心電図35-2

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まなのえ
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1 第 31 回日本心電学会学術集会学術諮問委員会提言シンポジウムより遺伝性不整脈の治療戦略カテコラミン感受性多形性心室頻拍 (CPVT) の特徴と治療戦略渡部裕南野徹カテコラミン感受性多形性心室頻拍 (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia : CPVT) は, 交感神経活性を高める精神的ならびに肉体的なストレスによって VT を発症する遺伝性不整脈症候群の一種であり, 現在までにいくつかの原因遺伝子が明らかとなっている. これらの遺伝子の変異は, 筋小胞体に存在するリアノジンレセプターからの異常な Ca 2+ の放出により,CPVT をきたすことが共通している. 臨床像としては, 器質的に心臓は正常であり, 運動や感情の高まりによって誘発される心室不整脈による動悸や失神, 心肺停止が特徴である. 心房細動や心室不整脈が高頻度で見られるものの, 一拍ごとに QRS 波の軸が 18 変化する二方向性 VTが特徴的であり, 診断に有用である. 交感神経活性によって誘発される VT は心室細動へ移行することがあり, 心停止が初発症状である症例もしばしば見受けられる. 安静時心電図は正常であり, 診断に際しては画像診断による器質的心疾患の除外と, 運動やストレスによって出現する不整脈が重要である. 治療には,β 遮断薬やフレカイニドが用いられる. 植込み型除細動器は, 心停止歴のある症例やβ 遮断薬が不整脈の抑制に不十分な症例で適応となるが, 突然死の予防効果は不完全である. ( 心電図,215;35:86 94) Ⅰ. 臨床像カテコラミン感受性多形性心室頻拍 (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia : CPVT) は, 交感神経活性を高める精神的ならびに肉体的なストレスによって,VT を発症する遺伝性不整脈症候群の一種である 1) 4).CPVT は, 有病率が 1 万人に 1 人程度と推定されているようにまれ Keywords カテコラミン感受性多形性心室頻拍不整脈症候群遺伝性不整脈新潟大学医学部第一内科循環器部門 ( 新潟県新潟市中央区旭町通 1-754) な疾患ではあるが, 無治療の場合は成人するまでに半数程度が突然死をきたしうるという, 非常に致死率の高い疾患である.CPVTは幼少時に発症することが最も多く, 平均初発年齢は 7 9 歳であるが, 成人発症例も存在する 4). 運動などのストレスによって, 一拍ごとに QRS 波の軸が 18 変化する二方向性 VT が最も特徴的で ( 図 1), 多形性 VT をきたすこともある. 交感神経活性によって誘発される VT は自然停止することもあるが, 心室細動へ移行することもあり, 心停止が CPVT の初発症状であることもしばしば見受けられる. 安静時の心電図は正常であり, 運動負荷試験ないしはカテコラミン負荷による再現性をもった Characteristics and Therapy of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Hiroshi Watanabe, Tohru Minamino 86

図 1 CPVT 症例において, 運動負荷試験にて誘発された二方向性心室頻拍心室期外収縮の頻発と非持続性の心室頻拍に引き続いて, 一拍ごとに QRS 波の軸が 18 変化する二方向性心室頻拍が誘発された. 心室不整脈の誘発から診断される. また, 心室不整脈に加えて, しばしば心房細動を合併する. Ⅱ.

2 図 1 CPVT 症例において, 運動負荷試験にて誘発された二方向性心室頻拍心室期外収縮の頻発と非持続性の心室頻拍に引き続いて, 一拍ごとに QRS 波の軸が 18 変化する二方向性心室頻拍が誘発された. 心室不整脈の誘発から診断される. また, 心室不整脈に加えて, しばしば心房細動を合併する. Ⅱ. 診断 CPVTは, その特徴である運動ないしはカテコラミン刺激によって誘発される心室不整脈, 特に二方向性 VT や多形性 VT, 多源性の心室期外収縮によって診断される.HRS/EHRA/APHRS の三大陸学会における合同声明による診断基準では, 下記のように定められている 5). 1 二方向性 VTや多形性 VT, 多源性の心室期外収縮が運動ないしはカテコラミン刺激によって誘発される, 心電図が正常で器質的な心異常がなく, 他にも心室不整脈の原因のない 4 歳未満の症例 2 CPVT の原因となる遺伝子変異を有する症例 ( 発端者ないしはその家族 ) 3 二方向性 VTや多形性 VT, 多源性の心室期外収縮が運動によって誘発された器質的な心異常のない,CPVT 症例の家族 4 二方向性 VTや多形性 VT, 多源性の心室期外収縮が運動ないしはカテコラミン刺激によって誘発される, 心電図が正常で器質的な心異常がなく, 冠動脈疾患を有さない 4 歳以上の症例も診断が考慮される. Ⅲ. 遺伝的背景遺伝性不整脈症候群は, 特徴的な心電図所見や臨床像によって診断されるが, 例えば QT 延長症候群や Brugada 症候群では, ともに 15 種類以上の原因遺伝子が同定されているように, 原因となる遺伝子は複数である.CPVTも同様で, 現在までに CPVT の発症に関与する, ないしは関与が示唆される 5 種類の遺伝子が同定されている ( 表 1). 興味深いことに, 各々の遺伝子の変異がカテコラミン刺激下に VT を発生させる機序は, 筋小胞体に貯蔵された Ca 2+ のリアノジンレセプターからの異常放出が引き起こす遅延後脱分極や撃発活動という点で共通しているようである ( 図 2). 1. リアノジンレセプター遺伝子 :RYR2 心臓リアノジンレセプター遺伝子である RYR2 は, その変異が 6% 前後の患者において同定されるように, 最も頻度の高い CPVT の原因遺伝子である 4). リアノジンレセプターは心筋細胞の筋小胞体に存在しており, 心筋細胞の Ca 2+ ハンドリングにおいて重要な役割を果たしている.L 型 Ca 2+ チャネルを介した Ca 2+ の細胞外からの流入, すなわち細胞内へ向かう Ca 2+ 電流が生じると, それをきっ 87

RYR2 CASQ2 TRDN KCNJ2 CALM1 図 2 CPVTの機序肉体的ないしは精神的ストレスが交感神経刺激となり, 遺伝子変異により機能異常をきたしているリアノジンレセプターからの Ca 2+ の異常放出が,CPVT の機序である. かけとしてリアノジンレセプターが開孔し, 筋小胞体に貯蔵されている Ca 2+ を細胞質内へ放出する 6).

3 RYR2 CASQ2 TRDN KCNJ2 CALM1 図 2 CPVTの機序肉体的ないしは精神的ストレスが交感神経刺激となり, 遺伝子変異により機能異常をきたしているリアノジンレセプターからの Ca 2+ の異常放出が,CPVT の機序である. かけとしてリアノジンレセプターが開孔し, 筋小胞体に貯蔵されている Ca 2+ を細胞質内へ放出する 6). この Ca 2+ 電流によるさらなる細胞質への Ca 2+ の放出は,Ca 2+ 誘発性 Ca 2+ 放出とよばれている. この細胞内の Ca 2+ 濃度の上昇によって, 筋収縮が引き起こされる ( 興奮収縮連関 ). 細胞内の Ca 2+ が再び筋小胞体に取り込まれることにより, 細胞質内の 88 Ca 2+ 濃度もまた低下して, 心筋細胞における電気的な興奮と筋収縮の 1 周期が終了する.RYR2 変異が CPVT をきたす機序はそれぞれ異なるが, 変異によって Ca 2+ を放出しやすくなった leaky なリアノジンレセプターが, カテコラミン刺激によって異常な Ca 2+ 放出を起こすという点で共通している 7). 一拍ごとに QRS 波の軸が 18 変化する二方向性

4 VT は CPVT の特徴であるが, その機序が RYR2 変異を発現させた遺伝子組み換えマウスを用いた検討にて報告されており 8), 二方向性 VT は右室と左室から交互に出現し,VT の起源は Purkinje 線維の付着部位に存在していた.Purkinje 線維を構成している心筋細胞は, 通常の心筋細胞と比較して遅延後脱分極や撃発活動を生じやすいことも知られている 9). 2. カルセクエストリン遺伝子 :CASQ2 カルセクエストリン遺伝子である CASQ2 の変異は, 劣性遺伝 ( 二対の DNA ともに変異が存在 ) にて CPVT をきたし, その頻度は 1 2% 程度と極めて低い 1). カルセクエストリンは筋小胞体内に存在する Ca 2+ 結合タンパクであり,Ca 2+ を結合させて筋小胞体内に貯蔵する役割を果たしている. また, カルセクエストリンはリアノジンレセプターなどとともに複合体を形成して, トリアジン, ジャンクチンといった筋小胞体に存在するほかのタンパクの機能を調節している. このようにカルセクエストリンは, 興奮収縮連関において, 筋小胞体での Ca 2+ の貯蔵と放出に重要な役割を果たしている.CASQ2 変異が CPVT をきたす機序として, 筋小胞体における Ca 2+ 貯蔵量の低下や,Ca 2+ への感受性の異常, 筋小胞体のほかのタンパクへの結合能の低下などが報告されている 11) 13). 3. トリアジン遺伝子 :TRDN トリアジン遺伝子である TRDN も,CASQ2 と同様に劣性遺伝にて CPVT を発症させうる. トリアジンは筋小胞体に発現し, 上述したようにリアノジンレセプターやカルセクエストリンとともに複合体を形成して,Ca 2+ 誘発性 Ca 2+ 放出に重要な役割を果たしている.TRDN の変異は, 現在までに二家系が報告されているのみであり, 正確な疾病頻度は不明であるが, 極めてまれであることが推察される 14). なお, トリアジンは骨格筋においても重要な役割を果たすタンパクであり, 変異を有する症例では筋力の低下も伴っていた. このため, 筋力低下を伴った CPVT 症例においては,TRDN の遺伝子検査も考慮すべきかもしれない. これらの TRDN 変異は, タンパクの合成を停止させる塩基配列を遺伝子配列の途中に生じさせる. これによりトリアジンタンパクの合成が途中で停止して不完全な無機能トリアジンタンパクが合成され, 劣性遺伝であるため ( 二対の遺伝子両方に変異が存在する ), また筋小胞体に正常なトリアジンが発現しないために, CPVTを発症させることが推察されている. 4. 内向き整流 K + チャネル遺伝子 :KCNJ2 KCNJ2 は QT( から U 波まで ) 間隔の延長を伴う心室不整脈, 周期性四肢麻痺と形態異常を三徴とするアンデルセン症候群 (QT 延長症候群 7 型 ) の原因遺伝子である. 一方で, アンデルセン症候群症例は,CPVTに類似したカテコラミン刺激による二方向性 VT をきたしうることが知られており,QT 延長症候群と CPVT の両者の特徴を併せもつ. また, 滋賀医科大学の研究では,CPVT に罹患した 5 例のうち 1 例で,KCNJ2 の変異が同定された 15). さらに,CPVTないしはアンデルセン症候群で同定された変異 K + チャネルとともに,K + 電流がほとんど流れない機能低下チャネルであることが基礎実験にて示されている. しかし, この機能低下 K + チャネルが, どのような機序で各々の不整脈発症にかかわるかは不明である. 5. カルモジュリン遺伝子 :CALM カルモジュリンは Ca 2+ 結合タンパクであり, 様々な臓器に発現して, ほかのタンパクの機能を制御している.Na + チャネルや Ca 2+ チャネル,K + チャネルにも結合して, その機能を制御する. カルモジュリン遺伝子 CALM は,QT 延長症候群, 特発性心室細動ならびに CPVT の原因遺伝子であることが最近, 相次いで報告された 16) 18).CPVT の症例で同定された変異カルモジュリンタンパクは, リアノジンレセプターからの Ca 2+ の異常放出をきたすことが近年報告された 19). 89

5 図 3 CPVT 症例におけるβ 遮断薬の効果 β 遮断薬は不整脈イベントの発生を抑制するが, 投与中であっても不整脈の発生率は決して低くない. 文献 2) より引用改変ジンレセプター遮断作用も有しており,CPVTに有効であることが, 筆者らによって示された 24) 26). なお,CPVT 症例の 6% 程度は RYR2 の変異を有しているが,RYR2 の変異の有無にかかわらず, フレカイニドは CPVT に対して有効であった ( 図 4) 24). これらの結果を受け, フレカイニドは,β 遮断薬の効果がみられず, 失神や不整脈発作を起こす症例の適応となる. また, 同じく Na + チャネル遮断薬であるプロパフェノンも, リアノジンレセプター遮断作用を有しており,CPVTを抑制することが報告された 27). さらに, 薬物療法に抵抗性の難治例では, 交感神経切除術が考慮される 28). 薬剤の効果が不十分で VT が再発した場合は, 致死的であるために, 各薬剤における適切な評価が求められる. 運動負荷試験は CPVT における不整脈 Ⅳ. 治療 CPVTは, ストレスによるカテコラミン刺激で起こるために, そのような状況を避けることが望ましい. すなわち, 競技スポーツや激しい運動, ストレスへの曝露を避けるよう指導することが大切である. また同様な理由により,β 遮断薬が第一選択の治療であり, すべての有症候性の症例が適応となるが,CPVTの原因となりうる変異が同定された無症候性症例においても適応となる.β 遮断薬は VT を抑制して予後を改善するが, すべてのβ 遮断薬が有効というわけではなく, なかでもナドロールの効果が高い ( 図 3) 2). しかし, 第一選択薬でありながら, β 遮断薬の効果は不完全であり, 投与中の 4 年間における不整脈再発率は 19%, 致死性イベント発症率は 3% と, 決して低くないことは大きな問題である 2).Ca 2+ チャネル遮断薬であるベラパミルの効果も一部では報告があるが, その評価は定まっていない 2), 21) 23). リアノジンレセプターからの異常な Ca 2+ 放出が CPVTの機序であるために, リアノジンレセプター遮断薬の有効性が以前から推察されていた. 近年, Na + チャネル遮断薬であるフレカイニドが, リアノ誘発の再現性が高いため, 薬効評価に有用である. 運動負荷試験中における心室不整脈 (VT, 期外収縮 ) の完全抑制を目標に,β 遮断薬やフレカイニドを可能な限り増量することが望ましく, 長期投与中にも定期的に運動負荷試験を行って薬効を確認することは, 不整脈イベントの予防に重要である. 一般的に, 不整脈による突然死の予防に植込み型除細動器 (ICD) が広く用いられているが,CPVT の場合は無効である. これは,ICDによる電気ショックが大きな苦痛を伴うことから,CPVT 症例においては, さらなる不整脈をきたしうるためである ( 図 5). 実際に適切な ICD 治療が行われていたにもかかわらず, 心室不整脈が停止できずに死亡した CPVT 症例も報告されている 29), ).ICD 植込み術を受けた CPVT 症例 13 例を対象に,ICD の効果を検討した研究では, 驚くべきことに,68% の症例で ICD による電気ショックが無効であった 31). 電気ショックの対象となった不整脈別に見ると, 心室細動に対する治療は 83% で成功していたが,VTはわずか 3% しか停止させられなかった. また,VT への抗頻拍ペーシングも成功率が 12% と極めて低かった. このため,ICDは,β 遮断薬とフレカイニドを中心とした適切な薬物療法を行ったにもかかわらず,

6 A RYR2 変異を有する36歳女性フレカイニド β遮断薬ベラパミル Exercise Time (min) Exercise 1 VE (b.p.m.) VE (b.p.m.) HR (b.p.m.) 15 5 HR (b.p.m.) B CASQ2 変異を有する12歳男児 Time (min) フレカイニド β遮断薬ベラパミル Time (min) 図4 5 Exercise VE (b.p.m.) 12 HR (b.p.m.) 18 Exercise VE (b.p.m.) HR (b.p.m.) 1s Time (min) 薬剤抵抗性の CPVT 症例におけるフレカイニドの効果 β遮断薬とベラパミルの併用療法でも不整脈の再発を繰り返した RYR2 変異症例 A CASQ2 変異症例 B を示す β遮断薬とベラパミル投与中の運動負荷試験では CPVT が誘発されたがフレカイニド投与により運動負荷試験中は単発の心室期外収縮のみとなったフレカイニド投与による長期の経過観察中も CPVT の再発を認めていない文献 24 より引用改変不整脈イベントをきたす症例の適応となるまた環をきたしうるために ICD の不整脈治療アルゴリ無治療下で心肺停止をきたした症例も薬物療法とズムの工夫治療開始までの時間の延長と不整脈 ICD の両者が適応となる前述したように ICD にを認識する心拍数を高く設定も必要であるまたよる電気ショックはさらなる CPVT を招き悪循 CPVT の起源は Purkinje 線維であることが基礎実心電図35-2 渡部氏.indd /1/21 17:37

7 図 5 CPVT 症例における無効な ICD 治療 ICD による 6 回のショック治療後も, 心室頻拍は停止せずに持続した. 験にて示唆されているが, 近年, 本邦より Purkinje 線維を起源とした CPVT のカテーテルアブレーションの効果が報告された 32). 文献 1 )Leenhardt A, Lucet V, Denjoy I, Grau F, Ngoc DD, Coumel P : Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in children. A 7-year follow-up of 21 patients. Circulation, 1995 ; 91 : )Hayashi M, Denjoy I, Extramiana F, Maltret A, Buisson NR, Lupoglazoff JM, Klug D, Hayashi M, Takatsuki S, Villain E, Kamblock J, Messali A, Guicheney P, Lunardi J, Leenhardt A : Incidence and risk factors of arrhythmic events in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation, 29 ; 119 : )Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B, Donarum EA, Marino M, Tiso N, Viitasalo M, Toivonen L, Stephan DA, Kontula K : Mutations of the cardiac ryanodine receptor(ryr2) gene in familial polymorphic ventricular tachycardia. Circulation, 21 ; 13 : )Cerrone M, Napolitano C, Priori SG : Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia : A paradigm to understand mechanisms of arrhythmias associated to impaired Ca(2+)regulation. Heart Rhythm, 29 ; 6 : )Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C, Blom N, Brugada J, Chiang CE, Huikuri H, Kannankeril P, Krahn A, Leenhardt A, Moss A, Schwartz PJ, Shimizu W, Tomaselli G, Tracy C : Executive Summary : HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of 92

8 Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes. Heart Rhythm, 213 ; 1 : e85 e18 6 )Blayney LM, Lai FA : Ryanodine receptor-mediated arrhythmias and sudden cardiac death. Pharmacol Ther, 29 ; 123 : )Liu N, Colombi B, Memmi M, Zissimopoulos S, Rizzi N, Negri S, Imbriani M, Napolitano C, Lai FA, Priori SG : Arrhythmogenesis in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia : insights from a RyR2 R4496C knock-in mouse model. Circ Res, 26 ; 99 : )Cerrone M, Noujaim SF, Tolkacheva EG, Talkachou A, O Connell R, Berenfeld O, Anumonwo J, Pandit SV, Vikstrom K, Napolitano C, Priori SG, Jalife J : Arrhythmogenic mechanisms in a mouse model of tachycardia. Circ Res, 27 ; 11 : )Kang G, Giovannone SF, Liu N, Liu FY, Zhang J, Priori SG, Fishman GI : Purkinje cells from RyR2 mutant mice are highly arrhythmogenic but responsive to targeted therapy. Circ Res, 21 ; 17 : )Lahat H, Pras E, Olender T, Avidan N, Ben-Asher E, Man O, Levy-Nissenbaum E, Khoury A, Lorber A, Goldman B, Lancet D, Eldar M : A missense mutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessive catecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in Bedouin families from Israel. Am J Hum Genet, 21 ; 69 : )di Barletta MR, Viatchenko-Karpinski S, Nori A, Memmi M, Terentyev D, Turcato F, Valle G, Rizzi N, Napolitano C, Gyorke S, Volpe P, Priori SG : Clinical phenotype and functional characterization of CASQ2 mutations associated with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation, 26 ; 114 : )Valle G, Galla D, Nori A, Priori SG, Gyorke S, de Filippis V, Volpe P : Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia-related mutations R33Q and L167H alter calcium sensitivity of human cardiac calsequestrin. Biochem J, 28 ; 413 : )Houle TD, Ram ML, Cala SE : Calsequestrin mutant D7H exhibits depressed binding to its protein targets and a depressed response to calcium. Cardiovasc Res, 24 ; 64 : )Roux-Buisson N, Cacheux M, Fourest-Lieuvin A, Fauconnier J, Brocard J, Denjoy I, Durand P, Guicheney P, Kyndt F, Leenhardt A, Le Marec H, Lucet V, Mabo P, Probst V, Monnier N, Ray PF, Santoni E, Trémeaux P, Lacampagne A, FauréJ, Lunardi J, Marty I : Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human. Hum Mol Genet, 212 ; 21 : )Kawamura M, Ohno S, Naiki N, Nagaoka I, Dochi K, Wang Q, Hasegawa K, Kimura H, Miyamoto A, Mizusawa Y, Itoh H, Makiyama T, Sumitomo N, Ushinohama H, Oyama K, Murakoshi N, Aonuma K, Horigome H, Honda T, Yoshinaga M, Ito M, Horie M : Genetic background of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in Japan. Circ J, 213 ; 77 : )Nyegaard M, Overgaard MT, Søndergaard MT, Vranas M, Behr ER, Hildebrandt LL, Lund J, Hedley PL, Camm AJ, Wettrell G, Fosdal I, Christiansen M, Børglum AD : Mutations in calmodulin cause ventricular tachycardia and sudden cardiac death. Am J Hum Genet, 212 ; 91 : )Marsman RF, Barc J, Beekman L, Alders M, Dooijes D, van den Wijngaard A, Ratbi I, Sefiani A, Bhuiyan ZA, Wilde AA, Bezzina CR : A mutation in CALM1 encoding calmodulin in familial idiopathic ventricular fibrillation in childhood and adolescence. J Am Coll Cardiol, 214 ; 63 : )Crotti L, Johnson CN, Graf E, De Ferrari GM, Cuneo BF, Ovadia M, Papagiannis J, Feldkamp MD, Rathi SG, Kunic JD, Pedrazzini M, Wieland T, Lichtner P, Beckmann BM, Clark T, Shaffer C, Benson DW, Kääb S, Meitinger T, Strom TM, Chazin WJ, Schwartz PJ, George AL Jr : Calmodulin mutations associated with recurrent cardiac arrest in infants. Circulation, 213 ; 127 : )Hwang HS, Nitu FR, Yang Y, Walweel K, Pereira L, Johnson CN, Faggioni M, Chazin WJ, Laver D, George AL Jr, Cornea RL, Bers DM, Knollmann BC : Divergent regulation of ryanodine receptor 2 calcium release channels by arrhythmogenic human calmodulin missense mutants. Circ Res, 214 ; 114 : )van der Werf C, Zwinderman AH, Wilde AA : Therapeutic approach for patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia : state of the art and future developments. Europace, 212 ; 14 : )Rosso R, Kalman JM, Rogowski O, Diamant S, Birger A, Biner S, Belhassen B, Viskin S : Calcium channel blockers and beta-blockers versus beta-blockers alone for preventing exercise-induced arrhythmias in tachycardia. Heart Rhythm, 27 ; 4 : )Swan H, Laitinen P, Kontula K, Toivonen L : Calcium channel antagonism reduces exercise-induced 93

9 ventricular arrhythmias in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia patients with RyR2 mutations. J Cardiovasc Electrophysiol, 25 ; 16 : )Katz G, Khoury A, Kurtzwald E, Hochhauser E, Porat E, Shainberg A, Seidman JG, Seidman CE, Lorber A, Eldar M : Arad M. Optimizing catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia therapy in calsequestrin-mutant mice. Heart Rhythm, 21 ; 7 : )Watanabe H, Chopra N, Laver D, Hwang HS, Davies SS, Roach DE, Duff HJ, Roden DM, Wilde AA, Knollmann BC : Flecainide prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in mice and humans. Nat Med, 29 ; 15 : )Watanabe H, van der Werf C, Roses-Noguer F, Adler A, Sumitomo N, Veltmann C, Rosso R, Bhuiyan ZA, Bikker H, Kannankeril PJ, Horie M, Minamino T, Viskin S, Knollmann BC, Till J, Wilde AA : Effects of flecainide on exercise-induced ventricular arrhythmias and recurrences in genotype-negative patients with tachycardia. Heart Rhythm, 213 ; 1 : )van der Werf C, Kannankeril PJ, Sacher F, Krahn AD, Viskin S, Leenhardt A, Shimizu W, Sumitomo N, Fish FA, Bhuiyan ZA, Willems AR, van der Veen MJ, Watanabe H, Laborderie J, Haïssaguerre M, Knollmann BC, Wilde AA : Flecainide therapy reduces exerciseinduced ventricular arrhythmias in patients with tachycardia. J Am Coll Cardiol, 211 ; 57 : )Hwang HS, Hasdemir C, Laver D, Mehra D, Turhan K, Faggioni M, Yin H, Knollmann BC : Inhibition of cardiac Ca 2+ release channels(ryr2)determines efficacy of class I antiarrhythmic drugs in tachycardia. Circ Arrhythm Electrophysiol, 211 ; 4 : )Wilde AA, Bhuiyan ZA, Crotti L, Facchini M, De Ferrari GM, Paul T, Ferrandi C, Koolbergen DR, Odero A, Schwartz PJ : Left cardiac sympathetic denervation for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. N Engl J Med, 28 ; 358 : )Mohamed U, Gollob MH, Gow RM, Krahn AD : Sudden cardiac death despite an implantable cardioverterdefibrillator in a young female with catecholaminergic ventricular tachycardia. Heart Rhythm, 26 ; 3 : )Pizzale S, Gollob MH, Gow R, Birnie DH : Sudden death in a young man with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol, 28 ; 19 : )Roses-Noguer F, Jarman JW, Clague JR, Till J : Outcomes of defibrillator therapy in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Heart Rhythm, 214 ; 11 : )Kaneshiro T, Naruse Y, Nogami A, Tada H, Yoshida K, Sekiguchi Y, Murakoshi N, Kato Y, Horigome H, Kawamura M, Horie M, Aonuma K : Successful catheter ablation of bidirectional ventricular premature contractions triggering ventricular fibrillation in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with RyR2 mutation. Circ Arrhythm Electrophysiol, 212 ; 5 : e14 e17 94

埼玉29.indb

埼玉29.indb 16 Symposium 29 WPW 1 1 1 1 1 78 PSVT 4 cibenzoline 200mg, verapamil 80mg 2 OMI #7 100 X 51% HbA 1c 5.9% 12 1A 55/ V 1,2 Q 1B 116/ narrow QRS tachycardia av F V 1 P LVEDD/LVESD 55/38mm EF 58 PSVT RV His