2013 年 4 月 ( 改 訂 第 13 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 :873327 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2013 に 準 拠 して 作 成 抗 プラスミン 剤 日 本 薬 局 方 トラネキサム 酸 カプセル トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ TRANEXAMIC ACID CAPSULES 250 mg TOWA 剤 形 硬 カプセル 剤 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 1カプセル 中 日 局 トラネキサム 酸 250mg 含 有 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 和 名 :トラネキサム 酸 (JAN) 洋 名 :Tranexamic Acid (JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2007 年 2 月 28 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2007 年 12 月 21 日 販 売 開 始 年 月 日 :1981 年 9 月 1 日 製 造 販 売 元 : 東 和 薬 品 株 式 会 社 電 話 番 号 : FAX: 東 和 薬 品 株 式 会 社 学 術 部 DI センター(24 時 間 受 付 対 応 ) 問 い 合 わ せ 窓 口 0120-108-932 TEL 06-6900-9108 FAX 06-6908-5797 http://www.towayakuhin.co.jp/forstaff 本 IF は 2013 年 4 月 改 訂 ( 第 13 版 副 作 用 の 項 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/ にてご 確 認 ください
IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてインタビュー フォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォーム ( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとっ て 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において IF 記 載 要 領 2008 が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008 では IF を 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 の e-if が 提 供 されることとなった 最 新 版 の e-if は ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ (http://www.info.pmda.go.jp/)から 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせて e-if の 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々の IF が 添 付 文 書 を 保 管 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 す ることとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 い IF 記 載 要 領 2013 として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている
[IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 版 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとす る ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するもの とし 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 さ れた IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDF ファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビ ューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとと もに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 す る 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 でき る 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 する ものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり 今 後 インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 )
目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目...1 1. 開 発 の 経 緯...1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性...1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目...2 1. 販 売 名...2 2. 一 般 名...2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式...2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量...2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 )...2 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号...2 7.CAS 登 録 番 号...3 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目...4 1. 物 理 化 学 的 性 質...4 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性...4 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法...4 4. 有 効 成 分 の 定 量 法...4 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目...5 1. 剤 形...5 2. 製 剤 の 組 成...5 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意...6 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性...6 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性...9 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 )...9 7. 溶 出 性...9 8. 生 物 学 的 試 験 法... 11 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 11 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法... 11 11. 力 価... 11 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物... 11 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報... 11 14.その 他... 11 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目... 12 1. 効 能 効 果... 12 2. 用 法 用 量... 12 3. 臨 床 成 績... 12 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目... 14 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群... 14 2. 薬 理 作 用... 14 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目... 15 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 15 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 16 3. 吸 収... 17 4. 分 布... 17 5. 代 謝... 17 6. 排 泄... 18 7.トランスポーターに 関 する 情 報... 18 8. 透 析 等 による 除 去 率... 18 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目.. 19 1. 警 告 内 容 とその 理 由... 19 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む)... 19 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由... 19 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由... 19 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由... 19 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法... 19 7. 相 互 作 用... 19 8. 副 作 用... 20 9. 高 齢 者 への 投 与... 21 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与... 21 11. 小 児 等 への 投 与... 21 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響... 21 13. 過 量 投 与... 21 14. 適 用 上 の 注 意... 21 15.その 他 の 注 意... 21 16.その 他... 22 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目... 23 1. 薬 理 試 験... 23 2. 毒 性 試 験... 23 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目... 24 1. 規 制 区 分... 24 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限... 24 3. 貯 法 保 存 条 件... 24 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点... 24 5. 承 認 条 件 等... 24 6. 包 装... 24 7. 容 器 の 材 質... 24 8. 同 一 成 分 同 効 薬... 25 9. 国 際 誕 生 年 月 日... 25 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号... 25 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日... 25 12. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容... 25 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び その 内 容... 25 14. 再 審 査 期 間... 25 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報... 25 16. 各 種 コード... 26 17. 保 険 給 付 上 の 注 意... 26 ⅩⅠ. 文 献... 27 1. 引 用 文 献... 27 2.その 他 の 参 考 文 献... 27 ⅩⅡ. 参 考 資 料... 27 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況... 27 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報... 27 ⅩⅢ. 備 考... 27 その 他 の 関 連 資 料... 27
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 トラネキサム 酸 カプセルは 抗 プラスミン 剤 であり 本 邦 では 1965 年 に 上 市 されている 東 和 薬 品 株 式 会 社 が 後 発 医 薬 品 として トラネキサム 酸 C トーワ の 開 発 を 企 画 し 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 経 時 変 化 試 験 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 し 1978 年 8 月 に 承 認 を 取 得 1981 年 9 月 に 発 売 した その 後 医 療 事 故 防 止 のため 2007 年 12 月 にトラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ と 販 売 名 の 変 更 を 行 い 現 在 に 至 る 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 臨 床 的 特 性 有 用 性 :トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ は 全 身 性 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられ る 出 血 傾 向 ( 白 血 病 再 生 不 良 性 貧 血 紫 斑 病 など 及 び 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 局 所 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 異 常 出 血 ( 肺 出 血 鼻 出 血 性 器 出 血 腎 出 血 前 立 腺 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 湿 疹 およびその 類 症 蕁 麻 疹 薬 疹 中 毒 疹 における 紅 斑 腫 脹 そう 痒 などの 症 状 扁 桃 炎 咽 喉 頭 炎 における 咽 頭 痛 発 赤 充 血 腫 脹 などの 症 状 口 内 炎 における 口 内 痛 および 口 内 粘 膜 アフターに 対 して トラネキサム 酸 として 通 常 成 人 1 日 750~2000mg を 3~ 4 回 に 分 割 経 口 投 与 することにより 有 用 性 が 認 められている 安 全 性 : 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない 副 作 用 として 食 欲 不 振 悪 心 嘔 吐 下 痢 胸 やけ 等 が 報 告 されている Ⅷ.8.(3) その 他 の 副 作 用 の 項 を 参 照 重 大 な 副 作 用 として 痙 攣 があらわれることがある Ⅷ.8.(2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 の 項 を 参 照 1
Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 トラネキサム 酸 カプセル 250 mg トーワ (2) 洋 名 TRANEXAMIC ACID CAPSULES 250 mg TOWA (3) 名 称 の 由 来 一 般 名 + 剤 形 + 規 格 ( 含 量 )+ トーワ 医 療 用 後 発 医 薬 品 の 承 認 申 請 にあたっての 販 売 名 の 命 名 に 関 する 留 意 事 項 について ( 平 成 17 年 9 月 22 日 薬 食 審 査 発 第 0922001 号 )に 基 づく 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) トラネキサム 酸 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Tranexamic Acid (JAN INN) (3) ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C8H15NO2 分 子 量 :157.21 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid (IUPAC) 2
6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 7.CAS 登 録 番 号 1197-18-8 3
Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 である (2) 溶 解 性 溶 媒 1g を 溶 かすのに 要 する 溶 媒 量 溶 解 性 水 1mL 以 上 10mL 未 満 溶 けやすい エタノール(99.5) 10000mL 以 上 ほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 pk a1:4.33 (カルボキシル 基 滴 定 法 ) pk a2:10.65 (アミノ 基 滴 定 法 ) (6) 分 配 係 数 (7) その 他 の 主 な 示 性 値 ph: 本 品 1.0g を 水 20mL に 溶 かした 液 の ph は 7.0~8.0 である 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 赤 外 吸 収 スペクトル 測 定 法 ( 臭 化 カリウム 錠 剤 法 ) 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 4
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 剤 形 の 区 別 識 別 コード 性 状 本 体 包 装 硬 カプセル 剤 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 の 不 透 明 な 硬 カプセルで 内 容 物 は 白 色 の 苦 みを 有 する 粉 末 TwTCC Tw.TCC 外 形 全 長 号 数 質 量 (mg) 約 335 (2) 製 剤 の 物 性 (3) 識 別 コード (1) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 の 項 を 参 照 (4) ph 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 な ph 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 カプセル 中 日 局 トラネキサム 酸 250mg を 含 有 する (2) 添 加 物 使 用 目 的 添 加 物 賦 形 剤 滑 沢 剤 トウモロコシデンプン ステアリン 酸 Mg カプセル 本 体 : 青 色 1 号 黄 色 三 二 酸 化 鉄 黄 色 5 号 酸 化 チタン ラウリル 硫 酸 Na ゼラ チン (3) その 他 5
3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 (1) 経 時 変 化 試 験 1) 1) 机 上 放 置 試 験 包 装 形 態 :PTP 包 装 した 製 品 試 験 条 件 : 室 温 保 存 3ロット(n=3) 性 状 試 験 項 目 カプセル 内 容 物 崩 壊 時 間 開 始 時 1ヵ 月 2ヵ 月 3ヵ 月 4ヵ 月 6ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 4 分 51 秒 ~ 5 分 01 秒 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 4 分 43 秒 ~ 5 分 40 秒 4 分 57 秒 ~ 5 分 21 秒 5 分 05 秒 ~ 5 分 39 秒 5 分 15 秒 ~ 5 分 50 秒 5 分 05 秒 ~ 5 分 20 秒 内 容 物 重 量 (mg) 261.4~ 265.8 256.4~ 264.3 259.0~ 261.8 260.9~ 262.4 260.2~ 262.8 260.9~ 264.6 含 量 (%) 99.7~ 102.3 100.2~ 101.9 100.5~ 101.4 100.2~ 100.9 100.3~ 101.0 100.0~ 100.6 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセル 剤 を 意 味 する *2: 適 合 は 無 臭 苦 味 を 有 する 白 色 の 粉 末 を 意 味 する 包 装 形 態 : 無 包 装 のもの 試 験 条 件 : 室 温 保 存 3ロット(n=3) 性 状 試 験 項 目 カプセル 内 容 物 崩 壊 時 間 開 始 時 1ヵ 月 2ヵ 月 3ヵ 月 4ヵ 月 6ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 4 分 51 秒 ~ 5 分 01 秒 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 5 分 10 秒 ~ 5 分 32 秒 5 分 10 秒 ~ 5 分 37 秒 5 分 30 秒 ~ 5 分 48 秒 5 分 17 秒 ~ 5 分 27 秒 4 分 59 秒 ~ 5 分 34 秒 内 容 物 重 量 (mg) 261.4~ 265.8 260.9~ 264.8 261.8~ 263.6 261.9~ 263.4 262.5~ 264.6 263.1~ 264.0 含 量 (%) 99.7~ 102.3 99.1~ 101.7 100.1~ 101.5 100.0~ 101.1 99.9~ 100.9 99.7~ 100.9 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセル 剤 を 意 味 する *2: 適 合 は 無 臭 苦 味 を 有 する 白 色 の 粉 末 を 意 味 する 6
2) 加 温 加 湿 試 験 包 装 形 態 :PTP 包 装 した 製 品 試 験 条 件 :40 80%RH 3ロット(n=3) 性 状 試 験 項 目 カプセル 内 容 物 崩 壊 時 間 開 始 時 0.5ヵ 月 1ヵ 月 1.5ヵ 月 2ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 4 分 51 秒 ~ 5 分 01 秒 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 5 分 14 秒 ~ 5 分 41 秒 5 分 18 秒 ~ 5 分 36 秒 5 分 16 秒 ~ 5 分 32 秒 5 分 09 秒 ~ 5 分 45 秒 内 容 物 重 量 (mg) 261.4~ 265.8 261.1~ 263.1 261.9~ 262.8 263.1~ 263.3 260.9~ 262.5 含 量 (%) 99.7~ 102.3 99.5~ 101.5 99.5~ 101.2 98.9~ 100.9 99.1~ 100.9 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセル 剤 を 意 味 する *2: 適 合 は 無 臭 苦 味 を 有 する 白 色 の 粉 末 を 意 味 する 包 装 形 態 : 無 包 装 のもの 試 験 条 件 :40 80%RH 3ロット(n=3) 性 状 試 験 項 目 カプセル 内 容 物 崩 壊 時 間 開 始 時 0.5ヵ 月 1ヵ 月 1.5ヵ 月 2ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 4 分 51 秒 ~ 5 分 01 秒 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 4 分 34 秒 ~ 5 分 10 秒 4 分 58 秒 ~ 5 分 38 秒 4 分 45 秒 ~ 5 分 43 秒 5 分 05 秒 ~ 5 分 18 秒 内 容 物 重 量 (mg) 261.4~ 265.8 261.7~ 262.7 261.2~ 263.3 262.4~ 263.6 260.9~ 264.2 含 量 (%) 99.7~ 102.3 100.1~ 101.9 99.8~ 101.0 99.3~ 101.2 99.1~ 100.4 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセル 剤 を 意 味 する *2: 適 合 は 無 臭 苦 味 を 有 する 白 色 の 粉 末 を 意 味 する 3) 散 光 下 試 験 包 装 形 態 :PTP 包 装 した 製 品 試 験 条 件 :1000lux 3ロット(n=3) 性 状 試 験 項 目 カプセル 内 容 物 崩 壊 時 間 開 始 時 0.5ヵ 月 1ヵ 月 1.5ヵ 月 2ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 4 分 51 秒 ~ 5 分 01 秒 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 5 分 20 秒 ~ 5 分 35 秒 4 分 25 秒 ~ 5 分 20 秒 5 分 15 秒 ~ 5 分 30 秒 4 分 38 秒 ~ 5 分 35 秒 内 容 物 重 量 (mg) 261.4~ 265.8 261.3~ 263.4 261.7~ 263.7 261.7~ 264.4 262.6~ 263.0 含 量 (%) 99.7~ 102.3 100.0~ 102.6 99.9~ 102.5 100.1~ 101.8 99.7~ 102.7 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセル 剤 を 意 味 する *2: 適 合 は 無 臭 苦 味 を 有 する 白 色 の 粉 末 を 意 味 する 7
包 装 形 態 : 無 包 装 のもの 試 験 条 件 :1000lux 3ロット(n=3) 性 状 試 験 項 目 カプセル 内 容 物 崩 壊 時 間 開 始 時 0.5ヵ 月 1ヵ 月 1.5ヵ 月 2ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 4 分 51 秒 ~ 5 分 01 秒 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 同 左 4 分 05 秒 ~ 5 分 06 秒 4 分 51 秒 ~ 5 分 30 秒 4 分 16 秒 ~ 5 分 44 秒 4 分 10 秒 ~ 5 分 45 秒 内 容 物 重 量 (mg) 261.4~ 265.8 261.6~ 263.8 262.9~ 263.7 262.1~ 263.4 260.8~ 263.2 含 量 (%) 99.7~ 102.3 100.5~ 102.1 100.4~ 101.9 100.2~ 102.2 100.2~ 101.6 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセル 剤 を 意 味 する *2: 適 合 は 無 臭 苦 味 を 有 する 白 色 の 粉 末 を 意 味 する トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ を 机 上 放 置 試 験 加 温 加 湿 試 験 及 び 散 光 下 試 験 の 各 条 件 で 外 観 試 験 重 量 試 験 崩 壊 試 験 及 び 主 薬 定 量 を 行 ったところ 安 定 な 薬 剤 であると 考 察 された (2) 長 期 保 存 試 験 2) 包 装 形 態 :PTP 包 装 した 製 品 試 験 条 件 : 室 温 保 存 3ロット(n=1) 試 験 項 目 性 状 確 認 試 験 質 量 偏 差 試 験 判 定 値 (%) 溶 出 率 (%) 含 量 (%) 開 始 時 12ヵ 月 24ヵ 月 36ヵ 月 *1 適 合 *2 適 合 1.7~2.1 同 左 同 左 同 左 *2 - - 適 合 80.9~99.0 95.2~101.0 84.8~98.6 83.0~101.2 99.0~100.0 98.9~99.4 99.2~100.1 99.6~100.3 *1: 適 合 は 頭 部 橙 色 胴 部 淡 黄 色 不 透 明 な 硬 カプセルで 内 容 物 は 白 色 の 苦 味 を 有 する 粉 末 であった を 意 味 する *2: 適 合 は 液 は 濃 紫 色 を 呈 した を 意 味 する - - 1.0~3.1 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 長 期 保 存 試 験 ( 室 温 保 存 3 年 )の 結 果 トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 確 認 された 8
(3) 無 包 装 状 態 における 安 定 性 3) 試 験 条 件 温 度 (40 3ヵ 月 ) 湿 度 (25 75%RH 3ヵ 月 ) 光 (60 万 lux hr) 結 果 外 観 : 変 化 なし 含 量 : 変 化 なし 溶 出 性 : 変 化 なし 外 観 : 変 化 なし 含 量 : 変 化 なし 溶 出 性 : 変 化 なし 外 観 : 変 化 なし 含 量 : 変 化 なし 溶 出 性 : 変 化 あり( 規 格 外 ) * *: 不 適 合 ( 規 格 :15 分 80% 以 上 30 万 lux hr) 注 ) 評 価 は ( 社 ) 日 本 病 院 薬 剤 師 会 : 錠 剤 カプセル 剤 の 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 法 について ( 答 申 ) 平 成 11 年 8 月 20 日 の 評 価 基 準 による < 参 考 > 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の 評 価 基 準 で 溶 出 性 の 変 化 あり( 規 格 外 )とは 規 格 値 外 の 場 合 をいう 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7. 溶 出 性 (1) 規 格 及 び 試 験 方 法 4) トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ は 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 に 定 められたトラネキ サム 酸 カプセルの 溶 出 規 格 に 適 合 していることが 確 認 されている 方 法 : 日 局 溶 出 試 験 法 (パドル 法 ただしシンカーを 用 いる) 試 験 液 : 水 900mL 回 転 数 :50rpm 測 定 法 : 液 体 クロマトグラフィー 規 格 :15 分 間 の 溶 出 率 が 80% 以 上 のときは 適 合 とする 出 典 : 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 9
溶 出 率 (%) 溶 出 率 (%) 溶 出 率 (%) 溶 出 率 (%) (2) 品 質 再 評 価 5) トラネキサム 酸 カプセル250mg トーワ の 溶 出 試 験 トラネキサム 酸 カプセル250mg トーワ につき 標 準 製 剤 を 用 いて 品 質 再 評 価 ( 第 23 次 )で 指 定 された 下 記 4 種 の 試 験 液 を 用 いて 溶 出 試 験 を 行 った 名 称 溶 出 試 験 条 件 販 売 名 トラネキサム 酸 カプセル250mg トーワ 有 効 成 分 名 トラネキサム 酸 剤 形 カプセル 剤 含 量 250mg 回 転 数 50rpm 界 面 活 性 剤 なし 1 ph1.2 : 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 の 第 1 液 試 験 液 2 ph4.0 : 酢 酸 酢 酸 ナトリウム 緩 衝 液 (0.05mol/L) 3 ph6.8 : 日 本 薬 局 方 試 薬 試 液 のリン 酸 塩 緩 衝 液 (1 2) 4 水 : 日 本 薬 局 方 精 製 水 1 ph1.2 120 100 80 60 40 20 0 自 社 製 剤 標 準 製 剤 0 5 10 15 試 験 液 採 取 時 間 ( 分 ) 2 ph4.0 120 100 80 60 40 20 0 自 社 製 剤 標 準 製 剤 0 5 10 15 試 験 液 採 取 時 間 ( 分 ) ph1.2 自 社 製 剤 標 準 製 剤 0 分 5 分 10 分 15 分 ph4.0 0 分 5 分 10 分 15 分 0 51.9 84.1 95.9 自 社 製 剤 0 57.8 87.5 96.5 0 63.6 88.2 93.5 標 準 製 剤 0 55.8 88.6 94.9 3 ph6.8 120 100 80 120 100 80 4 水 60 60 40 20 自 社 製 剤 標 準 製 剤 40 20 自 社 製 剤 標 準 製 剤 0 0 5 10 15 試 験 液 採 取 時 間 ( 分 ) 0 0 5 10 15 試 験 液 採 取 時 間 ( 分 ) ph6.8 自 社 製 剤 標 準 製 剤 0 分 5 分 10 分 15 分 水 0 分 5 分 10 分 15 分 0 63.5 91.6 97.8 自 社 製 剤 0 60.2 91.9 99.0 0 62.1 88.9 96.2 標 準 製 剤 0 57.8 90.1 95.4 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドラインに 従 い 自 社 製 剤 と 標 準 製 剤 の4 種 の 試 験 液 における 溶 出 挙 動 の 同 等 性 を 判 定 した 結 果 自 社 製 剤 と 標 準 製 剤 は 同 等 であると 判 定 された 10
8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 ニンヒドリン 試 液 による 呈 色 反 応 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 シス-4-アミノメチルシクロヘキサン-1-カルボン 酸 ジ(トランス-4-カルボキシシクロヘキシル) アミン 4-(アミノメチル)-1-シクロヘキセンカルボン 酸 p-アミノメチル 安 息 香 酸 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 11
Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 効 果 全 身 性 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 出 血 傾 向 ( 白 血 病 再 生 不 良 性 貧 血 紫 斑 病 など 及 び 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 局 所 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 異 常 出 血 ( 肺 出 血 鼻 出 血 性 器 出 血 腎 出 血 前 立 腺 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 下 記 疾 患 における 紅 斑 腫 脹 そう 痒 などの 症 状 湿 疹 およびその 類 症 蕁 麻 疹 薬 疹 中 毒 疹 下 記 疾 患 における 咽 頭 痛 発 赤 充 血 腫 脹 などの 症 状 扁 桃 炎 咽 喉 頭 炎 口 内 炎 における 口 内 痛 および 口 内 粘 膜 アフター 2. 用 法 用 量 トラネキサム 酸 として 通 常 成 人 1 日 750~2,000mg を3~4 回 に 分 割 経 口 投 与 する なお 年 齢 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 12
4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 13
Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ε-aminocaproic acid(ε-アミノカプロン 酸 ) 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 プラスミンやプラスミノーゲンのリジン 結 合 部 位 に 強 く 結 合 することにより フィブリンとの 結 合 を 阻 害 し 抗 線 溶 作 用 を 発 揮 することで 止 血 作 用 を 示 す (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 14
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 の 項 を 参 照 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 生 物 学 的 同 等 性 試 験 トラネキサム 酸 C トーワ は 昭 和 52 年 12 月 9 日 に 申 請 され 現 行 の 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドライン 及 び 昭 和 55 年 5 月 30 日 薬 審 第 718 号 ( 旧 ガイドライン)の 施 行 以 前 の 品 目 となるため ヒトでの 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 していない なお トラネキサム 酸 C トーワ は 平 成 19 年 12 月 21 日 にトラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ と 販 売 名 を 変 更 した < 参 考 資 料 > 6) トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ と 標 準 製 剤 をクロスオーバー 法 によりそれぞれ 1 カプセル(トラネキサム 酸 として 250mg) 家 兎 (n=10)に 単 回 経 口 投 与 し 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 に ついて 比 較 検 討 した 結 果 両 製 剤 のバイオアベイラビリティは 同 等 であると 結 論 づけた 15
トラネキサム 酸 カプセル 250mg トーワ (カプセル 剤 250mg) 標 準 製 剤 (カプセル 剤 250mg) 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ AUC8 (μg hr/ml) 判 定 パラメータ Cmax (μg/ml) 105±25 21.3±4.6 106±25 21.2±5.5 (Mean±S.D.,n=10) (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5) クリアランス (6) 分 布 容 積 16
(7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 17
6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 18
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) トロンビンを 投 与 中 の 患 者 ( 相 互 作 用 の 項 参 照 ) 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) 1) 血 栓 のある 患 者 ( 脳 血 栓 心 筋 梗 塞 血 栓 性 静 脈 炎 等 ) 及 び 血 栓 症 があらわれるおそれの ある 患 者 [ 血 栓 を 安 定 化 するおそれがある ] 2) 消 費 性 凝 固 障 害 のある 患 者 (ヘパリン 等 と 併 用 すること)[ 血 栓 を 安 定 化 するおそれがあ る ] 3) 術 後 の 臥 床 状 態 にある 患 者 及 び 圧 迫 止 血 の 処 置 を 受 けている 患 者 [ 静 脈 血 栓 を 生 じやす い 状 態 であり 本 剤 投 与 により 血 栓 を 安 定 化 するおそれがある 離 床 圧 迫 解 除 に 伴 い 肺 塞 栓 症 を 発 症 した 例 が 報 告 されている ] 4) 腎 不 全 のある 患 者 [ 血 中 濃 度 が 上 昇 することがある ] 5) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 併 用 禁 忌 ( 併 用 しないこと) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 トロンビン 血 栓 形 成 傾 向 があらわれるお 血 栓 形 成 を 促 進 する 作 用 があ それがある り 併 用 により 血 栓 形 成 傾 向 が 増 大 する 19
(2) 併 用 注 意 とその 理 由 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 ヘモコアグラーゼ 大 量 併 用 により 血 栓 形 成 傾 向 ヘモコアグラーゼによって 形 があらわれるおそれがある 成 されたフィブリン 塊 は 本 剤 の 抗 プラスミン 作 用 によって 比 較 的 長 く 残 存 し 閉 塞 状 態 を 持 続 させるおそれがあると 考 えられている バトロキソビン 血 栓 塞 栓 症 を 起 こすおそれ バトロキソビンによって 生 成 がある する desa フィブリンポリマー の 分 解 を 阻 害 する 凝 固 因 子 製 剤 エプタコグアルファ 口 腔 等 線 溶 系 活 性 が 強 い 部 位 凝 固 因 子 製 剤 は 凝 固 系 を 活 性 では 凝 固 系 がより 亢 進 するお 化 させることにより 止 血 作 用 等 それがある を 発 現 する 一 方 本 剤 は 線 溶 系 を 阻 害 することにより 止 血 作 用 を 発 現 する 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 痙 攣 : 人 工 透 析 患 者 において 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (3) その 他 の 副 作 用 その 他 の 副 作 用 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 過 敏 症 消 化 器 その 他 そう 痒 感 発 疹 等 頻 度 不 明 食 欲 不 振 悪 心 嘔 吐 下 痢 胸 やけ 眠 気 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 20
(5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 添 付 文 書 より 抜 粋 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) 5) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 その 他 の 副 作 用 過 敏 症 そう 痒 感 発 疹 等 頻 度 不 明 9. 高 齢 者 への 投 与 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 減 量 するなど 注 意 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること [PTP シ ートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 を 起 こして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている ] 15.その 他 の 注 意 その 他 の 注 意 イヌに 長 期 大 量 投 与 したところ 網 膜 変 性 があらわれたとの 報 告 がある 21
16.その 他 22
Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4) その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4) その 他 の 特 殊 毒 性 23
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 ( 外 箱 ラベルに 記 載 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 貯 法 : 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について Ⅷ.14. 適 用 上 の 注 意 の 項 を 参 照 (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて 患 者 向 け 医 薬 品 ガイド: 無 くすりのしおり: 有 その 他 の 患 者 向 け 資 材 : 無 (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について Ⅷ.14. 適 用 上 の 注 意 の 項 を 参 照 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 包 装 形 態 内 容 量 ( 重 量 容 量 又 は 個 数 等 ) PTP 包 装 100 カプセル 1000 カプセル バラ 包 装 1000 カプセル 7. 容 器 の 材 質 包 装 形 態 材 質 PTP 包 装 PTP :ポリ 塩 化 ビニル アルミ 箔 バラ 包 装 瓶 蓋 :ポリエチレン 24
8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :トランサミンカプセル 250mg トランサミン 錠 250mg トランサミン 錠 500mg トランサミン 散 50% トランサミンシロップ 5% 同 効 薬 :なし 9. 国 際 誕 生 年 月 日 1965 年 8 月 31 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 承 認 番 号 備 考 1978 年 8 月 21 日 (53AM)899 2007 年 2 月 28 日 21900AMX00176000 販 売 名 変 更 による 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 備 考 1981 年 9 月 1 日 2007 年 12 月 21 日 販 売 名 変 更 による 12. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 : 品 質 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 :2005 年 1 月 20 日 品 質 再 評 価 結 果 :6 頁 Ⅳ.2. 製 剤 の 組 成 の 項 に 示 す 処 方 に 変 更 を 行 うことにより 公 的 溶 出 試 験 に 適 合 することが 確 認 され 薬 事 法 第 14 条 第 2 項 各 号 ( 承 認 拒 否 事 由 )のいずれにも 該 当 しな いとの 結 果 を 得 た 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 25
16. 各 種 コード HOT 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード 498715515 3327002M1281 620006046 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 診 療 報 酬 上 の 後 発 医 薬 品 である 26
ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 東 和 薬 品 株 式 会 社 社 内 資 料 : 経 時 変 化 試 験 2) 東 和 薬 品 株 式 会 社 社 内 資 料 : 長 期 保 存 試 験 3) 東 和 薬 品 株 式 会 社 社 内 資 料 : 無 包 装 状 態 における 安 定 性 試 験 4) 東 和 薬 品 株 式 会 社 社 内 資 料 : 品 質 再 評 価 ; 溶 出 試 験 5) 東 和 薬 品 株 式 会 社 社 内 資 料 : 品 質 再 評 価 ; 溶 出 試 験 6) 東 和 薬 品 株 式 会 社 社 内 資 料 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 (ウサギ; 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 東 和 薬 品 株 式 会 社 製 品 情 報 ホームページ http://di.towayakuhin.co.jp/towa5/ 27
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