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えつまあわたけ
5 years ago
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1 Fm 資料認知症の早期発見予防はできるか? 認知症は生活習慣病の観点から国立病院機構沖縄病院神経内科部長渡嘉敷崇平成 28 年 8 月 30 日

2 本日の内容認知症の現況生活習慣病と認知症の関係地域在住高齢者認知機能研究認知症を予防するには ( まとめ )

3 Q. もの忘れとは? 認知症とは? もの忘れと認知症の違い生理的なもの忘れ加齢に伴うもの忘れ認知症脳の障害による記憶障害

4 記憶の 3 段階過程 : 記銘保持再生第 1 段階事柄を覚えこむこと記憶に刻み込むこと脳への情報の入力第 2 段階覚えた事柄を保存することである第 3 段階必要なときに取り出すことである

5 もの忘れと認知症の違い記憶力知識判断力生理的なもの忘れ ( 老化 ) 認知症

6 認知症の割合は 65 歳以上の 14% 7 人に 1 人が認知症わが国における認知症有病率の調査結果島根県海土町 65 歳以上人口 924 人高齢化率 38.0% 参加率 70% 認知症有病率 15.7% 筑波大朝田教授の調査 2009 年新潟県上越市 65 歳以上人口 53,171 人高齢化率 26.2% 参加率 53% 認知症有病率 16.2% 佐賀県伊万里市 65 歳以上人口 554 人高齢化率 30.7% 参加率 79% 認知症有病率 14.9% 茨城県利根町 65 歳以上人口 4,707 人高齢化率 26.7% 参加率 68% 認知症有病率 14.0% 平均の素回答率 64% 大分県杵築市 65 歳以上人口 10,102 人高齢化率 30.9% 参加率 53% 認知症有病率 15.3% 愛知県大府市 65 歳以上人口 14,515 人高齢化率 17.2% 参加率 60% 認知症有病率 12.4% 6

8 65 歳以上高齢者の認知症の割合 65~69 歳 2.9% 70~74 歳 4.1% 75~79 歳 13.6% 80~84 歳 21.8% 85~89 歳 41.4% 90~94 歳 61.0% 95 歳以上 79.5% 特に 75 歳から割合が高くなっています年齢別にみると 80 歳を超えると 5 人に 1 人が 85 歳を超えるとおよそ 2 人に 1 人が認知症と診断されています

9 認知症発症例の病型別内訳診断 ( 認知症発症 275 例久山町 65 歳以上 1985 年 ~2002 年 ) アルツハイマー型認知症 (n=124) 45.1% 脳血管性認知症 (n=81) 29.5% レビー小体型認知症 (n=12)4.4% その他認知症 (n=25)9.1% 混合型認知症 (n=33)12.0% Tomoyuki OHARA,Yutaka KIYOHARA Diabetes Journal 37: ,2009

10 認知症を早く見つけるコツは?

11 家族が気づいた日常生活上の変化 1. 同じ事を言ったり聞いたりする 2. 置き忘れやしまい忘れが目立った 3. 蛇口やガス栓の締め忘れが目立った 4. 日課をしなくなった 5. 時間や場所の感覚が不確かになった 6. 以前はあった関心や興味が失われた 7. 物の名前が出てこなくなった 33.8% 25.0% 15.4% 11.0% 10.5% 9.6% 7.0% 記憶障害実行機能障害時間場所の見当識障害実行機能障害記憶障害 ( 平成 9 10 年度糸魚川市高齢者の心と体の健康調査何らかの精神症状をもつ 176 人のアルツハイマー型認知症の調査結果より )

12 アルツハイマー型認知症に高頻度に伴う精神症状 1. 自発性低下 2. 人物に対する状況誤認 2. 睡眠障害 4. 火の不始末 5. 易怒興奮 6. せん妄 7. 妄想 35.2% ( 平成 9 10 年度糸魚川市高齢者の心と体の健康調査何らかの精神症状をもつ 176 人のアルツハイマー型認知症の調査結果より )

13 気になりませんか? こんな症状今までできてたのにいま何時? ここはどこ? 記憶があやふや性格が変わった? どうもやる気が今までできてたのに職場あるいは家庭内において今までできていた仕事や作業がこなせなくなった簡単な計算の間違いが多くなった

14 気になりませんか? こんな症状今までできてたのにいま何時? ここはどこ? 記憶があやふや性格が変わった? どうもやる気がいま何時? ここはどこ? 時間や場所の感覚が不確かになった慣れているところで道に迷った

15 気になりませんか? こんな症状今までできてたのに記憶があやふやいま何時? ここはどこ? 同じことを言ったり聞いたりする人と会う約束やその日時を忘れる最近の出来事が思い出せない大切な物をなくしたり置き忘れたりする水道やガス栓の締め忘れが目立つようになった物の名前が出てこなくなった記憶があやふや性格が変わった? どうもやる気が

16 気になりませんか? こんな症状今までできてたのにいま何時? ここはどこ? 記憶があやふや性格が変わった? どうもやる気が性格が変わった? ささいなことで怒りっぽくなった以前よりもひどく疑い深くなった

17 気になりませんか? こんな症状今までできてたのにいま何時? ここはどこ? 記憶があやふや性格が変わった? どうもやる気がどうもやる気が今まで好きだった物に対して興味関心がなくなった服装がだらしなくなった日課をしなくなった身だしなみに気をかけなくなった

18 高血圧

19 アルツハイマー病の危険因子と防御因子因子糖尿病収縮期高血圧高コレステロール血症 >6.5mol/L (= 251mg/dL) 喫煙 ( 現在の ) 身体運動 ( 全く運動しない群との比較 ) スタチン適量の飲酒 ( ワイン 250~500mL/ 日 ) vs 少量ないし過剰摂取群リスク (95%CI) RR 1.3 (0.9~1.9) RR 1.65 (1.10~2.47) RR 1.5 (1.0~2.3) OR 2.3 (1.0~5.5) RR 2.1 (1.0~4.4) RR 3.1 (1.2~8.5) RR 1.74 (1.21~2.50) RR 1.99 (1.33~2.98) RR 0.5 (0.28~0.90) RR 0.5 (0.34~0.88) RR 0.69 (0.5~0.96) RR 0.82 (0.46~1.46) HR 1.19 (0.35~2.96) RR 0.53 (0.3~0.95) 認知症疾患治療ガイドライン 2010 より改編

20 老年期高血圧と認知症の関係血圧レベルと全認知症発症との関連は一定していない 65 歳以上の高齢者有意な関係なし Cardivascular Health Study ( 米国 ) 65~74 歳,75~84 歳,85 歳以上の3 群で検討 65~ 74 歳の群でのみ全認知症発症リスク1.6 倍 (>sbp160mmhg or dbp 80~89mmHg) Adult Changes in Thought Study ( 米国 )

21 中年期高血圧と認知症の関係 Study 年齢血圧測定危険因子関連 ( 相対危険 ) 1) 65~ 42~44 歳時高血圧 1.2 認知症 AD VaD 2) 65~ 平均 16 年前高血圧 2.0 3) 60~ 25~30 年前 SBP10mmHg NS 1.3 4) 73~82 平均 27 年前 SBP DBP 5) 65~79 11~26 年前 SBP 160mmHg DBP + + NS U 字 1) Kaiser Permanente Medicare Program of Northern California ( 米国 ) 2) Linxian County ( 中国 ) 3) Adult Health Study ( 日本 ) 4) Honolulu-Asia Aging Study ( 米国 ) 5) Kuopio and Joensuu ( フィンランド ) 中年期に測定された血圧レベルと老年期における認知症発症との関連を示唆 2.8 NS + NS 関田, 清原 :Brain AND Nerve vol

22 夜間血圧と認知機能正常軽度認知機能低下 (MMSE:25-27) 認知機能低下 (MMSE<24) (%) % 14.0% 79.1% 20.2% 7.7% 72.1% 28.2% 9.9% 62.0% dipper( 正常 ) 型 non-dipper 型 riser 型 (n=43) (n=104) (n=71) ラクナ梗塞例 224 例にABPMを実施し認知機能との関係について検討した ( 昼間平均血圧 - 夜間平均血圧 )/ 昼間平均血圧の値により夜間血圧変動タイプを分類 dipper 型 :>0.1 non-dipper 型 :0.1~0 riser 型 :<0 Yamamoto Y et al.: Hypertens Res,34, ,2011.( 作図 )

発症例数降圧療法による認知症発症の抑制 (Syst-Eur trial) 50 45 2 40 35 12 30 25 20 15 29

実薬群で 3.3 例 /1,000 人年プラセボ群で 7.4 例 /1,000 人年認知症の発症を 55% も抑制した (p<0.

23 発症例数降圧療法による認知症発症の抑制 (Syst-Eur trial) プラセボ実薬群 -55% 実薬実薬群アルツハイマー型痴呆混合痴呆または血管性痴呆不明認知症発症率は実薬群で 3.3 例 /1,000 人年プラセボ群で 7.4 例 /1,000 人年認知症の発症を 55% も抑制した (p<0.001) 認知症発症抑制効果はアルツハイマー型認知症においても顕著であった Arch Intern Med,162: ,2002 より一部改変

CQ Ⅳ A-2 降圧薬は認知症予防に有効か推奨 1 中年期 (40~65 歳 ) の高血圧は高齢期 (65 歳以降 ) の認知症ないし Alzheimer 病 (AD) 危険因子になっているため積極的に治療すべきである 2 高齢期の高血圧と認知症の関連は明確ではなく高齢期における降圧目標は定まっていない ( グレード C1) 解説エビデンス

24 CQ Ⅳ A-2 降圧薬は認知症予防に有効か推奨 1 中年期 (40~65 歳 ) の高血圧は高齢期 (65 歳以降 ) の認知症ないし Alzheimer 病 (AD) 危険因子になっているため積極的に治療すべきである 2 高齢期の高血圧と認知症の関連は明確ではなく高齢期における降圧目標は定まっていない ( グレード C1) 解説エビデンス中年期の高血圧は高齢期の認知症あるいは認知機能低下の危険因子であるが高齢期での関連は明確ではない Syst-Eur 試験ではカルシウム拮抗薬の nitrendipine により認知症の発症が減少した PROGRESS 試験では脳梗塞の既往のあるものに限って認知症を予防したが AD とは関係がなかった SHEP 試験 SCOPE 試験では降圧薬の認知症発症予防効果は認められなかった脳卒中の既往のある患者に限ると降圧療法が認知症発症あるいは認知機能低下を防ぐ可能性があるが脳卒中の既往のない場合には降圧薬が AD を予防することは証明されていない出典 : 認知症疾患治療ガイドライン 2010 コンパクト版 2012 P100

25 耐糖能異常 / 糖尿病

26 2 型糖尿病による認知症の発症リスク 4 脳血管疾患 (-) 脳血管疾患 (+) 3 危険度 2 全体 1 0 アルツハイマー型脳血管性その他糖尿病がある場合, 糖尿病がない人に比べ認知症になる危険度は 2 倍になる A.Ott,et al. : Neurology,53, (1999)

28 糖尿病における認知症発症の機序他の生活習慣病薬物治療耐糖能異常 / 糖尿病発症機序遺伝的素因動脈硬化微小血管病変糖毒性インスリン脳梗塞潜在的脳虚血 AGEs 酸化ストレス ( ミトコンドリアや核酸障害 ) アミロイド代謝の破錠 (IDE の減少 ) 脳の病理学的変化脳血管性病変加齢による変化アルツハイマー病様変化認知症 AGEs: Advanced glycation end products Insulin-degrading enzyme Biessels GJ et al. Lancet Neurol ; 5 : 64-74

29 HbA1c7% 以上の高齢患者さんでは認知症の発症頻度が高くなります HbA1c と認知症の頻度 (%) 認知症の頻度 ~5.2% 5.3~5.7% 5.8~6.9% 7% 以上 HbA1c(NGSP) 値 69 歳以上の高齢者 ( 男女 1,139 例 ) に対して 5 年間の追跡調査を行い HbA1c 値 (NGSP) と認知症の発症頻度を検討した Gao L et al.: BMC Public Health,8,54,2008.

30 MMSE スコア血糖値の日内変動が大きい患者さんでは MMSE スコアが低下しています MAGE と MMSE スコアの関係 r=0.83 p< (mg/dl) MAGE CGM(Continuous subcutaneous Glucose Monitoring) : 血糖連続モニタリング MAGE(Mean Amplitude of Glycemic Excursions) : 平均血糖値 ± 標準偏差を求め標準偏差以上の血糖変動幅の平均値 MMSE(Mini-Mental State Examination) : 認知症のスクリーニングテスト高齢者 2 型糖尿病患者 121 例に対して CGM( 血糖連続モニタリング ) で血糖値を 48 時間計測し MAGE と MMSE スコアとの関係を検討した Rizzo M R et al.;diabetes Care,33, ,2010.

31 重症低血糖の発現回数の多い患者さんでは認知症発症リスクが高くなります重症低血糖による認知症発症リスク 3 Cox proportional hazard models 補正 ; 年齢性別教育 BMI 罹病期間 HbA1c などの糖尿病因子ハザード比なし 1 回 2 回 3 回以上重症低血糖の回数高齢糖尿病患者 16,667 例 ( 平均年齢 :65 歳 ) に対して重症低血糖の既往ある群とない群を 5 年間 ( 平均 3.8 年間 ) 観察し認知症発症リスクを検討した Whitmer RA et al.:jama,301, ,2009.

耐糖能異常と高血圧の有無別にみた認知症発症の相対危険アルツハイマー病脳血管性認知症 6 5 4 3 ** 4.6 * 2.3 **p<0.01 * p<0.

9 (-) (+) 2 1 0 (+) 1 (-) (-) (+) 高血圧 : 収縮期血圧 140mmHg or 拡張期血圧 90mmHg or 降圧薬内服耐糖能異常 :

32 耐糖能異常と高血圧の有無別にみた認知症発症の相対危険アルツハイマー病脳血管性認知症 ** 4.6 * 2.3 **p<0.01 * p< * 4.2 ** 5.6 ** (+) 1 (-) 0.9 (-) (+) (+) 1 (-) (-) (+) 高血圧 : 収縮期血圧 140mmHg or 拡張期血圧 90mmHg or 降圧薬内服耐糖能異常 : 空腹時血糖 115mg/dL or 食後 2 時間以降の血糖 140mg/dL or 随時血糖 200mg/dL or 糖尿病の病歴 ( 久山町男女 826 人 65 歳以上 1985~2000 年多変量調整 ) Diabetes Journal Vol37, No.4, 2009

33 慢性腎臓病 (CKD)

34 egfr と認知機能正常軽度認知機能低下 (MMSE:25-27) 認知機能低下 (MMSE<24) (%) % 7.9% 26.9% 62.5% % % 61.5% 12.5% % 0 egfr 60 60>eGFR 30 30>eGFR (n=113) (n=104) (n=8) Yamamoto Y et al.: Hypertens Res,34, ,2011.( 作図 )

35 認知機能低下例のアルツハイマー病移行に影響する因子移罹行患すにるよリりスAD クへ # 移治行療リにスよクる低 AD 下へ率の (%) いずれか -27% p=0.017 p= p= p= p= VRF 高血圧糖尿病高 Cho 血症喫煙飲酒全部 -39% p= % p< % p< % p< % # ハザード比 -11% 55 歳以上の軽度認知障害 (MCI)837 例を 5 年間追跡し血管危険因子 (VRF:vascular risk factor) とアルツハイマー病 (AD) 発症との関係を検討した追跡終了時の AD 移行例 :298 例 MCI 維持例 :352 例 Li J et al.: Neurology,76, ,2011.( 作図 )

36 MCBP Value Exercise level MCBP : Mean Cortical Binding Potential Low n=86 E4(-) High n=25 Low n=39 E4(+) fig1. 運動量による Aβ 沈着変化 High n=13 Denise H. et al. : Arch Neurol : 69(5):

37 CSF Aβ42, pg/ml Exercise level Low n=86 E4(-) High n=25 Low n=39 E4(+) High n=13 fig2. 運動量による Aβ42 クリアランス変化 Denise H. et al. : Arch Neurol : 69(5):

38 名 ) 対象 : 日本人 1,006 名 (60~79 歳 ) 追跡期間 : 平均 15 年結果 :271 名 (AD 144 名,VaD 88 Hazard Ratios(95%CI) All : 0.66 (0.46~0.95) AD : 0.65 (0.40~1.06) VaD : 0.45 (0.22~0.91) 高摂取品目 : 大豆大豆製品野菜藻類牛乳乳製品低摂取品目 :

39 今日のまとめ -1 生活習慣病は認知症発症の促進因子です. 生活習慣病の治療によって認知症発症を予防する可能性があります. 日頃から検診を受けて早くから合併症を予防しましょう.

40 今日のまとめ -2 認知症予防には偏りの無い食生活が大切です ( 主食は少なめ, 副食, 特に野菜を多めに ). 若い頃から運動の習慣を身につけましょう.

41 世界アルツハイマーデー 1994 年国際アルツハイマー病協会 (ADI) は世界保健機関 (WHO) と共同で毎年 9 月 21 日を世界アルツハイマーデーと制定しこの日を中心にアルツハイマー病の啓蒙を実施していますまた 9 月を世界アルツハイマー月間と定め様々な取り組みを行っていますわが国でもポスターやリーフレットを作成して認知症への理解を呼びかけています全国の支部が一斉に街頭での宣伝活動をしたり世界アルツハイマーデー記念講演会などを開催していますなぜ 9 月 21 日なの? 1994 年 9 月 21 日スコットランドのエジンバラで第 10 回国際アルツハイマー病協会国際会議が開催されました会議の初日であるこの日を世界アルツハイマーデーと宣言しアルツハイマー病等に関する認識を高め世界の患者と家族に援助と希望をもたらす事を目的としています認知症の人と家族の会 :HP より

5 患者数(万人52 15 Vol. 53 No. 2 わが国における高齢者認知症の患者数の推計要介護 ( 認知症高齢者の日常生活自立度 Ⅱ 度以上 ) 認定者 4 3 認知症有病率の全国調査受診者数 :5,386 人受診率 :68% 有病率 :15% 患者数 :462 万人 2 )22 年 21

216. 4 149 51 53 27 11 5 C&C : 51 2 4 18 : 36 1. 4 1 22 5 患者数(万人52 15 Vol. 53 No. 2 わが国における高齢者認知症の患者数の推計要介護 ( 認知症高齢者の日常生活自立度 Ⅱ 度以上 ) 認定者 4 3 認知症有病率の全国調査受診者数 :5,386 人受診率 :68% 有病率 :15% 患者数 :462 万人 2 )22