化 粧 品 中 のタンパク 加 水 分 解 物 の 安 全 性 に 関 する 特 別 委 員 会 報 告 第 2 回 ( 第 6 回 ) 化 粧 品 中 のタンパク 加 水 分 解 物 の 安 全 性 に 関 する 特 別 委 員 会 日 時 :2012 年 10 月 8 日 ( 月 祝 日 ) 11:00~15:30 場 所 : 日 本 アレルギー 学 会 事 務 局 会 議 室 出 席 者 : 委 員 理 事 16 名 賠 席 2 名 松 永 佳 世 子 委 員 長 委 員 : 相 原 道 子 池 澤 善 郎 板 垣 康 治 岸 川 禮 子 澤 充 杉 浦 伸 一 田 中 宏 幸 千 貫 祐 子 手 島 玲 子 秀 道 広 福 島 敦 樹 福 冨 友 馬 森 田 栄 伸 矢 上 晶 子 各 委 員 秋 山 一 男 担 当 理 事 オフ サ ーハ ー: 中 村 政 志 ( 藤 田 保 健 衛 生 大 学 ) 佐 々 木 和 実 ( 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 ) 欠 席 者 : 宇 理 須 厚 雄 ( 委 任 状 提 出 ) 加 藤 善 一 郎 各 委 員 議 事 概 要 セッション1 抗 原 解 析 動 物 実 験 その 他 の 進 捗 状 況 報 告 が 下 記 委 員 より 行 われた 1) 手 島 委 員 医 薬 部 外 品 化 粧 品 に 含 まれる 成 分 による 免 疫 学 的 反 応 についての 動 物 モデルに 関 する 研 究 : 化 粧 品 類 に 使 用 されている 市 販 の 加 水 分 解 コムギ 製 品 及 びグルテンの 酸 加 水 分 解 物 に ついて マウスを 用 いた 経 皮 感 作 能 の 試 験 を 実 施 し グルパール 19S との 比 較 を 行 った その 結 果 グルパール 19S と 同 様 に 高 分 子 成 分 が 残 存 している HWP-l において グルパール 19S と 同 じく 経 皮 感 作 能 を 有 することが 示 された 酸 加 水 分 解 グルテンの 経 皮 感 作 能 は 0.5hr の 加 水 分 解 物 が 最 も 高 く 加 水 分 解 時 間 が 長 くなるに 従 って 感 作 性 が 減 弱 するこ とが 示 された 酸 加 水 分 解 小 麦 含 有 石 鹸 に 感 作 された 患 者 血 清 IgE 反 応 性 の 解 析 :EXiLE(IgE Cross linking-induced Luciferase Expression) 試 験 で 旧 茶 のしずく 石 鹸 で 感 作 された 患 者 の IgE はグルパール 19S の 他 0.1N HCL, 100 で 0.5~12 時 間 分 解 した HWP にも 強 く 反 応 し た 加 水 分 解 処 理 により 何 らかの 新 しいエピトープが 生 成 しているものと 思 われる EXiLE 試 験 の 応 答 性 において HW( 茶 のしずく HWP 患 者 ) 群 は CW( 小 児 FA) 群 や AW( 成 人 WDEIA) 群 とは 明 確 に 区 別 された EXiLE 法 の 検 出 感 度 はウェスタンブロットやドットブロ ットに 比 べて 高 く 有 用 と 思 われた 眼 科 澤 委 員 から 腸 管 から 摂 取 された 小 麦 アレルギーで 眼 部 の 腫 脹 などの 症 状 が 現 れるこ とから 粘 膜 関 連 リンパ 組 織 として 目 の 粘 膜 の 抗 原 特 異 的 分 泌 型 IgA について 検 討 ができる と 良 い マウス 結 膜 での 好 酸 球 などの 検 索 ができると 良 いと 考 えられるとのコメントが 出 された 2) 板 垣 委 員 抗 原 解 析 について 現 在 進 めている 概 要 を 報 告 した グルテンの 溶 解 性 起 泡 性 などの 機 能 を 向 上 するために 行 われている 脱 アミド 化 処 理 に 特 化 して 検 討 中 結 果 を 次 回 委 員 会 にて 報 告 予 定 - 1 -
3) 田 中 委 員 皮 膚 感 作 の 動 物 モデルに 抗 原 を 負 荷 することにより 食 物 アレルギー 症 状 が 発 生 するかに ついて 検 討 を 行 っている 1 最 適 な 皮 膚 感 作 条 件 の 設 定 2 加 水 分 解 コムギによる 全 身 感 作 マウスに 及 ぼす 抗 原 経 口 負 荷 の 影 響 3 加 水 分 解 コムギによる 経 皮 感 作 マウスに 及 ぼす 抗 原 経 口 負 荷 の 影 響 : 今 回 の 結 果 では 体 温 変 化 および 死 亡 率 ともに 顕 著 な 影 響 は 認 められ なかった 原 因 として 1) 皮 膚 感 作 2) 飼 料 中 の 小 麦 成 分 除 去 の 影 響 が 考 えられる 1)については 総 IgE は 腹 腔 内 感 作 と 同 等 以 上 に 上 昇 しているため 2)の 可 能 性 を 考 え ている 次 回 は 小 麦 入 りの 飼 料 を 使 用 し 再 実 験 中 間 生 成 物 の 感 作 性 について 併 せて 検 討 する 4) 加 藤 委 員 ( 書 面 報 告 ) 1 遺 伝 子 解 析 PCR Luminex にて HLA 遺 伝 子 解 析 2 治 療 法 開 発 HLA 立 体 構 造 を 基 盤 とした 特 異 的 加 水 分 解 プロダクトによるアレルギー 治 療 法 確 立 へ セッション2 医 師 登 録 サイトからの 調 査 報 告 9 月 30 日 までのまとめ 松 永 佳 世 子 委 員 長 陽 性 症 例 : 確 実 症 例 1451( 女 性 1389 男 性 62) 平 均 45.2 歳 症 状 : 洗 顔 中 後 小 麦 摂 取 後 アレルギー 症 状 523(67%) 洗 顔 中 後 症 状 なし 小 麦 摂 取 後 アレルギー 症 状 177(30%) 洗 顔 中 症 状 あり 小 麦 摂 取 後 症 状 なし 5(1%) 洗 顔 後 皮 膚 症 状 : 症 状 なし 190(27%) 目 の 腫 れ 257(36%) 蕁 麻 疹 痒 み 発 赤 231(33%) 不 明 27(4%) 小 麦 摂 取 後 症 状 :アナフィラキシーショック 178(25%) 呼 吸 困 難 嘔 吐 下 痢 190(27%) それ 以 外 の 症 状 ( 蕁 麻 疹 目 の 腫 れ 鼻 閉 鼻 水 痒 み 発 赤 等 318(45%) 症 状 なし 5(1%) 不 明 14(2%) アレルギー 既 往 : 既 往 なし 290(41%) 既 往 あり 380(54%); 花 粉 症 アレルギー 性 鼻 炎 279(40%) アトピー 性 皮 膚 炎 39(6%) 蕁 麻 疹 24(3%) その 他 38(5%) 陰 性 症 例 : 洗 顔 後 症 状 なし 3(1%) 目 の 腫 れ 85(40%) 蕁 麻 疹 痒 み 発 赤 他 60(28%) 不 明 66(31%) 小 麦 摂 取 後 症 状 : 不 明 153(71%) 症 状 なし 15(7%) 蕁 麻 疹 目 の 腫 れ 鼻 閉 鼻 水 痒 み 発 赤 等 30(14%) 呼 吸 困 難 嘔 吐 下 痢 14(7%) アナフィラキシーショック 2(1%) アレルギー 既 往 :なし 75(35%) あり 126(59%); 花 粉 症 アレルギー 性 鼻 炎 88(41%) ア トピー 性 皮 膚 炎 5(3%) 蕁 麻 疹 9(4%) その 他 24(11%) 小 麦 摂 取 後 症 状 の 出 現 した 46 症 例 セッション3 症 例 検 討 会 : 臨 床 系 委 員 6 施 設 からの 報 告 1) 国 立 病 院 機 構 福 岡 病 院 岸 川 委 員 2008~2012/9 に 受 診 した 232 例 の 皮 膚 テストから 確 実 例 137 例 否 定 された 例 95 例 ( 症 状 があるがテスト 陰 性 73 例 症 状 はないが 心 配 して 受 診 3 例 症 状 から 他 疾 患 と 診 断 19 例 ) - 2 -
皮 膚 テスト 陰 性 で 負 荷 検 査 実 施 4 例 ( 陽 性 2 例 陰 性 2 例 :ダニアレルギー 気 管 支 拡 張 症 ) ELISA 試 行 と 非 典 型 例 3 例 に 関 する 報 告 48 歳 F:プリック 陽 性 グルパール 19S ELISA 陰 性 食 物 負 荷 試 験 陰 性 アスピリン 500mg 前 投 与 負 荷 試 験 陰 性 にて 経 過 観 察 中 当 院 受 診 後 1 年 以 上 経 過 した 症 例 ではコムギ 食 品 回 避 より 調 整 摂 取 が 多 い 状 況 であるが 回 避 例 は 重 症 者 で 誤 食 の 不 安 が 強 い 回 避 と 定 期 に 薬 剤 を 服 用 して 症 状 なしの 症 例 も 見 られた 2) 島 根 医 科 大 学 千 貫 委 員 森 田 委 員 茶 のしずく 石 鹸 使 用 受 診 者 43 例 確 実 例 34 例 ( 小 麦 アレルギー 未 治 療 と 思 われる 症 例 17 例 小 麦 略 治 例 8 例 遠 方 など の 理 由 でフォーロー 出 来 ていない 症 例 9 例 ) 否 定 された 症 例 ( 臨 床 症 状 が 疑 われるが プリックテスト 血 清 診 断 が 陰 性 5 例 (うち 3 例 は 好 塩 基 球 活 性 化 試 験 も 陰 性 ) 臨 床 症 状 が 無 く 心 配 していただけの 症 例 2 例 臨 床 症 状 から 他 の 疾 患 と 診 断 した 症 例 2 例 好 塩 基 球 活 性 化 試 験 が 治 癒 の 指 標 になるか 検 討 中 3) 広 島 大 学 秀 委 員 典 型 例 と 診 断 した 患 者 98 名 のうち 臨 床 上 完 全 に 治 癒 した 例 3 例 うちグルパールに 対 する HRT ELISA が 完 全 に 消 失 している 例 が 2 例 1 例 はグルパール に 対 する HRT/ELISA は 陽 性 であったが その 時 点 で 治 癒 したと 判 断 HRT/CAP-RAST で 小 麦 グルテンの 陰 性 化 が 確 認 出 来 ている 症 例 は 多 数 グルパール ELISA を 試 行 した 60 例 中 陰 性 化 した 又 は 陰 性 14 例 グルパール HRT を 2 回 以 上 施 行 した 28 例 (Low Responder であった 症 例 を 除 く) 中 陰 性 化 を 確 認 した 例 は 4 例 4) 藤 田 保 健 衛 生 大 学 中 村 氏 全 国 878 検 体 (179 施 設 ) ELISA 検 査 からの 報 告 プリックテスト 結 果 と ELISA 結 果 の 相 関 性 は 高 いが それから 外 れる 症 例 もわずかに 存 在 する また 典 型 例 の 中 にもサブクラスが 存 在 する 典 型 例 :プリックテスト 陽 性 ELISA 陽 性 (330 例 ) グルテン sige > 小 麦 sige が 大 多 数 だが 一 部 逆 転 する 症 例 がある ω5 が 陽 性 になる 場 合 は 小 麦 グルテン グルパール 19S の sige 値 が 高 い 非 典 型 例 1:プリックテスト 陽 性 ELISA 陰 性 (99 例 ) 殆 どの 症 例 が 小 麦 グルテンの sige 抗 体 が 陰 性 sige が 認 められる 場 合 には グルテ ン sige < 小 麦 sige となる 例 が 比 較 的 多 い 経 時 的 に 陰 性 化 している 可 能 性 がある 非 典 型 例 2:プリックテスト 陰 性 ELISA 陽 性 (12 例 3 例 は 同 一 症 例 ) プリックテストでの 判 断 が 難 しかった 症 例 ( 抗 アレルギー 剤 内 服 機 械 性 蕁 麻 疹 膨 疹 が 小 さい 茶 のしずく 石 鹸 は 陽 性 だがグルパール 19S は 陰 性 など)が 多 い その 他 茶 のしずく 石 鹸 の 使 用 個 数 が 少 ないにも 関 わらず ELISA が 高 値 の 症 例 があった - 3 -
藤 田 保 健 衛 生 大 学 矢 上 委 員 プリック 陰 性 ELISA 陰 性 であったが 茶 のしずく 石 鹸 による 症 状 ではないとした 医 師 の 診 断 に 納 得 せず 病 院 学 会 厚 労 省 に 異 議 を 申 し 出 ている 事 例 について 検 討 が 求 めら れた 負 荷 試 験 が 拒 否 されており 現 在 の 検 査 データでは 茶 のしずく 石 鹸 使 用 による 症 例 とは 判 断 するデータがない 5) 横 浜 市 立 大 学 相 原 委 員 1. 典 型 例 の 予 後 と 経 過 2012 年 9 月 までに 加 水 分 解 コムギ(グルパール 19S)による 即 時 型 コムギアレルギーと 診 断 した 患 者 21 症 例 について 臨 床 症 状 の 推 移 21 例 中 13 例 (62%)が 確 定 診 断 後 も 小 麦 を 摂 取 し そのうち 9 例 がアレルギー 症 状 を 呈 した 症 状 を 呈 していない 例 は 運 動 や NSAIDs 併 用 などに 注 意 し 摂 取 していた 小 麦 加 水 分 解 コムギが 含 まれていると 気 づかず 誤 って 摂 取 し 症 状 が 誘 発 された 例 が 3 例 あった 検 査 結 果 の 推 移 小 麦 グルテン ω-5 グリアジンの 特 異 的 IgE 値 を 経 時 的 に 測 定 できた 16 例 中 15 例 では 6 カ 月 ~1 年 の 経 過 で 何 れの 値 も 低 下 した 1 例 のみ 低 下 傾 向 が 見 られなかった グルパール 19S 特 異 的 IgE 値 は 14 例 のうち 11 例 で 低 下 傾 向 を 示 した 小 麦 グルテンの 血 中 特 異 的 IgE 抗 体 値 が 陰 転 化 しても 小 麦 摂 取 により 症 状 を 呈 する 例 が 4 例 みられた 経 時 的 に SPT を 検 査 した 4 例 では 反 応 は 減 弱 傾 向 であった 2. 非 典 型 例 をどう 考 えるか 誘 発 時 眼 瞼 浮 腫 を 伴 わない 例 負 荷 試 験 : 小 麦 20g 単 独 摂 取 で 前 腕 に 膨 疹 出 現 茶 のしずく 石 鹸 使 用 による 接 触 蕁 麻 疹 のエピソードはあるものの 経 口 誘 発 時 は 顔 面 の 症 状 はなく 消 化 器 症 状 体 幹 四 肢 の 膨 疹 が 主 症 状 小 麦 グルテン 特 異 的 IgE 値 は 経 過 中 陰 転 化 したが グルパール 19S 特 異 的 IgE 抗 体 は 低 下 しておらず 乖 離 がみられる 3. 確 定 診 断 に 至 らなかった 症 例 A. 茶 のしずく 石 鹸 等 による 小 麦 アレルギーを 疑 って 受 診 した 症 例 32 例 B. 確 実 例 として 診 断 した 症 例 21 例 C. 否 定 された 症 例 10 例 ( 臨 床 症 状 が 疑 われるが SPT 血 清 診 断 が 陰 性 5 例 臨 床 症 状 から 他 の 疾 患 と 診 断 した 症 例 5 例 ) 診 断 に 至 らなかった 症 例 ( 検 査 未 施 行 )1 例 6) 国 立 病 院 機 構 相 模 原 病 院 福 冨 委 員 A. 母 数 143 B. 確 実 例 90-4 -
C. 否 定 された 症 例 数 1) 臨 床 症 状 が 疑 われるが SPT 陰 性 0 2) 心 配 していただけ 5 3) 他 疾 患 と 診 断 33 4) 遅 延 型 反 応 と 考 えられた 症 例 3 5) 判 定 不 能 2 血 液 の 小 麦 グルテン 特 異 的 IgE 抗 体 価 が 検 出 感 度 以 下 になっても 小 麦 摂 取 時 ( 運 動 なし) に 食 物 アレルギー 症 状 が 誘 発 されている 患 者 は 少 なくない セッション4 総 合 討 論 典 型 例 については 石 鹸 の 使 用 中 止 により 殆 どの 患 者 は 小 麦 グルテンの 抗 体 価 低 下 と 同 時 に グルパール 19S に 対 する 抗 体 価 も 下 がり 小 麦 を 食 べられる 人 が 多 いが 運 動 負 荷 体 調 に より 強 い 反 応 が 出 ることがあるので 注 意 を 要 する 中 には 抗 体 価 が 下 がらない 人 当 初 高 い 抗 体 価 であった 場 合 中 々 下 がらない 人 もいる 小 麦 を 食 べても またそこにさらに 運 動 負 荷 をかけても 反 応 が 起 きない 場 合 を 小 麦 アレルギーが 略 治 したとするならば 現 在 までに 3% くらいの 患 者 が 略 治 したと 思 われる IgE 抗 体 は 出 ないが 茶 のしずく 石 鹸 を 使 用 し 目 の 腫 れ る 等 の 症 状 の 現 れる 少 数 例 についてはもう 少 し 詳 しい 検 討 が 必 要 で このような 症 例 に 対 し ては 負 荷 試 験 の 妥 当 性 等 を 検 討 する 必 要 がある また 典 型 例 と 一 致 しない 人 は 他 のタンパク で 起 こっている 可 能 性 があるので その 点 も 今 後 究 明 していく 本 委 員 会 の 診 断 基 準 は 診 断 時 点 での 状 態 を 判 断 するものであって 過 去 の 過 敏 性 を 診 断 するものではない この 点 を 含 めた 注 釈 については 今 後 検 討 する 次 回 委 員 会 (12 月 1 日 12:10~13:10 大 阪 )にて 継 続 して 審 議 することとする - 5 -