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こうきとりこし
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1 本剤 ( アイファガン点眼液 0.1%) 及び同種同効品の一覧を表 1.71 に示した 1

2 表 1.71 同種同効品一覧一般的名称ブリモニジン酒石酸塩アプラクロニジン塩酸塩ブナゾシン塩酸塩チモロールマレイン酸塩販売名アイファガン点眼液 0.1% アイオピジン UD 点眼液 1% デタントール 0.01% 点眼液チモフトール点眼液 0.25%, チモフトール点眼液 0.5% 会社名千寿製薬株式会社日本アルコン株式会社参天製薬株式会社参天製薬株式会社,MSD 株式会社承認年月日 ( 旧名称アイオヒシン 1% : ) 再審査年月日再評価年月日規制区分処方せん医薬品劇薬処方せん医薬品化学構造式 Br 2 C C 2 2 Cl Cl Cl 剤形含量水性点眼剤 (0.1%) 水性点眼液 (1%) 水性点眼剤 (0.01%) 水性点眼剤 (0.25%,0.5%) アルコンレーサー線維柱帯形成術アルコンレーサー虹彩切開術及び dヤクレーサー後囊切開術後に生じる眼圧上昇の防止効能効果に関連する本剤はレーサー手術後における眼圧上昇の予防を目的とする薬剤であるため本剤の使用にあたっては以下を効能効果次の疾患で他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用参考に対象となる患者の選択を行うことできない場合 : 緑内障高眼圧症 (1) アルコンレーサー線維柱帯形成術アルコンレーサー虹彩切開術次の疾患において他の緑内障治療薬で効果不十分なの場合 : 術前に観察された視神経障害が術後の眼圧上場合 : 緑内障高眼圧症効能効果に関連する昇により悪化することが予想される患者 < 効能効果に関連する > フロスタクランシン関連薬や β 遮断薬等の他の緑内障治療他の緑内障治療薬で十分な眼圧下降効果が得られな (2)dヤクレーサー後囊切開術の場合: い場合または副作用等により他の緑内障治療薬の使で効果不十分又は副作用等で使用できない場合に本 1) 後発白内障の程度により照射レーサーのスホット数出用が継続不可能な場合に本剤の使用を検討すること剤の使用を検討すること ( 臨床成績の項参照) 力が通常よりも増し術後の眼圧上昇が強く現れる緑内障高眼圧症ことが予想される患者 2) 合併症もしくは既往歴として緑内障高眼圧症網膜疾患硝子体疾患又はぶどう膜炎を有し術後の眼圧上昇により重大なリスクをもたらすことが予想される患者用法用量通常 1 回 1 滴 1 日 2 回点眼する禁忌( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 低出生体重児新生児乳児又は 2 歳未満の幼児 ( 小児等への投与の項参照) (1) 脳血管障害起立性低血圧のある患者 [ 血圧低下により症状が悪化するおそれがある ] (2) 心血管系疾患のある患者 [ 血圧及び脈拍数の変動により症状が悪化するおそれがある ] (1) 全身的に吸収されるためアトレナリンα 2 受容体作動薬の全身投与時と同様の副作用 ( 眠気めまい徐脈低血圧等 ) があらわれることがあるので留意すること (2) 眠気めまい霧視等を起こすことがあるので本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること 3. 相互作用 (1) 併用注意 ( 併用に注意すること ) 降圧剤薬剤名等臨床症状機序危険因子措置方法降圧作用を本剤による交感神経抑制増強する可作用により相加的に降圧能性がある作用が増強されると考えられる通常レーサー照射 1 時間前及び照射直後に術眼に 1 滴ずつ点眼する禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分又はクロニシンに対し過敏症の既往歴のある患者 (2) モノアミン酸化酵素阻害剤の投与を受けている患者 [ 相互作用の項参照 ] (1) 重篤な心血管系疾患のある患者 [ 動物実験で心拍数の減少が認められているので症状が悪化するおそれがあるなお投与の際には心電図検査等により十分な観察を行うこと ] (2) 不安定な高血圧症の患者 [ 動物実験で投与直後の血圧の上昇とそれに続く血圧の低下が認められているので症状が悪化するおそれがある ] (3) 血管迷走神経発作の既往歴のある患者 [ 発作を誘発するおそれがある ] (1) 本剤の投与を行った場合であってもレーサー照射後の眼圧の観察を頻回に行い手術直後の眼圧上昇については十分に注意することなお効果不十分で眼圧上昇が認められた場合には本剤の再投与を行わず速やかに他の適切な処置を行うこと (2) 本剤投与後眼圧が過度に下降した患者については観察を十分に行うこと 2 通常 1 回 1 滴 1 日 2 回点眼する禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 1. 副作用承認時総症例 515 例中副作用が認められたのは 17 例 (3.30%) であった主な副作用は結膜充血 11 件 (2.14%) 眼の異物感 4 件 (0.78%) 眼刺激感 4 件 (0.78%) 等であった使用成績調査特定使用成績調査 ( 再審査申請時 ) 総症例 6,736 例中副作用が認められたのは 291 例 (4.32%) であった主な副作用は結膜充血 121 件 (1.80%) 角膜びらんびまん性表層角膜炎等の角膜上皮障害 52 件 (0.77%) 眼瞼炎 19 件 (0.28%) 眼刺激感 18 件 (0.27%) 霧視 18 件 (0.27%) 等であった副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと Cl S C 2 C 2 通常 0.25% 製剤を 1 回 1 滴 1 日 2 回点眼するなお十分な効果が得られない場合は 0.5% 製剤を用いて 1 回 1 滴 1 日 2 回点眼する禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 気管支喘息又はその既往歴のある患者気管支痙攣重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者 β 受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により喘息発作の誘発増悪がみられるおそれがある (2) コントロール不十分な心不全洞性徐脈房室フロック (II III 度 ) 心原性ショックのある患者 β 受容体遮断による陰性変時変力作用によりこれらの症状を増悪させるおそれがある (3) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (1) 肺高血圧による右心不全のある患者 β 受容体遮断による陰性変時変力作用により症状を増悪させるおそれがある (2) うっ血性心不全のある患者 β 受容体遮断による陰性変時変力作用により症状を増悪させるおそれがある (3) 糖尿病性ケトアシトーシス及び代謝性アシトーシスのある患者アシトーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある (4) コントロール不十分な糖尿病のある患者低血糖状態をマスクすることがあるので血糖値に注意すること 2

3 4. 副作用承認時の臨床試験での総症例 444 例中副作用は 122 例 (27.48%) に認められた主な副作用は結膜炎 ( アレルキー性結膜炎を含む )38 例 (8.56%) 点状角膜炎 30 例 (6.76%) 眼瞼炎( アレルキー性眼瞼炎を含む )20 例 (4.50%) 結膜充血 17 例 (3.83%) 眼そう痒症 10 例 (2.25%) 眼の異常感 5 例 (1.13%) 接触性皮膚炎 4 例 (0.90%) であった ( 承認時 ) 副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと注 1) 海外 ( 濃度 0.1%~0.2%) で認められた副作用のため頻度不明注 2) 長期投与においてアレルキー性結膜炎眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている表 1.71 同種同効品一覧 ( つづき ) 一般的名称ブリモニジン酒石酸塩アプラクロニジン塩酸塩ブナゾシン塩酸塩チモロールマレイン酸塩併用注意 ( 併用に注意すること )( つづき ) ( つづき ) 1. 副作用 ( つづき ) 薬剤名等臨床症状 (3) 本剤はレーサー手術後の一過性の眼圧上昇の防止を措置方法機序危険因子頻度目的として使用されるものであるため緑内障あ種類頻度不明 0.1~5% 未満 0.1% 未満中枢神経抑制剤鎮静作用を増本剤による交感神経るいは高眼圧症の治療の目的では使用しないこ過敏症眼瞼炎眼瞼皮膚炎ハルヒツール酸誘導体強する可能性抑制作用により相とオヒオイト系鎮痛剤がある加的に鎮静作用が増 3. 相互作用術中虹彩結膜充血異物感刺激感鎮静剤強されると考えられ [ 併用禁忌 ]( 併用しないこと ) 眼緊張低下角膜びらんびまん性表層麻酔剤等る症候群角膜炎等の角膜上皮障害乾燥感薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子 (IFIS) そう痒感霧視眼痛結膜不快感アルコール炎モノアミン酸化酵素阻害剤血圧変動に影響ノルアトレナリンの代謝及びする可能性があ再取り込みに影響するると考えられる頻度不明 5% 以上 0.1~5% 未満注 1) 過敏症発疹紅斑接触性皮膚炎丘疹眼眼瞼障害麦粒腫角膜炎角膜びらん虹彩炎白内障硝子体剥離硝子体浮遊物視野欠損視力低下縮瞳灼熱感羞明循環器徐脈頻脈低血圧高血圧咳嗽呼吸困難呼吸器気管支炎咽頭炎鼻炎副鼻腔炎鼻乾燥精神不眠症うつ神経系病失神胃腸障害悪心消化器味覚異常インフルエンサ症候感染症群感冒呼吸器感染無力症疲労高コレステロール血症その他点状角膜炎結膜炎 ( アレルギー性結膜炎を含注 2) む ) 眼瞼炎 ( アレルギー性眼瞼炎を含む ) 注 2) 眼瞼紅斑眼瞼浮腫マイボーム腺梗塞結膜充血結膜浮腫結膜濾胞結膜蒼白結膜出血乾性角結膜炎眼脂眼そう痒症眼刺激眼痛眼の異常感眼の異物感霧視視覚障害眼精疲労眼乾燥流涙増加鼻刺激感浮動性めまい回転性めまい頭痛耳鳴傾眠口内乾燥口渇疣贅貧血血中ヒリルヒン増加血中フトウ糖増加血中トリクリセリト増加血中尿酸増加モノアミン酸化酵素阻害剤急激な血圧上昇を起こすおそれがある本剤は直接的な血管収縮作用を有するためノルアトレナリンの代謝を抑制する薬剤との併用により過度の血管収縮を起こすことが考えられる 4. 副作用国内において実施された臨床試験における安全性評価対象症例 239 例中に副作用の発現は認められなかった ( 承認時 ) 市販後調査における副作用評価対象症例 3,016 例中副作用が報告されたのは 8 例 (0.27%) であった主な副作用は角膜炎角膜びらん等の角膜障害 4 件 (0.13%) 頭痛 1 件 (0.03%) であった ( 再審査終了時 ) (1) 重大な副作用 ( 類薬 ) 類薬であるクロニシン塩酸塩の投与でまれに幻覚錯乱が現れるとの報告があるのでこのような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと (2) その他の副作用次のような症状又は異常があらわれた場合には適切な処置を行うこと注 ) 種類 / 頻度 1% 未満頻度不明眼角膜炎角膜びらん等の角膜障害散瞳上眼瞼後退充血炎症結膜蒼白循環器血圧上昇その他頭痛心拍数異常鼻乾燥感注 : 自発報告又は海外のみで認められている副作用については頻度不明とした 5. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していないまたウサキに 3.0mg/kg を経口投与して胎児に影響があったことが報告されている ] (2) 授乳婦への投与は避けることが望ましいがやむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること [ ヒト母乳中へ移行するかどうかは不明である ] 7. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立されていない ( 使用経験がない ) その他頭痛動悸頻脈 2. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 3. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない動物実験 ( ラット : 経口 ) で催奇形作用が報告されている ] 2) 授乳中の婦人には投与しないことやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ 授乳婦に投与した場合の乳児に対する安全性は確立していない動物実験 ( ラット : 経口 ) で乳汁中への移行が報告されている ] 4. 小児等への投与小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験がない ) 5. 適用上の注意 1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること 2) 投与時 : (1) 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が直接目に触れないように注意するよう指導すること (2) 他の点眼剤と併用する場合には少なくとも 5 分間以上の間隔をあけて点眼するよう指導すること (3) 含水性ソフトコンタクトレンス装用時の点眼は避けるよう指導すること 6. その他の注意 α 1 遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において α 1 遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群 (Intraoperative Floppy Iris Syndrome) があらわれるとの報告がある (1) 全身的に吸収される可能性があり β 遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので留意すること (2) 縮瞳剤から本剤投与に切り替えた場合縮瞳作用の消失に伴い屈折調整を必要とすることがあるまた閉塞隅角緑内障に本剤を単独使用し眼圧上昇を来した例が報告されているので閉塞隅角緑内障への使用に際しては縮瞳剤との併用が必要である 3. 相互作用本剤は主として CYP2D6 によって代謝される併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子アトレナリンシヒヘフリン塩酸散瞳作用が助長された機序不明との報告がある塩カテコールアミン枯渇剤 : レセルヒン等 β 遮断剤 ( 全身投与 ): アテノロールフロフラノロール塩酸塩メトフロロール酒石酸塩カルシウム拮抗剤 : ヘラハミル塩酸塩シルチアセム塩酸塩シキタリス製剤 : シコキシンシキトキシン CYP2D6 阻害作用を有する薬剤 : キニシン硫酸塩水和物選択的セロトニン再取り込み阻害剤交感神経系に対し過剰カテコールアミンの枯渇の抑制を来すことがあを起こす薬剤り低血圧徐脈を生じは β 遮断作用眩暈失神起立性低血を相加的に増強圧を起こすことがあるする可能性がある眼圧下降あるいは β 遮断剤の全身的な作用が増強されることがある作用が相加的にあらわれることがある房室伝導障害左室不相互に作用が増全低血圧を起こすおそ強されるれがある心刺激伝導障害 ( 徐脈房相加的に作用 ( 心室フロック等 ) があらわれる刺激伝導抑制作おそれがあるので心機用 ) を増強させ能に注意するる β 遮断作用 ( 例えば心拍数減少徐脈 ) の増強が報告されているこれらの薬剤は本剤の代謝酵素である P450 (CYP2D6) を阻害し本剤の血中濃度が上昇する可能性がある 4. 副作用臨床試験 ( 治験 ) 総症例 818 例中副作用が報告されたのは 148 例 (18.09%) であった主な副作用は眼科的には眼刺激症状 81 件 (9.90%) 角膜炎角膜びらん等の角膜障害 36 件 (4.40%) 霧視視力低下等の視力障害 22 件 (2.69%) であり全身的には徐脈等の不整脈 8 件 (0.98%) 頭痛 6 件 (0.73%) であった使用成績調査 ( 再審査終了時 ) 総症例 5,617 例中副作用が報告されたのは 266 例 (4.74%) であった主な副作用は眼科的には角膜炎角膜びらん等の角膜障害 80 件 (1.42%) 眼刺激症状 53 件 (0.94%) 霧視視力低下等の視力障害 21 件 (0.37%) であり全身的には徐脈等の不整脈 23 件 (0.41%) 頭痛 13 件 (0.23%) であった 3

4 表 1.71 同種同効品一覧 ( つづき ) 一般的名称ブリモニジン酒石酸塩アプラクロニジン塩酸塩ブナゾシン酸塩塩チモロールマレイン酸塩 5. 妊婦産婦授乳婦等への投与 8. 適用上の注意 (1) 重大な副作用 (1) 妊婦 (1) 投与経路次のような副作用があらわれることがあるので症妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治点眼用にのみ使用すること状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置 (2) 投与時を行うこと療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合本剤は患者本人が点眼するものではなくレーサー 1) 眼類天疱瘡 ( 頻度不明 ): 結膜充血角膜上皮障害にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全手術時に術者等により術眼に投与する 1 容器あ乾性角結膜炎結膜萎縮睫毛内反眼瞼眼球癒着性は確立していない ] たり 1 回 1 滴限りの使用とし残った薬液は容器等が発現することがある (2) 授乳婦授乳中の婦人に投与することを避けやむを得ずとともに廃棄する 2) 気管支痙攣 (0.1% 未満 ) 呼吸困難(0.1% 未満 ) 呼吸不全 ( 頻度不明 ) 投与する場合には授乳を中止させること [ 動物実 3) 心フロック (0.1% 未満 ) うっ血性心不全脳虚血心験 ( ラット : 経口投与 ) で乳汁中に移行することが報停止脳血管障害 ( いずれも頻度不明 ) 4) 全身性エリテマトーテス ( 頻度不明 ) 告されている ] (2) その他の副作用 6. 小児等への投与次のような症状又は異常があらわれた場合には投 (1) 低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対与を中止するなど適切な処置を行うことする安全性は確立していない ( 国内における使用種類 / 頻度頻度不明 0.1~5% 未満 0.1% 未満経験がない ) 眼角膜知覚低下複灼熱感かゆみ眼脂羞明 (2) 低出生体重児新生児乳児又は 2 歳未満の幼児視結膜炎 ( アレル異物感等の眼刺には投与しないこと [ 外国での市販後においてキー性結膜炎を含激症状霧視視乳児に無呼吸徐脈昏睡低血圧低体温筋む ) 結膜浮腫力低下等の視力緊張低下嗜眠蒼白呼吸抑制及び傾眠があら眼瞼浮腫障害角膜炎角われたとの報告がある ] 膜びらん角膜上 (3) 外国での臨床試験において 0.2% フリモニシン酒石酸皮障害等の角膜塩点眼液を 1 日 3 回投与した場合 2~7 歳の幼児及び小児に高頻度 (25~83%) で傾眠が認められている障害結膜充血眼瞼炎 ( アレルキー性眼瞼炎を含 7. 適用上の注意む ) 眼乾燥感眼痛眼瞼下垂 (1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること眼眼底黄斑部に浮使用上の (2) 投与時 : ( 無水晶体眼腫混濁 ( 定期的注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること又は眼底にに視力測定眼底 1) 点眼に際して患者は原則として仰向けの状態になり患眼を開瞼し結膜嚢内に点眼し 1~5 分間閉瞼して涙嚢部を圧迫した後開瞼すること 2) 点眼のとき容器の先端が直接目に触れないよう病変のある患者等に長期連用した場合 ) 検査を行うなど観察を十分に行うこと ) に注意すること循環器失神浮腫レイノー動悸徐脈等の低血圧現象四肢冷感不整脈 3) 他の点眼剤を併用する場合には少なくとも 5 分精神神経系抑うつ重症筋無頭痛めまい不眠間以上の間隔をあけて点眼すること力症の増悪悪夢感覚異常消化器下痢消化不良悪心口渇その他脱力感耳鳴不快胸部圧迫感発疹倦怠感咳 5. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない (2) 本剤投与中は授乳を中止させることヒト母乳中へ移行することがある ( 参考 ) 器官形成期のラットに 500mg/kg/day を経口投与した試験で骨化遅延がマウスに 1,000mg/kg/day ウサキに 200mg/kg/day を経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められている 4

5 一般的名称ブリモニジン酒石酸塩アプラクロニジン塩酸塩ブナゾシン酸塩塩チモロールマレイン酸塩 7. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立されていない 8. 適用上の注意点眼時 : (1) 点眼に際しては原則として患者は仰臥位をとり患眼を開瞼させ結膜囊内に点眼し 1~5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後開瞼する (2) 他の点眼剤と併用する場合には少なくとも 5 分間の間隔をあけて投与すること (3) 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が眼やまわりの組織に触れないように注意すること添付文書等の 2010 年 4 月改訂 ( 第 7 版作成年月日薬事法改正に伴う指定医薬品規制区分の廃止他 ) 2011 年 6 月改訂 ( 第 10 版 ) 2010 年 10 月改訂 ( 第 10 版 : 社名変更等に伴う改訂 ) 備考第 Ⅲ 相試験 (SJ2022/302, 303) の対照薬 5

6 表 1.71 同種同効品一覧 ( つづき ) 一般的名称ブリモニジン酒石酸塩ジピベフリン塩酸塩ブリンゾラミドドルゾラミド塩酸塩販売名アイファガン点眼液 0.1% ヒハレフリン点眼液 0.04%, ヒハレフリン点眼液 0.1% エイゾプト懸濁性点眼液 1% トルソプト点眼液 0.5%, トルソプト点眼液 1% 会社名千寿製薬株式会社参天製薬株式会社日本アルコン株式会社 MSD 株式会社承認年月日 ( 旧名称ヒハレフリン 0.04%,0.1% : ) %: ,1%: 再審査年月日再評価年月日規制区分処方せん医薬品劇薬処方せん医薬品処方せん医薬品化学構造式 Br 2C C 2 Cl 剤形含量水性点眼剤 (0.1%) 水性点眼剤 (0.04%, 0.1%) 懸濁性点眼液 (1%) 水性点眼剤 (0.5%,1%) 効能効果用法用量次の疾患で他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合 : 緑内障高眼圧症効能効果に関連するフロスタクランシン関連薬や β 遮断薬等の他の緑内障治療で効果不十分又は副作用等で使用できない場合に本剤の使用を検討すること ( 臨床成績の項参照 ) 通常 1 回 1 滴 1 日 2 回点眼する禁忌( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 低出生体重児新生児乳児又は 2 歳未満の幼児 ( 小児等への投与の項参照) (1) 脳血管障害起立性低血圧のある患者 [ 血圧低下により症状が悪化するおそれがある ] (2) 心血管系疾患のある患者 [ 血圧及び脈拍数の変動により症状が悪化するおそれがある ] (1) 全身的に吸収されるためアトレナリンα 2 受容体作動薬の全身投与時と同様の副作用 ( 眠気めまい徐脈低血圧等 ) があらわれることがあるので留意すること (2) 眠気めまい霧視等を起こすことがあるので本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること 3. 相互作用 (1) 併用注意 ( 併用に注意すること ) 降圧剤薬剤名等臨床症状機序危険因子措置方法降圧作用を本剤による交感神経抑制増強する可作用により相加的に降圧能性がある作用が増強されると考えられる開放隅角緑内障高眼圧症用時添付溶剤に溶解し通常 1 回 1 滴 1 日 1~2 回点眼するなお通常は低濃度 (0.04%) 製剤を投与し効果が不十分な場合は高濃度 (0.1%) 製剤を投与する禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 狭隅角や前房が浅いなどの眼圧上昇の素因のある患者 [ 急性閉塞隅角緑内障の発作を起こすおそれがある ] 2) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 1) 高血圧症の患者 [ アトレナリンの血圧上昇作用により症状が増悪するおそれがある ] 2) 動脈硬化症の患者 [ アトレナリンの血中圧昇作用により症状が増悪するおそれがある ] 3) 冠不全又は心不全などの心臓疾患のある患者 [ アトレナリンの β 1 作用により症状が増悪するおそれがある ] 4) 糖尿病の患者 [ アトレナリンの糖新生促進作用により症状が増悪するおそれがある ] 5) 甲状腺機能亢進症のある患者 [ 甲状腺機能亢進症の患者では心悸亢進頻脈等の交換神経刺激症状がみられることがあり本剤の投与により症状が増悪するおそれがある ] S S S 2 2 次の疾患で他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合 : 緑内障高眼圧症通常 1 回 1 滴 1 日 2 回点眼するなお十分な効果が得られない場合には 1 回 1 滴 1 日 3 回点眼することができる禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者 (2) 重篤な腎障害のある患者 [ 使用経験がない本剤及びその代謝物は主に腎より排泄されるため排泄遅延により副作用があらわれるおそれがある ] (1) 肝障害のある患者 [ 使用経験がない ] (2) 角膜障害 ( 角膜内皮細胞の減少等 ) のある患者 [ 安全性は確立していない ] (1) 本剤は点眼後全身的に吸収されるためスルホンアミト系薬剤の全身投与時と同様の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること重篤な副作用や過敏症の兆候があらわれた場合には投与を中止すること (2) 急性閉塞隅角緑内障患者に対して本剤を用いる場合には薬物治療以外に手術療法などを考慮すること (3) 本剤の点眼後一時的に目がかすむことがあるので機械類の操作や自動車等の運転には注意させること S S S 2 2 次の疾患で他の緑内障治療薬が効果不十分な場合の併用療法 : 緑内障高眼圧症 < 効能効果に関する > (1) 本剤投与前には他剤での治療を実施すること (2) 他剤による治療において効果不十分の場合あるいは副作用等で他剤の使用が継続不可能な場合に本剤の使用を検討すること通常 0.5% 製剤を 1 回 1 滴 1 日 3 回点眼するなお十分な効果が得られない場合は 1% 製剤を用いて 1 回 1 滴 1 日 3 回点眼する禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 重篤な腎障害のある患者 [ 本剤は主に腎より排泄されるため体内に蓄積が起こるおそれがある ] (1) 肝機能障害のある患者 [ 使用経験が少ない ] (2) 眼内手術の既往等のある患者 [ 角膜内皮細胞数の減少により角膜浮腫の発現が増加する可能性がある ] (1) 点眼後全身的に移行しスルホンアミト系薬剤の全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので注意すること特に重篤な副作用もしくは過敏症状があらわれた場合には投与を中止すること (2) 急性閉塞隅角緑内障患者に対し本剤を用いる場合には薬物療法以外に手術療法などを考慮すること Cl 6

7 4. 副作用承認時の臨床試験での総症例 444 例中副作用は 122 例 (27.48%) に認められた主な副作用は結膜炎 ( アレルキー性結膜炎を含む )38 例 (8.56%) 点状角膜炎 30 例 (6.76%) 眼瞼炎 ( アレルキー性眼瞼炎を含む )20 例 (4.50%) 結膜充血 17 例 (3.83%) 眼そう痒症 10 例 (2.25%) 眼の異常感 5 例 (1.13%) 接触性皮膚炎 4 例 (0.90%) であった ( 承認時 ) 副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと注 1) 海外 ( 濃度 0.1%~0.2%) で認められた副作用のため頻度不明注 2) 長期投与においてアレルキー性結膜炎眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている表 1.71 同種同効品一覧 ( つづき ) 一般的名称ブリモニジン酒石酸塩ジピベフリン塩酸塩ブリンゾラミドドルゾラミド塩酸塩併用注意 ( 併用に注意すること )( つづき ) 3. 相互作用 3. 相互作用臨床症状 1) 隅角の診断が未確定のまま本剤を投与しないこと [ 併用注意 ]( 併用に注意すること ) 本剤は主として CYP2C9 2C19 及び 3A4 によって薬剤名等機序危険因子措置方法 2) シクロフロハンハロタン等で全身麻酔する前には本剤の薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子代謝される中枢神経抑制剤鎮静作用を増強本剤による交感投与を中止すること炭酸脱水酵炭酸脱水酵素阻害剤の作用が相加的にあらわ [ 併用注意 ]( 併用に注意すること ) ハルヒツール酸誘導体する可能性があ神経抑制作用に 3) 本剤の投与により散瞳及び調節麻痺を起こすこと素阻害剤 ( 全全身的な作用に対してれる可能性がある薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子オヒオイト系鎮痛剤るより相加的に鎮身投与 ): アセ相加的な作用を示す可があるので羞明霧視等を訴える患者には症状が炭酸脱水酵炭酸脱水酵素阻害剤作用が相加的にあらわれ鎮静剤静作用が増強さタソラミト等能性があるので異常回復するまで自動車の運転等危険を伴う機械の操素阻害剤 ( 全の全身的な作用に対る可能性があるが認められた場合に麻酔剤等れると考えられ身投与 ): して相加的な作用を作に従事させないよう注意することまたサンクラスは投与を中止するこアルコールるアセタソラミト示す可能性があるを着用する等太陽光線や強い光を直接見ないようとモノアミン酸化酵素阻害剤血圧変動に影響ノルアトレナリンの代謝指導することアスヒリン ( 大アスヒリン ( 大量する可能性があ及び再取り込みに量 ) 3. 相互作用投与 ) る併用注意 ( 併用に注意すること ) 影響すると考えられる注 1) 頻度不明 5% 以上 0.1~5% 未満過敏症発疹紅斑接触性皮膚炎丘疹眼眼瞼障害麦粒腫角膜炎角膜びらん虹彩炎白内障硝子体剥離硝子体浮遊物視野欠損視力低下縮瞳灼熱感羞明循環器徐脈頻脈低血圧高血圧咳嗽呼吸困難呼吸器気管支炎咽頭炎鼻炎副鼻腔炎鼻乾燥精神神経系胃腸障害悪心消化器味覚異常インフルエンサ症候感染症群感冒呼吸器感染無力症疲労高コレステロール血症その他点状角膜炎結膜炎 ( アレルギー性結膜炎を含注 2) む ) 眼瞼炎 ( アレルギー性眼瞼炎を含む ) 注 2) 眼瞼紅斑眼瞼浮腫マイボーム腺梗塞結膜充血結膜浮腫結膜濾胞結膜蒼白結膜出血乾性角結膜炎眼脂眼そう痒症眼刺激眼痛眼の異常感眼の異物感霧視視覚障害眼精疲労眼乾燥流涙増加鼻刺激感浮動性めまい回転性めまい頭痛耳鳴傾眠口内乾燥口渇疣贅貧血血中ヒリルヒン増加血中フトウ糖増加血中トリクリセリト増加血中尿酸増加薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子チモロールマレイン酸塩散瞳作用が助長されたとの報告がある機序は解明されていない MA 阻害剤 ( 治療中及び治療後 3 週間以内 ) 三環系及び四環系抗うつ剤マフロチリン塩酸塩クロミフラミン塩酸塩アモキサヒン急激な血圧上昇を起こすおそれがある急激な血圧上昇を起こすおそれがある本剤の代謝酵素を阻害することによりカテコールアミン感受性が亢進すると考えられている交感神経終末でのノルアトレナリン再取り込みを阻害し受容体のアトレナリン濃度を上昇させる 4. 副作用承認時迄の調査及び使用成績調査の総症例 3,735 例中副作用が認められたのは 384 例 (10.28%) であった主な副作用は結膜充血 174 件 (4.66%) 眼刺激感 85 件 (2.28%) 眼痛 80 件 (2.14%) 頭痛頭重 58 件 (1.55%) 霧視 51 件 (1.37%) 等であった ( 再審査終了時 ) 1) 重大な副作用 ( まれに :0.1% 未満ときに :0.1~ 5% 未満副詞なし :5% 以上又は頻度不明 ) 眼類天疱瘡 : 眼類天疱瘡 ( 結膜充血角膜上皮障害乾性角結膜炎結膜萎縮睫毛内反眼瞼眼球癒着等 ) があらわれることがあるので異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その多の副作用副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと全身症状が現れた場合には投与を中止すること頻度種類 5% 以上又は頻度不明 0.1~5% 未満 0.1% 未満過敏症眼瞼炎接触皮膚炎眼結膜充血眼痛霧視羞明散瞳そう痒感結膜濾胞角膜びらん眼結膜色素 ( 長期連用沈着した場合 ) 循環器心悸亢進蒼白発汗その他頭痛嘔気嘔吐振戦 4. 副作用国内の第 Ⅱ 相用量反応試験において副作用は 8.7%(6/69) に認められた副作用は角膜炎 (1.4%) 眼充血 (1.4%) 眼痛(1.4%) 嘔気(1.4%) 疲労(1.4%) 赤血球数の減少 (1.4%) であったまた海外の臨床試験において副作用は 20.4%(354/1733) に認められ主な副作用は眼局所における霧視 (5.1%) 不快感(2.8%) 異物感(1.7%) 充血 (1.3%) 眼痛(1.0%) であり眼局所以外では味覚倒錯 (7.9%) 頭痛(1.2%) であったその他の副作用次のような症状又は異常があらわれた場合には投与を中止するなどの適切な処置を行うこと種類 / 頻度 5% 以上 0.1~5% 未満 0.1% 未満霧視眼瞼炎乾燥感異物感眼充血眼脂不快感眼痛瘙痒角結膜炎感結膜炎疲れ目眼瞼辺縁複視痂皮角膜炎角膜症べとつき感流涙消化器下痢口内乾燥消化不良嘔気皮膚脱毛皮膚炎蕁麻疹その他味覚倒錯本剤を大量のアスヒリンと併用すると双方又は一方の薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので異常が認められた場合には投与を中止すること頭痛鼻炎胸部痛めまい呼吸困難咽頭炎アスヒリンは炭酸脱水酵素阻害剤の血漿蛋白結合と腎からの排泄を抑制し炭酸脱水酵素阻害剤は血液の p を低下させサリチル酸の血漿から組織への移行性を高める可能性がある緊張亢進腎疼痛 5. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 動物実験で胎盤を通過することが報告されているので妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] (2) 動物実験で乳汁中に移行することが報告されているので授乳中の婦人には授乳を避けさせること [ 授乳中の投与に関する安全性は確認されていない ] 本剤を大量のアスヒリンと併用すると双方又は一方の薬剤の副作用が増強される可能性がある経口炭酸脱水酵素阻害剤では次のようなことが報告されているアスヒリンは炭酸脱水酵素阻害剤の血漿蛋白結合と腎からの排泄を抑制し炭酸脱水酵素阻害剤は血液の p を低下させサリチル酸の血漿から組織への移行性を高める可能性がある 4. 副作用臨床試験 ( 治験 ) 国内で実施された臨床試験で副作用が報告されたのは 602 例中 145 例 (24.1%)211 件であった主な副作用は点眼時しみる等の眼刺激症状 147 件 (24.4%) 結膜充血 21 件 (3.5%) 点眼直後にみられる眼のかすみ 11 件 (1.8%) 等眼局所におけるものであったまた全身性の副作用として頭痛 2 件 (0.3%) 悪心 2 件 (0.3%) がみられた市販後臨床試験 ( 再審査終了時 ) 市販後臨床試験で副作用が報告されたのは 173 例中 33 例 (3.2%)53 件であった主な副作用は点眼時しみる等の眼刺激症状 33 件 (19.1%) 結膜充血 3 件 (1.7%) 点眼直後に見られる眼のかすみ 3 件 (1.7%) 等眼局所におけるものであった使用成績調査 ( 再審査終了時 ) 使用成績調査で副作用が報告されたのは 3,060 例中 186 例 (6.1%)225 件であった主な副作用は点眼時しみる等の眼刺激症状 98 件 (3.2%) 点眼直後に見られる眼のかすみ 28 件 (0.9%) 角膜炎角膜びらん等の角膜障害 24 件 (0.8%) 眼瞼炎 15 件 (0.5%) 結膜充血 14 件 (0.5%) 等眼局所におけるものであった (1) 重大な副作用 1) 皮膚粘膜眼症候群 (StevensJohnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症 (Toxic Epidermal ecrolysis:te) ( いずれも頻度不明 ) : 皮膚粘膜眼症候群 (StevensJohnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症 (Toxic Epidermal ecrolysis:te) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 7

8 表 1.71 同種同効品一覧 ( つづき ) 一般的名称ブリモニジン酒石酸塩ジピベフリン塩酸塩ブリンゾラミドドルゾラミド塩酸塩 5. 妊婦産婦授乳婦等への投与 5. 妊婦産婦授乳婦への投与 7. 小児等への投与 (1) 妊婦 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの安全性は確立していない ( 使用経験がない ) 療上の有益性が危険性を上回ると判断される場み投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確 8. 適用上の注意合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する立していない ] (1) 投与経路点眼用にのみ使用すること眼しみる安全性は確立していない ] 2) 授乳中の婦人には投与しないことやむを得ず投与流涙疼 (2) 投与時 (2) 授乳婦する場合には授乳を中止させること [ 授乳婦に投与痛異物患者に対し次の点に注意するよう指導すること感瘙痒授乳中の婦人に投与することを避けやむを得ずした場合の乳児に対する安全性は確立していない ] 1) 使用時キャッフを閉じたままよく振ってからキャッフを感等の刺投与する場合には授乳を中止させること [ 動物 6. 小児等への投与開けて点眼すること激劇症状実験 ( ラット : 経口投与 ) で乳汁中に移行すること小児に対する安全性は確立していない 2) 点眼のとき容器の先端が直接目に触れないようにが報告されている ] 7. 適用上の注意注意すること 1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること 3) 点眼に際しては原則として仰臥位をとり患眼を 6. 小児等への投与 2) 投与時 :(1) 点眼に際しては患者は原則として仰臥位開瞼して結膜囊内に点眼し 1~5 分間閉瞼して涙 (1) 低出生体重児新生児乳児幼児又は小児にをとり患眼を開瞼させ結膜囊内に点眼し 1~5 分囊部を圧迫させた後開瞼すること膜炎を含む ) 対する安全性は確立していない ( 国内における使間閉瞼し涙囊部を圧迫させた後開瞼する 4) 他の点眼剤を併用する場合には少なくとも 10 分その他四肢のしび頭痛悪心用経験がない ) 以上間隔をあけてから点眼すること (2) 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が直れ浮動性 (2) 低出生体重児新生児乳児又は 2 歳未満の幼 5) 本剤に含まれている塩化ヘンサルコニウムはソフトコンタクトレンめまい児には投与しないこと [ 外国での市販後におい接目に触れないように注意するよう指導することスに吸着されることがあるので点眼時はコンタクトレンスをはずし 15 分以上経過後装用することて乳児に無呼吸徐脈昏睡低血圧低体温筋緊張低下嗜眠蒼白呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある ] (3) 外国での臨床試験において 0.2% フリモニシン酒石酸塩点眼液を 1 日 3 回投与した場合 2~7 歳の幼児及び小児に高頻度 (25~83%) で傾眠が認められている 7. 適用上の注意 (1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること (2) 投与時 : 患者に対し次の点に注意するよう指導すること 1) 点眼に際して患者は原則として仰向けの状態になり患眼を開瞼し結膜嚢内に点眼し 1~5 分間閉瞼して涙嚢部を圧迫した後開瞼すること 2) 点眼のとき容器の先端が直接目に触れないように注意すること 3) 他の点眼剤を併用する場合には少なくとも 5 分間以上の間隔をあけて点眼すること 3) 調製方法 : 本剤は溶解後 1 ヵ月以内に使用すること 8. その他の注意粉末が変色又は溶解後液が変色あるいは沈殿を生じたものを使用しないこと (2) その他の副作用次のような症状又は異常があらわれた場合には投与を中止するなどの適切な処置を行うこと種類 / 頻度頻度不明 5% 以上 0.1~5% 未満 0.1% 未満眼瞼炎 ( アレルキー性眼瞼炎を含む ) 角膜炎角膜びらん等の角膜障害点眼直後にみられる眼のかすみ羞明結膜充血結膜浮腫眼瞼発赤眼瞼浮腫結膜炎 ( アレルキー性結白色の結膜下沈着物苦味 5. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 動物実験 ( ウサキ経口 ) において母動物に代謝性アシトーシスを生じる用量を投与したとき胎児の中軸骨格奇形が報告されている ] (2) 本剤投与中は授乳を中止させること [ 授乳中の投与に関する安全性は確立していない ] 7. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない 8. 適用上の注意 (1) 点眼に際しては原則として患者は仰臥位をとり患眼を開瞼させ結膜囊内に点眼し 1~5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後開瞼すること (2) 本剤投与により高度の流涙を伴う眼刺激症状が発現した場合には薬剤が洗い流され所期の効果が得られないことがある (3) 他の点眼剤と併用する場合には少なくとも 5 分間の間隔をあけて投与すること (4) 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が眼やまわりの組織に触れないように注意すること添付文書等の作成年月日備考 2008 年 6 月改訂 ( 第 4 版販売名変更第十五改正日本薬局方に伴う改訂等 ) 2009 年 11 月改訂 ( 第 6 版薬事法改正に伴う指定医薬品規制区分の廃止他 ) 2010 年 10 月改訂 ( 第 13 版 : 社名変更等に伴う改訂 ) 8

葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd

葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd L FO AT E VI TAMI NB12 医療関係者用葉酸とビタミンB ビタミンB12 アリムタ投与に際して警告 1 本剤を含むがん化学療法に際しては緊急時に十分対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識経験を持つ医師のもとで本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること適応患者の選択にあたっては各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意することまた治療開始に先立ち