Glyco-Biomarkers for novel Diagnosese and Regenerative Medicine
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- ゆずさ ちゃわんや
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1 Gold Standard 糖鎖プロファイリング GlycoLite TM 2100 GlycoStation TM Reader 1200 LecChip TM
2 テクノロジープラットフォーム : GlycoStation TM レクチンマイクロアレイ : LecChip TM
3 糖鎖は細胞の顔 : 生命は糖鎖なしでは存在しない Alberts et al. (eds.) Molecular biology of the cell (3rd ed.) p.502 細胞膜タンパク質は強く糖鎖修飾を受けている P.M.Rudd et al., J. Mol. Biol. 293,
4 どうして糖鎖は重要なのか? ヒトのタンパク質の 50% 以上が糖鎖修飾を受けている 糖鎖構造は 生命の発生 分化 癌化などで大きく変化する 組織毎に糖鎖構造は異なり そしてまたそれは種によっても異なる 個々人の間でも幾つかの糖鎖構造は異なる ( たとえば, A, B, O 血液型 ) それ故 医療行為におけるほとんどの現象には糖鎖の構造変化が何らかの形で関係していると言って過言ではない 癌 腫瘍マーカーの 70% 以上は糖鎖抗原 免疫 ex)ca19-9, CA125 免疫系には多くの糖鎖抗原が関与している ex. NKT 細胞と糖脂質抗原 感染症 感染症のターゲット分子の多くが糖鎖抗原です ex. インフルエンザウイルスとシアル酸 再生医療 80% の分化マーカーは糖鎖抗原です ex. SSEA-3, TRA-1-60
5 (ng/ml) クルードサンプルの糖鎖プロファイリング例 : ラットの組織 肝臓と脳から抽出したタンパク質で次の糖鎖構造で大きな違いが見られる Siaa2-6 T-antigen Gain mSec
6 レクチンアレイを使って 糖鎖構造のバイオロジカルなプロファイリングを行う Lectin n GlycoStation TM は スライドグラス上に固定化された多数のレクチンを持つマイクロアレイ ( LecChip TM ) に蛍光ラベリングを行ったタンパク質溶液をアプライし 蛍光画像を取得する レクチンが認識する糖鎖エピトープ情報を元に 糖鎖のプロファイリングを行うシステムの名称である 得られた蛍光画像は 専用の解析ソフト GlycoStation TM Tools Pro を用いて解析される Evanescent-field fluorescence-assisted lectin microarray: a new strategy for glycan profiling, A. Kuno, J. Hirabayashi et al., Nature Methods, vol2, No.11, November (2005) pp
7 LecChip Ver.1.0 固定化パターン Fuc High-Man Chitin Asialo Branch O-Glycan Sia Gal Agalacto 45 種類のレクチンが 3 重に固定化されている Others アレイ表面の洗浄操作なしに ダイレクトに液層から蛍光画像を取得する LecChip LAA07B00701 LecChip TM ver.1.0 得られた蛍光画像
8 LTL 1 PSA 2 LCA 3 UEA_I 4 AOL 5 AAL 6 MAL_I 7 SNA 8 SSA 9 TJA-I 10 PHA(L) 11 ECA 12 RCA PHA(E) 14 DSA 15 GSL-II 16 NPA 17 ConA 18 GNA 19 HHL 20 ACG 21 TxLC_I 22 BPL 23 TJA-II 24 EEL 25 ABA 26 LEL 27 STL 28 UDA 29 PWM 30 Jacalin 31 PNA 32 WFA 33 ACA 34 MPA 35 HPA 36 VVA 37 DBA 38 SBA 39 Calsepa 40 PTL_I 41 MAH 42 WGA 43 GSL_I_A4 44 GSL_I_B4 45 Marker 46 BG 47 CV LecChip TM : 世界 TOP クラスの性能を誇るプロテイン ( レクチン ) アレイ CV=20% Good control of the shape of each spot and the CV-value Configuration Number of Lectins Number of Wells CV value Storage Life Storage Condition 45 species, 3 spots per lectin 7 wells on a slide glass, well volume=100ml <20% (over all) Approx. 180 days - 20 o C LecChip TM Ver.1.0
9 洗浄操作なし!! 糖鎖 / レクチン : Kd M Glycan Lectin Washing Lose binding Interaction between glycan and lectin is so weak 抗原 / 抗体 : M アビジン / ビオチン : M
10 エバネッセント波蛍光励起 : 高感度で使いやすい 4-6 nm 3-4 nm
11 Edited by M. Yamada, 8/21/2007 Lectin No. Lectin Reported specificity 1 LTL Fuca1-3 Gal 1-4)GlcNAc, Fuca1-2Gal 1-4GlcNAc 2 PSA Fuca1-6GlcNAc, a-d-glc, a-d-man 3 LCA Fuca1-6GlcNAc, a-d-glc, a-d-man 4 UEA-I Fuca1-2Gal 1-4GlcNAc 5 AOL Fuca1-6GlcNAc (core fucose) 6 AAL Fuca1-6GlcNAc, Fuca1-3(Gal 1-4)GlcNAc 7 MAL Siaa2-3Gal 1-4GlcNAc 8 SNA Siaa2-6Gal/GalNAc 9 SSA Siaa2-6Gal/GalNAc 10 TJA-I Siaa2-6Gal/GalNAc 11 PHAL tri/tetra-antennary complex-type N-glycan 12 ECA Gal 1-4GlcNAc 13 RCA120 Gal 1-4GlcNAc 14 PHAE bi-antennary complex-type N-glycan with outer Gal and bisecting GlcNAc 15 DSA (GlcNAc 1-4)n, Gal 1-4GlcNAc 16 GSL-II agalactosylated tri/tetra antennary glycans, GlcNAc 17 NPA High-Mannose, Mana1-6Man 18 ConA High-Mannose, Mana1-6(Mana1-3)Man 19 GNA High-Mannose, Mana1-3Man 20 HHL High-Mannose, Mana1-3Man, Mana1-6Man 21 ACG Siaa2-3Gal 1-4GlcNAc 22 TxLCI Mana1-3(Mana1-6)Man, bi- and tri-antennary complex-type N-glycan, GalNAc 23 BPL Gal 1-3GalNAc, GalNAc 24 TJA-II Fuca1-2Gal 1-> or GalNAc 1-> groups at their nonreducing terminals 25 EEL blood group B antigen, Gala1-3Gal 26 ABA Gal 1-3GalNAc 27 LEL GlcNAc trimers/tetramers 28 STL GlcNAc oligomers, oligosaccharide containing GlcNAc and MurNAc 29 UDA GlcNAc 1-4GlcNAc, Mixture of Man5 to Man9 30 PWM (GlcNAc 1-4)n 31 Jacalin Gal 1-3GalNAc, GalNAc 32 PNA Gal 1-3GalNAc 33 WFA GalNAc 1-4GlcNAc, Gal 1-3(-6)GalNAc 34 ACA Gal 1-3GalNAc 35 MPA Gal 1-3GalNAc, GalNAc 36 HPA a-linked terminal GalNAc 37 VVA a-linked terminal GalNAc, GalNAca1-3Gal 38 DBA blood group A antigen, GalNAca1-3GalNAc 39 SBA a- or -linked termincal GalNAc, GalNAca1-3Gal 40 Calsepa Mannose, Maltose 41 PTL-I a-linked terminal GalNAc 42 MAH Siaa2-3Gal 1-3(Siaa2-6)GalNAc 43 WGA chitin oligomers, Sia 44 GSL-I A4 a-linked GalNAc 45 GSL-I B4 a-linked Gal Remarks) These data were collected from lectin vendors and reports found by internet searches. 特徴的な糖鎖結合性を有する 45 種類のレクチン ( 主に天然型 ) が固定化されている LecChip TM 10,000 種以上の相互作用をカバーする lectinglycan affinity (FAC) データベースが 2009 年 8 月 19 日に公開された
12 各種サンプルが取り扱える Cultured cells Glycoprotein Glycolipid Endogenous lectin/ Receptor 精製されたタンパク質 細胞や組織から抽出されたタンパク質 生きた細胞表面をそのままに ( 抗体オーバーレイ法も )
13 LTL 1 PSA 2 LCA 3 UEA_I 4 AOL 5 AAL 6 MAL_I 7 SNA 8 SSA 9 TJA-I 10 PHA(L) 11 ECA 12 RCA PHA(E) 14 DSA 15 GSL-II 16 NPA 17 ConA 18 GNA 19 HHL 20 ACG 21 TxLC_I 22 BPL 23 TJA-II 24 EEL 25 ABA 26 LEL 27 STL 28 UDA 29 PWM 30 Jacalin 31 PNA 32 WFA 33 ACA 34 MPA 35 HPA 36 VVA 37 DBA 38 SBA 39 Calsepa 40 PTL_I 41 MAH 42 WGA 43 GSL_I_A4 44 GSL_I_B4 45 Marker 46 BG 47 Net Intensity 標準的なプロトコル 糖タンパク質溶液 3~20 h incubation 30~60 min. スキャン 数値化 蛍光ラベリング 90 min. (incl. 60 min incubation) About 15 min _Gain85_E00133_LAA07C00802_155253_well _Gain85_E00133_LAA07C00805_162416_well5 レクチンアレイ 解析 65,000 60,000 55,000 50,000 45,000 40,000 35,000 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0
14 実例 : CHO vs. Lec1 mutant cells CHO - Chinese hamster ovary Lec1 mutant - GlcNAc-T1 をノックアウト => N 型糖鎖の糖鎖修飾に大きな変化が起こる GlcNAc Glc Man Gal Sia GlcNAc-T1
15 Lectin Intensity Lectin Intensity どんな変化が見られるの? CHO に比べて Lec1 では 複合型 N 型糖鎖 シアル酸 ガラクトース Lectin Intensity マンノース Lectin Intensity
16 パラフィン固定化組織切片からの糖鎖プロファイリング 超高感度 : わずか 500 個の細胞から右図のようなきれいな蛍光画像が得られる (A) A scheme of total procedures, (B) Scan images of brain glyoblastoma, stomach adenocarcinoma, colon normal control (N), and adenocarcinoma (T), and (C) The obtained profiling patterns were normalized by a lectin showing the maximum intensity in each case; UDA for brain glyoblastoma, stomach adenocarcinoma and adenocarcinoma (T), and STL for colon normal control (N). A. Matsuda et al., Biochemical and Biophysical Research Commun., 370 (2008)
17 LTL 1 PSA 2 LCA 3 UEA_I 4 AOL 5 AAL 6 MAL_I 7 SNA 8 SSA 9 TJA-I 10 PHA(L) 11 ECA 12 RCA PHA(E) 14 DSA 15 GSL-II 16 NPA 17 ConA 18 GNA 19 HHL 20 ACG 21 TxLC_I 22 BPL 23 TJA-II 24 EEL 25 ABA 26 LEL 27 STL 28 UDA 29 PWM 30 Jacalin 31 PNA 32 WFA 33 ACA 34 MPA 35 HPA 36 VVA 37 DBA 38 SBA 39 Calsepa 40 PTL_I 41 MAH 42 WGA 43 GSL_I_A4 44 GSL_I_B4 45 Marker 46 BG 47 Normalised Net Intensity(All Spots) 培養液中へ分泌されたタンパク質からの糖鎖プロファイリング NKNT-3: 正常株 NKNT-3/3-9-2: 癌化した株 6 O 型糖鎖に明瞭な違い 規格化されたデータ わずか 20mL 培養上清液から 5 4 NKNT-3 NKNT-3/ Courtesy of Dr. H. Nakabayashi, Hokkaido Information Univ.
18 生きた細胞表面の糖鎖プロファイリング LecChip TM Cell-Tracker Orange CMRA を細胞全体をラベリングするために使用する Lec1: Lack the glycosyltransferase termed GlcNAc-TI, which produces incomplete intermediates of N-linked carbohydrates Lec2: Sia-transporter mutant, unable to transport CMP-sialic acid into the golgi compartment Lec8: Gal-transporter mutant, unable to transport UDP-galactose into the golgi compartment Drs. H. Tateno, J. Hirabayashi et al. Glycobiology, vol17, No.2, pp , (2007)
19 どんな複雑な糖鎖であっても ( 混合物であってさえ ), GlycoStation は タンパク質から糖鎖を切出すことなく 糖鎖のエピトープイメージをハイスループット 高感度 高精度で解析することができる GlycoStationのメリット洗浄操作なし ( 高い再現性 ) 実時間液層計測が可能どんな弱い相互作用も見逃さない N 型糖鎖もO 型糖鎖も異性体 超高感度(LOD) 100pg/mL 糖タンパク質 100pM 糖鎖 10 3 細胞 クルードサンプルも可能 高い汎用性と広い応用性 Without wash With wash missing any weak interactions N. Uchiyama et al., Proteomics 2008, 8,
20 GlycoStation TM Reader 1200 は GlcyoStation を構成するスキャナー エバネッセント波蛍光励起法を使用し ハイスループットで高感度にレクチンマイクロアレイ ( LecChips ) をスキャンすることができる Specs. Appendix Light source metal halide lamp: 350W durability: >1500 hours (60% of High power white light source initial intensity) Fluorescent label Cy3 etc. wavelength is selected by a filter Control PC internal high performance PC, Windows XP Function resolution 5 mm External terminal Input Voltage Power Consumption scanning, automatic scanned data saving variable exposure time variable camera gain continuous scanning hour indicator USB2 3, LAN(1000M) 1, VGA 1, Mouse, key board terminal AC100V-240V 50/60Hz 650W (body) 450W (light source) Wavelength is selected by a filter High resolution 5 mm scanning time: 2min./slide ( exposure time: 34msec) World fastest scanner: < 2min. 33.3msec~34. 3sec 1~127 (25 o C Max.: 1000Gain) acquisition of scanning pictures at different gain life time of metal halide lamp GlycoStation TM Reader 1200 Size of outward form Weight W440 D592 H585 (mm) (body) W170 D340 H225 (mm) (light source) 70kg (body), 8.5kg (light source)
21 代表的な 3 種の糖鎖解析法の比較 Method Mass Spectrometry HPLC Lectin Microarray Protocol Glycan cleaving from Protein by PNGase Glycan cleaving from protein by PNGase No glycan cleaving from protein Purification of cleaved glycans Gel Filtration Cy3 labeling and Gel Filtration PA labeling and Gel Filtration PA labeling and Gel Filtration Incubation on Lectin Microarray Mass Spectroscopy Separation by DEAE(Diethylaminoethyl) Column Fluorescence Image Scan Data analysis and matching Separation by ODS(Octadecyl Silane)Column Separation by Amide Column Data analysis and matching Data Analysis (differential analysis) Protein 100mg 100mg 1mg ~ 10ng Order Glycan only N-glycans only N-glycans both N- and O-glycans limited performance for O-glycans limited performance for O-glycans Isomers Poor So-So Very GOOD Structure Analysis GOOD (difficult in isomer identification) GOOD (depend on database size) Epitope Profiling (not definite identification of detailed glycan structure) Processing time 2days 4days 3hours (except for incubation time) Price ~US$1M ~US$200,000
22 Net Intensity Net Intensity Net Intensity 競合法は 蛍光ラベリングが難しいサンプルの場合に使用できる たとえば GAG, 糖脂質 etc. 20 HHL 27 LEL 24 TJA-II 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 80,000 70,000 60,000 50,000 40,000 30,000 20,000 10,000 50,000 40,000 30,000 20,000 10, ,000 10, ,000 1,000,000 Conc. (ng/ml) ,000 10, ,000 1,000,000 Conc. (ng/ml) ,000 10, ,000 1,000,000 Conc. (ng/ml) 標識されていない分子 蛍光標識されたプローブ
23 糖鎖プロファイリング用の専用ソフト GlycoStation ToolsPro Suite 1.5 数値化ソフト SignalCapture 1.1 解析ソフト GlycoStationToolsPro 1.5
24 Main Window Gain marging Option setting Binding Curves window Graph window Data Selection window
25 主なアプリケーション例!! 1. バイオ医薬品やその発現細胞の糖鎖プロファイリング 2. 糖鎖マーカーの探索とその検査キット開発 3. 幹細胞やその分化細胞のキャラクタリゼーション 4. 病理学的応用
26 バイオシミラー ー LecChip が一番簡単ー
27 FDA がこの 3 月 10 日に GlycoStation を用いた抗体医薬品の評価について発表しました
28 LecChip の特徴は 糖鎖を切り出す必要がなく ごく単純なプロセス ( 蛍光標識のみ ) で糖鎖解析ができるということ 更に ハイスループットで糖鎖のエピトーププロファイリングができること 異性体判別が容易であること O- 型糖鎖の解析ができることも大きなメリットとして謳われています Lei Zhang et al., MABS, 2016, Vol.0, No.0, 1-11,
29 いとも簡単に LecChip は mabs の糖鎖の特徴を捕まえる Lei Zhang et al., MABS, 2016, Vol.0, No.0, 1-11,
30 Erythropoietin(EPO) 赤芽球系前駆細胞に作用し 赤血球への分化 増殖を刺激する造血因子 現在 腎性貧血及び自家血輸血の適応で 臨床の場で用いられている 各社は CHO 細胞を用い 遺伝子組み換え型 EPO (rhepo) を生産し 注射用製剤として販売している Epoietin a (ESPO, Kirin Pharma) Epoietin (EPOJIN, Chugai Pharma) Danbepoietin a (NESP, Kirin Pharma)
31 第 2 世代 EPO の出現 -novel erythropoietin stimulating protein (NESP)- Danbepoietin a (NESP, Kirin Pharma) NESP は hepo のアミノ酸配列の一部を変更し 新たな糖鎖を付加させた新規の貧血治療薬 従来の EPO 製剤と比べて 持続的な赤血球増加作用を発揮します その結果 これまでより少ない投与頻度で貧血改善効果を示す特長を有しています
32 rhepo と NESP の違い rhepo Asn 24 Asn 38 Asn 83 Ser 126 :N-glycan :O-glycan NESP Asn 24 Asn 30 Asn 38 Asn 83 Asn 88 Ser 126 :Sialic Acid rhepo (Pharmacological and clinical profiles of long-lasting erythropoietin(darbepoetin alfa;nesp ), Nobuo Nagano, 日薬理誌 (Folia Pharmacol,Jpn.)131, 291~299) NESP 30,400Da 分子量 37,100Da 14 最大シアル酸側鎖数 22 40% 糖鎖の割合 51% 高い受容体結合親和性低い 短い血中消失半減期長い 弱い造血効果強い
33 LTL 1 PSA 2 LCA 3 UEA_I 4 AOL 5 AAL 6 MAL_I 7 SNA 8 SSA 9 TJA-I 10 PHA(L) 11 ECA 12 RCA PHA(E) 14 DSA 15 GSL-II 16 NPA 17 ConA 18 GNA 19 HHL 20 ACG 21 TxLC_I 22 BPL 23 TJA-II 24 EEL 25 ABA 26 LEL 27 STL 28 UDA 29 PWM 30 Jacalin 31 PNA 32 WFA 33 ACA 34 MPA 35 HPA 36 VVA 37 DBA 38 SBA 39 Calsepa 40 PTL_I 41 MAH 42 WGA 43 GSL_I_A4 44 GSL_I_B4 45 Marker 46 BG 47 ESPO Kirin(62.5ng/mL) EPOJIN Chugai(62.5ng/mL) このふたつの製品, rhepos, は非常に類似した糖鎖プロファイルを示す が若干フコシル化に違いがある (see AAL) *Normalized by UDA
34 LTL 1 PSA 2 LCA 3 UEA_I 4 AOL 5 AAL 6 MAL_I 7 SNA 8 SSA 9 TJA-I 10 PHA(L) 11 ECA 12 RCA PHA(E) 14 DSA 15 GSL-II 16 NPA 17 ConA 18 GNA 19 HHL 20 ACG 21 TxLC_I 22 BPL 23 TJA-II 24 EEL 25 ABA 26 LEL 27 STL 28 UDA 29 PWM 30 Jacalin 31 PNA 32 WFA 33 ACA 34 MPA 35 HPA 36 VVA 37 DBA 38 SBA 39 Calsepa 40 PTL_I 41 MAH 42 WGA 43 GSL_I_A4 44 GSL_I_B4 45 Marker 46 BG ESPO Kirin(62.5ng/mL) フコシル化に違いが見られる 300 (see AAL). NESP Kirin(62.5ng/mL) NESP に特徴的な糖鎖構造が PHA(L), LEL and STL に現れている PHA(L): 4 分岐 N 型糖鎖 LEL: ポリラクトサミン STL: GlcNAc N 型糖鎖の末端は強くシアル酸修飾を受けている (see MAL_I: a2-3sia) *Normalized by UDA
35 α1-6 h-igg における糖鎖構造 2 本の N 型糖鎖を持ち (H 鎖, C H 2), 立体構造を保つ為にも重要 糖鎖構造は多様性を持つ 即ち非常に不均一だが 健常人ではその存在相対比率は安定している V H 治療用製剤としての IgG ADCC 活性 core Fuc を除去すると 100 倍 ADCC 活性 up. 協和キリンのポテリジェント技術 L-chain H-chain C H 1 C H 2 C L V L Fc region C H 3 α2-6 β1-4 β1-2 α2-6 β1-4 β1-2 α1-6 β1-4 β1-4 α1-3 β1-4 β1- Asn
36 分泌タンパク質から R&D回転の高速化 望ましい糖鎖構造にチューニングする α 2-6 β 1-4 β 1-2 α 1-6 Clone-1 Clone-2 Clone-3 Clone-4 Clone-5 Clone-6 Clone-7 Clone-8 Clone-9 Clone-10 Clone-11 Clone-12 Clone-13 Clone-14 Clone-15 Clone-16 α 1-6 β 1-4 β 1-4 α 1-3 α 2-6 β 1-4 β 1-2 最適なクローンの選定 培養条件のチューニング β 1-4 Asn β1-
37 LTL 1 PSA 2 LCA 3 UEA_I 4 AOL 5 AAL 6 MAL_I 7 SNA 8 SSA 9 TJA-I 10 PHA(L) 11 ECA 12 RCA PHA(E) 14 DSA 15 GSL-II 16 NPA 17 ConA 18 GNA 19 HHL 20 ACG 21 TxLC_I 22 BPL 23 TJA-II 24 EEL 25 ABA 26 LEL 27 STL 28 UDA 29 PWM 30 Jacalin 31 PNA 32 WFA 33 ACA 34 MPA 35 HPA 36 VVA 37 DBA 38 SBA 39 Calsepa 40 PTL_I 41 MAH 42 WGA 43 GSL_I_A4 44 GSL_I_B4 45 BG モノクロナール抗体の異種糖鎖抗原 Cetuximab gfedcb GTAJ14-1_Gain105_E00299_Cy3_i_2 a-gal を持たない参照タンパク質 gfedcb GTAJ14-2_Gain105_E00299_Cy3_i_ a-gal
38 糖鎖マーカー ー LecChip はショートカットー
39 糖鎖マーカー探査における基本的 なコンセプト 分化 病態に特徴的な糖鎖が発現 正常細胞からの糖タンパク質 コアのタンパク質は同じ 正常でない細胞からの糖タンパク質
40 細胞の分化度や病態の悪性度がことなると その糖鎖修飾のパターンが変化する ( 例, AFP-L3: 肝臓癌 ) 肝炎肝硬変 肝癌 AFP AFP :LCA (lectin) :Fucose :anti-afp antibody
41 レクチンアレイを用いた肝臓線維化マーカーの探索と検査キットの実用化 AGP, M2BP をキャリアータンパク質とし 感度 特異度はともに 80% を凌ぐ Multilectin Assay for Detecting Fibrosis-Specific Glyco-Alteration by Means of Lectin Microarray, A. Kuno et al., Clinical Chemistry 57:1, pp48-56 (2011) Commercialization:
42 糖鎖マーカー開発の基本的パイプライン Lectin Array Analysis The most suspicious glycan changes and key lectins Searching papers And Database SDS-PAGE 2D Electrophoresis Identification of Carrier Proteins LC-MS Y Lectin-ELISA Assay Screening of 1 st set of Marker Candidates High throughput Screening (Antibody-overlay Lectin Microarray) Narrowing down Marker Candidates Large Scale Validation
43 再生医療 ー LecChip は細胞を判別ー
44 レクチンは ヒトの幹細胞を認識する上で そんなに異端児ではありません 造血幹細胞 : 神経幹細胞 : ES, ips 細胞 : 内皮細胞 : WGA, CD34, CD133 LeX/SSEA-1, CD133 Tra-1-60, Tra-1-81, SSEA-4 UEA-1 A. Umezawa, NCCHD
45 間葉系幹細胞とその分化細胞の判別 9-15c: MSC KUM5: 軟骨芽細胞 KUSA-A1: 骨芽細胞 H-1/A: 前駆脂肪細胞 Lectin microarray analysis of pluripotent and multipotent stem cells, M. Toyoda et al., Genes to Cells 16, pp1-11 (2011)
46 hmsc と EC のクラスタリング解析 LecChip は MSC の組織由来も判別する Lectin microarray analysis of pluripotent and multipotent stem cells, M. Toyoda et al., Genes to Cells 16, pp1-11 (2011)
47 多分化能を持つ ips, ES 細胞が明瞭に LecChip で判別される Differentiated cells Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycome analysis, Yu-Chieh Wang, Shinya Yamanaka, Jeanne Loring et al., Cell Research advance online publication 6 September 2011; doi: /cr (2011)
48 UEA-I, AOL, TJA-II が多分化能を持つ幹細胞に特異性が高く 中でも UEA-I がこの中では 高い S/N を持っていることが分かった : Fuca1-2Gal 1-4GlcNAc Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycome analysis, Yu-Chieh Wang, Shinya Yamanaka, Jeanne Loring et al., Cell Research advance online publication 6 September 2011; doi: /cr (2011)
49 幹細胞特有の糖鎖マーカーを認識するレクチンを用いたカラムで将来癌化する可能性のある細胞を除去 Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycome analysis, Yu-Chieh Wang, Shinya Yamanaka, Jeanne Loring et al., Cell Research advance online publication 6 September 2011; doi: /cr (2011)
50 ips における糖鎖構造の変化 rbc2lcn is a good probe for pluripotent stem cells, :Fuca1-2Gal 1-3GlcNAc(GalNAc) Glycome Diagnosis of Huma Induced Pluripotent Stem Cells Using Lectin Microarray, H. Tateno et al., J. of Biological Chem., Vo.286, No.23, pp (2011)
51 プロバイオティクス ー腸内細菌ー 腸内細菌は IgA の産生を促すと同時に 免疫寛容にも大きく関わっている
52 腸内細菌の糖鎖プロファイリング Lectin Microarray Reveaqls Binding Profiled of Lactobacillus casei Strains in a Comprehensive Analysis of Bacterial Cell Wall Polysaccharides, E. Yasuda et. Al. Applied and Environmental Microbiology, July 2011, p
53 病理学的応用 ー LecChip は悪性度を判別ー
54 どの治療法を使うのが最も良いかな? 組織片からの糖鎖プロファイリングから癌の悪性度を評価する 副次的な数値化判断指標となりうる 実例 : 子宮体がん, G1, G2, and G3 G1= 抗がん剤が効く G3= 抗がん剤が効かない Y. Nishijima et al., Genes Cells Oct;17(10): doi: /gtc.12003
55 T 細胞から ATL の病態を評価 PBL-M, PBL-I: CD3+, CD4+ Helper T-cells, Health persons ATL4, ATL9: ATL patient s peripheral blood cells C8166, ED: CD25+ HTLV-1 transformed cells H. Iha et al., Bio Clinia Vo.26, No.10, Sep.2011, pp54-57
56 まとめ GlycoStation TM は いろいろな応用分野において もっとも高感度でハイスループットに糖鎖プロファイリングを行うことができる簡単かつシンプルなシステムです R&D 用途, 糖鎖マーカーの探索, バイオシミラーの評価, 幹細胞や分化細胞の評価, そして 病理学的悪性度の評価,
57 for your success!! Glycan Profiling technologies and GlycoBiomarker Stem Cells Diagnosis Services Therapeutic Proteins Simple & Quick to use
PowerPoint プレゼンテーション
糖鎖固定化アレイご紹介資料 住友ベークライト株式会社 S- バイオ事業部 - 1 - 糖鎖固定化アレイとは 基板上に多種類の糖鎖を固定化したデバイス 生体中で起こっている反応を 糖鎖固定化アレイの上で再現! レクチン 抗体 毒素などのタンパク質 ウイルス 細菌などの病原体 糖鎖 糖鎖 基板 糖鎖アレイの模式図 蛍光検出 細胞表面の模式図 検出例 ( 蛍光検出 ) 様々な糖鎖と生体分子との相互作用をハイスループットに検出可能
（案－１）
薬食審査発 0930 第 1 号 平成 26 年 9 月 30 日 各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿 厚生労働省医薬食品局審査管理課長 ( 公印省略 ) 医薬品の一般的名称について 標記については 医薬品の一般的名称の取扱いについて ( 平成 18 年 3 月 31 日薬食発第 0331001 号厚生労働省医薬食品局長通知 ) 等により取り扱っているところであるが 今般 我が国における医薬品一般的名称
Introduction ur company has just started service to cut out sugar chains from protein and supply them to users by utilizing the handling technology of
Standard PA-Sugar Chain Catalogue Masuda Chemical Industries Co., LTD. http://www.mc-ind.co.jp Introduction ur company has just started service to cut out sugar chains from protein and supply them to users
untitled
E-mail: khatano@fms.saitama-u.ac.jp Tel & Fax: 048-858-3535 Toxin Virus Bacterium Glycolipid Glycoprotein Vero toxin (Stx1 and Stx2) Side view Bottom view H H H H N H Grobotriaosyl Ceramide (Gb 3 : Galα1-4Galβ1-4Glcβ-Cer)
[ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] [ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] N N 3 2
![[ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] [ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] N N 3 2](/thumbs/91/106196485.jpg "[ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] [ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] N N 3 2")
N [ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] [ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] [ GLYCAN ANALYSIS SLUTINS ] N N 3 2 [ GLYC AN ANALYSIS SLUTINS ] インタクトプロテイン解析のワークフロー 糖タンパク質 Intact mab Mass Check スタンダード LC 分析カラムにインジェクション UV 検出による
PRESS RELEASE 岡山大学記者クラブ 文部科学記者会科学記者会 厚生労働記者会厚生日比谷クラブ御中 平成 30 年 6 月 21 日 岡山大学 日本医療研究開発機構 報道解禁 : 平成 30 年 6 月 22 日 ( 金 ) 午前 4 時 ( 新聞は 22 日朝刊より ) 尿 1 滴で分か
岡山大学記者クラブ 文部科学記者会科学記者会 厚生労働記者会厚生日比谷クラブ御中 平成 30 年 6 月 21 日 岡山大学 日本医療研究開発機構 報道解禁 : 平成 30 年 6 月 22 日 ( 金 ) 午前 4 時 ( 新聞は 22 日朝刊より ) 尿 1 滴で分かる尿中糖鎖の違いで糖尿病腎症の悪化を予測できる! ~ 尿中糖鎖は新たな腎症進展メカニズムを反映 ~ 発表のポイント 2 型糖尿病患者において
酵素消化低分子化フコイダン抽出物の抗ガン作用増強法の開発
LMF 研究会 213.2.23 低分子化フコイダンの抗腫瘍効果に関する 最新研究 平成 25 年 2 月 23 日 九州大学大学院農学研究院生命機能科学部門システム生物学講座細胞制御工学分野白畑實隆 現在のガンの治療とその課題 外科的療法再発や免疫力低下の可能性 進行度合いによる限界 放射線療法ガンの種類による感受性の違い 治療に時間を要する 抗ガン剤療法副作用 薬剤耐性の問題 機能性食品などを用いた補完代替医療
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ISSN 0916-3328 東京大学アイソトープ総合センター VOL. 37 NO. 4 2007. 3. 26 アイソトープ総合センターの将来展望 40 18 18 20 3 800 1/3 1300 14 18 20 3 19 2 生きた細胞内の分子過程を 時間 空間計測する蛍光プローブの開発 1. はじめに Fura-2 Fura-2 198 1, 2 3, 4 2. 生体脂質分子の機能とその分析
本日の内容 HbA1c 測定方法別原理と特徴 HPLC 法 免疫法 酵素法 原理差による測定値の乖離要因
HbA1c 測定系について ~ 原理と特徴 ~ 一般社団法人日本臨床検査薬協会 技術運営委員会副委員長 安部正義 本日の内容 HbA1c 測定方法別原理と特徴 HPLC 法 免疫法 酵素法 原理差による測定値の乖離要因 HPLC 法 HPLC 法原理 高速液体クロマトグラフィー 混合物の分析法の一つ 固体または液体の固定相 ( 吸着剤 ) 中で 液体または気体の移動相 ( 展開剤 ) に試料を加えて移動させ
エピトープタグ抗体製品リスト PM020 Anti-DDDDK-tag pab Polyclonal Rabbit Ig (aff.) WB, IP, IC 100 ml 15,000 PM020-7 Anti-DDDDK-tag pab HRP-DirecT Polyclonal Rabbit I
(kda) 150 100 DDDDK-tagged protein 75 50 37 IgG Heavy chain 25 20 IgG Light chain Sample: N-terminal DDDDK-tagged β-gal protein transfectant μ μ μ http://ruo.mbl.co.jp/ エピトープタグ抗体製品リスト PM020 Anti-DDDDK-tag
スライド 1
新技術で分離した ヒト骨質由来微小幹細胞の医療応用 薗田精昭 関西医科大学大学院医学研究科先端医療学専攻修復医療応用系幹細胞生物学 2001 背景 (1): 微小幹細胞とは Journal of Cellular Biochemistry 80;455-460(2001) 微小幹細胞に関する最初の報告生体の組織内に非常に小さな spore-like stem cell が存在することが初めて報告された
0810_UIT250_soto
UIT UNIMETER SERIES 250 201 Accumulated UV Meter Digital UV Intensity Meter Research & Development CD Medical Biotech Sterilization Exposure Bonding Manufacturing Curing Production Electronic Components
を行った 2.iPS 細胞の由来の探索 3.MEF および TTF 以外の細胞からの ips 細胞誘導 4.Fbx15 以外の遺伝子発現を指標とした ips 細胞の樹立 ips 細胞はこれまでのところレトロウイルスを用いた場合しか樹立できていない また 4 因子を導入した線維芽細胞の中で ips 細
平成 19 年度実績報告 免疫難病 感染症等の先進医療技術 平成 15 年度採択研究代表者 山中伸弥 京都大学物質 - 細胞統合システム拠点 / 再生医科学研究所 教授 真に臨床応用できる多能性幹細胞の樹立 1. 研究実施の概要 胚性幹 (ES) 細胞は受精後間もない胚から樹立する幹細胞であり 様々な細胞へと分化する多能性を維持したまま 長期かつ大量に培養することが可能であることから 脊髄損傷 若年性糖尿病
再生医科学研究所年報 Annual Report of the Institute for Frontier Medical Sciences Kyoto University Institute for Frontier Medical Sciences 1 2 3 4 5 6 Institute for Frontier Medical Sciences 1 Annual Report 2011
FEEL Prod Grap PH_Artwork_P0AVS QSG JP A4_ _Rev.11.indd
EUROPORT MPA40BT-PRO/MPA40BT All-in-One Portable 40-Watt PA System with Bluetooth Connectivity, Battery Operation and Transport Handle 2 EUROPORT MPA40BT-PRO/MPA40BT 3 ¼" TS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
yakugaku-kot.ppt
2009 Masaaki Kotera kot@kuicr.kyoto-u.ac.jp 2 I II / A () B1 () B2 B12 C () D A D () () () () DNA 5- http://www.genome.jp/kegg/pathway.html KEGG PATHWAY Database Xenobiotics biodegradation http://www.genome.jp/kegg/pathway.html
2 (FDA) 1 1 A D E K 1 LC UV 15 HPLC 3.5 UHPLC Agilent 12 Infinity LC Agilent 12 Infinity (G1311B) Agilent 12 Infinity (G13E) Agilent 12 Infinity (G131
1 Agilent 12 Infinity 1 Siji Joseph Agilent Technologies, Inc. Bangalore, India 12 1 2 4 5 3 2 1 4 1 12 14 4 2 Agilent 12 Infinity 2 4 5 3 2.5 1. 1.5 2. 2.5 3. 2 (RP-HPLC) Agilent Poroshell EC-C1 Agilent
バイオ解析チーム教育セミナーMS04
LTQ Orbitrap Shotgun proteomics Large scale proteomics by orbitrap technology. Thermo fisher scientific K.K SID C&MS Application OMICS Team TMT 2 Proteome Cell and Tissue Protein Peptide Extraction Protease
3 1 2
Agilent 4200 TapeStation Agilent 4200 TapeStation 3 1 2 2 3 ScreenTape 3 Agilent 4200 TapeStation QC Agilent 4200 TapeStation Ready-to-use ScreenTape 8 PCR 96-well plate 1 96 1 qrt-pcr DNA RNA DNA / RNA
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上原記念生命科学財団研究報告集, 26 (2012) 139. 変形性関節症診断の血清糖鎖マーカー探索 岩崎倫政 Key words: 変形性関節症, 早期診断, 糖鎖, 血清バイオマーカー 北海道大学大学院医学研究科機能再生医学講座整形外科学分野 緒言糖鎖はグルコースやガラクトースなどの糖が鎖状に連なった物質で, 蛋白質や脂質などの生体分子を機能修飾し, 細胞表面にあっては認識分子として機能するなど,
Microsoft Word - ADLホームページ トピックス（4月15日final）.doc
ドーピング検査におけるダルベポエチンアルファ (dhepo) の検出法を開発 ~ 第二世代遺伝子組み換え EPO 製剤の質量分析による高感度 迅速分析法 ~ 三菱化学メディエンス株式会社アンチドーピングラボラトリー 三菱化学メディエンス株式会社アンチドーピングラボラトリーの研究グループ岡野雅人らは ドーピング検査における検体分析法のひとつとして液体クロマトグラフィータンデム質量分析法 (LC-MS/MS
ASC は 8 週齢 ICR メスマウスの皮下脂肪組織をコラゲナーゼ処理後 遠心分離で得たペレットとして単離し BMSC は同じマウスの大腿骨からフラッシュアウトにより獲得した 10%FBS 1% 抗生剤を含む DMEM にて それぞれ培養を行った FACS Passage 2 (P2) の ASC
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 山本麻衣子 論文審査担当者 主査 : 井関祥子副査 : 柴田俊一 青木和広 Osteogenic Potential of Mouse Adipose-Derived Stem Cells Sorted 論文題目 for CD90 and CD105 in Vitro ( 論文の内容の要旨 ) < 緒言 > 脂肪組織は皮下の浅層に存在するため 採取が低侵襲で容易であり
肝クッパ 細胞を簡便 大量に 回収できる新規培養方法 農研機構動物衛生研究所病態研究領域上席研究員山中典子 2016 National Agriculture and Food Research Organization. 農研機構 は国立研究開発法人農業 食品産業技術総合研究機構のコミュニケーショ
肝クッパ 細胞を簡便 大量に 回収できる新規培養方法 農研機構動物衛生研究所病態研究領域上席研究員山中典子 2016 National Agriculture and Food Research Organization. 農研機構 は国立研究開発法人農業 食品産業技術総合研究機構のコミュニケーションネームです 本技術開発の背景 (1) 肝臓マクロファージ ( クッパー細胞 ) 肝非実質細胞内皮細胞
Visual Evaluation of Polka-dot Patterns Yoojin LEE and Nobuko NARUSE * Granduate School of Bunka Women's University, and * Faculty of Fashion Science,
Visual Evaluation of Polka-dot Patterns Yoojin LEE and Nobuko NARUSE * Granduate School of Bunka Women's University, and * Faculty of Fashion Science, Bunka Women's University, Shibuya-ku, Tokyo 151-8523
血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]
![血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]](/thumbs/90/104293558.jpg "血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]")
Title 血漿エクソソーム由来 microrna を用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [ 全文の要約 ] Author(s) 山口, 響子 Issue Date 2017-03-23 Doc URL http://hdl.handle.net/2115/66158 Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については
1 WSV SIR m/z Analyte RT (Min) SIR m/z Cone voltage (V) Ascorbic Acid (C).91 177 2 Thiamine (B1) 1.1 265 5 Nicotinic Acid (B3) 1.27 124 15 Pyridoxal (
ACQUITY UPLC H-Class ACQUITY QDa Mark E. Benvenuti, Dimple Shah, and Jennifer A. Burgess Waters Corporation, Milford, MA, USA MS ACQUITY QDa UPLC HPLC UV ACQUITY QDa LC EC 1925/26 CFR 21 HPLC 1 LC-MS ACQUITY
CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation
CHEMOTHERAPY CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation CHEMOTHERAPY Table 1 Preliminaly test of AM- 715 1): Mean } SD *: Significant difference
研究成果報告書
様式 C-19 科学研究費助成事業 ( 科学研究費補助金 ) 研究成果報告書 研究成果の概要 ( 和文 ): 平成 24 年 5 月 15 日現在 機関番号 :32612 研究種目 : 基盤研究 (C) 研究期間 :2009~2011 課題番号 :21592265 研究課題名 ( 和文 ) 再生に向けたヒト人工多能性幹細胞を用いた網膜変性疾患の病態解明 研究課題名 ( 英文 ) AnanlysisoftheretinaldegenerativediseasesusingiPScells
<4D F736F F D B82C982C282A282C482512E646F63>
サンプル条件および固定化分子の選択 Biacoreの実験ではセンサーチップに固定化する分子をリガンド それに対して結合を測定する分子をアナライトと呼びます いずれの分子をリガンドとし アナライトとするかは 実験系を構築する上で重要です 以下にサンプルに適したリガンド アナライトの設計方法やサンプルの必要条件などをご紹介します アナライト リガンド センサーチップ (1) タンパク質リガンドとしてもアナライトとしても用いることができます
スライド 1
Flow PRA 法の検査状況の解析 福岡赤十字病院 検査部 移植検査課 / 輸血細胞治療部 金本人美 参加施設数 -Flow PRA- Screening ClassⅠ 25 施設 ClassⅡ 24 施設 Single antigen ClassⅠ 2 施設 ClassⅡ 2 施設 18th 17th Screening ClassⅠ 22 施設 ClassⅡ 20 施設 Single antigen
<4D F736F F F696E74202D20939C8DBD82CC82D082DD82C2>
糖鎖の基礎知識 弘前大学医学部泌尿器科畠山真吾 糖鎖とは グルコース ガラクトース マンノース N- アセチルグルコサミン N- アセチルガラクトサミン フコース キシロース シアル酸などの糖が複雑に連なって糖鎖を形成する 細胞表面の糖鎖は 他の細胞 ( 白血球 癌細胞など ) 細菌 ウイルス 毒素などが 細胞に接着する際の結合する部位 ( リガンド ) となる 細菌は 宿主の糖鎖と結合するためのレクチンを持つ
1 Table 1: Identification by color of voxel Voxel Mode of expression Nothing Other 1 Orange 2 Blue 3 Yellow 4 SSL Humanoid SSL-Vision 3 3 [, 21] 8 325
![1 Table 1: Identification by color of voxel Voxel Mode of expression Nothing Other 1 Orange 2 Blue 3 Yellow 4 SSL Humanoid SSL-Vision 3 3 [, 21] 8 325](/thumbs/91/105378470.jpg "1 Table 1: Identification by color of voxel Voxel Mode of expression Nothing Other 1 Orange 2 Blue 3 Yellow 4 SSL Humanoid SSL-Vision 3 3 [, 21] 8 325")
社団法人人工知能学会 Japanese Society for Artificial Intelligence 人工知能学会研究会資料 JSAI Technical Report SIG-Challenge-B3 (5/5) RoboCup SSL Humanoid A Proposal and its Application of Color Voxel Server for RoboCup SSL
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L C -60W 7 2 3 4 5 6 7 8 9 0 2 3 OIL CLINIC BAR 4 5 6 7 8 9 2 3 20 2 2 XXXX 2 2 22 23 2 3 4 5 2 2 24 2 2 25 2 3 26 2 3 6 0 2 3 4 5 6 7 8 9 2 3 0 2 02 4 04 6 06 8 08 5 05 2 3 4 27 2 3 4 28 2 3 4 5 2 2
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COLAK Mehmed 11000 305 305 180 10000 9000 8000 160 140 120 7000 100 6000 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 80 GH IGF-1 GH GH 5 4 3 2 1 0 2 3 4 5
180126_TOO_ウイルス感染症研究者向け資料【最終】.indd
ウイルス 感染症研究 実験特集 不可能を可能にする NanoLuc テクノロジー NanoLuc テクノロジーをご利用のウイルス 感染症研究に携わるユーザー 4 名の方に最新の 研究成果についてご寄稿頂きました プロメガが開発した NanoLuc は 19 KDa の低分子の発光酵素であり 従来のホタルルシフェラーゼの 1/3 の分子量であるにもかかわらず 発 光レベルは 1 倍にも達します この
2) Goetz, A., Tsuneishi, N.: Application of molecular filter membranes to the bacteriological analysis of water, J. Am. Water Works Assn., 43 (12): 943-969,1951. 3) Clark, H.F. et al.: The membrane filter
THE INSTITUTE OF ELECTRONICS, INFORMATION AND COMMUNICATION ENGINEERS TECHNICAL REPORT OF IEICE.
THE INSTITUTE OF ELECTRONICS, INFORMATION AND COMMUNICATION ENGINEERS TECHNICAL REPORT OF IEICE. E-mail: {ytamura,takai,tkato,tm}@vision.kuee.kyoto-u.ac.jp Abstract Current Wave Pattern Analysis for Anomaly
Chemical Glycosylation of Peptides (Japanese Version)
ペプチドへの 糖鎖付加技術 合成糖ペプチド 新たな糖鎖修飾技術によりペプチドの物理化学的特性を優位に改変します 糖鎖構造および位置を高度に制御する事によりペプチドの生物学的有用性を向上させます 多くの糖タンパクにみられるアスパラギンに結合した糖鎖を用いる事が可能です 発現技術を用いずに 高度に規定された糖ペプチドを合成する事が可能です これにより 糖鎖構造および付加位置の最適な選択を可能にします バッケム社と
の感染が阻止されるという いわゆる 二度なし現象 の原理であり 予防接種 ( ワクチン ) を行う根拠でもあります 特定の抗原を認識する記憶 B 細胞は体内を循環していますがその数は非常に少なく その中で抗原に遭遇した僅かな記憶 B 細胞が著しく増殖し 効率良く形質細胞に分化することが 大量の抗体産
TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE 1-3 KAGURAZAKA, SHINJUKU-KU, TOKYO 162-8601, JAPAN Phone: +81-3-5228-8107 報道関係各位 2018 年 8 月 6 日 免疫細胞が記憶した病原体を効果的に排除する機構の解明 ~ 記憶 B 細胞の二次抗体産生応答は IL-9 シグナルによって促進される ~ 東京理科大学 研究の要旨東京理科大学生命医科学研究所
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ニコチン受容体を介するステロイド産生幹細胞の分化制御 矢澤隆志 ( 旭川医科大学生化学講座細胞制御科学分野 ) コレステロール StAR コレステロール CYP11A1 プレグネノロン CYP17A1 17α-OH pregnenolone CYP17A1 DHEA 生殖腺 3β-HSD CYP19A1 プロゲステロン 17α-OH progesterone Androstenedione Estrone
平成26年度 化学物質分析法開発報告書
2,2-2,2 -Iminodiethanol Diethanol amine CAS 111-42-2 C 4 H 11 NO 2 105.1356-105.0790-28 C 1) 1.0881 g/cm 3 1)
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32 2008 pp. 93 106 1 Received October 30, 2008 The purpose of this study is to examine the effects of aerobics training class on weight loss for female students in HOKURIKU UNIVERSITY. Seventy four female
SEJulyMs更新V7
1 2 ( ) Quantitative Characteristics of Software Process (Is There any Myth, Mystery or Anomaly? No Silver Bullet?) Zenya Koono and Hui Chen A process creates a product. This paper reviews various samples
Copyright 2004 TOSHIBA CORPORATION./TOSHIBA SIGMA CONSULTING All rights reserved. 1 VOC Copyright 2004 TOSHIBA CORPORATION./TOSHIBA SIGMA CONSULTING A
1 VOC 2 3 VOC QFD 4 Technique to translate the requirements in the customer domain into the designs and actions in the engineering domains. Engineering Metrics Portable Equipment (Digital Camera, Laptop,
メタルバンドソー
Metal Band Saw Blades Tornado Series selection TiCN HSS Co FAX FMX PM VL Selection Chart Selection Chart Solids Selection Teeth 3 note 1) Structurals, Tubing H section steels Light gauge steels Tube 4
Tornado Series selection SW TiCN HSS Co FAX VL PM
Metal Band Saw Blades Tornado Series selection SW TiCN HSS Co FAX VL PM Selection Chart Selection Chart Solids 3 Selection Teeth 4 note 1) Structurals, Tubing H section steels Light gauge steels Tube Products
Major Histocompatibility Complex 2018; 25 (2): 抄録集 2 HLA A 3 128
Major Histocompatibility Complex 2018; 25 (: 128 138 抄録集 2018 4 14 A 3 128 MHC 2018; 25 ( HLA 2013 10.5 10 8 12 10 8 2016 CD34 + HLA NC 10 8 CD34 + CD34 + 10 6 NC10.5 2013.Apr 2014.Mar NC11 2014.Apr 2016.Jun
論文題目 腸管分化に関わるmiRNAの探索とその発現制御解析
論文題目 腸管分化に関わる microrna の探索とその発現制御解析 氏名日野公洋 1. 序論 microrna(mirna) とは細胞内在性の 21 塩基程度の機能性 RNA のことであり 部分的相補的な塩基認識を介して標的 RNA の翻訳抑制や不安定化を引き起こすことが知られている mirna は細胞分化や増殖 ガン化やアポトーシスなどに関与していることが報告されており これら以外にも様々な細胞諸現象に関与していると考えられている
Untitled
上原記念生命科学財団研究報告集, 26 (2012) 140. 肝発癌分子機構解明のための mirna アレイ解析 宇都宮徹 Key words: 多中心性肝発癌,miRNA マイクロアレイ, がん幹細胞,ABC トランスポーター 徳島大学病院がん診療連携センター 緒言肝癌切除術後の再発は根治切除後であっても 5 年で約 70% と極めて高率で, その 9 割は残肝再発であり肝基盤病変を背景とした多中心性
橡
CO2 Laser Treatment of Tinea Pedis Masahiro UEDA:,' Kiyotaka KITAMURA** and Yukihiro GOKOH*** Table I Specifications 1. Kind of Laser 2. Wavelength of Lasers. Power of Laser. Radiation Mode. Pulse Duration.
土木学会構造工学論文集(2011.3)
Vol.57A (11 3 ) RC Consecutve falling-weight impact test of large-scale RC girders under specified total input-impact energy * ** *** **** ***** Norimitsu Kishi, Hisashi Konno, Satoru Yamaguchi, Hiroshi
Time Variation of Earthquake Volume and Energy-Density with Special Reference to Tohnankai and Mikawa Earthquake Akira IKAMi and Kumizi IIDA Departmen
Time Variation of Earthquake Volume and Energy-Density with Special Reference to Tohnankai and Mikawa Earthquake Akira IKAMi and Kumizi IIDA Department of Earth Sciences, Nagoya University (Received January
NL-22／NL-32取扱説明書_操作編
MIC / Preamp ATT NL-32 A C ATT AMP 1 AMP 2 AMP 3 FLAT FLAT CAL.SIG. OVER LOAD DET. AMP 4 AMP 5 A/D D/A CONV. AMP 6 AMP 7 A/D CONV. Vref. AMP 8 AMP 10 DC OUT AMP 9 FILTER OUT AC DC OUT AC OUT KEY SW Start
kiyo5_1-masuzawa.indd
.pp. A Study on Wind Forecast using Self-Organizing Map FUJIMATSU Seiichiro, SUMI Yasuaki, UETA Takuya, KOBAYASHI Asuka, TSUKUTANI Takao, FUKUI Yutaka SOM SOM Elman SOM SOM Elman SOM Abstract : Now a small
平成26年度 化学物質分析法開発報告書
2,2-2,2 -Iminodiethanol Diethanol amine CAS 111-42-2 C 4 H 11 NO 2 105.1356-105.0790-28 C 1) 1.0881 g/cm 3 1)
L C -6D Z3 L C -0D Z3 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 13 14 15 16 17 OIL CLINIC BAR 18 19 POWER TIMER SENSOR 0 3 1 3 1 POWER TIMER SENSOR 3 4 1 POWER TIMER SENSOR 5 11 00 6 7 1 3 4 5 8 9 30 1 3 31 1 3 1 011 1
技術研究報告第２６号
1) 2) 3) 250Hz 500Hz RESEARCH ON THE PHYSICAL VOLUME OF THE DYNAMIC VIBRATION RESPONSE AND THE REDUCTION OF THE FLOOR IMPACT SOUND LEVEL IN FLOORS OF RESIDENTIAL HOUSING Hideo WATANABE *1 This study was
STAP現象の検証の実施について
STAP 現象の検証の実施について 実験総括責任者 : 独立行政法人理化学研究所発生 再生科学総合研究センター特別顧問 ( 相澤研究ユニット研究ユニットリーダー兼務 ) 相澤慎一 研究実施責任者 : 独立行政法人理化学研究所発生 再生科学総合研究センター多能性幹細胞研究プロジェクトプロジェクトリーダー丹羽仁史 2014 年 4 月 7 日 独立行政法人理化学研究所 1 検証実験の目的 STAP 現象が存在するか否かを一から検証する
く 細胞傷害活性の無い CD4 + ヘルパー T 細胞が必須と判明した 吉田らは 1988 年 C57BL/6 マウスが腹腔内に移植した BALB/c マウス由来の Meth A 腫瘍細胞 (CTL 耐性細胞株 ) を拒絶すること 1991 年 同種異系移植によって誘導されるマクロファージ (AIM
( 様式甲 5) 氏 名 山名秀典 ( ふりがな ) ( やまなひでのり ) 学 位 の 種 類 博士 ( 医学 ) 学位授与番号 甲 第 号 学位審査年月日 平成 26 年 7 月 30 日 学位授与の要件 学位規則第 4 条第 1 項該当 Down-regulated expression of 学位論文題名 monocyte/macrophage major histocompatibility
6 4 45 7ZS 5 59 7 8 94 05 4 5 6 4 5 5 6 8 8 40 45 48 56 60 64 66 66 68 7 78 80 8 7 8 0 0 0 90 0 57 64 69 66 66 69 0 4 4 4 4 4 0 7 48 5 4 4 5 4 4 4 7 46 46 6 46 8 46 48 46 46 4 46 46 4 4 5 4 6 4 9 9 0
Disclosure Information Name of Meeting Name of Speaker
酵素消化低分子化フコイダン抽出物による 癌細胞特異的細胞死及び糖鎖合成経路の 改変誘導 Kiichiro Teruya 1, Sanetaka Shirahata 1, Toshihiro Yoshida 2 (1. Dept. Biosci. and Biotech., Fac. Agr., Kyushu Univ., 2. Yoshida Clinic) 背景 細胞表面に発現している糖鎖は免疫機能や恒常性維持機能のいずれにも密接に関与している
<95DB8C9288E397C389C88A E696E6462>
2011 Vol.60 No.2 p.138 147 Performance of the Japanese long-term care benefit: An International comparison based on OECD health data Mie MORIKAWA[1] Takako TSUTSUI[2] [1]National Institute of Public Health,
Agilent Microarray Total Solution 5 5 RNA-Seq 60 mer DNA in situ DNA 5 2 QC 4200 TapeStation 2100 / mirna CGHCGH+SNP ChIP-on-chip 2 mirna QC
Microarray Agilent Microarray Total Solution Agilent Microarray Total Solution 5 5 RNA-Seq 60 mer DNA in situ DNA 5 2 QC 4200 TapeStation 2100 / mirna CGHCGH+SNP ChIP-on-chip 2 mirna QC RNA / mirna total
TissueGnostics HistoFAXS TissueGnostics HistoFAXS HistoFAXS 最新の技術に裏づけられた細胞解析システム HistoFAXS HistoFAXS HistoFAXS HistoFAXS Zeiss 2 HistoFAXS HistoQuest
HistoFAXS 最新の技術に裏づけられた細胞解析システム HistoFAXS HistoFAXS HistoFAXS HistoFAXS Zeiss 2 HistoFAXS HistoFAXS 200ROI FOV Forward Connection Backward Connection/Gating mm 2 mean value HistoFAXS ワークフロー 100x HistoFAXS
1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が
参考資料配布 2014 年 11 月 10 日 独立行政法人理化学研究所 国立大学法人東北大学 血小板上の受容体 CLEC-2 は糖鎖とペプチド鎖の両方を認識 - マムシ毒は糖鎖に依存せず受容体と結合 - 本研究成果のポイント レクチンは糖鎖とのみ結合する というこれまでの考え方を覆す CLEC-2 受容体は同じ領域でマムシ毒とがんに関わる糖タンパク質に結合 糖鎖を模倣したペプチド性薬剤の設計への応用に期待
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Agilent RapidFire 365 ハイスループット質量分析システム 創薬プロセスを加速する HTS システムテクノロジー
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-119- - 日中医学協会助成事業 - 前立腺がんの造骨性骨転移のメカニズム解明 研究者氏名中国所属機関日本研究機関指導責任者共同研究者 王麗楊中国医科大学大阪大学歯学研究科教授米田俊之相野誠 要旨 近年日本の男性において急増している前立腺がんは死亡率の第 2 位にランクされている 80% 以上の前立腺癌は造骨性の骨転移を示し 患者の QOL および生存期間を著しく低下させる 前立腺がん発生のメカニズムには未だ不明な点が多く
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TrkA を標的とした疼痛と腫瘍増殖 に効果のあるペプチド 福井大学医学部 器官制御医学講座麻酔 蘇生学領域 准教授 廣瀬宗孝 1 研究背景 癌による痛みはWHOの指針に沿って治療すれば 8 割の患者さんで痛みが取れ 残りの内 1 割は痛みの専門医の治療を受ければ痛みが取れる しかし最後の1 割は QOLを良好に保ったまま痛み治療を行うことは困難であるのが現状である TrkAは神経成長因子 (NGF)
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再生医療等製品の非臨床安全性評価の考え方 ex vivo 遺伝子治療を中心に 独立行政法人医薬品医療機器総合機構 (PMDA) 再生医療製品等審査部 真木一茂 様式 1-B 第 24 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会 CO I 開示 発表者名 : 真木一茂 演題発表に関連し 開示すべき CO I 関係にある企業などはありません 2 1 本日の話 1.Ex vivo 遺伝子治療について 2. 治験開始に必要な非臨床試験
TCP/IP IEEE Bluetooth LAN TCP TCP BEC FEC M T M R M T 2. 2 [5] AODV [4]DSR [3] 1 MS 100m 5 /100m 2 MD 2 c 2009 Information Processing Society of
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IEEE802.11 [1]Bluetooth [2] 1 1 (1) [6] Ack (Ack) BEC FEC (BEC) BEC FEC 100 20 BEC FEC 6.19% 14.1% High Throughput and Highly Reliable Transmission in MANET Masaaki Kosugi 1 and Hiroaki Higaki 1 1. LAN
1. 2. 3. 2010-02- 22-24 1.1 1.1.1 1.1.2 1.1.3 F10.7 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 14 C 1.2.4 10 Be 1.2.5 14 C 10 Be 1.1 太陽放射とその変動 20100223-24森羅万象学校 1.1.1 (from Encyclopedia of Earth) op1cal depth (Lean et al.,
Study on Application of the cos a Method to Neutron Stress Measurement Toshihiko SASAKI*3 and Yukio HIROSE Department of Materials Science and Enginee
Study on Application of the cos a Method to Neutron Stress Measurement Toshihiko SASAKI*3 and Yukio HIROSE Department of Materials Science and Engineering, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa-shi,
IPSJ SIG Technical Report Vol.2016-CE-137 No /12/ e β /α α β β / α A judgment method of difficulty of task for a learner using simple
1 2 3 4 5 e β /α α β β / α A judgment method of difficulty of task for a learner using simple electroencephalograph Katsuyuki Umezawa 1 Takashi Ishida 2 Tomohiko Saito 3 Makoto Nakazawa 4 Shigeichi Hirasawa
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Review The Secret to Healthy Long Life Decrease in Oxidative and Mental Stress My motto is Health is not all. But nothing can be done without health. Health is the most important requisite for all human
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Key words : Adverse reactions, Egg allergy, IgG antibody, Mills allergy, FAST
Key words : Adverse reactions, Egg allergy, IgG antibody, Mills allergy, FAST 13) Danaeus, A., Johansson, S. G. O., Foucard, T. & Ohman, S.: Clinical and immunogical aspects of food allergy in childhood.
MACS機器予算申請カタログ
MACS Instruments MACSQuant automacs MultiMACS gentlemacs MACSmix TM MACSQuant 3 MACSQuant Analyzer 10 MACSQuant VYBMACSQuant X MACSQuant X Coming soon! 384 well plate Laser Channel Filter (nm) Dye or Parameter
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Isotope News 2017年10月号 No.753
Ishioka Noriko ₁ はじめに RI RI RI RI ₂ 悪性褐色細胞腫と治療の現状 3,000 90 I meta- Iiodo-benzylguanidine I-MIBG 1 ₃ α 線の標的アイソトープ治療 2016 6 223 RaCl2 223 Ra 223 Ra 14 表 1 α 線と β 線の違い -decay (42%) Eα = 5.9 MeV At 7.2 h EC
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3 ステップ アビジン - ビオチンシステム (SAB 法 ) とポリマー法 慶應義塾大学医学部病理学教室阿部仁 はじめに 免疫組織化学は Coons らが蛍光色素を抗体に標識した蛍光抗体法の技術を確立してから Singers のフェリチン抗体法を経て 1967 年に Nakane と Pierce により標識物質に西洋ワサビペルオキシダーゼ (horseradish peroxidase:hrp)
LCC LCC INOUE, Gaku TANSEI, Kiyoteru KIDO, Motohiro IMAMURA, Takahiro LCC 7 LCC Ryanair 1 Ryanair Number of Passengers 2,000,000 1,800,000 1,
LCC LCC INOUE, Gaku TANSEI, Kiyoteru KIDO, Motohiro IMAMURA, Takahiro 1 23 LCC 7 LCC Ryanair 1 Ryanair Number of Passengers 2,, 1,8, 1,6, 1,4, 1,2, 1,, 8, 6, 4, 2, 1985 1987 199 1993 1996 1998 Barrett
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 森脇真一 井上善博 副査副査 教授教授 東 治 人 上 田 晃 一 副査 教授 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independe
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 森脇真一 井上善博 副査副査 東 治 人 上 田 晃 一 副査 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independent rejection of D d -, K d -, or D d K d -transgened mouse skin
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(Nikkor 50mm f/1.2) C CCD (PixelFly QE) LAN USB BNC 1 1.1 CCD 注意 CCD CCD 1) 注意 2) 3) LAN LAN 4) 3 2 5) 2 1.2 1) Came Ware Came Ware 2) [Camera] [Camera Control] Camera mode Video Trigger Mode Intern CameraControl
AUTOMATIC MEASUREMENTS OF STREAM FLOW USING FLUVIAL ACOUSTIC TOMOGRAPHY SYSTEM Kiyosi KAWANISI, Arata, KANEKO Noriaki GOHDA and Shinya
2010 9 AUTOMATIC MEASUREMENTS OF STREAM FLOW USING FLUVIAL ACOUSTIC TOMOGRAPHY SYSTEM 1 2 3 4 Kiyosi KAWANISI, Arata, KANEKO Noriaki GOHDA and Shinya NIGO 1 739-8527 1-4-1 2 739-8527 1-4-1 3 723-0047 12-2
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RYZA IL & FAT CHEMICAL C., LTD. SAKURA EXTRACT Ver.1.4MK Ver. 1.4MK 1) 1300 1929 1 Ver. 1.4MK Sakura 1-caffeoyl---D-glucopyranoside quercetin 3---D-glucopyranoside 1) :, 4, 11-22 (1995). 2 Ver. 1.4MK 3
: / FDA HBsAg HIV 1/2 HCV : QMS : 3.5% IgM () 1.0% H317 - H334 - : : :: : QMS Everolimus : 6.4% (II) H400 - H % SDS QMS EDTA (K 3 ) EDTA (K 2 )
QMS (EVER) 0373852 (QMS) QMS QMS X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
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センシンレンのエタノール抽出液による白血病細胞株での抗腫瘍効果の検討
Evaluation of anti-tumor activity with the treatment of ethanol extract from Andrographis Paniculata in leukemic cell lines Hidehiko Akiyama 1), Kazuharu Suzuki 2), Toshiyuki Taniguchi 2) and Itsuro Katsuda
総括研究成果報告書
BILD 1 diethylstilbestrol (DES) estrogen DNA embryonic stem (ES) ES ES A3-1 ES ES Genetic Microsystems DNA 2 3 DNA DNA DNA BILD ES ES ES RNA RNA cdna DNA DNA estrogen MCF-7 RNA DNA ES mrna Differential
Page 1 of 6 B (The World of Mathematics) November 20, 2006 Final Exam 2006 Division: ID#: Name: 1. p, q, r (Let p, q, r are propositions. ) (10pts) (a
Page 1 of 6 B (The World of Mathematics) November 0, 006 Final Exam 006 Division: ID#: Name: 1. p, q, r (Let p, q, r are propositions. ) (a) (Decide whether the following holds by completing the truth
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11-19 2012 1 2 3 30 2 Key words acupuncture insulated needle cervical sympathetick trunk thermography blood flow of the nasal skin Received September 12, 2011; Accepted November 1, 2011 I 1 2 1954 3 564-0034
ヒトゲノム情報を用いた創薬標的としての新規ペプチドリガンドライブラリー PharmaGPEP TM Ver2S のご紹介 株式会社ファルマデザイン
ヒトゲノム情報を用いた創薬標的としての新規ペプチドリガンドライブラリー PharmaGPEP TM Ver2S のご紹介 株式会社ファルマデザイン 薬剤の標的分子別構成 核内受容体 2% DNA 2% ホルモン 成長因子 11% 酵素 28% イオンチャンネル 5% その他 7% 受容体 45% Drews J,Science 287,1960-1964(2000) G 蛋白質共役受容体 (GPCR)
Therapy for Asthenopia in Cases of Convergence Insufficiency Hiroko TAKASAKI, C.O.J., Nobuko INAGAMI, C.O.J., and Kayoko TAKENAWA, C.O.J.. Orthoptic c
Therapy for Asthenopia in Cases of Convergence Insufficiency Hiroko TAKASAKI, C.O.J., Nobuko INAGAMI, C.O.J., and Kayoko TAKENAWA, C.O.J.. Orthoptic clinic, Department of Ophthalmology, (Director: Prof
針葉樹の材種の鑑別
34 1995 * * ** ** Identification of wood species in conifer wood Toshikazu HIRAKI*, Masahito KOTA*, Toshimune KAWAGUCH* Yukari IKEHARA**, Masaaki ARIME**, Souei SATOU** *Osaka Customs Laboratory 4 10 3,
LM2940
1A 3 1A 3 0.5V 1V 1A 3V 1A 5V 30mA (V IN V OUT 3V) 2 (60V) * C Converted to nat2000 DTD updated with tape and reel with the new package name. SN Mil-Aero: Order Info table - moved J-15 part from WG row
メディカルスタッフのための白血病診療ハンドブック
Chapter. 1 Chapter 1 末梢血液の中には, 血液細胞である赤血球, 白血球, 血小板が存在し, これらの成熟細胞はあらゆる血液細胞へ分化する能力である多分化能をもつ造血幹細胞から造られる. また, それぞれの血液細胞には寿命があり, 赤血球の寿命は約 120 日, 白血球の中で最も多い好中球の寿命は数日, 血小板の寿命は約 7 日である. このように寿命のある血液細胞が生体の生涯を通して造られ続けられるために,
ヒト脂肪組織由来幹細胞における外因性脂肪酸結合タンパク (FABP)4 FABP 5 の影響 糖尿病 肥満の病態解明と脂肪幹細胞再生治療への可能性 ポイント 脂肪幹細胞の脂肪分化誘導に伴い FABP4( 脂肪細胞型 ) FABP5( 表皮型 ) が発現亢進し 分泌されることを確認しました トランスク
平成 28 年 12 月 19 日 ヒト脂肪組織由来幹細胞における外因性脂肪酸結合タンパク (FABP)4 FABP 5 の影響 糖尿病 肥満の病態解明と脂肪幹細胞再生治療への可能性 名古屋大学大学院医学系研究科 ( 研究科長 髙橋雅英 ) 泌尿器科学分野の山本徳則 ( やまもととくのり ) 准教授 後藤百万 ( ごとうももかず ) 教授と札幌医科大学内分泌内科の古橋眞人 ( ふるはしまさと ) 講師