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しょうことどろき
5 years ago
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2007 年 6 月 ( 改訂第 10 版 ) 日本標準商品分類番号 :876131 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成合成ペニシリン製剤指定医薬品処方せん医薬品 ( 注 ) ( 注 ) 注意 - 医師等の処方せんにより使用すること剤形硬カプセル剤規格含量 1 カプセル中アモキシシリン水和物 ( 日局

1 2007 年 6 月 ( 改訂第 10 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成合成ペニシリン製剤指定医薬品処方せん医薬品 ( 注 ) ( 注 ) 注意 - 医師等の処方せんにより使用すること剤形硬カプセル剤規格含量 1 カプセル中アモキシシリン水和物 ( 日局 )250mg( 力価 ) 含有和名 : アモキシシリン水和物 (JAN) 一般名洋名 :Amoxicillin Hydrate(JAN) Amoxicilline(INN) 製造輸入承認年月日薬価基準収載発売年月日製造販売承認年月日 :1980 年 3 月 4 日薬価基準収載年月日 :1981 年 9 月 1 日販売開始年月日 :1980 年 9 月 1 日開発製造輸入発売提携販売会社名製造販売元 : 東和薬品株式会社担当者の連絡先電話番号 FAX 番号本 IF は 2007 年 6 月改訂の添付文書 ( 第 10 版平成 18 年 3 月 18 日付通知に基づく改訂等 ) の記載に基づき作成した

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者 ( 以下 MR と略す ) 等にインタビューし当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを昭和 63 年日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) として位置付けを明確化しその記載様式を策定したそして平成 10 年日病薬学術第 3 小委員会によって新たな位置付けと IF 記載要領が策定された 2.IF とは IF は医療用医薬品添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるしかし薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない 3.IF の様式作成発行規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体で記載し印刷は一色刷りとする表紙の記載項目は統一し原則として製剤の投与経路別に作成する IF は日病薬が策定した IF 記載要領に従って記載するが本 IF 記載要領は平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり既発売品については IF 記載要領による作成提供が強制されるものではないまた再審査及び再評価 ( 臨床試験実施による ) がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ記載内容が大きく異なる場合には IF が改訂発行される 4.IF の利用にあたって IF 策定の原点を踏まえ MR へのインタビュー自己調査のデータを加えて IF の内容を充実させ IF の利用性を高めておく必要がある MR へのインタビューで調査補足する項目として開発の経緯製剤的特徴薬理作用臨床成績非臨床試験等の項目が挙げられるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては当該医薬品の製薬企業の協力のもと医療用医薬品添付文書お知らせ文書緊急安全性情報 Drug Safety Update( 医薬品安全対策情報 ) 等により薬剤師等自らが加筆整備するそのための参考として表紙の下段に IF 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載しているなお適正使用や安全確保の点から記載されている臨床成績や主な海外での発売状況に関する項目等には承認外の用法用量効能効果が記載されている場合がありその取扱いには慎重を要する

3 目次 Ⅰ. 概要に関する項目... 1 Ⅱ. 名称に関する項目... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目... 5 Ⅳ. 製剤に関する項目... 7 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅢ. 備考... 34

4 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯アモキシシリンカプセルトーワはアモキシシリン水和物を有効成分とする合成ペニシリン製剤でサワシリンカプセル及びパセトシンカプセルの後発医薬品である東和薬品株式会社においてアモキシシリンカプセルトーワとして 1980 年 9 月 1 日に販売を開始した 2. 製品の特徴及び有用性有用性 : アモキシシリンカプセルトーワはアモキシシリン水和物に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属淋菌大腸菌プロテウスミラビリスインフルエンザ菌梅毒トレポネーマによる表在性皮膚感染症深在性皮膚感染症リンパ管リンパ節炎慢性膿皮症外傷熱傷及び手術創等の二次感染びらん潰瘍の二次感染乳腺炎骨髄炎咽頭喉頭炎扁桃炎急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染膀胱炎腎盂腎炎前立腺炎 ( 急性症慢性症 ) 精巣上体炎 ( 副睾丸炎 ) 淋菌感染症梅毒子宮内感染子宮付属器炎子宮旁結合織炎涙嚢炎麦粒腫中耳炎歯周組織炎歯冠周囲炎顎炎猩紅熱に対してアモキシシリン水和物として通常成人 1 回 250mg( 力価 ) を 1 日 3~4 回経口投与する小児は 1 日 20~40mg( 力価 )/kg を 3~4 回に分割経口投与ごとにより有用性が認められているアモキシシリン水和物に感性のヘリコバクターピロリによる胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症に対してアモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合通常成人にはアモキシシリン水和物として 1 回 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 200mg( 力価 ) 及びランソプラゾールとして 1 回 30mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間経口投与することにより有用性が認められているアモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合通常成人にはアモキシシリン水和物として 1 回 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 200mg( 力価 ) 及びオメプラゾールとして 1 回 20mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間経口投与することにより有用性が認められている 1

5 副作用 : 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染を除く感染症主な副作用は発疹発熱好酸球増多下痢悪心口内炎カンジタ症ビタミシ K 欠乏症状 ( 低プロトロンビン血症出血傾向等 ) ビタミン B 群欠乏症状 ( 舌炎口内炎食欲不振神経炎等 ) 梅毒患者においてヤーリッシュヘルクスハイマー反応 ( 発熱全身けん怠感頭痛等の発現病変部の増悪 ) が起こることがある等であるが本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない重大な副作用としてはショックアナフィラキシー様症状皮膚障害血液障害肝障害腎障害大腸炎等があらわれることがある胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合承認時までに国内で行われた試験では 430 例中 217 例 (50.5%) に外国で行われた試験では 548 例中 179 例 (32.7%) に臨床検査値の異常を含む副作用が認められているアモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合承認時及び市販後臨床試験では 513 例中 273 例 (53.2%) に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている主な副作用は発疹 (2.5%) 軟便(15.3%) 下痢(14.1%) 味覚異常(8.7%) 腹痛(2.0%) 口内炎 (1.6%) 食道炎(1.6%) 好中球減少(2.1%) 好酸球増多(2.1%) AST(GOT) 上昇 (3.2%) ALT(GPT) 上昇 (3.1%) 尿蛋白陽性(2.2%) トリグリセライド上昇(1.7%) であった重大な副作用としてはショックアナフィラキシー様症状皮膚障害血液障害肝障害腎障害大腸炎等があらわれることがある 2

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名アモキシシリンカプセルトーワ (2) 洋名 AMOXICILLIN CAPSULES TOWA (3) 名称の由来一般名より 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) アモキシシリン水和物 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Amoxicillin Hydrate(JAN) Amoxicilline(INN) 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 16 H 19 N 3 O 5 S 3H 2 O 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 化学名 :(2S,5R,6R) 6-[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia- 1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号略号 :AMPC 3

7 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 有効成分の規制区分指定医薬品処方せん医薬品 2. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色 ~ 淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末である (2) 溶解性溶媒溶解性水溶けにくいメタノール溶けにくいエタノール (95) 極めて溶けにくい本品 1g は水約 370mL, メタノール約 200mL に溶ける (3) 吸湿性当社に該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点当社に該当資料なし (5) 酸塩基解離定数当社に該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値旋光度 α 20 D:+290~+315 ( 脱水物に換算したもの 0.1g 水 100mL 100mm) 3. 有効成分の各種条件下における安定性当社に該当資料なし 5

9 4. 有効成分の確認試験法赤外吸収スペクトル測定法 (KBr 錠剤法 ) 5. 有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 6

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別及び性状カプセル本体 : 頭部茶色本体白色の不透明の硬カプセル剤カプセル号数 :2 号カプセル内容物 : 白色 ~ 淡黄白色でわずかに特異なにおいがあり苦味を有する粉末内容量 :310mg (2) 製剤の物性当社に該当資料なし (3) 識別コード本体包装 Tw AMX Tw.AMX 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 カプセル中アモキシシリン水和物 ( 日局 )250mg( 力価 ) を含有する (2) 添加物目的賦形剤滑沢剤乳糖水和物ステアリン酸 Mg 添加物カプセル : 赤色 3 号黄色 4 号 ( タートラジン ) 青色 1 号酸化チタンラウリル硫酸 Na ゼラチン ( 本体 ) 7

11 3. 製剤の各種条件下における安定性 (1) 経時変化試験 1) 保存状態保存形態保存期間結果室温 40 80%RH 暗所蛍光燈下 1,000Lux PTP 包装及び無包装 ( 各 3 ロット ) PTP 包装及び無包装 ( 各 3 ロット ) PTP 包装及び無包装 ( 各 3 ロット ) 27 ヵ月外観試験 : 変化は認められなかった重量試験崩壊試験および含湿度試験 : 変化は認められなかった定量: 含量低下はほとんど認められなかった 6 ヵ月外観試験 : 変化は認められなかった重量試験崩壊試験および含湿度試験 : 変化は認められなかった定量: 含量低下はほとんど認められなかった 6 ヵ月外観試験 : 変化は認められなかった重量試験崩壊試験および含湿度試験 : 変化は認められなかった定量: 含量低下はほとんど認められなかったアモキシシリンカプセルトーワを机上放置試験加温加湿試験及び散光下試験の各条件で外観試験重量試験含湿度試験崩壊試験及び主薬定量を行ったところ安定な薬剤であると考察された (2) 無包装状態における安定性 * 2) 条件結果温度 (40 3 ヵ月 ) 外観 : 変化なし含量 : 変化なし溶出性: 変化なし湿度 (25 75%RH 3 ヵ月 ) 外観 : 変化なし溶出性: 変化なし含量 : 変化なし光 (60 万 lux hr) 外観 : 変化なし含量 : 変化なし溶出性: 変化なし * 評価は ( 社 ) 日本病院薬剤師会 : 錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について ( 答申 ) 平成 11 年 8 月 20 日の評価基準による 4. 混入する可能性のある夾雑物当社に該当資料なし 8

12 5. 溶出試験 (1) 規格及び試験方法 3) アモキシシリンカプセルトーワは日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められたアモキシシリン水和物カプセルの溶出規格に適合していることが確認されている方法 : 日局溶出試験法 ( パドル法シンカーを用いる ) 試験液 : 水 900mL 回転数 :100rpm 結果 :60 分の溶出率が 75% 以上のとき適合とする測定法 : 液体クロマトグラフィー出典: 日本薬局方外医薬品規格第三部 60 分の溶出率試験槽溶出率 (%) 1 ロット目 2ロット目 3ロット目

13 (2) 品質再評価アモキシシリンカプセルトーワの溶出試験 4) アモキシシリンカプセルトーワにつき, 標準製剤を用いて, 品質再評価 ( 第 11 次 ) で指定された下記 4 種の試験液を用いて溶出試験を行った. 名称溶出試験条件販売名アモキシシリンカプセルトーワ有効成分名アモキシシリン水和物剤形カプセル剤含量 250mg( 力価 ) 回転数 100rpm 界面活性剤なし 1:pH=1.2 日本薬局方崩壊試験の第 1 液試験液 2:pH=4.0 酢酸酢酸ナトリウム緩衝液 (0.05mol/L) (ph) 3:pH=6.8 日本薬局方試薬試液のリン酸塩緩衝液 (1 2) 4: 水日本薬局方精製水溶出率 (%) 自社製剤標準製剤溶出率 (%) 自社製剤標準製剤試験液採取時間 ( 分 ) 試験液採取時間 ( 分 ) ph=1.2 0 分 5 分 10 分 15 分 30 分 ph=4.0 0 分 5 分 10 分 15 分 30 分 45 分 60 分 90 分 120 分自社製剤自社製剤標準製剤標準製剤溶出率 (%) 試験液採取時間 ( 分 ) 自社製剤標準製剤溶出率 (%) 試験液採取時間 ( 分 ) 自社製剤標準製剤 ph=6.8 0 分 5 分 10 分 15 分 30 分 45 分 60 分水 0 分 5 分 10 分 15 分 30 分 45 分 60 分 90 分 120 分自社製剤自社製剤標準製剤標準製剤後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに従い, 自社製剤と標準製剤の 4 種の試験液における溶出挙動の同等性を判定した結果, 自社製剤と標準製剤は同等であると判定された. 10

14 6. 生物学的試験法本剤の力価は円筒平板法により試験菌として Bacillus subtilis ATCC 6633 を用いて測定する 7. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) ニンヒドリン溶液による呈色反応 (2) フェーリング試液による呈色反応 (3) 亜硝酸ナトリウム溶液による呈色反応 8. 製剤中の有効成分の定量法円筒平板法 9. 力価力価はアモキシシリン (C 16 H 19 N 3 O 5 S:365.40) としての量を質量 ( 力価 ) で示す 10. 容器の材質 PTP: ポリ塩化ビニルアルミ箔 11. その他特になし 11

慢性呼吸器病変の二次感染膀胱炎腎盂腎炎前立腺炎 ( 急性症慢性症 ) 精巣上体炎( 副睾丸炎 ) 淋菌感染症梅毒子宮内感染子宮付属器炎子宮旁結合織炎涙嚢炎麦粒腫中耳炎歯周組織炎歯冠周囲炎顎炎猩紅熱胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症 2.

15 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 < 適応菌種 > 本剤に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属淋菌大腸菌プロテウスミラビリスインフルエンザ菌ヘリコバクターピロリ梅毒トレポネーマ < 適応症 > 表在性皮膚感染症深在性皮膚感染症リンパ管リンパ節炎慢性膿皮症外傷熱傷及び手術創等の二次感染びらん潰瘍の二次感染乳腺炎骨髄炎咽頭喉頭炎扁桃炎急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染膀胱炎腎盂腎炎前立腺炎 ( 急性症慢性症 ) 精巣上体炎( 副睾丸炎 ) 淋菌感染症梅毒子宮内感染子宮付属器炎子宮旁結合織炎涙嚢炎麦粒腫中耳炎歯周組織炎歯冠周囲炎顎炎猩紅熱胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症 2. 用法及び用量 [ ヘリコバクターピロリ感染を除く感染症 ] アモキシシリン水和物として通常成人 1 回 250mg( 力価 ) を 1 日 3~4 回経口投与する小児は 1 日 20~40mg( 力価 )/kg を 3~4 回に分割経口投与するなお年齢症状により適宜増減する [ 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症 ] 〇アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合通常成人にはアモキシシリン水和物として 1 回 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 200mg ( 力価 ) 及びランソプラゾールとして 1 回 30mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間経口投与するなおクラリスロマイシンは必要に応じて適宜増量することができるただし 1 回 400mg( 力価 )1 日 2 回を上限とする〇アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合通常成人にはアモキシシリン水和物として 1 回 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 200mg ( 力価 ) 及びオメプラゾールとして 1 回 20mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間経口投与するなおクラリスロマイシンは必要に応じて適宜増量することができるただし 1 回 400mg( 力価 )1 日 2 回を上限とする用法用量に関連する使用上の注意 1) 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 2) 高度の腎障害のある患者では血中濃度が持続するので腎障害の程度に応じて投与量を減量し投与の間隔をあけて使用すること 12

16 3. 臨床成績 5)6)7) (1) 臨床効果アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合 : ヘリコバクターピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした除菌の臨床試験 ( アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾールの 3 剤療法 ) における除菌 ( 培養法及び組織診断法の結果がいずれも陰性 ) 率は以下の通りである胃潰瘍における除菌率(7 日間経口投与 ) 各薬剤の 1 回投与量投与回数除菌率アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 200mg( 力価 ) ランソプラゾール 30mg アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 400mg( 力価 ) ランソプラゾール 30mg 2 回 / 日 2 回 / 日除菌率は基本解析対象集団を対象とした ( 87.5% (84/96) 89.2% (83/93) ) 内は例数十二指腸潰瘍における除菌率(7 日間経口投与 ) 各薬剤の 1 回投与量投与回数除菌率アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 200mg( 力価 ) ランソプラゾール 30mg アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 400mg( 力価 ) ランソプラゾール 30mg 2 回 / 日 2 回 / 日除菌率は基本解析対象集団を対象とした ( 91.1% (82/90) 83.7% (82/98) ) 内は例数なお米国及び英国で行われたヘリコバクターピロリ陽性の十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験注 1) においても同程度の成績が認められている注 1) 各薬剤の投与量投与期間は下記の通りであり国内の承認用法用量と異なる ( 用法用量の項参照 ) 米国 : アモキシシリン水和物として 1 回 1000mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 500mg( 力価 ) 及びランソプラゾールとして 1 回 30mg の 3 剤を 1 日 2 回 10 日間又は 14 日間経口投与英国 : アモキシシリン水和物として 1 回 1000mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 250mg( 力価 ) 及びランソプラゾールとして 1 回 30mg の 3 剤を 1 日 2 回 7 日間経口投与 13

17 アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合 : ヘリコバクターピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験における除菌率は以下の通りである胃潰瘍十二指腸潰瘍における除菌率(7 日間経口投与 ) 除菌率各薬剤の 1 回投与量投与回数十二指腸胃潰瘍合算潰瘍アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 400mg( 力価 ) オメプラゾール 20mg 2 回 / 日 75.9% (44/58) 81.8% (45/55) 78.8% (89/113) ( ) 内は例数なお海外において活動期又は瘢痕期の十二指腸潰瘍患者活動期の胃潰瘍患者を対象とした試験注 2) においても同程度の成績が得られている注 2) 各薬剤の投与量投与期間は下記の通りであり国内の承認用法用量と異なる ( 用法用量の項参照 ) アモキシシリン水和物として 1 回 1000mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 500mg ( 力価 ) 及びオメプラゾールとして 1 回 20mg の 3 剤を 1 日 2 回 7 日間経口投与ヘリコバクターピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の市販後臨床試験における除菌率は以下の通りである胃潰瘍十二指腸潰瘍における除菌率(7 日間経口投与 ) 除菌率各薬剤の 1 回投与量アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 200mg( 力価 ) オメプラゾール 20mg 投与回数 2 回 / 日胃潰瘍 86.3% (63/73) 十二指腸潰瘍 75.7% (53/70) 合算 81.1% (116/143) アモキシシリン水和物 750mg( 力価 ) クラリスロマイシン 400mg( 力価 ) オメプラゾール 20mg 2 回 / 日 77.1% (54/70) 82.7% (62/75) 80.0% (116/145) ( ) 内は例数 (2) 臨床薬理試験 : 忍容試験当社に該当資料なし (3) 探索的試験 : 用量反応探索試験該当資料なし 14

18 (4) 検証的試験当社に該当資料なし (5) 治療的使用当社に該当資料なし 15

19 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ペニシリン系抗生物質 ( 経口 ) 8) 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 1) ヘリコバクターピロリ以外に対する抗菌作用 8) グラム陽性陰性菌に作用し抗菌力は抗菌スペクトルと試験管内抗菌力はアンピシリンとほぼ同等である作用機序は細胞壁の合成阻害であり多くの菌に殺菌的に作用し耐性菌の産生するペニシリナーゼによってアンピシリンと同様に不活化される 2) ヘリコバクターピロリに対する抗菌作用 9) (1) 殺菌的な抗菌作用を示す (2) アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には相乗又は相加作用が認められいずれの菌株においても拮抗作用は認められていない 3) 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症に対するアモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾールの 3 剤療法 9) (1) アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンともにランソプラゾールとの併用により経口投与後の胃組織中濃度の上昇が認められる ( ラット ) (2) ランソプラゾールの強力な胃散分泌抑制作用により胃内 ph を上昇させることによりアモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性が高まると考えられる (2) 薬効を裏付ける試験成績当社に該当資料なし 16

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度当社に該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間当社に該当資料なし (3) 通常用量での血中濃度 1) アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合注健康成人 (6 例 ) にアモキシシリン水和物として 1 回 1000mg( 力価 ) ) クラリスロマイシンとして 1 回 400mg( 力価 ) 及びランソプラゾールとして 1 回 30mg の 3 剤を同時に経口投与した場合アモキシシリン水和物の血中濃度パラメータは以下の通りである AUC (μg hr/ml) Cmax (μg/ml) Tmax (hr) T1/2 (hr) 絶食下 29.04± ± ± ±0.2 Mean±S.D. なお 3 剤併用時の 3 剤各々の血中濃度は単独投与時の血中濃度とほぼ同様の推移を示すまた健康成人 (7 例 ) に 3 剤を同様の用量で同時に 1 日 2 回 7 日間反復経口投与した時薬物動態に変化は認められていない注 ) アモキシシリン水和物としての承認用量は 1 回 750mg( 力価 ) であり承認用量と異なる ( 用法用量の項参照 ) 2) アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合健康成人にアモキシシリン水和物として 1 回 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 400mg( 力価 ) 及びオメプラゾールとして 1 回 20mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間反復経口投与した場合最終投与後のアモキシシリン水和物の血中濃度パラメータは以下の通りである AUC0 ~ (μg hr/ml) Cmax (μg/ml) Tmax (hr) T1/2 (hr) ± * ± ± ±0.14 * n=11 Mean±S.D. *:n=3 17

21 3) 生物学的同等性試験アモキシシリンカプセルトーワは昭和 54 年 8 月 10 日付けで申請され現行の後発医薬品の生物学的同等性ガイドライン 10) 及び昭和 55 年 5 月 30 日薬審第 718 号 ( 旧ガイドライン ) の施行以前の品目となる為ヒトでの生物学的同等性試験を実施していません < 参考資料 > アモキシシリンカプセルトーワと標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 1 カプセルアモキシシリン水和物として 250mg( 力価 ) 雄性家兎(n=10) に絶食単回経口投与し血漿中未変化体濃度について比較検討した結果両製剤間の生物学的利用率には有意差は認められなかった 11) μg( 力価 )/ml 20 血漿中アモキシシリン濃度血漿中濃度 (µg 力価 /ml) 標準製剤試験製剤アモキシシリンカプセルトーワ (Mean±S.D.,n=10) 時間 (h) 投与後の時間 (hr) アモキシシリンカプセルトーワカプセル剤 250mg( 力価 ) 標準製剤カプセル剤 250mg( 力価 ) 薬物動態学的パラメータ * AUC6(μg( 力価 ) hr/ml) Cmax(μg( 力価 )/ml) 41.25± ± ± ±1.91 (Mean±S.D,n=10) *: 参考として現行の生物学的同等性試験ガイドライン 10) に準じて評価したところ薬物動態学的パラメータは上記のとおりであり両製剤は生物学的に同等と判断された 18

22 (4) 中毒症状を発現する血中濃度該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 吸収速度定数該当資料なし (2) バイオアベイラビリティ当社に該当資料なし (3) 消失速度定数該当資料なし (4) クリアランス該当資料なし (5) 分布容積該当資料なし (6) 血漿蛋白結合率当社に該当資料なし 3. 吸収当社に該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性当社に該当資料なし (2) 胎児への移行性 Ⅷ.10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項を参照すること (3) 乳汁中への移行性 Ⅷ.10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項を参照すること (4) 髄液への移行性当社に該当資料なし 19

23 (5) その他の組織への移行性当社に該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率当社に該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位当社に該当資料なし (2) 排泄率当社に該当資料なし (3) 排泄速度当社に該当資料なし 7. 透析等による除去率 (1) 腹膜透析当社に該当資料なし (2) 血液透析該当資料なし (3) 直接血液灌流該当資料なし 20

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由添付文書に記載なし 2. 禁忌内容とその理由禁忌( 次の患者には投与しないこと ) 1) 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者 2) 伝染性単核症の患者 [ 発疹の発現頻度を高めるおそれがある ] 原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 本剤の成分又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ. 治療に関する項目を参照すること 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者 2) 本人又は両親兄弟に気管支喘息発疹蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者 3) 高度の腎障害のある患者 ( 用法用量に関連する使用上の注意の項参照) 4) 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者全身状態の悪い患者 [ ビタミン K 欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと ] 5) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照) 21

25 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 1) ショックがあらわれるおそれがあるので十分な問診を行うこと 2) 本剤を胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症に用いる際にはクラリスロマイシン及びプロトンポンプインヒビター ( ランソプラゾール又はオメプラゾール ) の添付文書に記載されている禁忌慎重投与重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認すること 7. 相互作用併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子ワルファリンカリウムワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがあるただし本剤に関する腸内細菌によるビタミン K の産生を抑制することがある症例報告はない経口避妊薬経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある腸内細菌叢を変化させ経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている 8. 副作用 (1) 副作用の概要胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染を除く感染症 : 使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症 : アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合承認時までに国内で行われた試験では 430 例中 217 例 (50.5%) に外国で行われた試験では 548 例中 179 例 (32.7%) に臨床検査値の異常を含む副作用が認められているアモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合承認時及び市販後臨床試験では 513 例中 273 例 (53.2%) に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている 22

26 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) ショック : ショックを起こすことがあるので観察を十分に行い不快感口内異常感喘鳴眩暈便意耳鳴発汗等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (2) アナフィラキシー様症状 : アナフィラキシー様症状 ( 呼吸困難全身潮紅血管浮腫蕁麻疹等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) 皮膚障害 : 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症(Lyell 症候群 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い発熱頭痛関節痛皮膚や粘膜の紅斑水疱皮膚の緊張感灼熱感疼痛等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (4) 血液障害 : 顆粒球減少があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (5) 肝障害 : 黄疸 AST(GOT) ALT(GPT) の上昇等があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (6) 腎障害 : 急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (7) 大腸炎 : 偽膜性大腸炎出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある腹痛頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その他の副作用 (1) 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染を除く感染症過敏症注 1) 血液消化器菌交代症ビタミン欠乏症その他発疹発熱好酸球増多頻度不明下痢悪心嘔吐食欲不振腹痛口内炎カンジダ症ビタミシ K 欠乏症状 ( 低プロトロンビン血症出血傾向等 ) ビタミン B 群欠乏症状 ( 舌炎口内炎食欲不振神経炎等 ) 梅毒患者においてヤーリッシュヘルクスハイマー反応 ( 発熱全身けん怠感頭痛等の発現病変部の増悪 ) が起こることがある注 1) 発現した場合こには投与を中止し適切な処置を行うこと 23

27 (2) 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症下記のような副作用があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には適切な処置を行うこと 5% 以上 1~5% 未満 1% 未満過敏症注 2) 発疹そう痒精神神経系消化器血液注 3) 肝臓注 3) その他軟便 (15.3%) 下痢 (14.1%) 味覚異常腹痛口内炎食道炎腹部膨満感便秘好酸球増多好中球減少貧血白血球増多 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 LDH 上昇 γ-gtp 上昇 Al-P 上昇ビリルビン上昇頭痛めまいしびれ感眠気不眠うつ状態舌炎悪心口渇胸やけ胃食道逆流嘔吐食欲不振血小板減少尿蛋白陽性トリグリ尿酸上昇けん怠感発熱セライド上昇総コレ QT 延長カンジダ症動ステロール上昇低下悸霧視尿糖陽性注 2) 発現した場合には投与を中止すること注 3) 観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うことなおクラリスロマイシン及びランソプラゾールとの併用の場合において外国で行われた試験で認められている副作用 ( 頻度 1% 以上 ) は次の通りである 5% 以上 1~5% 未満消化器下痢 (13.7%) 味覚異常 (9.9%) 悪心口内炎舌炎その他頭痛めまい膣モニリア症 (2) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧当社に該当資料なし (3) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし 24

28 (4) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌( 次の患者には投与しないこと ) 一部抜粋 1) 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者原則禁忌( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 本剤の成分又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 一部抜粋 1) セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者 2) 本人又は両親兄弟に気管支喘息発疹蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者重要な基本的注意とその理由及び処置方法一部抜粋 1) ショックがあらわれるおそれがあるので十分な問診を行うこと副作用胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染を除く感染症 : 使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症 : アモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合承認時までに国内で行われた試験では 430 例中 217 例 (50.5%) に外国で行われた試験では 548 例中 179 例 (32.7%) に臨床検査値の異常を含む副作用が認められているアモキシシリン水和物クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合承認時及び市販後臨床試験では 513 例中 273 例 (53.2%) に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている 25

29 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 1) ショック : ショックを起こすことがあるので観察を十分に行い不快感口内異常感喘鳴眩暈便意耳鳴発汗等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) アナフィラキシー様症状 : アナフィラキシー様症状 ( 呼吸困難全身潮紅血管浮腫蕁麻疹等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 皮膚障害 : 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症(Lyell 症候群 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い発熱頭痛関節痛皮膚や粘膜の紅斑水疱皮膚の緊張感灼熱感疼痛等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その他の副作用 1 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染を除く感染症過敏症注 1) 血液発疹発熱好酸球増多頻度不明注 1) 発現した場合こには投与を中止し適切な処置を行うこと 2 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症下記のような副作用があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には適切な処置を行うこと 5% 以上 1~5% 未満 1% 未満過敏症注 2) 発疹そう痒血液注 3) 好酸球増多注 2) 発現した場合には投与を中止すること注 3) 観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 9. 高齢者への投与高齢者には次の点に注意し用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 1) 高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい 2) 高齢者ではビタミン K 欠乏による出血傾向があらわれることがある 26

30 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していないなお動物実験 ( ラット ) においてアモキシシリン (500mg/kg/ 日 ) クラリスロマイシン(160mg/kg/ 日 ) 及びランソプラゾール (50mg/kg/ 日 ) を併用投与すると母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている ] 2) 授乳中の女性への投与は避けることが望ましいがやむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること [ 母乳中へ移行することが報告されている ] 11. 小児等への投与低出生体重児新生児に対する安全性は確立していない ( 使用経験がない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響添付文書に記載なし 13. 過量投与添付文書に記載なし 14. 適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意 1) ラットにアモキシシリン水和物 (2000mg/kg/ 日 ) ランソプラゾール(15mg/kg/ 日以上 ) を 4 週間併用経口投与した試験及びイヌにアモキシシリン水和物 (500mg/kg/ 日 ) ランソプラゾール (100mg/kg/ 日 ) クラリスロマイシン(25mg/kg/ 日 ) を 4 週間併用経口投与した試験でアモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが結晶はアモキシシリン水和物が排泄後に析出したものであり体内で析出したものではないことが確認されている 2) ヘリコバクターピロリの除菌判定上の注意 : ランソプラゾール等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物クラリスロマイシン等の抗生物質の服用中や投与終了直後では 13C- 尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため 13 C- 尿素呼気試験による除菌判定を行う場合にはこれらの薬剤の投与終了後 4 週以降の時点で実施することが望ましい 16. その他 27

31 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 一般薬理当社に該当資料なし 2. 毒性 (1) 単回投与毒性試験当社に該当資料なし (2) 反復投与毒性試験当社に該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験当社に該当資料なし (4) その他の特殊毒性当社に該当資料なし 28

32 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 1. 有効期間又は使用期限使用期限 :2 年 ( 外箱に記載 ) 2. 貯法保存条件貯法 : 室温保存気密容器 3. 薬剤取扱い上の注意点注意 - 医師等の処方せんにより使用すること Ⅷ.14. 適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 参照すること 4. 承認条件市販後調査によってヘリコバクターピロリ除菌療法における安全性に関するデータ並びにアモキシシリン水和物に対するヘリコバクターピロリ耐性菌の出現についてのデータを集積すること 5. 包装 100 カプセル (PTP) 6. 同一成分同効薬同一成分 : パセトシンカプセルサワシリンカプセル同効薬 : ペニシリン系抗生物質製剤等 7. 国際誕生年月日 1972 年 3 月 7 日 8. 製造輸入承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :1980 年 3 月 4 日承認番号 :(55EM)

33 9. 薬価基準収載年月日 1981 年 9 月 1 日 10. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容用法用量変更年月日 :2007 年 1 月 31 日以下の用法用量を変更した変更前変更後 [ 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバク [ 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクタターピロリ感染症 ] ーピロリ感染症 ] アモキシシリンクラリスロマイシン及びオアモキシシリンクラリスロマイシン及びオメプメプラゾール併用の場合ラゾール併用の場合通常成人にはアモキシシリンとして 1 回通常成人にはアモキシシリンとして 1 回 750mg 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして ( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 回 200mg 1 回 400mg( 力価 ) 及びオメプラゾールとし ( 力価 ) 及びオメプラゾールとして 1 回 20mg のて 1 回 20mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間経口投与する間経口投与するなおクラリスロマイシンは必要に応じて適宜増量することができるただし 1 回 400mg( 力価 )1 日 2 回を上限とする 30

34 再評価前再評価後効能効果効能効果用法用量変更年月日 :2004 年 9 月 30 日抗菌薬の再評価により以下のとおりに読み替えたアモキシシリン感性の大腸菌変形菌 ( 特にプ適応菌種ロテウスミラビリス ) インフルエンザ菌本剤に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属淋菌梅毒トレポネーマ溶血連鎖球菌腸肺炎球菌腸球菌属淋菌大腸菌プロテ球菌肺炎球菌及びブドウ球菌による下記感ウスミラビリスインフルエンザ菌ヘリ染症コバクターピロリ梅毒トレポネーマ敗血症細菌性心内膜炎気管支炎肺炎咽頭炎扁桃炎猩紅熱適応症中耳炎耳癤鼻癤表在性皮膚感染症深在性皮膚感染症リン乳腺炎リンパ節炎骨髄炎骨膜炎パ管リンパ節炎慢性膿皮症外傷熱傷胆管炎胆のう炎急性膵炎及び手術創等の二次感染びらん潰瘍の二腎盂腎炎膀胱炎尿道炎前立腺炎副次感染乳腺炎骨髄炎咽頭喉頭炎扁睾丸炎淋疾梅毒桃炎急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変子宮付属器炎子宮内感染子宮旁結合織の二次感染膀胱炎腎盂腎炎前立腺炎 ( 急炎骨盤腹膜炎性症慢性症 ) 精巣上体炎( 副睾丸炎 ) 淋眼瞼炎涙のう炎麦粒腫菌感染症梅毒子宮内感染子宮付属器炎毛のう炎膿皮症膿痂疹癤よう痤子宮旁結合織炎涙嚢炎麦粒腫中耳炎瘡膿瘍蜂窠織炎感染紛瘤瘭疽褥瘡歯周組織炎歯冠周囲炎顎炎猩紅熱胃創傷及び手術後の二次感染潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクタ歯齦膿瘍急性顎炎顎骨周囲炎智歯周ーピロリ感染症囲炎歯槽骨炎胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染症 31

35 ヘリコバクターピロリ感染を除く感染症 [ ヘリコバクターピロリ感染を除く感染症 ] アモキシシリンとして通常成人 1 回アモキシシリンとして通常成人 1 回 250mg( 力価 ) を 1 日 3~4 回経口投与する 250mg( 力価 ) を 1 日 3~4 回経口投与する小小児は 1 日 20~40mg( 力価 )/kg を 3~4 回に児は 1 日 20~40mg( 力価 )/kg を 3~4 回に分分割経口投与するなお年齢症状により割経口投与する適宜増減するなお年齢症状により適宜増減する 32 用法用量胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバ [ 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバククターピロリ感染の場合ターピロリ感染症 ] アモキシシリンクラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合〇アモキシシリンクラリスロマイシン及び通常成人にはアモキシシリンとして 1 回ランソプラゾール併用の場合 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 通常成人にはアモキシシリンとして 1 回回 200mg( 力価 ) 及びランソプラゾールとし 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 て 1 回 30mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日回 200mg( 力価 ) 及びランソプラゾールとし間経口投与するて 1 回 30mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日なおクラリスロマイシンは必要に応じて間経口投与する適宜増量することができるただし 1 回なおクラリスロマイシンは必要に応じて 400mg( 力価 )1 日 2 回を上限とする適宜増量することができるただし 1 回アモキシシリンクラリスロマイシン及びオ 400mg( 力価 )1 日 2 回を上限とするメプラゾール併用の場合通常成人にはアモキシシリンとして 1 回〇アモキシシリンクラリスロマイシン及び 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 オメプラゾール併用の場合回 400mg( 力価 ) 及びオメプラゾールとして通常成人にはアモキシシリンとして 1 回 1 回 20mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間 750mg( 力価 ) クラリスロマイシンとして 1 経口投与する回 400mg( 力価 ) 及びオメプラゾールとして 1 回 20mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回 7 日間経口投与する効能効果用法用量追加年月日 :2002 年 4 月 11 日追加内容 : 胃潰瘍十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染の効能効果のうちアモキシシリンクラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合とその用法用量効能効果用法用量追加年月日 :2000 年 9 月 22 日追加内容 : 胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染の効能効果とその用法用量

36 効能効果追加年月日 :1982 年 11 月 8 日追加内容 : 梅毒トレポネーマと梅毒 11. 再審査結果再評価結果公示年月日及びその内容再審査結果 : 該当しない再評価結果公示年月日 :2004 年 9 月 30 日再評価結果 : 製造 ( 輸入 ) 承認事項の一部を変更すれば薬事法第 14 条第 2 項各号のいずれにも該当しないとの結果を得て 10. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容に示す変更を行った品質再評価結果公示年月日 :2003 年 2 月 21 日品質再評価結果 : 薬事法第 14 条第 2 項各号 ( 承認拒否事由 ) のいずれにも該当しないとの結果を得た 12. 再審査期間 2000 年 9 月 ~2004 年 9 月 ( 胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクターピロリ感染の効能効果及びその用法用量 ) 2002 年 4 月 ~2006 年 4 月 ( ヘリコバクターピロリ感染のクラリスロマイシンアモキシシリン及びオメプラゾール併用療法について ) 13. 長期投与の可否本剤は厚生労働省告示第 107 号 ( 平成 18 年 3 月 6 日付 ) で定められた投薬期間に上限が設けられている医薬品には該当しないただし Ⅴ. 治療に関する項目用法用量に関する使用上の注意に注意喚起の記載がある 14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード M 保険給付上の注意特になし 33

37 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 東和薬品株式会社申請資料 : 経時変化試験 2) 東和薬品株式会社社内資料 : 無包装状態における安定性試験 3) 東和薬品株式会社申請資料 : 品質再評価 ; 溶出試験 4) 東和薬品株式会社申請資料 : 品質再評価 ; 溶出試験 5) 東和薬品株式会社申請資料 :Kuwayama,H.,et al.,clin.drug Invest., 25(5),293, (2005) 6) 東和薬品株式会社申請資料 :Higuchi,K.,et al., Clin.Drug Invest.,26(7),403, (2006) 7) 東和薬品株式会社申請資料 : 浅香正博ほか, 第 6 回日本へリコバクター学会学術集会抄録集, 90,(2000) 8) 第十五改正日本薬局方解説書 C-260 廣川書店, 東京 (2006) 9) 東和薬品株式会社申請資料 : 薬理作用 10) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン ( 平成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第号 ) 11) 東和薬品株式会社申請資料 : 生物学的同等性試験 ( ウサギ ) 2. その他の参考文献当社に該当資料なし ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況当社に該当資料なし ⅩⅢ. 備考その他の関連資料当社に該当資料なし 34

改訂の理由及び調査の結果直近 3 年度の国内副作用症例の集積状況転帰死亡症例アモキシシリン水和物及びクラブラン酸カリウムアモキシシリン水和物の国内症例が集積したことから専門委員の意見も踏まえた調査の結果改訂することが適切と判断した血小板減少関連症例 1 アモキシシリン水和物 3 例 (

改訂の理由及び調査の結果直近 3 年度の国内副作用症例の集積状況転帰死亡症例アモキシシリン水和物及びクラブラン酸カリウムアモキシシリン水和物の国内症例が集積したことから専門委員の意見も踏まえた調査の結果改訂することが適切と判断した血小板減少関連症例 1 アモキシシリン水和物 3 例 ( アモキシシリン水和物含有製剤の使用上の注意の改訂について成分名該当商品名効能効果改訂の概要成分名該当商品名 ( 承認取得者 ) 1 アモキシシリン水和物 1 サワシリンカプセル 125 同カプセ 2 クラブラン酸カリウル 250 同細粒 10% 同錠 250( アムアモキシシリン水ステラス製薬株式会社 ) パセト和物シンカプセル 125 同カプセル 3 ランソプラゾールア 250 同細粒