2015 5 7 201410 28 TNF 阻害薬 TNFFab シムジア 皮下注 200mg シリンジ Cimzia 200mg Syringe for S.C. Injection セルトリズマブペゴル ( 遺伝子組換え ) 製剤 873999 22400AMX01488000 20132 20133 20155 20079 警告 1. 2. 1 2 X - CT 3. TNF 4. 1 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 2. 3. 4. 5. 販売名 有効成分 成分 含量 (1 シリンジ 1mL 中 ) 添加物 (1 シリンジ 1mL 中 ) 組成 性状 200 mg 200 mg 1.36 mg 7.31 mg 剤形 性 ph 状 ph 4.54.9 浸透圧比 ( 生理食塩液に対する比 ) 1.5 効能 効果 < 効能 効果に関連する使用上の注意 > 1. 2. 用法 用量 1400 mg241200 mg 2 1400 mg4 < 用法 用量に関連する使用上の注意 > 1. 1
2 2. 12 12 3. 使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1 2X X 3 4 5 6 2. 重要な基本的注意 1TNF 2TNF TNF 3 X - CT 1 2 3-4 X 4TNFB HBsHBcHBs B B B B 5 6TNF 7 8dsDNA dsdna 9 10 11 12 TNF TNF 3. 副作用 68741560.4 10214.8 436.3436.334 4.9243.5192.8
1,77468738.7 59 3.3392.2372.1 (1) 重大な副作用 1) 敗血症 ( 頻度不明 * ) 肺炎 ( 1.2%) 等の重篤な感染症 2) 結核 ( 頻度不明 * ) X 3) 重篤なアレルギー反応 ( 頻度不明 * ) 4) 脱髄疾患 ( 頻度不明 * ) 5) 重篤な血液障害 ( 汎血球減少 血小板減少 白血球減少 顆粒球減少等 )( 頻度不明 * ) 6) 抗 dsdna 抗体の陽性化を伴うループス様症候群 ( 頻度不明 * ) dsdna 7) 間質性肺炎 (0.9%) XCT -D (2) その他の副作用 抵抗機構精神神経系血液代謝眼耳循環器呼吸器消化器肝臓 5% 以上 1 5% 未満 1% 未満 頻度不明 * 3
皮膚 筋骨格系 CK 腎臓 泌尿器 生殖器 その他 KL-6 ALP 4. 高齢者への投与 5. 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 1 1 2 TNF 6. 小児等への投与 7. 過量投与 800 mg 20 mg/kg 8. 適用上の注意 1 2 1 30 2 3 12 2 9. その他の注意 1524 2 3 TNF 4 aptt TTPT 5528 132652 50 mg/kg/ PEG1326 50 mg/kg/ CmaxAUC400 mg 20.013.9 624 521 8.2 29.952 24 2.44.711.4 10.8 薬物動態 1. 血中濃度 1 2 100 mg400 mg800 mg Cmax AUC0-100 mg800 mg 4
図 1 健康成人に単回皮下投与時の血漿中セルトリズマブ ペゴル濃度推移 ( 平均値 ± 標準偏差 ) 表 1 健康成人に単回皮下投与時の血漿中セルトリズマブ 投与量 ペゴルの薬物動態パラメータ ( 平均値 ± 標準偏差 ) Cmax tmax AUC0-t AUC0- t1/2 (mg)(μg/ml) (day) (μg day/ml) (μg day/ml) (day) 100 400 800 18.415.8 n=6 46.313.1 n=6 102.310.3 n=4 5.44.6 n=6 4.81.7 n=6 7.10.0 n=4 ( 22981 n=6 949121 n=6 29581 n=5 991116 n=6 2,398280 2,569360 n=4 n=4 11.13.7 n=5 10.73.1 n=6 13.23.0 n=4 400 mg CmaxtmaxAUC0-tAUC0-t1/2 49.58.2 µg/ml6.01.5 day1,127160 µg day/ml1,198 175 µg day/ml13.02.6 day 2MTX MTX 200 mg 024100 mg2400 mg024 200400 mg224 100 mg11 µg/ml200 mg 31 µg/ml400 mg65 µg/ml 200 mg2 400 mg 452 31 µg/ml21 µg/ml 3MTX MTX 400 mg024200 mg2 2422 µg/ml 200 mg2400 mg 452 21 µg/ml14 µg/ml 2. 吸収 ( 外国人における成績 ) 60 mg200 mg 8876 3. 代謝 排泄 ( 外国人における成績 ) 400 mg PEG 70 kg40 kg 30120 kg40 3 AUC60Cmax50 80 1. 国内臨床試験 1 3 ACR20 臨床成績 12ACR ACR20ACR50ACR70 2 200 mg400 mg2acr20 ACR20/50/70 5320/50/70 表 2 12 週時における ACR20 ACR50 ACR70 ( 国内 第 Ⅱ/Ⅲ 相用量反応試験 ) (+MTX a) ) 本剤 +MTX 100 mg 200 mg 400 mg 28.622/77 62.545/72 76.863/82 77.666/85 b 4.17 8.29 8.68 95 97.5 18.72d 2.10, 8.28e3.67, 3.85, 19.57 d p < 0.0001 c p < 0.0001 c ACR50 7.86/77 34.725/72 41.534/82 51.844/85 b 6.29 8.38 12.70 95 2.40, 16.513.27, 21.504.98, 32.37 ACR70 00/77 13.910/72 20.717/82 25.922/85 b 95 amtx= b cbonferroni 2.5 d97.5 e95 24Xmodified Total Sharp Score mtss3 200 mg400 mg2mtss 表 3 24 週時における mtss のベースライン時からの変化量 95 b ( 国内 第 Ⅱ/Ⅲ 相用量反応試験 ) (+MTX a) ) 52.7057.27 77 2.785.15 76 本剤 +MTX 100 mg 200 mg 400 mg 54.8062.52 70 1.052.85 70 50.3753.36 82 0.212.01 81 49.9347.20 84 0.652.95 84-1.74-2.57-2.12-2.85, -0.62-3.65, -1.49-3.19, -1.05 amtx= b (2 4 12ACR20ACR50ACR704 200 mg2acr20 5
表 4 12 週時における ACR20 ACR50 ACR70 ( 国内 第 Ⅲ 相二重盲検比較試験 ) 200 mg ACR20 14.917/114 67.278/116 a 95 11.71 6.14, 22.31 p < 0.0001 ACR50 6.17/114 37.944/116 a 95 9.34 3.99, 21.89 ACR70 00/114 19.022/116 a 95 a 24Xmodified Total Sharp Score mtss5200 mg 2mTSS 表 5 24 週時における mtss のベースライン時からの変化量 ( 国内 第 Ⅲ 相二重盲検比較試験 ) 200 mg 46.1354.4311436.4851.33116 2.495.52114 0.441.83114 95 a -1.97-3.04, -0.90 a 3 5 1 52 Xmodified Total Sharp Score mtss 62 mtss 表 6 52 週時における mtss のベースライン時からの変化量 ( 国内 早期関節リウマチ患者対象第 Ⅲ 相二重盲検比較試験 ) (+MTX a) ) 本剤 200 mg+mtx 5.9515.30157 5.168.76159 1.584.86157 0.362.70158 95 b -1.19-2.06, -0.32 p < 0.001 c amtx= b c 2. 海外臨床試験 1 6 RAPID1RAPID224ACR20 ACR50ACR707 200 mg400 mg2acr20 RAPID1 ACR20 表 7 24 週時における ACR20 ACR50 ACR70 b 97.5 ACR50 b 95 ( 海外臨床試験 ) (+MTX a) ) 本剤 +MTX 200 mg 400 mg 13.627/198 58.8228/388 60.8236/388 9.25 10.07 5.49, 15.595.97, 16.99 p < 0.001 c p < 0.001 c 7.615/198 37.1144/388 39.9155/388 7.59 8.52 4.28, 13.44 4.81, 15.07 ACR70 3.06/198 21.483/388 20.680/388 b 95 RAPID2 ACR20 b 97.5 9.25 8.69 3.93, 21.75 3.69, 20.46 8.711/127 57.3141/246 57.6141/245 14.43 14.33 6.71, 31.02 6.67, 30.80 p < 0.001 c p < 0.001 c ACR50 3.14/127 32.580/246 33.181/245 b 95 14.83 15.30 5.29, 41.58 5.46, 42.92 ACR70 0.81/127 15.939/246 10.626/245 b 95 23.85 15.46 3.23, 175.902.07, 115.42 amtx= b cbonferroni 2.5 RAPID152X modified Total Sharp Score mtss8 200 mg400 mg2 mtss 表 8 52 週時における mtss のベースライン時からの変化量 ( 海外臨床試験 RAPID1) (+MTX a) ) 本剤 +MTX 200 mg 400 mg 39.044.519938.449.439138.347.1389 2.87.8181 0.45.7364 0.24.8363 97.5 b -0.5-1.5, 0.0-0.6-1.5, 0.0 p c p < 0.001 p < 0.001 amtx= bhodges-lehmann c 6
2b 7 4 400 mg2200 mg2 16ACR20183 200 mg2400 mg4 34 34ACR2044.931/69 200 mg267.147/70400 mg4 65.245/69200 mg2 400 mg4 200 mg2 p=0.009400 mg4p=0.017 3 8 954,650 1000.50.40.71,319 1000.60.11.7 2,3673 2 2,65711,319 1 主要文献及び文献請求先 主要文献 1Wolf, D., et al. American College of Rheumatology, Abstract, 2010 2PHA-024DIR120167 3CDP870-041 DIR120164 4RA0006 DIR120165 5RA0096 DIR150035 6RAPID1 RAPID2DIR120166 7bCDP870-077 DIR120170 8 DIR120220 9TNF DIR120189 文献請求先 製品情報お問い合わせ先 103-8411251 TEL 0120-189-371 薬効薬理 1. in vitro TNFrhTNFKd71.6 103 pm rhtnfic9014 ng/ml rhtnf LPSTNFIL-1 2. in vivotnf 9 有効成分に関する理化学的知見 JAN Certolizumab PegolGenetical RecombinationJAN Fab TNF IgG1 H227Cys 20,0002 214L1229 H11 HC1081H1662N284O338S10 90,000 LC1036H1596N272O334S6 承認条件 1. 2. 包装 200 mg 200 mg1 7
発売 製造販売 8 LFL-A18/08 CIM31607Z01