,000ng ml 12 15 1,000ng ml 2 6 14. 適 用 上 の 注 意 PTPPTPPTP PTP 15.その 他 の 注 意 16.その 他 26

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 1 0.063mg kg0.125mg kg 0.1mg kg 2 1mg kg 0.3mg kg 3 0.3mg kg 1mg kg 3mg kg 4 5 g min Na Ca 5 ADP 250 mol L 1.2 10 4 g ml Ca 50 mol L ADP 500 M 6 1 10 6 mol L 4.9 10 7 g ml 1 10 6 mol L K 500 g ml (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 LD 50 mg/kg ICR SD 218.0 12.2 75.8 45.1 195.0 11.2 97.2 79.8 189.9 22.2 57.0 46.7 154.0 21.3 57.7 49.5 27

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 1 12.5 25 50mg kg 14 16 25 50mg kg 12.5 50mg kg 3 50mg kg 2 10.0 25.0 62.5mg kg 54 10.0 25.0mg kg62.5mg kg S GOT GPT ST (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 2.5 8 12.5 100mg kg 12.5mg kg (4)その 他 の 特 殊 毒 性 28

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 40mg 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 3 3. 貯 法 保 存 条 件 PTP UV 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 扱 いについて (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ). 14 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 40mg100 PTP1,000 PTP 7. 容 器 の 材 質 PTP PTP UV 29

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 8. 同 一 成 分 同 効 薬 40mg 40mg 40mg 9. 国 際 誕 生 年 月 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 2006 6 7 21800AMX10423000 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2006 12 8 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 2008 2 29 2011 5 20 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 1998 3 12 14. 再 審 査 期 間 30

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 97 20 3 19 16. 各 種 コード JAN 439 HOT RSS PTP 100T 4987 439 195056 1030938 03 0104 14987 439 195053 PTP 1000T 4987 439 195063 1030938 03 0105 14987 439 195060 100T 4987 439 195070 1030938 03 0203 14987 439 195077 1000T 4987 439 195087 1030938 03 0301 14987 439 195084 2171 008F 1070 620004629 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 31

Ⅺ. 文 献 1. 引 用 文 献,,, Hansen, J. F. et al. Am. J. Cardiol., Fleckenstein, A. et al. Naunyn Schmiedeberg s Arch.Pharmacol., Narimatsu, A. et al. Naunyn Schmiedeberg s Arch. Pharmacol.,, Fleckenstein, A. Arzneim. Forsch., Nabata, H. Jpn. J. Pharmacol., Okada, T. et al. Jpn. Circ. J.,, Motomura, S. et al. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., Weiner, D. A. et al. Clin. Pharmacol. Ther.,,, Mooy, J. Eur. J. Clin. Pharmacol., Eichelbaum, M. et al. Eur. J. Clin. Pharmacol., von Richter, O. et al. Clin. Pharmacol. Ther.,, Keefe, D.L. et al. Clin. Pharmacol. Ther., McIlhenny, H. M. J. Med. Chem., Kuwada, M. et al. J. Chromatogr., Kroemer, H.K. et al. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 52, 880 1975 53, 1409 1976 53, 3489 1976 66, 779 1990 264, 227 1969 294, 169 1976 32, 409 1983 20, 1317 1970 27, 239 1977 39, 913 1975 54, 4176 1977 315, 241 1981 36, 25 1984 26, 123 1995 27, 35 1996 28, 405 1985 19, 133 1981 70, 217 2001 54, 163 1979 29, 21 1981 14, 1178 1971 222, 507 1981 348, 332 1993 Piotrovskii, V.K. et al. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 24, 4 1986 Schomerus, M. et al. Cardiovasc. Res., Hanyok, J. J. et al. J. Clin. Pharmacol.,, Kivisto, K.T. et al. Human Exp. Toxicol., Pauli Magnus, C. et al. J. Pharmacol. Exp. Ther., 10, 605 1976 28, 831 1988 12, 293 1999 16, 35 1997 293, 376 2000 2.その 他 の 参 考 文 献 32

Ⅻ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2010 1 96 G.D. Searle LLC Calan 40mg 80mg 120mg 狭 心 症 1 2 不 整 脈 1 2 本 態 性 高 血 圧 症 狭 心 症 :80 120mg 1 3 不 整 脈 : 240 320mg 1 3 4 PSVT 240 480mg 1 3 4 本 態 性 高 血 圧 症 : 1 80mg 1 3 1 240mg 1 360 480mg Actavis Verapamil Tablets 40mg 80mg 120mg 160mg 40mg 80mg 120mg 160mg 成 人 : 高 血 圧 :120mg 1 2 160mg 1 2 狭 心 症 :120mg 1 3 不 整 脈 : 40 120mg 1 3 小 児 : 0 2 20mg 1 2 3 2 40 120mg 1 2 3 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 妊 婦 等 に 関 する 海 外 情 報 FDA 1 2 33

Ⅻ. 参 考 資 料 FDA Pregnancy Category An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy C C 2011 2 FDA Pregnancy Category C Either studies in animals have revealed adverse effects on the fetus teratogenic or embryocidal or other and there are no controlled studies in women or studies in women and animals are not available. Drugs should be given only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. C Drugs which, owing to their pharmacological effects, have caused or may be suspected of causing, harmful effects on the human fetus or neonate without causing malformations. These effects may be reversible. Accompanying texts should be consulted for further details. 34

ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 文 献 請 求 先 アボット ジャパン 株 式 会 社 くすり 相 談 室 108-6303 東 京 都 港 区 三 田 3-5 - 27 フリーダイヤル 0120-964 - 930 IF 35

2011 年 6 月 改 訂