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1 第 32 回長崎県糖尿病治療研究会 症例検討会 使用したスライドは近日中に研究会の HP へ掲載いたします

2 症例 1.72 歳 男性 2 型糖尿病 胃癌術後 現病歴 :30 歳頃に糖尿病と診断され経口血糖降下薬による治療を開始 平成 20 年 7 月胃癌と診断され胃全摘術が施行された 術前よりインスリン治療へ変更となり術後もそのまま継続されていた 諸事情により長崎市へ転居となり平成 23 年 10 月当院初診 ノボラピッド (4 4 2) レベミル (0 0 2) にて随時血糖 181mg/dl HbA1c 5.7% と血糖コントロールは良好であり 夕方の低血糖自覚や本人のインスリン中止の希望もあり ノボラピッドを漸減し 平成 24 年 1 月にレベミルも中止した インスリン中止後の随時血糖 244mg/dl HbA1c 5% 台を維持している 食事は 1 日 3~4 回の分食である 現症 : 身長 cm 体重 50.0 kg(bmi 21.1) 検査所見 : 尿たんぱく (-) Hb 11.2g/dl AST 15IU/l ALT 12IU/l γ- GTP 15IU/l BUN 31.8mg/dl Cr 1.85mg/dl TC 128mg/dl HDL-C 31mg/dl TG 45mg/dl 随時血糖 191mg/dl HbA1c 5.8% 質問 1. インスリン治療から経口血糖降下薬への変更が可能か否かの目安や その際の一般的な方法について教えてください

3 症例 1 のまとめ 72 歳 男性 2 型糖尿病 胃全摘後 インスリンを中止し HbA1c 5% 台 随時血糖 244 BMI 21.1 と肥満 ( ー ) 1 日 3~4 回の分食 Cr 1.85 随時血糖 191 HbA1c 5.8% 質問 インスリン治療から経口血糖降下薬への変更の目安と一般的な方法

4 インスリン離脱を見極めるポイント 1. 内因性インスリン分泌能 1 インスリン使用量 17 単位 2 HbA1c (NGSP) 6.9% 3 空腹時血糖値 130mg/dl 2. 他の疾患の合併の有無 3. 食事 運動療法の履行 ( 小谷圭 Prog Med 28: , 2008)

5 インスリン療法からの離脱の目安 1 HbA1c(NGSP) 6.9% かつインスリン投与量 <0.3 単位 /kg/ 日 2 HbA1c(NGSP)>6.9% でもインスリン投与量 <0.3 単位 /kg/ 日で 空腹時血糖 100mg/dl および食後血糖 170mg/dl 低血糖 (70mg/dl 以下 ) が 2 回以上 ( 菅田有紀子ほか糖尿病 47: , 2004)

6 インスリンの代わりになる経口薬 追加インスリン ( 速効型 超速効型 ) グリニド薬 α- グルコシダーゼ阻害薬 DPP-4 阻害薬 基礎インスリン ( 中間型 持効型 ) インスリン抵抗性改善薬少量 SU 薬 DPP-4 阻害薬

7 インスリン療法からの離脱の方法 3 回注射法の場合 朝昼夕 インスリン 内服薬 2 回注射法の場合 朝昼夕 ( 小谷圭 Prog Med 28: , 2008)

8 症例 1 の今後の治療方針 α- グルコシダーゼ阻害薬または DPP4 阻 害薬による食後血糖の改善を検討

9 症例 2.64 歳 男性 2 型糖尿病 高血圧 生活歴 : 飲酒はほぼ毎日現病歴 : 平成 17 年に高血圧と診断 体重 70kg 空腹時血糖 123mg/dl 平成 18 年 11 月 体重減少 (-4.5kg/3 ヵ月 ) 随時血糖 412mg/dl HbA1c 9.4% にて近医へ教育入院 ( 体重 61.4kg) 75gOGTT で内因性インスリン分泌低下あり アマリール 1mg 1x ベイスン 0.9mg 3x を継続していたが 受診は不定期 平成 23 年 3 月 体重 56.6kg 尿たんぱく (+) 尿ケトン (+) Cr 0.53mg/dl LDL-C 73mg/dl HDL-C 71mg/dl 空腹時血糖 279mg/dl HbA1c 11.3% と血糖コントロール不良であったが 同年 8 月以降ドロップアウト 平成 25 年 1 月 5 日 食欲低下 体重減少などで受診 現症 : 身長 cm 体重 45.5 kg(bmi 16.5) 検査所見 :AST 12IU/l ALT 8IU/l アミラーゼ 16IU/l Cr 0.40mg/dl 空腹時血糖 273mg/dl HbA1c 12.7% GIS: 食道カンジダ症 胃炎 腹部 CT: 膵石灰化を伴う慢性膵炎 質問 1. 今後の検査 治療方針について教えてください

10 症例 2 のまとめ 64 歳 男性 2 型糖尿病 高血圧 飲酒はほぼ毎日 ドロップアウト (+) インスリン分泌低下 (+) BMI 16.5 と痩せ (+) Cr 0.40mg/dl FPG 273mg/dl HbA1c 12.7% CT で膵石灰化を伴う慢性膵炎 質問 1. 今後の治療方針について

11 血糖値 (mg/dl) 症例 2 の 75gOGTT の結果 血糖値 IRI IRI (μu/ml) 0 0 前 30 分 60 分 90 分 120 分 Insulinogenic index=0.042 HOMA-R=1.66 HOMA-β=19.5% インスリン分泌 インスリン抵抗性 (-)

12 慢性膵炎による耐糖能障害 1. 耐糖能別では 糖尿病型 51% 境界型 19% 正常型 30% 2. 糖尿病型の 57% がアルコール性膵炎 36% が胆石性 3. 非石灰化膵炎に比べ石灰化膵炎で糖尿病型の頻度が高い 4. 糖尿病の成因は インスリン分泌障害 5. グルカゴン分泌も低下している場合が多い ( 糖尿病専門医研修ガイドブック第 5 版 )

13 症例 2 の今後の治療方針 1. 強化インスリン療法 2. 速効型インスリン分泌促進薬 + ランタス

14 症例 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 脳梗塞後遺症 うつ病 脂肪肝 現病歴 : 平成 13 年 高血圧で治療開始 同時期に過呼吸発作 うつ病にて心療内科へ紹介 平成 23 年にシェーグレン症候群で入院した際 HbA1c 5.8% であったが 仕事を辞めて活動量が減ったこととジプレキサ内服の影響もあり 9 ヵ月で体重が 10kg 増加し HbA1c が 7.8% に上昇したため 2 型糖尿病の診断のもとジャヌビア 50mg 1x を開始したが HbA1c は 8.5% まで上昇している 現症 : 身長 cm 体重 71.7 kg(bmi 28.5) 検査所見 : 尿たんぱく (-) Hb 12.6g/dl BUN 10.0mg/dl Cr 0.65mg/dl AST 58U/l ALT 51U/l γ-gtp 127U/l LDL-C 114mg/dl HDL-C 41mg/dl TG 114mg/dl 空腹時血糖 112mg/dl HbA1c 8.5% 空腹時 CPR 4.4ng/ml GAD65 抗体 (-) 腹部エコー : 高度脂肪肝 質問 1. 今後の治療はどうしたらよいでしょうか?

15 症例 3 のまとめ 62 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 脳梗塞後遺症 うつ病 ジプレキサ内服で体重増加 (10kg/9 ヵ月 ) BMI 28.5 と肥満 (+) Cr 0.65mg/dl 脂肪肝による肝機能障害 FPG 112mg/dl HbA1c 8.5% F-CPR 4.4ng/ml 質問 1. 今後の治療の方針について

16 ジプレキサと体重増加 体重増加の副作用は統合失調症で服用した場合 7.71% 鬱症状の改善目的では 14%( 承認時国内臨床試験 ) 視床下部弓状核 (ARC) 抑制 POMC 摂食抑制系 NPY/ AgRP 摂食亢進系 活性化 ジプレキサ ジプレキサ 過食 体重増加 (Fernø J et al PLoS ONE 6: e20571, 2011)

17 症例 3 の今後の治療方針 1.DPP4 阻害薬 ビグアナイド薬 チアゾリジン薬の組合せ 2.GLP-1 受容体作動薬 3. 教育入院のもと強化インスリン療法後に経口薬へ変更

18 症例 4.84 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 慢性腎不全 陳旧性心筋梗塞 既往歴 :70 歳心筋梗塞 ( ステント留置 ) 現病歴 :40 歳頃に糖尿病を指摘され食事療法開始 5 年後に経口血糖降下薬 さらに 24 年後にインスリン療法開始 同時期に糖尿病網膜症に対し光凝固術施行 79 歳時には浮腫が出現 糖尿病腎症 慢性腎不全の診断でクレメジンが開始 現在 ノボラピッド 30 ミックス (6 6 4) ランタス ( ) ベイスン 0.9mg 3x で治療しているが 最近 夜間 ~ 早朝に低血糖が出現する 間食すると随時血糖が 250mg/dl になる 現症 : 身長 139.0cm 体重 51.0kg(BMI 26.4) 血圧 130/70mmHg 検査所見 : 尿たんぱく (+) 尿潜血 (-) BUN 37.1mg/dl Cr 2.16mg/dl egfr 17 空腹時血糖 130mg/dl HbA1c 6.8% 空腹時 CPR 1.9ng/ml グルカゴン負荷後頂値 CPR 2.9ng/ml GAD65 抗体 (-) 質問 1. 低血糖をしばしば起こしているが インスリン量はこれでよいのでしょうか 2. 高齢者のインスリン療法はいつまで続けた方がよいのでしょうか

19 症例 4 のまとめ 84 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 慢性腎不全 陳旧性心筋梗塞 罹病期間 44 年 糖尿病性合併症が進んでいる BMI 26.4 と肥満 (+) ノホ ラヒ ット 30 ミックス (6, 6, 4) ランタス (0, 0, 0, 4) ベイスン 0.9mg で夜間 ~ 早朝に低血糖出現 尿たんぱく (+) Cr 2.16mg/dl egfr 17 HbA1c 6.8% CPR 1.0ng/ml 質問 1. 現在のインスリン量について 2. 高齢者におけるインスリン療法の適応について

20 腎機能障害者の糖尿病治療 病期 臨床的特徴尿蛋白 ( アルブミン ) GFR (Ccr) 主な治療法 第 1 期 ( 腎症前期 ) 正常 正常ときに高値 血糖コントロール 第 2 期 ( 早期腎症期 ) 微量アルブミン尿 (ACR:30~ 299mg/gCr) 正常ときに高値 厳格な血糖コントロール 降圧治療 第 3 期 A ( 顕性腎症前期 ) 持続性蛋白尿 (ACR 300mg/gCr) ほぼ正常 厳格な血糖コントロール 降圧治療 蛋白制限食 第 3 期 B ( 顕性腎症後期 ) 持続性蛋白尿 ( 蛋白尿 1g/ 日 ) 低下 (<60ml/min) 厳格な降圧治療蛋白制限食 第 4 期 ( 腎不全期 ) 第 5 期 ( 透析療法 ) 持続性蛋白尿 透析療法 著明低下 ( 血清クレアチニン上昇 ) 厳格な降圧治療 低蛋白食透析療法導入 移植 糖尿病治療は原則インスリン療法 ACR: アルブミン / クレアチニン比

21 腎不全とインスリン代謝 腎不全 腎におけるインスリンクリアランスの低下 肝臓 筋肉におけるインスリン分解の低下 インスリン血中半減期の延長 (Iglesias P et al. Diabetes Obes Metab.10: , 2008) (Duckworth WC et al. Endocr Rev 19: , 1998)

22 厳格な糖尿病管理を必要とする高齢者糖尿病 1 FPG 140mg/dl 2 FPG<140mg/dl であっても GTT2hr-PG 250mg/dl 3 HbA1c (JDS) 7% 4 網膜症あるいは微量アルブミン尿症を認める 以上のいずれかの条件を満たす例は 高齢者であっても厳格な糖尿病管理を行うべきである ( 井藤英喜 : 高齢者の糖尿病治療ガイドライン作成に関する研究. 厚生省長寿科学総合研究 - 平成 7 年度研究報告 3 厚生省 1996: ) ( 井藤英喜 Geriatric Medicine, 34(7), 899, 1996).

23 強化療法を開始した時点の糖尿病罹病期間と 心血管イベントの関係 (VADT 研究 ) Upper CI HR Lower CI 強化療法開始時の罹病期間 >21 年では CV イベントリスクが上昇 (Duckworth WC et al. J Diabetes Complications. 25: , 2011)

24 症例 4 の方針 1. ランタスを中止 2. 混合型インスリンを超速効型インスリンへ変更 3. 持効型インスリンと α- グルコシダーゼ阻害薬

25 今回 症例をお寄せいただいた先生方 (50 音順 ) さかもとクリニック白髭内科千々岩医院まわたり内科医院 坂本晃先生白髭豊先生千々岩秀夫先生馬渡一雄先生 ありがとうございました 症例をお寄せいただいたことがない先生方は 次回是非お願いいたします

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