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かんじさどひら
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1 東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診検診を指導協力した先生青木大輔慶應義塾大学医学部教授伊藤良彌検診の方法とシステムこの検診は東京産婦人科医会以下医会旧東京母性保護医協会以下東母の会員施設を利用して検体細胞診を採取東京都予防医学協会婦人検診部長しそれを東京都予防医学協会細胞診センター以下細胞診セ岡本愛光ンターに送付し細胞診断を行う施設検診方式いわゆる東母方東京慈恵会医科大学教授荻野雅弘東京産婦人科医会副会長落合和彦東京産婦人科医会会長木口一成式で実施されているこの東母方式には下図のような流れがある一つは東京都内の区市町村が実施する行政検診で子宮頸がん検診実施の各自治体が発行した受診票を持参して地区内の医会会員施設東京都予防医学協会検査研究センター長に出向いて検診を受ける方式であるもう一つは行政検診に塚﨑克己関係せず医会会員の施設で細胞診を実施しそれを細胞病理診断慶應義塾大学医学部准教授長谷川壽彦科に送付し細胞診断を行う行政検診以外である東京都予防医学協会常任学術顧問室谷哲弥東京産婦人科医会癌対策担当理事東京都予防医学協会年報年版第号東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診 9

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3 本では普及率においても普及が拡大している体がん検診の総は年度と比較して年 LBCの最大の効果は検体採取から標本作製までの行度は行政検診では,9件減少で減少率は. 程が標準化できることであり前述のような検査ミスであった行政以外でも件の減少で減少率はの撲滅に寄与する手法であると認識されているさら.7 であった無料クーポン配布で向上した受診率に精度管理の向上にも貢献でき実際に米国ではLBC は年目で減少傾向に転じたが 5年間はクーポン配導入後は子宮頸部の進行がん発生率が減少した布を続けるとしているので今後の動向を見守りたい表図体がん検診に特化して受診者数をみると年度本会における年度統とその分析と年度の比較では行政検診受診者は,775件の東京都予防医学協会以下本会年報では婦人科細胞診標本の母集団を行政が検診主体になって減少で一方行政以外受診者は逆に7件増加した実施する対策型検診の行政検診とそれ以外の自由検ただ体がん検診の受診者は長期的に減少傾向にあり診と標記してきたが自由検診としている細胞診標国が保険での検査を推奨しているのでこの傾向は持本は任意型検診ばかりでなく臨床的に症状を有する続すると思われる保険診療が含まれる行政以外での場合も含まれているそのため標本の母集団に相年度の7件の増加についてはどのように考え違があるので昨年度年報から標記を行政検診とるのか判断に迷うので今後の推移に注目したい細胞診の疑陽性陽性率をみると年度と比行政検診以外以下行政以外としている較して行政検診行政以外ともに大幅な変化はなく年度別の受診者数の推移誤差範囲である細胞診を行う立場としては極力子宮がん検診受診者数子宮頸がん検診および子宮表年度別検診別子宮頸がん検診成績 9 年度行政検診行政検診以外年度 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 9,,77,,,75., ,,97 9,79,5 7,,9 5,79, 5,95 7,5,57,9 55,5, 7,99,9 7,,55, 5,, 7,7,5,,99 7,5,55.75,.7,5.7,9.7,7.,77.,9.5,7.7,5.,7.9,5.,.5,5.,5,,,75,59 % ,5. Ⅴ Ⅰ 79.,59, ,.,5 5, 9, 75,5 5,7 7, 7, 5,79 7, 5,59,,,77,,9 9,,5 7,59,5,5,5 7,, 7, 5, Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 59,9,9.5,777.,.,, 5,5,,7 5,79 5,,75,7,,7, 9,,.,.,9.,7.,.97,55.7,.,.,.,., , 7,,,,99,9,, 9,55 7,7 5,9 ベセスダシステムに移行 5,755,9 9, 79,95 5, ,5.9,55.,7, 年度行政検診以外年度 NILM ASC-US ASC-H LSIL HSIL 扁平上皮癌 AGC 上皮内腺癌腺癌その他の癌,9, ,79,99, , 東京都予防医学協会年報年版第号東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診 9

4 疑陽性率を下げようと努力をしているが内膜細胞これら既受診者が継続して受診することを期待した診判定の困難さから病変の存在を見逃してはならい図子宮がん発見症例数ないこともありかなりの率行政検診.9 行政年度の子宮頸がんの発見者数を年度と比以外.9 で疑陽性と判断してしまった疑陽性率較すると行政検診で5例の減少行政以外で例の減少は引き続き今後の課題である表の減少をみた年齢別子宮頸がん検診受診者数の推移行政検診および行政以外における検診受診者の年発見がん数については細胞診異常者の追跡が完齢構成はいずれも代代 5代が中心であっ了する前なので例年どおり前年度を大幅に下回ったが検診年齢の引き下げ以降代での伸び率が著ている 9 9例が今後判明する追跡結果を加しかった年度は代でも横ばい状態になった算すれば例年どおりの症例数に近づくと思われるがん発見数に関して現在最も憂慮すべきは年々が年以降代の検診が定着した結果と考える低下傾向にある精検受診率である注この率は本無料クーポン配布以来若年歳未満受診者会が追跡調査を実施して結果の報告を得た率でありの割合が増加傾向にあり受診率向上の観点からも表年度別検診別子宮体がん検診成績 97 年度検診別 9 行政検診判定陰性疑陽性 % 陽性 % 行政検診以外陰性疑陽性 % 陽性 %,5,.9.,7 7,7, , 5 7 9,5 7,,7,7,,555,79 5,797,,5,,5, , 7,,5,575,7,7,7 5,975,799,75,77,,55 5,5 5,599 5, 5,, 5,75, 5,9,9 5,57 5,,77, ,7 5,9 5, 5,,979 5,5 5,5 5, 5, 5, 5,5,5,9 9. 5,5, ,9 東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診 7, 95. 5,9.., 東京都予防医学協会年報年版第号

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6 表年度別検診別子宮がん検診数頸がん体がんと子宮がん発見数および発見率 9 年度行政検診年度行政検診以外検診数人がん発見数人発見率追跡率検診数人がん発見数人発見率追跡率,75,,775..9,5, 7, ,,9,9 9,55,7,,5 79,97,7,557,7 7, ,9,579,,9,77 7,9 5,99,55,,59 7,55, ,,9 5,7.9 7.,9,77,. 7.5 行政検診と行政検診以外の合及びがん発見数発見率,,75 件, 人.7% 注 ①がん発見数は年月日現在の上皮内癌を含むがんの確定数 ② 97 年から子宮体がんの検診数を含む細胞診成績年齢別年度別子宮頸がん検診細胞診成績子宮頸がん検診の細胞診でいわゆる異常があり精密検査の対象としていたクラスⅢ Ⅳ とⅤの全体に占める割合は行政検診でみるとクラスⅢで.5,クラスⅣ Ⅴでは. であった全体として精検受診率は減少傾向にあったが無料クーポン配布後増加傾向を示したこの傾向は年間持続したが無料クーポン受ベセスダシステムで行うことにしたので新たな診者の減少にともない細胞診異常例は減少傾向を示視点での検討が必要になる最近改訂された CAP した表米国病理学会の新しいチェックリストによる TBSが普及すると現行でのクラス分類による統と ASC や LSIL 軽度扁平上皮内病変 HSIL だをベセスダ用語に変えなければならないASC-US けでなく ASC/SIL 異型扁平上皮細胞 / 異型扁意義不明の異型扁平上皮細胞およびASC-H HSIL 平上皮内病変比も細胞診判定結果に関するベンチを否定できない扁平上皮細胞の扱いとクラスⅢa扱マーク基準として統データを記録するようにいであったベセスダシステムHSILの中等度異形成の示されておりその中央値は.5.7 とされている扱いは何らかの取り決めが必要であろう TBSにつ ASC/SIL 比が重要視されるのは検査機関が重要いては年版を参照視する地域環境によって患者や検診受診者集団のリ本会は行政以外の細胞診判定を年度より 9 東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診スク程度が異なっている場合が多くそれぞれの集東京都予防医学協会年報年版第号

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8 表年齢別子宮頸がん検診成績行政検診 class 検査数 97 年度年令 5 59 歳不明 9 歳 9 9 検査数年度年令 9 歳歳不明 Ⅰ,,9. 7,55 9,5 9,,,,5 55,5 7.57,,7,57,755,9 Ⅱ,99,.,,99 59, 9,9 7,97, 7,5 7.7,,97,5,55 9,5 Ⅲ 7,9.9,,57, 5,,5,5.5 5,5 7 9 Ⅳ, Ⅴ ,7, 7,59 99,9,,77,7, 7,, ,.,9. 7, ,9.5 7,5.7 行政検診以外 ) class, 年度検査数 9 歳年令不明歳 Ⅰ, ,57 7,9 5,7,79,77,7 Ⅱ 575, ,9,7, 5,97 9,,5 Ⅲ 5,5.5,9 7,5 5,,95,7 Ⅳ, Ⅴ, ,5,, , 5. 7,,, 年度検査数 TBC NILM 9 歳歳年度検査数年令不明 5,5,,5,99, 5,,,,9, ASC-H LSIL 中等度異形成高度異形成上皮内癌扁平上皮癌 5.. AGC 癌.. その他の癌.. 5,7 5.,77.5,7 9.,79.,..,99.. 5, 5.9,7.,77.79,.,. 5. 上皮内腺癌腺,79, 歳歳 ASC-US H S I L,9 9.7 年令不明注行政検診以外は年度よりベセスダシステムで報告団リスク背景に対して行われている細胞診検査の精おわりに度を管理するには有効な指標となるからである本本会における年度の子宮がん検診の結果につ会の成績では年度.9 年度.7 と低いて無料クーポン配布の影響やLBC法の導入と精値を示している中央値を大幅に下回ることは検度管理の向上の議論を含めて示した今後精度の高査精度としては問題ないと思われるがこのようない効率的な子宮頸がん検診を行うためには受診者の差異を生じる原因として ①米国と細胞診断の傾向検診精検治療データが地域がん登録に確実に記録が異なり日本での ASC の判定率が平均と米国されるようなシステムを早く構築し同時に結果を施に比べ低値であること ②本会の受診者が極めて多設にフィードバックすることが重要であると思われる数でありしかも健常者のリピーターが多いなどの本会独自の事情も影響していると考えられる今注より詳しい資料をお求めの場合後この ASC/SIL 比の評価についてもわが国のここに示した統資料は本会開設以来年度ごとに実情に合わせた基準の検討が必要となる可能性も考集したものを簡略化しています詳しい資料につえられよういてはご連絡をいただければ開示します 9 東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診東京都予防医学協会年報年版第号

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11 子宮がん検診における最近の話題木口一成東京都予防医学協会検査研究センター長はじめに年版の年報で子宮頸がんに関する細胞診 HPV検査の総論について記述したが今回は検診における最近の話題について触れたいこのような状況のもと厚生労動省は年月にがん対策推進基本画を公表し受診率を年までに5 以上にすることを宣言したしかしながらわが国ではがん検診の受診率向上対策について系統的な報告がなくその対策につい子宮頸がん検診の受診率向上への試みては各実施主体市区町村などに一任されているの子宮頸がん検診による死亡率減少効果を社会全が現状である限りある資源を効果的かつ効率的に体にもたらすためには高い受診率の維持と徹底し投下し受診率目標を達成するためにも受診率向た精度管理が不可欠とされているわが国の現状上に資する対策を明らかにすることが肝要であるをみると受診率は以下平成年欧米の知見では一般住民に対する受診率向上対 OECD 経済協力開発機構年間の通年データで策として手紙や電話による個別受診勧奨コールも7. と欧米先進国中最下位でありトップであリコールが有効であると指摘されているしかしなる米国の分のという低レベルである図がらわが国において受診勧奨の際にどのような情東京都予防医学協会年報年版第号東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診

14 表細胞診 HPV 併用検診のエビデンスならびにリコメンデーション年齢 USPSTF 米国予防医学特別作業部 ACS/ASCCP/ASCP 日本産婦人科医会歳未満子宮がん検診を推奨しない Grande D 検診推奨せず検診推奨せず 9 歳細胞診で年間隔の検診 Grande A 細胞診で年間隔の検診細胞診のみで年間隔の検診 5 歳細胞診で年間隔の検診検診間隔を 5 年にするには細胞診 HPV 併用検診を実施細胞診 HPV 併用検診で 5 年間隔を推奨細胞診年間隔も許容細胞診 HPV の併用検診で年間隔細胞診のみで年間隔検診細胞診連続回陰性の場合 5 歳超適切な検診歴とハイリスクでない場合は推奨しない適切な検診歴年以内に CIN+ 既病のない検診者は推奨しない細胞診のみでは年齢上限なし細胞診 HPV 検査併用では 5 歳で終了細胞診連続回陰性の場合 HPV 検査単独での実施又または歳以下の細胞診および HPV 検査は推奨しない検診の頻度管理の観点から FDA 承認のないものまたは添付文書に記載のない方法に対し明確に反対との指針を示す年年年会においても地域におけるLBCを用いた併用法 Prepは専用フィルターを用いて細胞を回収しスラ無作為化比較試験がスタートしている今後諸外国イドグラスに転写塗抹する方法であり Sure Path におけるエビデンスも参考にしてわが国にとって最は密度勾配集細胞によって診断に必要な細胞を収適な検査法の実施が待たれるところである集する方法であり三者三様である本会ではわが国では標本作製原理の異なる主に社の年9月の厚生労働省の併用検診に対する厚生労働省概 LBCが採用されているすなわちホロジックジャパ算要求により来るべきLBC時代に備えるべくLBC ンのThin Prep 日本ベクトンディッキンソン BD 機器の選定を開始しおのおのヵ月ごとのスプリッのSure Path MBLのTACASの種であるThin トサンプルによる機器の比較検討さらには社合東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診東京都予防医学協会年報年版第号

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16 表 HPVテストの比較国内承認済第一世代キット名検出原理検出タイプ長所短所感度 5 copy/test ハイブリッドキャプチャーⅡ Qiagen Hybrid Capture 法 HR 型種類 FDA 承認多数データありローリスク HPVと交差反応偽陰性が判断できない必要検体量が多いアンプリコア HPV Roche PCR 法 HR 型種類高感度交差反応少ない偽陽性偽陰性防止システムあり大規模スタディデータがない copy/ml 第二世代サービスタ HPV HR Hologic Invader 法 HR 型種類内部標準ヒトヒストン FDA 承認グルーピング可能全自動システム少数検体測定時の費用対効果が悪い各ジェノタイプにより異なるコバス HPV Roche リアルタイム PCR 法 HR 型種類内部標準ヒトβグロビン FDA 承認, 型同時タイピング全自動システム少数検体測定時の費用対効果が悪い各ジェノタイプにより異なる Accugen m-hpv Abott リアルタイム PCR 法 HR 型種類内部標準ヒトβグロビン FDA 承認, 型同時タイピング全自動システム少数検体測定時の費用対効果が悪い各ジェノタイプにより異なる HR 型種類 HPV,,,,5,9,5,5,5,5,5,59, HR 型種類 HR 型種類 + 診では LBC 検体が HPV 検査などの核酸検査にも使われるためそれも視野に入れた標準化が求められる遺伝子関連検査の精度管理をする場合には内部標準という考え方があり具体的には核酸増幅反応に及ぼす阻害的影響を確認する定量的 PCRにおいて測定値を補正するそして採取検体の質を確認する役割がある現在では HPV 検査でもヒストンやヒトβ - グロビンなどの内部標準遺伝子が使用されているちなみに本会で今回購入したロシュダイアグノスティクスの cobas はヒトβ - グロビンを使用している最後に HPV検査においては検体品質を客観的に評価す細胞診 HPV併用検診のエビデンスは海外でもる内部標準は測定全体の精度保証の点から重要であ報告されているがわが国ではようやく臨床試験にるこれらの分析的妥当性が確保されたうえで臨よる日本独自の検証が始まったばかりである今後床診断のためのカットオフ値に基づく臨床的感度併用検診においては偽陰性偽陽性率を低く抑える特異度陽性予測値陰性予測値など臨床的妥当性努力が重要でありこれらの精度管理の向上対策との評価が必要となるそのうえで治療上のアウトしてLBCならびに内部標準を備えたHPV検査法が主カムなど臨床的有用性の評価が行われることを望む流となる可能性があると思われる東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診東京都予防医学協会年報年版第号

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18 squamous cells of undetermined signiﬁcance 相当の特に9歳以下がを占めることは細胞診で例が含まれている HPV感染をLSILとして精検対象としたことが大きい年度頸がん検診においてクラスⅢa 軽度おと思われるなお5歳以上の年齢層が未満で次第に減少しよび中等度異形成判定が,人. と圧倒的て台になっていくことはそれまでに異形成以上に多いのは HPV感染を含む軽度異形成判定が大部の病変が認められ治療などを受けたか次第にHPV 分を占めているためと思われる事実コルポ診で感染の機会が減少していくことも反映していると思異常所見がごく軽度なため組織診を省略してヵ月後われる表の再検でよい例もあるクラスⅣ 上皮内癌や微小浸潤癌判定は9例. クラスⅤは5例. で例年どおりの少精検受診者の次検診における細胞診判定なさである冒頭に述べたようにクラス分類による比較になるクラスⅠ Ⅱで精検受診例は年まではコ体がん検診においては年度は内膜細胞診偽ルポ診異常により受診したことなどに加え 9年陽性が例 9. 陽性が例.7 で例年ど以降はベゼスダシステム分類のASC-US Atypical おり偽陽性が圧倒的に多い偽陽性は内膜の機能性表１年度別月別精検実施数年度年度４月５月６月７月８月９月月月月１月２月３月 , , , , , , , , , , 表年度別精検受診者の年令分布年度年齢年度 9 歳歳 , , , , , , , 9 7 9, , , 東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診東京都予防医学協会年報年版第号

19 精検センター受診時の細胞診異常のほか内膜増殖症異型内膜増殖症や内膜癌精検時の細胞診はコルポ診の妨げとならぬよう疑いといろいろな病態を包含する内膜細胞診のに出血させぬようまた病理組織診断に重きをおき診断の困難さを反映しているなお 7年から紹介者の欄を設けて記載してい上皮の最表層の剥脱を軽減するため細胞擦過を軽くるが次検診を他施設で行い何らかの細胞診異常する傾向があるそのことは細胞診と組織診の結果が認められたため当センターでの精検を依頼されの不一致の要因ともなりうるた精検受診者のことである7年以降増加傾向に NILM Negative for intraepithelial lesion or あり本年は件あった紹介者は細胞診異常の程 malignancy であっても 9例中異形成が9例度が不明なこともあり頸部と体部の細胞診判定よ. 認められた ASC-USでは例中異形成が5例.9 認り除外した表められた ASC-H Atypical squamous cells, cannot exclude 精検センター受診時の細胞診と病理組織診断 HSIL では例中異形成が例上皮内癌5例これまでは異形成において軽度と中等度を区別せずに軽度異形成としてきたまた腺異形成の項目扁平上皮癌例腺異形成が例の合例 7. がなかったさらに頸部の上皮内癌や浸潤癌ではが異形成以上の病変であった扁平上皮系か腺系か病変の由来を区別せずに包含し LSILは57例中異形成が例. であったて報告していた HSILは7例中異形成以上が例 9. であり中等度異形成高度異形成上皮内癌の順に多く年度から細胞診分類をベゼスダシステムに切微小浸潤癌が5例上皮内腺癌が例認められたり替えるに当たり前述の病理診断項目を加えて新た MISCC Microinvasive squamous cell carcimoa に表を作り変えたとSCC Squamous cell carcimoa を合すると例したがって前年度までの比較はせずに本年度のみで組織診は微小浸潤癌と扁平上皮癌を合わせての成績で考察する例 7.% あとは上皮内癌例高度異形成例で表精検受診者の次検診における細胞診判定判定頸部体部 Ⅰ Ⅱ Ⅲa Ⅲb Ⅳ 99,9 5 75, 年度 Ⅴ 紹介者疑陽性陽性 5 59,7, , ,9 7, 5 75,59, ,5, 7 9 5,7 注各年度により重複例が含まれる東京都予防医学協会年報年版第号東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診 9

20 今回からがん登録に報告できるように微小浸潤癌とあった扁平上皮癌頸部腺癌を合すると子宮頸部浸潤癌 AGC Atypical glandular cells 例中良性は9 は例. である例.9 と多いが扁平上皮系異形成が5例上一方子宮体部病変では子宮内膜増殖症例体皮内癌が例腺異形成が例上皮内腺癌が例部癌が9例である相変わらず良性例も例と多いそれに体癌が例あった注目すべきは頸部細胞診でAGCの診断で例 EC-AC Endocervical adenocarcinoma は良性が例あるものの上皮内癌例上皮内腺癌が例体部癌を推定した例と合わせて例の体部癌が見頸部腺癌が例あったつかったことであるベゼスダシステムはクラス分類に比べてASC- AGCで体癌が発見されたことは頸内膜細胞か体内 USと腺系病変の分類を加えたことが特によいとい膜細胞か由来の特定が困難な場合があることを示しう立証となっている表ている表病理組織診断頸がん患者の年齢の推移年度から上皮内癌を含む頸がんの年齢の推移年度の精検受診者の子宮頸部病理診断は軽をみると年は 9歳が最も多かったのが度異形成 5 例.5 中等度異形成 7 例 9年以降 9歳が最も多くなり若年化した 9. 高度異形成5例 9.7 である 7歳以上は年と年はである上皮内癌は例. 微小浸潤癌を含む扁平また年は9歳以下は上皮内癌を含めると上皮癌は例.9 であるまた上皮内腺癌は5例で上皮内癌を除いても5. を占めているこ. 頸部腺癌は例. であるのことは代に頸がんが増加していることを示してい従来当センターでは子宮頸部早期がんとして上皮る図内癌と微小浸潤癌を合して発表していたが上皮内癌はHSILの中に分類され癌と呼称できないので表精検センター受診時の細胞診と病理組織診断病理組織診断頸部細胞診 NILM ASC-US ASC-H LSIL 頸 HSIL 中等度異形成高度異形成上皮内癌 HSIL 異形成良性軽度中等度高度陰性体疑陽性部陽性合 9 微小扁平腺上皮浸潤癌上皮癌異形成内腺癌 5 内膜増殖症体癌その他悪性未実施腫瘍 5 5 頸部腺癌判定不能 MISCC 部 SCC AGC EC-AC EM-AC その他の悪性腫瘍判定不能上皮内癌 , 東京産婦人科医会との協力による子宮がん細胞診 5 9 東京都予防医学協会年報年版第号

<4D F736F F D CB48D655F87562D31926E88E695DB8C928A E947882AA82F F4390B38CE32E646F6378>

<4D F736F F D CB48D655F87562D31926E88E695DB8C928A E947882AA82F F4390B38CE32E646F6378> 子宮がん検診 [ 実施状況 ] 子宮がん検診は県内 48の自治体から委託を受け検診を行った受託率は全市町村の88.9% である平成 23 年度の受診人数は頸部検診の受診者が 88,41 人要精密検査 1,111 人要精検率 1.3% 体部検診の受診者は45 人要精密検査人延べ受診者数は88,446 人であった ( 図 1 2) なお個別検診等を含む細胞診の検査件数は 146,26