YAKUGAKU ZASSHI 132(7) (2012) 2012 The Pharmaceutical Society of Japan 849 Note 芽胞形成性酪酸菌製剤の抗菌剤感受性について 金子尚文, 中山智洋, 一川暢宏 Susceptibility of Spore
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- たみえ じゅふく
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1 YAKUGAKU ZASSHI 132(7) (2012) 2012 The Pharmaceutical Society of Japan 849 Note 芽胞形成性酪酸菌製剤の抗菌剤感受性について 金子尚文, 中山智洋, 一川暢宏 Susceptibility of Spore-forming Butyric Acid Bacteria to Naofumi Kaneko, Tomohiro Nakayama, and Nobuhiro Ichikawa College of Pharmaceutical Science, Ritsumeikan University; Noji-higashi, Kusatsu, Shiga , Japan. (Received November 11, 2011; Accepted April 11, 2012; Published online April 13, 2012) agents occasionally cause certain adverse ešects, such as diarrhea and loose stool, by altering the composition of the intestinal ora. Antibiotic-resistant lactic acid bacteria are used to prevent these adverse ešects. Although these bacteria are not resistant to several recently introduced antimicrobial agents, bacterial preparations are still sometimes prescribed concomitantly with these antimicrobial agents. In this study, we investigated whether the administration of the spore-forming butyric acid bacteria Clostridium butyricum improves the adverse clinical ešects by preventing diarrhea. Inhibition of C. butyricum growth was observed with 17 of the 20 antimicrobial agents used. However, dilution of 11 of these 17 agents resulted in the regrowth of C. butyricum. These results suggest that C. butyricum may survive exposure to several antibiotic agents by forming spores. Further, a decrease in the antimicrobial agent concentration in the gastrointestinal tract permits the vegetative growth of C. butyricum, which functions as a probiotic. Key words Clostridium butyricum; probiotics; antibiotic-resistant lactic acid bacteria; antimicrobial agent; spore 緒 抗菌剤投与に起因する下痢予防を目的として, 臨床では耐性生菌整腸剤が使用されている. ところが, 現在汎用されている耐性乳酸菌製剤整腸剤は, フルオロキノロン系, グリコペプチド系抗菌剤など, それらが上市された以降に開発された新規抗菌剤に対する感受性は明らかではない場合がある. 1) 本研究で注目したのは, 芽胞を形成する酪酸菌 (Clostridium butyricum) を有効成分とした生菌整腸剤である. 2) 本製剤中の酪酸菌は人為的に耐性を付与されてはいないものの, 芽胞を形成するため抗菌剤の影響を受け難く, 下痢発症の予防 治療に有用性が認められている. 1) ところが, 耐性乳酸菌製剤の適応がないフルオロキノロン系抗菌剤 (FQs) の酪酸菌に対する最小発育阻止濃度 (Minimum Inhibitory Concentration; MIC) については, 発芽状態である酪酸菌は FQs に対して感受性であったとの報告がされている. 3) さらに本研究室では酪酸菌に対する抗菌剤の MIC 言 立命館大学薬学部 novichi@ph.ritsumei.ac.jp を測定したが, 多くの抗菌剤に対して高い感受性を示し, 臨床的有用性を示唆する動物実験での報告 2) と一致しなかった. 酪酸菌は, 抗菌剤存在下において発育が抑えられても, 芽胞形成により死滅せずに生存している可能性がある. そこで本研究では, 酪酸菌を各種抗菌剤存在下で培養した後, 抗菌剤濃度を酪酸菌に対する MIC 以下に低下させた場合, 酪酸菌が再度増殖するかを検討した. 方法 1. 試験薬剤酪酸菌製剤はミヤ BM 細粒 ( ミヤリサン製薬 ) を, 耐性乳酸菌製剤はビオフェルミン R 散 ( ビオフェルミン製薬 ) を用いた. 酪酸菌の培養には GAM ブイヨン ( 日水製薬 ), 寒天末 ( ナカライテスク ) を用いた. 薬剤感受性試験には薬剤感受性キット ドライプレート 栄研 (DP34, 栄研化学 ) を用いた. ドライプレートには感受性試験用抗菌薬として, ベンジルペニシリンカリウム PCG, アンピシリン ABPC, セファゾリン CEZ, スルバクタム / アンピシリン S/A, セフォチアム CTM, セフトリアキソン CTRX, セフェピム
2 850 Vol. 132 (2012) CFPM, セファクロル CCL, セフカペン CFPN, サルファ剤 ( スルファメトキサゾール / トリメトプリム )ST, イミペネム IPM, メロペネム MEPM, ミノサイクリン MINO, クリンダマイシン CLDM, バンコマイシン VCM, クラリスロマイシン CAM, アジスロマイシン AZM, レボフロキサシン LVFX, モキシフロキサシン MFLX, ガチフロキサシン GFLX があらかじめ塗布されている. 2. 酪酸菌の培養ミヤ BM 細粒 0.1 g を 10 ml の GAM 培地において,37 C の嫌気環境で 24 時間培養後, この培養液の上清 10 ml を再度 10 ml GAM 液体培地において 37 C の嫌気環境で 24 時間培養した. 培養液を攪拌してから 10 ml を採取し, GAM 寒天培地上に撒いて 37 C の嫌気環境で 48 時間培養した. また, 嫌気培養には炭酸ガス発生袋 ( アネロパック ケンキ, 三菱ガス化学 ), 嫌気保存用パウチ袋 ( 三菱ガス化学 ) を用いた. 3. 抗菌剤に対する酪酸菌の感受性 3-1. 薬剤感受性試験感受性試験は日本化学療法学会標準法である微量液体希釈法 4,5) に準拠して行った. まず,GAM 寒天培地上で培養した酪酸菌をスパーテルで釣菌し,GAM 液体培地中に採取した. このとき, 菌液の濃度 ( 濁度 ) を McFarland 2 番 ( cfu/ml) 相当になるように吸光度計を用いて調整した. 作製した菌液 25 ml を GAM 液体培地 12 ml 中に接種し, 十分に攪拌した上で, これを感受性試験に用いた. 感受性試験には MIC 測定用ドライプレートを用い,96 ヵ所のウェルに調製した菌液を 100 ml ずつ分注した. 最終接種菌液の濃度はおよそ 10 6 cfu/ml であり, 使用した抗菌剤の濃度範囲は Table 1 に示した. これを 37 C の嫌気環境で 48 時間保存し, 酪酸菌の発育の有無を肉眼で観察した. なお, 試験は 7 回行い,3 回以上同じ結果が得られたものを採用した. 感受性試験の結果は, 使用したすべての濃度で酪酸菌が育った場合, 酪酸菌がその薬剤に対して耐性 (R), すべての濃度で育たなかった場合, 酪酸菌がその薬剤に対して感受性 (S), その中間 (I) の 3 段階に分けた 抗菌剤濃度希釈後の酪酸菌の生存確認上記の分類において感受性試験の結果が S 又は I であった各薬剤において MIC の菌液を,GAM 液体培地を用いてそれぞれ 2 倍,4 倍,8 倍に希釈した. Table 1. Concentrations of Used in This Study Concentration ranges Concentration ranges PCG S/A 0.12/0.25 2/4 ABPC VCM CEZ MINO CTM CLDM CTRX CAM CFPM AZM CCL LVFX 1 4 CFPN MFLX IPM GFLX MEPM ST 9.5/0.5 38/2 希釈した菌液は 96 穴プレートにて 37 C の嫌気環境で培養し, 酪酸菌の発育の有無を 12 時間後,24 時間後,48 時間後に肉眼で観察した. なお, 試験は 4 回以上行い,2 回以上同じ結果が得られたものを採用した. 4. 芽胞形成有無の確認抗菌剤存在下における酪酸菌の芽胞形成の有無を調べるため, 酪酸菌に対する各々の抗菌剤の MIC にて培養した菌液について, 芽胞染色 (M äollerの法 ) 6) を行った. 使用薬剤は時間依存性, 濃度依存性の作用機序の違いを考慮し, それぞれ代表的な薬剤である PCG, LVFX とした. 同様の試験を耐性乳酸菌についても行った. 結 1. 薬剤感受性試験酪酸菌に対する各種抗菌剤の MIC 測定結果を Table 2 に示す.S であったものが 10 種類,I であったものが 7 種類,R であったものは 3 種類のみであった. この結果を抗菌剤の系統別に分類すると,S はマクロライド系の AZM, フルオロキノロン系の LVFX 等,I が b-ラクタム系の PCG 等でみられ, 耐性乳酸菌製剤の適応がないグリコペプチド系の VCM は R であった. 2. 抗菌剤濃度希釈後の酪酸菌の生存確認薬剤感受性試験の結果が S 又は I であった場合, その薬剤の MIC の菌液を希釈し, その後の増殖に必要な希釈倍率と時間をまとめた結果を Table 3 に示 果
3 No Table 2. Categories, Action Mechanisms 7) and MICs against Butyric Acid Bacteria of Used in This Study Categories Action mechanisms MIC Judgment PCG 0.12 I ABPC 0.12 S CEZ 0.5 S CTM >2 R CTRX 1 I Betalactam Inhibit cell CFPM 2 I wall synthesis CCL 1 I CFPN 0.25 S IPM 2 I MEPM 0.25 I S/A 0.12/0.25 S Glycopetide VCM >1 R Tetracycline MINO 0.12 S Lincomycin Inhibit protein CLDM 0.12 S synthesis at ribosome CAM 0.12 S Macrolide AZM 0.12 S Fluoroquinolone Inhibit nucleic acid synthesis Trimethoprim- Inhibit folic Sulfamethoxazole acid synthesis combination LVFX 1 S MFLX 0.5 S GFLX 0.5 I ST >38/2 R Table 3. EŠect of Dilution on Growth of Butyric Acid Bacteria Treated with Antibiotics at MIC for 48 h Judgment I S Dilution ratios and incubation times necessary for vegetative growth Dilution ratios Incubation time (h) PCG 4 24 CTRX CFPM 4 12 CCL 2 24 IPM 2 12 MEPM 4 24 GFLX 4 12 ABPC CEZ S/A CFPN LVFX 8 12 MFLX 2 12 MINO CLDM 8 12 CAM 4 12 AZM 4 12 Action mechanisms Bacteriocidal Bacteriostatic す. 表中において, 再増殖に必要な希釈倍率 時間の欄が空白の薬剤は, 抗菌剤濃度を希釈しても酪酸菌が発育しなかったものである. 抗菌薬は殺菌的に作用する殺菌性抗菌薬と, 発育の抑制はするが殺菌はしない静菌性抗菌薬とに分かれる. タンパク合成阻害薬が静菌性抗菌剤に該当し, 今回使用した薬剤では MINO, CLDM, CAM, AZM が該当する. それ以外の薬剤は殺菌性抗菌薬である. 結果を見ると,MINO を除く静菌性抗菌薬では発育を抑えられていた酪酸菌の再増殖が認められた. また, 殺菌性抗菌薬では b-ラクタム系で判定が S であった薬剤を中心に, 再増殖できなかったものが多くみられたが, 耐性乳酸菌製剤の効能効果に記載がない FQs ではすべての薬剤において再増殖することが確認できた. 3. 抗菌剤存在下における酪酸菌芽胞形成の様子 PCG 及び LVFX の酪酸菌に対する MIC( それぞれ 0.12 mg/ml, 1 mg/ml) において, 酪酸菌はそ れぞれ芽胞形成していることが確認できた (Fig. 1). 一方, 耐性乳酸菌はこれらの抗菌剤に対して生菌数が減少したほか, 一部で細胞膜が破れ, 溶菌していると考えられた (Fig. 2). 考察抗菌剤投与に起因する下痢予防を目的として, 耐性乳酸菌製剤整腸剤が汎用されているが, それらが上市された以降に開発された新規抗菌剤に対する感受性は明らかではない場合がある. 1) 本研究で注目したのは, 芽胞を形成する酪酸菌 (Clostridium butyricum) を有効成分とした生菌整腸剤である. 2) 本製剤中の酪酸菌は人為的に耐性を付与されてはいないものの, 芽胞形成菌であるため抗菌剤の影響を受け難く, 下痢発症の予防 治療に有用性が認められている. 1) 佐藤らの報告によると, ラットを用いた酪酸菌製
4 852 Vol. 132 (2012) Fig. 1. Spore Formation of Butyric Acid Bacteria Vegetative cells are stained blue, and spores are stained red. (a) Butyric acid bacteria (intact). (b) Butyric acid bacteria under the MIC of PCG. (c) Butyric acid bacteria under the MIC of LVFX. Fig. 2. Spore Formation of Antibiotic-resistant Lactic Acid Bacteria Vegetative cells are stained blue, and spores are stained red. (a) Antibiotic-resistant lactic acid bacteria (intact). (b) Antibiotic-resistant lactic acid bacteria under the MIC of PCG. (c) Antibiotic-resistant lactic acid bacteria under the MIC of LVFX. 剤投与後の腸管内動態についての検討において, 酪酸菌は投与 30 分後には小腸の上部から中央部で発芽し, 投与 2 時間後には分裂増殖を始めることが確認されている. 8) これは, 酪酸菌が消化管内において抗菌剤に曝露される時点では発芽状態である可能性が高いことを示している. そのため今回,in vitro における薬剤感受性試験は発芽状態の酪酸菌に対して行った. 酪酸菌に対する各種抗菌剤の MIC を測定した結果 (Table 2) より, 酪酸菌が感受性 (S) を示した薬剤が 20 種類のうち 10 種類, 中間 (I) であった薬剤が 7 種類であった. したがって, 酪酸菌は多くの薬剤に対して感受性を示すことが明らかとなった. これは耐久型の芽胞に対してではなく, 発芽後の酪酸菌に対して薬剤感受性試験を実施したためと考えられた. 耐性乳酸菌製剤は新規抗菌剤に対して感受性であり, 耐性乳酸菌製剤の添付文書上記載のない抗菌剤に対しては, 酪酸菌製剤の投与が望ましいと報告されている. 1) ところが, その中でも FQs に対し, 本研究と同じ条件, すなわち in vitro における発芽状 態の酪酸菌は感受性を示すことが明らかになっており, 3) われわれの薬剤感受性試験の結果もこれを支持している. そこで今回, 抗菌剤曝露により発育が抑制された酪酸菌の菌液を希釈後再度培養し, 菌の発育の有無を調べた. Table 3 に示した抗菌剤濃度を希釈した実験の結果を見ると,MINO を除く静菌性の抗菌剤に加え, 殺菌性の FQs と一部の b-ラクタム系抗菌剤において酪酸菌が希釈後に再増殖したことが確認できた. したがって, 酪酸菌は殺菌性の抗菌剤に曝露されても, 試験した薬剤の半数以上で生存していることが示唆された. 今回再増殖が確認できなかった CTRX を除く ABPC, CEZ, S/A, CFPN, MINO については, 薬剤感受性試験において Table 1 に示した該当薬剤の最小濃度でも酪酸菌が生育しなかった. これらの菌液を希釈しても, 酪酸菌に対する抗菌剤の MIC を下回らなかった可能性がある. 酪酸菌に芽胞染色を施した Fig. 1 の結果から, 酪酸菌は抗菌剤曝露によって増殖が抑制されると芽胞形成することが明らかとなり, 酪酸菌は抗菌剤に
5 No より生育が阻害されると芽胞形成するものと考えられた. これに対して耐性乳酸菌は, これらの抗菌剤に対して生菌数の減少, あるいは一部で溶菌を起こしていることから, 殺菌性の強い抗菌剤服用時には整腸作用を発揮できない可能性があると考えられた (Fig. 2). これらの結果は, 酪酸菌が抗菌剤に曝露されても芽胞として生存しているという仮説を支持するものであり, 酪酸菌が抗菌剤の影響を受け難いことを示したマウスを用いた実験の結果 2) はある程度説明できるものと考えられた. したがって, 酪酸菌は消化管内の抗菌剤濃度が低下すると再び発芽 増殖し, 整腸剤としての機能を回復するものと考えられ, 耐性乳酸菌製剤が臨床的に無効な場合の代替製剤となり得る可能性が示唆された. REFERENCES Higuchi N., Nakashima M., Ichikawa N., Sasaki H., Yakugaku Zasshi, 126, (2006). 2) Yamasaki K., Miyagawa N., Yuzawa T., J. New Rem. & Clin., 45, (1996). 3) Goromaru T., Sasaki T., Fujii R., Ichiki T., Takahashi K., Fukunaga M., Eto S., Jpn. J. Pharm. Health Care Sci., 34, (2008). 4) Gotoh S., Chemotherapy, 38, (1990). 5) Nagayama A., Jpn. J. Chemother., 56, (2008). 6) ``Biseibutsugaku Jisshu Teiyou,'' ed. by Alumni Association, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo, Maruzen Co., Ltd., Tokyo, 2006, pp ) Watanabe A., ``Today's Antibiotic Therapy,'' ed. by Shinkoh Igaku Shuppansha, Tokyo, 2009, pp ) Sato R., Tanaka M., Microbiol. Immunol., 41, (1997). 1) Egashira K., Kitahara T., Kashiwagi K.,
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R06_01
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,...~,.'~ 表 2.6.2.2-26 試験管内 PAE 菌株薬剤 MIC (µg/ml) PAE (h) 1 MIC 4 MIC STFX 0.025 0.92 2.35 S. aureus FDA 209-P LVFX 0.20 0.68 2.68 CPFX 0.20 1.05 1.59 SPFX 0.10 0.35 1.07 STFX 0.025 2.33 1.14 E. coli KL-16
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Dec. THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS XXXVII-12 2305(45) 2306(46) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS XXXVII-12 Dec. Dec. THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS XXXVII-12 2307(47) 2308(48) THE JAPANESE
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aureus 0.10, Enterococcus faecalis 3.13, Escherichia coli 0.20, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Serratia marcescens 0.78, Proteus mirabilis 3.13, Proteus vulgaris 1.56, Citrobacter freundii 0.39,
CHEMOTHERAPY JUN Citrobacter freundii 27, Enterobacter aerogenes 26, Enterobacter cloacae 27, Proteus rettgeri 7, Proteus inconstans 20, Proteus
VOL. 32 S-4 CHEMOTHERAPY Fig. 1 Chemical structure of sodium cefoperazone Fig. 2 Chemical structure of sodium cefoperazone CHEMOTHERAPY JUN. 1984 Citrobacter freundii 27, Enterobacter aerogenes 26, Enterobacter
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抗菌薬使用量を標準化方法 AUD とその発展 2012/10/20 佐伯康弘 表 1. 抗菌薬使用量算出方法の比較 はじめに カウント方法利点欠点 1 バイアル数 又はアンプル数 2 グラム数 算出しやすい 時間的変動を表現しやすい 異なる系統の抗菌薬を比較しにくい ベッド数 総在院日数によって 使用量が変化する 地域 規模の異なる施設間の比較が出来ない 3 費用算出しやすい薬価の高い薬剤の比重が大きくなる
366 12 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 6 Dec. 2012 1 8 DNA 2,3 16 12 20 171 2008 12 2010 11 2 3,558 4.44% 1.65% 1.17% 90% 9 Escherichia coli -
Dec. 2012 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 6 365 11 sita oxacin 1 1 1 1 1 1 2 2 3 3 1 1 1 2 3 2012 9 14 sita oxacin STFX 50 mg 10% 2008 1 2008 12 2010 11 2 STFX 1,452 91.4% 1,235/1,351 95.9% 466/486
CHEMOTHERAPY JUNE 1986
VOL. 34 S-3 CHEMOTHERAPY Fig. 1 Structural formula of L-105 CHEMOTHERAPY JUNE 1986 VOL. 34 S-3 CHEMOTHERAPY Table 1 Antibacterial spectra of L-105 against gram negative anaerobic rods Inoculum 106 cells/ml
Table 1.Resistance criteria Fig.1.The resistance rates of piperacillin,ceftazidime, cefsulodin,imipenem,aztreonam,gentamicin,tobramycin,amikacin,isepamicin,fosfomycin and ofloxacin against 2,793 strains
概要 (2006 年 1 2 3 月分 ) 本サーベイランスは 参加医療機関において血液および髄液から分離された各種細菌の検出状況や薬剤感受性パターンの動 向を把握するとともに 新たな耐性菌の早期検出等を目的とする これらのデータを経時的に解析し臨床の現場に還元することによって 抗菌薬の安全で有効な使用方法や院内感染制御における具体的かつ確実な情報を提供する 検体 2005 年 2006 年 10~12
CHEMOTHERAPY JUNE 1993 Table 1. Background of patients in pharmacokinetic study
CHEMOTHERAPY JUNE 1993 Table 1. Background of patients in pharmacokinetic study VOL. 41 S 1 Table 2. Levels (Đg/ml or Đg/g) of S-1006 in serum, bile, and tissue (gallbladder) after oral administration
Key words: Antibiotics, Intestinal bacterial flora, Germfree mouse
Key words: Antibiotics, Intestinal bacterial flora, Germfree mouse Table 1 Susceptibility to various antibiotics Antibiotics Abbreviations ABPC: GM: CET: CEZ: CMZ: LMOX: CMX: Bacteriae used Ampicillin
Genus Corynebacteria Non-lipophilic The nonlipophilic bacteria may be classified as fermentative and non-fermentative: Fermentative Corynebacteria Cor
Corynebacterium kroppenstedtii Genus Corynebacteria Non-lipophilic The nonlipophilic bacteria may be classified as fermentative and non-fermentative: Fermentative Corynebacteria Corynebacterium diphtheriae
Microsoft Word - JAID_JSC 2014 正誤表_ 原稿
JAID/JSC 感染症治療ガイド 2014 表 記載にりがありましたので, 下記のように追加 訂させていただきます 2016 年 9 月 JAID/JSC 感染症治療ガイド ガイドライン作成委員会 P106 Ⅶ 呼吸器感染症,A-2 院内肺炎 3 Definitive Therapy P. aeruginosa 多剤耐性の場合 CL:5mg/kg 1 回ローディング その 24 時間後に以下の維持用量を開始する
<4D F736F F F696E74202D2096F28DDC8AB48EF390AB8E8E8CB196402E >
細菌の分離 法 腸菌の例 分離 採材 DHL 寒天培地に集落ができるよう塗抹 ( 分離培養 ) 注 : 材料を エーゼなどで直接 DHL に塗抹し集落 ( コロニー ) を作らせる 37 18 24h 培養 塗り 例 腸菌と思われるコロニーを確認 (DHL の場合 紫 コロニー ) ( 同定 ) 必要に応じて実施 以下の 法は 例 上記の 腸菌と思われるコロニーを普通寒天に純培養する 性状試験使 するもの
家畜における薬剤耐性菌の制御 薬剤耐性菌の実態把握 対象菌種 食中毒菌 耐性菌の特徴 出現の予防 79
項目 薬剤耐性 (AMR) 対策アクションプランについて 耐性菌の基礎知識 薬剤耐性モニタリング (JVARM) の成績 コリスチン耐性について 薬剤耐性菌のリスク分析 動物用医薬品の慎重使用について 78 家畜における薬剤耐性菌の制御 薬剤耐性菌の実態把握 対象菌種 食中毒菌 耐性菌の特徴 出現の予防 79 薬剤耐性菌の広まり 選 択 圧 抗 菌 剤 使 用 によ る 薬剤耐性菌 ( 遺伝子 )
R01
1. 集計対象医療機関数 (1,792 医療機関 ) 13.2% (7 医療機関 ) 900 床以上 N=53 86.8% (46 医療機関 ) 19.2% (70 医療機関 ) 500 899 床 N=365 80.8% (295 医療機関 ) JANIS 参加 * 200 499 床 N=2,231 43.4% (968 医療機関 ) 56.6% (1,263 医療機関 ) JANIS 参加 200
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー「抗菌薬②」（2017年5月10日開催）
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー @ 東京医科大学病院 2017 年 5 月 10 日 ( 水 ) 抗菌薬 2 東京医科大学病院感染制御部 感染症科佐藤昭裕 微生物の分け方 MRSA GPC GNR 腸球菌 Strep MSSA E K P S C E 緑膿菌 (GNFR) 嫌気 非定型 PCG ABPC PIPC ABPC/SBT PIPC/TAZ 微生物の分け方 MRSA GPC
1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 朝日通雄 恒遠啓示 副査副査 瀧内比呂也谷川允彦 副査 勝岡洋治 主論文題名 Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers ( 白金製剤耐性卵巣癌における
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CHEMOTHERAPY VOL. 40 S- 1 Table 1. Susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus to meropenem Table 2. Coagulase typing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus CHEMOTHERAPY Table
浜松地区における耐性菌調査の報告
平成 28 年度浜松地区感染対策地域連携を考える会 2017 年 2 月 22 日 浜松地区 耐性菌サーベイランス報告 浜松医科大学医学部附属病院 感染対策室 概要 平成 19 年 4 月に施行された改正医療法により すべての医療機関において管理者の責任の下で院内感染対策のための体制の確保が義務化されました 本サーベイランスは 静岡県浜松地区 ( 浜松市 湖西市 ) における薬剤耐性菌の分離状況や薬剤感受性の状況を調査し
Jon. J. Hosp. Pharm. 21(1) (1995) l Stability of Thiamine in Intravenous Hyperalimentation Containing Multivitamin KEIICHI ASAHARA*, YASUSHI GOD
Jon. J. Hosp. Pharm. 21(1) 15-21 (1995) l Stability of Thiamine in Intravenous Hyperalimentation Containing Multivitamin KEIICHI ASAHARA*, YASUSHI GODA, YUKI SHIMOMURA, YASUHIRO FUJIWARA, KAZUKO SEGAWA,
Web Stamps 96 KJ Stamps Web Vol 8, No 1, 2004
The Journal of the Japan Academy of Nursing Administration and Policies Vol 8, No 1, pp 43 _ 57, 2004 The Literature Review of the Japanese Nurses Job Satisfaction Research Which the Stamps-Ozaki Scale
<4D F736F F F696E74202D20834F E815B8E9197BF2E B8CDD8AB B83685D>
抗菌剤 ( グラファイター ) のご紹介 株式会社 TYK 炭素材料研究所 5097795 岐阜県恵那市明智町 1614 TEL 057354449 FAX 057354438 Email : koukin@tyk.jp 無機銀系抗菌剤 ( グラファイター ) 性状 構造式 (AgLi) 1.4 Al 0.4 Ti 1.6 (P 4 ) 3 外観 白色微粉末 真比重 3.0 平均粒径 0.8μm ph
日本化学療法学会雑誌第57巻第4号
Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae β β Key words I β Enterococcus faecium Pseudomonas aeruginosa Streptococcus pneumoniae S. pneumoniae Haemophilus influenzae S. pneumoniae H. influenzae Table.
平成１４年度 本態性多種化学物質過敏状態の調査研究 研究報告書
226 227 µ 228 Ω 229 230 0 ppb 2000ppb DG subthreshold (µa) 91 ± 59 86 ± 68 max stim. (µa) 755 ± 287 n=37 678 ± 300 max PS (mv) 8.7 ± 3.9 7.7 ± 4.3 n=61 CA1 subthreshold (µa) 36 ± 26 32 ± 13 max stim. (µa)
概要 (2004 年分 ) 本サーベイランスは 参加医療機関において血液および髄液から分離された各種細菌の検出状況や薬剤感受性パターンの動向を把握するとともに 新たな耐性菌の早期検出等を目的とする これらのデータを経時的に解析し臨床の現場に還元することによって 抗菌薬の安全で有効な使用方法や院内感染制御における具体的かつ確実な情報を提供する 検体 ( ) 内は施設数 2002 年 2003 年 2004
2014 6 7 12 原 著 S 1, 2 1 1 1 1 2 1 2 2012 6 1 2013 8 26 S S S 148 4 72 49 6 / 60 7 / 12 20 7 / S S OTC 7
2014 6 1 6 Review Article Proposal for Outcome Verification of Iyakubungyo and Future Directions Miwako Kamei 1, Mitsuko Onda 2, Kazuko Akagi 3, Tomohide Akase 4, Noriko Fukushima 5, Noriko Miyamoto 6
epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, indolepositive Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia
epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, indolepositive Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia Table 3. Overall clinical efficacy of cefozopran in
400 46 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 6 Dec. 2012 LVFX 100 mg 3 / 7 150 mg 2 / 7 2 2006 2008 9 LVFX PK PD 2009 7 100 mg 1 3 500 mg 1 1 AUC/MIC
Dec. 2012 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 6 399 45 2012 11 5 LVFX 500 mg 1 1 20 Chlamydia trachomatis C. trachomatismycoplasma genitalium M. genitalium LVFX 1 500 mg 1 1 7 22 22 C. trachomatis 17
172( 38 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 57 2 Apr. 2002 1 19 6 2002 5 8 4 254 254 (PBP) 90 83 65 142 PBP pbp1a, pbp2x, pbp2b 121 (49%), pbp1a, pbp2x 30 (12%), pbp2x, pbp2b 16 (6%), pbp2x 61 (24%),
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Key Words: Klebsiella pneumoniae, CEP-AIS, MIC, "MBC", MIC of drugs in combination Fig. 1. The following three kinds of overnight broth cultures of 10 strains of Kl. pneumoniae were inoculated on the agar
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渡辺(2309)_渡辺(2309)
[ 29 p. 241-247 (2011)] ** *** ** ** Development of a nickel-based filler metal containing a small amount of silicon by WATANABE Takehiko, WAKATSUKI Ken, YANAGISAWA Atsusi and SASAKI Tomohiro Authors tried
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 68 3 June 2015 Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis % 2 S. pneumon
June 2015 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 68 3 189 49 1 : 14 1 2 2 3 1 2 3 2015 4 3 1 : 14 CVA/AMPC 1 : 14 27 CVA/AMPC 1 : 14 88.5% Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 48-8 Enterococcus avium 5Š, Corynebacterium xerosis 10Š, Corynebacterium pseudodiphtheriticum 10Š, Corynebacterium
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Q [4] 2. [3] [5] ϵ- Q Q CO CO [4] Q Q [1] i = X ln n i + C (1) n i i n n i i i n i = n X i i C exploration exploitation [4] Q Q Q ϵ 1 ϵ 3. [3] [5] [4]
![Q [4] 2. [3] [5] ϵ- Q Q CO CO [4] Q Q [1] i = X ln n i + C (1) n i i n n i i i n i = n X i i C exploration exploitation [4] Q Q Q ϵ 1 ϵ 3. [3] [5] [4]](/thumbs/93/112440494.jpg "Q [4] 2. [3] [5] ϵ- Q Q CO CO [4] Q Q [1] i = X ln n i + C (1) n i i n n i i i n i = n X i i C exploration exploitation [4] Q Q Q ϵ 1 ϵ 3. [3] [5] [4]")
1,a) 2,3,b) Q ϵ- 3 4 Q greedy 3 ϵ- 4 ϵ- Comparation of Methods for Choosing Actions in Werewolf Game Agents Tianhe Wang 1,a) Tomoyuki Kaneko 2,3,b) Abstract: Werewolf, also known as Mafia, is a kind of
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92 解説 Ⅰ. 序文 急性歯性感染症に対する第一選択薬はペニシリン系薬である ペニシリン系薬 セフェム系薬は下顎骨へ 歯性感染症主要起炎菌に対するsitafloxacinの抗菌 殺菌作用に関する検討 Antibacterial and Bactericidal Activity of Sitafl
9 Ⅰ. 序文 急性歯性感染症に対する第一選択薬はペニシリン系薬である ペニシリン系薬 セフェム系薬は下顎骨へ 歯性感染症主要起炎菌に対するsitafloxacinの抗菌 殺菌作用に関する検討 Antibacterial and Bactericidal Activity of Sitafloxacin Against Main Causative Organisms of Odontogenic
Nippon Suisan Gakkaishi 64(4), (1998) Biodegradation of Raw Silk in Seawater Akihiko Nakayama,*1,*3 Yoshihiro Inoue,*2 Yozo Tahara,*2,*4 Shozo
Nippon Suisan Gakkaishi 64(4), 636-644 (1998) Biodegradation of Raw Silk in Seawater Akihiko Nakayama,*1,*3 Yoshihiro Inoue,*2 Yozo Tahara,*2,*4 Shozo Kobayashi,*1,*5 and Masahito Yokoyama*1 It is said
CHEMOTHERAPY APRIL 1992 Acinetobacter calcoaceticus Staphylococcus aureus, Escherichia coli P. aeruginosa E. eoli, Klebsiella pneumoniae Serratia marc
APRIL 1992 Acinetobacter calcoaceticus Staphylococcus aureus, Escherichia coli P. aeruginosa E. eoli, Klebsiella pneumoniae Serratia marcescens P. aeruginosa P. aeruginosa Streptococcus pyogenes Streptococcus
VOL.42 S-1
CHEMOTHERAPY APR. 1994 VOL.42 S-1 CHEMOTHERAPY APR. 1994 Table 1. Criteria for evaluation of clinical efficacy by the Japanese Society of Oral and Maxillo-Facial Surgeons Grades of symptoms and numerical
CHEMOTHERAPY APRIL 1992 Table 2. Concentration of meropenem in human prostatic fluid Table 1. Background of 21 chronic complicated UTI cases * NB + BPH, NB + Kidney tumor, NB + Kidney tuberculosis Table
320 Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. /., No.1, -,* -,/ (,**1) 8 * ** *** * ** *** E#ect of Superheated Steam Treatment on the Preservation an
320 Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. /., No.1, -,* -,/ (,**1) 8 * ** *** * ** *** E#ect of Superheated Steam Treatment on the Preservation and Sensory Characteristics of Buckwheat Noodles Kazuhiro
Table 1. Antibacterial spectrum SBT ABPC ABPC CPZ : sulbactamiampicillin : ampicillin : cefoperazone
Table 1. Antibacterial spectrum SBT ABPC ABPC CPZ : sulbactamiampicillin : ampicillin : cefoperazone (inoculum size= 106 CFU/ml) (Ĉ-lactamase producer : 2 strains) Fig. 1. Sensitivity distribution of
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Microsoft PowerPoint - 茬囤æ—�告敧検æ�»çµ’果ㆮèª�ㆿ挹ㆨ活çfl¨æŒ¹æ³Łï¼‹JANISã…⁄ㅼㇿ説柔ä¼ıï¼› æ‘’å⁄ºçfl¨
厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業 (JANIS) 新規参加医療機関募集に伴う JANIS データ提出 活用のための説明会 2018/7/17 よく分かる! 薬剤感受性検査結果の 読み方と活用方法 順天堂大学医学部附属順天堂医院臨床検査部三澤成毅 本講演の内容 1. 薬剤感受性検査の目的, 方法, 特徴微量液体希釈法, ディスク拡散法 2. 検査結果を理解するために必要な知識 MIC, ブレイクポイント,
2012 年 7 月 18 日放送 嫌気性菌感染症 愛知医科大学大学院感染制御学教授 三鴨廣繁 嫌気性菌とは嫌気性菌とは 酸素分子のない環境で生活をしている細菌です 偏性嫌気性菌と通性嫌気性菌があります 偏性嫌気性菌とは 酸素分子 20% を含む環境 すなわち大気中では全く発育しない細菌のことで 通
2012 年 7 月 18 日放送 嫌気性菌感染症 愛知医科大学大学院感染制御学教授 三鴨廣繁 嫌気性菌とは嫌気性菌とは 酸素分子のない環境で生活をしている細菌です 偏性嫌気性菌と通性嫌気性菌があります 偏性嫌気性菌とは 酸素分子 20% を含む環境 すなわち大気中では全く発育しない細菌のことで 通性嫌気性菌とは 酸素に抵抗性を獲得したため大気中でもある程度増殖できるようになった細菌で 大腸菌や黄色ブドウ球菌などがこれに属します
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Table1MIC of BAY o 9867 against standard strains Fig.2Cumulative and Distribution Curves of MIC (S.aureus 54 strains) 106cfu/ml Fig.3Correlogram of MIC (S.aureus 54 strains) CHEMOTHERAPY 451 Fig.4Cumulative
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テイカ製薬株式会社社内資料 アレルギー性結膜炎治療剤トラニラスト点眼液.5% TS TRANILAST Ophthalmic Solution.5% TS 生物学的同等性に関する資料 発売元 : 興和株式会社 製造販売元 : テイカ製薬株式会社 9 年 月作成 TSTR5BE9 ラット及びモルモットアレルギー性結膜炎モデルにおける生物学的同等性試験 Ⅰ. 試験の目的トラニラスト点眼液.5% TS および標準製剤の生物学的同等性をラット受動感作アレルギー性結膜炎モデル及びモルモット能動感作アレルギー性結膜炎モデルを用い薬力学的に検討した
記載データ一覧 品目名 製造販売業者 BE 品質再評価 1 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g サワイ 沢井製薬 # 2 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g タイヨー 武田テバファーマ # 3 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g ファイザマイラン製薬 # ー 4 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g MEEK
医療用医薬品最新品質情報集 ( ブルーブック ) 2017.12.22 初版 有効成分 バンコマイシン塩酸塩 品目名 ( 製造販売業者 ) 1 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g サワイ 沢井製薬 後発医薬品 2 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g タイヨー 武田テバファーマ 3 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g ファイザー マイラン製薬 4 バンコマイシン塩酸塩散 0.5g MEEK 小林化工 品目名
03-b-„FŒ{›xŒ¾-4.02
518( 30 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 58 6 Dec. 25 2003 1. * * Dec. THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 58 6 519( 31 ) 9 5 2003 8 2004 7 14 565 701 258 (36.8%) 443 (63.2%) Staphylococcus aureus
葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd
L FO AT E VI TAMI NB12 医療関係者用 葉酸 とビタミンB ビタミンB12 アリムタ投与に際して 警告 1 本剤を含むがん化学療法に際しては 緊急時に十分対応できる医療施設において がん化学療 法に十分な知識 経験を持つ医師のもとで 本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投 与すること 適応患者の選択にあたっては 各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること また 治療開始に先立ち
CHEMOTHERAPY 52 MAY d a a. Normal S. aureus d Đg/ml, 2h; e b b Đg/ml, Abnormal e. division lh; Abnormal thickening division cross f c. 1
Levloxacin V.:1 Z iiiir fa L CHEMOTHERAPY 52 MAY d a a. Normal S. aureus d. 0.39 Đg/ml, 2h; e b b. 0.10 Đg/ml, Abnormal e. division lh; Abnormal thickening division cross f c. 1992 0.39 Đg/ml, and Fig.
Table 1.Concentration of gatifloxacin (Middle-ear) Table 2.Concentration of gatifloxacin (Paranasal sinuses) Table 3.Concentration of gatifloxacin (Tonsil) Table 4.No.of patients studied Table 5.Background
untitled
11-19 2012 1 2 3 30 2 Key words acupuncture insulated needle cervical sympathetick trunk thermography blood flow of the nasal skin Received September 12, 2011; Accepted November 1, 2011 I 1 2 1954 3 564-0034
2 The Bulletin of Meiji University of Integrative Medicine 3, Yamashita 10 11
1-122013 1 2 1 2 20 2,000 2009 12 1 2 1,362 68.1 2009 1 1 9.5 1 2.2 3.6 0.82.9 1.0 0.2 2 4 3 1 2 4 3 Key words acupuncture and moxibustion Treatment with acupuncture, moxibustion and Anma-Massage-Shiatsu
04-“²†XŒØ‘�“_-6.01
Bull. Natn. Sci. Mus., Tokyo, Ser. E, 28, pp. 31 47, December 22, 2005 169 0073 3 23 1 153 8904 4 6 1 270 2261 2 16 4 124 0014 2 10 15 523 0058 961 The Mechanism of Automatic Display for the Temporal Hour
Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumontae S. epidermidis Table 1. Summary of the organis
Staphylococcus aureus S. aureus (MRSA) vancomycin (VCM), arbekacin (ABK) Streptococcus pneumoniae cefuzonam (CZON), cefpirome (CPR) S. pneumoniae Enterococcus faecalis ampicillin (ABPC), imipenem (IPM)
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Fig. 1 Chemical structure of CXM-AX NOV. 1986 Fig. 2 Sensitivity distribution of clinical isolates organisms (106 cells/ml) a Smurcus 27 strains d) P.m irabilis 15 strains b Ecol i 27 strains 111.morganii
センシンレンのエタノール抽出液による白血病細胞株での抗腫瘍効果の検討
Evaluation of anti-tumor activity with the treatment of ethanol extract from Andrographis Paniculata in leukemic cell lines Hidehiko Akiyama 1), Kazuharu Suzuki 2), Toshiyuki Taniguchi 2) and Itsuro Katsuda
抗菌療法
専攻医教育プログラム 1 抗菌薬使用法 愛知医科大学産婦人科 野口靖之 Contents 総論抗菌薬の選択と使用法 各論淋菌 クラミジア感染症骨盤内炎症性疾患術後感染予防抗菌薬 おわりに耐性菌に関する今後の問題点 抗菌薬の選択 初期治療 (empirical therapy) 感染症を疑うが 原因菌や感受性結果が不明な状態で行う抗菌薬投与 標的治療 (target therapy, definitive
CHEMOTHERAPY FEB Table 1 Background of volunteers
CHEMOTHERAPY FEB. 1985 Table 1 Background of volunteers Table 3 Reproducibility of saisomicln In the EIA and the RIA Fig.1 Comparison of the EIA with the RIA or bioassay of sisomicin Table 4 Blood levels