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1 Women s Health Initiative WHI hormone replacement therapy, HRT coronary heart disease, CHD HRT HRT conjugated equine estrogen, CEE medroxyprogesterone acetate, WHI WHI Fournier P DG WHI CHD E-selectin P-selectin ICAM VCAM HUVECHUVEC P flow chamber system HUVEC in vitro P HRT DNG LNG NETA HUVEC E real-time PCR E-selectin P-selectin ICAM VCAM mrna nm E nm E E-selectin mrna

2 伊藤 文武 他 図 A C E-selectin ICAM 動脈硬化初期病変における細胞間応答 VCAM- 3.5 D P-selectin.5 P4 DG DNG 図 LNG NETA B P4 DG DNG LNG NETA 各種プロゲストーゲン投与による接着因子 mrna 発現の変化 A E-selectin B P-selectin C ICAM D VCAM p p 約 倍に上昇した 図 A P-selectin においても同 は対照群に比し 有意な変化を認めなかった 図 A D 様に および E 投与群で約 倍の上昇を認 次に 各種プロゲストーゲンによる接着因子発現への B ICAM に関しても および 影響を ELISA 法および免疫組織化学法を用いてタンパ めた 図 E 投与群で発現の上昇を認めた 図 C VCAM に クレベルで検討した その結果 を投与した群に ついては 投与群のみで発現の上昇を認めた 図 おいて E-selectin および ICAM は対照群に比し 発 D しかし 他のプロゲストーゲンを投与した場合に 現量が有意に増加した E 投与群においても 4 日本生殖内分泌学会雑誌 Vol. 5

3 E-selectin ICAM E-selectin ICAM PR PR GR AR PPR GR AR GR AR GR mifepristone RU AR hydroxyflutamide HF RU HF AR GR dexamethasone Dex AR dihydrotestosterone DHT GR AR Dex DHT Dex DHT mrna Dex DHT GR Monocyte (U937 cells) VCAM- ICAM- E-selectin P-selectin Endothelial cells (HUVEC) steroid HUVEC sirna ICAM HUVEC flow chamber system ICAM HUVEC GR RU AR HF Dex DHT GR flow chamber system HUVEC system shear stress HUVEC HUVEC U U EPPEDG E DNG E HUVEC E-selectin P-selectin ICAM VCAM LDL HRT CHD HRT

4 A B Adherent cells / fields P4 DG DNG LNG NETA C Adherent cells / fields siicam- P DG LNG DNG DRSP PR ERGR AR GR PR GR PR P GR Dex GR HRT P DNG HRT in vitro in vivo Writing Group for the Women s Health Initiative InvestigatorsRisks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women : principal results from the Women s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA, -. Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon FUnequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies : results from the E N cohort study. Breast Cancer Res Treat, -. Women s Health Initiative Steering CommitteeEffects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy : the Women s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA, -. L kkegaard E, Andreasen AH, Jacobsen RK, Nielsen LH,

5 Agger C, Lidegaard Hormone therapy and risk of myocardial infarction : a national register study. Eur Heart J, -. Flesch-Janys D, Slanger T, Mutschelknauss E, Kropp S, Obi N, Vettorazzi E, Braendle W, Bastert G, Hentschel S, Berger J, Chang-Claude JRisk of different histological types of postmenopausal breast cancer by type and regimen of menopausal hormone therapy. Int J Cancer, -. Tatsumi H, Kitawaki J, Tanaka K, Hosoda T, Honjo H Lack of stimulatory effect of dienogest on the expression of intercellular adhesion molecule and vascular cell adhesion molecule by endothelial cell as compared with other synthetic progestins. Maturitas, -. Otsuki M, Saito H, Xu X, Sumitani S, Kouhara H, Kishimoto T, Kasayama S Progesterone, but not medroxyprogesterone, inhibits vascular cell adhesion molecule expression in human vascular endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol, -. Fu XD, Garibaldi S, Gopal S, Polak K, Palla G, Spina S, Mannella P, Genazzani AR, Genazzani AD, Simoncini T Dydrogesterone exerts endothelial anti-inflammatory actions decreasing expression of leukocyte adhesion molecules. Mol Hum Reprod, -. Stevenson JCHormone replacement therapy and cardiovascular disease revisited. Menopause Int, -. Cybulsky MI, Gimbrone MA JrEndothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during atherogenesis. Science, -. Pasceri V, Willerson JT, Yeh ETDirect proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation, -. Caulin-Glaser T, Watson CA, Pardi R, Bender JR Effects of -estradiol on cytokine-induced endothelial cell adhesion molecule expression. J Clin Invest, -. Gerszten RE, Luscinskas FW, Ding HT, Dichek DA, Stoolman LM, Gimbrone MA Jr, Rosenzweig AAdhesion of memory lymphocytes to vascular cell adhesion molecule transduced human vascular endothelial cells under simulated physiological flow conditions in vitro. Circ Res, -. Davies MJ, Gordon JL, Gearing AJ, Pigott R, Woolf N, Katz D, Kyriakopoulos AThe expression of the adhesion molecules ICAM, VCAM, PECAM, and E-selectin in human atherosclerosis. J. Pathol, -. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JHClassification and pharmacology of progestins. Maturitas, -.

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