( 報告様式 4) 16ck h0003 平成 29 年 5 月 31 日 平 28 年度委託研究開発成果報告書 I. 基本情報 事業名 : ( 日本語 ) 革新的がん医療実用化研究事業 ( 英語 )Practical Research for Innovative Cancer Con
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1 ( 報告様式 4) 16ck h0003 平成 29 年 5 月 31 日 平 28 年度委託研究開発成果報告書 I. 基本情報 事業名 : ( 日本語 ) 革新的がん医療実用化研究事業 ( 英語 )Practical Research for Innovative Cancer Control 研究 ( 日本語 ) 小児急性リンパ性白血病に対する非ウイルスベクターを用いたキメラ抗原受容体 T 細胞療法の開発 ( 英語 )Establishment of Chimeric Antigen Receptor T cell therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia using Non-Virus Vector system 研究開発担当者 ( 日本語 ) 名古屋大学大学院医学系研究科小児科学教授高橋義行所属役職氏名 : ( 英語 )Department of Pediatrics, Nagoya University Graduate School of Medicine Professor and Chairman Yoshiyuki Takahashi 実施期間 : 平成 28 年 4 月 1 日 ~ 平成 29 年 3 月 31 日 ( 日本語 ) 臨床研究実施支援 ( 英語 )Support for Clinical Trial 研究開発分担者 ( 日本語 ) 名古屋大学医学部付属病院病院教授水野正明 所属役職氏名 : ( 英語 )Nagoya University Hospital Professor Masaaki MIZUNO ( 日本語 ) 医師主導治験実施支援 ( プロジェクトマネージャー ) ( 英語 )the supports of investigator-initiated clinical trial (Project management) 研究開発分担者 ( 日本語 ) 名古屋大学医学部附属病院先端医療 臨床研究支援センター講師加藤勝義所属役職氏名 : ( 英語 )Center for Advanced Medicine and Clinical Research, Nagoya University Hospital, Lecturer, Katsuyoshi Kato 1
2 ( 日本語 ) 薬事的観点からの開発支援 ( 英語 )Development support on pharmaceutical affaires 研究開発分担者 ( 日本語 ) 名古屋大学医学部附属病院先端医療臨床研究支援センター病院講師清水忍所属役職氏名 : ( 英語 )Center for Advanced Medicine and Clinical Research, Nagoya University Hospital, Clinical Lecturer, Shinobu Shimizu ( 日本語 ) 安全性の高い CD19 特異的 CAR-T 細胞療法の開発 ( 英語 )Development of safety CD19 CAR-T cell therapy 研究開発分担者 ( 日本語 ) 信州大学学術研究院医学系教授中沢洋三 所属役職氏名 : ( 英語 )Shinshu University School of Medicine, Professor, Yozo Nakazawa ( 日本語 )CAR-T 細胞作製 ( 英語 )Production of CAR-T 研究開発分担者 ( 日本語 ) 名古屋大学医学部附属病院先端医療 臨床研究支援センター特任助教西尾信博所属役職氏名 : ( 英語 )Nobuhiro Nishio, Designate Assistant Professor, Center for Advanced Medicine and Clinical Research, Nagoya University Hospital ( 日本語 ) 骨髄微小残存腫瘍の検出 ( 英語 )Detection of minimal residual disease 研究開発分担者 ( 日本語 ) 国立大学法人名古屋大学医学部附属病院特任講師奥野友介所属役職氏名 : ( 英語 )Yusuke OKUNO, Designated Lecturer, Center for Advanced Medicine and Clinical Research, Nagoya University Hospital ( 日本語 )CAR-T 細胞の改変 ( 英語 )Modification of CAR-T cells 研究開発分担者 ( 日本語 ) 国立大学法人名古屋大学医学部附属病院助教寺倉精太郎所属役職氏名 : ( 英語 )Nagoya University Hospital Department of Hematology, Research Associate, Seitaro Terakura 2
3 II. 成果の概要 ( 総括研究報告 ) 欧米を中心に 化学療法抵抗性 ALL 患者に対して ALL 細胞表面に発現する CD19 抗原に対するキメラ抗原受容体を 患者から採取した末梢血 T 細胞に遺伝子導入し 大量に培養して輸注する CD19.CAR-T 療法の臨床試験が行われ根治例を含む良好な成績が報告されている しかし 遺伝子導入にウイルスベクターを使用しているので白血病を惹起する危険性があり 特に小児においては長期安全性に懸念がある また 培養系に 白血病細胞株 牛胎仔血清などの異種 腫瘍材料が用いられることが多く 培養設備の高コスト化や安全性への問題点となっている 非ウイルス (DNA プラスミド ) ベクターによる遺伝子導入法である PiggyBac トランスポゾン法での CAR-T 療法を開発し より安全で安価な CD19.CAR-T 療法の開発を行い以下の成果を達成できた GMP 準拠の大量キメラ遺伝子 T 細胞培養法確定 規格の決定 安定性の検討 : 技術革新により PiggyBac トランスポゾン法による遺伝子導入効率がそれまでの 5-10% から約 50% と向上し 非ウイルスベクターとして世界最高水準であり 特許の出願を行った GMP グレードで入手が可能である細胞培養液 サイトカイン 培養容器 抗体 プラスミドを使用して CAR-T 細胞に最適な培養方法を確立し 規格を確定し 作製した CAR-T 製剤について 凍結融解の実験により溶解時の安定性を確かめ さらに溶解時の無菌試験を行い 安全性を確認できた 非臨床試験 : メディリッジ社へ GMP 製造に準じたグレードのプラスミドを製造委託した そのプラスミドを用いて作成した CAR-T 細胞を用い マウスを用いた非臨床試験および CAR-T 細胞測定方法の PCR バリデーションの実施を外注委託した 単回投与毒性試験を行ったところ 臨床推定用量を超える用量においても 特段問題となる事象は認められなかった 臨床試験 : 臨床試験計画立案 規制当局との相談 対応 関連文書作成 : 知財の侵害を受けないプラスミドの構造を再検討した上で GMP グレードでのプラスミド製造に向け 予備製剤製造を行い 手順書を整備した 臨床試験に向け 再生医療等の安全性の確保等に関する法律 ( 平成 25 年法律第 85 号 ) に従い 細胞調製を行うバイオマテリアル調製ユニットの衛生管理基準書 製造管理基準書 品質管理基準書等必要な手順書の整備を行った 臨床プロトコールを作成した 薬事戦略相談 : PMDA との薬事戦略相談を 平成 28 年 6 月 13 日に行い 将来実施するための治験について 細胞加工の工程 非臨床試験結果による安全性について事前面談を行い 第 I 相臨床研究の開始について 再生医療等の安全性の確保等に関する法律 に定められた特定認定再生医療等委員会等において判断のうえ 開始することを確認できた 本年度中の臨床研究第 I 相試験の開始が可能である PiggyBac トランスポゾン法によるキメラ遺伝子導入 T 細胞療法に関する複数の知財について 特許出願を行った これらは 我が国発の特許技術を用いた CAR-T 細胞療法開発をさらに強化する知財である 次世代シークエンサーを用いた骨髄微小残存腫瘍検出法の開発 : 免疫グロブリン重鎖及び T 細胞受容体 γ 鎖の相補性決定領域 3 における塩基配列の多様性を次世代シークエンサーで解析し 10-5~10-6 の微小残存白血病細胞を検出する測定系を確立した これは CD19-CAR-T 細胞療法の適応及び効果測定に必要である 3
4 Clinical studies of CD19.CAR-T therapy have been conducted in Europe and the US in recent years for chemotherapy resistant ALL patients. Chimeric antigen receptor (CAR) against CD19- antigen expressed on the surface of tumor cells is transferred into T cells collected from ALL patients, cultured and transfused % of complete remission rate have been reported in these studies (NEJM 2013, NEJM 2014, Lancet 2014). Concerns of the CAR-T cell preparation methods in clinical studies reported in US and EU are as follows. 1) Potential risk of gene transfer near proto-oncogenes, 2) Requirement of Standard for Biological Ingredients, 3) Risk of contamination with replication-competent viruses, 4) Large and strictly controlled facility. A transposon is a short gene sequences that cause rearrangement of genes that are conserved during evolution. A transposon causes gene rearrangement in a pair of gene enzyme (transposase) and its specific recognition sequence. Dr. Nakazawa reported the CAR-T therapy using piggybac transposon system (non-virus vector system), when he was in Baylor College of Medicine (Nakazawa et al.mol Ther, 2011Dec; 19(12): ). Our team improved the serum-free large-scale T cell culture technology of Nagoya University and achieved the highest transduction efficiency in the non-viral system; over 50%. We applied three patents including Achieved the highest transduction efficiency in the non-viral system (over 50%) (PCT/JP2016/079989). Luciferase gene-transfected CD19 positive leukemia cells were intravenously injected into immunodeficient mice (NSG mice), and CD19CAR-T cells or control T cells were intravenously injected 3 days later. Significant therapeutic effects were observed in mice receiving CD19. CAR- T cells. Single intravenous toxicity study in NOG mice reveled that no death was observed in any of the groups and the effect of administration of the test substance on general condition, body weight, food consumption, hematological examination, blood biochemical examination, urinalysis, autopsy, organ weight and histopathological examination was not observed. From the test results, the nontoxic level of CD19.CAR-T was judged to be cells/kg in both males and females. We prepared for starting the phase 1 clinical trial of CD19.CAR-T therapy for chemotherapy resistant ALL patients using non-virus vector system. III. 成果の外部への発表 (1) 学会誌 雑誌等における論文一覧 ( 国内誌 5 件 国際誌 6 件 ) 1. Sekiya Y, Xu Y, Muramatsu H, Okuno Y, Narita A, Suzuki K, Wang X, Kawashima N, Sakaguchi H, Yoshida N, Hama A, Takahashi Y, Kato K, Kojima S. Clinical utility of nextgeneration sequencing-based minimal residual disease in paediatric B-cell acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol. 2017, 176(2),
5 2. Terakura S, Wake A, Inamoto Y, Murata M, Sakai R, Yamaguchi T, Takahashi S, Uchida N, Onishi Y, Ohashi K, Ozawa Y, Kanamori H, Yamaguchi H, Fukuda T, Ichinohe T, Takanashi M, Atsuta Y, Teshima T. Exploratory research for optimal GvHD prophylaxis after single unit CBT in adults: short-term methotrexate reduced the incidence of severe GvHD more than mycophenolate mofetil. Bone Marrow Transplant. 2017, 52(3), Kanda J, Morishima Y, Terakura S, Wake A, Uchida N, Takahashi S, Ono Y, Onishi Y, Kanamori H, Aotsuka N, Ozawa Y, Ogawa H, Sakura T, Ohashi K, Ichinohe T, Kato K, Atsuta Y, Teshima T, Murata M. Impact of graft-versus-host disease on outcomes after unrelated cord blood transplantation. Leukemia. 2017, 31(3), 寺倉精太郎同種移植における CAR-T 細胞療法. 日本造血細胞移植学会雑誌. 2017, 6(1), 中沢洋三, 鈴木哲, 西尾信博. 養子免疫療法における細胞プロセッシングのレギュレーシ ョン. 臨床血液, 2016, 57, 中沢洋三. 小児血液腫瘍に対するキメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変 T 細胞療法の開発. 臨床血液, 2016, 57, 松田和之, 中沢洋三. ゲノム編集技術を用いたキメラ抗原受容体 T 細胞療法. 血液フロンテ ィア, 2016, 26, 中沢洋三. CD19 に対するキメラ抗原受容体発現 T 細胞療法の長期予後への効果. 金倉 譲, 木崎昌弘, 鈴木律朗, 神田善伸 ( 編 ). EBM 血液疾患の治療 , , Nakazawa Y, Suzuki S, Nishio N. Regulation of adoptive immunotherapy. Rinsho Ketsueki, 2016, 57, Sakemura R, Terakura S (corresponding author), Watanabe K, Julamanee J, Takagi E, Miyao K, Koyama D, Goto T, Hanajiri R, Nishida T, Murata M, Kiyoi H. A Tet-On Inducible System for Controlling CD19-Chimeric Antigen Receptor Expression upon Drug Administration. Cancer Immunol Res. 2016, 4(8), Goto T, Nishida T, Takagi E, Miyao K, Koyama D, Sakemura R, Hanajiri R, Watanabe K, Imahashi N, Terakura S, Murata M, Kiyoi H. Programmed Death-Ligand 1 on Antigenpresenting Cells Facilitates the Induction of Antigen-specific Cytotoxic T Lymphocytes: Application to Adoptive T-Cell Immunotherapy. J Immunother. 2016, 39(8),
6 (2) 学会 シンポジウム等における口頭 ポスター発表 1. PiggyBac mediated T cells expressing CD19 chimeric antigen receptor for a first in human clinical trial. 口頭, Nishio N, Precision Oncology 2017, 2017/3/2, 国外. 2. PiggyBac mediated T cells expressing CD19 chimeric antigen receptor for a first in human clinical trial. 口頭, 西尾信博, 中沢洋三, 濱田太立, 鈴木哲, 田中美幸, 盛田大介, 奥野友介, 川島希, 成田敦, 村松秀城, 濱麻人, Wilson H. Matthew, Cliona M. Rooney, Gianpietro Dotti, 小島勢二, 高橋義行. 第 58 回日本小児血液 がん学会学術集会 ( 東京都港区 ), 2016/12/17, 国内. 3. Improvement of antigen-specific CTL persistence by transduction of novel artificial adopter molecule. ポスター, 宮尾康太郎, 寺倉精太郎, 渡邉慶介, 酒村玲央奈, Jakrawadee Julamane, 奥野真吾, 鴨下園子, 高木えり奈, 小山大輔, 後藤辰徳, 葉名尻良, 西田徹也, 村田誠, 清井仁. 58th ASH Annual Meeting and Exposition, 2016/12/4, 国外. 4. Gene modification by adapter molecule improves the expansion of antigen-specific CTL. 口頭, 宮尾康太郎, 寺倉精太郎, 渡邊慶介, 高木えり奈, Jakrawadee Julamanee, 小山大輔, 酒村玲央奈, 後藤辰徳, 葉名尻良, 西田徹也, 村田誠, 清井仁. 第 78 回日本血液学会学術集会 ( 横浜市 ), 2016/10/15, 国内. 5. PiggyBac mediated CD19 chimeric antigen receptor modified T cells for a first in human clinical trial. 口頭, 西尾信博, 中沢洋三, 濱田太立, 鈴木哲, 田中美幸, 盛田大介, 奥野友介, 川島希, 成田敦, 村松秀城, 濱麻人, Wilson H. Matthew, Cliona M. Rooney, Gianpietro Dotti, 小島勢二, 高橋義行, 第 78 回日本血液学会学術集会 ( 横浜市 ), 2016/10/14, 国内. 6. 血液腫瘍に対する CAR-T 療法の現状と今後の展開. 口頭, 中沢洋三, 第 8 回血液疾患免疫 療法学会学術集会 ( 札幌市 ), 2016/9/3, 国内. 7. 人工アダプター分子の遺伝子導入による抗原特異的 CTL 療法の改良. 口頭, 宮尾康太郎, 寺倉精太郎, 渡邊慶介, 酒村玲央奈, 奥野真吾, 鴨下園子, 高木えり奈, Jakrawadee Julamanee, 小山大輔, 後藤辰徳, 葉名尻良, 西田徹也, 村田誠, 清井仁. 第 8 回血液疾患免疫療法学会学術集会 ( 札幌市 ), 2016/9/3, 国内. 8. A new strategy to control CD19 CAR; regulation under tetracycline-inducible system allows on-demand CD19 CAR expression and disappearance. ポスター, 酒村玲央奈, 寺倉精太郎, Jakrawadee Julamanee, 宮尾康太郎, 西田徹也, 村田誠, 清井仁. 第 7 回日本血液学会国際シンポジウム ( 淡路市 ), 2016/5/13, 国内. 6
7 9. Enhancement of CAR expression of piggybac transposon-engineered T cells by stimulation with viral antigens. 口頭, Morita D, Tanaka M, Nishio N, Kawashima N, Okuno Y, Matthew H. Wilson, Cliona M. Rooney, Takahashi Y, Nakazawa Y. ASGCT 19 th Annual meeting, 2016/5/4-7, 国外. 10. Detection of integration sites of CD19 chimeric antigen receptor gene in a non-viral gene transfer system. ポスター, Hamada M, Okuno Y, Nishio N, Matthew H. Wilson, Kojima S, Nakazawa Y, and Takahashi Y. American Society of Gene and Cell Therapy, 2016/5/4, 国外. 11. A new strategy to control CD19 CAR expression; regulation under tetracycline-inducible system allows on-demand CD19 CAR expression and disappearance. 口頭, 酒村玲央奈, 寺倉精太郎, 渡邊慶介, Jakrawadee Julamanee, 高木えり奈, 宮尾康太郎, 小山大輔, 後藤辰徳, 葉名尻良, 西田徹也, 村田誠, 清井仁. 42nd Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation, 2016/4/6, 国外. (3) 国民との科学 技術対話社会 に対する取り組み 年 5 月 22 日 名古屋大学野依記念学術交流館にて 名古屋小児がん基金記念講演会 ( 一 般人向け対象 200 名 ) において 非ウイルスベクター遺伝子導入法を用いた CAR-T 細胞療法の 開発状況について 研究活動の内容 成果を発信した (4) 特許出願 特許出願 1 出願番号 公開番号特願 発明の名称出願日 ( 優先日 ) 出願人 ( 特許権者 ) 出願国 キメラ抗原レセプター遺伝子発現システム 2015 年 5 月 15 日国立大学法人名古屋大学日本 登録日 登録番号 7
8 特許出願 2 出願番号 公開番号発明の名称出願日 ( 優先日 ) 出願人 ( 特許権者 ) 出願国 JP キメラ抗原受容体を発現する遺伝子改変 T 細胞の調整方法 2015 年 10 月 8 日国立大学法人名古屋大学 国立大学法人信州大学日本 登録日 登録番号 特許出願 3 出願番号 公開番号発明の名称出願日 ( 優先日 ) 出願人 ( 特許権者 ) 出願国 JP インターロイキン 6 ノックダウンキメラ抗原受容体ベクターの発明 2015 年 10 月 8 日国立大学法人名古屋大学 国立大学法人信州大学日本 登録日 登録番号 特許出願 4 出願番号 公開番号 発明の名称出願日 ( 優先日 ) 出願人 ( 特許権者 ) 出願国登録日登録番号 8
ポイント 急性リンパ性白血病の免疫療法が更に進展! -CAR-T 細胞療法の安全性評価のための新システム開発と名大発の CAR-T 細胞療法の安全性評価 - 〇 CAR-T 細胞の安全性を評価する新たな方法として これまでの方法よりも短時間で正確に解 析ができる tagmentation-assis
平成 30 年 8 月 20 日 急性リンパ性白血病の免疫療法が更に進展! -CAR-T 細胞療法の安全性評価のための新システム開発と名大発の CAR-T 細胞療法の安全性評価 - 名古屋大学大学院医学系研究科 ( 研究科長 門松健治 ) 小児科学の髙橋義行 ( たかはしよしゆき ) 教授 村松秀城 ( むらまつひでき ) 講師 濱田太立 ( はまだもとはる ) 大学院生 同医学部附属病院先端医療開発部先端医療
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平成 28 年 11 月 18 日 小児急性リンパ性白血病における超高感度な微小残存病変の検査法を確立 名古屋大学大学院医学系研究科 ( 研究科長 髙橋雅英 ) 小児科学の小島勢二 ( こじませいじ ) 名誉教授 村松秀城 ( むらまつひでき ) 助教 関屋由子 ( せきやゆうこ ) 大学院生らの研究グループは 小児急性リンパ性白血病 (acute lymphoblastic leukemia; ALL)
小児の難治性白血病を引き起こす MEF2D-BCL9 融合遺伝子を発見 ポイント 小児がんのなかでも 最も頻度が高い急性リンパ性白血病を起こす新たな原因として MEF2D-BCL9 融合遺伝子を発見しました MEF2D-BCL9 融合遺伝子は 治療中に再発する難治性の白血病を引き起こしますが 新しい
平成 28 年 8 月 9 日 小児の難治性白血病を引き起こす MEF2D-BCL9 融合遺伝子を発見 名古屋大学大学院医学系研究科 ( 研究科長 髙橋雅英 ) 小児科学の小島勢二 ( こじませいじ ) 名誉教授 村松秀城 ( むらまつひでき ) 助教 鈴木喬悟 ( すずききょうご ) 大学院生 名古屋大学医学部附属病院先端医療 臨床研究支援センターの奥野友介 ( おくのゆうすけ ) 特任講師らの研究グループは
semen quality or those without WBC in semen. In the patients with azoospermia and normal FSH levels (normogonadotropic azzospermia), the antibody (IgG
CLINICAL STUDIES OF UROGENITAL INFECTIONS WITH CHLAMYDIA TRACHOMA TIS Report 2. The Epidemiology of Chlamydial Infections in Okayama District in Japan and Detection of Antibodies to Chlamydiae in the Sera
上原記念生命科学財団研究報告集, 28 (2014)
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平成 30 年 2 月 5 日 若年性骨髄単球性白血病の新たな発症メカニズムとその治療法を発見! 今後の新規治療法開発への期待 名古屋大学大学院医学系研究科 ( 研究科長 門松健治 ) 小児科学の高橋義行 ( たかはしよしゆき ) 教授 村松秀城 ( むらまつひでき ) 助教 村上典寛 ( むらかみのりひろ ) 大学院生 小島勢二 ( こじませいじ ) 名誉教授 東京大学先端科学技術研究センターゲノムサイエンス分野の油谷浩幸
8 The Bulletin of Meiji University of Integrative Medicine API II 61 ASO X 11 7 X-4 6 X m 5 X-2 4 X 3 9 X 11 7 API 0.84 ASO X 1 1 MR-angio
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27 Hypothyroidism minimizes experimental autoimmune myocarditis in rats Zhi-ping Zong and Shinobu Matsui Medical Res. Inst., Kanazawa Medical University It has been well known that thyroid hormone is essential
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学位論文の要約 免疫抑制機構の観点からの ペプチドワクチン療法の効果増強を目指した研究 Programmed death-1 blockade enhances the antitumor effects of peptide vaccine-induced peptide-specific cytotoxic T lymphocytes 澤田雄 Yu Sawada 横浜市立大学大学院医学研究科消化器
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Title 泌尿器科領域に於ける17-Ketosteroidの研究 17-Ketosteroidの臨床的研究 第 III 篇 : 尿 Author(s) 卜部, 敏入 Citation 泌尿器科紀要 (1958), 4(1): 3-31 Issue Date 1958-01 URL http://hdl.handle.net/2433/111559 Right Type Departmental Bulletin
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X-SCID T NK Omenn T T 2007 2008 0menn T 1. 研究開始当初の背景 T T T T reversion T T 2. 研究の目的 RAG1/RAG2 Artemis T TCR T TCR 3. 研究の方法 RAG1/RAG2 μ μ μ μ μ μμ μμ μ 解析ダイアグラム 3-D display による TCR 多様性の評価 4. 研究成果 TCR T
VOL.39 S-3
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2018 10 1-6 総 説 2018 P S J 1 2018 10 7-13 総 説 6 6 PIMs P S J 7 2018 10 19-29 誌上シンポジウム JASDS DSM 1997 2012 15 DSM DSSP JASDS DSM DSSP P S J 19 2018 10 30-34 誌上シンポジウム ADME 30 Pharmacy Society of Japan 2018
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udc-2.dvi
13 0.5 2 0.5 2 1 15 2001 16 2009 12 18 14 No.39, 2010 8 2009b 2009a Web Web Q&A 2006 2007a20082009 2007b200720082009 20072008 2009 2009 15 1 2 2 2.1 18 21 1 4 2 3 1(a) 1(b) 1(c) 1(d) 1) 18 16 17 21 10
東洋医学雑誌
Vol.61 No.7 924-929, 2010 a b c d Naoki OKADA ad Masaru NATSUAKI b Takashi NISHIMOTO ac Nishimoto Clinic, 2-8-31 Koshienguchi, Nishinomiya, Hyogo 663-8113, Japan Department of Dermatology, Hyogo College
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49 UDC 371.279.1 3 4 753 1 2 2 1 2 47 6 2005 11 14 50 No.35, 2006 1 1.1 AO 2003 2004 2005 2005 1 1 2005 1998 1999 2002 12 11 2000 SAT ACT Law School Admission Test LSAT Medical College Admission Test MCAT
CHEMOTHERAPY FEB Table 1 Background of volunteers
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再生医療等製品の非臨床安全性評価の考え方 ex vivo 遺伝子治療を中心に 独立行政法人医薬品医療機器総合機構 (PMDA) 再生医療製品等審査部 真木一茂 様式 1-B 第 24 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会 CO I 開示 発表者名 : 真木一茂 演題発表に関連し 開示すべき CO I 関係にある企業などはありません 2 1 本日の話 1.Ex vivo 遺伝子治療について 2. 治験開始に必要な非臨床試験
II
I II III IV V The Bulletin of the Institute of Human Sciences, Toyo University, No. 7 Study on the concerns of mothers with young children in Chiba prefecture in relation to child-rearing: Focusing
1) Barat, I. u. Wagner, R.: Brauer, Beitrage Zur Klinik der Tub., Bd. 71 (1929) 2) Warnecke, F.: Zeitschr. f. Tbk. Bd. 54 (1929) 3) Leoni, Alfonso: Zbl. f. g. Tbk. Forsch. Bd. 33 (1930) 4) Jalavisto, Eva
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19 OUR EXPERIENCE IN COMBINED BALNEO AND CHRYSOTHERAPY FOR RHEUMATOID ARTHRITIS by Hidemitsu EZAWA (Director: Prof. Hiroshi MORI NAG A), Department ofinternal Medicine, Institute for Thermal Spring Research,
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1988 2000 2002 2004 2006 2008 IFN Lamivudine Adefovir Entecavir 1 Total number 560 Sex (male/female) 424/136 Age (years)* 38 (15-68) Duration of treatment (weeks)* 26 (1-592) Follow-up time (years) 75(05-21
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査を実施し 必要に応じ適切な措置を講ずること (2) 本品の警告 効能 効果 性能 用法 用量及び使用方法は以下のとお りであるので 特段の留意をお願いすること なお その他の使用上の注意については 添付文書を参照されたいこと 警告 1 本品投与後に重篤な有害事象の発現が認められていること 及び本品
薬食機参発 0918 第 4 号薬食安発 0918 第 1 号 ( 別記 ) 殿 テムセル HS 注については 本日 造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病 を効能 効果又は性能として承認したところですが 本品については 治験症例が限られていること 重篤な不具合が発現するリスクがあることから その 使用に当たっての留意事項について 御了知いただくとともに 貴会会員への周知方よろしくお願いします なお
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Title 尿路 Candida 症に於ける 2,3 の検索 Author(s) 山本, 忠治郎 ; 水谷, 三 ; 佐藤, 徳郎 Citation 泌尿器科紀要 (1961), 7(3): 394-405 Issue Date 1961-03 URL http://hdl.handle.net/2433/112109 Right Type Departmental Bulletin Paper Textversion
Fig. 1 Chemical structure of TE-031 Code number: TE-031 Chemical name: (-) (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S, 14R)-4-[(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-
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Microsoft PowerPoint - 資料3-8_（B理研・古関）拠点B理研古関120613
再生医療実現拠点ネットワークプログラム 疾患 組織別実用化研究拠点 ( 拠点 B) 資料 3-8 課題名 : NKT 細胞再生によるがん免疫治療技術開発拠点 研究代表者 : 理化学研究所古関明彦分担研究機関 : 千葉大学慶應義塾大学国立病院機構 1 NKT 細胞標的治療の抗腫瘍効果 B16 マウスメラノーマ細胞 agalcer/dcs (3 x 10 6 ) 7d 14d NKT 細胞標的治療 agalcer/dcs
再発小児 B 前駆細胞性急性リンパ性白血病におけるキメラ遺伝子の探索 ( この研究は 小児白血病リンパ腫研究グループ (JPLSG)ALL-B12 治療研究の付随研究として行われます ) 研究機関名及び研究責任者氏名 この研究が行われる研究機関と研究責任者は次に示す通りです 研究代表者眞田昌国立病院
< 小児 B 前駆細胞性急性リンパ性白血病に対する 多施設共同臨床試験 (ALL-B12 研究 ) に参加された方へ > 研究課題 再発小児 B 前駆細胞性急性リンパ性白血病におけるキメラ遺伝子の探索 への保存検体の使用について 日本小児白血病リンパ腫研究グループ (JPLSG) が行っております小児 B 前駆細胞性急性リンパ性白血病に対する多施設共同臨床試験 (ALL-B12 研究 ) に参加された患者さんの中で検体提供への同意を文書で頂いている方につきましては
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24 Development of the programming s learning tool for children be derived from maze 1130353 2013 3 1 ,,,,., C Java,,.,,.,., 1 6 1 2.,,.,, i Abstract Development of the programming s learning tool for children
untitled
CONTENTS 01 02-03 04-05 06-07 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 48-49 50-51 52 01 02 Mishima,Michiaki 03 04 05 06 07 09 10 11
ñ{ï 01-65
191252005.2 19 *1 *2 *3 19562000 45 10 10 Abstract A review of annual change in leading rice varieties for the 45 years between 1956 and 2000 in Japan yielded 10 leading varieties of non-glutinous lowland
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„h‹¤.05.07
Japanese Civilian Control in the Cold War Era Takeo MIYAMOTO In European and American democratic countries, the predominance of politics over military, i.e. civilian control, has been assumed as an axiom.
54-4.ren
200454 4 604-619 1,3) 1,3) 1,3) 1) 1) 1) 2) 1) 2) 3) 2004.8.1 1) 2) 1) 3) 1 50 4) 2 BC 581 3 4) 4 54 4 2004.8.1 1 1 2 3 3 7 3 1 4 5 5 7 2 3 1 54 4 10 15 4 4) 5 1 6 ) 7) 7) 2004.8.1 8) 8) 8) 8 ) 2 9) c
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2015; 10(2): 901 5 活動報告 緩和ケアチームデータベースの改良に向けた取り組み 渡邊裕之 1,4), 江藤美和子 2,4) 3,4), 山﨑圭一 1 2 3 4 受付日 2014 年 9 月 10 日 / 改訂日 2015 年 1 月 29 日 / 受理日 2015 年 2 月 3 日 2011 年に, ベルランド総合病院緩和ケアチーム ( 以下,PCT) で構築した PCT 情報共有データベース
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