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PIC/Sの 動 向 とGMP 調 査 の 現 状 独 政 法 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 品 質 管 理 部 2015 年 度 GMP 事 例 研 究 会 2015 年 9 15 東 京 原 賢 太 郎 2015 年 9 18 阪 薮 真 美

本 の 講 演 内 容 PIC/Sの 動 向 とGMPの 活 動 加 盟 後 の 本 の 役 割 GMP 調 査 における 指 導 事 例 今 後 のGMPの 考 え 2

Press release: PIC/S meetings in Rome (Italy) 2012 年 3 月 9 日 PIC/S 加 盟 申 請 2014 年 7 月 1 日 PIC/S 加 盟 3

PIC/S 加 盟 を 踏 まえて えてきた 課 題 事 項 1. 使 者 のリスク 回 避 のための 情 報 共 有 の 構 築 1ラピッドアラート 医 薬 品 ( 原 薬 製 剤 )について 欧 州 連 合 (MRA 加 盟 国 )に 加 えて PIC/S 加 盟 国 の 輸 出 国 に 回 収 情 報 を 発 出 する ( 平 成 26 年 7 1 付 薬 発 0701 第 2 号 厚 労 働 省 医 薬 品 局 通 知 医 薬 品 医 療 機 器 等 の 回 収 について の 部 改 正 について) 都 道 府 県 監 課 輸 出 先 国 の 情 報 提 供 ルート/カウンターパートの 構 築 ネットワーキングの 構 築 査 察 計 画 査 察 報 告 書 等 々の 情 報 交 換 ルートの 構 築 (PIC/S Sub Committee Communication で 部 検 討 課 題 ) グローバルでの 情 報 共 有 の 構 造 の 構 築 リスクへの 迅 速 的 確 な 対 応 リソースの 削 減 4

PIC/S 加 盟 を 踏 まえて えてきた 課 題 事 項 2. 品 質 システムのレベルの 継 続 的 な 平 準 化 維 持 改 善 PMDAが47 都 道 府 県 のGMP 査 察 当 局 及 び 公 的 試 験 検 査 機 関 の 品 質 システムの 確 認 オブザーブドインスペクション による 査 察 レベルの 確 認 を う 効 果 的 な 査 察 レベルの 平 準 化 の 活 動 が 維 持 されていくことが 重 要 5

PIC/S 加 盟 を 踏 まえて えてきた 課 題 事 項 3.リスクベースの 調 査 調 査 の 頻 度 調 査 の 範 囲 調 査 数 調 査 法 に 品 質 リスクマネジメントを 活 ( 調 査 前 の 事 前 情 報 事 前 計 画 の 充 実 ) 製 造 所 の 品 質 リスクマネジメントの 評 価 能 の 向 上 査 察 計 画 の 考 え の 整 理 ( 製 造 所 の 規 模 程 過 去 の 実 績 等 によるリスク 分 類 ) 調 査 前 の 製 造 所 事 前 情 報 と 査 察 スケジュールの 案 に サイトマスターファイルの 情 報 を 活 GMP 調 査 員 のトレーニングの 開 発 実 施 製 造 所 での 品 質 リスクマネジメントの 浸 透 1~3を 念 頭 に 今 後 の 活 動 を 検 討 6

本 の 役 割 サブコミッティーへの 参 加 サブコミッティーの 数 は 前 総 会 にて4 7 分 野 に 増 加 1. Training (SCT) 2. Expert Circles (SCEC) 3. Strategic Development (SCSD) 4. Assessment and Reassessment (SC on Compliance SCC) 5. GM(D)P Harmonization(GMDP SC) 6. Risk, Audit and Budget (RA&B SC) 7. Communication (COM SC) 各 サブコミッティーは4 12 名 で 構 成 加 盟 当 局 より1 名 以 上 のメンバーを 出 す 事 が 求 められる 7

国 際 貢 献 本 での 会 議 開 催 QRM(Quality Risk Management)エキスパートサークルの 開 催 サブコミッティーへの 参 加 協 加 盟 審 査 加 盟 国 の 再 審 査 ラポータやコラポータとして 書 審 査 及 び 実 地 審 査 を う 場 に 査 察 情 報 の 交 換 ラピッドアラート 海 外 製 造 所 への 調 査 計 画 の 提 出 アジア 圏 の 査 察 情 報 の 提 供 が 期 待 されている アジア 地 域 での 役 割 近 隣 国 との 情 報 共 有 トレーニング 等 8

QRM Expert Circle の 開 催 第 1 回 QRM (Quality Risk Management) Advanced Training Course 開 催 :2014 年 12 8 10 開 催 場 所 :PMDA 参 加 者 :PIC/S 加 盟 国 および 加 盟 申 請 ( 予 定 ) 国 の 査 察 官 約 50 名 的 : 1 査 察 官 が 製 造 所 の 品 質 リスクマネジメントを 適 切 に 評 価 する 能 の 習 得 2リスクベースに 基 づいた 査 察 計 画 と 査 察 法 の 習 得 ( 過 去 3 回 のQRM Expert Circle で PIC/S QRMチームがトレーニングツールを 開 発 ) http://www.picscheme.org/news.php#n68 The overall goal is the development and provision of an advanced QRM training course for GMP Inspectors. This will enable Inspectors to effectively inspect Quality Risk Management activities and decisions on site at an advanced level and to also effectively use the 2012 PIC/S Recommendation in relation to risk based GMP inspection planning (PI 037/1). 9

PRESS RELEASE: PIC/S MAY 2015 10

現 在 PIC/Sで 改 訂 中 のガイドライン EU 改 訂 GMPガイドとのハーモナイゼーション PART1 Chapter3 建 物 と 設 備 機 器 Chapter5 製 造 Chapter8 苦 情 と 回 収 ANNEX3 放 射 性 医 薬 品 ANNEX15 バリデーション (2015.4.1 発 出 10.1 施 ) 改 訂 の 提 案 中 ANNEX1 無 菌 医 薬 品 の 製 造 ANNEX17 パラメトリックリリース ATMP( 先 進 医 療 医 薬 品 )のAide-memoireの 開 発 字 はPMDAが 改 訂 作 業 参 加 をPIC/Sに 表 明 したもの ANNEX 2 14 15 事 務 連 絡 ( PIC/SのGMPガイドラインを 活 用 する 際 の 考 え 方 について の 一 部 改 正 について (2015.7.8 発 出 ) 11

ガイドラインのアップデートへの 対 応 周 知 活 動 通 知 事 務 連 絡 学 会 業 界 PMDA HP 等 決 定 PIC/S Annex 改 訂 提 案 Expert Circle GMDP IWG 事 例 研 究 調 査 員 トレーニング 等 日 本 側 の 意 見 主 張 GMPの アップ デート PMDAで 把 握 検 討 厚 労 省 GMP 当 局 会 議 行 政 内 での 最 終 確 認 業 界 等 との 調 整 意 見 集 約 薬 連 等 都 道 府 県 OMCL 等 12

GMP/QMS/GTP 及 び 医 薬 品 添 加 剤 のガイドラインの 国 際 整 合 化 に 関 する 研 究 研 究 の 的 : 医 薬 品 (GMP) 医 療 機 器 (QMS) 及 び 再 医 療 等 製 品 (GTP)の3つの 分 野 の 製 造 管 理 及 び 品 質 管 理 に 関 するガイドライン 等 について 国 際 的 な 状 況 を 調 査 し 国 内 のガイドライン 等 に 取 り 込 み 明 することで 各 製 造 者 の 理 解 浸 透 を 促 し それぞれの 品 質 の 製 品 を 流 通 させることを 的 とする 法 と 期 待 される 効 果 PIC/S GMP ガイドライン MDSAPの 書 等 WHO, EU ガイドライン その 他 有 な ガイドライン GMP, 医 薬 品 添 加 剤, 無 菌 医 薬 品 : PIC/S ガイドライン 等 との 整 合 GMP 省 令 改 訂 GDP 取 り 込 みの 検 討 QMS: 制 度 改 訂 に 伴 う 省 令 解 釈 等 GTP(GCTP): 新 制 度 の 運 開 始 のための 検 討 等 等 業 界 研 究 班 で 検 討 継 続 的 直 し 政 内 検 討 国 による 通 知 化 品 質 の 医 薬 品 医 療 機 器 再 医 療 等 製 品 医 薬 品 添 加 剤 の 流 通 を 促 進 13

ANNEX1 改 訂 関 連 研 究 の 背 景 1. PIC/S GMP GuideのAnnex 1は 製 造 業 者 等 及 びGMP 調 査 当 局 が 無 菌 医 薬 品 の 品 質 確 保 の 参 考 に 活 用 す るガイドラインであり 我 が 国 は 本 Annex 改 訂 に 係 る WGに 参 加 してきた 2. EU GMP/GDP IWG 及 びPIC/S Committee 共 著 のコンセ プトペーパーにより 本 Annexの 改 訂 方 針 及 びスケ ジュールが 示 されたが 本 Annexの 改 訂 作 業 及 び 改 訂 内 容 は 国 内 製 造 業 者 等 の 無 菌 医 薬 品 の 製 造 管 理 及 び 品 質 管 理 ならびに 調 査 員 の 調 査 手 法 に 大 きく 影 響 を 与 えるものである 14

今 後 のAnnex1 改 訂 スケジュール 2015.02.05 PS/W 1/2015 Concept paper on the revision of annex 1 of the guidelines on good manufacturing practice manufacture of sterile medicinal products の 4. Proposed timetable より 2015 年 3 月 31 日 :パブリックコメント 期 限 2015 年 5 月 :PIC/S Committee でのディスカッション 2015 年 6 月 :GMDP IWG でのディスカッション 2015 年 6 月 ~9 月 : 他 のIWGでのディスカッション 2015 年 10 月 :ドラフトガイドライン 発 行 2016 年 4 月 :パブリックコメント 期 限 2016 年 6 月 :GMDP IWG でのディスカッション 2016 年 7 月 :PIC/S Committee でのディスカッション 15

研 究 骨 子 研 究 方 針 等 現 行 のAnnex1についての 課 題 の 解 析 及 び 本 Annex の 改 訂 案 について 日 本 製 薬 団 体 連 合 会 日 本 PDA 製 薬 学 会 及 びISPE 日 本 本 部 無 菌 COPの 担 当 者 都 道 府 県 のGMP 調 査 担 当 者 及 びPMDA 品 質 管 理 部 が 連 携 しての 理 解 分 析 協 議 を 行 う PIC/S 加 盟 当 局 として 日 本 の 意 見 を 取 り 入 れたPIC/S GMP Annex 1の 改 訂 版 の 発 出 に 貢 献 する 16

今 後 の 活 動 について 平 成 27 年 5 月 20 日 の 第 1 回 Annex1 検 討 班 会 議 の 結 果 今 後 以 下 の4 つの 分 科 会 に 分 かれて 活 動 することになった A: 環 境 管 理 B:シングルユース C:ろ 過 滅 菌 D: 全 体 各 分 科 会 の 活 動 を 通 して 日 本 の 意 見 を 取 り 入 れたPIC/S GMP Annex 1 の 改 訂 版 の 発 出 に 貢 献 する 分 科 会 A( 環 境 管 理 ) 及 び 分 科 会 B(シングルユース) Annex1 改 訂 案 文 を 作 成 し PIC/S Annex 1 改 訂 WGに 提 案 分 科 会 C(ろ 過 滅 菌 ) 及 び 分 科 会 D( 全 体 ) PIC/S Annex 1 改 訂 WG 作 成 のAnnex1 改 訂 案 文 に 意 見 提 出 17

医 薬 品 及 び 医 薬 部 外 品 の 製 造 管 理 及 び 品 質 管 理 の 基 準 に 関 する 省 令 の 取 扱 いについて ( 薬 監 発 0830 第 1 号 平 成 25 年 8 30 ) GMP 省 令 の 実 施 において 次 の 項 を 盛 り 込 むことで 国 際 的 な 整 合 性 を 明 確 化 した 品 質 リスクマネジメントの 活 について 製 品 品 質 の 照 査 参 考 品 等 の 保 管 安 定 性 モニタリング 原 料 等 の 供 給 者 管 理 バリデーション 基 準 の 改 訂 18

GMP 調 査 の 指 導 事 例 GMP 施 通 知 の 追 加 項 に 関 するPMDAの 調 査 における 指 導 事 例 19

品 質 リスクマネジメントの 活 ICHQ9ガイドライン( 企 業 政 双 へのガイドライン)に 記 載 されて いるプロセスの 導 < 通 知 本 記 第 1> 品 質 リスクマネジメントは 医 薬 品 は 医 薬 部 外 品 を 適 切 に 製 造 する 品 質 システムである GMPの 製 造 品 質 管 理 を 構 成 する 要 素 であるとともに 品 質 に 対 する 潜 在 リスクの 特 定 製 造 プロセスに 対 する 科 学 的 な 評 価 及 び 管 理 を 確 するための 主 体 的 な 取 り 組 みで ある 製 造 業 者 等 は 品 質 リスクマネジメントが 製 造 プロセスの 稼 働 性 能 及 び 製 品 品 質 の 継 続 的 改 善 を 促 進 する 有 効 な 評 価 法 となることを 考 慮 すること [ 問 ]GMP0-11( 品 質 リスクマネジメント) 品 質 リスクマネジメントの 活 について 事 例 を してほしい [ 答 ]ICHQ9を 参 照 すること 品 質 リスクマネジメントを いて 製 品 及 び 程 の 品 質 特 性 及 び 程 パラメータをランク 付 けする 場 合 や 逸 脱 OOS 品 質 情 報 ( 苦 情 等 ) 及 び 回 収 等 発 時 の 原 因 調 査 及 び 是 正 予 防 措 置 の 実 施 変 更 管 理 並 びにバリデーション 実 施 時 のリスク 評 価 などが 該 当 する 20

製 品 品 質 の 照 査 製 品 ライフサイクルを 通 した 管 理 医 薬 品 及 び 医 薬 部 外 品 の 製 造 管 理 及 び 品 質 管 理 の 基 準 に 関 する 省 令 の 取 扱 いについて ( 薬 監 発 0830 第 1 号 ) 第 2 製 造 品 質 管 理 業 務 について GMP 省 令 第 5 条 に 規 定 する 製 造 品 質 管 理 業 務 は 製 品 品 質 の 照 査 を 含 むこと 製 品 品 質 の 照 査 は 定 期 的 は 随 時 製 品 品 質 に 関 する 結 果 状 況 等 を 照 査 分 析 することにより 製 品 が 適 切 に 管 理 され た 状 態 で 製 造 されているか は 改 善 の 余 地 があるか 確 認 するために 実 施 するものであること 第 3 章 医 薬 品 医 薬 部 外 品 GMP 省 令 第 4バリデーション 基 準 2.バリデーション 基 準 (5)バリデーションの 実 施 エ. 再 バリデーション 実 施 対 象 となる ( 略 ) 妥 当 であること 検 証 することをいう 実 施 の 必 要 性 実 施 時 期 及 び 実 施 項 は 製 造 頻 度 製 品 品 質 の 照 査 結 果 等 を 考 慮 して 決 定 する ( 無 菌 性 保 証 に 関 する 事 項 は 略 ) 製 品 品 質 の 照 査 と 再 バリデーションをリンク 21

製 品 品 質 の 照 査 品 質 マネジメントシステムの 重 要 な 要 素 将 来 問 題 を 起 こしそうなことを 早 期 に 発 し 対 応 するため のツール( 製 造 に 係 わるシステム 全 体 が 機 能 していることを 確 認 ) 逸 脱 が 起 きてから 対 応 するのではなく 逸 脱 を 起 こさないよ うにすることが 資 源 の 節 約 となり 最 終 的 には 患 者 の 保 護 につ ながる 経 営 者 の 関 与 が 必 要 22

製 品 品 質 の 照 査 について 事 例 集 で した12 項 の 例 1. 原 料 及 び 資 材 の 受 時 における 試 験 検 査 の 結 果 の 照 査 2. 重 要 な 程 管 理 及 び 最 終 製 品 の 品 質 管 理 の 結 果 の 照 査 3. 確 された 規 格 に 対 し 不 適 合 であった 全 バッチの 照 査 及 びそれらの 調 査 4. すべての 重 な 逸 脱 は 不 適 合 それらに 関 連 する 調 査 及 び 結 果 として 実 施 された 是 正 措 置 予 防 措 置 の 有 効 性 についての 照 査 5. 程 は 分 析 法 に 対 し 実 施 したすべての 変 更 の 照 査 6. 提 出 し 承 認 され は 承 認 されなかった 製 造 販 売 承 認 事 項 の 変 更 ( 輸 出 届 事 項 の 変 更 を 含 む )についての 照 査 7. 安 定 性 モニタリングの 結 果 及 びすべての 好 ましくない 傾 向 についての 照 査 8. 品 質 に 関 連 するすべての 返 品 品 質 情 報 及 び 回 収 並 びにその 当 時 実 施 された 原 因 究 明 調 査 についての 照 査 9. 程 は 装 置 に 対 して 実 施 された 是 正 措 置 の 適 切 性 についての 照 査 10. 新 規 製 造 販 売 承 認 及 び 製 造 販 売 承 認 事 項 部 変 更 に 関 しては 市 販 後 の 誓 約 についての 照 査 11. 関 連 する 装 置 及 びユーティリティーの 適 格 性 評 価 状 況 12. 委 託 している 場 合 は 委 託 先 に 対 する 管 理 についての 照 査 なお 6. 及 び10.は 製 造 販 売 業 者 が 主 体 的 となる 事 項 であるが GMPの 適 正 かつ 円 滑 な 実 施 のため GQP 省 令 第 7 条 の 取 決 めに 基 づき 製 造 業 者 が 関 与 するものをいう 23

製 品 品 質 の 照 査 について 平 成 26 年 度 の 更 新 を 踏 まえ PMDAの 定 期 調 査 ( 書 )で 概 要 を 求 める( 品 質 管 理 部 事 務 連 絡 平 成 25 年 12 2 ) 厚 労 科 研 ( 櫻 井 班 )で 製 品 品 質 の 照 査 に 関 するモック 作 成 ( 協 者 : 薬 連 : 製 薬 協 薬 協 漢 協 原 薬 直 販 協 製 剤 協 東 京 都 阪 府 ) 厚 労 働 省 医 薬 品 局 監 視 指 導 薬 対 策 課 事 務 連 絡 査 報 告 書 記 載 例 について ( 平 成 26 年 6 13 ) 製 品 品 質 の 照 24

今 後 のGMPの 考 え リスクベースの 考 え ワーストケースを 想 定 したリスクの 洗 い 出 し リスクベースの 考 えにより 合 理 性 を 求 める 変 化 するリスクに 対 応 する 予 性 が 必 要 他 者 に 理 路 整 然 と 説 明 ができる 品 質 保 証 の 充 実 製 造 所 の 品 質 マネジメントシステムは 品 質 保 証 の 原 点 である 堅 牢 なシステムが 品 質 保 証 を める 1. 製 品 品 質 の 照 査 をしっかり 運 2. 品 質 リスクマネジメント 3. 医 薬 品 品 質 システム(ICH Q10) 25

PIC/S 加 盟 の 意 義 的 は 国 の 安 安 全 の 確 保 世 界 標 準 のGMPをクリアした 医 薬 品 ( 国 内 輸 )を 本 国 内 に 流 通 させる PIC/S 加 盟 は 国 際 整 合 の 通 過 点 です ( 決 してゴールや 最 終 的 ではありません) Communication Harmonization Collaboration Trust 26

ご 清 聴 ありがとうございました 独 政 法 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 品 質 管 理 部 100-0013 東 京 都 千 代 区 霞 が 関 3-3-2 新 霞 が 関 ビル TEL: 03-3506-9446 FAX: 03-3506-9465 PMDAホームページ: http://www.pmda.go.jp/ 品 質 管 理 部 の 調 査 業 務 (GMP,QMS,GCTP, 特 定 細 胞 加 工 物 許 可 要 件 調 査 )に 関 する 苦 情 は 品 質 管 理 部 調 査 品 質 保 証 G( 担 当 : 本 間 )までお 願 いします TEL,FAXは 上 記 と 同 じです 27