JHN CQ 天理よろづ 炎症性筋疾患と自己抗体
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- れんか なみこし
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2 1,,,,. 2,. 1,,,. CK 402 U/L, 23.7 U/L, LDH 834 U/L, AST 1,122 U/L, ALT 507 U/L, 1,586 ng/ml Heliotrope Gottron, MRI.
3 Clinical Question
4 ,,,,,,. N Engl J Med 2015;372:
5 , 1 / (PM/DM) Bohan&Peter.. N Engl J Med. 1975;292(7): Antisynthetase syndrome (ASS; ARS ). Autoimmun Rev 2014 ;13:
6
7 ARS (PM/DM, 25-40%). Curr Opin Rheumatol. 2007;19(6): trna, Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS, Zo, Ha 8. trna trna trna. 20 ARS ;
8 , ARS RNA,. ARS, 5 (Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, KS) ELISA, (MESACUP TM anti-ars )., ARS. ARS ARS MESACUP TM Jo-1 Histidyl-tRNA synthetase 20% 13.6% PL-7 Threonyl-tRNA synthetase 3-4% 13.2% PL-12 Alanyl-tRNA synthetase 3-4% 2% EJ Glycyl-tRNA synthetase 3-4% 6% KS Asparagyl-tRNA synthetase < 2% 0% OJ Isoleucyl-tRNA synthetase < 2% 0.8% Zo, Ha, Curr Opin Rheumatol Nov;19(6): PLoS One Jan 14;9(1):e85062.
9 Anti-Synthetase Syndrome % % % 4. Raynaud 60% ARS, Antisynthetase syndrome (ASS; ARS ). Curr Rheumatol Res ; 13(3): Rheum Dis Clin North Am ; 18(2): % %
10 ARS ARS, (IIPs) 10.7%. PLoS One ; 9(1)e85062., (33%), (29%), (38%). Cur Opin Rheumatol 2000;12:
11 ARS ARS,,., ARS (60% vs 20%),. Medicine(Baltimore) 1991;70: Am J Med 1993;94: , ARS Jo-1,,. Ann Rheum Dis ;73(1):
12 MDA5 (CADM-140) 2005 (Clinically amyoathic dermatomyositis) CADM 140,. Arthritis Rheum 2005;52: Melanoma differentiaition-associated gene 5 (MDA5). Rheumatology(Oxford) 2010;49: MDA5 retinoic acid inducible gene I (RIG-I),. ( : ) RNA.
13 抗MDA5抗体陽性例の特徴 臨床所見 CADM 間質性肺炎 関節痛/炎 皮膚潰瘍 逆Gottron 口腔内潰瘍 発熱* MDA5-Ab (+) [N=10] MDA5-Ab ( ) [N=67] 50% 11.9% 67% 18% 70% 24% 80% 18% 60% 1.6% 50% 7.3% 74% 血液検査 マクロファージ 活性化症候群様の病態 CK低値 Ferritin高値 肝胆道系酵素高値 リンパ球減少 血球減少 Hb, WBC, Plt のいずれか Rheumatology(Oxford) 2010; 49: 逆Gottron徴候 穿屈性潰瘍 J Am Acad Dermatol 2011;65: Arch Dermatol. 2011;147(4):
14 急速進行性間質性肺炎 初診時の画像的特徴 下肺野の浸潤影もしくはすりガラス影 ランダムなすりガラス影 逆に小葉内網状影は少ない MDA5陽性患者 診断時 6週後 増悪 下肺野の浸潤影 すりガラス影 MDA5陰性患者 (PL-7陽性) ランダムなすりガラス影 Respir Med. 2011;105:
15 MDA5 MDA5 DM MDA5 DM,, 6, 30-60% 6. Rheumatology (Oxford). 2012; 51(7): Ferritin (>1600 ng/ml). Rheumatology 2012;51: , Ferritin,. MDA5,. Clin Rheumatol 2013;32: , MDA5. Rheumatology 2017;56:
16 MDA5,.,. 1. ( : 1mg/kg/day) 2. ( : 3-5 mg/kg/day 2 (C2): ng/ml) 3. (1 6 2 : 500 mg/m 2 (Nadir ) % 28.6% Jpn. J. Clin. Immunol. 2013; 36 (2):71-76.
17 Mi-2 Mi-2β., (Speckled pattern)., DM 2-6%. Arch Dermatol. 2011;147(4): J Dermatol Sci, 2016;84(3): Heliotrope, Gottron Shawl, V-neck, DM. Mi-2 (+) [N=14] TIF1-γ (+) [N=34] DM 100% 88.2% 48.4% CK (IU/L) 5, % 14.7% 76.6% 21.4% 67.6% 7.4% TIF1-γ (-)/Mi-2 (-) [N=124] Shawl J Dermatol Sci, 2016;84(3): ,,. Arch Dermatol. 2011;147(4):
18 TIF1-γ (p155/p140) 155kD transcriptional intermediary factor 1-γ (TIF1-γ) 140kD TIF1α., ( ) (Speckled pattern)., DM 7-14%. Transcriptional Intermediary Factor-1γ Arch Dermatol. 2011;147(4): J Dermatol Sci, 2016;84(3): TIF1-γ ( : Tripartite motif-containing 33[TRIM33])., CML, B,. The Journal of Clinical Investigation. 121 (6): elife. 2015; 4: e06377.
19 抗TIF1-γ抗体陽性例の特徴 筋症状 CKはそこまで上がらず, 症状は比較的軽微である. 嚥下障害が特徴的である. PLoS One. 2016;11(5):e 皮膚症状 躯幹に及ぶ広範な紅斑 (紅皮症様)が特徴的. 皮膚症状は 激しい傾向. 間質性肺炎は稀である. 悪性腫瘍を高率に合併する. (成人例の65%, 40歳以上の75%以上) Arthritis Rheum Feb;64(2): Rheumatology. 2017;46: Arch Dermatol. 2011;147(4): 抗TIF1-γ抗体陽性例では, 嚥下障害 激しい皮膚症状 悪性腫瘍の合併が特徴的
20 ,, 20,. J Dermatol, 2016;26(6): , 1. (29.2%) 2. (22.9%) 3. (, 8.3%) (N=48). Arthritis & Rheumatism. 2012;64(2): , DM DM 1 2. Oncology Letters, 2018;16:
21 免疫介在性壊死性ミオパチー 筋炎は, BohanとPeterの分類基準で大きくPMと DMに分けられるが, 筋病理を重視したEuropean Neuromuscular Centre分類で, 筋病理で壊死所見を認めるもの を免疫介在性壊死性ミオパチーとすることが提唱された. 筋病理の特徴 多数の壊死線維と再生線維が 確認されるが, 炎症細胞浸潤を 認めない または 認めても少ない. 臨床的特徴 1. 四肢近位部優位の左右対称性 の筋力低下と筋萎縮 2. 血清CK高値( IU/L) Mod Rheum Case R, 2017;1(2): IMNMの40%に抗SRP抗体が, 25%に抗HMGCR抗体が 認められ, 疾患特異的自己抗体と考えられている. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016;87:
22 SRP Signal Recognition Particle (SRP) 7S RNA 9, 14, 19, 54, 68, 72 kda 6 RNA. IMNM 40%, 5%. Signal Recognition Particle SRP, (signal sequence),.
23 SRP,,,,. Journal of Neuroimmunology 2014;274: Bohan Peter, PM. Arthritis and Rheumatism. 1992; 35(4) %., 50%,. Ann Rheum Dis 2006;65: ,.,
24 HMGCR.,.,. 10,000 1,.., HMGCR,, IMNM. 100, N Engl J Med 2016;374: (, IMNM ) 12%, IMNM 30% J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016;87:
25 HMGCR SRP,. IMNM, SRP, HMGCR. BRAIN 2016: 139; , 2. HMGCR, 3. SRP J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016;87:
26 Overlap U1-RNP Ku PM/Scl ( SLE, ). U1-RNP MCTD,. Ku., PM+SSc Overlap., SLE. PM/Scl Overlap.
27 SS-A(Ro) SS-B(La), 3-5% (pss),. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(4): , PSL. Mod Rheumatol. 2003;13(1):57-61., Overlap
28 (PBC) PBC 95%.,. 2013;53: , ( ),,
29 SRP HMGCR ASS PL-12 OJ PL-17 TIF1-γ KS EJ Jo-1 MDA5 Mi-2 SS-A/B U1-RNP Ku Overlap J Intern Med 2016; 280: 8 23.
30 2 MDA5., CT
31 ,, MDA5, IVCY.,,. 1 6,.
32 Take Home Message 1. 4, ( ) 2. ARS Overlap, SRP HMGCR
ある ARS は アミノ酸を trna の 3 末端に結合させる酵素で 20 種類すべてのアミノ酸に対応する ARS が細胞質内に存在しています 抗 Jo-1 抗体は ARS に対する自己抗体の中で最初に発見された抗体で ヒスチジル trna 合成酵素が対応抗原です その後 抗スレオニル trna
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31 1 21 26 2016 21 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 3 2 59 1 Gottron CT clinically amyopathic dermatomyositis CADM 20 mm PSL 30 mg/ CyA 75 mg/ 35 1000 mg CT 101 D2a 1 CT PSL 5 mg/ 1 26 20 2, 3 clinically amyopathic
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