PowerPoint プレゼンテーション
|
|
|
- ふじよし しげい
- 5 years ago
- Views:
Transcription
1 ICH 日本シンポジウム 2015 平成 27 年 7 月 23 日 M7 Addendum: DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理 国立医薬品食品研究所 変異遺伝部 本間正充
2 これまでの経緯と進捗状況 2010 年 6 月タリン会議 SC でトピック化決定 2010 年 11 月福岡対面会議 (1) ガイドラインタイトルの変更, 適用範囲, 一般原則 2012 年 11 月サンディエゴ対面会議 (5) Step2 文書の完成 2014 年 6 月ミネアポリス対面会議 (7) Step4 サインオフ 2014 年 7 月 Step 4 文書の Web の公開 1.5 年の猶予期間後 2016 年 1 月から実施 2014 年 11 月 Step4 文書の和訳 (Step5) 完成 パブリックコメントの対応と共に 審査管理課に提出済み 2015 年 3 月 Addendum( 化合物特異的な許容摂取量 ) の Step2 文書完成 2015 年 7 月にWeb 公開 和訳版も完成済み 近々パブリックコメント募集
3 Relative Frequency 変異原性不純物の管理レベル ;TTC Tumor Occurrence Linear extrapolation from TD50 Multi-Stage Model Distribution of VSD (10-6 from TD 50 ) 63 %le 85 % ile Distribution of TD 50 0 VSD(TD50) VSD(LMS) Dose TD μg/day 0.15 ug μg /day ( ug /kg/day ) Log 10 Dose 実際のリスク評価の際のユニットリスクの算定には 線形マルチステージモデルなどの数理モデルによるフィッティングを行って求められるが TD50 からの直線外挿により VSD(10-5 ~10-6 リスク ) を求め その分布を解析 発がん性が最も感受性の高い毒性エンドポイントであるという仮定に基づいて 発がん性データベース (Carcinogenic Potency Database: CPDB) から得られる TD50 データの分布解析から求められている VSD with 10-5 risk (μg/person/day ) = TD50/50, kg 1.25 mg/kg/day (TD50) 1.5 µg/day (TTC)
4 リスク管理レベルの緩和 1. 曝露期間に応じた許容レベル (Less than Lifetime TTC) Acceptable Intakes for an Individual Impurity 投与期間 1 ヵ月 >1~12 ヵ月 >1~10 年 1 日摂取量 (μg/day) >10 年 一生涯にわたる 化合物の特徴に応じた許容レベル (Compound-specific TTC AI or PDE)
5 化合物の特徴に応じた許容レベル (1) 注 5 単官能基塩化アルキルは極めて弱い発がん物質であり TD50 値は36~ 1810 mg/kg/dayの範囲にある (n=15) したがって36 mg/kg/dayというtd50 値は 単官能基塩化アルキルの許容摂取量を算出する際 このクラス特異的発がん性に対し 依然として非常に慎重であるが 別の許容レベルを用いることができる この発がんレベルは 既定の生涯 TTC(1.5 μg/day) に相当する TD50である1.25 mg/kg/dayの10 分の1 以下であるため 単官能基塩化アルキルの一生涯及び一生涯より短い期間の1 日摂取量を既定量の10 倍とすることが妥当となる
6 化合物の特徴に応じた許容レベル (2) 注 4 化合物特異的許容摂取量も 適切な生涯リスクレベルである10-5 を用い 世界保健機関 (WHO International Program on Chemical Safety [IPCS] Cancer Risk Assessment Program) などの国際的に認知された機関が公表した推奨値から求めることができる 一般に 規制上の限度値として適用される値は最新の科学的に裏付けされたデータ又は方法に基づいている必要がある
7
8 (I) 変異原性が発がんに関与すると考えられるもの (9 化合物 ) Compound CAS# Chemical Structure AI or PDE (µg/day) Comment Acrylonitrile TD 50 linear extrapolation Benzyl Chloride TD 50 linear extrapolation Bis(chloromethyl)ether (inhalation) TD 50 linear extrapolation No oral study 1-Chloro-4-nitrobenzene TD 50 linear extrapolation p-cresidine TD 50 linear extrapolation Dimethylcarbamoyl chloride (inhalation)* TD 50 linear extrapolation Ethyl chloride ,810 TD 50 linear extrapolation Glycidol TD 50 linear extrapolation Hydrazine Inhalation: 0.2 * TD 50 linear extrapolation
9 例 1;p- クレシジン (2- メトキシ -5- メチルアニリン CAS# ) 変異原性 / 遺伝毒性 p- クレシジンは in vitro で変異原性及び遺伝毒性を示し in vivo でも不確実だが遺伝毒性を示す証拠がある 発がん性グループ 2B の発がん物質であり おそらくヒトに対して発がん性を示す (IARC 1982; 1987) NCI/* Study Animals Duration/ Exposure 50/sex/ group B6C3F1 Mice Feed 2 yr Controls Doses Most sensitive site/sex 50 2: 0.5 and 1% Reduced after 21 wk to 0.15 and 0.3%. M: 260:552. F: 281; 563 mg/kg/d Urinary Bladder /Male 44.7 TD 50 (mg/kg/d) NCI/NTP 50/sex/ group Fisher 344 rats Feed 2 yr and 1% M: 198;396. F: 245;491 mg/kg/d Urinary Bladder /Male 88.4 AI の計算生涯 AI = TD 50 /50, kg 生涯 AI = 44.7 mg/kg/day/50, kg 生涯 AI = 45 μg/day
10 (II) 変異原性がないと考えられる発がん物質 (3 化合物 ) Compound CAS# Chemical Structure AI or PDE Comment (µg/day) Aniline Aniline HCl PDE based on threshold mode of action (hemosiderosis) Hydrogen peroxide ,960 PDE based on threshold (oxidant stress where protective antioxidant mechanisms overwhelmed) Hydroxylamine PDE based on threshold mode of action (hemosiderosis)
11 例 2; アニリン (CAS# ) 及びアニリン塩酸塩 (CAS# ) 変異原性 / 遺伝毒性アニリンは Salmonella を用いた復帰突然変異試験 (Ames) で変異原性を示さず 弱い変異原性及び遺伝毒性があると考えられる 発がん性グループ 3( すなわち ヒトに対する発がん性について分類することができない )(IARC, 1987b) Study CIIT, 1982 * Aniline HCl NCI 1978 ** Aniline HCl NCI, 1978 ** Aniline HCl Animals/ dose group 130/sex/ group, CD-F rats 50/sex/group, F344 rats 50/sex/group B6C3F1 mice Duration/ Exposure 2 years (diet) 103 wk treatment (diet), wk study 103 wk treatment (diet), wk study Controls Doses Most sensitive tumor site/sex 130 3: 200, 600 and 2000 ppm in diet (M;7.2;22;72 mg/kg/d) 50 2: 3000 and 6000 ppm in diet (F: 144;268 M: 115;229 mg/kg/d) 50 2: 6000 and ppm in diet (F: 741;1500 Spleen (high dose) NOEL at low dose Hemangiosarcoma in multiple organs including spleen/ Male Negative TD 50 (mg/kg/d) Not reported 146 (Male) Not applicable 許容 1 日曝露量 (PDE) CIITの2 年間のラットがん原性試験から得たデータを用いて リスクに基づく用量レベルを算 M: 693;1390 出している 用量レベルは摂餌中 mg/kg/d) ppmのアニリン塩酸塩であり mg/kg/dayのアニリンの用量レベルに等しい 腫瘍は高用量の雄に認められ 22 Hagiwara 10-18/group, 80 wk Yes 2: 0.03, 0.06 Negative Not mg/kg/day et al では脾臓の間質性肉腫が Wistar rats (M) Treatment 1 件確認された これらのデータに基づき 最低用量で and 0.12% in applicable Aniline (diet) diet ある7.2 mg/kg/dayを用いて無毒性量 (NOAEL) を定義している (15;30;60 PDEの計算は (NOEL 体重補正 (kg)) / F1 (5) F2(10) F3(1) F4(10) mg/kg/d) F5(1) である 生涯 PDE = kg /( ) 生涯 PDE = 720 µg/day
12 (III) 他のケース (3 化合物 ) Compound CAS# Chemical Structure AI or PDE Comment (µg/day) p-chloroaniline p-chloroaniline HCl AI based on liver tumors for which mutagenic mode of action cannot be ruled out (not most sensitive site, which was spleen tumors associated with hemosiderosis) (1) Dimethyl Sulfate Carcinogenicity data available, but inadequate to derive AI. Default to TTC. (2) Methyl chloride ,360 Defaulted to TD 50 linear extrapolation even though tumors were likely species specific (3) 1) In vitro では弱い変異原性を示す In vivo の遺伝毒性 ( 小核誘発 ) はメトヘモグロビン血症による 2 次的な要因と考えられるが 変異原性の作用機序を完全に否定できない AI 2) 多くの発がん試験が実施されているが 経口投与の試験が無い デフォルト TTC 3) 雄マウスで観察された腫瘍はヒトとは関連しないと考えられるが データに不確定要素がある AI
13 今後の予定 2014 年 3 月 Addendum( 化合物特異的な許容摂取量 ) の完成 2015 年 7 月に Web 公開 和訳版も完成済み 近々パブリックコメント募集 2016 年の早い時期に Step4(?) 2016 年 ~(?) Addendum の追加? Compound CAS# AI/PDE (µg/day) Comment Mutagenic or non-mutagenic Chemicals Ethyl methane sulfonate PDE based on threshold for in vivo mutagenicity Formaldehyde ,000 (oral)* 5,000 (inhalation)* Oral PDE since not carcinogenic by oral route Based on published cancer model unique to formaldehyde Methyl Iodide Not calculated Carcinogenicity not relevant to humans Allyl Bromide Based on analysis of monofunctional alkyl bromides Epichlorohydrin Defaulted to linear extrapolation even though tumors were likely threshold Styrene No issues Outside of the Scope of ICH M7 Acrolein Not Calculated Mutagenic but not carcinogenic Mesityl Oxide Not Calculated Not mutagenic. Pending Assessments Acetamide ,750 Acetaldehyde Mutagenic / carcinogenic but high exposure in diet Phenol Out of scope for M7 but there have been regulatory questions * その他 ; 内因性に発生するもの 食事を介して摂取する可能性があるもの
PowerPoint プレゼンテーション
日本薬学会レギュラトリーサイエンス部会主催第 13 回医薬品評価フォーラム 医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理 平成 28 年 4 月 22 日 ICH-M7 ガイドラインの概要と今後の取り組み 国立医薬品食品研究所 変異遺伝部 本間正充 トピック ICH-M7 ガイドラインの背景と概要 化合物特異的な許容摂取量算出の補遺の策定 (Q)SAR の予測性の改良に向けた国際的な取り組み
PowerPoint プレゼンテーション
ICH M7, Q3D ステップ 4 ガイドライン説明会平成 27 年 4 月 7 日 ICH M7: 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価および管理 Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential
ICH M7 Genotoxic Impurities Expert Working Group Meeting
M7: 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価および管理 Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk 2012 年 12 月 14 日国立医薬品食品研究所 変異遺伝部
医薬品規制調和国際会議 ICH 調和ガイドライン ICH M7 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理 ガイドライン補遺 ICH M7 ガイドライン原則の化合物特異的な許容摂取量算出への適用 M7(R1) 現行 Step 2 版 2015
医薬品規制調和国際会議 ICH 調和ガイドライン ICH M7 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理 ガイドライン補遺 ICH M7 ガイドライン原則の化合物特異的な許容摂取量算出への適用 M7(R1) 現行 Step 2 版 2015 年 6 月 9 日付 ICH M7 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性
( 別添 ) 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理 ICH 調和ガイドライン 本ガイドラインは 2017/5/31 の ICH 運営委員会の会合で ICH 工程の Step 4 に到達しており ICH の各規制機関に採択されることが推奨さ
薬生薬審発 0627 第 1 号 平成 30 年 6 月 27 日 各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿 厚生労働省医薬 生活衛生局医薬品審査管理課長 ( 公印省略 ) 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理ガイドラインについて の一部改正について 医薬品に含まれるDNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価及び管理の指針については 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中
CAS NC(CH 2 ) 4 CN 1,4- C 6 H 8 N c.c d = Pa
1 200117 21512 CAS 111693 110 NC(CH 2 ) 4 CN 1,4- C 6 H 8 N 2 108.14 1 99 2-1. 2 1 295 159 c.c. 550 3 1.7-4.9 20 d 0.965 4 3.73 = 1 0.3 Pa 0.002 mmhg20 2 log Pow-0.32 m/z 41, 1.0 68 0.54 54 0.43 4 Koc9-16
PowerPoint プレゼンテーション
平成30年2月16日 化学物質の安全管理に関するシンポジウム -多種多様な化学物質群への新たなリスク管理の方向性- TTCを利用した微量化学物質の 包括的な安全性評価 国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 安全性予測評価部 山田隆志 1 通常のリスクアセスメント 毒性情報が定量評価に十分な場合 有害性確認 Hazard Identification 用量反応評価 Dose-response
CAS O C O * DOP* DEHP 2- C O O * n- C 24 H 38 O CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 CH (CH 2 ) % 2- A BHT , 4
2-1 9628 31307 CAS 117817 2- O C O * DOP* DEHP 2- C O O * n- C 24 H 38 O 4 390.56 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 CH (CH 2 ) 3 1 99 % 2- ABHT 1. 2-55 3 3, 4 386 171 350 6 0.1 % d 20 4 0.9861 4 13.48 0.30410-4 Pa 2.2810-7
PowerPoint プレゼンテーション
ロッシュ社のビラセプト錠 ( 抗 HIV 薬 ) への EMS 混入事件 2007 年 5 月 18 日 : 錠剤から異臭がするとの苦情が患者から寄せられる ( スペイン ) 2007 年 6 月 4 日 : 高い濃度の EMS が混入していることが判明 2007 年 6 月 5 日 :EMEA が製品の回収を指示 2007 年 3 月 ~5 月の製品ロットで一錠当たり約 920ppm の混入 患者平均一日最大
橡96-07.PDF
1 967 2482 CAS 50000 CH 2 O 30.03 2952% 12.5 % 1. 2) -92 2) -19.5 2) 5085 3) 424 3) 7.073.0% 4) 20 d 4 0.815 5) 1.03 ( = 1) 5) 1.33 kpa (10 mmhg) (-88.0) 2) log Pow0.35 ( ) 6) 0.35 ( ) 7) 1) m/z 29 ( 1.0
制度から見る薬剤師の役割
M7: 潜在的発がんリスクを低減する ための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原 性 ) 不純物の評価および管理 ( 安全性に関して ) 平成 26 年 9 月 29 日医薬品医療機器総合機構 (ICH-M7 日本規制側エキスパート ) 柊寿珠 この発表は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構としての見解を示すものではありません 1 注意事項 現在 国内施行通知の発出に向けて Step 4 文書の和訳作業中です
橡アジポニトリル.PDF
1 200117 21512( ) CAS 111693 110( ) 1,4- NC(CH 2 ) 4 CN C 6 H 8 N 2 108.14 1) 99 2-1. 2) 1 2) 295 2) 159(c.c.) 3) 550 3) 1.7-4.9 vol % ( ) 3) d 20 0.965 2) 3.73 ( = 1) 4 0.3 Pa (0.002 mmhg) (20) 2) log
,977 t 157,977 t mg l mg l BOD 9398 % OH = cm 3 / sec 11 = cm 3 / sec OH = /
1 9625 2219 CAS 75569 1, 2-1, 2- H 2 C CH CH 3 C 3 H 6 O 58.08 1 99 % 1. 2 2, 3-112.13 2, 3 34.23-37 449 2.8-37 % 2 d 0 4 0.859 4 d 20 0.8304 2 2, 4 2.00 = 1 53.33 kpa 400 mmhg18 59.33 kpa 445 mmhg20 5
CAS H 3 C C CH 2 C 9 H tert d = hpa
1 200140 35 CAS 98839 1335-2- H 3 C C CH 2 C 9 H 10 118.18 1 99 4-tert- 1. 2-23.2 2 163164 2 54 574 3 0.96.6 20 d 4 0.9082 2 4.07 = 1 2.5 hpa 1.9 mmhg20 2 4 log Pow3.48 3.44 m/z 118, 1.0 103 0.58 91 0.21
資料３ 農薬の気中濃度評価値の設定について（案）
資料 3 農薬の気中濃度評価値の設定について ( 案 ) 1. 気中濃度評価値の定義及び算出方法 1.1. 本事業における定義気中濃度評価値とは 人の健康を保護する観点から 街路樹や公園などで使用される農薬による人の健康への影響を評価する際の目安として 吸入毒性試験成績を基に適切な安全幅を見込んで設定する 一般に 気中濃度評価値以下の濃度であれば 人の健康に好ましくない影響が起きることはないと考えられる
CHEMOTHERAPY APR. 1984
VOL.32 S-3 CHEMOTHERAPY dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine- CHEMOTHERAPY APR. 1984 VOL.32 S-3 CHEMOTHERAPY Table 1 Implantation rates and post- implantation survival rates in females mated
t 492 t mg/l 30 mg/l BOD 95 OH = cm 3 / sec 25 8 OH /cm 3 12 = ph ph
2-1 200169 2740 CAS 110-49-6 1103 2- O H 3 C C O CH 2 CH 2 O CH 3 C 5 H 10 O 3 118.13 200168 2-1 99 2-1. 2 2, 3-65 2, 3 144145 45 o.c. 3 392 3 1.512.3 d19 1.009 2 4.07 = 1 30 Pa 0.23 mmhg20 2 4 log Pow0.10
ナノ材料の有害性評価
CRM CRM 181 TG424 TG42419971995TG407 PBPK PBPK DNA DNA PBPK C C art vein Ramsey & Andersen (1984) ( Qalv Cinh Qt Cvein ) ( Qt Qalv PN ) = + + { ( )} Qi Ci = i Pi ( C ) art Ci dai dt = Qi Qt Pi ( C ) art
3, ,104 t mg/l 30 mg/l BOD mg 14 C 8, /kg 11 8, 1 11 OH = cm 3 / sec 11 OH /cm ppm
3, 3-1 200019 4800 CAS 91941 1138 3, 3-4, 4 - -3, 3 - H 2 N Cl Cl NH 2 C 12 H 10 C l2 N 2 253.13 1 95 1. 2 3, 4 132-133 402 5 >200 5 700kg/m 3 5 8.73 = 1 5.610-8 kpa 4.210-7 mmhg20 4 6 log Pow3.51 3.57
,309 t 22,069 t 7,240 t µg/l µg/l < ,431-70, , , mg/l m
1 20019 1527 CAS 1317368 1230 PbO 223.20 1 99 1. 2 888 2 9.53 0.017 g/l 20 3 3 2 2. 10 29,309 t 22,069 t 7,240 t 4 1 3. 1 2 3.5 6 1 µg/l 9.1-24 2 µg/l < 43 6 27,431-70,000 4.5-1,300 13.4-17 31.7 0.48-3,459
生殖発生毒性試験の実施時期について
S5(R3) Informal 医薬品の生殖発生毒性試験法 ( 改訂 ) 日本製薬工業協会 ICH プロジェクト委員会 S5(R3) Informal WG トピックリーダー藤原道夫 1 本日の内容 1. リスボンInformal WG 対面会議開催に至る経緯 2. ミネアポリス会議以後の活動 3. S5(R3) コンセプトペーパーの変遷 4. S5(R3) に向けて検討されるべき事項 5. S5(R3)
ｽﾗｲﾄﾞ ﾀｲﾄﾙなし
2003.11.25 JEMS/BMS 2 N H C C C NH 2 Furylfuramide (AF-2) Dibenzo[a, l ]pyrene ( DBP) PAH Mutant Frequencies of lacz and cii gene Induced by DBP and AF2 600 500 400 cii lacz cii lacz 300 200 100 0 Liver
橡96-01.PDF
1 961 31 CAS 71432 C 6 H 6 78.11 1) 99 % 1. 5.5 2) 80.1 2) -11 3) 293563 3) 1.48.0% 3) d 20 0.8786 4) 2.77 ( = 1) 4) 4 13.33 kpa (100 mmhg) (26.9) 2) log Pow2.13 ( ) 5) 2.14 ( ) 6) m/z78 ( 1.0 )77 ( 0.20
Fig. 1 Chemical structure of TE-031 Code number: TE-031 Chemical name: (-) (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S, 14R)-4-[(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-
Fig. 1 Chemical structure of TE-031 Code number: TE-031 Chemical name: (-) (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S, 14R)-4-[(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl) oxy]-14-ethyl-12,
,161 t 9,753 t 2,408 t LC 50 mg/ L EC 50 mg/l * 5 : Selenastrum 6772-h, Sb 2 O 3, : capricornutum 6 3 Selenastrum h, Sb
1 20017 1543 CAS 1309644 125 Sb 2 O 3 291.52 1 99 1. 2 655 1,425 2 2 2 3 5.2 5.67 2 2 2. 10 12,161 t 9,753 t 2,408 t 4 3. 1 2 3 4. LC 50 mg/ L EC 50 mg/l * 5 : Selenastrum 6772-h, Sb 2 O 3, : capricornutum
The New ICH Guideline on Genotoxicity (S2)
ICH S2 の概要および遺伝毒性研究に おける発がん性の意味 本間正充 国立医薬品食品衛生研究所 変異遺伝部 TOPICS ICH S2(R1) ガイドライン ( 案 ) のポイント 他のガイドラインや研究分野への影響 遺伝毒性発がん物質のリスク評価と管理 The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements
橡三酸化二アンチモン.PDF
1 2001 7 1 543( ) CAS 1309 64 4 1 25 ( ) Sb 2 O 3 291.52 1) 99 1. 2) 655 3) 1,425 3) ( ) 2) ( ) 2) ( ) 2) 5.2 ( ) 5.67 ( ) 3) 2) 2. 10 12,161 t ( 9,753 t 2,408 t) 4 2 1) 3. 1) 2) 3) 4. Selenastrum capricornutum
環境変異原学会レギュラトリーサイエンスWGと最近の動き
平成 26 年度日本環境変異原学会公開シンポジウムレギュラトリーサイエンス ( 平成 26 年 5 月 24 日 ) 環境変異原学会レギュラトリーサイエンス WG と最近の動き 本間正充 ( 国立医薬品食品衛生研究所 変異遺伝部 ) 日本環境変異原学会 The Japanese Environmental Mutagen Society (JEMS) 目的 人間 生物 地球環境における突然変異原 とくに公衆の健康に重大な関係を有する変異原と
Microsoft PowerPoint - 化学物質の安全性管理に関するシンポジウム講演資料修正後
化学物質の安全性管理に関するシンポジウム化学物質安全性管理の新展開 化学物質の発がん性評価に関する最新動向 西川秋佳 国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 本講演の内容は個人的意見です 2017/2/10 1 1. 国際動向 World Health Organization/ International Agency for Research on Cancer Organisation
橡99-24_00 アリルアルコール.PDF
1 9924 2260 CAS 107186 H 2 C CH CH 2 OH 2- -1- C 3 H 6 O 58.08 1 99 1. 2, 3 3, 4, 5-129 96-97 2 21c.c. 24o.c. 2 6, 7 378 6, 7 2.5-18 d 20 4 0.8540 2, 5 2.00 = 1 2.7 kpa 20 mmhg204.3 kpa 32 mmhg30 4 log
<4D F736F F D208EA18CB193CD E88C4>
治験届モック案の位置付けについて 本治験届モック案は 現在ステップ3の段階にある ICH M7 ガイドラインにおいて市販薬に加え 治験薬の変異原性不純物の管理も取り扱っていることから 国内における今後の本情報の取り扱いを検討することを目的として作成したものである 現段階で本モック案を治験届等へ反映することを意図したものではない 本治験届モック案は 平成 21-21 年度厚生労働科学研究 ( 医薬品
橡フタル酸ブチルベンジル.PDF
1 97 7 3 1312 CAS 85 68 7 O BBP 1, 2- C 19 H 20 O 4 312.4 C C O O O (CH 2 ) 3 1 99.9 % 1. 2-35 3 2, 3 370 3, 4 199 d 25 4 1.117 2 10.8 = 1 5 1.15 10-3 Pa 8.6 10-6 mmhg 20 5 253 Pa 1.9 mmhg 200 5 log Pow
初期リスク評価報告書作成指針（案）
BCF: Bioconcentration Factor EC 50 : Median Effect Concentration 1 50 EEC: Estimated Environmental Concentration EHI: Estimated Human Intake EUSES: Europian Union System for the Evaluation of Substances
02.indd
第 1 章 ICH M7 の適用範囲と既存ガイドラインとの関連性 第 1 章 国立医薬品食品衛生研究所 本間正充 はじめに 医薬品の合成には, 原料となる反応性化学物質, 試薬, 溶媒, 触媒, その他の助剤が使用される 原薬合成, 及びその後の製剤の分解により, 原薬及び製剤中には不純物が存在する場合がある これまで, 医薬品中の不純物の安全性確認及び管理については,ICH Q3A(R2): 新有効成分含有医薬品のうち原薬の不純物に関するガイドライン
98-02.PDF
1 982 2207 CAS 67630 2- H 3 C H 3 C CH OH C 3 H 8 O 60.10 1 99.9 % n- 1. 2-88.5 3 82.5 3 11.7c.c. 455 4 212 d 20 4 0.78505 3 2.1 = 1 4 4.4 kpa 33 mmhg20 4 log Pow0.05 0.07 5 m/z45, 1.0 43 0.19 27 0.17
<4D F736F F F696E74202D2097D58FB08E8E8CB1838F815B834E F197D58FB E96D8816A66696E616C CF68A4A2E >
再生医療等製品の非臨床安全性評価の考え方 ex vivo 遺伝子治療を中心に 独立行政法人医薬品医療機器総合機構 (PMDA) 再生医療製品等審査部 真木一茂 様式 1-B 第 24 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会 CO I 開示 発表者名 : 真木一茂 演題発表に関連し 開示すべき CO I 関係にある企業などはありません 2 1 本日の話 1.Ex vivo 遺伝子治療について 2. 治験開始に必要な非臨床試験
Microsoft PowerPoint - 補足資料（セット版-2）.ppt
食品に残留する農薬等について ( 補足資料 ) 1 残留農薬規制の仕組み関係 2 1 基準値の決め方 ( 食品残留農薬の例 ) 個々の農薬毎に 登録保留基準や諸外国の基準を考慮して検討する 農薬 A 基準値 (ppm) 参考基準国 小麦 1 海外 (EU) はくさい 1 国内 ( 作物残留試験 ) みかん 茶 0.5 2 Codex( 柑橘類 ) 登録保留基準 3 基準値の決め方ー 2 理論最大一日摂取量方式
untitled
1988 2000 2002 2004 2006 2008 IFN Lamivudine Adefovir Entecavir 1 Total number 560 Sex (male/female) 424/136 Age (years)* 38 (15-68) Duration of treatment (weeks)* 26 (1-592) Follow-up time (years) 75(05-21
橡ボーダーライン.PDF
1 ( ) ( ) 2 3 4 ( ) 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ( ) 15 16 17 18 19 20 ( ) 21 22 23 24 ( ) 25 26 27 28 29 30 ( ) 31 To be or not to be 32 33 34 35 36 37 38 ( ) 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 ( ) 49 50 51 52
資料 6 rash2 マウス ( 短期発がんモデル ) の特性と品質管理 財団法人実験動物中央研究所 浦野浩司 2018/3/7 1
資料 6 rash2 マウス ( 短期発がんモデル ) の特性と品質管理 財団法人実験動物中央研究所 浦野浩司 2018/3/7 1 本日の話題 1. rash2 マウスとは? 2. 開発経緯と現状 3. 実質的標準動物としての品質管理 2 本日の話題 1. rash2 マウスとは? 2. 開発経緯と現状 3. 実質的標準動物としての品質管理 3 短期発がん性試験モデルの概要 Tg マウスにがん原物質
29 Short-time prediction of time series data for binary option trade
29 Short-time prediction of time series data for binary option trade 1180365 2018 2 28 RSI(Relative Strength Index) 3 USD/JPY 1 2001 1 2 4 10 2017 12 29 17 00 1 high low i Abstract Short-time prediction
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社 Page 2 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 第 2 部 :CTD の概要 ( サマリー ) 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 2.2 諸言 2.3 品質に関する概括資料 2.3.I 諸言 2.3.S 原薬 ( オクスカルバゼピン,
52-2.indb
Jpn. J. Health Phys., 52 (2) 55 60 (2017) DOI: 10.5453/jhps.52.55 * 1 * 2 * 2 * 3 * 3 2016 10 28 2017 3 8 Enhancement of Knowledge on Radiation Risk Yukihiko KASAI,* 1 Hiromi KUDO,* 2 Masahiro HOSODA,*
A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, Sc
A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, School of Medicine, Tokushima University, Tokushima Fetal
1..FEM FEM 3. 4.
008 stress behavior at the joint of stringer to cross beam of the steel railway bridge 1115117 1..FEM FEM 3. 4. ABSTRACT 1. BackgroundPurpose The occurrence of fatigue crack is reported in the joint of
1272 CHEMOTHERAPY MAR. 1975
1272 CHEMOTHERAPY MAR. 1975 VOL. 23 NO. 3 CHEMOTHERAPY 1273 Fig. 2 Minimal inhibitory concentration of aminoglycosides against 50 strains of Klebsiella Fig. 1 Minimal inhibitory concentration of aminoglycosides
CHEMOTHERAPY JUNE 1986
VOL. 34 S-3 CHEMOTHERAPY Fig. 1 Structural formula of L-105 CHEMOTHERAPY JUNE 1986 VOL. 34 S-3 CHEMOTHERAPY Table 1 Antibacterial spectra of L-105 against gram negative anaerobic rods Inoculum 106 cells/ml
表 3 TABLE 3 線量係数 DOSE COEFFICIENTS (msv/bq) (a) 年齢グループ Age Group 放射性核種 3ヶ月 1 歳 5 歳 10 歳 15 歳 成人 Radionuclide 3 month 1 year 5 year 10 years 15 years A
表 3 TABLE 3 線量係数 DOSE COEFFICIENTS (msv/bq) (a) 年齢グループ Age Group 放射性核種 3ヶ月 1 歳 5 歳 10 歳 15 歳 成人 Radionuclide 3 month 1 year 5 year 10 years 15 years Adult ( 骨表面 ) bone surface 1.0E-03 7.4E-04 3.9E-04 5.5E-04
食道がん化学放射線療法後のsalvage手術
2006 2 17 52 Daly JM, et al. J Am Coll Surg 2000;190:562-573 Esophageal Cancer: Results of an American College of Surgeons Patient Care Evaluation Study Daly JM, et al. J Am Coll Surg 2000;190:562-573
開発事例：OCT 経緯と安全性評価
M7: 遺伝毒性不純物 2012 年 7 月 25 日 日本製薬工業協会 M7 トピックリーダー 澤田繁樹 1 ICH M7 EWG 会議の進捗状況 2010 年 6 月タリン会議 コンセプトペーパー及びビジネスプランの承認, トピック化の決定 2010 年 11 月福岡対面会議 Step 1 文書の作成 タイトルの変更, 適用範囲, 一般原則 既存医薬品は対象 ( ジェネリック 用語を使用せず),
Influence of Material and Thickness of the Specimen to Stress Separation of an Infrared Stress Image Kenji MACHIDA The thickness dependency of the temperature image obtained by an infrared thermography
Fig. 1 Chemical structure of DL-8280
Fig. 1 Chemical structure of DL-8280 Fig. 2 Susceptibility of cl in ical isolates to DL4280 Fig. 5 Susceptibility of clinical isolates to DL-8280 Fig. 3 Susceptibility of clinical isolates to DL-8280 Fig.
Title 泌尿器科領域に於ける17-Ketosteroidの研究 17-Ketosteroidの臨床的研究 第 III 篇 : 尿 Author(s) 卜部, 敏入 Citation 泌尿器科紀要 (1958), 4(1): 3-31 Issue Date URL
Title 泌尿器科領域に於ける17-Ketosteroidの研究 17-Ketosteroidの臨床的研究 第 III 篇 : 尿 Author(s) 卜部, 敏入 Citation 泌尿器科紀要 (1958), 4(1): 3-31 Issue Date 1958-01 URL http://hdl.handle.net/2433/111559 Right Type Departmental Bulletin
スライド 1
資料 2 発がん性評価の加速化 中期発がん性試験 : 二段階発がんモデル 日本バイオアッセイ研究センター 福島昭治 はじめに 医薬品 農薬 食品添加物等の開発にあたって 新規化合物の発がん性確認は極めて重要である すべての新規化学物質の発がん性を 腫瘍を指標とする長期発がん性試験で検討することは時間的 経済的観点より困難である ICH( 日米 EU 医薬品規制調和国際会議 1997) では 従来からの
CHEMOTHERAPY JUNE 1988 ( })-1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-l-piperaziny1) 4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid hydrochloride Fig. 1. Chemica
CHEMOTHERAPY JUNE 1988 ( })-1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-l-piperaziny1) 4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid hydrochloride Fig. 1. Chemical structure of NY-198 VOL. 36 5-2 CHEMOTHERAPY Mouse
日本消化器外科学会雑誌第30巻第3号
Key words : gastric cancer, progltostic factor. multivariate analysis Factors selected after Coffelation- after Stepwise rnitrally check check H o s t l A g e C O 2 S e x C O 3 Pre-op. compliation O Treatment
http://www.who.int/ipcs/publications/ehc/en/index.html EHC 1 2 3 4 / EHC http://www.nihs.go.jp/dcbi/publist/ehchsg/ 1-8) WHO/IPCS CICAD (Concise Inter
3 [ ] Priority IARC JMPR 2004 10 Priority 1 Priority 1 Priority 2 Priority 3 Priority 1 1-1) CERI) http://www.cerij.or.jp/ceri_jp/koukai/sheet/sheet_indx4.htm http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka&rank=sh
0774 CAS No. 111-15-9 2014 3 25 0774 1 3 1 3 11 3 12 3 13 3 2 3 3 4 31 4 32 4 4 4 5 1 5 11 5 12 5 13 5 14 5 15 5 16 6 17 6 2 7 21 7 22 7 23 7 1 7 2 8 3 8 3 8 31 8 32 9 33 9 34 9 35 9 36 9 37 10 1 10
薬生薬審発 第 3 号 平成 3 0 年 7 月 1 9 日 各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿 厚生労働省医薬 生活衛生局医薬品審査管理課長 ( 公印省略 ) 医薬品の残留溶媒ガイドラインの改正について 新医薬品の製造又は輸入の承認申請に際して検討される医薬品中の残留溶媒の規格及び
薬生薬審発 0 719 第 3 号 平成 3 0 年 7 月 1 9 日 各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿 厚生労働省医薬 生活衛生局医薬品審査管理課長 ( 公印省略 ) 医薬品の残留溶媒ガイドラインの改正について 新医薬品の製造又は輸入の承認申請に際して検討される医薬品中の残留溶媒の規格及び試験方法上の取扱いに関しては 平成 10 年 3 月 30 日付医薬審第 307 号医薬安全局審査管理課長通知
Table 1 Survival rates of infected mice given antibiotic doses producing peak serum a) S. aurcus Smith Challenge dose :7 ~10 (5% mucin) CFU/mouse. LD50: 1 ~103 (5% mucin) CFU/mouse. Table 2 Survival rates
1 2 1 2012 39 1964 1997 1 p. 65 1 88 2 1 2 2 1 2 5 3 2 1 89 1 2012 Frantzen & Magnan 2005 2010 6 N2 2014 3 3.1 2015 2009 1 2 3 2 90 2 3 2 B1 B1 1 2 1 2 1 2 1 3.2 1 2014 2015 2 2 2014 2015 9 4.1 91 1 2
11_渡辺_紀要_2007
56 1 19 Bull. Nara Univ. Educ., Vol. 56, No.1 (Cult. & Soc.), 2007 115 19 Why is Kidney Dysfunction Caused by Cadmium (Cadmium Nephropathy) not Officially Recognized as a Pollution-related Disease by the
( 問 ) 日本の現代の食生活等において 健康への影響に気をつけなければならないと考える項目はどれですか? その必要が大きい順に 10 個選んでください 1. 病原性微生物 2. ふぐ毒 キノコの毒等の自然毒 3. 農薬の残留 4. 食品添加物 5. 動物用医薬品の畜産物への残留 6. アクリルアミ
資料 4 食品安全委員会における農薬の食品健康影響評価について 内閣府食品安全委員会事務局 ( 問 ) 日本の現代の食生活等において 健康への影響に気をつけなければならないと考える項目はどれですか? その必要が大きい順に 10 個選んでください 1. 病原性微生物 2. ふぐ毒 キノコの毒等の自然毒 3. 農薬の残留 4. 食品添加物 5. 動物用医薬品の畜産物への残留 6. アクリルアミド クロロプロパノール等
制度から見る薬剤師の役割
M7: 潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中 DNA 反応性 ( 変異原性 ) 不純物の評価および管理 平成 26 年 7 月 10 日医薬品医療機器総合機構 再生医療製品等審査部 (ICH-M7 日本規制側エキスパート ) 福地準一 1 注意事項 ミネアポリス対面会議で合意された Step 4 文書について 会議での論点を紹介します 今回は 概要の理解を優先する目的で 意訳したり 省略している部分があります
Title < 論文 > 公立学校における在日韓国 朝鮮人教育の位置に関する社会学的考察 : 大阪と京都における 民族学級 の事例から Author(s) 金, 兌恩 Citation 京都社会学年報 : KJS = Kyoto journal of so 14: 21-41 Issue Date 2006-12-25 URL http://hdl.handle.net/2433/192679 Right
Time Variation of Earthquake Volume and Energy-Density with Special Reference to Tohnankai and Mikawa Earthquake Akira IKAMi and Kumizi IIDA Departmen
Time Variation of Earthquake Volume and Energy-Density with Special Reference to Tohnankai and Mikawa Earthquake Akira IKAMi and Kumizi IIDA Department of Earth Sciences, Nagoya University (Received January
ABSTRACT The Social Function of Boys' Secondary Schools in Modern Japan: From the Perspectives of Repeating and Withdrawal TERASAKI, Satomi (Graduate School, Ochanomizu University) 1-4-29-13-212, Miyamaedaira,
日本化学療法学会雑誌第59巻第5号
Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S.
02[021-046]小山・池田(責)岩.indd
![02[021-046]小山・池田(責)岩.indd](/thumbs/39/20208528.jpg "02[021-046]小山・池田(責)岩.indd")
Developing a Japanese Enryo-Sasshi Communication Scale: Revising a Trial Version of a Scale Based on Results of a Pilot Survey KOYAMA Shinji and IKEDA Yutaka Toward exploring Japanese Enryo-Sasshi communication
1 I ( )
1 I. 3 1. 4 2. 6 3. 7 4. 8 4.1 8 4.2 ( ) 9 4.3 13 4.4 16 4.5 17 5. 19 5.1 20 5.2 25 5.3 33 6. 37 6.1 37 6.2 41 6.3 44 7. 46 7.1 46 7.2 47 II. 48 A 50 1 50 2 51 3 56 4 59 60 B 61 1 61 2 62 3 65 4 67 68
- 108 -
3-107- - 108 - 3.1 3.1.1 3.1.2 3.1.2.1 5 LD50 LC50 ATE 3.1.1 1 2 3 4 5 (mg kg ) 5 50 300 2000 5000 a (mg kg ) 50 200 1000 2000 a (ppm) 100 500 2500 5000 a b mg 0.5 2.0 10 20 a b c d 0.05 0.5 1.0 5 (mg
Microsoft PowerPoint - 検討チーム甲状腺測定work20140930b2-sent
第 8 回 事 前 対 策 等 検 討 チーム 会 合 追 加 配 布 資 料 2 小 児 甲 状 腺 被 ばく 線 量 について ( 独 ) 放 射 線 医 学 総 合 研 究 所 REMAT 医 療 室 立 崎 英 夫 1 原 子 力 災 害 対 策 本 部 原 子 力 安 全 委 員 会 による 小 児 甲 状 腺 簡 易 測 定 2 3 4 小 児 甲 状 腺 簡 易 測 定 結 果 ( 福
CHEMOTHERAPY NOV. 1990
VOL.38 S-2 6, 8- Difluoro- 1-(2- fluoroethyl)- 1, 4- dihydro- 7-(4- methyl- 1- piperazinyl)- 4- oxo- 3- quinolinecarboxylic CHEMOTHERAPY NOV. 1990 VOL.38 S-2 Fig. 1. Body weight changes of male rats treated
HPV HPV HPV HPV 7 HPV 8 9 HPV 3 HPV HPV HPV , Becker Ajzen H
3 26 3 Journal of Junshin Gakuen University, HPV Faculty of Health Sciences Vol.3, March 2014 99 HPV Knowledge of and attitudes towards human papillomavirus vaccinations among mothers who have daughters
日本消化器外科学会雑誌第29巻第9号
Table 1 Oligonucleotide primers used for RT-PCR and internal probes used for Southern blot hybridization Cytokine Primer Sequence (5'-3') 5' 3' Internal probe s' 3' Internal probe 5' 3' Internal probe
VOL.32 S-9 CHEMOTHERAPY Table 1 Minimum inhibitory concentrations of AC-1370, CPZ and CAZ Table 2 Efficacy of AC-1370 and CPZ against systemic infections in mice *Inoculum size: 106 cells/ml * 95% confidence
A comparison of abdominal versus vaginal hysterectomy for leiomyoma and adenomyosis Kenji ARAHORI, Hisasi KATAYAMA, Suminori NIOKA Department of Obstetrics and Gnecology, National Maizuru Hospital,Kyoto,
rectomy as the subjects of study, urinary steroid hormones were measured, and simultaneously the enzyme work and enzyme pattern related to the steroid metabolism, as proposed by Yoshida of our laboratory,
Corrections of the Results of Airborne Monitoring Surveys by MEXT and Ibaraki Prefecture
August 31, 2011 Corrections of the Results of Airborne Monitoring Surveys by MEXT and Ibaraki Prefecture The results of airborne monitoring survey by MEXT and Ibaraki prefecture released on August 30 contained
10生活環境研究報告.indd
An investigation on performance of wheelchair used for patient s movement was made based on analysis data of previous case reports about patient s falling and stumbling to prevent falling of wheelchair
Huawei G6-L22 QSG-V100R001_02
G6 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 1 2 3 17 4 5 18 UI 100% 8:08 19 100% 8:08 20 100% 8:08 21 100% 8:08 22 100% 8:08 ********** 23 100% 8:08 Happy birthday! 24 S S 25 100% 8:08 26 http://consumer.huawei.com/jp/
VOL. 34 S-2 CHEMOTH8RAPY 913
VOL. 34 S-2 CHEMOTH8RAPY 913 914 CHEMOTHERAPY APR. 1986 Fig. 1 Chemical structure of T-2588 and T-2525 T- 2588 pivaloyloxymethyl (+ )- (6 R, 7 R)-7-[(Z)-2- (2-amino- 4-thiazolyl)-2-methox yiminoacetamido]-3-[(
DCHP
2. 2 1. 1) 2) 2 Crj:CD(SD)IGS SPF 0 240 1200 6000 ppm 2 F0 10 F0 10 F1 21 F1 3 10 F1 3 10 F2 21 0 240 1200 6000 ppm 1 F0 0 15.88 79.57 401.8 mg/kg/day F0 0 20.80 104.19 510.7 mg/kg/day F1 0 17.84 89.89
22 1,936, ,115, , , , , , ,
21 * 2 3 1 1991 1945 200 60 1944 No. 41 2016 22 1,936,843 1945 1,115,594 1946 647,006 1947 598,507 1 60 2014 501,230 354,503 5 2009 405,571 5 1 2 2009 2014 5 37,285 1 2 1965 10 1975 66 1985 43 10 3 1990
Isotope News 2017年10月号 No.753
Ishioka Noriko ₁ はじめに RI RI RI RI ₂ 悪性褐色細胞腫と治療の現状 3,000 90 I meta- Iiodo-benzylguanidine I-MIBG 1 ₃ α 線の標的アイソトープ治療 2016 6 223 RaCl2 223 Ra 223 Ra 14 表 1 α 線と β 線の違い -decay (42%) Eα = 5.9 MeV At 7.2 h EC
16_.....E...._.I.v2006
55 1 18 Bull. Nara Univ. Educ., Vol. 55, No.1 (Cult. & Soc.), 2006 165 2002 * 18 Collaboration Between a School Athletic Club and a Community Sports Club A Case Study of SOLESTRELLA NARA 2002 Rie TAKAMURA
,, 2024 2024 Web ,, ID ID. ID. ID. ID. must ID. ID. . ... BETWEENNo., - ESPNo. Works Impact of the Recruitment System of New Graduates as Temporary Staff on Transition from College to Work Naoyuki
040202PC用.doc
15 48 15 8 25 15 1321 15 8 25 0825002 15 8 25 6 8 15 2 18 15 6 27 2 15 3 13 28 35 (1) 51 198 7 (2) 3 6 1 100g (1) 1 (1) 1 2 1 astaxanthin;3,3 -dihydroxy-, -carotene-4,4 -dione (2) 1 2 C40H52O4 596.86 97.0
NP-DB NP-DB10 0570-011874 This appliance was designed for use in Japan only where the local voltage supply is AC100V and should not be used in other countries where the voltage and frequency
untitled
21 1 26 1 US6759035University of Southern California 1. A method for decreasing graft rejection of a solid organ by a recipient comprising: a) isolating peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from a
千葉県における温泉地の地域的展開
1) 1999 11 50 1948 23) 2 2519 9 3) 2006 4) 151 47 37 1.2 l 40 3.6 15 240 21 9.2 l 7. 210 1972 5) 1.9 l 5 1 0.2 l 6 1 1972 1.9 0.4 210 40-17- 292006 34 6 l/min.42 6) 2006 1 1 2006 42 60% 5060 4050 3040
ICHシンポジウム2013 E14
ICH 日本シンポジウム 2013 E14 IWG: 非抗不整脈薬における QT/QTc 間隔の延長と催不整脈作用の潜在的可能性に関する臨床的評価 医薬品医療機器総合機構 安藤友紀 本日の内容 これまでの経緯 新たに合意に至った Q&A 今後の活動について 2013/12/10 ICH 日本シンポジウム2013 2 これまでの経緯 (1) 2005 年 5 月 ICH Brussels にて Step4