= 専門医 + エキスパートに聞くよりよい服薬指導のための基礎知識 = vol.42 図 1 2 型糖尿病の病態からみた DPP-4 阻害薬の位置づけ 2 型糖尿病の病態 経 血糖降下薬 浦部晶夫ら 今日の治療薬 2011 解説と便覧, 南江堂,2011. より一部改編 られてきた これら 5 種類

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News Release 報道関係各位 2015 年 6 月 22 日 アストラゼネカ株式会社 40 代 ~70 代の経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんと 2 型糖尿病治療に従事する医師の意識調査結果 経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんは目標血糖値が達成できていなくても 6 割が治療

わが国における糖尿病と合併症発症の病態と実態糖尿病では 高血糖状態が慢性的に継続するため 細小血管が障害され 腎臓 網膜 神経などの臓器に障害が起こります 糖尿病性の腎症 網膜症 神経障害の3つを 糖尿病の三大合併症といいます 糖尿病腎症は進行すると腎不全に至り 透析を余儀なくされますが 糖尿病腎症

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られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規


< 糖尿病療養指導体制の整備状況 > 療養指導士のいる医療機関の割合は増加しつつある 図 1 療養指導士のいる医療機関の割合の変化 平成 20 年度 8.9% 平成 28 年度 11.1% 本糖尿病療養指導士を配置しているところは 33 医療機関 (11.1%) で 平成 20 年に実施した同調査

ただ太っているだけではメタボリックシンドロームとは呼びません 脂肪細胞はアディポネクチンなどの善玉因子と TNF-αや IL-6 などという悪玉因子を分泌します 内臓肥満になる と 内臓の脂肪細胞から悪玉因子がたくさんでてきてしまい インスリン抵抗性につながり高血糖をもたらします さらに脂質異常症

食欲不振 全身倦怠感 皮膚や白目が黄色くなる [ 肝機能障害 黄疸 ] 尿量減少 全身のむくみ 倦怠感 [ 急性腎不全 ] 激しい上腹部の痛み 腰背部の痛み 吐き気 [ 急性膵炎 ] 発熱 から咳 呼吸困難 [ 間質性肺炎 ] 排便の停止 腹痛 腹部膨満感 [ 腸閉塞 ] 手足の筋肉の痛み こわばり

3 スライディングスケール法とアルゴリズム法 ( 皮下注射 ) 3-1. はじめに 入院患者の血糖コントロール手順 ( 図 3 1) 入院患者の血糖コントロール手順 DST ラウンドへの依頼 : 各病棟にある AsamaDST ラウンドマニュアルを参照 入院時に高血糖を示す患者に対して 従来はスライ

CQ1: 急性痛風性関節炎の発作 ( 痛風発作 ) に対して第一番目に使用されるお薬 ( 第一選択薬と言います ) としてコルヒチン ステロイド NSAIDs( 消炎鎮痛剤 ) があります しかし どれが最適かについては明らかではないので 検討することが必要と考えられます そこで 急性痛風性関節炎の

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グルコースは膵 β 細胞内に糖輸送担体を介して取り込まれて代謝され A T P が産生される その結果 A T P 感受性 K チャンネルの閉鎖 細胞膜の脱分極 電位依存性 Caチャンネルの開口 細胞内 Ca 2+ 濃度の上昇が起こり インスリンが分泌される これをインスリン分泌の惹起経路と呼ぶ イ

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Section 5 糖尿病の治療 5-1 糖尿病治療の考え方 5-2 食事療法 5-3 運動療法 5-4 経口血糖降下薬 5-5 インスリン療法 5-6 インクレチン関連薬 Lilly Diabetes 2

(2) レパーサ皮下注 140mgシリンジ及び同 140mgペン 1 本製剤については 最適使用推進ガイドラインに従い 有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間 本製剤の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに 副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件

婦人科63巻6号/FUJ07‐01(報告)       M

Transcription:

専門医 + エキスパートに聞くよりよい服薬指導のための基礎知識 [vol. 42] 2 型糖尿病 血糖正常化を目指すための薬物療法のありかた 監修 コメンテーター 日本医科大学客員教授 HDC アトラスクリニック院長鈴木吉彦氏 日本糖尿病学会は 本年 6 月 1 日以降 薬物療法により低血糖などの副作用なく達成可能な場合 血糖正常化を目指すための目標値として HbA1c(NGSP 値 以下同 )6.0% 未満を推奨している 併せて こうした目標値を患者の病態 背景などを考慮したうえで個別に設定し 医療従事者と患者がともに目指していくことを求めた 一方 糖尿病治療薬としてはインクレチン関連薬に加え 近い将来 2 型ナトリウム依存性グルコース輸送担体 (SGLT-2) 阻害薬 GPR40 受容体作動薬 膵リパーゼ阻害薬などが臨床導入される見込みだ そこで 日本医科大学客員教授 HDCアトラスクリニック院長の鈴木吉彦氏の教示のもと インクレチン関連薬と今後相次いで登場する新薬を駆使し HbA1c 5.0% 台を目指すための薬物療法のあるべき姿を探ってみた また 有限会社ファーマシー池田の薬剤師 池田賢一氏と守谷藍子氏には 糖尿病治療薬の服薬アドヒアランスを維持するための指導のポイントをお示しいただいた 監修 有限会社ファーマシー池田代表取締役薬剤師池田賢一氏 有限会社ファーマシー池田いけだ薬局番町店薬剤師守谷藍子氏 Part1 [ 専門医の処方を読む ] 個々の患者を相手に将棋を打つように治療薬を駆使し糖尿病が治ったのと同じ状態を目指す 日本医科大学客員教授 HDC アトラスクリニック院長鈴木吉彦氏 インクレチン関連薬 + 新薬の登場で糖尿病治療は 五目並べ から 将棋 へ 2 型糖尿病 ( 以下 糖尿病 ) は 主としてインスリン分泌 能の低下とインスリン抵抗性の増大が相まってインスリン作 用不足を来すことにより発症 進展すると考えられている インスリン作用不足によってもたらされた高血糖状態を放 置すると いわゆる 糖毒性 により血管内皮細胞が障害さ れ さまざまな糖尿病合併症の発症リスクが増す 細い血管が障害されれば糖尿病特有の 3 大合併症である網膜症 腎症 神経障害を 太い血管が障害されれば狭心症 心筋梗塞 脳梗塞などの心血管イベントを来しやすくなる こうした病態理解に基づき 従来 経口血糖降下薬としてはインスリン分泌系のスルホニル尿素 (SU) 薬 グリニド薬 インスリン非分泌系の αグルコシダーゼ阻害薬 (α -GI) ビグアナイド (BG) 薬 チアゾリジン誘導体 (TZD) が用い 34 Credentials No.59 August 2013

= 専門医 + エキスパートに聞くよりよい服薬指導のための基礎知識 = vol.42 図 1 2 型糖尿病の病態からみた DPP-4 阻害薬の位置づけ 2 型糖尿病の病態 経 血糖降下薬 浦部晶夫ら 今日の治療薬 2011 解説と便覧, 南江堂,2011. より一部改編 られてきた これら 5 種類の経口血糖降下薬を たとえば 1もともと日本人に多いとされる非肥満型でインスリン分泌が低下している患者には SU 薬 2 食生活の欧米化に伴い増加傾向にある肥満型でインスリン抵抗性を主体とした患者には BG 薬 TZD 3 HbA1c 値はさほど高値でなくとも 食後高血糖を示す患者には α -GI グリニド薬といったように使い分けるのが これまでの基本的なストラテジーであったといえる ( 図 1) 既に上市されている DPP-4 阻害薬 GLP-1 受容体作動薬などのインクレチン関連薬に加え 近い将来 SGLT-2 阻害薬 GPR40 受容体作動薬 膵リパーゼ阻害薬などが臨床導入される見込みだが 糖尿病治療はどのような変化を遂げるだろうか 鈴木氏はいう 従来 糖尿病治療のありかたをめぐっては staged diabetes management つまり治療薬をエビデンスに基づいて序列化し 段階的に使用して血糖をコントロールしていくという概念が提唱されてきました このような概念が生まれたのは 糖尿病治療のルールがいわば五目並べのように単純だったからでしょう 私は インクレチン関連薬に加え さまざまな新薬が使用できるようになると 五目並べのような単純で画一的な治療は過去のものとなり 1 人 1 人の患者さんを相手に将棋を打 つような治療の個別化が進んでいくだろうと 以前から推測していました 実際 昨年 4 月に 4 年ぶりに改訂された米国糖尿病学会 (ADA) と欧州糖尿病学会 (EASD) の合同声明 (Position Statement) では以前のような治療薬の序列化が撤廃され 患者さん個々の病態や背景を意識した薬剤選択が推奨されています 薬物療法で低血糖などの副作用がなければ HbA1c 6.0% 未満の血糖正常化を目指す 昨年の ADA/EASD 合同声明では BG 薬 ( メトホルミン ) SU 薬 TZD DPP-4 阻害薬 GLP-1 受容体作動薬 イン スリンの特徴が HbA1c 低下作用 低血糖リスク 体重増加 主たる副作用の各項目にわたって評価されている ( 次頁表 1) そのうえで 薬剤選択に際しては患者個々の病態を重視 し 併せて患者自身の好みや性格 副作用に対する感受性 体重増加や低血糖の可能性などを考慮したうえで決定する Patient-Centered Approach( 患者中心主義 ) の重要性が 強調された 日本糖尿病学会は 本年 6 月 1 日以降 新たに HbA1c を重視した血糖コントロール目標値を採用している ( 図 2) この改訂は 従来の目標値が HbA1c 空腹時血糖値 食後 2 時間血糖値と分けて示され 優 良 可 ( 不十分 不良 ) 不可で評価するというやや複雑なきらいがあったこと また Credentials No.59 August 2013 35

2 型糖尿病 = 血糖正常化を目指すための薬物療法のありかた = 表 1 ADA EASD 合同声明による各薬剤の特徴 薬剤クラス HbA1c 低下作用 低血糖リスク 体重変化 主たる副作用 費用 メトホルミン 高 低 不変 低下 消化器症状 乳酸アシドーシス 低 SU 薬 高 中等度 増加 低血糖 低 チアゾリジン薬 高 低 増加 浮腫 心不全 骨折 高 DPP-4 阻害薬 中間 低 不変 まれ 高 GLP-1 受容体作動薬 高 低 減少 消化器症状 高 インスリン 最大 高 増加 低血糖 さまざま Diabetes Care 2012 年 4 月 19 日オンライン版 血糖コントロールが 可 であれば 合格点 であるといったように 患者をミスリーディングさせかねないことに配慮したものという 今改訂では 血糖正常化を目指す際の目標値として HbA1c 6.0% 未満を掲げ 適切な食事療法や運動療法だけで達成可能な場合 または薬物療法中でも低血糖などの副作用なく達成可能な場合の目標とする と注記した また 合併症予防のための目標を HbA1c 7.0% 未満 低血糖などのため治療強図 2 新しいコントロール目標値 コントロール目 4 化が困難な際の目標を HbA1c 8.0% 未満としている 今改訂のもう 1 つのポイントとしては ADA/EASD 合同声明に示された患者中心主義の理念を踏襲し 治療目標は年齢 罹病期間 臓器障害 低血糖の危険性 サポート体制などを考慮して個別に設定する と明記したことが挙げられるだろう その背景には 1 医療従事者が患者の血糖コントロールを一方的に評価するのではなく 患者と医療従事者がともに目指す糖尿病治療の目標とする 2 非専門医にも理解しやすく活用しやすいよう できる限り簡素化するといった意図があったとされている 目 HbA1c 血糖 常化を 1 目 す の目 6.0 合併症 の 2 ための目 7.0 治療強化が 3 な の目.0 インクレチン関連薬と SGLT2 阻害薬を飛車角とした布石で臨む 治療目 は年 病期 害 低血糖の 性 ポート体 な を して個別に設定する 1 な食 療 や 動療 だけで 可能な 合 または薬 療 中でも低血糖な の副作用なく 可能な 合の目 とする 2 合併症 の ら HbA1c の目 を 7 とする する血糖 としては 時血糖 130 L 食後 2 時間血糖 1 0 L を よ の目 とする 3 低血糖な の副作用 の の で治療の強化が しい 合の目 とする 4 いずれも に しての目 であり また 例は除くものとする 日本糖尿病学会編 科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン 2013, 南江堂,2013. 図 3 今後 2 型糖尿病治療の布石はこうなる 4 1 5 5 鈴木氏は 今後の糖尿病治療のありかたについて 上述 のように個々の患者を相手に将棋を打つような治療の個別化 が進んでいくと指摘し 各治療薬の位置付けについても将棋 の駒にたとえて次のように例示した ( 図 3) 飛車インクレチン関連薬 (DPP-4 阻害薬 GLP-1 受容 体作動薬 ) 角行 SGLT2 阻害薬 鈴木吉彦編 糖尿病克服宣言 Pro インクレチン関連薬の臨床, メディカルトリビューン,2012. 金将 SU 薬 銀将 α-gi( グルベス のような合剤 も含む ) 桂馬インスリン製剤 香車 TZD 歩兵 BG 薬 また 鈴木氏は 肥満のある患者さん には TZD を膵リパーゼ阻害薬に SU 薬 を使っていて二次無効がみられた患者さ んには インスリン製剤に替えて GPR40 受容体作動薬を桂馬に据えるようなイ 36 Credentials No.59 August 2013

= 専門医 + エキスパートに聞くよりよい服薬指導のための基礎知識 = vol.42 図 4 人間ドック ( 健常人 ) の HbA1c 値分布図 HbA1cGSP 5.6 以上 での異常 になるレ ル 糖尿病 にならないよ にするための とな ている 120 数 7 7 3 HbA1cGSP 6.0 6.4 糖尿病を発症しやすいレ ル 糖尿病 さらに 1.5AG が低い方は食後高血糖があると えられ 心 や になりやすく も高まる 糖尿病治療目 HbA1cGSP 6.2 6. は血糖コントロールでは だが 院では 5. 優 を目 としている 100 0 60 40 20 HbA1cGSP 6.5 以上は糖尿病型糖尿病と するには血糖 が HbA1cGSP 6. 以上糖尿病の合併症が りやすくなる 0 GSP 4.7 4. 4. 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5. 5. 以下 HbA1c 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 HDC アトラスクリニック 鈴木吉彦編 糖尿病克服宣言 Pro インクレチン関連薬の臨床, メディカルトリビューン,2012. メージになると想像しています と付言した こうした布石によって守るべき 玉将 は HbA1c 6.0% 未満の目標値ということになる なお 鈴木氏らはこれまで にも人間ドックの受診者 ( 健常者 ) を対象に HbA1c 値の分 布を検討した結果を患者に示し HbA1c 6.0% を超えると 心血管イベントの発症リスクが上昇することから HbA1c 5.0% 台を目指す治療には意義がある といった説明に努め てきたという ( 図 4) 鈴木氏は 今後 患者さんの病態や背景に応じ インク レチン関連薬や SGLT2 阻害薬などの新薬を適切に用いるこ とにより HbA1c 5.0% 台を目指す治療が不可能でなくなりつ つある意義はきわめて大きいといえます と重ねて強調した DPP-4 阻害薬選択のポイントは効果と併用薬 排泄経路 ここで 鈴木氏が糖尿病治療薬の飛車角として位置付け ているインクレチン関連薬 (DPP-4 阻害薬 GLP-1 受容体 作動薬 ) SGLT2 阻害薬のプロフィールをさらっておこう DPP-4 阻害薬は 血糖依存性に分泌される消化管ホルモ ンであるインクレチンを介した膵 β 細胞におけるインスリン 分泌促進作用 グルカゴン分泌抑制作用により血糖降下作 用を発揮すると考えられている 食事の量に応じてインスリン分泌を高めるのみならず 低 血糖に際して血糖値を上昇させるグルカゴンの分泌を抑える ことから 食後高血糖の改善に優れ 単独投与では低血糖や体重増加の懸念が少ないことが期待される薬剤だ 日本人の 2 型糖尿病患者は 欧米の白人に比べ膵 β 細胞数が少なく SU 薬 グリニド薬などインスリン分泌系の薬剤の効果が頭打ち ( いわゆる二次無効 ) になりやすいとされているが DPP-4 阻害薬は基礎研究において膵 β 細胞の保護作用を有することが示唆されている 現在 DPP-4 阻害薬は国内で 7 種類 8 製品が発売されており 薬剤選択に関しては血糖降下作用と持続時間 服用回数 併用可能な薬剤 排泄経路 薬価の違いなどが考慮されている ( 次頁表 2) シタグリプチン ( ジャヌビア グラクティブ ) 1 日 1 回服用 国内外で最初に発売され 世界で最も処方数が多い 主に腎排泄 半減期は 10 12 時間 グリニド薬を除くすべての糖尿病治療薬と併用可能 ビルダグリプチン ( エクア ) 1 日 2 回服用 DPP-4 阻害薬の血糖降下作用は血糖依存性であるため薬剤間の差異を見出しにくいとされているが 本剤は DPP-4 との強固な共有結合により優れた血糖降下作用が期待される 腎排泄型だが 半減期は約 2 時間と短いため腎機能低下例でも比較的使用しやすい 本年 3 月以降 すべての糖尿病治療薬との併用が認められた アログリプチン ( ネシーナ ) 1 日 1 回服用 腎排泄型ではあるが 通常用量の 2 分の 1 Credentials No.59 August 2013 37

2 型糖尿病 = 血糖正常化を目指すための薬物療法のありかた = 表 2 国内で販売されているDPP-4 阻害薬一覧 一般名 単剤 SU 薬併用 チアゾリジン系薬併用 ビグアナイド薬併用 α-gi 併用 グリニド系薬併用 インスリン併用 シタグリプチン ビルダグリプチン アログリプチン リナグリプチン テネリグリプチン アナグリプチン サキサグリプチン クレデンシャル 編集部作成 4 分の 1 の剤型があり 腎機能低下例でも比較的使いやすい 半減期は約 17 時間 インスリン製剤 グリニド薬を除くすべての糖尿病治療薬と併用可能 リナグリプチン ( トラゼンタ ) 1 日 1 回服用 胆汁排泄型のため 腎機能低下例でも減量せずに使用できる 半減期は約 100 時間 主に糞中排泄 すべての糖尿病治療薬との併用が認められている テネリグリプチン ( テネリア ) 1 日 1 回服用 半減期が約 24 時間と長く 夕食後の血糖上昇を抑えやすい 肝 腎代謝 腎排泄であり 腎機能 肝機能が低下した症例でも比較的使いやすい SU 薬 TZD と併用可能 アナグリプチン ( スイニー ) 1 日 2 回服用 LDL- コレステロール低下作用を併せもつ 腎排泄 肝排泄がほぼ半分ずつであるため 腎機能 肝機能が低下した例でも比較的使いやすい インスリン製剤 グリニド薬を除くすべての糖尿病治療薬と併用可能 サキサグリプチン ( オングリザ ) 1 日 1 回服用 米国では 2 番目に発売され 処方数も 2 位を占める 排泄経路は腎 肝ほぼ半分ずつであるため 腎機能や肝機能が低下した例でも比較的使いやすい 半減期は約 6.5 時間 すべての糖尿病治療薬と併用可能 また GLP-1 受容体作動薬は DPP-4 阻害薬同様 インクレチンを介したインスリン分泌促進作用 グルカゴン分泌抑制作用により血糖降下作用を示す 注射薬であるため 経口薬である DPP-4 阻害薬に比べ より高く安定した血糖降下作用を示すとともに低血糖や体重増加の懸念が少ないことが期待される ビクトーザ は 悪心 嘔吐の発現を抑えるため 1 日 1 回 0.3mg/ 日から開始し 1 週間以上の間隔をあけて 0.3mg/ 日ずつ 0.9mg/ 日まで増量することとしている 図 5 SGLT2 阻害薬は過剰な糖を尿中に排出する バイエッタ は 1 日 2 回朝夕食の 60 分以内に自己注射 する 5μg 2 回から開始し 1 ヵ月以上の経過観察後 血糖変動に応じて 10μg 2 回まで増量可能だ 尿への糖排泄を促進して血糖値低下まったく新しい作用機序を示す SGLT2 阻害薬 近い将来 インクレチン関連薬とともに飛車角としての役 割が期待される SGLT2 阻害薬は 主に腎臓の近位尿細管 に発現し 原尿中の糖の約 90% を再吸収させる SGLT2 を 阻害することにより尿中への糖排泄を促進して血糖値を低下 させるというまったく新しい作用機序をもつ経口血糖降下薬 だ ( 図 5) SU 薬 インクレチン関連薬などとは異なり イ ンスリン分泌には作用しないことも特徴の 1 つに挙げられて いる 合 尿中グルコースは すべて されている グルコースなし SGLT1 SGLT2 位尿 S 1 グメント 位尿 の 位 S2 S3 グメント Abdul-Ghani MA, et al. Endocr Pract 2008; 14: 782-790. 現在 日本では 6 つの薬剤について第 III 相 第 II 相試 験が進められており 最も開発が進んでいるダパグリフロジ ンは今年中にも上市される見込みだ グルコース 尿中の糖 0 を 尿中の糖 10 を 一方 膵島細胞に発現する G 蛋白質共役受容体の 1 つで ある GRP40 を作動させ グルコース濃度依存的にインスリ ン分泌を促進する GPR40 受容体作動薬 脂肪を分解して小 腸から吸収しやすくする酵素であるリパーゼを阻害する膵リ 38 Credentials No.59 August 2013

= 専門医 + エキスパートに聞くよりよい服薬指導のための基礎知識 = vol.42 パーゼ阻害薬の発売も待たれている 糖尿病患者さんの本当の願いは 3 大合併症や心血管イベントを防ぐというよりは もっと率直に 糖尿病が治ること であるはずです 近い将来 こうした布石のもとで糖尿病治療ができるようになると より多くの患者さんに HbA1c 5.0% 台という糖尿病が治ったのも同然の状態を提供するこ とも夢ではなくなります 鈴木氏はこのように糖尿病の薬物療法を展望するとともに 今後 薬剤師さんは糖尿病の患者さんが持参する処方せんを あたかも 棋譜 のように読むことで処方医の治療方針を推察し 服薬指導に役立てていく時代を迎えていくかもしれません と話している Part 2 [ エキスパートの服薬指導 ] 血糖コントロール目標値が低くなるほど低血糖への配慮が必要 有限会社ファーマシー池田代表取締役薬剤師池田賢一氏 有限会社ファーマシー池田いけだ薬局番町店薬剤師守谷藍子氏 病歴が長く低血糖の経験がない患者こそ処方変更時は念入りに説明を いけだ薬局番町店が立地する千代田区一番町は 江戸城 ( 現 皇居 ) の門の一つである半蔵門にほど近い歴史あるお 屋敷町であり 近年はオフィス街としての発展が著しい し かし 池田氏によれば 同薬局に糖尿病治療薬の処方せん を持参する患者の多くは この街に住む人々や通勤する人々 ではないという 糖尿病の患者さまについていえば この街にゆかりのあ る方々より むしろ鈴木吉彦先生の著書を読まれ 全国各地 から当薬局に隣接する HDC アトラスクリニックを受診され た方々が多いのが実情です こうした患者さまは あたかも 試験結果を知らされた学生さんのようなご様子で来店されま す 血糖値がよければ満面の笑みをたたえてガッツポーズな どをされながら また逆によくなくて処方薬が増えれば落胆 したそぶりを見せていらっしゃいます このことは 同クリニックを受診する糖尿病患者が適切な 食事 運動療法 薬物療法を励行し 適切な血糖コントロー ルに努めなければ 心血管イベントなどの合併症のリスクが 高まると熟知していることを物語っているといえるだろう それだけに 池田氏は 患者さまには 血糖コントロール目 標値が低くなればなるほど低血糖を来しやすくなることをご 理解いただく必要があると考えています という 今年 6 月以降 日本糖尿病学会は血糖正常化を目指す際 の目標値を HbA1c 6.0% 未満としたが これを達成するための薬物療法の条件としては低血糖などの副作用がないこ とが強調された その背景には ACCORD など厳格な血糖コントロールの妥当性を検討した大規模臨床試験において 重症低血糖を来した症例では治療のメリットをデメリットが上回ることが示されたことが重視されている 同薬局の守谷藍子氏は 低血糖やシックデイの症状と対処法の指導について 初めて糖尿病治療薬を処方された患者さまはもちろんのこと 薬剤が変更されたり追加されたりした方々に対してもしっかり行う必要があると思います と 次のように指摘する 特に鈴木先生初診時に HbA1c 値が 2 桁と高値だった方は 値の低下後も油断されていることが多いです 低血糖に備えて携帯用のブドウ糖をお渡ししようとしても 低血糖にはなったことないからいいよ とおっしゃる方がいらっしゃいます このような方には お薬の処方が変わりましたのでご説明させていただきます などと申し上げ 改めて低血糖のお話をいたします また 就寝中に低血糖が出現することもあるため 同居されるご家族にも 患者さまがひどい寝汗をかいていらっしゃるようなときは起こしてブドウ糖を摂らせていただくようお伝えください とお話ししています グリニド薬についていえば 服薬から数分後に大きく血糖値が下がるため この間に電話や来客などがあっても食事までの時間をあけないよう助言しておくとよいという さらに 守谷氏は 糖尿病以外の持病の治療のために併用している薬剤との相互作用により血糖値が変動することもありますし β 遮断薬との併用により低血糖症状としての頻脈などがマスクされてしまうこともありますので併用薬のチェックも重要です と付言した Credentials No.59 August 2013 39

2 型糖尿病 = 血糖正常化を目指すための薬物療法のありかた = 副作用なく血糖コントロール達成患者と喜びを共有できる薬剤師の幸せ 鈴木氏は 糖尿病患者を取り巻く医師 看護師 栄養士 薬剤師 MR が情報を共有するためのコミュニティーサイト (TMDANCE) を開設している たとえば 診察室で患者 が メトグルコ を指示通りに飲むと気持ちが悪くなる と 訴えた場合 同氏は薬剤師あてに悪心があれば減量してもよ いと返信する タブレット端末などでこのような投稿を受けると同薬局で は 透明の樹脂製の薬袋に封入する指導せんにその旨を印 字し 患者には 朝の服薬で気持ちが悪くなるようでしたら 先生に電話でご相談のうえ夕方は量を減らしてお飲みくださ い などと伝えるという BG 薬 α-gi インクレチン関連薬はこのように食欲低下 を招くことがあるが 守谷氏は 食べることを楽しみにされ ている患者さまが多いため BG 薬であれば服用を開始して 数日から 1 週間程度で苦にならなくなる方が多いことをお伝えするなど 服薬アドヒアランスが低下しないような説明に努めています と指摘した 最近 守谷氏らはエキセナチドの 1 週間製剤であるビデュリオン を試用し 患者さまがどこでつまづかれるか どう説明すれば適切に使用していただけるかを考える機会を設けました という 糖尿病治療薬の服薬アドヒアランスを維持するには このような実践の積み重ねが重要なのだろう 同薬局は 患者と薬剤師が互いに座って対話でき 隣席とは間仕切りを設けてプライバシーにも配慮したカウンターをしつらえてあるが こうした工夫も患者のライフスタイルや嗜好に配慮した服薬指導を行ううえで寄与が大きい 池田氏は 今後 新規の糖尿病治療薬が相次いで上市されることが予想され 私たち薬剤師はますます勉強に努める必要がありますが 副作用なく目標値を達成された患者さまと喜びを共有できることは 薬剤師としてこのうえない幸せといえます とやり甲斐を語っている 処方解析のための C ase C onference 症例 DPP-4 阻害薬による内服治療後に神経障害を認めた症例 患者プロフィール 40 代 男性 40 代前半に糖尿病を発症したが 当初 5 年間は放置 当院の初診時の HbA1c 値は12.8% であった グリメピリド 2mg/ 日にシタグリプチンを追加処方した直後からHbA1c 値の急激な低下を認め 患者は治療開始から2 ヵ月後 足先にピリピリ感を自覚し始めた 処方例 1) アマリール 錠 1 回 1mg 1 日 2 回 2) ジャヌビア 錠 1 回 50mg 1 日 1 回 経過治療後神経障害として製薬企業を通じて厚生労働省に報告したところ シタグリプチンによる治療後神経障害を併発したとして日本で最初の登録症例となった その後もHbA1c 値は低下し 低血糖を自覚するようになったころから配分食を取り入れて対応した 最終的に HbA1c 値は5.6% 前後まで低下した コメント本症例では 今後どのように通院を維持し 治療を中断させないようにするか また HbA1c 5.0% 台に維持するためのモチベーションをいかに高めていくかが課題となる HbA1c 値が5.6% 前後まで低下したとはいえ 健常人に比べれば高いレベルにあることを 患者に図 4を示して視覚的に理解してもらうことが肝要である 薬剤師に期待される服薬指導のポイント 1. 糖尿病治療の目的は 血糖コントロールに努め 心血管イベントや 3 大合併症の発症を防ぐことにある 2. 本年 6 月 1 日以降 新たな血糖コントロールの目標値として 低血糖などの副作用なく達成可能な場合 HbA1c 6.0% 未満が推奨されている 3. インクレチン関連薬に加え SGLT-2 阻害薬 GPR40 受容体作動薬 膵リパーゼ阻害薬などが相次いで臨床導入される見込みである 4. 今後 糖尿病治療は 五目並べ から個々の患者を相手に将棋を打つようなテーラーメイド医療が求められていくとみられる 40 Credentials No.59 August 2013