Microsoft Word - 合同学術集会抄録.docx

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word - 合同学術集会抄録.docx"

しょうじこのえ
5 years ago
Views:

1 第 23 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会第 29 回日本臨床化学会関東支部例会合同学術集会於 : 順天堂大学医学部本郷キャンパス 2011 年 12 月 3 日

3 第 29 回日本臨床化学会関東支部例会第 23 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会合同学術集会プログラム (13:00~13:15 日本臨床検査医学会関東支部総会 ) < 合同学術集会 > 13:15~13:20 開会挨拶第 29 回日本臨床化学会関東支部例会例会長青木芳和 (( 株 ) メコム ) 13:20~13:50 教育講演 Ⅰ 司会平山哲 ( 順天堂大学医学部臨床検査医学 ) 糖尿病性腎症発症に及ぼす酸化ストレスの影響演者石井直仁 ( 北里大学医療衛生学部 ) 13:50~14:50 シンポジウム腎障害の進展と臨床検査司会青木芳和 ( メコム ) 1 CKD と尿蛋白について演者酒井直樹 ( 横須賀共済病院泌尿器科 ) 2 Cys-C と egfr 演者石田智美 ( 三菱化学メディエンス学術部 ) 3 慢性腎不全における脂質代謝異常演者平良隆保 ( つるみ腎クリニック内科 ) 14:50~15:10 コーヒーブレイク 15:10~15:40 教育講演 Ⅱ 司会大久保滋夫 ( 東京大学医学部附属病院検査部 ) 酵素電極法の開発: 簡易血糖測定装置への応用と将来展望演者池田信 ( ハナソニックヘルスケアハイオ診断ヒシネスユニット ) 15:40~16:40 特別講演司会三井田孝 ( 順天堂大学医学部臨床検査医学 ) リポ蛋白受容体 LR11 の機能解析と臨床検査への応用演者武城英明 ( 千葉大学大学院医学研究院臨床遺伝子応用医学 ) 16:40~16:45 閉会挨拶第 23 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会総会長三井田孝 ( 順天堂大学医学部臨床検査医学 )

4 第 23 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会開催にあたって第 23 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会総会長三井田孝 3 月 11 日に起きた東日本大震災の影響で多くの学会や研究会の中止や延期が相次ぎました当初は節電のために交通機関が乱れいったいこの先どうなるのかと思ったものでしたしかし日常生活も次第に落ち着きを取り戻し電力不足が心配された暑い夏も無事に乗り切ることができました 11 月 17 日 ~20 日には予定どおり岡山で日本臨床検査医学会学術集会が行われ会員の日頃の研究成果が多数発表されましたさて本日の日本臨床検査医学会の関東甲信越支部総会は順天堂大学が担当させていただくことになりました今回は開催時期が重なってしまったために日本臨床化学会の関東支部例会との合同学術集会として運営いたしますプログラムは両学会の支部集会の担当施設が相談して決めました日常検査や検査機器の基礎的な話題から新しい臨床検査の発展が期待される最新の研究成果までバラエティーのある内容となっています 12 月の週末というお忙しい時期に快く御講演を引き受けてくださった先生方に感謝の意を表したいと思います 2011 年も残すところあと一か月を切りました本日の支部総会が会員の皆様にとって有意義な一日となるよう願っております

5 ご挨拶第 29 回日本臨床化学会関東支部例会例会長青木芳和第 23 回日本臨床検査医学会関東甲信越支部総会第 29 回日本臨床化学会関東支部例会合同学術集会にご参加頂きました先生方にお礼とご挨拶を申し上げます本年は両支部の学術集会の時期が重なったこともあり日本臨床検査医学会関東甲信越支部長の宮地勇人先生総会長の三井田孝先生はじめ幹事の先生方のご理解とご協力ならびに本会関東支部の幹事の先生方のご賛同により初めて両支部の合同学術集会が開催されることとなりました合同開催により参加者も増え内容豊かで活発な学術集会になるものと期待しております本学術集会の前半は腎障害にフォーカスを合わせた教育講演とシンポジウムを企画いたしました近年わが国でも腎障害患者は年々増加の一途をたどり約 30 万人が末期腎不全で血液透析を受けています透析導入となった患者の原疾患では糖尿病性腎症が 43.5% と最も多く石井直仁先生には糖尿病腎症発症に及ぼす酸化ストレスの影響について教育講演をお願いしていますシンポジウムは腎障害の進展と臨床検査というテーマで酒井直樹先生石田智美先生平良隆康先生にそれぞれご専門のお話をしていただきます本企画では腎障害の概念から血液透析の臨床まで興味深いお話が伺えるものと思います後半は三井田先生の企画により武城英明先生にはリポ蛋白受容体 LR11 の機能解析と臨床検査への応用についての特別講演を池田信先生には酵素電極法の開発と血糖検査への応用についての教育講演をしていただきます両先生には臨床検査の最前線のご研究について伺えるものと楽しみにしております本学術集会が実りあるものとなりますよう先生方のご協力とご指導をお願い申し上げます最後に運営に携わっていただきました先生方に深謝申し上げると共に本会の趣旨にご賛同いただき広告をご提供くださいました企業の方々に厚くお礼申し上げます

6 教育講演 Ⅰ 糖尿病性腎症発症に及ぼす酸化ストレスの影響石井直仁横場正典片桐真人 ( 北里大学医療衛生学部 ) 我が国における腎不全による新規透析導入の原疾患の 1 位は糖尿病性腎症 (43.5%, 日本透析学会 2011) であるさらに透析導入 (2000 年 ) の 10 年生存率は 36.7% にすぎないしたがって糖尿病性腎症の早期診断早期の適切な治療そして予防は医学的にも社会的にも重要な課題である日常臨床での糖尿病性腎症の早期診断は糖尿病性腎症病期分類の早期腎症 ( 第 2 期 ) にみられる尿中微量アルブミンの検出によるこれをより早期すなわち尿中微量アルブミン陰性糸球体濾過率 (GFR) が正常または高値 ( 糸球体過剰濾過 ) の状態 ( 腎症前期 ( 第 1 期 )) での腎症の診断法の確立が重要であるこのためには糖尿病性腎症の発症メカニズムをより詳細に解明することが必要である現在糖尿病性腎症発症の主因として細胞代謝異常である 1 ポリオール代謝 2 ヘキソサミン経路 3 プロテインキナーゼ C 経路 4 最終糖化産物 (AGEs) 経路が考えられているさらに近年これらの細胞代謝異常に密接に関連して活性酸素種 (reactive oxygen species: ROS) 生成が増加することが明らかにされ酸化ストレスの腎症発症への関与が注目されている (Brownlee M, Diabetes 2005) 酸化ストレスの要因となる ROS にはスーパーオキシド (O2 ) 過酸化水素 (H2O2) ヒドロキシラジカル ( OH) 次亜塩素酸 (HOCl) ROS 関連分子として一酸化窒素 (NO) 二酸化窒素 (NO2) パーオキシナイトライト (ONOO ) が挙げられる特に O2 は他の分子に変化すると同時にラジカル連鎖反応により体内では危険な反応物質を加速度的に増加 ( 生体分子の酸化反応 ) させ酸素毒素の概念となっている主な O2 生成系として NADPH オキシダーゼミトコンドリア電子伝達系キサンチンオキシダーゼが報告されている一方腎機能障害にはレニン - アンジオテンシン (RA) 系が深く関与している現在 RA 系を阻害するアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン Ⅱ 受容体 (AT 1 ) 拮抗薬 (ARB) には糖尿病性腎症を含む糸球体障害において単なる降圧作用とは別に尿中アルブミン排泄の増加を軽減させる腎保護作用を持つことが示されているしかしながら腎保護作用の詳細なメカニズムは明らかにされていない我々は初期糖尿病ラット ( 発症 2 週間尿蛋白陰性腎症前期 ( 第 1 期 )) の腎皮質において翻訳後修飾ニトロ化すなわち糖尿病により生成が上昇した NO (NO 合成酵素 :NOS) と O2 間の反応で形成された細胞障害因子 ONOO がタンパク質中のチロシン残基を特異的にニトロ化 ( ニトロチロシン生成 :3-NT) することを明らかにした (Ishii N, J Am Soc Nephrol 2001, Clin Biochem 2006) また ACE 阻害薬あるいは ARB 処理により腎皮質で上昇した O2 - 生成の抑制とスーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 活性化による抗酸化作用を通じ 3-NT 生成の亢進を抑制すことが示された 3-NT は酸化障害のバイオマーカーとして有用と考えられたしかしながら初期糖尿病の腎臓におけるニトロ化の分子解析は殆ど行われていない初期糖尿病ラットの腎皮質において ACE 阻害薬処理によりニトロ化が抑制されたタンパク質同定のためプロテオーム解析を行ったところ 1 アコニターゼ 2 グルタミン酸脱水素酵素 3 アルデヒ

7 ド脱水素酵素が同定された興味深いことにこれらはミトコンドリア由来のタンパク質であったミトコンドリアは酸化的リン酸化により細胞に ATP を供給しているが同時にその過程で O2 を生成しており絶えず酸化ストレスに暴露されているまたミトコンドリア NOS (mtnos) が存在し NO が合成され細胞内シグナル伝達に関与している糖尿病においてミトコンドリア O2 生成が亢進しタンパク質のニトロ化によるミトコンドリア機能異常が生じる可能性が示唆される今後ニトロ化が関わるミトコンドリア機能異常の研究は糖尿病での腎症発症メカニズムの解明に役立ちニトロ化タンパク質による新たな診断マーカーや治療法の開発が進展し強いては糖尿病性腎症の予防法の確立が期待される Memo

8 シンポジウム腎障害の進展と臨床検査 CKD と蛋白尿について横須賀共済病院泌尿器科酒井直樹 CKD(=Chronic Kidney Disease) は慢性に進行する腎臓病の総称である CKD は進行すると末期腎不全 ( 透析腎移植 ) になるだけでなくその他の合併症特に心血管疾患 ( 心筋梗塞脳卒中 ) のリスクが高くなるため早期の対策が非常に重要と考えられている CKD の定義と分類は 2002 年に the National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcome Quality Initiative (K/DOQI) が提唱し 2004 年に Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) が承認したものであるコンセプトとして CKD に関して腎臓病専門医だけでなく多くの医療関係者患者家族社会に慢性腎臓病を認知してもらうため非常にシンプルな定義と分類が提唱されたそれによると CKD の定義は原因疾患を問わず臨床検査上腎疾患の存在または糸球体濾過量 GFR が 60mL/min/1.73m 2 以下が 3 ケ月以上持続することとされた腎疾患の存在とは主に蛋白尿の存在で診断されるが診断を簡略化するために必ずしも畜尿は必要ではなく随時尿でアルブミンクレアチニン比 (Albumin-to-Creatinine ratio; ACR) が 30mg/g を基準値としたまた GFR は血清クレアチニンと年齢から推定する GFR 推算式を用いて推定された GFR, すなわち egfr を用いその値によって 5 段階に分類し 60m L/min/1.73m 2 を基準値とした ACR の基準値を 30mg/g としたのは糖尿病患者では早朝随時尿でアルブミン濃度 30μ g/ml 以上ではタンパク尿が増加するリスクが有意に高くまた予後が不良であるという報告に由来しているその後 1 型糖尿病においてアルブミン尿は単に腎障害を反映しているだけではなく網膜症等全身の血管の異常を反映しているという仮説が提唱されたさらに糖尿病患者ではアルブミン尿の増加に伴い心血管疾患のリスクが増加するという研究結果が発表されアルブミン尿と心血管疾患の関連が注目されたさらにアルブミン尿は糖尿病がなくても一般に動脈硬化と関連があることが報告されたアルブミン尿の意義については十分に解明されているとはいえないがアルブミン尿の存在は血管の異常の反映と考えられるようになってきている GFR の基準値を 60 ml/min/1.73m 2 以下としたのはその値以下では糖尿病合併の有無にかかわらず心血管疾患等の合併症のリスクが増大することと 60 ml/min/1.73m 2 から軽度低下した段階では末期腎不全に移行するまでには相当時間がかかるため治療介入する時間的な余裕があるからでもある現在臨床の場では血液検査を行えば egfr が求められ腎機能の低下の把握は egfr から容易に行え腎臓専門医に紹介するのに非常に都合が良くなっているしかし ACR は一部の疾患を除いては保険上測定出来ないため一般的には随時尿での尿定性反応を用いて尿蛋白を調べるのが現状である注意すべきことは ACR が 30mg/g 程度では蛋白定性反応は必ずしもプラスとはならずむしろマイナスとなることが多いことである尿路結石症患者において尿中アルブミンを測定したところそのような結果となったが簡単に供覧する CKD の概念は 2004 年に KDIGO により提唱されたものであるがあまりにもシンプルに作成しすぎたため再検討が行われ修正が加えられるようになった CKD に関する多くの大規模臨床研究を統合分析する統計学的手法 ( メタアナリシス ) によりわずかではあるが修正点が盛り込まれることとなった CKD stage 3 では egfr が 45 を境に予後に有意な差がみられたことから 2 つに分類すること ACR は 300mg/g 以上を追記さらに臨床診断として糖尿病高血圧症糸球体疾患その他を追記することとなったメタアナリシスの結果について供覧する予定である一方 ACR の基準値としての 30mg/g と egfr の基準値としての 60 m L/min/1.73m 2 は従来通りとすることとなった CKD に関しては我が国では臨床ガイドラインも策定され CKD の概念は普及しているものと思われる当院においては腎臓内科と地域の開業医との間で CKD に関するクリニカルパスが作られ病診連携が行われており末期腎不全と CKD の主な合併症である心血管疾患の予防に向けた取り組みがおこなわれている

9 シンポジウム腎障害の進展と臨床検査 Cys-C と egfr 三菱化学メディエンス株式会社学術部石田智美腎障害は早期に異常を発見することで腎臓だけではなく全身疾患の予防に効果があるとされている通常腎機能は糸球体濾過量 (glomerular filtration rate;gfr) で評価される評価に用いる検査方法のゴールデンスタンダードはイヌリンクリアランス (Cin) であるが検査方法の煩雑さや患者負担の大きさについて問題があるまた 24 時間クレアチニンクリアランス (24 時間 Ccr) 試験も用いられたが蓄尿の正確さや尿細管からの分泌などの課題があり血清クレアチニンのデータを利用して推算 GFR(eGFR) を算出し腎機能を評価する方法が考案され用いられているしかし血清クレアチニンを用いた egfr には creatinine blind range の存在や筋肉量の影響などの課題があるそこで新たな評価法としてシスタチン C(Cys-C) の検査が注目されているシスタチン C は 1961 年に発見され 1985 年に GFR との相関について報告されて以降シスタチン C の有用性や測定法の検討について多く報告されているこの蛋白質は分子量が約 13KDa の塩基性蛋白質で構造中に糖鎖をもたないため他の血漿蛋白とは複合体を形成しないまた年齢や性差などの影響はほとんどないさらに腎糸球体で濾過されて尿細管でほとんど再吸収されることから GFR の指標として注目されている現在国内で用いられている測定法はラテックス免疫比濁法金コロイド法 NIA 法 EIA 法の 4 法であるこれら 4 法のうちラテックス免疫比濁法を採用しているメーカーが多く市場占有率も高い当社ではラテックス免疫比濁法を採用しているラテックス免疫比濁法は検体中のシスタチン C と試薬中の感作ラテックスと反応して形成された凝集塊を光学的に測定する方法である汎用の自動分析装置に搭載することができ再現性もよいシスタチン C は早期の腎機能低下の把握に優れ環境因子の影響を受けにくいことと共に標準化が進みつつあることから今後は egfr の指標としても期待される

10 シンポジウム腎障害の進展と臨床検査慢性腎不全における脂質代謝異常症 1 平良隆保, 2 平野勉 1 つるみ腎クリニック内科 2 昭和大学医学部内科学講座糖尿病代謝内分泌内科部門透析患者は慢性腎臓病 (CKD) のステージ 5 (D) に分類される日本透析医学会によると 2010 年 12 月末におけるわが国の透析患者数は 297,126 人に達した死亡原因では心血管系疾患が約 40.3% に及びその要因として動脈硬化症がある透析患者の脂質代謝異常は動脈硬化症の危険因子と考えられている透析患者では LDL コレステロール (LDL-C) はあまり増加しない中性脂肪は上昇する場合が多いが中性脂肪含有リポ蛋白のなかでもコレステロールアポ E に富み動脈硬化惹起性の強いレムナントリポ蛋白 ( レムナント ) が著明に上昇する透析患者では著明な HDL コレステロール (HDL-C) の低下が観察される血清のアポ B48 はカイロミクロンとレムナントの粒子数を表し透析患者で著明に上昇する透析患者の脂質管理目標値として LDL-C は 100 mg/dl 未満 HDL-C は 40 mg/dl 以上中性脂肪は 150 mg/dll 未満が推奨される脂質低下療法として HMG-CoA 還元酵素阻害薬 ( スタチン ) は LDL-C 低下作用を有し軽度ながら中性脂肪を低下させ HDL-C を上昇させるストロングスタチンのアトルバスタチンは RLP コレステロール (RLP-C) も大幅に低下させるエゼチミブは腸におけるコレステロールの吸収を阻害し腎機能のいかんにかかわらず使用できるスタチンと併用すると相乗効果が得られておりスタチンの減量が可能で副作用を軽減できる我々は透析患者の脂質異常症に対するエゼチミブの効果について検討したエゼチミブは LDL-C アポ蛋白 B RLP-C を低下させ透析患者の脂質代謝異常症に対して有用と思われた昨年 CKD 患者 9270 名を対象としエゼチミブとスタチンを併用した介入試験の結果が発表された (SHARP 試験 ) 約 4.9 年間のエゼチミブとシンバスタチン併用療法により LDL-C を平均 mg/dl 低下させプライマリーエンドポイントである主要動脈硬化性イベントを 17% 減少させた (p=0.0021) この結果は我が国の推定約 1381 万人の CKD 患者にとってきわめて重要であり脂質低下療法は CKD 治療戦略の大きな柱となることが期待される今後 CKD の早期ステージから積極的な脂質低下療法を開始すべきと思われる

11 教育講演 Ⅱ 酵素電極法の開発 : 簡易血糖測定装置への応用と将来展望パナソニックヘルスケア ( 株 ) バイオ診断ビジネスユニット池田信高血圧症高脂血症と並ぶ代表的な生活習慣病の一つである糖尿病は世界レベルでその患者数が年々増加の一途を辿っている WHO によると 2030 年には世界人口の約 7% 4 億 3,500 万人に達すると推定されている患者数が多い地域は西太平洋 ( 約 7,700 万人 ) と南東アジア ( 約 5,900 万人 ) であり各々 2030 年頃に 1 億人を突破すると予測されるまた現在の有病率でみれば北米 (10.2%) 中東北アフリカ(9.3%) が高いとされている糖尿病患者数の急増は医療財政の悪化を引き起こし世界的に深刻な社会問題の一つとなっている糖尿病の恐ろしさは糖尿病という病態そのものではなく高血糖状態により誘発促進される網膜症神経障害壊疸腎不全等の合併症の併発にあるこれらの合併症を防止するためには患者自身が自らの血糖値を知り食事運動療法あるいはインスリン療法を通して自ら血糖値を管理することが非常に大切であるしかしながら血糖値は食事等の生活条件により変動するため血糖測定の都度病院へ足を運ぶことは事実上困難であるそこで血糖値を良好に管理するためには患者自身が家庭等で自ら血糖値を測定すること (Self-Monitoring of Blood Glucose:SMBG) が必要となるこのような側面を背景として患者が容易に使用することができる簡易血糖測定装置の開発が医療サイドおよび患者サイドの双方から強く要望されてきたパナソニックグループでは 1970 年代後半に開始した国家プロジェクト ( 生物燃料電池の開発 ) に端を発する電気化学方式の血糖測定装置開発を推進し 1991 年に当該測定装置を商品化することができた以来技術開発を積み重ねることで改良を進め現在に至っている本講演では弊社グループにおける当該測定装置の開発の歴史並びに商品化を可能とした要素技術の開発等について紹介する

12 特別講演リポ蛋白受容体 LR11 の機能解析と臨床検査への応用千葉大学大学院医学研究院臨床遺伝子応用医学武城英明 LDL 受容体遺伝子がクローニングされリポ蛋白代謝で受容体がどのような役割を果たしているのか飛躍的に理解が進んだ受容体が異常であると脂質異常が生じそれを制御することでその異常も改善する LDL 受容体は細胞内のコレステロールの恒常性を維持するとともに血中コレステロール値を規定するこのように LDL 受容体遺伝子のクローニングは病態形成における受容体の役割をあきらかにした一方遺伝子構造が明らかになったことで LDL 受容体はスーパーファミリーを形成していることも明らかになったこれらのファミリー受容体は血管神経血球系などでコレステロール代謝とは異なる役割を果たすファミリー受容体 LR11 は細胞が幼弱化すると発現が誘導されその活性化は細胞を遊走させる LR11 発現は糖尿病や高血圧にともない血管細胞で上昇し動脈硬化を進展するその発現はがん細胞で著しく増大する一方, アルツハイマー病神経細胞では減弱する LR11 は細胞膜に存在するのみならずプロテアーゼにより分断され可溶性受容体として放出されるその血中濃度を測定すると動脈硬化の進展例や糖尿病による冠動脈疾患例で高値となるとりわけ白血病で著しく高値となり化学療法とともに正常化するアルツハイマー病では発症と遺伝子多型が相関し脳脊髄液中の LR11 濃度が上昇するこれまでの臨床成績からリポ蛋白受容体 LR11 は血管病血液病アルツハイマー病などで細胞の幼弱化をあらわす新規の病的細胞マーカーとなると期待される本講演では病的細胞における LR11 の機能と現在行われている国内外の可溶性 LR11 バイオマーカー臨床研究を紹介し今後の臨床検査への応用についてご批判を賜りたい

13 Memo

スライド 1

スライド 1 1. 血液の中に存在する脂質脂質異常症で重要となる物質トリグリセリド ( 中性脂肪 :TG) 動脈硬化に深く関与する脂質の種類トリグリセリド :TG ( 中性脂肪 ) リン脂質遊離脂肪酸特徴細胞の構成成分ホルモンやビタミン胆汁酸の原料動脈硬化の原因となる体や心臓を動かすエネルギーとして利用皮下脂肪として貯蔵動脈硬化の原因となる細胞膜の構成成分トリグリセリド ( 中性脂肪