人間ドック健診受診者における血圧状態と内臓脂肪皮下脂肪面積やインスリン抵抗性指数などとの関連はじめに高血圧は我が国で最も多くみられる慢性疾患であり,21 年の国民健康栄養調査によると3 歳以上の日本人男性の6%, 女性の45% が高血圧 (SBP 14 mmhg 以上またはDBP 9 mmhg

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ありさはぎにわ
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1 [ 原著論文 ] 人間ドック健診受診者における血圧状態と内臓脂肪皮下脂肪面積やインスリン抵抗性指数などとの関連 Relationship of visceral and subcutaneous fat areas and insulin resistance index on blood pressure status in comprehensive health checkup 広瀬 *,**,*** 寛 **,*** 清水良子 ** 髙山美智代 *,*** 武田彩乃 *,*** 神田武志岩男 **,*** 泰 *,*** 河邊博史慶應保健研究,34(1),15-22,216 要旨 : 人間ドック健診受診者を対象に, 臍高部のCTで計測した内臓脂肪面積 (VFA), 皮下脂肪面積 (SFA) やインスリン抵抗性指数 (HOMA-IR) などと血圧状態との関係を検討した 212 年 8 月から32 ヵ月間に当大学病院の人間ドック健診を受診した方のうち, 除外基準を満たさない初回受診者は男性 3,854 名, 女性 2,545 名であった ( 年齢歳, 中央値 6 歳 ) 正常血圧 (NT), 正常高値 (HN), 高血圧 (HT),HTにて薬剤治療中(HT+Tx) に分類した 4 群間では年齢の影響が大きかったので, 中央値 ±1 歳である5-7 歳を対象に各種指標の差を男女別に検討した ( 1 ) 男性 2, 42 名において VFA の平均値は 97,18,119,131(cm 2 ) と強い有意差を認めた ( 2 ) 女性 1,333 名においてもVFAの平均値は63,78,77,97(cm 2 ) と 4 群間で強い有意差を認め,F 値 61.8 はBMI(39.5 ) や腹囲 (34.9 ),SFAのF 値 (25.1 ) よりも強かった喫煙飲酒運動習慣には差がなかった ( 3 ) 全年齢層を対象にした相関では, 収縮期血圧 (SBP) とは年齢や耐糖能異常が強く関連し, 拡張期血圧 (DBP) とは肥満や飲酒が関連していた ( 4 )HT の有無を目的変数としたロジスティック多重回帰分析では, 年齢,HTの家族歴,VFA とは強く,HOMA-IR, 飲酒ともそれぞれ独立して関連が認められた以上より, 人間ドック健診受診者を対象とした本検討において, 年齢や性別に加え体脂肪分布やインスリン抵抗性は血圧状態と密接に関連しており, 病態把握や予防の観点からもたいへん重要な指標であることが示唆された keywords: 高血圧, 内臓脂肪, インスリン抵抗性 hypertension,visceral fat,insulin resistance * 慶應義塾大学保健管理センター ** 慶應義塾大学病院予防医療センター ( 著者連絡先 ) 広瀬寛新宿区信濃町 35 番地 *** 慶應義塾大学医学部内科 15

2 人間ドック健診受診者における血圧状態と内臓脂肪皮下脂肪面積やインスリン抵抗性指数などとの関連はじめに高血圧は我が国で最も多くみられる慢性疾患であり,21 年の国民健康栄養調査によると3 歳以上の日本人男性の6%, 女性の45% が高血圧 (SBP 14 mmhg 以上またはDBP 9 mmhg 以上, または降圧薬服用中 ) と判定された 1) NIPPON DATA 21における高血圧の有病率から, 我が国における21 年の高血圧有病者数は約 4 万人 ( 男性 2 万人, 女性万人 ) と試算された 2) さらに, 人口の高齢化や食生活の欧米化などにより, 生活習慣病の代表格である高血圧の患者数は増加する一途であるまた, 高血圧は慢性疾患のため, いったん発症すると完治はなかなか難しいのが現状であるしかし, 痛みや不快感などの自覚症状が少ないため, 途中で治療を中断してしまう方も少なくないそして, 治療中の高血圧患者であっても約 3 人に 2 人が治療目標値に達していないという調査結果が報告された 2) このような状況のなか, 生活習慣の改善による一次予防や二次予防の重要性が高まっている高血圧が内臓脂肪型肥満と関連することは, 欧米でも 3) 日本でも 4),5) すでに報告されているしかし,SBPやDBPに分けて詳しく検討した報告は少ない本研究では, 当施設の人間ドック健診初回受診者を対象に, 臍高部 CT scanにより計測した VFA,SFAやインスリン抵抗性指数 HOMA- IR 6), インスリン分泌能 HOMA-β 6) などと, SBP,DBP, 高血圧の有無などとの関係を検討した対象と方法 1. 対象 212 年 8 月から215 年 3 月までの32ヵ月間に当大学病院の人間ドック健診を受診し, 血圧血液およびCT 検査を受けた1,763 名のうち, 後述する除外基準の方は除外した対象となる初回受診者は, 男性 3,854 名, 女性 2,545 名の計 6,399 名であった ( 年齢 16~ 93 歳, 中央値 6 歳 ) 本観察研究は, 慶應義塾大学医学部倫理委員会の承認を受けており (No.2139), 受診者の包括同意が得られている除外基準としては, 悪性疾患, 内分泌疾患, 炎症性疾患, 膠原病などで副腎皮質ステロイド内服中, 重度の肝障害腎障害血液疾患検査データでは,A L T 15 I U / L,C r 表 1 5~7 歳の男性 2,42 名における血圧 4 群間の差の検討男性 N T H N H T HT+Tx F P N(%) 923(45.2) 265(13.) 269(13.2) 585(28.6) - - 年齢 ( 歳 ) 59.6 ± ± ± ±5.5** 12.7 <.1 BMI (kg/m 2 ) 23.5 ± ±2.8* 24.5 ±3.3** 25.4 ±3.2** 56.7 <.1 腹囲 ( cm ) 82.3 ± ± ±9.1** 87.4 ±8.8** 44.2 <.1 内臓脂肪面積 ( cm 2 ) 97.1 ± ±42.9* ±46.1** 13.6 ±5.3** 68.7 <.1 皮下脂肪面積 ( cm 2 ) ± ±57.3* ±62.8* ±61.3** 29.1 <.1 V/S 比 ( - ).75(.36).79(.45).84(.47)*.85(.43)** 12. <.1 HOMA-IR ( - ) 1.25(.97) 1.42(.94) 1.44(1.4)* 1.71(1.54)** 46.6 <.1 DMスコア ( 1~4 ) 1.59 ± ± ± ±1.12** 28.6 <.1 HTの家族歴 ( ~3 ).41 ± ± ±.69.9 ±.87** 59.7 <.1 喫煙 (,1,2 ).87 ± ± ± ±.62.1 NS アルコール (,1,2 ) 1.25 ± ± ± ± 運動 (,1 ).4 ±.49.4 ±.49.4 ±.49.4 ±.49. NS 平均 ± 標準偏差または中央値 ( 四分位範囲 ).F 値と P 値は分散分析を用い, 一部は対数変換後のデータを用いた *P <.5,**P <.1 vs.nt(scheffe test). 16

3 慶應保健研究 ( 第 34 巻第 1 号,216) 1.7 mg /dl,wbc 14,,Hb 1 g /dl, Plt ,C R P 3.5 m g / d L, さらに FPG 18 mg /dl,hba1 c 9. %, または糖尿病 (DM) にて薬剤治療中の受診者は HOMA-IRやHOMA-βが信用できなくなるために解析から除外した 2. 測定安静後に 2 回測定した血圧により,NT, HN,HT,HT+Txの 4 群に分類した VFAおよびSFAはCT 装置 Aquilion CXL ( 東芝メディカルシステムズ社 ) を用いて臍の高さ 1 スライスで測定した臍周囲径 (WC) は, トレースにて計測した血清インスリン濃度は EIA 法で測定し (IRI), 腎メタボリックシンドロームや運動器, アンチエイジングといった専門ドックの検査項目である血清高分子量アディポネクチン (HMW-ADPN) 濃度は株式会社エスアールエルに測定を委託し,CLEIA 法を用いて測定した HOMA-IRおよびHOMA-βはMatthews らの式を用いて計算した 6) 3. 統計解析など NTからHT+Txの 4 群間では年齢の影響が大きかったため, 男女とも中央値 ±1 歳である5~7 歳を対象に 4 群間で各種指標の差を検討した ( 表 1,2) DMスコア (1~4) は 1: 正常血糖,2: 耐糖能異常,3:DM,4:DMで薬剤治療中, HTの家族歴 ( ~3) は父母同胞の人数, 喫煙 (,1,2) は : なし,1: 過去にあり, 2: 現在あり, アルコール (,1,2) は : 週 1 回未満,1: 週 1 ~ 4 回,2: 週 5 回以上, 運動 (,1) は一日平均 3 分以上を : なし, 1: ありとした統計解析にはIBM SPSS Statistics ver.22 (IBM Japan 社 ) およびStatView ver.5.j (SAS 社, 米国 ) を使用した対数変換後, 正規分布に近いV/S 比, 空腹時血漿グルコース (FPG),HbA1 c(ngsp 値 ),HOMA- IR,HOMA-β, 血清 IRI, 中性脂肪 (TG), AST,ALT,γ-GTP,C-reactive protein (CRP) は, その対数 (log) を, 分散分析 (ANOVA) やScheffe 多重検定, 単回帰, 重回帰分析などに用いたまた, 多項目の有意差検定にはBonferroni 補正を適用した ( 表 1 ~ 表 4) 表 2 5~7 歳の女性 1,333 名における血圧 4 群間の差の検討女性 N T H N H T HT+Tx F P N(%) 855(64.1) 112(8.4) 134(1.1) 232(17.4) - - 年齢 ( 歳 ) 59.6 ± ±5.2* 62.4 ±5.7** 63.2 ±5.3** 29.9 <.1 BMI (kg/m 2 ) 21.1 ± ±3.4* 22.1 ±2.9* 23.7 ±4.3** 39.5 <.1 腹囲 ( cm ) 77.7 ± ± ±9.2* 84.9 ±11.1** 34.9 <.1 内臓脂肪面積 ( cm 2 ) 62.3 ± ±38.6* 76.8 ±36.2* 96.7 ±46.4** 61.8 <.1 皮下脂肪面積 ( cm 2 ) ± ± ±75.1* 24.2 ±93.2** 25.1 <.1 V/S 比 ( - ).39(.2).45(.23).41(.23).46(.25)** 12.3 <.1 HOMA-IR ( - ).96(.64) 1.2(.93)* 1.22(.97)* 1.5(1.39)** 37.3 <.1 DMスコア ( 1~4 ) 1.23 ± ±.72* 1.44 ±.71* 1.67 ±.94** 29.2 <.1 HTの家族歴 ( ~3 ).41 ± ± ± ±.84** 15. <.1 喫煙 (,1,2 ).28 ± ± ± ±.55. NS アルコール (,1,2 ).76 ± ± ± ± NS 運動 (,1 ).35 ± ± ± ±.48.3 NS 平均 ± 標準偏差または中央値 ( 四分位範囲 ).F 値と P 値は分散分析を用い, 一部は対数変換後のデータを用いた *P <.5,**P <.1 vs.nt(scheffe test). 17

4 人間ドック健診受診者における血圧状態と内臓脂肪皮下脂肪面積やインスリン抵抗性指数などとの関連男男 Age Age 女女 Age Age 図 BMI BMI BMI BMI 本研究における男女別の年齢および体格指数 BMI の分布 WC WC SBP1 SBP1 図 VFA VFA log TG log TG 本研究における男性の腹囲 WC 内臓脂肪面積 VFA 収縮期血圧の 1 回目測定値 BP 1 log 中性脂肪 TG の分布結果 3 女性 1, 333 名においてもVFAは男女別の年齢および BMI の分布を図 1 に 97 cm2 と強い有意差を認めた F 値 61.8 は BMI や腹囲 SFA のF 値より男性の腹囲 VFA SBP log TG を図 2 にも強く HOMA-IR や家族歴のF 値は 37.3 と示す 15. であった各々 P.1 表 2 喫 2 5 才から 7 才の男性 2, 42 名において VFA は cm2 と強い有意煙飲酒運動習慣には男女ともほとんど差を認めた F 値 68.7 は BMI や腹囲 SFA 差がなかったのF 値よりも強く HOMA-IR や HT の家族 4 HT+Tx 群を除く全年齢層の男性 2, 6 名歴のF 値もと強かった女性 2, 57 名を対象に SBP や DBP との単相各々 P.1 表 1 関や年齢で補正した偏相関を検討した表 3 18

5 慶應保健研究 ( 第 34 巻第 1 号,216) 表 4 ) DBPとは肥満やアルコール摂取が関与し ( 表 4 ),SBP とは年齢や耐糖能異常が強く関与していた ( 表 3 )( 表中に * で示す ) ( 5 )SBP を目的変数としたステップワイズ多重回帰分析 (SMR) では, 年齢,VFA, 男性, HOMA-IR,HTの家族歴の順に採択されたまた,DBPを目的変数としたSMRでは, VFA, 男性,HTの家族歴, 年齢,HOMA- IR, アルコール摂取 ( 週 5 回以上 ) の順に採択された ( 各々 P <.1)( 表 5 ) (6)HT+Tx 群は除く男女計 4,657 名におけるHTの有無を目的変数とした多重ロジスティック回帰分析では, 年齢, 内臓脂肪面積とは強く, 皮下脂肪面積,HTの家族歴, アルコール週 5 日以上とも関連が認められた (P <.1)( 表 6 ) ( 7 )HT+Tx 群も含む男女計 5,947 名における HT の有無を目的変数とした多重ロジスティック回帰分析では, 年齢,HTの家族歴,VFA とは強く,HOMA-IR, アルコール週 5 日以上とも関連が認められた (P <.1)( 表 7 ) 考察 Matthewsらの Homeostasis model assessment によるHOMA-IRは主に肝臓のインスリン抵抗性を反映し,FPG(mg/dL) IRI(μU/mL) 45で計算され 6), 日本人でも1.6 以下は正常,2.5 以上はインスリン抵抗性ありと考えられている HOMA-βは膵 β 細胞機能を反映し, 表 3 男性 2,6 名, 女性 2,57 名における収縮期血圧 (SBP) と各因子との単相関および年齢補正後の偏相関男性女性 vs. SBP 年齢補正後 vs. SBP 年齢補正後 r P r P r P r P 年齢 *.239 <.1.43 <.1 体格指数 (BMI).181 < < < <.1 腹囲 (WC).173 <.1.26 < < <.1 内臓脂肪面積 (VFA).229 <.1. < < <.1 皮下脂肪面積 (SFA).122 < < < <.1 V/S 比 (log).137 <.1.49 NS.247 <.1.5 NS グルコース (log) *.27 < < <.1.26 <.1 HbA1c(log).128 <.1.59 NS.237 <.1.63 NS HOMA-IR(log) *.146 <.1.17 < < <.1 HOMA-β(log).34 NS.86 <.1.3 NS.93 <.1 中性脂肪 (log).9 < <.1. <.1.14 <.1 HDL-コレステロール NS -.38 NS -.55 NS LDL-コレステロール.29 NS.36 NS.18 < ALT(log).52 NS.12 < < γ-gtp(log).121 < < <.1.96 <.1 クレアチニン (Cr).27 NS -.11 NS.36 NS -.18 NS 尿酸 < < Hb.37 NS.123 < < <.1 CRP(log) < DMスコア (1~4) *.177 < < <.1.14 <.1 HTの家族歴 (~3).83 <.1.85 < <.1 喫煙 (,1,2) -.26 NS -.1 NS -.94 < NS アルコール (,1,2) < NS 運動習慣 (,1) NS NS r: 相関係数,r : 偏相関係数,NS:P >.21(Bonferonni 補正 ). * は拡張期血圧とよりも関連が強かったものを表す. 19

6 人間ドック健診受診者における血圧状態と内臓脂肪皮下脂肪面積やインスリン抵抗性指数などとの関連 36 IRI (FPG-63)(%) で計算され, 欧米人の正常範囲は4~6% だが, 日本人の正常範囲は2~5% 程度と考えられる内臓脂肪型肥満が高血圧と関連することは, 欧米でも 3) 日本でも 4),5) すでに報告されているしかし, 今回我々の検討のようにSBPや DBPに分けて詳しく検討した報告は少ないと考えられる本研究から,SBPには年齢や耐糖能異常が強く関与し,DBPには肥満やアルコール摂取が関与していることが示唆されたなお, 本研究は断面研究であり, また当大学病院の人間ドック健診受診者を対象としているため健康意識が比較的高い集団と推測されるまた, 高齢の人たちは重篤な代謝疾患や心血管病などを発症せずに生き延びた人たちとも考えられる今後, 他の集団での検討や, 縦断研究による解析などが望まれる結語人間ドック健診受診者を対象とした本検討で, 年齢や性別に加えてVFAやHOMA-IRは血圧状態と密接に関連しており, 病態把握や予防の観点からもたいへん重要な指標であることが示唆された本研究の一部は, 第 38 回日本高血圧学会 (215 年 1 月 9 日, 愛媛県松山市 ) において発表した表 4 男性 2,6 名, 女性 2,57 名における拡張期血圧 (DBP) と各因子との単相関および年齢補正後の偏相関男性女性 vs. DBP 年齢補正後 vs. DBP 年齢補正後 r P r P r P r P 年齢.29 NS.226 <.1 体格指数 (BMI).259 < < < <.1 腹囲 (WC) *.249 < < < <.1 内臓脂肪面積 (VFA) *.249 < < < <.1 皮下脂肪面積 (SFA) *.217 <.1.23 <.1.25 < <.1 V/S 比 (log) <.1.25 NS グルコース (log).155 < < < <.1 HbA1c(log) NS.14 <.1.48 NS HOMA-IR(log).184 < < < <.1 HOMA-β(log).17 < <.1.21 NS.66 NS 中性脂肪 (log).167 < <.1.19 < <.1 HDL-コレステロール.19 NS.16 NS -.26 NS -.33 NS LDL-コレステロール.88 <.1.89 < < <.1 ALT(log) *.126 < < < <.1 γ-gtp(log) *.25 <.1.21 < < <.1 クレアチニン (Cr).1 NS.6 NS.49 NS.23 NS 尿酸.136 < < <.1.94 <.1 Hb.199 <.1.22 < < <.1 CRP(log).43 NS.43 NS NS DMスコア (1~4).11 <.1.16 < < HTの家族歴 (~3).89 <.1.89 < <.1 喫煙 (,1,2) -.3 NS -.1 NS -.59 NS -.3 NS アルコール (,1,2) *.17 <.1.18 < NS.32 NS 運動習慣 (,1).9 NS.3 NS.34 NS -.8 NS r: 相関係数,r : 偏相関係数,NS:P >.21(Bonferonni 補正 ). * は収縮期血圧とよりも関連が強かったものを表す. 2

7 慶應保健研究 ( 第 34 巻第 1 号,216) 表 5 男女計 4,657 名におけるステップワイズ多重回帰分析 vs. 収縮期血圧標準回帰係数 F 値 P 値 R 2 の変化年齢 <.1 1.5% 内臓脂肪面積 <.1 6.% 男性 <.1.7% HOMA-IR(log) <.1.7% HTの家族歴 <.1.6% F 1を採用. 不採用 :ALT,Cr, アルコール摂取. R 2 =(.431) 2 =.185 vs. 拡張期血圧標準回帰係数 F 値 P 値 R 2 の変化内臓脂肪面積 <.1 9.7% 男性 <.1 1.% HTの家族歴 <.1.7% 年齢 <.1.3% HOMA-IR(log) <.1.5% アルコール摂取 <.1.4% F 1を採用. 不採用 :Cr. R 2 =(.355) 2 =.126 表 6 高血圧治療群は除く男女計 4,657 名における高血圧の有無を目的変数とした多重ロジスティック回帰分析因子 β SE(β) Wald P 値オッズ比定数 < 年齢 < 内臓脂肪面積 < 皮下脂肪面積 HTの家族歴 (2) アルコール (2) 不採用 : 性別,HOMA-IR,Cr. Nagelkerke R 2 =.13 表 7 高血圧治療群も含む男女計 5,947 名における高血圧の有無を目的変数とした多重ロジスティック回帰分析因子 β SE(β) Wald P 値オッズ比定数年齢 < HTの家族歴 (2) < 内臓脂肪面積 < HOMA-IR(log) < アルコール (2) 不採用 : 性別,Cr. Nagelkerke R 2 =

8 人間ドック健診受診者における血圧状態と内臓脂肪皮下脂肪面積やインスリン抵抗性指数などとの関連文献 1 ) 生活習慣病と健康増進対策.In: 国民衛生の動向厚生の指標増刊. 厚生労働統計協会 ; 東京 : ) 高血圧治療ガイドライン作成委員会. 高血圧の疫学.In: 高血圧治療ガイドライン214. ライフサイエンス社 ; 東京 : )Walker GE, Marzullo P, Ricotti R, Bona G, Prodam F. The pathophysiology of abdominal adipose tissue depots in health and disease. Horm Mol Biol Clin Investig. 214;19: )Ryo M, Kishida K, Nakamura T, et al. Clinical significance of visceral adiposity assessed by computed tomography:a Japanese perspective. World J Radiol. 214:6: )Takahara M, Shimomura I. Metabolic syndrome and lifestyle modification. Rev Endocr Metab Disord. 214;15: )Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment:insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985:28:

[ 原著論文 ] メタボリックシンドローム該当者の年齢別要因比較 5 年間の健康診断結果より A cross primary factors comparative study of metabolic syndrome among the age. from health checkup resu

[ 原著論文 ] メタボリックシンドローム該当者の年齢別要因比較 5 年間の健康診断結果より A cross primary factors comparative study of metabolic syndrome among the age. from health checkup result for 5 years 清奈帆美當仲香河邊博史高橋綾松本可愛齋藤圭美澁谷麻由美