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1 第 49 回長崎県糖尿病治療研究会 症例検討会 使用したスライドは近日中に研究会の HP へ掲載いたします

2 それでは症例 1

3 症例 1.67 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 脂質異常症 発作性上室性頻拍 既往歴 : 特記事項なし 機会飲酒 喫煙 (-) 家族歴 : 父に高血圧 現病歴 :7 年前より高血圧にて治療を開始 アムロジピン 5mg ロスバスタチン 2.5mg で血圧 脂質ともに良好にコントロールされていた 退職後は別の仕事で多忙となり外来通院されるも血液検査は受けていなかった 6 年前の体重 47.9kg(BMI 22.3) で HbA1c 5.7% 症状はなかったが 2018 年 7 月に検診を受けたところ 血糖値 235mg/dl HbA1c 12.9% であったため 8 月に再検査を実施 FPG 231mg/dl HbA1c 15.2% にてアマリール 0.5mg ジャヌビア 50mg を開始した 腹部 CT は異常を認めなかった 現症 : 身長 145.4cm 体重 46.2kg(BMI 21.9) 血圧 130/80mmHg 検査所見 : 尿蛋白 (-) RBC 467 万 /μl Hb 13.7g/dl AST 27U/l ALT 29U/l γ-gtp 33U/l HDL-C 65mg/dl TG 90mg/dl LDL-C 93mg/dl Cr 0.41mg/dl UA 3.3mg/dl FPG 231mg/dl HbA1c 15.2% 空腹時 IRI 4.3μU/l 空腹時 CPR 1.5ng/ml GAD 抗体 ( ー ) 長崎県糖尿病治療研究会

4 症例 1.67 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 脂質異常症 発作性上室性頻拍 治療薬 : アマリール 0.5mg ジャヌビア 50mg アムロジピン 5mg ロスバスタチン 2.5mg 質問 1. 比較的急激な糖尿病の発症と著明な高血糖にもかかわらず 口渇 多飲 多尿などの高血糖症状が全くないこともあるのか 2. 入院を拒否したため外来で少量のSU 薬を投与したが SU 薬は投与しない方がいいのか 3. 今後の精査や治療方針について 長崎県糖尿病治療研究会

5 高血糖緊急症 (Hyperglycemic Crisis) 糖尿病ケトアシドーシス (DKA) 高血糖高浸透圧症候群 (HHS)

6 高血糖緊急症の鑑別と初期治療 (Kitabchi AE et al. Diabetes Care 32: 1335, 2009 改変 )

7 糖尿病歴の有無別にみた 高血糖緊急症患者の臨床像 (Chou W et al. J Diabetes Invest 5:657, 2014)

8 初回治療時の注意点と手順 ( 糖尿病治療のエッセンス 2017 日本糖尿病対策推進会議 )

9 症例 1.67 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 脂質異常症 発作性上室性頻拍 本症例のへの初期対応 尿ケトン体の有無をチェックし ケトン体陽性の場合 血ガス 持効型インスリンまたは混合型インスリンを開始 ケトン体陰性の場合 肥満があり高血糖の原因として食事療法のウエイトが大きいようであれば DPP-4i+ メトホルミン 肥満がなければ SU 薬を含む OHA の 2 剤療法 長崎県糖尿病治療研究会

10 症例 1.67 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 脂質異常症 発作性上室性頻拍 本症例の今後の治療方針 1 目標 HbA1c を 7% とし 現在の治療薬で HbA1c の推移をフォロー 2HbA1c の改善が悪ければメトホルミンを追加し 血糖の改善状況と忍容性をみながら 1500mg まで増量 3HbA1c が 7% 近くになれば SU 薬減量 中止 長崎県糖尿病治療研究会

11 次は症例 2 です

12 症例 2.77 歳 女性 2 型糖尿病 脂質異常症 無自覚性低血糖 既往歴 : 特記事項なし 飲酒 (-) 喫煙 (-) 現病歴 : 55 歳時に糖尿病と診断され 60 歳頃よりインスリン治療開始 ノボラピッド30ミックス セイブル75mgで加療していた 67 歳よりインスリン強化療法へ変更するも血糖値が不安定でありCGM 目的に基幹病院へ紹介 ノボラピッド (3,3,4) レベミル(0,0,5) としたが 時折 40mg/dl 以下の無自覚性低血糖あり 2018 年 2 月 HbA1c 8.6% と上昇したため レベミルをランタスXR(0,0,7) に変更したところ 昼食後や就寝前に30mg/dl 台の低血糖を認め ノボラピッド (3,3,3) とし オングリザ2.5 mgを追加 これによりHbA1cは7.1% に低下したが 最近も夕食後に20mg/dlの低血糖あり 現症 : 身長 152cm 体重 43.0kg(BMI 18.6) 血圧 125/66mmHg 検査所見 : Hb 11.5g/dl AST 20U/l ALT 13U/l γ-gtp 16U/l BUN 17mg/dl Cr 0.59mg/dl HbA1c 7.1% 随時 CPR 1.16ng/ml (PG 151mg/dl CPI 0.76) 長崎県糖尿病治療研究会

13 症例 2.77 歳 女性 2 型糖尿病 脂質異常症 無自覚性低血糖 治療薬 : ノボラピッド (3,3,3) ランタス XR(0,0,7) オングリザ 2.5mg セイブル 75mg ロスバスタチン 2.5mg 質問 1. 低血糖と高血糖が混在する場合のインスリン量の設定について 長崎県糖尿病治療研究会

14 ブリットル型糖尿病 (Brittle diabetes) 血糖変動が激しく 予期せぬ高血糖 低血糖を頻回に繰り返すため 日常生活を全うできないもの ときには意識障害を伴う高血糖 ケトーシス 低血糖を繰り返す インスリン治療中の糖尿病患者の 1% 未満 (Tattersall R et al. BMJ 302: , 1991) ケトアシドーシスを繰り返すタイプ 低血糖を繰り返すタイプ 混合型の 3 タイプが存在する (Vantyghem MC et al. Ann Endocrinol (Paris) 67(4): ,2006)

15 不安定 ( ブリットル ) 型糖尿病の要因 食事 ( 炭水化物 ) 量と食事インスリン量のミスマッチ 注射部位の皮下脂肪肥大や皮下脂肪萎縮 インスリン抗体の存在 詐病 ( インスリンの不適切な使用 ) 糖尿病性胃症 ( 胃麻痺 ) の合併 患者の精神的不安定性 原因検索とインスリン治療の修正を必要とする

16 ブリットル型糖尿病の原因となる インスリン注射部位の皮膚変化 注射部位の皮下脂肪肥大 硬結 ( インスリンボール ) や皮下脂肪萎縮 インスリンボールは刺しても痛みがないが インスリンの吸収が悪い Endocr J 52:623, 2005 Kawasaki E. (Shin-Koga Hospital)

17 症例 2.77 歳 女性 2 型糖尿病 脂質異常症 無自覚性低血糖 本症例の治療方針 1 インスリンボールの有無を確認し 存在すればその部位を避けたインスリン治療を継続 2 インスリン抗体を測定し 陽性であれば超速効型インスリンを変更してみる 3DPP-4 阻害薬を GLP-1 受容体作動薬 (daily weekly ) へ変更する 長崎県糖尿病治療研究会

18 最後は症例 3 です

19 症例 3.94 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 陳旧性心筋梗塞 睡眠時無呼吸症候群 左腎尿管癌術後 既往歴 :2002 年腎尿管癌の手術 2009 年心筋梗塞 睡眠時無呼吸症候群 現病歴 :2002 年 PG 406mg/dl HbA1c 9.2% で糖尿病と診断された際 水腎症が見つかり近医で手術施行 その後 ファスティックで HbA1c 6% 前後であったが 2008 年に血糖上昇しアクトス セイブルを追加 2011 年に 7.6% となりアマリール 0.5mg グラクティブ 50mg へ変更 2013 年 グラクティブをテネリアへ変更し HbA1c 6% 台で経過 2017 年 10 月に尻もち後に腰痛が悪化し HbA1c 7~8.4% となった 2018 年 7 月 HbA1c 6.3% となりアマリール 0.25mg テネリア 20mg で加療中である 長男と二人暮らしで 食事は長男が作るが惣菜が多い デイサービスに週 3 日通っている 現症 : 身長 146.0cm 体重 41.0kg(BMI 19.2) 血圧 115/65mmHg 検査所見 :Hg 11.9g/dl AST 17U/l ALT 10U/l γ-gtp 13U/l BUN 22.0mg/dl Cr 0.86mg/dl K 4.2 meq/ TG 78mg/dl HDL-C 52mg/dl LDL-C 65mg/dl 随時 PG 246mg/dl HbA1c 7.5% egfr 45.9 長崎県糖尿病治療研究会

20 症例 3.94 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 陳旧性心筋梗塞 睡眠時無呼吸症候群 左腎尿管癌術後 治療薬 : テネリア 20mg アマリール 0.25mg アムロジン 2.5mg ラシックス 30mg バイアスピリン 100mg アルダクトン A 25mg メバロチン 10mg エビスタ 1T フェブリク 10mg リリカ 25mg タケプロン 15mg 芍薬甘草湯 2.5g( 眠前 ) ミリステープ 1 枚 質問 1. 今後の糖尿病治療方針について

21 血糖コントロール目標 日本糖尿病学会編 : 糖尿病治療ガイド , 文光堂,2018

22 高齢者糖尿病の血糖コントロール目標 注 1: 認知機能や基本的 ADL( 着衣 移動 入浴 トイレの使用など ) 手段的 ADL(IADL: 買い物 食事の準備 服薬管理 金銭管理など ) ( 高齢者糖尿病の治療向上のための日本糖尿病学会と日本老年医学会の合同委員会 2016)

23 高齢者における注意点 留意点 糖尿病の治療に際しては 認知機能や ADL を維持する観点から 低血糖を極力避けながら高血糖を緩やかに是正することが重要である. 高齢者では 腎 肝機能低下による薬剤の排泄遅延が生じるため 低血糖を含むさまざまな有害作用をきたしやすい. 高齢者糖尿病は糖尿病の合併症や他疾患の併発が多く 服薬薬剤数が多くなりやすい. 多剤併用は服薬アドヒアランスの低下をきたし 高血糖や腎症 死亡のリスクが高くなる. また 多剤併用は重症低血糖の危険因子の一つであり 5 剤以上の多剤併用は転倒発症の危険因子の一つである. ( 高齢者糖尿病治療ガイド 2018 P より抜粋 )

24 糖尿病治療薬 高齢者の特性を考慮した薬剤選択 高齢者はシックデイに陥りやすく また低血糖を起こしやすいことに注意が必要である インスリン製剤も 高血糖性昏睡を含む急性病態を除き 可能な限り使用を控える SU 薬のうち グリベンクラミドなどの血糖降下作用の強いものの投与は避けるべきであるが 他の SU 薬についてもその使用はきわめて慎重になるべきで 低血糖が疑わしい場合には減量や中止を考慮する SU 薬は可能な限り DPP-4 阻害薬への代替を考慮する メトホルミンでは低血糖 乳酸アシドーシス 下痢に注意を要する 高齢者の医薬品適正使用の指針 ( 総論編 ) 厚生労働省 2018

25 症例 歳 女性 2 型糖尿病 高血圧 陳旧性心筋梗塞 睡眠時無呼吸症候群 左腎尿管癌術後 本症例の治療方針 1eGFR 45.9 と中等度腎機能低下を認めるため SU 薬を中止し DPP-4 阻害薬のみにして血糖値 HbA1c の推移をみる 2SU 薬が必要であれば グリクラジド 10mg を使用する 3 経口薬を中止し weekly GLP-1 受容体作動薬 ( デュラグルチド ) を 消化器症状に注意しながら使用する 長崎県糖尿病治療研究会

26 今回 症例をお寄せいただいた先生方 (50 音順 ) 馬場医院 本田内科医院 わたべクリニック 馬場是明先生 本田孝也先生 渡部誠一郎先生 ありがとうございました

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インスリンが十分に働かない ってどういうこと 糖尿病になると インスリンが十分に働かなくなり 血糖をうまく細胞に取り込めなくなります それには 2つの仕組みがあります ( 図2 インスリンが十分に働かない ) ①インスリン分泌不足 ②インスリン抵抗性 インスリン 鍵 が不足していて 糖が細胞の イン 糖尿病ってなに 糖尿病は インスリンが十分に働かないために 血液中を流れるブドウ糖という糖 血糖 が増えてしまう病気です インスリンは膵臓から出るホルモンであり 血糖を一定の範囲におさめる働きを担っています 血糖の濃度 血糖値 が何年間も高いままで放置されると 血管が傷つき 将来的に心臓病や 失明 腎不全 足 の切断といった より重い病気 糖尿病の慢性合併症につながります また 著しく高い血糖は それだけで昏睡

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スライド 1 糖尿病の基礎知識 糖尿病とは 糖尿病とは 血液中のブドウ糖が 増える病気です 糖尿病 = 高血糖病 血液中のブドウ糖が増えるので 尿にもブドウ糖が出る 血液中に入るブドウ糖の量 尿に出てくる 糖尿病とは ブドウ糖とは 体を動かすエネルギー源です ブドウ糖 脳 ブドウ糖だけがエネルギー源 筋肉 グリコーゲンとして貯蔵し 必要に応じてブドウ糖にもどして利用 肝臓 小腸 脂肪細胞 1 グリコーゲンとして貯蔵し

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