症例報告 12 誘導ホルターにて心室細動および植込み型除細動 器の作動を観察しえた症例におけるアブレーション治 療効果の評価と発症機序の考察 心室期外収縮の連結 期 先行 RR 時間の解析を通して 丸山 清水 恵理 1) 力 1) 佐藤 実 2) 小松 博史 3) 澁谷 斉 1) 1) 北海道大学病

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1 症例報告 12 誘導ホルターにて心室細動および植込み型除細動 器の作動を観察しえた症例におけるアブレーション治 療効果の評価と発症機序の考察 心室期外収縮の連結 期 先行 RR 時間の解析を通して 丸山 清水 恵理 1) 力 1) 佐藤 実 2) 小松 博史 3) 澁谷 斉 1) 1) 北海道大学病院検査 輸血部 札幌市北区北 14 条西 5 丁目 2) 国立病院機構北海道医療センター循環器内科 3) 市立札幌病院循環器内科 要 旨 症例は 65 歳男性 211 年 5 月特発性心室細動の診断で植込み型除細動器 ICD を装着し社会復帰 212 年 9 月自宅 で突然意識消失 1 数秒後に意識回復するも ICD 植込み後初の意識消失であったため入院 12 誘導ホルター心電図に より心室細動と ICD の作動が確認された 心室細動のトリガーとなる心室期外収縮は左脚ブロック上方軸であり このこ とから起源を右室下壁と推定し アブレーションを施行した さらに治療前後に 12 誘導ホルター心電図で認めた心室期 外収縮について連結期と先行 RR 時間によるプロット解析を試みた 治療前後で回帰直線を比較すると勾配が明らかに異 なり 治療効果の判定に有効であることが判明した また 連結期 先行 RR 時間比を時間軸に並べることにより次の事 が明らかとなった 本症例の心室細動発症前 2 時間には さらにその前 2 時間と 心室細動発症後 2 時間に比較して 先 行 RR 時間が有意に長く かつ 連結期 先行 RR 時間比が有意に小さい心室期外収縮が繰り返されていた 先行 RR 時 間の延長により再分極相に不安定要素が生じ 次の連結期 先行 RR 時間比が小さいことにより受攻期への刺激が続き 受攻性が高まり 心室細動発症に至ったのではないかという発症機序を推察した 更なる症例の集積と解析が望まれる キーワード 心室細動 12 誘導ホルター心電図 トリガー心室期外収縮 カテーテルアブレーション 連結期 先行 RR 時間 12 誘導ホルター心電図で認めた PVC について 連 I はじめに 結期と先行 RR 時間のプロットグラフによる解析を 試み ABL 治療効果の評価と VF 発症機序について 12 誘導ホルター心電図は一般的なホルター心電図 若干の知見を得たのであわせて報告する よりも記録誘導数が多いため詳細な心電図データを 記録 解析することができる 今回 心室細動 VF II 症 例 による植込み型除細動器 ICD の頻回作動が確認 され そのトリガーとなる心室期外収縮 PVC の 症例 65 歳男性 起源の推定及びカテーテルアブレーション ABL 主訴 意識消失 治療に 12 誘導ホルター心電図が有用であった症例 現病歴 211 年 5 月 VF による心肺停止で北海道 を経験したので報告する さらに ABL 治療前後の 医療センターに搬送され 除細動にて自己心拍再開 平成 27 年 5 月 25 日受付 平成 27 年 1 月 23 日受理 55

2 心電図 胸部X線 Figure 1 入院時検査所見 左 心電図 洞調律 心拍数 58 分 完全右脚ブロック 右 胸部 X 線 CTR 46% 肺うっ血 した 精査の結果 VF の原因となる器質的な心疾 患は認めず 何らかの心筋チャンネル異常が疑われ たが特定されず 特発性 VF と診断され 薬物治療 はせず ICD を植込み社会復帰していた 212 年 9 月自宅で安静時に突然意識消失 1 数秒後に意識回 復するも胸部違和感の自覚あり ICD 植込み後初回 の意識消失発作でもあったため 同院に再度救急搬 送された 既往歴 家族歴 特記すべきことなし 喫煙歴 なし 入院時検査所見 心電図は洞調律 心拍数 58/ min 完全右脚ブロック PVC なし 胸部 X 線撮影 は CTR46% 肺うっ血なし Figure 1 心エコー有 意な所見なし 血液検査 Table 1 著しい異常所見 なし Table 1 入院時血液検査 生化学 TP ALB AST ALT LDH T-BIL Cr egfr BUN UA 4.3 CPK CK-MB HLD-Cho LDL-Cho TG 1 13% Na 139 K Cl Ca CRP 血糖 BNP トロポニン T < 血液 WBC RBC Hg Ht Pl D-dimer 臨床経過 ICD の心内心電図記録より入院前 1 週 間に計 4 回の VF イベントに対する ICD 作動を確認 め このトリガーとなる PVC を ABL 治療すること 尚 ICD の設定は心拍数 181/min 以上の頻拍に電気 で VF 治療の可能性を考え あえて薬物治療を行わ ショック バックアップペーシングは VVI 4/min で ず 12 誘導ホルター心電図を装着し トリガー PVC あった いずれの VF イベントも心内心電図上 同 の波形を確認することとした 第 3 病日に 12 誘導ホ 形の PVC に引き続き VF を発症していた そのた ルター心電図を装着したところ 翌日 第 4 病日 56 丸山 他 VF におけるトリガー PVC の連結期 先行 RR 時間プロット解析

3 トリガーPVC 上方軸 四肢誘導 トリガーPVC 左脚ブロック型 胸部誘導 Figure 2 VF 発症時の 12 誘導ホルター心電図 左矢印 四肢誘導で上方軸 右矢印 胸部誘導で左脚ブロック型を示す PVC の後に引き続き VF が発症している 時 38 分に VF 発症 ICD の作動を認めた 12 誘導 は明らかに PVC の数が減少し 単発のみとなった ホルター心電図の解析により VF のトリガーとな PVC の波形については 治療前は 9%以上がトリ る PVC 波形から起源を推定し その起源となる部位 ガー PVC と同形 Figure 4-① であったが 治療後 に同日 ABL を施行した その後 ABL 治療効果の はトリガー PVC と同形のものは消失し Figure 4-② 評価目的で 第 1 病日と第 15 病日の 2 回 12 誘導ホ と③のみとなった ルター心電図を施行し ABL 治療前後での PVC の また ABL 治療前後の PVC について PVC の先 解析を行った その結果トリガーと同形の PVC の消 行 RR 時間を X 軸とし連結期を Y 軸とするプロット 失が確認され VF の再発も認められないため 第 グラフを作成した Figure 5 ABL 治療前後の PVC 18 病日退院となった の回帰直線を示すと Figure 6 治療前は y =.1x で 治療後は y =.87x であり 治 III 12 誘導ホルター心電図と PVC 解析 療前後で明らかに勾配が異なっていた なお ABL 治療前のプロットグラフ Figure 6 左 VF 発 症 時 の 12 誘 導 ホ ル タ ー 心 電 図 を 示 す Figure 2 12 誘導ホルター心電図で確認された VF のトリガーとなる PVC の波形は 左脚ブロック上方 は 2 グループに分かれて見えるが 2 グループ間に は有意差がなかった 次に VF 発症当日の PVC の連結期 先行 RR 時間 軸であり この PVC に引き続き VF が発症していた 比を時間軸に並べた分布を示す Figure 7 本症例 次に VF 発症から ICD が作動し自脈復帰までの様 の VF 発症前 2 時間の PVC は そのさらに前の 2 時 子 を 12 誘 導 ホ ル タ ー 心 電 図 の 胸 部 誘 導 で 示 す 間と VF 発症後 2 時間の PVC に比較して 連結 Figure 3 VF 発症後 12 秒後に ICD が作動し バッ 期 先行 RR 時間比が有意に小さかった ボンフェ クアップペーシングを伴い回復した この心電図の ローニ補正マンホイットニー検定による多重比較 PVC 波形により起源を右室下壁と推定し この波形 p <.1 また上記の VF 発症前 2 時間の PVC をプ を指標として ABL を行った ロットグラフ上に再表示すると Figure 8 それ ABL 治療前後の 12 誘導ホルター心電図解析結果 らの PVC の先行 RR 時間はすべて本症例の最大値 の概要については Table 2 に示す ABL 治療後に 1,336 msec 近くで VF 発症前 2 時間のさらに前の 2 57

4 VF発症 ① ① ICD作動 ② バックアップペーシング ② ③ ③ Figure 3 12 誘導ホルターで観察された VF 及び ICD 作動 胸部誘導 上矢印 PVC より VF が発症している 下矢印 ICD 作動で VF は停止している 12 誘導ホルター心電図解析結果概要 Table 2 ABL 治療前 第 3 病日 ABL 治療後 第 1 病日 ABL 治療後 第 15 病日 基本調律 洞調律 洞調律 洞調律 総心拍数 記録時間 59,91 18 時間 * 79, 時間 71, 時間 ** 心拍数 最大 平均 最小 上室期外収縮 3,32 6% 4,329 6% 4, 7% 心室期外収縮 88 多源性 単発 69 2 連発 3 2 単源性 単発のみ 3 連発 1 4 連発 1 6 連発 1 VF 65 連発 1 *ABL 治療のため 24 時間未満で外して解析 3 多源性 単発のみ **諸事情のため 24 時間未満で外して解析 時間と VF 発症後 2 時間の PVC に比較して有意に ①トリガーと思われる PVC が再現性を持って出現す 長く ボンフェローニ補正マンホイットニー検定に る ②VF をきたす PVC が同定可能である ③PVC よる多重比較 p <.1 トリガー PVC のプロット 出現部位に病的心筋を示す所見がある ④PVC 出現 位置近辺に集積していた 部位からの VF 誘発が可能である ⑤ABL で治癒す る の 5 項目をあげている ABL の適応と手技に関 IV 考 察 するガイドライン 1)でも あらかじめ契機となる PVC を 12 誘導心電計で記録しておくことが極めて重要で 1994 年保険収載されてから急速に普及してきた あるとされている VF に対する ABL を施行する際 ABL であるが 近年 VF の治療法としても用いられ には トリガーとなる PVC を記録し その波形を詳 るようになり 長期予後についても良好と報告さ 細に検討することにより ABL の標的部位を定めるこ れている 世界で初と思われる VF の ABL 治療を とが大切になる 5) 通常のホルター心電図は 2 誘導 行ったとする相澤 4) は VF の ABL 治療条件として 法または 3 誘導法が主でありトリガーとなる PVC の 1 ), 2 ) 3) 58 丸山 他 VF におけるトリガー PVC の連結期 先行 RR 時間プロット解析

5 ①トリガーPVCと同形 ② ③ Ⅰ Ⅱ Ⅲ avr avl avf V1 V2 V3 V4 V5 V6 Figure 4 12 誘導ホルターで観察された代表的 PVC 波形 起源を同定することが一般には難しいとされてい 行うことにつながり 患者および術者ともに負担軽 る 減が図られ的確な治療ができ大変有用であった また通常の 12 誘導心電図では VF の瞬間を 6 ), 7 ) とらえることは極めて困難である その点 12 誘導ホ また VF のトリガーとなる PVC については VF ルター心電図であれば VF 発症時をとらえる可能 発症時の心内心電図等において 先行する QRS 波形 性が大きいと考えられる 12 誘導ホルター心電図は からの連結期を用いて記載されることが多く 連結 誘導数の多い分情報量が豊富であり PVC の起源推 期と先行 RR 時間について比の値で論じたものは少 定 ST 変化による虚血の記録 Brugada 症候群によ ない る ST 上昇の日内変動記録などに有効であるとされ PVC の形状や連結期が同じであっても 連結期 ている 今回の症例は ICD 頻回作動の原因とな 先行 RR 時間比は多様である また一般に QT 延長 る VF に対する ABL 治療のため トリガーとなる なく 頻脈でない場合 T 波 end は RR 間隔の 1/2 程 PVC の起源を推定する目的で 12 誘導ホルター心電 度に収まることが多いため 連結期 先行 RR 時間 図検査を行った トリガーとなる PVC を記録するた 比の値が.5 より より小さな方が T 波頂上付近の めには 長期間の検査も考慮されたが 装着 1 日目 受攻期に R 波が入りやすくなり RonT で VF が引き 8) 第 4 病日 時 38 分 で VF 発症を認めた 12 誘導 起こされる危険性が高まると予測した ホルター心電図にて VF および ICD の作動を観察 そこでまず猪岡ら 9)や中川ら 1)および三上ら 11) 岩 でき 左脚ブロック上方軸の VF のトリガーとなる 本ら 12)などが発生機序を探る目的で行った方法に準 PVC を認めた その波形をもとに発生起源を推定 じ PVC の連結期を Y 軸とし先行 RR 時間を X 軸と し 右室下壁を ABL の標的とした これにより するプロットグラフを作成した 結果 ABL 治療前 ABL 術中速やかに至適通電部位を診断し VF 治療を 後で明らかに PVC の分布や回帰直線の勾配が異なっ 59

6 連結期 msec 単発PVC 連発PVC VFトリガー PVC ABL後PVC 1, 1, 先行RR msec Figure 5 ABL 治療前後の全 PVC の連結期 先行 RR 時間プロットグラフ ABL 治療前 ABL 治療後 単発 PVC 単発 PVC 連発 PVC VF トリガー PVC ABL治療前PVC ABL治療後PVC 1, 1, y =.1x R2 =.32 95%CI 連結期 msec 95%PI y =.87x R2 =.88 95%CI 95%PI 1, 1, 先行RR時間 msec Figure 6 ABL 治療前後における PVC の回帰直線 左 ABL 治療前 y =.1x 右 ABL 治療後 y =.87x た つまり ABL 治療後は ABL 治療前にくらべ回帰 時間が 1,1 msec 以上のグループにあったが その 直線の勾配があがり 連結期 先行 RR 時間比の大 うち 1 個はトリガーとなる PVC と全く同じプロット きな PVC となったことがわかる これにより ABL 位置の 2 連発であった 単発より連発のほうが致死 治療の効果を評価することができた 性不整脈を引き起こしやすいとの報告もある 13)が また 2 6 連発の PVC は 6 個中 4 個は先行 RR 6 本症例の場合は単発 PVC から引き起こされていた 丸山 他 VF におけるトリガー PVC の連結期 先行 RR 時間プロット解析

7 本症例のトリガーとなった PVC の連結期 先行 RR 9時 時間比は.38 であったが 比がそれよりさらに小さ く.37 で 危険性がより高いことが予測される PVC であっても VF は発症しなかった VF 発症には自 律神経系異常 細胞内カルシウム調節機能変化など 複雑にさまざまな要素が関与し 14) 16)いくつかの条件 が合致したときに発症することが推察される 6時 次に 12 誘導ホルター装着の 1 日の PVC の連結 期 先行 RR 時間比を時間軸に並べた Figure 7 から 明らかになった事実 VF 発症前 2 時間に連結期 先行 RR 時間比の値が有意に小さい PVC が繰り返さ VF発症前2時間のPVC れていることと さらにそれらの PVC はすべて先行 RR 時間が最大値 1,336 msec に近い有意に長いもの であった事実 Figure 8 からは 次のような事が 3時 考えられた 先行 RR が延長することが伝導系に及ぼす影響と しては 例えば 特発性 VF として注目される J 波 に関しては J 波がその先行 RR 時間の延長とともに 時 時刻 VFトリガーPVC 振幅が増大し VF に至ると考えられており 4) また先 行する長い RR の後に出現する短い連結期の PVC が 多形性心室頻拍を誘発する現象も報告されている 17) 有名なアッシュマン現象のように 先行 RR 時間延 長後 脚の不応期が延長することで 心室内変行伝 導が起こりやすくなる事実も知られている 先行 RR 連発PVC 時間の延長は 活動電位の Ca チャンネルの開口時 21時 間の延長を意味し 心筋内のカルシウム過負荷が遅 延後脱分極に起因する撃発活動の発生機序とする説 もある 12), 18), 19) 本症例は先行 RR 時間が延長するこ 単発PVC とで再分極相に不安定要素が生じ 次の連結期 先 行 RR 時間比が小さいことにより 受攻期に刺激が 入りやすくなり かつ その刺激が繰り返されるこ とで 閾値が低下しさらに受攻性が高まり 刺激の 18時 蓄積効果 19)が起き VF に至った可能性が推察された 今回の症例解析から臨床電気生理学的検査 EPS でのプログラム刺激とは異なり 通常の生理的状態 で VF を引き起こす機序として 先行 RR 時間の延.2 比 長とそれによる連結期 先行 RR 時間比の短縮も要 Figure 7 PVC の連結期 先行 RR 時間比の時間的分布 VF 発症前 2 時間の PVC は 連結期 先行 RR 時間比の小さいも のが重積していた 因のひとつと考えられた V 結 語 12 誘導ホルター心電図によって VF のトリガー 61

8 連結期 msec 単発PVC 連発PVC VFトリガーPVC ABL後PVC VF発症前2時間 のPVC 1, 1, 先行RR msec Figure 8 PVC の連結期 先行 RR 時間プロットグラフ 再考 VF 発症前 2 時間の PVC を再度プロットグラフ上で確認すると先行 RR 時間の最大値近く トリガー PVC の近辺に集積していた となる PVC の発生起源を同定し的確な ABL 治療を 施行しえた ABL 治療前後の 12 誘導ホルター心電 図で PVC の数の増減や波形の変化だけではなく 連 結期と先行 RR 時間を検討したプロットグラフによ る解析が治療効果の判定に有効であった さらに PVC の連結期 先行 RR 時間比の時間分布を検討す ることにより 本症例の VF 発症の機序を推察しえ た 心電図による VF 発症の機序の解明には更なる 症例の集積と解析が望まれる なお本論文の要旨は第 62 回医学検査学会で発表 した 文献 1) 奥村 謙 他 カテーテルアブレーションの適応と手技に関 するガイドライン JCS212 循環器病の診断と治療に関 するガイドライン 年度合同研究班報告 212; ) 野上 昭彦 心室細動に対するカテーテルアブレーション 医学のあゆみ 6; 217: ) Knecht S et al.: Long-term follow up of idiopathic ventricular fibrillation ablation: A multicenter Study, J Am Coll Cardiol, 9; 54: ) 相澤 義房 特発性心室細動 IVF Overview 心電図 9; 29: 誘導心電図波形を用いた特発性心室不整脈起源 5) 夛田 浩 の診断 心電図 21; 3: ) 安喰 恒輔 不整脈解析 ホルター解析 臨床病理レ ビュー 2; 117: ) 土井 哲也 心室性期外収縮の発生起源同定とその臨床的意 義 Holter 心電図および体表面電位図を用いた検討 心 電図 1993; 13: Brugada 症候群の日内 ST 変化の観察におけ 8) 渡辺 則和 他 る 12 誘導ホルター心電図の有用性 心電図 4; 24: ) 猪岡 英二 他 先行 RR 間隔 連結期関係からみた心室性 期外収縮の臨床的評価法 心電図 1988; 8: ) 中川 幹子 他 心室性不整脈の心拍依存性による発生機序 の検討 心室頻拍の連発数と先行 RR 間隔との関係 心 電図 1997; 17: ) 三上 雅人 他 ホルター心電図法による単発時と連発時の 心室性期外収縮連結時間からの心室性期外収縮発生機序の 推定 心電図 1991; 11: ) 岩本 真理 他 24 時間心電図記録による若年期運動関連性 心室頻拍の発生機序の検討 心電図 1997; 17: ) 大家 辰彦 他 頻発性心室性期外収縮患者の予後の検討 心電図 1996; 16: ) Ikeda T et al.: Risk stratification for sudden cardiac death, Circ J, 7; 71(Suppl A): A16 A ) 丸山 光紀 他 電気的ストームにおける自律神経 イオン チャネルリモデリングの役割 心電図 214; 34: ) 本荘 晴朗 心筋リモデリングと不整脈発生基盤 心電図 214; 34: ) 小林 洋一 不整脈診療に必要な検査 診断と治療 ; 88: ) Antoine L et al.: Short-coupled variant of torsade de pointes A new electrocardiographic entity in the spectrum of idiopathic 丸山 他 VF におけるトリガー PVC の連結期 先行 RR 時間プロット解析

9 ventricular tachyarrhythmias, Circulation, 1994; 89: ) 伊東 盛夫 Triggered Activity によると思われる心室性不整 脈 心電図 1994; 14(Suppl 2): 本論文に関連し 開示すべき COI 状態にある企業等はありません Case Report Usefulness of 12-lead Holter electrocardiogram for catheter ablation treatment of idiopathic ventricular fibrillation: Analyses of coupling interval and R-R interval preceding premature ventricular contraction Eri MARUYAMA 1) Minoru SATO 2) Chikara SHIMIZU 1) Hiroshi KOMATSU 3) Hitoshi SHIBUYA 1) 1) Division of Laboratory and Transfusion Medicine, Hokkaido University Hospital (Kita 14 jo-nishi 5 chome, Kita-ku, Sapporo , Japan) 2) Department of Cardiovascular Medicine, Hokkaido Medical Center 3) Department of Cardiovascular Medicine, Sapporo City General Hospital Summary A 65-year-old man underwent surgery for implantable cardioverter defibrillator (ICD) placement for idiopathic ventricular fibrillation (VF) in May 211. In September 212, he suddenly lost consciousness at rest but recovered spontaneously by himself. This was his first episode of unconsciousness after ICD placement. After admission, VF, which was terminated by ICD shocks, was recorded by a 12-lead Holter electrocardiogram (ECG). The QRS complexes of premature ventricular contraction (PVC) that triggered VF showed a left bundle branch block pattern with a superior axis; thus, the origin of PVC was suspected to be in the inferior wall of the right ventricle. Catheter ablation (ABL) targeting to trigger PVC was performed immediately. After ABL, VF was cured. For the evaluation of the efficacy of ABL, plot analyses of coupling interval (CI) and RR interval preceding PVC were performed before and after ABL. In comparison with the regression line before and after ABL, the gradient after ABL apparently became steeper than before ABL. In addition, by analyzing the ratio of CI to RR interval preceding PVC in temporal axes, many PVCs with small ratios and a long RR interval preceding PVC were observed just before the onset of VF, suggesting that such repeated stimulations led to the onset of VF. In conclusion, 12-lead Holter ECG is helpful for determining the origin of PVC that triggers VF. Plot analyses of CI and RR interval preceding PVC seemed to be useful for estimating the efficacy of ABL treatment and the mechanism of VF onset. Key words: ventricular fibrillation, 12-lead Holter electrocardiogram, triggered premature ventricular contraction, catheter ablation, coupling interval and R-R interval preceding PVC (Received: May 25, 215; Accepted: October 23, 215) 63

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<4D F736F F D FA343589F194AD D834F E646F63> 第 45 回神奈川不整脈研究会プログラム日時 :2011 年 2 月 19 日 ( 土 ) 常任幹事 幹事会 :3:30pm~4:00pm 研究会:4:00pm~7:30pm 会場 :TKPコンカード横浜カンファレンスセンター 2F ホールA 横浜市神奈川区金港町 3-1 コンカード横浜 2F TEL:045-450 6317 http://tkpcy.net/ 会長 : 桑原大志 ( 横須賀共済病院循環器センター

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