IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下, 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現

2013 年 12 月 改 訂 ( 第 5 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 :871339 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 2013に 準 拠 して 作 成 抗 めまい 剤 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 Difenidol Hydrochloride 剤 形 糖 衣 錠 製 剤 の 規 制 区 分 なし 規 格 含 量 1 錠 中 ジフェニドール 塩 酸 塩 25mg を 含 有 する 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 和 名 :ジフェニドール 塩 酸 塩 洋 名 :Difenidol Hydrochloride 承 認 年 月 日 :2013 年 8 月 05 日 薬 価 基 準 収 載 :2013 年 12 月 13 日 発 売 年 月 日 :2013 年 12 月 13 日 製 造 販 売 元 : 日 医 工 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 日 医 工 株 式 会 社 お 客 様 サポートセンター TEL:0120-517-215 FAX:076-442-8948 医 療 関 係 者 向 けホームページ http://www.nichiiko.co.jp/ 本 IFは2013 年 12 月 作 成 ( 第 1 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は, 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/にてご 確 認 下 さい 0

IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下, 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 に は, 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では, 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとして インタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下, 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフ ォーム ( 以 下,IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後, 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて, 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し, 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業, 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師, 双 方 に とって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて, 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 にお いてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では,IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から,PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて, 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加, 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に, 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe-IFが 提 供 されることとなった 最 新 版 のe-IF は,( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ (http://www.info.pmda.go.jp/)から 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では,e-IF を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 式 サイトであることに 配 慮 して, 薬 価 基 準 収 載 にあわ せてe-IFの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して, 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し, 製 薬 企 業 にとっても, 医 師 薬 剤 師 等 にとっても, 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般,IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し, 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な, 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報, 処 方 設 計 のための 情 報, 調 剤 のための 情 報, 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報, 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として, 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し, 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし, 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの, 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると, 製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは, 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに, 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版, 横 書 きとし, 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し, 一 色 刷 り とする ただし, 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には, 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し, 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し, 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するも のとし,2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤, 注 射 剤, 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの, 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下, IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 されたIFは, 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし, 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない 1

[IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は, 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については, IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂, 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ, 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては,PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は, 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては, 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが,IFの 原 点 を 踏 まえ, 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ,IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また, 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては,IFが 改 訂 されるまでの 間 は, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等,あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービ ス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに,IFの 使 用 にあたっては, 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお, 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり,その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい し かし, 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により, 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 と して 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから, 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 して おかなければならない また 製 薬 企 業 は,IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり, 今 後 インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ, 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 ) 2

目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 ------------------------------------ 1 1. 開 発 の 経 緯... 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 ------------------------------------ 2 1. 販 売 名... 2 2. 一 般 名... 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式... 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量... 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 )... 2 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号... 2 7.CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 ------------------------------- 3 1. 物 理 化 学 的 性 質... 3 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 3 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 3 4. 有 効 成 分 の 定 量 法... 4 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 ------------------------------------ 5 1. 剤 形... 5 2. 製 剤 の 組 成... 5 3. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意... 5 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 5 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性... 6 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 )... 6 7. 溶 出 性... 6 8. 生 物 学 的 試 験 法... 7 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 7 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法... 7 11. 力 価... 7 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物... 8 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 す る 情 報... 8 14.その 他... 8 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 ------------------------------------ 9 1. 効 能 又 は 効 果... 9 2. 用 法 及 び 用 量... 9 3. 臨 床 成 績... 9 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 ----------------------------- 10 1. 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 10 2. 薬 理 作 用... 10 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 ----------------------------- 11 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 11 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 11 3. 吸 収... 11 4. 分 布... 11 5. 代 謝... 12 6. 排 泄... 12 7.トランスポーターに 関 する 情 報... 12 8. 透 析 等 による 除 去 率... 12 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 ------ 13 1. 警 告 内 容 とその 理 由... 13 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む)... 13 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由... 13 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由... 13 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由... 13 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 13 7. 相 互 作 用... 13 8. 副 作 用... 13 9. 高 齢 者 への 投 与... 14 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与... 14 11. 小 児 等 への 投 与... 14 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響... 14 13. 過 量 投 与... 14 14. 適 用 上 の 注 意... 14 15.その 他 の 注 意... 14 16.その 他... 14 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 -------------------------- 15 1. 薬 理 試 験... 15 2. 毒 性 試 験... 15 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 -------------------------- 16 1. 規 制 区 分... 16 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限... 16 3

3. 貯 法 保 存 条 件... 16 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点... 16 5. 承 認 条 件 等... 16 6. 包 装... 16 7. 容 器 の 材 質... 16 8. 同 一 成 分 同 効 薬... 16 9. 国 際 誕 生 年 月 日... 16 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号... 16 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日... 17 12. 効 能 又 は 効 果 追 加, 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容... 17 13. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容... 17 14. 再 審 査 期 間... 17 15. 投 与 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報... 17 16. 各 種 コード... 17 17. 保 険 給 付 上 の 注 意... 17 ⅩⅠ. 文 献 ------------------------------------------------- 18 1. 引 用 文 献... 18 2.その 他 の 参 考 文 献... 18 ⅩⅡ. 参 考 資 料 ------------------------------------------- 18 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況... 18 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報... 18 ⅩⅢ. 備 考 ------------------------------------------------- 18 付 表 1 1 ------------------------------------------------- 19 付 表 1 2 ------------------------------------------------- 20 付 表 1 3 ------------------------------------------------- 21 1

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 本 剤 は,ジフェニドール 塩 酸 塩 を 有 効 成 分 とする 抗 めまい 剤 である ジフェニドール 塩 酸 塩 製 剤 の ピネロロ 錠 は,マルコ 製 薬 株 式 会 社 が 後 発 医 薬 品 として 開 発 を 企 画 し, 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定, 安 定 性 試 験 等 を 実 施 し,1977 年 4 月 26 日 に 承 認 を 取 得,1977 年 7 月 に 上 市 した 2004 年 12 月 1 日 より 日 医 工 株 式 会 社 から 販 売 する 運 びとなった 再 評 価 ( 品 質 再 評 価 )の 結 果,2007 年 8 月 3 日, 薬 事 法 第 14 条 第 2 項 各 号 ( 承 認 拒 否 事 由 ) のいずれにも 該 当 しないとの 再 評 価 結 果 を 得 た 医 療 事 故 防 止 のため,2008 年 2 月 28 日 に 商 品 名 を ピネロロ 錠 から ピネロロ 錠 25mg に 変 更 の 承 認 を 得 て,2008 年 6 月 20 日 より 販 売 の 運 びとなった 2009 年 6 月 1 日 にマルコ 製 薬 株 式 会 社 は, 社 名 を 日 医 工 ファーマ 株 式 会 社 に 変 更 した 2012 年 6 月 1 日 に, 日 医 工 ファーマ 株 式 会 社 は 日 医 工 株 式 会 社 に 合 併 され, 製 造 販 売 元 が 日 医 工 株 式 会 社 に 承 継 された 医 療 事 故 防 止 のため,2013 年 8 月 5 日 に 製 品 名 を ピネロロ 錠 25mg から ジフェニド ール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 に 変 更 の 承 認 を 得 て,2013 年 12 月 13 日 から 販 売 の 運 びと なった 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1) 本 剤 は 有 効 成 分 の 苦 味 をマスキングするため, 糖 衣 錠 となっている (2) 錠 剤 は 直 径 8.0mm とつまみ 易 く, 服 用 し 易 い 大 きさの 製 剤 である (3)その 他 の 副 作 用 ( 頻 度 不 明 )として 精 神 神 経 系, 皮 膚, 眼, 肝 臓, 消 化 器,その 他 の 症 状 が 報 告 されている 1

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 (2) 洋 名 Difenidol Hydrochloride (3) 名 称 の 由 来 一 般 名 より 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) ジフェニドール 塩 酸 塩 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Difenidol Hydrochloride(JAN) (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 OH N HCl 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C21H27NO HCl 分 子 量 :345.91 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 1,1-Diphenyl-4-piperidin-1-ylbutan-1-ol monohydrochloride(iupac) 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 別 名 : 塩 酸 ジフェニドール 7.CAS 登 録 番 号 3254-89-5 2

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 で,においはない 味 は 苦 い 本 品 には 結 晶 多 形 が 存 在 する (2) 溶 解 性 メタノールに 溶 けやすく,エタノール(95)にやや 溶 けやすく, 水 又 は 酢 酸 (100)にやや 溶 けにくく,ジエチルエーテルにほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 融 点 : 約 217 ( 分 解 ) (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 本 品 1.0g を 新 たに 煮 沸 して 冷 却 した 水 100mL に 溶 かした 液 の ph は 4.7~6.5 である 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)ベンズヒドロールに 起 因 する 硫 酸 による 呈 色 反 応 本 品 0.01g を 硫 酸 1mL に 溶 かすとき, 液 はだいだい 赤 色 を 呈 する この 液 に 注 意 して 水 3 滴 を 加 えるとき, 液 は 帯 黄 褐 色 となり, 更 に 水 10mL を 加 えるとき, 無 色 となる (2)ライネッケ 塩 試 液 による 沈 殿 反 応 本 品 の 水 溶 液 (1 100)5mL にライネッケ 塩 試 液 2mL を 加 えるとき, 淡 赤 色 の 沈 殿 を 生 じる (3)ジフェニドールの 融 点 本 品 の 水 溶 液 (1 100)10mL に 水 酸 化 ナトリウム 試 液 2mL を 加 え,クロロホルム 15mL ずつで 2 回 抽 出 する 抽 出 液 を 合 わせ, 水 10mL ずつで 3 回 洗 った 後, 水 浴 上 で クロロホルムを 蒸 発 し, 残 留 物 をデシケーター( 減 圧,シリカゲル,55 )で 5 時 間 乾 燥 するとき,その 融 点 は 103~106 である (4) 塩 化 物 の 定 性 反 応 本 品 の 水 溶 液 (1 100)は 塩 化 物 の 定 性 反 応 を 呈 する 3

4. 有 効 成 分 の 定 量 法 電 位 差 滴 定 法 本 品 を 乾 燥 し,その 約 0.35g を 精 密 に 量 り, 酢 酸 (100)30mL を 加 え, 必 要 ならば 加 温 して 溶 かし, 冷 後, 無 水 酢 酸 30mL を 加 え,0.05mol/L 過 塩 素 酸 で 滴 定 する 同 様 の 方 法 で 空 試 験 を 行 い, 補 正 する 0.05mol/L 過 塩 素 酸 1mL = 17.30mg C21H27NO HCl 4

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別, 外 観 及 び 性 状 色 調 剤 形 外 形 重 量 (mg) 直 径 (mm) 厚 さ(mm) 識 別 コード ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 白 色 糖 衣 錠 180 8.0 4.2 11B (2) 製 剤 の 物 性 製 剤 均 一 性 試 験 ( 含 量 均 一 性 試 験 ) 判 定 値 :15.0% 以 下 (3) 識 別 コード 試 験 結 果 :2.2%~3.1% ( Ⅳ-1.(1) 剤 形 の 区 別, 外 観 及 び 性 状 の 項 参 照 ) (4)pH, 浸 透 圧 比, 粘 度, 比 重, 無 菌 の 旨 及 び 安 定 な ph 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 錠 中 ジフェニドール 塩 酸 塩 25mg を 含 有 する (2) 添 加 物 (3)その 他 添 加 目 的 賦 形 剤 崩 壊 剤 添 加 物 乳 糖 水 和 物,トウモロコシデンプン, 結 晶 セルロース, 酒 石 酸 水 素 カリウム クロスカルメロースナトリウム 結 合 剤 ポリビニルアルコール( 部 分 けん 化 物 ) 滑 沢 剤 糖 衣 剤 光 沢 化 剤 該 当 記 載 事 項 なし ステアリン 酸 マグネシウム 白 糖,ヒプロメロース,マクロゴール 6000,タルク カルナウバロウ 3. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 該 当 しない 1) 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 本 品 につき 加 速 試 験 (40, 相 対 湿 度 75%,6 ヵ 月 )を 行 った 結 果,ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 推 測 された 加 速 試 験 保 存 条 件 保 存 形 態 結 果 40, 相 対 湿 度 75%,6ヵ 月 最 終 包 装 形 態 < 錠 25mg> 変 化 なし 5

5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 該 当 しない 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 該 当 しない 7. 溶 出 性 (1) 溶 出 規 格 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 は, 日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 第 3 部 に 定 められたジ フェニドール 塩 酸 塩 錠 の 溶 出 規 格 に 適 合 していることが 確 認 されている ( 試 験 液 に 水 900mLを 用 い,パドル 法 により 毎 分 50 回 転 で 試 験 を 行 う) 溶 出 規 格 表 示 量 規 定 時 間 溶 出 率 25mg 30 分 85% 以 上 2) (2) 溶 出 試 験 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドライン 等 の 一 部 改 正 について( 医 薬 審 第 786 号 平 成 13 年 5 月 31 日 付 ) 試 験 条 件 試 験 液 :ph1.2,ph4.0,ph6.8, 水 回 転 数 :50 回 転 / 分 < 判 定 > ph1.2(50 回 転 / 分 )の 条 件 では, 標 準 製 剤 および 本 品 はともに15 分 以 内 に 平 均 85% 以 上 溶 出 した ph4.0(50 回 転 / 分 )の 条 件 では, 標 準 製 剤 および 本 品 はともに15 分 以 内 に 平 均 85% 以 上 溶 出 した ph6.8(50 回 転 / 分 )の 条 件 では, 標 準 製 剤 および 本 品 はともに15 分 以 内 に 平 均 85% 以 上 溶 出 した 水 (50 回 転 / 分 )の 条 件 では, 標 準 製 剤 および 本 品 はともに15 分 以 内 に 平 均 85% 以 上 溶 出 した 以 上 の 結 果 より, 本 品 は 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 と 比 較 した 結 果, 全 ての 溶 出 試 験 条 件 におい て 同 等 性 試 験 ガイドラインの 判 定 基 準 に 適 合 した 6

( 溶 出 曲 線 ) 溶 出 率 (%) 100 80 60 40 20 0 ph1.2(50 回 転 / 分 ) ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 標 準 製 剤 ( 錠 剤,25mg) 0 5 10 15 時 間 ( 分 ) 溶 出 率 (%) 100 80 60 40 20 0 ph4.0(50 回 転 / 分 ) ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 標 準 製 剤 ( 錠 剤,25mg) 0 5 10 15 時 間 ( 分 ) 溶 出 率 (%) ph6.8(50 回 転 / 分 ) 溶 出 率 (%) 水 (50 回 転 / 分 ) 100 80 60 40 20 0 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 標 準 製 剤 ( 錠 剤,25mg) 0 5 10 15 時 間 ( 分 ) 100 80 60 40 20 0 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 標 準 製 剤 ( 錠 剤,25mg) 0 5 10 15 時 間 ( 分 ) (n=12) 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)ライネッケ 塩 試 液 による 沈 殿 反 応, 塩 化 物 の 定 性 反 応 (2) 1) 本 品 に 水 を 加 えて 加 温 し, 冷 後,ろ 過 し,ろ 液 にライネッケ 塩 試 液 を 加 えるとき, 淡 赤 色 の 沈 殿 を 生 じる 2)ろ 液 は, 塩 化 物 の 定 性 反 応 (2)を 呈 する (2)ベンズヒドロールに 起 因 する 硫 酸 による 呈 色 反 応 本 品 にアセトンを 加 え, 振 盪 後 遠 心 分 離 し, 上 澄 液 の 溶 媒 を 留 去 後, 残 留 物 に 硫 酸 を 加 えて 溶 かすとき, 液 はだいだい 赤 色 を 呈 し,この 液 に 水 を 滴 下 するとき, 液 は 帯 黄 褐 色 となり, 更 に 水 を 加 えるとき, 無 色 となる (3) 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 定 量 法 で 得 た 試 料 溶 液 につき, 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 により 吸 収 スペクトルを 測 定 す るとき, 波 長 258~260nm に 吸 収 の 極 大 を 示 す (4)ジフェニドールの 融 点 本 品 に 水 を 加 えて 加 温 し, 冷 後,ろ 過 し,ろ 液 に 水 酸 化 ナトリウム 試 液 を 加 えた 後, クロロホルムで 抽 出 する クロロホルムを 蒸 発 し, 残 留 物 をデシケーター( 減 圧,シ リカゲル,5 時 間 )で 乾 燥 するとき,その 融 点 は 103~106 ( 分 解 )である 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 メタノールを 加 えた 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶 液 につき 波 長 259nm における 吸 光 度 を 測 定 する 11. 力 価 該 当 しない 7

12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 該 当 しない 14.その 他 8

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 内 耳 障 害 にもとづく めまい 2. 用 法 及 び 用 量 通 常 成 人 1 回 1~2 錠,1 日 3 回 経 口 投 与 する 年 齢, 症 状 により 適 宜 増 減 する < 尚,なるべく 食 後 投 与 とする > 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 該 当 しない 9

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ピペリジノブタノール 系 化 合 物 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 本 剤 は, 椎 骨 脳 低 動 脈 の 循 環 改 善 作 用 や 末 梢 前 庭 神 経 からの 異 常 インパルス 遮 断 による 前 庭 神 経 路 の 調 節 作 用 などを 現 すと 考 えられている (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 10

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 ( Ⅷ-10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ) (3) 乳 汁 への 移 行 性 11

(4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 12

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 該 当 記 載 事 項 なし 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) (1) 重 篤 な 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 本 剤 の 排 泄 が 低 下 し, 蓄 積 が 起 こり 副 作 用 の 発 現 の おそれがある ] (2) 本 剤 に 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 緑 内 障 の 患 者 [ 抗 コリン 作 用 により 眼 圧 を 上 昇 させるおそれがある ] (2) 薬 疹, 蕁 麻 疹 等 の 既 往 歴 のある 患 者 (3) 前 立 腺 肥 大 等 尿 路 に 閉 塞 性 疾 患 のある 患 者 [ 抗 コリン 作 用 により 排 尿 困 難 を 悪 化 さ せることがある ] (4) 胃 腸 管 に 閉 塞 のある 患 者 [ 抗 コリン 作 用 により 症 状 を 悪 化 させることがある ] 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 該 当 記 載 事 項 なし 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 該 当 記 載 事 項 なし (2) 併 用 注 意 とその 理 由 該 当 記 載 事 項 なし 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 該 当 記 載 事 項 なし (3)その 他 の 副 作 用 頻 度 不 明 注 精 神 神 経 系 浮 動 感 不 安 定 感 1) 注, 頭 痛 頭 重 感, 幻 覚 1), 錯 乱 等 注 2) 皮 膚 発 疹 蕁 麻 疹 等 眼 注 2) 調 節 障 害, 散 瞳 等 肝 臓 肝 機 能 異 常 (AST(GOT) 上 昇,ALT(GPT) 上 昇,Al-P の 上 昇 等 ) 13

続 き (3)その 他 の 副 作 用 消 化 器 そ の 他 注 1) 減 量 又 は 投 与 を 中 止 すること 注 2) 投 与 を 中 止 すること 頻 度 不 明 口 渇, 食 欲 不 振, 胃 腹 部 不 快 感, 胸 やけ, 悪 心 嘔 吐, 胃 痛 等 傾 眠, 動 悸, 顔 面 熱 感, 口 内 違 和 感, 排 尿 困 難 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 1) 禁 忌 : 本 剤 に 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 には 投 与 しないこと 2) 慎 重 投 与 : 薬 疹, 蕁 麻 疹 等 の 既 往 歴 のある 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること 3)その 他 の 副 作 用 : 発 疹 蕁 麻 疹 等 の 皮 膚 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 するこ と 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 減 量 するなど 注 意 すること 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には, 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 る 場 合 にの み 投 与 すること [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] 11. 小 児 等 への 投 与 該 当 記 載 事 項 なし 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTP シートの 誤 飲 により, 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し, 更 には 穿 孔 を 起 こして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている ) 15.その 他 の 注 意 制 吐 作 用 を 有 するため, 他 の 薬 物 (ジギタリス 等 )の 過 量 投 与 に 基 づく 中 毒, 腸 閉 塞, 脳 腫 瘍 等 による 嘔 吐 症 状 を 不 顕 性 化 することがある 16.その 他 該 当 記 載 事 項 なし 14

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 15

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 なし 有 効 成 分 ジフェニドール 塩 酸 塩 注 ) 劇 薬 注 )1 個 中 ジフェニドールとして 25mg 以 下 を 含 有 する 内 用 剤 及 びジフェニドールと して 10% 以 下 を 含 有 する 内 用 剤 は 除 かれる 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 外 箱 等 に 表 示 の 使 用 期 限 内 に 使 用 すること (3 年 : 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について 特 になし (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) くすりのしおり: 有 り ( Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 を 参 照 ) (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 該 当 記 載 事 項 なし 5. 承 認 条 件 等 該 当 しない 6. 包 装 PTP 100 錠 (10 錠 10) 1000 錠 (10 錠 100) バラ 1000 錠 7. 容 器 の 材 質 PTP:ポリ 塩 化 ビニル,アルミニウム 箔 バラ:[ 容 器 ]ガラス 瓶,[キャップ]ポリプロピレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :セファドール 錠 25mg 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 製 造 承 認 年 月 日 承 認 番 号 2013 年 8 月 5 日 22500AMX01374000 旧 販 売 名 製 造 承 認 年 月 日 承 認 番 号 ピネロロ 錠 25mg 2008 年 2 月 28 日 22000AMX00118000 16

旧 販 売 名 製 造 承 認 年 月 日 承 認 番 号 ピネロロ 錠 1977 年 4 月 26 日 15200AMZ00353000 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2013 年 12 月 13 日 旧 販 売 名 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 経 過 措 置 ピネロロ 錠 25mg 2008 年 6 月 20 日 2014 年 9 月 30 日 迄 旧 販 売 名 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 経 過 措 置 ピネロロ 錠 1978 年 4 月 1 日 2009 年 3 月 31 日 迄 12. 効 能 又 は 効 果 追 加, 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 13. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 14. 再 審 査 期 間 該 当 しない 15. 投 与 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は, 投 薬 期 間 制 限 の 対 象 となる 医 薬 品 ではない 16. 各 種 コード ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg 日 医 工 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード HOT(9 桁 ) コード 1339002F1500 620233635 102336735 旧 販 売 名 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード HOT(9 桁 ) コード ピネロロ 錠 25mg 1339002F1454 620007049 102336735 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 保 険 診 療 上 の 後 発 医 薬 品 である 17

ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 ) 2) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 溶 出 試 験 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 なし ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 なし 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 なし ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 なし 18

付 表 1 1 薬 食 発 第 0331015 号 ( 平 成 17 年 3 月 31 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 ロ 製 造 方 法 並 びに 規 1 構 造 決 定 及 び 物 理 格 及 び 試 験 方 法 等 化 学 的 性 質 等 に 関 する 資 料 2 製 造 方 法 3 規 格 及 び 試 験 方 法 ハ 安 定 性 に 関 する 資 1 長 期 保 存 試 験 料 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 二 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 ホ 吸 収, 分 布, 代 謝, 排 泄 に 関 する 資 料 へ 急 性 毒 性, 亜 急 性 毒 性, 慢 性 毒 性, 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 副 次 的 薬 理 安 全 性 薬 理 3 その 他 の 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 6 その 他 の 薬 物 動 態 1 単 回 投 与 毒 性 2 反 復 投 与 毒 性 3 遺 伝 毒 性 4 がん 原 性 5 生 殖 発 生 毒 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 ト 臨 床 試 験 の 成 績 に 臨 床 試 験 成 績 関 する 資 料 : 添 付, : 添 付 不 要, : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 19

付 表 1 2 医 薬 発 第 481 号 ( 平 成 11 年 4 月 8 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 急 性 毒 性, 亜 急 性 毒 性, 慢 性 毒 性, 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 へ 吸 収, 分 布, 代 謝, 排 泄 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 科 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 単 回 投 与 毒 性 2 反 復 投 与 毒 性 3 生 殖 発 生 毒 性 4 変 異 原 性 5 がん 原 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 成 績 に 関 する 資 料 臨 床 試 験 成 績 : 添 付, : 添 付 不 要, : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 20

付 表 1 3 薬 発 第 698 号 ( 昭 和 55 年 5 月 30 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 急 性 毒 性, 亜 急 性 毒 性, 慢 性 毒 性, 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 す る 資 料 へ 吸 収, 分 布, 代 謝, 排 泄 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 化 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 急 性 毒 性 2 亜 急 性 毒 性 3 慢 性 毒 性 4 生 殖 に 及 ぼす 影 響 5 依 存 性 6 抗 原 性 7 変 異 原 性 8 がん 原 性 9 局 所 刺 激 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 に 関 する 資 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 料 : 添 付, : 添 付 不 要, : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 21