( 案 ) 特 定 保 健 用 食 品 評 価 書 素 肌 ウォーター 2014 年 3 月 食 品 安 全 委 員 会 新 開 発 食 品 専 門 調 査 会
目 次 頁 < 審 議 の 経 緯 >... 2 < 食 品 安 全 委 員 会 委 員 名 簿 >... 2 < 食 品 安 全 委 員 会 新 開 発 食 品 専 門 調 査 会 専 門 委 員 名 簿 >... 2 要 約... 3 Ⅰ. 評 価 対 象 品 目 の 概 要... 4 1. 製 品... 4 2. 関 与 成 分... 4 3. 作 用 機 序... 4 Ⅱ. 安 全 性 に 係 る 試 験 等 の 概 要... 4 1. 食 経 験... 4 2.in vitro 及 び 動 物 を 用 いた in vivo 試 験... 5 (1) 復 帰 突 然 変 異 試 験... 5 (2) 染 色 体 異 常 試 験... 5 (3) 単 回 強 制 経 口 投 与 試 験 (ラット)... 5 (4)90 日 間 反 復 強 制 経 口 投 与 試 験 (ラット)... 5 3.ヒト 試 験... 5 (1)12 週 間 連 続 摂 取 試 験... 5 (2)4 週 間 連 続 3 倍 過 剰 摂 取 試 験... 6 Ⅲ. 食 品 健 康 影 響 評 価... 6 < 参 照 >... 7 1
< 審 議 の 経 緯 > 2012 年 9 月 24 日 内 閣 総 理 大 臣 から 特 定 保 健 用 食 品 の 安 全 性 の 審 査 に 係 る 食 品 健 康 影 響 評 価 について 要 請 ( 消 食 表 第 382 号 ) 関 係 書 類 の 接 受 2012 年 10 月 1 日 第 448 回 食 品 安 全 委 員 会 ( 要 請 事 項 説 明 ) 2012 年 10 月 18 日 第 87 回 新 開 発 食 品 専 門 調 査 会 2014 年 3 月 4 日 第 95 回 新 開 発 食 品 専 門 調 査 会 2014 年 3 月 17 日 第 507 回 食 品 安 全 委 員 会 ( 報 告 ) < 食 品 安 全 委 員 会 委 員 名 簿 > 熊 谷 進 ( 委 員 長 ) 佐 藤 洋 ( 委 員 長 代 理 ) 山 添 康 ( 委 員 長 代 理 ) 三 森 国 敏 ( 委 員 長 代 理 ) 石 井 克 枝 上 安 平 洌 子 村 田 容 常 < 食 品 安 全 委 員 会 新 開 発 食 品 専 門 調 査 会 専 門 委 員 名 簿 > (2013 年 9 月 30 日 まで) (2013 年 10 月 1 日 から) 清 水 誠 ( 座 長 ) 清 水 誠 ( 座 長 ) 尾 崎 博 ( 座 長 代 理 ) 尾 崎 博 ( 座 長 代 理 ) 石 見 佳 子 平 井 みどり 石 見 佳 子 酒 々 井 眞 澄 梅 垣 敬 三 本 間 正 充 磯 博 康 林 道 夫 漆 谷 徹 郎 松 井 輝 明 梅 垣 敬 三 平 井 みどり 奥 田 裕 計 山 崎 壮 漆 谷 徹 郎 本 間 正 充 小 堀 真 珠 子 山 本 精 一 郎 奥 田 裕 計 山 本 精 一 郎 酒 々 井 眞 澄 脇 昌 子 小 堀 真 珠 子 脇 昌 子 佐 藤 恭 子 2
要 約 グルコシルセラミドを 関 与 成 分 とし 肌 が 乾 燥 しがちな 方 に 適 する 旨 を 特 定 の 保 健 の 用 途 とする 清 涼 飲 料 水 である 素 肌 ウォーター について 申 請 者 作 成 の 資 料 を 用 いて 食 品 健 康 影 響 評 価 を 実 施 した 本 食 品 一 日 当 たりの 摂 取 目 安 量 340 ml 中 に 含 まれる 関 与 成 分 は グルコシルセラ ミド 1.8 mg である 本 食 品 の 評 価 では 細 菌 を 用 いた 復 帰 突 然 変 異 試 験 ほ 乳 類 細 胞 を 用 いた 染 色 体 異 常 試 験 ラットを 用 いた 単 回 強 制 経 口 投 与 試 験 及 び 90 日 間 反 復 強 制 経 口 投 与 試 験 並 びにヒト 試 験 ( 健 常 者 を 対 象 とした 12 週 間 連 続 摂 取 試 験 及 び 4 週 間 連 続 3 倍 過 剰 摂 取 試 験 )を 用 いた 上 記 試 験 結 果 等 を 用 いて 評 価 した 結 果 素 肌 ウォーター については 提 出 され た 資 料 に 基 づく 限 りにおいて 安 全 性 に 問 題 はないと 判 断 した 3
Ⅰ. 評 価 対 象 品 目 の 概 要 1. 製 品 (1) 商 品 名 : 素 肌 ウォーター( 申 請 者 : 株 式 会 社 資 生 堂 ) (2) 食 品 の 種 類 : 清 涼 飲 料 水 (3) 関 与 成 分 :グルコシルセラミド 1.8 mg 1 (4) 一 日 摂 取 目 安 量 :1 本 (340 ml) (5) 特 定 の 保 健 の 用 途 : 肌 が 乾 燥 しがちな 方 に 適 する 2. 関 与 成 分 本 食 品 の 関 与 成 分 であるグルコシルセラミドは こんにゃく 芋 (Amorphophallus konjac)に 含 まれるものであり 長 鎖 塩 基 (スフィンゴイド 塩 基 )と 脂 肪 酸 が 酸 アミ ド 結 合 したセラミドが グルコースとグリコシル 結 合 した 糖 脂 質 である 本 食 品 には こんにゃく 芋 粉 抽 出 物 を 乳 化 したこんにゃくエキス 乳 化 物 2 が 用 いられている 3. 作 用 機 序 動 物 を 用 いた 試 験 及 び in vitro における 試 験 により 摂 取 されたグルコシルセラミ ドの 一 部 は 消 化 管 内 で グリコシル 結 合 が 加 水 分 解 されてグルコースとセラミドと なり さらにセラミドはスフィンゴイド 塩 基 と 脂 肪 酸 に 加 水 分 解 されるとしている ( 参 照 1~3) また グルコシルセラミドの 代 謝 物 であるスフィンゴイド 塩 基 によ るコーニファイドエンベロープ 3 の 形 成 促 進 セラミド 再 構 築 及 びタイトジャンクシ ョン 4 の 機 能 亢 進 により 経 表 皮 水 分 蒸 散 量 5 を 抑 制 し 皮 膚 バリア 機 能 を 改 善 するこ とが 示 唆 されている( 参 照 4~8) Ⅱ. 安 全 性 に 係 る 試 験 等 の 概 要 1. 食 経 験 こんにゃく 芋 は サトイモ 科 の 多 年 生 植 物 で 約 1,500 年 前 に 中 国 より 渡 来 したと いわれている( 参 照 9) 板 こんにゃくの 消 費 量 は 一 世 帯 当 たり 5.2 kg/ 年 ( 平 成 22 年 )である( 参 照 10) グルコシルセラミドは こんにゃくや 米 飯 に 含 まれている また 本 食 品 の 原 材 料 であるこんにゃくエキス 乳 化 物 は 食 品 原 料 として 飲 料 など に 使 用 されている 1 1 本 当 たり 2 こんにゃくエキス 乳 化 物 :1 ml 中 にグルコシルセラミドとして 4.72 mg 含 有 3 コーニファイドエンベロープ: 角 層 細 胞 を 包 む 膜 状 の 構 造 で 細 胞 間 脂 質 との 界 面 に 位 置 している 4 タイトジャンクション: 細 胞 間 接 着 装 置 表 皮 細 胞 間 隙 の 物 質 の 流 通 を 制 御 することにより 透 過 バリアとして 働 くことが 示 唆 されている 5 経 表 皮 水 分 蒸 散 量 : 発 汗 がない 状 況 下 で 表 皮 を 通 してわずかに 蒸 散 する 水 分 のこと 皮 膚 バリア 機 能 の 指 標 として 用 いられる 4
2.in vitro 及 び 動 物 を 用 いた in vivo 試 験 (1) 復 帰 突 然 変 異 試 験 こんにゃくエキス 乳 化 物 について Salmonella typhimurium TA98 TA100 TA1535 及 び TA1537 株 並 びに Escherichia coli WP2uvrA 株 を 用 い 5,000 µg/plate を 最 高 用 量 として 復 帰 突 然 変 異 試 験 が 実 施 されており 結 果 は 全 て 陰 性 で あった( 参 照 11) (2) 染 色 体 異 常 試 験 こんにゃくエキス 乳 化 物 について 雌 チャイニーズハムスター 肺 由 来 の 線 維 芽 細 胞 株 (CHL/IU)を 用 いて 5 mg/ml を 最 高 用 量 として 短 時 間 処 理 法 (+/ S9Mix) 及 び 連 続 処 理 法 (25 時 間 処 理 )で 染 色 体 異 常 試 験 が 実 施 されており 結 果 は 全 て 陰 性 であった( 参 照 12) (3) 単 回 強 制 経 口 投 与 試 験 (ラット) SD ラット( 一 群 雌 雄 各 5 匹 )を 用 いた 強 制 経 口 投 与 (こんにゃくエキス 乳 化 物 : 0 1.0 2.0 ml/kg 体 重 )による 単 回 強 制 経 口 投 与 試 験 が 実 施 された その 結 果 死 亡 例 はなく 一 般 状 態 体 重 推 移 及 び 剖 検 所 見 に 被 験 物 質 投 与 によ る 影 響 は 認 められなかった( 参 照 13) (4)90 日 間 反 復 強 制 経 口 投 与 試 験 (ラット) SD ラット( 一 群 雌 雄 各 10 匹 )を 用 いた 強 制 経 口 投 与 (こんにゃくエキス 乳 化 物 : 0 1.0 2.0 ml/kg 体 重 / 日 )による 90 日 間 反 復 強 制 経 口 投 与 試 験 が 実 施 された その 結 果 死 亡 例 はなく 一 般 状 態 体 重 摂 餌 量 眼 科 学 的 検 査 尿 検 査 血 液 検 査 剖 検 器 官 重 量 及 び 病 理 組 織 学 的 検 査 の 結 果 前 立 腺 重 量 の 低 値 及 び 肝 臓 での 巣 状 壊 死 や 単 核 細 胞 浸 潤 等 の 所 見 が 散 見 されたが 用 量 依 存 性 を 認 めないこと 一 過 性 の 変 化 であること 関 連 する 項 目 に 異 常 を 認 めないこと 背 景 データの 範 囲 内 の 変 動 であること 等 から 被 験 物 質 投 与 による 毒 性 変 化 ではないとされている ( 参 照 14) 3.ヒト 試 験 (1)12 週 間 連 続 摂 取 試 験 健 常 な 成 人 男 女 43 名 ( 肌 荒 れの 自 覚 症 状 あり 22 名 なし 21 名 )を 対 象 に 本 食 品 又 は 対 照 食 を 一 日 1 本 (340 ml) 12 週 間 連 続 摂 取 させるランダム 化 二 重 盲 検 並 行 群 間 比 較 試 験 が 実 施 された その 結 果 問 診 結 果 に 臨 床 上 問 題 となる 所 見 は 認 められなかった また 理 学 的 検 査 及 び 血 液 検 査 において 有 意 な 変 動 が 散 見 されたが 生 理 学 的 変 動 の 範 囲 内 であ ると 判 断 された 試 験 期 間 中 の 有 害 事 象 として 本 食 品 群 では 頭 痛 胃 痛 感 冒 など( 各 1 例 )が 対 照 食 群 では 感 冒 (5 例 ) 湿 疹 手 湿 疹 接 触 性 皮 膚 炎 など( 各 1 例 )が 認 めら れた いずれも 軽 度 かつ 一 過 性 のものであり 試 験 食 との 因 果 関 係 はないとされて 5
いる( 参 照 15) (2)4 週 間 連 続 3 倍 過 剰 摂 取 試 験 健 常 な 成 人 男 女 44 名 ( 肌 荒 れの 自 覚 症 状 あり 22 名 なし 22 名 )を 対 象 に 関 与 成 分 3 倍 含 有 飲 料 又 は 対 照 食 を 一 日 1 本 (340 ml) 4 週 間 連 続 摂 取 させるラ ンダム 化 二 重 盲 検 並 行 群 間 比 較 試 験 が 実 施 された 自 己 都 合 により 1 名 が 中 途 脱 落 したため 試 験 完 了 者 は 43 名 であった その 結 果 問 診 結 果 に 臨 床 上 問 題 となる 所 見 は 認 められなかった また 理 学 的 検 査 血 液 検 査 及 び 尿 検 査 において 有 意 な 変 動 が 散 見 されたが 生 理 学 的 変 動 の 範 囲 内 であると 判 断 された 試 験 期 間 中 の 有 害 事 象 として 本 食 品 群 ではめまい(2 例 ) 感 冒 及 び 肩 こり( 各 1 例 )が 対 照 食 群 では 感 冒 (2 例 ) 胃 痛 尋 常 性 痤 瘡 及 び 腹 部 膨 満 感 ( 各 1 例 ) が 認 められた いずれも 軽 度 かつ 一 過 性 のものであり 試 験 食 との 因 果 関 係 は 関 連 なし 若 しくは 多 分 関 連 なし とされている( 参 照 15) Ⅲ. 食 品 健 康 影 響 評 価 参 照 に 挙 げた 資 料 を 用 いて 素 肌 ウォーター の 食 品 健 康 影 響 評 価 を 実 施 した 本 食 品 の 関 与 成 分 であるグルコシルセラミドは こんにゃく 芋 に 含 まれているもの である 細 菌 を 用 いた 復 帰 突 然 変 異 試 験 ほ 乳 類 細 胞 を 用 いた 染 色 体 異 常 試 験 ラットを 用 いた 単 回 強 制 経 口 投 与 試 験 及 び 90 日 間 反 復 強 制 経 口 投 与 試 験 において 問 題 となる 結 果 は 認 められなかったことから 生 体 にとって 問 題 となる 毒 性 はないと 考 えられる また ヒト 試 験 ( 健 常 者 を 対 象 とした 12 週 間 連 続 摂 取 試 験 及 び 4 週 間 連 続 3 倍 過 剰 摂 取 試 験 )において 問 題 となる 結 果 は 認 められなかった 上 記 試 験 結 果 等 を 用 いて 評 価 した 結 果 素 肌 ウォーター については 提 出 され た 資 料 に 基 づく 限 りにおいて 安 全 性 に 問 題 はないと 判 断 した 6
< 参 照 > 1. Nilsson A: Metabolism of sphingomyelin in the intestinal tract of the rat. Biochim Biophys Acta. 1968; 164(3): 575-584 2. Nilsson A: Metabolism of cerebroside in the intestinal tract of the rat. Biochim Biophys Acta. 1969; 187(1): 113-121 3. Schmelz EM, Crall KJ, Larocque R, Dillehay DL and Merrill AH Jr: Uptake and metabolism of sphingolipids in isolated intestinal loops of mice. J Nutr. 1994; 124(5): 702-712 4. Hasegawa T, Shimada H, Uchiyama T, Ueda O, Nakashima M and Matsuoka Y: Dietary glucosylceramide enhances cornified envelope formation via transglutaminase expression and involucrin production. Lipids. 2011; 46(6): 529-535 5. Ideta R, Sakuta T, Nakano Y and Uchiyama T: Orally administered glucosylceramide improves the skin barrier function by upregulating genes associated with the tight junction and cornified envelope formation. Biosci Biotechnol Biochem. 2011; 75(8): 1516-1523 6. こんにゃくエキス 摂 取 によるバリア 機 能 改 善 効 果 のメカニズム 解 明 セラミド 量 の 調 節 -その 1-2008( 試 験 報 告 書 ) 7. こんにゃくエキス 摂 取 によるバリア 機 能 改 善 効 果 のメカニズム 解 明 セラミド 量 の 調 節 (スフィンゴシンからの 生 合 成 ) -その 2-2009( 試 験 報 告 書 ) 8. スフィンゴイド 塩 基 のバリア 機 能 に 対 する 効 果 2009( 試 験 報 告 書 ) 9. 辻 啓 介 :こんにゃくのこんな 話 食 品 衛 生 1999; 43(8): 62-67 10. 財 団 法 人 日 本 こんにゃく 協 会 :こんにゃくに 関 する 資 料 2011; 45-56 11. こんにゃくセラミド( 乳 化 液 タイプ 0.4%)の 細 菌 を 用 いる 復 帰 突 然 変 異 試 験 2007( 試 験 報 告 書 ) 12. こんにゃくセラミド( 乳 化 液 タイプ 0.4%)のほ 乳 類 培 養 細 胞 を 用 いる 染 色 体 異 常 試 験 2007( 試 験 報 告 書 ) 13. こんにゃくセラミド( 乳 化 液 タイプ 0.4%)のラットを 用 いた 単 回 経 口 投 与 毒 性 試 験 2007( 試 験 報 告 書 ) 14. こんにゃくセラミド( 乳 化 液 タイプ 0.4%)のラットを 用 いた 90 日 間 反 復 経 口 投 与 毒 性 試 験 2007( 試 験 報 告 書 ) 15. 内 山 太 郎, 中 野 祐 輔, 中 島 優 哉, 塩 谷 順 彦, 由 川 英 二, 野 田 章 他 :こんにゃく 芋 粉 抽 出 物 配 合 飲 料 の 健 常 者 に 対 する 長 期 摂 取 時 および 過 剰 摂 取 時 の 安 全 性 の 検 討 薬 理 と 治 療 2008; 36(4): 303-314 7