症例 1 糖尿病 61 歳男性 現病歴 55 歳頃に糖尿病を指摘されたが未治療で放置していた 最近目が見えにくくなったため眼科受診したところ糖尿病性網膜症 ( 福田分類 B1 全増殖型網膜症 ) があり 内科受診を勧められ当院初診した 既往歴 緑内障 ( 現在眼圧正常 ) 家族 父親が糖尿病 80

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1 第 592 回実地医家のための会 9 月例会 知っておきたい処方 知らなきゃ損する 処方アラカルト Part 2 石橋クリニック石橋幸滋

2 症例 1 糖尿病 61 歳男性 現病歴 55 歳頃に糖尿病を指摘されたが未治療で放置していた 最近目が見えにくくなったため眼科受診したところ糖尿病性網膜症 ( 福田分類 B1 全増殖型網膜症 ) があり 内科受診を勧められ当院初診した 既往歴 緑内障 ( 現在眼圧正常 ) 家族 父親が糖尿病 80 歳で心筋梗塞で死 妻 58 歳健康息子 娘が一人ずついるが 現在は結婚して家を出ている

3 生活歴 症例 1 糖尿病 喫煙 : 10 年前に禁煙した それまでは 20 歳から 1 日 20 本喫煙していた 飲酒 : 仕事上の付き合いが多く 週 3 回は外食 飲酒し それ以外にも週 3 回程度自宅で飲酒 付き合いでは日本酒換算で 1 日 5 合前後 自 宅では 3 合程度 週 1 日は禁酒日を設けてい る 仕事 : 銀行役員で ストレスはそれほど大きくな いと思っているが 責任は大きい

4 症例 1 糖尿病 身体所見 身長 :181.0 cm 体重:75.0 kg BMI:22.9 血圧 184/110 mmhg 頭 頚部 : 異常なし 胸部 : 心音 呼吸音に異常なし 腹部 : 軟 平坦 腸蠕動音に異常なし 四肢 : 両側下腿に軽度の浮腫あり

5 初診時血液検査所見 症例 1 糖尿病 FBS 343 mg/dl HbA1c 10.3 % IRI 3.6 μu/ml C-peptide 0.8 ng/ml HOMA-R 3.05 BUN Cre egfr T-chol LDL-chol HDL-chol TG 18.6 mg/dl 0.96 mg/dl 63.9 ml/min 201 mg/dl 109 mg/dl 62 mg/dl 115 mg/dl

6 検討すべき課題 症例 1 糖尿病 1. 血圧及び血糖が極めて高い 2. 肥満ではないし 自覚症状も目が少し見にくい程度なので 重症とは思っていない 3. 仕事での付き合いが多く 生活習慣改善が困難である 4. 本人はインスリン治療をしたくないと思っている 5. 忙しくて入院できない

7 糖尿病診療ガイド より

8 症例 2 糖尿病 44 歳女性 現病歴 平成 11 年 8 月に口渇感にて本院受診 BS 233, HbA1c(JDS) 9.1, T-C 259 にて 糖尿病 脂質異常症として ベイスン 0.9mg エパデール 6cap 処方 その後 SU α-gi BG TZD にて加療するも HbA1c は 8~9 台を推移 平成 14 年 K 病院 ( 内分泌代謝科 ) に教育入院するも HbA1c 値は変わらず また繰り返す扁桃腺炎とひどいいびきにて 同科から呼吸器科に紹介され 睡眠時無呼吸症候群と診断 以後現在に至るまで CPAP 施行している 平成 18 年右片麻痺にて S 病院に救急搬送され 左大脳 中大脳動脈領域の脳梗塞と診断されるも 後遺症なく治癒

9 症例 2 糖尿病 現病歴続き 平成 19 年頃は アマリール 1mg ベイスン 0.9mg アクトス 30mg で HbA1c は 5~6 で安定していたが 平成 20 年には HbA1c は 8 前後で推移していた 平成 21 年 9 月からノボラピッドを開始し 平成 22 年 10 月からはランタスも併用 平成 25 年にはノボラピッド ( ) ランタス ( ) ボグリボース 0.9mg メタクト LD2 錠 ジャヌビア 100mg にて HbA1c は 6 台で安定 平成 24 年 5 月そけい部痛 左足背動脈の触知不良あり T 病院にて PAD( 左浅大腿動脈 ~ 膝下動脈のびまん性の狭小化 ) と診断されるも 体型から動脈穿刺後の出血 血管障害合併症の懸念あり カテーテル治療ができず 同科よりアンプラーグ処方

10 症例 2 糖尿病 平成 25 年は HbA1c が 8 以上を推移し 7 月からノボラピッドを ( ) から ( ) に増量し ランタス ( ) をトレシーバ ( ) に変更するも 8 月 13 日 HbA1c10.4 と改善なく 9 月 10 日トレシーバを ( ) に増量するも 10 月 8 日 HbA1c10.4 とやはり改善なく トレシーバを ( ) に増量した 平成 26 年 6 月スーグラを導入 体重の変化はほとんどないものの HbA1c は 6 台に低下している 最近体重が増加してきて 120kg 前後になっているが 食事はご飯は子供用茶碗 1 杯 おかずは子供の余りもの程度 間食はたまにお煎餅ぐらい食べるが ジュースや果物も含めてほとんど食べないと本人は言っている

11 血液検査データ ( 食後 2 時間 ) 血糖 (70~109 mg/dl) 155 総ビリルビン (0.3~1.2 mg/dl) 0.5 HbA1c JDS(4.6~6.2 %) 6.1 AST(10~40 U/L) 16 T-C(150~219 mg/dl) 170 ALT(5~45 U/L) 21 LDL-C(70~139 mg/dl) 96 ALP(104~338 U/L) 326 HDL-C(40~90 mg/dl) 52 γ-gtp(0~48 U/L) 30 TG(50~149 mg/dl) 166 LDH(120~245 U/L) 171 総蛋白 (6.5~8.2 g/dl) 6.9 白血球 (3500~9700 /ul) 6920 アルブミン (3.7~5.5 g/dl) 4.0 赤血球 (376~516 万 /ul) 563 BUN(8.0~20.0 mg/dl) 11.8 血色素量 (11.2~15.2 g/dl) 14.4 クレアチニン (0.46~0.82 mg/dl)0.43 ヘマトクリット (34.3~45.2 %) 48.4 Na(135~145 meq/l) 140 血小板 (14.0~37.9 万 /ul) 29.3

12 現在の治療 ジャヌビア 100mg バイアスピリン 100mg プラビックス 75mg スーグラ 50mg 朝食後 メトグルコ 1500mg ボグリボース 0.9mg 朝 昼 夕食前 ザイザル 10mg アトルバスタチン 5mg 夕食後 アレグラ 120mg ロキソニン 120mg ムコスタ 300mg アンプラーグ 300mg 朝 夕食後 防巳黄ギ湯 7.5g 朝 昼 夕食前 インスリンノボラピッド朝 20 単位昼 20 単位夕 20 単位 トレシーバ寝る前 20 単位

13 体重 HbA1c の推移 145 ベイスン オイグルコン アマリール メルビン メデット アクトス メトグルコ ジャヌビア 14 体重 ノボラピッド 30 ミックス ノボラピッド + ランタス 12 HbA1c 体重 (kg) HbA1c(JDS %)

14 1. 体重が減らない 2. 病識に乏しい 検討すべき課題 3. 食生活指導を計 5 回以上受けているが どの程度できているかはっきりしない 4. インスリンを含めこの治療を続けて本当に良いのか 5. SGLT2 の使用は続けるべきか

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25 スーグラ導入前後の体重 空腹時血糖 HbA1c の変化 月 10 日スーグラ導入 空腹時血糖値 体重 HbA1c /3/ /7/6 2014/8/6 2014/9/3 0

26 症例 3 逆流性食道炎 50 歳の女性 会社員 ( 事務職 ) 独身 75 歳の母親と同居 最近食後に胸焼けがするとのことで来院した 身長 155cm 体重 64kg BMI 26.6 で 1 ヶ月前の会社の健診では肥満を指摘されたものの 尿や血液検査では異常はなかった しばらく検査をしていないとのことで GIF 施行したところ 胃食道接合部の炎症と軽度食道裂孔ヘルニアを認めたため オメプラゾール 15mg を投与するとともに 体重を減らす指導をした

27 逆流性食道炎の薬物治療 1. プロトンポンプ阻害薬 (PPI) ラベプラゾール ランソプラゾール オメプラゾール エンメプラゾール ボノプラザン 2. H2 ブロッカー (H2RA) ファモチジン ラフチジン ラニチジン シメチジン ニザチジン ロキサチジン 3. 粘膜保護剤アルギン酸ナトリウム 4. 胃酸中和薬乾燥水酸化アルミニウムゲル 水酸化マグネシウム 5. 消化管運動機能改善薬モサプリドクエン酸塩 トリメブチン 6. 漢方薬 半夏瀉心湯 六君子湯 四逆散他

28 逆流性食道炎診療フローチャート 逆流性食道炎診療ガイドライン 2015 より

29 逆流性食道炎内服治療上の疑問 1. 酸分泌抑制剤は GERD の治療に有効か? 2. アルギン酸塩 制酸薬は GERD の治療に有効か? 3. PPI 治療の第一選択薬か? 4. 消化管運動機能改善薬や漢方薬などは PPI との併用で上乗せ効果は期待できるか? 5. 常用量の PPI で効果不十分な場合はどうするか? 逆流性食道炎診療ガイドライン 2015 より

30 症例 4 脂質異常症 62 歳男性職業会社役員 既往歴 : 特記すべきことなし 家族歴 : 父親高血圧 脂質異常症脳梗塞にて 75 歳で死亡 現病歴 : 10 年前より健康診断で脂質異常症 ( 昨年は TC 254 mg/dl LDL 144 mg /dl HDL 50 mg/dl TG 300 mg/dl) を指摘 され 受診を勧められていたが 自覚症状ないため放置していた しかし 今年の健診で再び下記のような結果となり 家族にも勧 められて受診した 仕事は 中堅商社の役員で 付合いも多いため 夜自宅で食事 をするのは週 3 回程度 運動はほとんどしない 煙草は 10 年前に止めたが それまでは 1 日 40 本以上吸ってい た アルコールは付合いの時は 3 合程度 自宅でも 2 合は飲む

31 症例 4 脂質異常症 身体所見 : 身長 165cm 体重 78kg BMI 28.7 腹囲 95cm 血圧 146/88mmHg 血液所見 : 空腹時血糖 112 mg/dl) HbA1c 6.5 % AST 25 U/L ALT 45 U/L γ-gtp 115 U/L T-C 285 mg/dl LDL-C 165 mg/dl HDL-C 50 mg/dl TG 350 mg /dl non-hdl-c 235mg/dl Cr 0.80 mg/dl BUN 21.8 mg/dl egfr 75.8 ml/min 吹田スコア 9 % 中リスク 冠動脈疾患発症予測アプリ 11.0 % 高リスク群

32 動脈硬化性疾患の治療ガイドライン

33 動脈硬化性疾患予防ガイドライン 2017 年版 のおもな改訂点 1. clinical question(cq) とシステマティックレビューの導入 危険因子の評価 ( 脂質異常症 ), 絶対リスク評価, 食事療法, 薬物療法 2. 絶対リスク評価方法の変更 ( 吹田スコアの採用 ) 3. 動脈硬化危険因子の追加 4. 高リスク病態の見直し 二次予防の層別化 小児を含めた家族性高コレステロール血症の管理の見直し

34 clinical question(cq) とシステマティックレビューの導入 LDL-C CQ: 冠動脈疾患の発症 死亡を予測するか 予測する ( 値の上昇 ) CQ: 脳卒中の発症 死亡を予測するか 脳梗塞に対しては正の, 出血性脳卒中に対しては負の関係が示されているが, 日本人において十分なエビデンスがあるとはいえない 総コレステロール 予測する ( 値の上昇 ) 予測する ( 値の上昇 ) 脳梗塞に対しては正の, 出血性脳卒中に対しては負の関係が示されている non-hdl-c 予測する ( 値の上昇 ) 関連がないという報告もある HDL-C 予測する ( 値の低下 ) 脳梗塞の発症 死亡を予測する ( 値の低下 ) トリグリセライド 空腹時 非空腹時にかかわらず, 予測する ( 値の上昇 ) 脳梗塞の発症 死亡を予測する ( 値の上昇 )

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37 吹田スコア

38 動脈硬化性疾患発症リスクの計算法 吹田スコア 国立循環器病研究センター htmlhttps://dataclock.jp/calculation-of-suita-score/ 日本動脈硬化学会 冠動脈疾患発症予測 脂質管理目標設定アプリ

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41 70 歳男性 症例 5 便秘 現病歴 67 歳健診にて胃の異常を指摘され 精査したところ胃癌ステージ 2 と診断された 腹腔鏡手術にて胃 2/3 切除 完治しかと思われたが 今年になって再発 肺転移もあり 化学療法を行ったが 著効せず 現在 TS1 のみ投与中である 上腹部の痛みがあり トラムセットを飲んでいたが 痛みが止まらないため オキシコドンに変えたところ 痛みは少し楽になったが 便秘になり 苦しんでいる 服用薬 TS1 50mg 2 錠朝夕食後ネキシウム 20mg1 錠夕食後 オキシコンチン 20mg 2 錠朝夕食後 マグミット 500mg 6 錠毎食後センノシド 12mg 3 錠眠前

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44 G. オピオイド誘発性便秘治療薬ナルデメジントシル酸塩 ( 商品名スインプロイク錠 0.2mg) 1 日 1 回 1 錠

45 高玉先生より提供していただいた症例 症例 : 便秘症の女性 Y.R さん 88 歳家婦 現病歴 : 28 年 12 月大腿骨頚部骨折で手術 29 年 2 月より高血圧と高脂血症のため服薬 ( クレストール 2.5mg 酸化マグネシウム 1.2g センノシド 0.3g) 29 年 7 月 3 日物忘れが始まり日常生活が困難となり 老人ホーム入所 29 年 7 月 7 日上腹部痛と食欲不振で来院 便秘をしているので浣腸をし 硬い便塊が 2 個 更に腹痛のため CT を検査

46 処方 : リナクロチド 0.25mg を追加

47 70 歳女性 症例 6 骨粗鬆症 現病歴 市の骨粗鬆症健診を受けたところ 80 歳相当と言われ 治療を進められたため来院した 自分では若いつもりで カルシウムも努めて摂るようにしているし 運動も週 4 回 1 時間以上歩いているのに加え カーブスにも通っているので 骨年齢 80 歳同等と言われショックを受けた 改めて脊椎の骨密度測定を行うとともに 採血にて副甲状腺機能亢進症や慢性腎臓病その他チェックしたが異常なく カルシウム値も 8.2mg/dl とやや低いものの大きな異常ではない 骨密度は DXA 法で 0555g/cm2 で 20 歳平均の 50% であった 生理は 45 歳で止まり エストロゲンとプロゲステロンは低下しているが ステロイドその他の薬の服用はない

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49 脆弱性骨折予防のための薬物治療開始基準 脆弱性既存骨折あり 男女とも 50 歳以上 薬 BMD が YAM の 70% 未満 物 脆弱性既存骨折なし BMD が YAM の 70~80 % 未満の閉経女性 50 歳以上の男性 大腿骨近位部骨折の家族歴または FRAX の 10 年間の骨折確率 15% 以上 治療開始

50 骨粗鬆症治療薬 ビスホスホネート SERM/ 女性ホルモン ビタミンD 製剤 カルシトニン製剤 RANKL 阻害剤 (NEW!!) 副甲状腺ホルモン製剤 (NEW!!) ビタミンK 製剤 イプリフラボン カルシウム製剤

51 骨折発生抑制効果評価 A 抑制する評価 B 抑制するとの 報告がある評価 C 抑制するとの 報告はない

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53 骨粗鬆症治療薬選択の考え方 大きく分けて 骨量減少を抑える薬 ( 骨吸収の抑制 ) 骨の形成を助ける薬 骨吸収と骨形成を調節する薬 治療薬の選択 骨折リスクの評価 骨代謝マーカーの測定によって骨代謝の病態を把握する

54 骨粗鬆症治療薬選択の考え方 患者の骨量減少機序が骨吸収亢進型と骨形成低下型のどちらが主体かによって薬剤の選択が可能な状況となった 骨量低下部位を考慮した薬物の選択も重要となる 椎骨の骨粗鬆症は海綿骨部分の, 大腿骨近位部骨折は皮質骨部分の喪失が大きな原因である 骨吸収亢進を呈している患者には骨吸収抑制薬の投与が理にかなったものとなる 閉経後早期での骨吸収亢進に対しては長期間にわたって投薬を継続することを考えると SERM を第一選択薬とし, また負のカルシウムバランスが骨吸収亢進に関与している症例ではカルシウムバランスの正常化を考え, 活性型ビタミン D 誘導体の投与を考慮する

55 骨粗鬆症治療薬選択の考え方 長期にわたる骨吸収亢進で大腿骨近位部骨折リスクを有する患者に対してはエビデンスに基づき, それら骨折を抑制しうるビスホスホネート薬などの投与を考慮する 骨形成低下が主因で低回転型骨粗鬆症を呈している患者では骨形成促進薬を投与することが理論的に望ましい 骨形成薬のテリパラチドは高価で一定期間の投与に限定されており, コスト面を考慮して, 重症型の椎体骨折例や海綿骨での骨密度低下患者での投与が望ましい

56 大澤稔先生講演 プライマリ ケア医 のための骨粗鬆症治療 より 骨粗鬆症と診断されれば治療をするのは無駄ではない 脆弱性骨折がある人は治療を開始する方向でいく TRACP2b と P1NP を検査する 複数の骨折既往がある人 または TRACP2b 上昇よりも P1NP 低下の目立つ人はテリパラチドで開始する TRACP2b 上昇もしくは一般的には ビスホスホネートまたは SERM で開始する ( 血栓症既往があれば SERM は避ける ) 角泰人先生提供

57 大澤稔先生講演 プライマリ ケア医 のための骨粗鬆症治療 より 前腕骨骨折があればエルデカルシトールを推奨 2 型糖尿病があり 骨密度低下が強くなければ SERM がお勧め 納豆を食べない人に UcOC を測定し 上昇していればビタミン K 製剤を使う ( カルシトニン製剤は腰痛があれば選択肢となりうるかもしれないが 現時点でのイプリフラボン ( オステン ) アルファカルシドール カルシウム製剤の使用意義はいま一つわからなかった ) 角泰人先生提供

58 骨粗鬆症治療薬選択の考え方 基本的に治療第一選択としてはアレンドロネート リセドロネート SERM が推奨される 椎体骨折 非椎体骨折の高リスク例には PTH 薬 椎体骨折の高リスク例にはミノドロン酸 エルデカルシトールは椎体骨折の高リスク例に使用されると考えられているが データ不足 ビタミン K2 薬 活性化ビタミン D2 薬はエビデンスレベルは低い

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