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1 糖尿病患者さんは癌 ( がん ) やアルツハイマー病に なりやすいことをあなたは知っていますか? また その予防手段を知っていますか?

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3 糖尿病患者は がんやアルツハイマー型認知症の発症率が高い 2007 年 Asahi.com より

4 第 63 回日本癌学会 (2004 年福岡 ) において愛知県がんセンターより 糖尿病患者は そうでない人に比べて癌になる危険性が 1.4 倍高い と発表されました 名古屋市を中心とした中部地区における がん 死亡率の疫学調査 (2003 年 ) によると 糖尿病患者の 4 割近くが がん で亡くなり 日本人一般の 3 割より高くなっています

5 糖尿病になると癌になり易い 日本糖尿病学会誌で1991 年から2000 年の全国の糖尿病患者 名の死亡原因が報告されています これは中部労災病院の堀田饒先生の研究で 全国調査結果です 糖尿病患者の死亡原因疾患の 第 1 位は癌 34.1% 第 2 位血管障害 ( 脳 9.8% 心臓 10.2%) その他感染症 腎障害となっています 患者さんの1/3は癌で亡くなりますが これは日本人一般の死亡原因と同じです ただ女性より男性の発癌頻度が高くなっています

6

7 糖尿病と がん の関係 肺癌肝臓癌咽頭癌食道癌 胃癌大腸癌すい臓癌腎臓癌子宮頸癌 男性 1.5 倍 2.2 倍 2.3 倍 1.7 倍 倍 1.9 倍 1.9 倍 - 女性 1.6 倍 1.9 倍 倍 倍 米国立がん研究雑誌 2005 年 11 月号に 糖尿病患者は大腸癌になる危険性が そうでない人より 3 割高い という論文が発表されました

8 糖尿病外来での頻度 : 平成 11から13 年の間に私の糖尿病外来患者であった575 名中 422 名にヒトヘモグロビン法を2 回連続で施行し 1 回以上陽性となった患者 84 名 (19.9%) のうち了解の得られた者 (76 名 ) に大腸内視鏡検査を実施した 大腸内視鏡検査を実施した76 名中 5mm 以上のポリープ切除 37 名 (48.7%) 大腸癌 8 名 (10.5%) 正常 27 名 (35.5%) であった ヒトヘモ提出した糖尿病患者全体から見ると8.8% に大腸ポリープが 1.9% に大腸癌が発見されたことになる

9 では 何故 糖尿病に癌が起こり易いのでしょうか? 残念ながら確定した研究報告は出ていません 推定されることは 1 高インスリン血症に伴うインスリン抵抗性 2IGF-1( インスリン様成長因子 -1) の増大 3 肥満や運動不足 4 酸化ストレスなどが考えられています

10 がんで死なないためには 検診を受けることが最も重要 糖尿病が進展すると合併症を起こし 糖尿病による動脈硬化病変 ( 心筋梗塞 脳梗塞など ) によって死亡する人も少なくないのですが 2 型糖尿病患者ではがんで死亡する人も多いとされています 血液, 尿検査だけでは がんを早期発見することはできません がんの早期発見のために年 1 回は胸部 X 線検査 上部消化管検査 便潜血の有無 腹部超音波検査 乳がん 子宮癌検査を受けられるといいでしょう

11 糖尿病と認知症の関連性について

12 認知症患者の推移予測 認知症老人数 認知症老人数 ( 万人 )

13 認知症の病型別有病率の経年変化 有 病 率 ( % ) 年 1992 年 1998 年 脳血管性認知症アルツハイマー型認知症 レビー小体型認知症 久山町男女 826 名 65 歳以上 性 年齢調整清原裕, CODE AC, 2007

14 耐糖能異常と高血圧の有無別に見た認知症発症の相対危険度 脳血管性認知症 アルツハイマー型認知症 相対危険度 (+) (-) 4.1 (-) (+) 相対危険度 (+) (-) (-) (+) 久山町男女 826 名 65 歳以上 年 多変量調整清原裕, CODE AC, 2007

15 耐糖能異常の有無別に見た認知症発症の相対危険度 相対危険度 アルツハイマー型認知症 3.1 脳血管性認知症 1.6 レビー小体型認知症 (-) (+) (-) (+) (-) (+) 耐糖能異常 久山町男女 826 名 65 歳以上 年 多変量調整清原裕, CODE AC, 2007

16 糖尿病性認知症とは何か? 糖尿病性認知症 = 加齢現象とは無関係に 1 型 または 2 型糖尿病患者に発症する中枢神経合併症 症状 : 記憶障害 学習障害 認知障害 痴呆

17 糖尿病性認知症 1. アルツハイマー型認知症 病因 : 脳内のインスリン不足 脳内のインスリン作用障害 高血糖による脳内の酸化ストレスの亢進 海馬領域の中枢神経細胞アポトーシスの亢進 2. 脳血管性認知症 病因 : 脳虚血性疾患

18 糖尿病患者では 海馬 扁桃体に Apoptosis が起きる MRI image 扁桃体 海馬 糖尿病では 健常人に比べて 海馬や扁桃体の萎縮や神経細胞死が亢進している den Heijer T, Diabetologia, 2003

19 アルツハイマー病の原因物質である β アミロイドは 画像診断 ( アミロイド PET) で診断できるようになってきた

20 糖尿病性認知症には インスリンが密接に関係する インスリン 糖とりこみ ( 肝臓, 脂肪, 骨格筋 ) 細胞死を防ぐ ( 脳神経細胞, 網膜細胞, 血管内皮細胞 ) インスリンには 細胞死を抑制する重要な働きがある

21 脳内のインスリンの重要性について 膵臓から分泌されたインスリンは 血液脳関門や 脳室周囲器官を通って脳内に入る 脳内のインスリン受容体の局在 視床 扁桃体 海馬 脳内インスリンは 神経細胞アポトーシス亢進を抑制し 認知 記憶障害の進展防止 改善に貢献している

22 糖尿病とアルツハイマー型認知症が関連するのは 脳内で インスリンと - アミロイドの作用が 密接に関係しているからである インスリン IDE インスリン - アミロイド Insulin receptor - アミロイド -sapp - アミロイド release IDEsynthesis GSK-3 IRS PI3K Akt GSK-3 - アミロイド -secretase Apoptosis Tau phosphorylation Okouchi, Antioxid Redox Signal, 2007

23 遺伝的素因 糖尿病と認知症の関係 糖尿病 発症機序 他の生活習慣病薬物治療 動脈硬化微小血管病変糖毒性インスリン 脳梗塞 潜在的脳虚血 AGEs 酸化ストレス アミロイド代謝の破綻 (IDE の減少 ) 脳の病理学的変化 脳血管性病変加齢による変化アルツハイマー病様変化 認知症 Biessels GJ, Lancet Neurol, 2006

24 食後高血糖が アルツハイマー型の 糖尿病認知症の発症に関連する

25 HbA1C が同じでも どちらが合併症を進行させやすいでしょう? 血糖値 (mg/dl ) HbA1C:6.5% Del Prato S:Int. J. Obesity,26(Suppl3),S9-S17,2002.

26 食後高血糖 酸化ストレス亢進 糖尿病性合併症 Glucose spike Glucose fluctuation 細小血管合併症 大血管合併症 認知症 膵癌 (Paolisso G, Diabetes Metab ) (Abbatecola AM, Neurology. 2006) (Susan M, JAMA. 2008) 食後高血糖の抑制が重要食後 2 時間血糖値を 140mg/dL 以下に維持する (IDF( 国際糖尿病連合 ) ガイドライン ) 治療法 α-gi グリニド製剤 Insulin 特に超速攻型 GLP-1

27 食後高血糖 肥満が アルツハイマー型の糖尿病性認知症を発症させやすくする 九州大学医学部久山町研究より

28 グリニド製剤で 食後高血糖を改善することにより 認知症の進行を遅らせることが出来る MMSE score 26 Repaglinide 25 Cognition composite score Repaglinide 24 Glibenclamide Glibenclamide ヶ月 ヶ月 Abbatecola AM, Neurology. 2006

29 アルツハイマー型認知症を含む合併症にならないために 血糖コントロール (HBA1c と共に食後血糖 ) を改善しましょう 血糖コントロールの指標と評価 指 標 HbA1c(%) 空腹時血糖値 (mg/dl) 食後 2 時間血糖値 (mg/dl) コントロールの評価とその範囲 優 5.8 未満 80~110 未満 80~140 未満 良 5.8~6.5 未満 110~130 未満 140~180 未満 可 不十分 6.5~7.0 未満 6.5~8.0 未満 不良 130~160 未満 180~220 未満 7.0~8.0 未満 不可 8.0 以上 160 以上 220 以上 ( 日本糖尿病学会編集 : 科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン,2004 )

30 高コレステロール血症と認知症の関連性

31 高脂肪食は 認知 学習障害を悪化させる Behavioral analysis of working memory Thirumangalakudi L, J Neurochem. 106: , 2008

32 高脂肪食は 脳内に アルツハイマー病の原因物質である -amyloid を蓄積させる Jaya Prasanthi RP, Mech Ageing Dev. 2008

33 高脂肪食は 脳内の細胞死 ( アポトーシス ) シグナルを亢進させる Sharma S, Neurobiol Dis. 32:426-32, 2008

34 高脂血症と認知症の因果関係 1 酸化コレステロールは 脳神経細胞 ( 海馬神経細胞 ) のアポトーシスを促進させる 酸化コレステロール (7 -hydroxycholesterol) Control 500nM 1μM 24h 96h Nelson TJ, Biol Chem. 2005

35 高脂血症と認知症の因果関係 2 酸化コレステロールは 脳内の IGF, Insulin シグナルを障害する Sharma S, Neurobiol Dis. 32:426-32, 2008

36 酸化コレステロールは 脳内に容易に移行し IGF インスリンの抗アポトーシスシグナルを障害する インスリン, IGF 酸化コレステロール (hydroxycholesterol ) IR, IGR-R - アミロイド -sapp - アミロイド release IDEsynthesis GSK-3 IRS PI3K Akt GSK-3 -secretase Tau phosphorylation - アミロイド Apoptosis Sharma S, Neurobiol Dis. 32:426-32, 2008

37 糖尿病性認知症にならないために A HbA1c を 6.5% 以下にコントロール. B 食後 2 時間血糖値 < 120mg/dl C BP( 血圧 ) を 130/80 mmhg D LDL-C < 120mg/dl

38 アルツハイマー型認知症にならないため にコントロールできる危険因子 1 高血圧アルツハイマー病 :2.3 倍 ( フィンランド /2001) 脳血管認知症 ( アメリカ /2000) 高脂血症 脳血管性認知症 ( アメリカ /2000) アルツハイマー病 :2.1 倍 ( フィンランド /2001) 糖尿病 アルツハイマー病 :3.1 倍 ( 日本 /2005) 脳血管性認知症 ( スウェーデン /2002)

39 アルツハイマー型認知症にならないため にコントロールできる危険因子 2 肥満アルツハイマー病 女性 ( スウェーデン /2003) メタボリック シンドローム ( 内臓脂肪蓄積 高中性脂肪血症 高血圧 高血糖の 2 つがある ) 認知機能の低下 ( アメリカ /2004) ホモシスティン アルツハイマー病 ( アメリカ /2002) タバコ アルツハイマー病など認知症 ( オランダ /1998)

40 アルツハイマー型認知症にならないため にコントロールできる危険因子 3 頭部外傷 アルツハイマー病など認知症 ( アメリカ /2000) 悲観的姿勢 悲観的性格と不安傾向の性格の併せ持っている人は 40% 多く認知症になりやすい ( アメリカ /2005) アルミニウム? ストレス? その他 ( 有機溶剤 農薬 電磁波 )?

41 コントロールできる保護因子 1 魚 1 週間に 1 回魚または海産物を食べる人は認知症になりにくい ( フランス /2002) ビタミン (B C E 葉酸 ニコチン酸 ) VE と VC 併用 : アルツハイマー病 ( アメリカ /2004) 葉酸 : 認知機能の低下 ( オランダ /2005) 葉酸 : オレンジ イチゴ 濃緑色の葉もの野菜 大豆などニコチン酸 : アルツハイマー病と認知機能の低下 ( アメリカ /2002) ニコチン酸 : 肉 魚 大豆 ナッツ コーヒーなど 抗炎症剤アルツハイマー病 ( アメリカ /2002)

42 コントロールできる保護因子 2 女性ホルモンアルツハイマー病 ( アメリカ /2002) 飲酒 ( 適量 ) 認知症 :42%( オランダ /2002) 適量 : ビール中瓶程度 運動アルツハイマー病 ( カナダ /2002) 趣味 認知症 ( アメリカ /2003) 趣味 : 読書 ゲーム 楽器演奏 ダンス

43 コントロールできる保護因子 3 教育 10 代に IQ が高い人は認知症になりにく ( アメリカ /2005) 職業? 銀杏エキス? ニコチン? セレン? 食品 : ウナギ 魚介類 小麦胚芽 レバー 肉類など カレー? 野菜ジュース? その他

44 コントロールできない危険因子 年齢 アルツハイマー病は加齢と共に増加する 性別 男性より女性に多い 遺伝 一部のアルツハイマー病は遺伝する アポリポ蛋白 E4 この蛋白をもっている人はなりやすい (AD の 40% ほど )

45 脳を守るための 10 の方法 1 アメリカ アルツハイマー病協会提唱 1. 頭が第一健康は脳からです 最も大切な身体の一部である大脳を大切にしよう 2. 脳の健康は心臓から心臓によいことは脳にもよい 心臓病 高血圧 糖尿病 脳卒中にならないように できることを毎日続けよう これらの病気があるとアルツハイマー病になりやすい

46 脳を守るための 10 の方法 2 3. 自分の値を知ろう体重 血圧 コレステロール 血糖を望ましい値に保とう 4. 脳に栄養を脂肪が少なく抗酸化物 ( ビタミン E など ) の多い食品を摂ろう 5. 体を動かす身体の運動は血液の流れをよくし 脳細胞を刺激することになるかもしれない 1 日 30 分歩くなど心と体を活き活きさせるためにできることをしよう

47 脳を守るための 10 の方法 3 6. 心のジョギングをあなたの脳を活き活きさせ ものごとに関心をもつことによって 脳の活力を高め 脳細胞と細胞間のつながりが生まれます 読む 書く ゲームをする 新しいことを学ぶ クロスワードパズルをしてみよう 7. 他の人とのつながりを体と心と社会の関係を組み合わせた余暇活動は認知症を防ぐ最もよい方法かもしれません 人と付き合い 会話を交わし ボランティアをし クラブに加わり 学習してみよう

48 脳を守るための 10 の方法 4 8. 頭の怪我をしない 頭の怪我をしないように注意しよう シートベルトを使い 転ばないように家の中を整頓し 自転車に乗るときはヘルメットをかぶろう 9. 健康な習慣を 不健康な習慣を避け タバコを止め 飲み過ぎなようにしよう 10. 前向けに考え今日から始めよう あなたの明日を守るために今日からできることをしよう

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