表 1. 臨 床 検 査 値 の 異 常 変 動 を 有 害 事 象 と 判 断 するための 基 準 臨 床 検 査 項 目 赤 血 球 数 ヘモグロビン 量 ヘマトクリット 値 白 血 球 数 好 酸 球 数 血 小 板 数 AST(GOT) ALT(GPT) γ-gtp ALP LDH LAP CK 総 ビリルビン 直 接 ビリルビン 血 清 クレアチニン BUN Na K Cl 血 糖 ( 空 腹 時 ) 尿 糖 尿 蛋 白 有 害 事 象 としての 採 否 を 検 討 する 検 査 値 男 性 :350 万 /mm 3 未 満, 女 性 :320 万 /mm 3 未 満 10g/dL 未 満 男 性 :35% 未 満, 女 性 :30% 未 満 3,000/mm 3 未 満 なお, 特 別 な 事 情 がない 限 り 増 加 は 有 害 事 象 としない また, 好 中 球 数 減 少 (1,500/mm 3 未 満 )やリンパ 球 減 少 (800/mm 3 未 満 )として 取 り 上 げる 場 合 がある 500/mm 3 以 上,あるいは 10% 以 上 なお,アレルギー 性 疾 患 を 伴 っている 場 合 はこれを 考 慮 する 減 少 :7.5 万 /mm 3 未 満 増 加 :60 万 /mm 3 以 上 で 何 らかの 症 状 を 伴 う 場 合,あるいは 100 万 /mm 3 以 上 を 呈 する 場 合 施 設 基 準 値 上 限 の 2.5 倍 を 超 える なお,2.5 倍 を 超 えない 場 合 であっても 以 下 の 例 のような 場 合 には 有 害 事 象 とすることも 考 慮 する 施 設 基 準 値 の 2.5 倍 を 超 えないが, 変 動 幅 から 治 験 薬 の 寄 与 が 大 きいと 考 えられる 場 合 施 設 基 準 値 の 2.5 倍 を 超 えないが, 治 療 中 に 上 昇 傾 向 を 認 め, 治 験 薬 の 影 響 がなくなった 時 点 で 回 復 した 場 合 施 設 基 準 値 上 限 の 1.5 倍 以 上 低 下 :125mEq/L 以 下 上 昇 :155mEq/L 以 上 低 下 :3.2mEq/L 以 下 上 昇 :5.5mEq/L 以 上 低 下 :96mEq/L 以 下 上 昇 :115mEq/L 以 上 低 下 :55mg/dL 未 満 上 昇 :160mg/dLを 超 える ( 低 下 は, 食 事 の 有 無 にかかわらず 55mg/dL 未 満 への 変 動 を 異 常 変 動 とする ) 2 段 階 以 上 の 変 動 ( 定 性 値 に ±を 含 む 場 合 は,±も 1 段 階 とする)
表 2. 重 度 の 肝 機 能 障 害 および 腎 機 能 障 害 に 関 する 臨 床 検 査 値 の 目 安 肝 機 能 腎 機 能 項 目 AST,ALT,ALP,γ-GTP,LDH,LAP 総 ビリルビン, 直 接 ビリルビン 血 清 クレアチニン,BUN 除 外 とする 臨 床 検 査 値 の 目 安 施 設 基 準 値 上 限 の 5 倍 を 超 える 施 設 基 準 値 上 限 の 2 倍 を 超 える γ
表 3. 下 痢, 軟 便 の 定 義 表 4. 有 害 事 象 の 重 症 度 判 定 正 常 便 表 面 が 滑 らかでやわら かいソーセージのよう な 便 はっきりとした 境 界 が あり, 柔 らかく 半 固 形 で,とぐろを 巻 く 便 重 症 度 軽 度 判 定 基 準 日 常 的 活 動 が 妨 げられない 程 度 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 を 個 別 に 取 り 上 げて 評 価 する 場 合 例 えば, 有 害 症 状 を 伴 わない 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 などが 該 当 する 日 常 的 活 動 が 妨 げられる 程 度 治 験 薬 投 与 を 中 止 した 場 合 も 含 む なお, 患 者 の 判 断 で 中 止 した 場 合 は 当 該 症 状 所 見 や 患 者 の 状 況 をふまえて 判 断 する 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 を 個 別 に 取 り 上 げて 評 価 する 場 合 例 えば, 経 過 観 察 のみでは 不 十 分 であり, 治 療 が 必 要 な 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 や, 日 常 的 活 動 が 妨 げられる 程 度 の 有 害 症 状 を 伴 う 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 などが 該 当 する 日 常 的 活 動 が 不 能 となる 程 度 上 記, 軽 度 中 等 度 の 基 準 に 該 当 しないもの 軟 便 下 痢 泥 状 便 水 様 便 こんもりとして,とぐ ろをまかない 便 境 界 がなく,どろどろ して 形 のない 便 塊 のない 水 のような 便 中 等 度 重 度 注 1: 治 験 薬 開 始 前 より 当 該 症 状 所 見 を 有 しており, 悪 化 し た 場 合 などで 有 害 事 象 として 評 価 する 場 合,その 重 症 度 は 投 与 開 始 前 の 状 態 からの 差 で 判 断 するのではなく, 有 害 事 象 として 判 断 した 時 点 の 状 態 で 判 定 する 注 2: 複 数 の 関 連 する 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 から 疾 患 ( 疑 いも 含 む)を 特 定 でき, 関 連 する 疾 患 に 読 み 替 えた 場 合 は, 自 動 的 に 重 度 とはせずに 当 該 疾 患 としての 重 症 度 を 総 合 的 に 判 定 する
あり なし 因 果 関 係 表 5. 因 果 関 係 判 定 基 準 判 定 基 準 治 験 薬 投 与 と 有 害 事 象 発 生 との 時 間 的 関 連 性 に 妥 当 性 があり, 治 験 薬 ま たは 類 似 化 合 物 で 既 知 の 反 応 ないしは 薬 理 作 用 として 説 明 できる 場 合 なお, 治 験 薬 以 外 の 要 因 ( 原 疾 患, 基 礎 疾 患 合 併 症, 併 用 薬 など)に ついても 十 分 精 査 し,その 関 連 性 がほぼ 確 実 ではない 限 り, 治 験 薬 との 因 果 関 係 は あり とする 当 該 有 害 事 象 が 遅 発 性 ではないと 判 断 される 場 合 で, 治 験 薬 投 与 と 有 害 事 象 発 生 との 時 間 的 関 連 性 が 乏 しい 場 合 治 験 薬 以 外 の 要 因 ( 原 疾 患, 基 礎 疾 患 合 併 症, 併 用 薬 など)によるも ので, 治 験 薬 との 関 連 性 がほぼ 確 実 あるいは 完 全 に 否 定 できる 場 合 関 連 性 を 評 価 する 際 の 有 用 な 情 報 発 現 した 有 害 事 象 について 過 量 投 与 または 長 期 投 与 の 有 無 有 害 事 象 発 現 より 前 に 投 与 されたか 併 用 薬 または 先 行 投 与 薬 の 有 無 投 与 局 所 の 反 応 の 有 無 ( 注 射, 坐 薬, 舌 下 など) 投 与 中 止 により 消 退 したか 併 用 薬 剤 は 同 時 に 投 与 中 止 したか 過 去 の 履 歴 過 去 において 同 様 の 事 象 があったか( 薬 剤 治 療 と 関 係 なく) 同 系 統 の 薬 剤 によるものか 他 系 統 の 薬 剤 によるものか 所 見 投 薬 と 当 該 事 象 出 現 の 時 間 的 間 隔 は 妥 当 か 当 該 事 象 はまれに 自 然 に 出 現 するか 当 該 事 象 は 治 療 中 の 疾 患 あるいは 既 存 疾 患 でも 起 こりえることが 知 られているか 治 療 中 の 疾 患 あるいは 併 存 疾 患 によって 当 該 事 象 は 出 現 しやすくなるか 非 薬 物 治 療 の 関 与 はないか( 例 えば, 穿 刺, 手 術 など) 他 の 関 与 因 子 はないか( 飲 酒,その 他 の 習 慣, 環 境 など) 過 去 の 臨 床 試 験 成 績 や 同 系 統 の 薬 剤 について 当 該 事 象 は 知 られているか 当 該 事 象 は 治 験 薬 または 同 系 統 の 薬 剤 の 生 物 学 的 性 質 によって 説 明 可 能 か 当 該 事 象 は 薬 理 学 的 に 類 似 の 薬 物 について 知 られているか 当 該 事 象 は 併 用 薬 あるいは 先 行 投 与 薬 について 知 られているか 当 該 事 象 の 原 因 として 薬 物 相 互 作 用 の 可 能 性 があるか
表 1. 抗 微 生 物 薬 の 臨 床 試 験 で 発 現 した 有 害 事 象 の 種 類 と 数 (MedDRAJ/V9.0) 器 官 別 大 分 類 胃 腸 障 害 呼 吸 器, 胸 郭 および 縦 隔 障 害 皮 膚 および 皮 下 組 織 障 害 全 身 障 害 および 投 与 局 所 様 態 感 染 症 および 寄 生 虫 症 筋 骨 格 系 および 結 合 組 織 障 害 神 経 系 障 害 傷 害, 中 毒 および 処 置 合 併 症 精 神 障 害 腎 および 尿 路 障 害 眼 障 害 心 臓 障 害 耳 および 迷 路 障 害 血 管 障 害 血 液 およびリンパ 系 障 害 生 殖 系 および 乳 房 障 害 代 謝 および 栄 養 障 害 免 疫 系 障 害 種 類 数 40 22 21 16 15 15 14 9 8 8 6 6 5 4 3 3 2 1
表 2. 抗 微 生 物 薬 の 臨 床 試 験 で 発 現 した 有 害 事 象 (MedDRAJ/V9.0) 器 官 別 大 分 類 感 染 症 および 寄 生 虫 症 血 液 およびリンパ 系 障 害 免 疫 系 障 害 代 謝 および 栄 養 障 害 精 神 障 害 神 経 系 障 害 眼 障 害 耳 および 迷 路 障 害 心 臓 障 害 コード 10022000 10001076 10019948 10019974 10020377 10028810 10034835 10035664 10043873 10044008 10046306 10046898 10060889 10062352 10009899 10013442 10025188 10025197 10002817 10002646 10061428 10002855 10012378 10010893 10022437 10029333 10054196 10038743 10061284 10008118 10013496 10013573 10013578 10013887 10013911 10019211 10020937 10033775 10034701 10021118 10041349 10042772 10044565 10000173 10015993 10047513 10064132 10007739 10030041 10011878 10043882 10047348 10052137 10011703 10033557 10040752 10003658 10007554 10015856 基 本 語 インフルエンザ 急 性 副 鼻 腔 炎 単 純 ヘルペス 帯 状 疱 疹 麦 粒 腫 鼻 咽 頭 炎 咽 頭 炎 肺 炎 足 部 白 癬 扁 桃 炎 上 気 道 感 染 腟 カンジダ 症 白 癬 感 染 気 道 感 染 偽 膜 性 大 腸 炎 播 種 性 血 管 内 凝 固 リンパ 節 炎 リンパ 節 症 抗 リン 脂 質 抗 体 症 候 群 食 欲 不 振 食 欲 減 退 不 安 うつ 病 転 換 性 障 害 不 眠 症 神 経 症 感 情 不 安 定 落 ち 着 きのなさ 精 神 障 害 脳 梗 塞 注 意 力 障 害 浮 動 性 めまい 体 位 性 めまい 構 語 障 害 味 覚 異 常 頭 痛 感 覚 鈍 麻 錯 感 覚 腓 骨 神 経 麻 痺 筋 緊 張 低 下 傾 眠 失 神 振 戦 眼 の 異 常 感 眼 瞼 浮 腫 霧 視 結 膜 弛 緩 症 白 内 障 眼 充 血 ろう 耳 鳴 頭 位 性 回 転 性 めまい 耳 不 快 感 チアノーゼ 動 悸 洞 性 頻 脈 心 房 細 動 心 不 全 期 外 収 縮 (Continued)
表 2.(Continued) 器 官 別 大 分 類 血 管 障 害 呼 吸 器, 胸 郭 および 縦 隔 障 害 皮 膚 および 皮 下 組 織 障 害 胃 腸 障 害 コード 10016825 10033546 10040560 10020772 10060800 10003553 10011224 10013968 10014962 10015090 10018964 10022611 10028735 10034844 10035598 10035759 10036790 10037383 10037410 10037423 10038695 10039085 10039101 10041232 10057009 10061877 10068319 10000496 10009866 10011985 10012431 10012442 10013687 10014184 10014190 10015150 10019343 10020642 10033551 10034972 10037087 10037549 10037844 10037868 10037876 10039793 10046735 10052576 10000059 10000060 10000081 10000084 10000087 10000097 10008417 10010774 10012735 10013781 基 本 語 潮 紅 蒼 白 ショック 高 血 圧 ほてり 喘 息 咳 嗽 呼 吸 困 難 好 酸 球 性 肺 炎 鼻 出 血 喀 血 間 質 性 肺 疾 患 鼻 閉 咽 喉 頭 疼 痛 胸 水 気 胸 湿 性 咳 嗽 肺 線 維 症 肺 梗 塞 肺 水 腫 呼 吸 不 全 アレルギー 性 鼻 炎 鼻 漏 くしゃみ 咽 頭 紅 斑 閉 塞 性 気 道 障 害 口 腔 咽 頭 痛 ざ 瘡 冷 汗 褥 瘡 性 潰 瘍 皮 膚 炎 接 触 性 皮 膚 炎 薬 疹 湿 疹 皮 脂 欠 乏 性 湿 疹 紅 斑 紅 色 汗 疹 多 汗 症 手 掌 紅 斑 光 線 過 敏 性 反 応 そう 痒 症 紫 斑 発 疹 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 丘 疹 脂 漏 性 皮 膚 炎 蕁 麻 疹 全 身 性 そう 痒 症 腹 部 不 快 感 腹 部 膨 満 腹 痛 下 腹 部 痛 上 腹 部 痛 腹 部 圧 痛 口 唇 炎 便 秘 下 痢 口 内 乾 燥 (Continued)
表 2.(Continued) 器 官 別 大 分 類 胃 腸 障 害 筋 骨 格 系 および 結 合 組 織 障 害 腎 および 尿 路 障 害 生 殖 系 および 乳 房 障 害 全 身 障 害 および 投 与 局 所 様 態 コード 10013946 10016101 10016766 10017367 10017853 10017944 10018286 10018292 10018386 10018388 10018836 10027141 10020601 10023003 10024552 10028813 10030973 10031009 10034023 10039408 10039424 10042101 10042128 10043951 10047700 10051992 10053155 10056819 10057371 10057372 10003239 10003988 10006811 10008690 10016717 10016750 10028334 10028372 10028411 10028836 10033425 10040617 10049816 10052904 10061224 10011730 10013990 10018867 10036018 10038435 10046543 10049710 10060695 10004073 10027304 10037093 10003549 10008469 基 本 語 消 化 不 良 硬 便 鼓 腸 排 便 回 数 増 加 胃 炎 胃 腸 障 害 歯 肉 痛 歯 肉 炎 舌 炎 舌 痛 血 便 排 泄 メレナ 胃 酸 過 多 過 敏 性 腸 症 候 群 口 唇 乾 燥 悪 心 口 腔 内 不 快 感 口 腔 内 痛 耳 下 腺 腫 大 唾 液 腺 腫 大 流 涎 過 多 胃 不 快 感 口 内 炎 舌 障 害 嘔 吐 口 唇 びらん 心 窩 部 不 快 感 胃 障 害 口 の 感 覚 鈍 麻 口 の 錯 感 覚 関 節 痛 背 部 痛 滑 液 包 炎 ピロリン 酸 カルシウム 結 晶 性 軟 骨 石 灰 化 症 瘻 孔 側 腹 部 痛 筋 痙 縮 筋 力 低 下 筋 痛 頚 部 痛 四 肢 痛 肩 部 痛 筋 緊 張 筋 骨 格 硬 直 四 肢 不 快 感 円 柱 尿 排 尿 困 難 血 尿 頻 尿 腎 不 全 尿 失 禁 尿 道 出 血 残 尿 亀 頭 炎 閉 経 期 症 状 陰 部 そう 痒 症 無 力 症 胸 部 不 快 感 (Continued)
表 2.(Continued) 器 官 別 大 分 類 全 身 障 害 および 投 与 局 所 様 態 傷 害, 中 毒 および 処 置 合 併 症 コード 10008479 10008531 10011906 10016322 10016334 10017577 10022067 10022086 10022090 10025482 10030124 10034568 10037660 10043458 10003986 10016173 10023229 10037765 10039117 10041569 10049796 10049947 10050584 胸 痛 悪 寒 死 亡 異 常 感 熱 感 歩 行 障 害 注 射 部 位 出 血 注 射 部 位 疼 痛 注 射 部 位 静 脈 炎 倦 怠 感 末 梢 性 浮 腫 末 梢 冷 感 発 熱 口 渇 背 部 損 傷 転 倒 転 落 関 節 捻 挫 放 射 線 性 肺 臓 炎 肋 骨 骨 折 脊 椎 骨 折 擦 過 傷 腰 椎 骨 折 挫 傷 基 本 語