薬理学編

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みずきあいしま
5 years ago
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1 卒業特別講義見尾担当分 #2 5 月 16~17 日 ( 月 ) 自律神経薬理要点自律神経は交感神経, 副交感神経から成り, 内臓諸器官を支配し, 体内の恒常性維持に働く. 交感神経は瞬発的な全身活動を促し副交感神経は栄養と安静を保持し生理機能を維持する. 各々の神経機能が亢進しすぎると抑制させる薬物を, 機能が低下しすぎると興奮させる薬物を投与して, 神経支配のバランスを調節する. 交感神経の支配するアドレナリン受容体には α,β 受容体があり, 基本的には,α 1 受容体は平滑筋の収縮,α 2 受容体は交感神経の異常亢進の抑制,β 1 受容体は心臓機能促進,β 2 受容体は平滑筋の弛緩に働く. 副交感神経の支配するアセチルコリン受容体にはムスカリン (M) 受容体があり M 2 受容体は心臓機能抑制,M 3 受容体は平滑筋収縮, 分泌腺亢進に働く ( 内皮細胞からの NO 遊離も M 3 ). 各受容体を刺激したり遮断したりする薬物, または各神経の機能を亢進したり抑制したりする薬物により, 体内の恒常性維持を図る. 自律神経節には, アセチルコリン受容体のニコチン受容体 (N N 受容体 ) や M 1 受容体があり, 神経伝達の制御に関わる. 学習の要点まず, 交感神経や副交感神経が興奮したときの生体の反応を正しく理解することが大切である / 薬物は生体の機能を亢進させたり抑制したりするだけで, 新たな反応を生じるわけではない / 薬物がどこに作用するかを理解していればどのように働くかはおのずとわかるはずである / 各受容体の作用機序を頭に入れ, そこに働く薬物を覚える / 薬物の種類が多くて大変ではあるが, 他の分野でも出てくる薬物が多いため, 同じ作用を持った薬物ごとにまとめて整理しておくこと / 最近は構造式構造活性相関の出題が最も多い分野であるため, カテコールアミン, アセチルコリンの基本構造, 代表的な刺激薬拮抗薬の構造も覚えるようにすること / 自律神経系は薬理学の基本となるため, 完全にかつ正しく理解すること. 以下の文章が正しければ, 間違っていれば正しく直せ.( ) には適切な語句を入れよ. 問 1 問 2 問 3 麻酔した動物の血圧を測定するとき, アドレナリンの静脈内注射による血圧上昇は, プロプラノロールを前もって静脈内注射しておくと増強される : アドレナリンを静脈内注射した際に観察される血圧の変化は, 抵抗血管の収縮拡張によって説明されるすなわち, 血管の α 1 受容体を介した血管収縮作用による血圧上昇と, 血管の β 2 受容体を介した血管拡張作用による血圧低下が同時に起きており, 全体としては血圧が上昇する非選択的 β 受容体遮断薬であるプロプラノロールによって β 2 作用を遮断しておくと,α 1 作用による血圧上昇のみが現れるため, 血圧上昇が増強される麻酔した動物の血圧を測定するとき, フェントラミンを前もって静脈内注射したのち, ノルアドレナリンを静脈内注射すると, 血圧は下降する : ノルアドレナリンは,α 1 作用による血圧上昇作用を有するが,β 2 作用による血管拡張作用をほとんど持っていないため, フェントラミンによって α 受容体を遮断しても, 血圧の上昇は抑制されるものの, 血圧の下降はみられない麻酔した動物の血圧を測定するとき, チラミンを静脈内注射すると, 血圧は上昇するこの現象は, イミプラミンを前もって静脈内注射しておくと抑制される : チラミンは間接型交感神経興奮薬で, ノルアドレナリンの再取り込みを行うアミン取り込み機構を通って交感神経に入り, アミン顆粒を刺激して神経終末からのノルアドレナリン遊離を促進することによって血圧を上昇させるイミプラミンはアミン取り込み機構阻害薬であるため, チラミンの神経終末への取り込みが抑制され, チラミンの作用は減弱する卒業特別講義 ~

2 問 4 麻酔した動物の血圧を測定するとき, アトロピンを静脈内注射したのちに大量のアセチルコリンを静脈内注射すると, 血圧は上昇することがあるこの血圧上昇反応はヘキサメトニウムを静脈内注射前処置することによって抑制される : アトロピン投与によりムスカリン受容体を遮断した条件下に大量のアセチルコリンを投与すると, ムスカリン受容体を介した作用は遮断されているため, ニコチン受容体を介した作用のみが発現する交感神経節における節後線維の N N 受容体刺激による交感神経終末からのノルアドレナリン遊離, ならびに副腎髄質 N N 受容体刺激によるアドレナリン遊離を生じ, 両者によって血圧が上昇するいずれも N N 受容体を介した反応であるため,N N 受容体遮断薬であるヘキサメトニウムの前処置によって抑制される問 5 麻酔した動物の血圧を測定するとき, レセルピンを 24 時間前に投与しておいた後に, ノルアドレナリンを静脈内注射すると, その血圧上昇反応は抑制される : レセルピンは交感神経終末のノルアドレナリンを枯渇させるしかし, 投与されたノルアドレナリンは直接受容体に作用するため, レセルピンはノルアドレナリンの作用には直接は影響しないしかし, レセルピンの投与が 24 時間前であるため, 受容体の up regulation を生じていると考えられ, 血圧上昇反応は増強されると考えられる ( 除神経性感受性増大 ) 問 6 メペンゾラートは, 鎮痙作用があるので, 過敏大腸症の治療に使用される : メペンゾラートは抗コリン薬で 4 級アンモニウム構造を持つ鎮痙作用を示し, 特に下部消化管に選択的に作用するため, 過敏大腸症の治療に用いられる問 7 トリヘキシフェニジルは, 中枢性抗コリン薬に位置づけられ, パーキンソニズムの遅発性ジスキネジアを特異的に改善する : トリヘキシフェニジルは, パーキンソニズムに用いられる中枢性抗コリン薬で, 特に振戦に有効である遅発性ジスキネジアは抗精神病薬を数ヶ月以上使用した際に生じる口, 舌, 頬などの不随意運動で, 確実な治療法はない問 8 ブチルスコポラミンは, 中枢作用は弱く, 前立腺肥大による排尿障害の改善に使用される : ブチルスコポラミンは,4 級アンモニウム化合物であるため中枢作用は弱いが, ムスカリン受容体遮断作用によって排尿障害を起こす副作用があるため, 前立腺肥大の患者には使えない問 9 フルトロピウムは, 気管支ぜん息時にみられる迷走神経反射性の気管支収縮を緩解させる目的で, 吸入により使用される : フルトロピウムは, 吸入で使用する抗コリン薬気管支ぜん息や COPD における迷走神経反射の亢進している病態で, 気管支収縮を緩解させる目的で使用される問 10 プロピベリンは, 膀胱平滑筋を弛緩させるため, 神経性頻尿に使用される : プロピベリンは, 抗コリン作用を有するだけでなく, 平滑筋直接作用による平滑筋弛緩作用も持っており, 排尿運動抑制作用を示すアトロピンで抑制されない経壁電気刺激による膀胱収縮も抑制するこのため, 神経性頻尿に使用される問 11 レセルピンは, アドレナリン作動性神経末端のシナプス小胞に存在するアミン取込み機構を阻害するため, ノルアドレナリンの枯渇を起こす : レセルピンは, アドレナリン作動性神経で合成されたドパミンがアミン顆粒 ( シナプス小胞 ) 膜を通過してノルアドレナリンに変換されて取り込まれる段階と, 神経終末に再取り込みされたノルアドレナリンがアミン顆粒に取り込まれる段階を阻害することで, ノルアドレナリンの枯渇を起こす卒業特別講義 ~

3 問 12 コカインは, アドレナリン作動性神経末端細胞膜に存在するアミン取込み機構を阻害するため神経末端からのノルアドレナリンの遊離を阻害する : コカインは, アミン取り込み機構を阻害するため, 神経終末でのノルアドレナリンの再取り込みが阻害されるその結果, ノルアドレナリンの作用を増強する問 13 へミコリニウムは, コリン作動性神経末端細胞膜に存在するコリン取込み機構を阻害するためアセチルコリンの生合成を阻害する : アセチルコリンの前駆体であるコリンは,4 級アンモニウム化合物であるため, 細胞膜を受動拡散によって通過することはできず, 能動的なコリン取り込み機構を通じて神経細胞内に取り込まれるヘミコリニウムはこの機構を阻害することにより, 神経細胞内のコリンを低下させ, アセチルコリンの生合成を阻害する問 14 ボツリヌス毒素は, コリン作動性神経末端のシナプス小胞に存在するアセチルコリン取込み機構を阻害するため, アセチルコリンの枯渇を起こす : ボツリヌス毒素は, コリン作動性作動性神経終末からのアセチルコリン放出を阻害する神経細胞膜とシナプス小胞膜の融合には, シナプス小胞の表面のシナプトブレビン, 細胞膜側のシンタキシンおよび SNAP-25 という SNARE タンパク質とよばれる 3 つのタンパク質が会合することが必要であるボツリヌス毒素は,SNARE タンパク質のいずれかを特異的に切断する ( 毒素の型によるが, 神経ブロック等に用いられる A 型毒素は SNAP-25 を切断する ) その結果, シナプス小胞と細胞膜の膜融合が起こらなくなり, 神経伝達物質の放出が阻害され, 神経伝達が遮断される問 15 クロニジンは, アドレナリン作動性神経末端細胞膜上のα 2 受容体に作用するため, 細胞膜に存在するアミン取込み機構を阻害する : クロニジンは,Gi タンパク質と共役したα 2 受容体に対する刺激薬で, 神経細胞のアデニル酸シクラーゼ活性を抑制する結果, 細胞内 camp 濃度を低下させ, アドレナリン作動性神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する問 16 ニコチンは用量の多尐にかかわらず自律神経節後線維を脱分極させ一過性の興奮に引き続いて持続的な伝達の遮断をもたらす : ニコチンは, 尐量では自律神経節の N N 受容体に作用して脱分極を起こし, 節後線維を興奮させるが, 大量では一過性の興奮に続く持続的脱分極により, 神経伝達の遮断を起こす ( 脱分極性節遮断 ) 問 17 ニコチンはガム剤や貼付剤として禁煙の補助に使用されるが他の用途で医療に用いられることはない : 禁煙による離脱症状を軽減することを目的として, ガムや貼付剤によりニコチンの補給をするのに用いられるが, それ以外に医療で用いられることはない問 18 ニコチンの主な作用部位は自律神経節と神経筋接合部であり中枢作用はない : ニコチンは, 中枢神経系にも作用する低用量では中枢興奮作用を示し, 呼吸興奮, 嘔吐, 振戦などが現れる大量では中枢抑制作用を示し, 呼吸麻痺等が現れる問 19 ニコチンの受容体はイオンチャネル内蔵型であり Na + や Ca 2+ を透過させる (?): ニコチンの受容体は Na+ チャネルを内蔵するイオンチャネル内蔵型受容体であり,Na + を透過させるその結果, 細胞膜が脱分極し, 膜電位依存性の L 型 Ca 2+ チャネルが開口することで, 間接的に Ca 2+ の透過性も上昇する卒業特別講義 ~

4 問 20 チラミンは神経終末からのノルアドレナリン遊離を促進して血圧上昇を起こす : チラミンは, 交感神経節後線維終末からノルアドレナリンの遊離を促進する間接的交感神経興奮薬である遊離されたノルアドレナリンにより, 血圧が上昇する問 21 フェニレフリンはアドレナリンα 1 受容体を刺激することにより散瞳を起こす : フェニレフリンは,α 1 受容体選択的刺激薬である瞳孔散大筋のα 1 受容体を刺激することにより, 瞳孔を散大させる作用を持つ問 22 コカインは局所麻酔作用によりノルアドレナリンの神経終末への取り込みを抑制する : コカインの局所麻酔作用は, 知覚神経細胞の内側から Na + チャネルを遮断して, 活動電位の発生を抑制することによるものであるノルアドレナリン遊離促進による間接型交感神経興奮作用とは異なったメカニズムによるものである問 23 メタンフェタミンは神経節のニコチン受容体に作用して血圧上昇を起こす : 覚醒剤であるメタンフェタミンは, 交感神経節後線維終末からノルアドレナリンの遊離を促進することにより血圧上昇反応を惹起する, 間接型交感神経興奮薬である問 24 ピロカルピンはシュレム管からの眼房水の排出を促進し緑内障を改善する : ピロカルピンは, コリン作動薬であり, 毛様体筋の M 3 受容体を刺激して収縮させ, シュレム管を拡大して眼房水の排出を促進することで, 眼圧を低下させ, 緑内障を改善する問 25 ネオスチグミンは手術後の腸管麻痺や膀胱麻痺に用いられる : ネオスチグミンは,4 級アンモニウム構造を持つコリンエステラーゼ阻害薬で, 中枢作用を持たず, 手術後の腸管麻痺や膀胱麻痺の改善に用いられる問 26 プロパンテリンは前立腺肥大にもとづく排尿障害に有効である : プロパンテリンは抗コリン薬であり, 副作用として排尿困難を起こすため, 前立腺肥大の患者には使えない問 27 ブチルスコポラミンはパーキンソン病に用いられる : ブチルスコポラミンは,4 級アンモニウム構造を持った抗コリン薬で, 中枢神経系に移行しないため, パーキンソン病に用いることはできないトリヘキシフェニジルやビペリデンが用いられる問 28 ホマトロピンは瞳孔散大筋の収縮を抑制することにより瞳孔を縮小させる : ホマトロピンは, 抗コリン薬であり, 瞳孔括約筋の収縮を抑制することにより, 瞳孔を散大させる問 29 カルバコールは副腎髄質からアドレナリンを遊離させる : カルバコールは, アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基に置換した構造を持つ化合物で, コリンエステラーゼで分解されないため, 作用時間が長いムスカリン作用とニコチン作用の両方を持っているため, 副腎髄質の N N 受容体に作用して, アドレナリンを遊離させるアセチルコリンの類似化合物で, ニコチン作用が減弱しているのは,β 位にメチル基を入れたメタコリン ( コリンエステラーゼで分解される ) とベタネコール ( コリンエステラーゼで分解されない ) 問 30 イプラトロピウムは経口投与により速やかに吸収され選択的に気道平滑筋のムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断する : イプラトロピウムは, 消化管吸収が悪く, 経口投与では用いられない吸入薬として, 気管支喘息や COPD の治療に用いられるムスカリン性アセチルコリン受容体の遮断薬であるが, 気卒業特別講義 ~

5 管支腺分泌にはほとんど影響せず, 過度の迷走神経緊張状態による気管支平滑筋収縮を抑制する問 31 ピレンゼピンはムスカリン性アセチルコリン受容体 M 2 サブタイプの選択的遮断薬であり心機能亢進が尐ない : ピレンゼピンは M 1 受容体選択的遮断薬で, 胃酸分泌を抑制する心臓には M 2 受容体が分布しており, ピレンゼピンの M 2 受容体に対する作用は弱いため, 心機能亢進作用は弱い問 32 ネオスチグミンはコリンエステラーゼ阻害作用を有し手術後の腸管麻痺や排尿障害に用いられる : 可逆性コリンエステラーゼ阻害薬のネオスチグミンは,4 級アンモニウム化合物であり, 血液脳関門を通過しにくいため, 主として末梢で作用するコリンエステラーゼを阻害してアセチルコリンの分解を抑制し, アセチルコリンのムスカリン作用を増強することにより, 腸管麻痺や排尿障害を改善することを目的として使用される問 33 アトロピンは点眼により眼圧を低下させる : アトロピンは, ムスカリン受容体を遮断することによって, 毛様体筋を弛緩させ, シュレム管を閉塞させて眼房水の排出を抑制し, 眼圧を上昇させるこのため, 緑内障には禁忌の薬物である問 34 フェントラミンはアドレナリンα 1 及びα 2 受容体を遮断して血圧を下降させまた心拍数を減尐させる : フェントラミンは, 競合的かつ非選択的なα 受容体遮断薬 α 1 受容体遮断作用により, 血管を拡張させて血圧を低下させるしかし,α 2 遮断作用により, 交感神経終末からのノルアドレナリン遊離は促進され, 結果的に心臓のβ 1 受容体に対する刺激は増強するため, 心拍数の増加を惹き起す ( 反射性頻脈 ) 問 35 クロニジンは交感神経節後線維終末のアドレナリンα 2 受容体遮断を介してノルアドレナリン遊離を抑制する : クロニジンは, 選択的 α 2 受容体刺激薬延髄血管運動中枢のα 2 受容体を刺激して, 交感神経インパルスの放出を抑制し, 中枢性に交感神経を抑制するまた, 末梢交感神経のα 2 受容体を刺激して, ノルアドレナリン遊離を抑制する問 36 チラミンを短時間内に反復投与するとタキフィラキシーが発現して血圧上昇作用が次第に減弱する : チラミンは, 間接型交感神経興奮薬で, 交感神経終末のアミンポンプによって取り込まれ, アミン顆粒のノルアドレナリンと置換することにより, ノルアドレナリンの遊離を促進することで, 血圧上昇作用を示すチラミンの投与を短時間に反復して繰り返すと, アミン顆粒内のノルアドレナリンが枯渇し, 作用が低下するこの現象がタキフィラキシーである問 37 クロニジンは中枢のα 2 受容体を遮断して交感神経活動を抑制し血圧を下降させる : クロニジンは, 上述のように選択的 α 2 受容体刺激薬で, 主として延髄血管運動中枢のα 2 受容体を刺激することにより, 交感神経の活動を抑制し, 血圧を低下させる問 38 カルテオロールは β 1 受容体に特異性が高く気管支ぜん息を有する循環器疾患患者の治療に頻用される : カルテオロールは非選択的 β 受容体遮断薬 β 1 及びβ 2 のいずれの受容体も遮断する β 1 受容体遮断作用により高血圧症や上室性心室性不整脈などの循環器疾患に用いられるが,β 2 卒業特別講義 ~

6 受容体遮断作用により気管支収縮を惹起するため, 喘息患者には禁忌である問 39 プラゾシンは α 1 受容体を選択的に遮断することにより末梢血管を拡張させて血圧を下降させる : プラゾシンは, 選択的 α 1 受容体遮断薬 α 1 受容体を遮断して末梢血管を拡張させて血圧を下降させるが,α 2 作用を持たないため, 反射性頻脈を起こしにくい高血圧症や前立腺肥大に伴う排尿困難に使用する問 40 ラベタロールは α β 受容体遮断薬であり高血圧症の治療に用いられる : ラベタロールはα,β 受容体遮断薬で,α 1 受容体遮断作用による血管拡張や,β 1 受容体遮断作用による心機能抑制作用により, 血圧を低下させる高血圧症の治療に用いられる問 41 フェノテロールは β 1 受容体への選択性が高い遮断薬であり不整脈の治療に用いられる : フェノテロールは, 選択的 β 2 受容体刺激薬気管支平滑筋のβ 2 受容体に作用して気管支拡張作用を示し, 気管支喘息による呼吸困難の治療に用いられる問 42 グアネチジンは神経終末へのノルアドレナリンの再取り込みを阻害することで交感神経系の機能を増強する : グアネチジンは, 神経細胞のアミンポンプによって交感神経節後線維内に取り込まれ, 初期には神経膜上に分布して膜安定化作用によりノルアドレナリン遊離を阻害し, その後, アミン顆粒に貯蔵されているノルアドレナリンと置換して枯渇させるため, 交感神経遮断作用を示す神経終末へのノルアドレナリン再取り込みを阻害して交感神経系の機能を増強するのは, 三環系抗うつ薬やコカインなどである問 43 プロカテロールはアドレナリンβ 1 受容体に対する高い選択性を有する刺激薬である : プロカテロールは, 選択的 β 2 受容体刺激薬で, 気管支平滑筋のβ 2 受容体に作用して気管支拡張作用を示すため, 気管支喘息の治療に用いられる問 44 ラベタロールはアドレナリンβ 受容体及びアドレナリンα 1 受容体に対して遮断作用を示す : ラベタロールは,α,β 受容体遮断薬問 45 ジスチグミンはコリンエステラーゼを阻害して副交感神経系の機能を増強する : ジスチグミンは, 可逆的コリンエステラーゼ阻害薬で, アセチルコリンの分解を抑制することにより副交感神経の機能を増強する, 間接型副交感神経興奮薬である問 45 ヘキサメトニウムは自律神経節後神経細胞のニコチン性アセチルコリン受容体に作用して節遮断を起こす : ヘキサメトニウムは,N N 受容体遮断薬であり, 自律神経節節後線維の N N 受容体をアセチルコリンと競合的に拮抗し, 神経伝達を遮断する問 46 プロピベリンは抗コリン作用と直接的膀胱平滑筋弛緩作用をもち頻尿の治療に用いられる : プロピベリンは, ムスカリン受容体遮断作用だけでなく, アトロピンで抑制されない経壁電気刺激収縮に対しても抑制作用を示す薬物である平滑筋直接作用及び抗コリン作用を有し主として平滑筋直接作用により排尿運動抑制作用を示すと推定されている問 47 タムスロシンはアドレナリンα 1 受容体遮断作用をもち前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療に用いられる : タムスロシンは, 選択的 α 1A 受容体遮断薬で, 前立腺及び下尿道に分布するα 1A 受容体を遮断し, 前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する目的で使用される血管に分布するα 1B 受容体に対する作用は弱いため, 血圧下降作用は弱い卒業特別講義 ~

7 問 48 ネオスチグミンはコリンエステラーゼ阻害作用により排尿筋を弛緩させるため頻尿の治療に用いられる : ネオスチグミンは, 可逆的なコリンエステラーゼ阻害薬であり, アセチルコリンの分解を抑制してアセチルコリンの作用を増強することで作用を発揮する, 間接的副交感神経興奮薬である排尿筋には M 3 受容体が分布しており, アセチルコリンの作用によって排尿筋が収縮して排尿を起こすため, 手術後や分娩後の排尿困難の治療に用いられる問 49 クレンブテロールは β 2 アドレナリン受容体遮断作用をもち排尿障害の治療に用いられる : クレンブテロールは, 選択的 β 2 受容体刺激薬気管支平滑筋のβ 2 受容体に作用して気管支拡張作用を発揮するため, 気管支喘息の治療に用いられるまた, 膀胱に対して, 膀胱平滑筋弛緩作用示すため, 腹圧性尿失禁の治療にも用いられる問 50 ベタネコールはムスカリン性アセチルコリン受容体刺激を介して排尿障害を改善する : ベタネコールは, ムスカリン受容体刺激作用により, 排尿筋を収縮させる作用を有しているため, 手術後や分娩後, 神経因性膀胱等の低緊張性膀胱による排尿困難の治療に用いられる問 51~ 問 55 下図の構造を持つ化合物の構造活性相関に関する記述について正しいものま間違っていれば正しく修正せよただし R1 と R2 は特に記述のない場合は水素とする問 51 側鎖のβ 位炭素に結合した水酸基はアドレナリン受容体刺激作用に必須である : この構造は, カテコールアミン類の構造であるが,β 位に水酸基を持たないドパミンもβ 1 受容体刺激作用を持つため, アドレナリン受容体刺激作用に必須とは言えない問 52 R1 を水素からメチル基に置換するとモノアミン酸化酵素 (MAO) で代謝されやすくなる :MAO は, 酸化的脱アミノ化反応により,R2 の結合しているアミンを切り離すともに,R1 の結合している炭素 (α 位 ) をカルボン酸まで酸化する酵素 (-CHOH-CH 2 -NH 2 -CH 2 -COOH) α 位炭素にメチル基が存在すると, カルボン酸までの酸化反応が進まないため,MAO で代謝されにくくなる問 53 R2 を水素からイソプロピル基に置換するとアドレナリンβ 受容体に対する刺激作用が強くなる :R1 が水素で R2 をイソプロピル基に置換したものがイソプレナリンであり,β 受容体刺激薬であるアミノ基に結合するアルキル基の炭素数が増えると ( 他の部分の構造が同じであれば ), β 受容体刺激作用が強くなる問 54 ベンゼン環の 2 つの水酸基を水素に置換すると中枢神経系への移行率が増加する : ベンゼン環の 3 位と 4 位に水酸基を持つこの構造がカテコール骨格であるが, 二つのフェノール性水酸基のために親水性が高く, 血液脳関門を通過しにくいため, 中枢神経系への移行性は悪いこの二つの水酸基を水素に置換すると, 疎水性が増し, 血液脳関門を通過しやすくなり, 中枢神経系への移行性が増加するエフェドリンやメタンフェタミンがその例問 55 ベンゼン環の 3 位の水酸基を水素に置換するとアドレナリン α 受容体に対する刺激作用が強くなる : ベンゼン環の 4 位の水酸基を水素に置換すると, フェニレフリンやエチレフリンのようなα 刺卒業特別講義 ~

8 激薬となるが,3 位の水酸基を水素に置換しても,α 作用は強くならない ( デノパミン, チラミン ) 問 56 ジスチグミンはシュレム管を閉塞させ眼房水の流出を妨げる : ジスチグミンは, 可逆性コリンエステラーゼ阻害薬アセチルコリンの分解を阻害して副交感神経の作用を増強し, 毛様体筋を収縮してシュレム管を開口させるその結果, 眼房水の流出が促進され眼圧が低下する問 57 ベタネコールは主としてムスカリン様作用を発現する : ベタネコールは, アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基に置換していることから, コリンエステラーゼによる分解を受けず,β 位にメチル基が入った構造をしていることからニコチン作用をほとんど持たず, 主としてムスカリン様作用のみを発揮する問 58 カルバコールは真性及び偽性コリンエステラーゼのどちらの酵素によっても分解されにくい : カルバコールは, アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基に置換した構造をしており, 真性及び偽性コリンエステラーゼのとぢらの酵素によっても分解されにくい問 59 プロパンテリンは前立腺肥大に基づく排尿障害を改善する : プロパンテリンは, 抗コリン薬であり, 副作用として排尿障害を起こすため, 前立腺肥大症に伴う排尿障害のある患者への投与は禁忌である問 60 プラゾシンはアドレナリンα 1 受容体を選択的に遮断し末梢血管を拡張させて血圧を下降させる : プラゾシンは, 選択的 α 1 受容体遮断薬で, 血管平滑筋を弛緩させて血圧を下降させる α 2 受容体遮断作用がないため, 反射性頻脈が起こりにくい問 61 クロニジンは交感神経終末におけるアドレナリン α 2 受容体を遮断して血圧を下降させる : クロニジンは,α 2 受容体刺激薬中枢神経系及び交感神経節後線維のα 2 受容体を刺激することによる血管運動中枢抑制作用ならびにノルアドレナリン遊離抑制作用により, 血圧を低下させる問 62 カルテオロールはアドレナリンβ 2 受容体に選択性が高く気管支平滑筋を弛緩させる : カルテオロールは非選択的 β 受容体遮断薬で, 心機能を抑制し, 高血圧や不整脈などの循環器疾患に用いられるが, 気管支平滑筋を収縮させ, 喘息発作を誘発する問 63 エドロホニウムは非可逆的コリンエステラーゼ阻害薬でその作用は強く効力の持続も長い : エドロホニウムは, 可逆的コリンエステラーゼ阻害薬で, コリンエステラーゼの陰性部と結合するが, その作用は弱く, 作用の持続時間も短い重症筋無力症の診断に用いられる問 64 ピロカルピンは瞳孔括約筋を収縮させて縮瞳を引き起こす : ピロカルピンは, ムスカリン受容体刺激薬である瞳孔括約筋の M 3 受容体を刺激して収縮させることにより, 縮瞳を起こす問 65 ナファゾリンはアドレナリンα 1 受容体に作用し鼻粘膜細動脈の血流を減尐させる : ナファゾリンは, 選択的 α 1 受容体刺激薬血管平滑筋のα 1 受容体を刺激して血管を収縮させるため, 鼻粘膜細動脈の血流を減尐させて, 鼻粘膜充血の除去に用いられる問 66 エフェドリンはアドレナリンβ 受容体刺激作用とともに交感神経節後線維終末からのカテコールアミン遊離作用も示す : エフェドリンは, 混合型の交感神経興奮薬直接 β 受容体刺激作用とともに, アミンポンプに卒業特別講義 ~

9 より神経細胞内に取り込まれ, 交感神経節後線維終末からのノルアドレナリン遊離を促進する問 67 トロピカミドはムスカリン性アセチルコリン受容体に作用し眼圧を低下させる : トロピカミドは, ムスカリン性アセチルコリン受容体遮断薬毛様体筋の収縮を抑制してシュレム管を閉口させるため, 眼圧を上昇させる問 68 カルバコールはニコチン様作用を示しコリンエステラーゼにより分解される : カルバコールは, ムスカリン作用のほかにニコチン作用も持っているしかし, アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基で置換した構造を有しており, コリンエステラーゼで分解されにくい問 69~ 問 72 薬物 ( アエ ) をイヌに静脈内投与した場合に観察される主な作用についてそれぞれの記述に対応する化合物とその名称を述べよ問 69 アドレナリンα 1 受容体直接刺激により血圧を上昇させるイ : フェニレフリンフェニレフリンは,α 1 受容体刺激薬であり, 血管平滑筋のα 1 受容体を刺激することによる血管収縮作用を示し, 血圧を上昇させる問 70 カテコールアミン遊離及びアドレナリンβ 1 受容体直接刺激により心拍出量を増大させるア : ドパミンドパミンはβ 1 受容体刺激作用を持つとともに, アミンポンプにより交感神経細胞に取り込まれ, ノルアドレナリンの前駆体として, 間接的にノルアドレナリン遊離を促進するこれらの効果により, 心拍出量が増大する問 71 カテコールアミン遊離により中枢神経を興奮させるエ : メタンフェタミンメタンフェタミンは, ノルアドレナリン遊離促進作用を有する間接型交感神経興奮薬であるが, 血液脳関門を通過して, 中枢興奮作用も示す問 72 アドレナリンβ 2 受容体直接刺激により気管支を拡張させるウ : イソプレナリンイソプレナリンは非選択的 β 受容体刺激薬で, 気管支平滑筋のβ 2 受容体を刺激して弛緩させることにより気管支拡張作用を発揮する問 73 ピロカルピンはシュレム管からの眼房水の排出を抑制し眼圧を上昇させる : ピロカルピンは, 毛様体筋の M 3 受容体を刺激して収縮させ, シュレム管を開口して眼房水の排出を促進するその結果, 眼圧を低下させる問 74 ベタネコールはコリンエステラーゼで分解されやすく作用は一過性である : ベタネコールは, アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基に,β 位にメチル基をつけた構造をしており, コリンエステラーゼで分解されにくく, 作用は持続性であるまた, ニコチン作用をほとんど示さず, ムスカリン作用を示す問 75 ネオスチグミンはコリンエステラーゼ阻害作用を有し手術後の腸管麻痺や排尿障害に用い卒業特別講義 ~

10 られる : ネオスチグミンは, 可逆的コリンエステラーゼ阻害薬で, アセチルコリンの作用を増強させるため, 手術後の腸管麻痺や排尿障害の改善を目的として用いられる問 76 ピレンゼピンはムスカリン性アセチルコリン M 1 受容体の選択的遮断薬であり胃液分泌を抑制する : ピレンゼピンは, 選択的な M 1 受容体遮断薬自律神経節の M 1 受容体を遮断することで, 神経性に調節される胃酸分泌を抑制し, 抗潰瘍薬として用いられる問 77 イプラトロピウムは経口投与による吸収が良く気管支平滑筋のムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断する : イプラトロピウムは,4 級アンモニウム構造を有する抗コリン薬で, 消化管からの吸収が悪く, 経口投与では用いられない喘息や COPD において, 吸入で用いられ, 気管支平滑筋のムスカリン受容体を遮断することにより, 気管支拡張作用を示す問 78 グアネチジンは神経終末へのノルアドレナリンの再取り込みを阻害することで交感神経系の機能を増強する : グアネチジンは, アミンポンプによって交感神経節後線維終末に取り込まれ, 初期には神経細胞膜上に分布して膜安定化作用によりノルアドレナリン遊離を抑制し, やがて顆粒中に貯蔵されているノルアドレナリンと置換してノルアドレナリンを枯渇させることにより, アドレナリン作動性神経遮断作用を発揮する神経終末へのノルアドレナリン再取り込みを抑制して交感神経系の機能を増強するのは, イミプラミンのような三環系抗うつ薬やコカイン問 79 プロカテロールはアドレナリンβ 1 受容体に対する高い選択性を有する刺激薬である : プロカテロールは, 選択的 β 2 受容体刺激薬で, 気管支平滑筋のβ 2 受容体を刺激して気管支平滑筋を弛緩させ, 気管支拡張作用を惹起するため, 気管支喘息の治療に使用される薬物である問 80 ラベタロールはアドレナリンα 1 及びβ 受容体に対して遮断作用を示す : ラベタロールは,α,β 受容体遮断薬血管平滑筋のα 1 受容体を遮断して血管拡張作用を示すとともに, 心臓のβ 1 受容体を遮断して心機能を抑制し, 血圧を低下させるため, 高血圧症治療薬として用いられる問 81 アセチルコリンはムスカリン性アセチルコリン M 3 受容体を刺激し血管内皮細胞における一酸化窒素 ( NO ) の産生を促進して血管を弛緩させる : 血管内皮細胞にあるアセチルコリンの受容体は M 3 受容体 Gq 共役型受容体で, 内皮細胞の細胞内 Ca 2+ 濃度を上昇させ,NOS を活性化して NO 産生を促進する NO が血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを活性化して血管平滑筋内での cgmp 産生を促進し, 血管平滑筋を弛緩させ, 血管拡張作用を発揮する問 82 アセチルコリンはムスカリン性アセチルコリン M 2 受容体を刺激し交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を促進する : 交感神経終末からのノルアドレナリン遊離に対するアセチルコリンの作用は知られていないなお, アセチルコリンの M 2 受容体は心臓に存在して心抑制に作用するほか, 副交感神経節後線維のシナプス前膜に存在し, 副交感神経終末からのアセチルコリン遊離を抑制する問 83 アセチルコリンは洞房結節の自動能を抑制して洞性徐脈を起こす : アセチルコリンは, 洞房結節の M 2 受容体に作用して K チャネルを開口させ, 心筋を過分極させることにより自動能を抑制し, 洞性徐脈を起こす卒業特別講義 ~

11 問 84 アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基で置換するとアセチルコリンエステラーゼ及び非特異的コリンエステラーゼによる分解を受けにくくなる : アセチルコリンは,4 級アンモニウムの正電荷の部分とアセチル基に, コリンエステラーゼの陰性部とエステル部がそれぞれ結合し, 加水分解されるアセチルコリンのアセチル基がカルバモイル基に置換されると, コリンエステラーゼが結合しにくくなるため, 分解されにくくなるカルバミルコリン, ベタネコール問 85 アセチルコリンはムスカリン性アセチルコリン M 1 受容体を刺激し Gi タンパク質を介してホスファチジルイノシトール代謝回転を亢進させる :M 1 受容体は Gq 共役型受容体で, ホスホリパーゼ C を活性化してホスファチジルイノシトール代謝回転を亢進させ, ジアシルグリセロールと IP 3 を産生して情報伝達を行う Gi タンパク質と共役したムスカリン性アセチルコリン受容体は,M 2 受容体問 86 エフェドリンは節後線維終末からのノルアドレナリン遊離を促進するとともにアドレナリンβ 2 受容体を直接刺激し気管支平滑筋を弛緩させる : エフェドリンは, 混合型の交感神経興奮薬アミンポンプにより神経細胞内に取り込まれ, 交感神経節後線維終末からのノルアドレナリン遊離を促進するとともに, 直接 β 受容体を刺激する作用を持っており, 気管支平滑筋ではβ 2 受容体を刺激することで, 気管支平滑筋を弛緩させ, 気管支拡張作用を示す問 87 クロニジンは節後線維終末のアドレナリンα 2 受容体を刺激しノルアドレナリン遊離を促進する : クロニジンは,Gi タンパク質と共役したα 2 受容体に対する刺激薬で, 神経細胞のアデニル酸シクラーゼ活性を抑制する結果, 細胞内 camp 濃度を低下させ, アドレナリン作動性神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する問 88 チラミンは節後線維終末においてシナプス小胞からのノルアドレナリン遊離を促進する : チラミンは間接型交感神経興奮薬で, ノルアドレナリンの再取り込みを行うアミン取り込み機構を通って交感神経に入り, アミン顆粒を刺激して神経終末からのノルアドレナリン遊離を促進することによって血圧を上昇させる問 89 フェニレフリンはアドレナリンα 1 受容体を刺激しアドレナリンより持続的に血圧を上昇させる : フェニレフリンは, 選択的なα 1 受容体刺激薬で, 血管平滑筋のα 1 受容体を刺激することによる血管収縮作用を示し, 血圧を上昇させるカテコール構造を持たないため COMT で分解されず, アドレナリンよりも作用時間が長いため, 持続的に血圧を上昇させる問 90 ラベタロールはアドレナリンα 1 受容体を遮断して血圧を低下させるが血圧降下による反射性頻脈を起こしやすい : ラベタロールは,α,β 受容体遮断薬血管平滑筋のα 1 受容体を遮断して血管拡張作用を示すとともに, 心臓のβ 1 受容体を遮断して心機能を抑制し, 血圧を低下させるため, 高血圧症治療薬として用いられるまた,β 1 遮断作用があることで, 反射性頻脈は起こしにくい薬物である問 91 ネオスチグミンは末梢においてコリンエステラーゼを可逆的に阻害し術後腸管麻庫や膀胱麻痺を改善する : 可逆性コリンエステラーゼ阻害薬のネオスチグミンは,4 級アンモニウム化合物であり, 血液卒業特別講義 ~

12 脳関門を通過しにくいため, 主として末梢で作用するコリンエステラーゼを阻害してアセチルコリンの分解を抑制し, アセチルコリンのムスカリン作用を増強することにより, 手術後の腸管麻痺や排尿障害を改善することを目的として使用される問 92 ジスチグミンは点眼により眼内のコリンエステラーゼを阻害し眼房水の産生を抑制して眼圧を低下させる : ジスチグミンは, 可逆性コリンエステラーゼ阻害薬アセチルコリンの分解を阻害して副交感神経の作用を増強し, 毛様体筋を収縮してシュレム管を開口させ, 眼房水の排出を促進するその結果, 眼圧が低下する眼房水の産生は抑制しない眼房水産生を抑制するのは β 遮断薬, 炭酸脱水酵素阻害薬問 93 プラリドキシム (PAM) はコリンエステラーゼ分子に結合した有機リン化合物を解離させてコリンエステラーゼを再賦活化する :PAM は, 有機リン化合物とコリンエステラーゼとの結合を解離して, リン酸化されたコリンエステラーゼを再賦活化する作用を持ち, 有機リン化合物による中毒の解毒薬としてアトロピンとともに用いられる, 問 94 エドロホニウムはコリンエステラーゼのエステル部位と強固に結合しコリ. ンエステラーゼを持続的に阻害する : エドロホニウムは, 可逆的コリンエステラーゼ阻害薬で, コリンエステラーゼの陰性部と結合するが, その作用は弱く, 作用の持続時間は約 5 分程度と短い重症筋無力症の診断に用いられる問 95 ラタノプロストはプロスタグランジン F 2α 受容体を刺激し眼房水流出を促進する : ラタノプロストは,PGF 2α 誘導体であり,FP 受容体 (PGF 2α 受容体 ) を刺激して, ぶどう膜強膜流出路 ( 副流出路 ) からの眼房水流出を促進する問 96 シクロペントラートはムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断し瞳孔を散大させる : シクロペントラートは, 抗コリン薬であり, 瞳孔括約筋の収縮を抑制して散瞳を惹き起す毛様体筋を弛緩させてシュレム管を閉口させるため, 眼房水の流出を抑制し眼圧を上昇させるため, 緑内障には禁忌問 97 ブナゾシンはアドレナリンα 1 受容体を遮断し眼房水流出を促進する : ブナゾシンは, 選択的 α 1 受容体遮断薬であり, ぶどう膜強膜流出路からの眼房水排出を促進して眼圧を低下させる緑内障の治療に使用される問 98 ドルゾラミドは毛様体の炭酸脱水酵素を活性化し眼房水の産生を抑制する : ドルゾラミドは, 炭酸脱水酵素阻害薬で, 特に炭酸脱水酵素 II 型を特異的に阻害する角膜透過性が優れている眼房水の産生を抑制し, 眼圧を下降させるため, 緑内障の治療に点眼で用いられる問 99 ナファゾリンはアドレナリンβ 2 受容体を遮断し表在性充血を抑制する : ナファゾリンは, 選択的 α 1 受容体刺激薬で, 局所の血管を収縮させるため, 表在性充血の除去を目的として使用される問 100 チモロールはアドレナリンα 受容体刺激作用による血管収縮を介して眼内圧を低下させる : チモロールは, 非選択的 β 受容体遮断薬毛様体上皮細胞のβ 2 受容体を遮断することにより, 眼房水の産生を抑制して, 眼内圧を低下させるなお, 気管支喘息や閉塞性肺疾患, コントロール不十分な心不全には禁忌卒業特別講義 ~

13 問 101 ジスチグミンは毛様体筋及び瞳孔括約筋を弛緩させ眼内圧低下及び近視性調節麻痺を引き起こす : ジスチグミンは, 可逆性コリンエステラーゼ阻害薬アセチルコリンの分解を阻害することにより副交感神経の作用を増強し, 毛様体筋を収縮してシュレム管を開口させるその結果, 眼圧を低下させる一過性に, 水晶体が厚くなり, 遠くが見えにくくなる近視性調節麻痺が起きる問 102 イソプロピルウノプロストンは瞳孔径に影響を及ぼさず眼房水流出促進により眼内圧を低下させる : イソプロピルウノプロストンは,PGF 2α の活性代謝物で,FP 受容体 (PGF 2α 受容体 ) を刺激して, ぶどう膜強膜流出路からの眼房水流出を促進し, 眼内圧を低下させる瞳孔散大筋や括約筋には作用しないため, 瞳孔径には影響を及ぼさない問 103 トロピカミドは散瞳を引き起こすため眼底検査の前処置に用いられるが緑内障には禁忌である : トロピカミドは, ムスカリン性アセチルコリン受容体遮断薬瞳孔括約筋の M 3 受容体を遮断することで瞳孔を散大させるが, 毛様体筋の収縮を抑制してシュレム管を閉口させるため, 眼圧を上昇させるため, 緑内障に禁忌である問 104 クレンブテロールは抗コリン作用による膀胱平滑筋弛緩作用があり頻尿に用いられる : クレンブテロールは, 選択的 β 2 受容体刺激薬膀胱平滑筋のβ 2 受容体を刺激して膀胱平滑筋弛緩作用示すため, 腹圧性尿失禁の治療に用いられるまた, 気管支平滑筋のβ 2 受容体に作用して気管支拡張作用を発揮するため, 気管支喘息の治療に用いられる問 105 ベタネコールはコリンエステラーゼ阻害による膀胱平滑筋収縮作用があり排尿困難に用いられる : ベタネコールは, コリンエステル類に分類される直接的副交感神経興奮薬で, ムスカリン受容体刺激作用により排尿筋を収縮させる作用を有しているため, 手術後や分娩後, 神経因性膀胱等の低緊張性膀胱による排尿困難の治療に用いられる問 106 ナフトピジルはアドレナリンα 1 受容体遮断作用があり前立腺肥大に伴う排尿困難に用いられる : ナフトピジルは, 選択的 α 1 受容体遮断薬で, 特に, 前立腺及び下尿道に分布するα 1A 受容体を遮断し, 前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する目的で使用される血管に分布するα 1B 受容体に対する作用は弱いため, 血圧下降作用は弱いタムスロシンと同様の薬物である問 107 フラボキサートは平滑筋細胞内への Ca 2+ 流入阻害作用及びホスホジエステラーゼ阻害作用があり頻尿に用いられる : フラボキサートは, 膀胱平滑筋の電位依存性 Ca 2+ チャネルに作用して細胞内への Ca 2+ 流入を阻害し, また, ホスホジエステラーゼ阻害作用により膀胱平滑筋の細胞内 camp 濃度を上昇させるため, 膀胱平滑筋を弛緩させる神経性頻尿などの治療に用いられる問 108 オキシブチニンは抗アンドロゲン作用があり前立腺肥大に伴う排尿困難に用いられる : オキシブチニンは, ムスカリン受容体遮作用と, 直接的な膀胱平滑筋弛緩作用 (Ca 2+ 流入阻害作用 ) を持ち, 膀胱平滑筋を弛緩させ, 膀胱の過緊張状態を抑制する薬物で, 尿失禁や神経性頻尿などの治療に用いられる問 109 ブナゾシンはアドレナリンα 1 受容体を遮断しぶどう膜強膜流出路からの眼房水の流出を卒業特別講義 ~

14 促進する : ブナゾシンは, 選択的 α 1 受容体遮断薬であり, ぶどう膜強膜流出路からの眼房水排出を促進して眼圧を低下させる緑内障の治療に使用される問 110 ナファゾリンは血管平滑筋のアドレナリンα 1 受容体を刺激し表在性充血を除去する : ナファゾリンは, 選択的 α 1 受容体刺激薬で, 局所の血管を収縮させるため, 表在性充血の除去を目的として使用される問 111 イソプロピルウノブロストンは瞳孔径に影響せず眼房水の流出を促進する : イソプロピルウノプロストンは,PGF 2α の活性代謝物で,FP 受容体 (PGF 2α 受容体 ) を刺激して, ぶどう膜強膜流出路からの眼房水流出を促進し, 眼内圧を低下させる瞳孔散大筋や括約筋には作用しないため, 瞳孔径には影響を及ぼさない問 112 トロピカミドは瞳孔括約筋のアセチルコリン M 3 受容体を刺激し縮瞳を起こす : トロピカミドは, ムスカリン性アセチルコリン受容体遮断薬瞳孔括約筋の M 3 受容体を遮断することで瞳孔を散大させるまた, 毛様体筋の収縮を抑制してシュレム管を閉口させるため, 眼圧を上昇させるため, 緑内障に禁忌である問 113 グルタチオンはタンパク質とキノン体の解離を阻害し水晶体タンパク質の変性を防止する : 水晶体タンパク質の SH 基が酸化されては S-S 結合を形成すると, 水晶タンパク質が変性して水晶体が混濁するグルタチオンはこの SH 基を保護することにより, 水晶体タンパク質の編成を防止し, 白内障の進行を遅らせる問 114 緑内障の治療においてチモロールの全身性副作用を軽減するために点眼後 1~5 分間閉瞼して涙のう部を圧迫させた後開瞼するよう指導する : 点眼剤は, 鼻涙管を通って鼻粘膜で吸収されて, 全身性の副作用を発現することがあるこのため, 点眼後数分間は, 涙のう部 ( 鼻涙管の入口 ) を圧迫するよう指導する問 115 チモロールの持続性点眼液は気管支ぜん息患者にも安全に使用できる : 非選択的 β 受容体遮断薬であるチモロールは, 気管支ぜんそく患者には禁忌問 116 ラタノプロストは虹彩に色素沈着を起こすことがある : ラタノプロストを投与すると, メラニンの増加が現れ, 虹彩に色素沈着を起こすことがあるイソプロピルウノプロスンンでも同様問 117 アセタゾラミドは毛様体上皮に存在する炭酸脱水酵素を阻害することにより房水産生を抑制して眼圧を低下させる : アセタゾラミドは, 炭酸脱水酵素阻害薬であり, 毛様体における眼房水産生を抑制することで眼圧を低下させるアセタゾラミドは内服または注射薬として用いられるが, 同じ炭酸脱水酵素阻害薬であるドルゾラミド, ブリンゾラミドは点眼で用いられる問 118 緑内障の治療においてピレノキシンの点眼剤が適応となる : ピレノキシンは, 白内障治療薬白内障の成因であるキノン体 ( トリプトファン代謝障害の結果生じる ) が水晶体のタンパク質に結合するのを競合的に阻害して, 水晶体タンパク質の変性を防止する ( 白内障の進行抑制 ) 問 119 アセタゾラミドは毛様体の炭酸脱水酵素を阻害し眼房水排出を促進する : アセタゾラミドは, 毛様体の炭酸脱水酵素を阻害して, 眼房水産生を抑制する眼房水の排出には影響しない問 120 ピロカルピンは毛様体筋を弛緩させ眼圧上昇及び遠視性調節麻痺を引き起こす卒業特別講義 ~

15 : ピロカルピンは, コリン作動薬であり, 毛様体筋の M 3 受容体を刺激して収縮させ, シュレム管を拡大して眼房水の排出を促進することで, 眼圧を低下させ, 緑内障を改善する毛様体筋が収縮するため, 水晶体は厚くなり, 近視性調節麻痺を起こす ( 遠見障害 ) 問 121 グルタチオンは水晶体内可溶性タンパク質のジスルフィド (-S-S-) 結合を保護して白濁を予防するため白内障治療に用いられる : グルタチオンは, 生体酸化還元平衡剤白内障の発症に先立ってみられる水晶体中のグルタチオンの減尐やグルタチオン合成酵素の活性低下に対し, グルタチオンを投与することにより, 発症予防進行防止効果,SH 酵素やその他の細胞成分の保護を行う問 122 チモロールは毛様体のアドレナリンβ 2 受容体を遮断して眼房水の産生を抑制し眼圧を低下させる : チモロールは, 非選択的 β 受容体遮断薬毛様体上皮細胞のβ 2 受容体を遮断することにより, 眼房水の産生を抑制して, 眼内圧を低下させる問 123 副腎皮質ステロイドは点眼により白内障や緑内障を誘発することがある : 副腎皮質ステロイドの典型的な有害作用の一つ眼圧上昇, 水晶体タンパク質の変性が関与していると考えられる問 124 縮瞳薬であるトロピカミドは緑内障の治療に用いられる : トロピカミドは, ムスカリン性アセチルコリン受容体遮断薬瞳孔括約筋の M 3 受容体を遮断して瞳孔を散大させるまた, 毛様体筋の収縮を抑制してシュレム管を閉口させるため, 眼圧を上昇させるため, 緑内障には禁忌問 125 ピロカルピンは瞳孔括約筋のムスカリン性アセチルコリン受容体に結合して縮瞳を起こす : ピロカルピンは, コリン作動薬であり, 瞳孔括約筋の M 3 受容体を刺激して, 瞳孔括約筋を収縮させて縮瞳を起こす毛様体筋の M 3 受容体を刺激して収縮させるため, シュレム管を拡大して眼房水の排出を促進することで, 眼圧を低下させ, 緑内障を改善する問 126 アドレナリンα 1 受容体遮断薬であるブナゾシンは緑内障治療に禁忌である : ブナゾシンは, 選択的 α 1 受容体遮断薬ぶどう膜強膜流出路からの眼房水排出を促進して眼圧を低下させる緑内障の治療に使用される問 127 チモロールの点眼は瞳孔径や焦点調節に影響を与えない : チモロールは, 非選択的 β 受容体遮断薬であり, 眼房水産生抑制作用により緑内障の治療に用いられるまた, 瞳孔散大筋, 瞳孔括約筋には影響を及ぼさないため ( それぞれα 1,M 3 で収縮 ), 瞳孔径には影響しない毛様体筋にはβ 2 受容体が存在するが, この筋肉の収縮弛緩は主に M 3 受容体で調節されており, 焦点調節にもほとんど影響を及ぼさない問 128 カルバコールを点眼するとまぶしさを訴えることがある : カルバコールは, コリンエステル類に属する副交感神経興奮薬ムスカリン受容体を刺激することにより, 瞳孔括約筋を収縮し, 縮瞳作用をあらわすため, 副作用として暗黒感があるまぶしくはならない問 129 ラタノプロストはアドレナリンβ 2 受容体遮断作用によって眼圧を低下させる : ラタノプロストは,PGF 2α 誘導体であり,FP 受容体 (PGF 2α 受容体 ) を刺激して, ぶどう膜強膜流出路 ( 副流出路 ) からの眼房水流出を促進し, 眼圧を低下させる問 130 アセタゾラミドを内服するときは L-アスパラギン酸カリウムを併用してはいけない : アセタゾラミドは, 炭酸脱水酵素阻害薬であり, 眼房水産生を抑制することで緑内障の治療に卒業特別講義 ~

16 用いられるまた, 弱い利尿作用があり, 低カリウム血症を起こすため, カリウム製剤を併用することは問題ない卒業特別講義 ~

スライド 1

スライド 1 神経系の分類神経系はその機能の中心になる中枢神経系と中枢と身体各部を連絡する末梢神経系とに分類される中枢神経系は脳と脊髄よりなる末梢神経系は身体の運動や感覚機能を司る体性神経系と循環呼吸消化などの自律機能を司る自律神経系に分類される体性神経の求心神経は皮膚や骨格筋関節や各種感覚器からの情報を伝えるので感覚神経と呼ばれる体性神経の遠心性神経は骨格筋を支配し運動神経と呼ばれる