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1 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 ** 2016 年 9 月 改 訂 ( 第 4 版 ) * 2015 年 8 月 改 訂 劇 薬 注 ) 処 方 箋 医 薬 品 持 効 型 溶 解 インスリンアナログ 注 射 液 貯 法 : 凍 結 を 避 け 2~8 Cに 遮 光 して 保 存 す 使 用 期 限 : 外 箱 及 びカートリッジに 表 示 の 使 用 期 限 内 に 使 用 すること 注 ) 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 承 認 番 号 薬 価 収 載 販 売 開 始 22400AMX 年 2 月 2013 年 3 月 ** 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 低 血 糖 症 状 を 呈 している 患 者 2. 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 組 成 性 状 1カートリッジ(3mL) 中 インスリン デグルデク( 遺 伝 子 組 換 え) 注 ) 300 単 位 (1800nmol) フェノール 4.50mg m-クレゾール 5.16mg 添 加 物 濃 グリセリン 58.8mg 酢 酸 亜 鉛 ( 亜 鉛 含 量 として) 98.1µg 塩 酸 適 量 水 酸 化 ナトリウム 適 量 識 別 (カラー 帯 の 色 ) 若 草 色 剤 形 性 状 注 射 剤 本 剤 は 無 色 澄 明 の 液 であ ph 7.20~8.00 浸 透 圧 比 ( 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ) 0.8~1.2 注 )インスリン デグルデクの1 単 位 は6nmolに 相 当 す 効 能 効 果 インスリン 療 法 が 適 応 となる 糖 尿 病 < 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > 糖 尿 病 の 診 断 が 確 立 した 患 者 に 対 してのみ 適 用 を 考 慮 すること 糖 尿 病 以 外 にも 耐 糖 能 異 常 や 尿 糖 陽 性 を 呈 する 糖 尿 病 類 似 の 病 態 ( 腎 性 糖 尿 甲 状 腺 機 能 異 常 等 )があることに 留 意 すること *,** 用 法 用 量 通 常 成 人 では 初 期 は1 日 1 回 4~20 単 位 を 専 用 のインスリンペン 型 注 入 器 を 用 いて 皮 下 注 射 す 投 与 量 は 患 者 の 状 態 に 応 じて 適 宜 増 減 す 他 のインスリン 製 剤 を 併 用 することがあるが 他 のイ ンスリン 製 剤 の 投 与 量 を 含 めた 維 持 量 は 通 常 1 日 4~80 単 位 であ 但 し 必 要 により 上 記 用 量 を 超 えて 使 用 することがあ 注 射 時 刻 は 原 則 として 毎 日 一 定 とするが 必 要 な 場 合 は 注 射 時 刻 を 変 更 で き 通 常 小 児 では 1 日 1 回 専 用 のインスリンペン 型 注 入 器 を 用 いて 皮 下 注 射 す 注 射 時 刻 は 毎 日 一 定 とす 投 与 量 は 患 者 の 状 態 に 応 じ て 適 宜 増 減 す 他 のインスリン 製 剤 を 併 用 することがあるが 他 のインスリン 製 剤 の 投 与 量 を 含 めた 維 持 量 は 通 常 1 日 0.5~1.5 単 位 /kgであ 但 し 必 要 により 上 記 用 量 を 超 えて 使 用 することがあ < 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > (1) 適 用 にあたっては 本 剤 の 作 用 持 続 時 間 や 患 者 の 病 状 に 留 意 し 患 者 の 病 状 が 本 剤 の 製 剤 的 特 徴 に 適 する 場 合 に 投 与 す ること (2) 成 人 では 注 射 時 刻 は 原 則 として 毎 日 一 定 とするが 通 常 の 注 射 時 刻 から 変 更 する 必 要 がある 場 合 は 血 糖 値 の 変 動 に 注 意 しながら 通 常 の 注 射 時 刻 の 前 後 8 時 間 以 内 に 注 射 時 刻 を 変 更 し その 後 は 通 常 の 注 射 時 刻 に 戻 すよう 指 導 すること 注 射 時 刻 の 変 更 に 際 して 投 与 間 隔 が 短 くなる 場 合 は 低 血 糖 の 発 現 に 注 意 するよう 指 導 すること( 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 臨 床 成 績 の 項 参 照 ) (3) 糖 尿 病 性 昏 睡 急 性 感 染 症 手 術 等 緊 急 の 場 合 は 本 剤 のみ で 処 置 することは 適 当 でなく 速 効 型 インスリン 製 剤 を 使 用 すること (4) 中 間 型 又 は 持 効 型 インスリン 製 剤 から 本 剤 に 変 更 する 場 合 は 以 下 を 参 考 に 本 剤 の 投 与 を 開 始 し その 後 の 患 者 の 状 態 に 応 じて 用 量 を 増 減 するなど 本 剤 の 作 用 特 性 ( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )を 考 慮 の 上 慎 重 に 行 うこと * 1) 成 人 では Basalインスリン 製 剤 を 用 いた 治 療 Basal-Bolus 療 法 による 治 療 及 び 混 合 製 剤 による 治 療 から 本 剤 に 切 り 替 える 場 合 目 安 として 前 治 療 で 使 用 していたBasalイン スリンと 同 じ 単 位 数 から 投 与 を 開 始 すその 後 それぞ れの 患 者 の 血 糖 コントロールに 基 づき 調 整 すること 但 し Basal-Bolus 療 法 による 治 療 において 1 日 2 回 投 与 のBasal インスリン 製 剤 から 本 剤 に 切 り 替 える 場 合 減 量 が 必 要 な 場 合 もあ * 2) 小 児 では Basalインスリン 製 剤 を 用 いた 治 療 Basal-Bolus 療 法 による 治 療 持 続 皮 下 インスリン 注 入 (CSII) 療 法 及 び 混 合 製 剤 による 治 療 から 本 剤 に 切 り 替 える 場 合 は 本 剤 投 与 量 は 前 治 療 で 使 用 していたBasalインスリン 相 当 量 を 目 安 とするが 低 血 糖 リスクを 回 避 するため 減 量 を 考 慮 するこ と その 後 それぞれの 患 者 の 血 糖 コントロールに 基 づき 調 整 すること( 臨 床 成 績 の 項 参 照 ) (5) インスリン 以 外 の 他 の 糖 尿 病 用 薬 から 本 剤 に 切 り 替 える 場 合 又 はインスリン 以 外 の 他 の 糖 尿 病 用 薬 と 併 用 する 場 合 は 低 用 量 から 開 始 するなど 本 剤 の 作 用 特 性 ( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )を 考 慮 の 上 慎 重 に 行 うこと *(6) 小 児 では インスリン 治 療 開 始 時 の 初 期 投 与 量 は 患 者 の 状 態 により 個 別 に 決 定 すること (7) 本 剤 の 投 与 開 始 時 及 びその 後 数 週 間 は 血 糖 コントロールのモ ニタリングを 十 分 に 行 うこと 併 用 する 超 速 効 型 速 効 型 インスリン 又 は 他 の 糖 尿 病 用 薬 の 用 量 や 投 与 スケジュールの 調 整 が 必 要 となることがあ 使 用 上 の 注 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1)インスリン 需 要 の 変 動 が 激 しい 患 者 1) 手 術 外 傷 感 染 症 等 の 患 者 2) 妊 婦 ( 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ) (2) 次 に 掲 げる 低 血 糖 を 起 こしやすい 患 者 又 は 状 態 1) 重 篤 な 肝 又 は 腎 機 能 障 害 2) 下 垂 体 機 能 不 全 又 は 副 腎 機 能 不 全 3) 下 痢 嘔 吐 等 の 胃 腸 障 害 4) 飢 餓 状 態 不 規 則 な 食 事 摂 取 5) 激 しい 筋 肉 運 動 6) 過 度 のアルコール 摂 取 者 7) 高 齢 者 ( 5. 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 8) 血 糖 降 下 作 用 を 増 強 する 薬 剤 との 併 用 ( 3. 相 互 作 用 の 項 参 照 ) (3) 低 血 糖 を 起 こすと 事 故 につながるおそれがある 患 者 ( 高 所 作 業 自 動 車 の 運 転 等 の 作 業 に 従 事 している 患 者 等 ) 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 (1)インスリン 製 剤 の 使 用 上 最 も 重 要 なことは 適 応 の 決 定 と 患 者 教 育 であ 日 常 の 糖 尿 病 治 療 のためにインスリンを 使 用 する 場 合 その 注 射 法 及 び 低 血 糖 に 対 して 患 者 自 らも 対 処 できるように 十 分 指 導 すること 本 剤 の 皮 下 からの 吸 収 は 血 流 体 温 運 動 量 等 により 異 なるため 適 切 な 注 射 法 についても 患 者 教 育 を 十 分 行 うこと さらに 本 剤 の 使 用 にあたっては 必 ず 専 用 のインスリンペン 型 注 入 器 の 使 用 説 明 書 を 読 むよう 指 導 すること また すべての 器 具 の 安 全 な 廃 棄 方 法 についても 十 分 指 導 すること

2 (2) 投 与 を 忘 れた 場 合 には 本 剤 の 作 用 持 続 時 間 等 の 特 徴 から 気 づいた 時 点 で 直 ちに 投 与 できるが その 次 の 投 与 は8 時 間 以 上 あけてから 行 い その 後 は 通 常 の 注 射 時 刻 に 投 与 す るよう 指 導 すること( 臨 床 成 績 の 項 参 照 ) (3)2 型 糖 尿 病 においては 急 を 要 する 場 合 以 外 は あらかじめ 糖 尿 病 治 療 の 基 本 である 食 事 療 法 運 動 療 法 を 十 分 行 ったう えで 適 用 を 考 慮 すること (4) 低 血 糖 を 起 こすことがあるので 注 意 すること 特 に 食 事 を 摂 取 しなかったり 予 定 外 の 激 しい 運 動 を 行 った 場 合 低 血 糖 を 引 き 起 こしやすい 低 血 糖 が 無 処 置 の 状 態 で 続 くと 低 血 糖 昏 睡 等 を 起 こし 重 篤 な 転 帰 ( 中 枢 神 経 系 の 不 可 逆 的 障 害 死 亡 等 )をとるおそれがあまた 低 血 糖 に 関 する 注 意 について 患 者 及 びその 家 族 に 十 分 徹 底 させること( 4. 副 作 用 の 項 参 照 ) (5)インスリンの 用 量 が 不 足 した 場 合 高 血 糖 を 起 こすことがあ るので 注 意 すること 高 血 糖 が 無 処 置 の 状 態 で 続 くと 悪 心 嘔 吐 眠 気 潮 紅 口 渇 頻 尿 脱 水 食 欲 減 退 呼 気 のアセトン 臭 ケトアシドー シス 昏 睡 等 を 起 こし 重 篤 な 転 帰 をとるおそれがあるの で 適 切 な 処 置 を 行 うこと *(6) 肝 機 能 障 害 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 はインスリン 製 剤 を 変 更 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと (7) 急 激 な 血 糖 コントロールに 伴 い 糖 尿 病 網 膜 症 の 顕 在 化 又 は 増 悪 眼 の 屈 折 異 常 治 療 後 神 経 障 害 ( 主 として 有 痛 性 )があ らわれることがあるので 注 意 すること (8) 本 剤 は 無 色 澄 明 な 液 剤 であるため 速 効 型 及 び 超 速 効 型 イン スリン 製 剤 と 間 違 えないよう 患 者 に 十 分 な 指 導 を 行 うこと 3. 相 互 作 用 [ 併 用 注 意 ] 併 用 に 注 意 すること 薬 剤 名 等 糖 尿 病 用 薬 ビグアナイド 系 薬 剤 スルホニルウレア 系 薬 剤 速 効 型 インスリン 分 泌 促 進 剤 α-グルコシダーゼ 阻 害 剤 チアゾリジン 系 薬 剤 DPP-4 阻 害 薬 GLP-1 受 容 体 作 動 薬 等 モノアミン 酸 化 酵 素 (MA) 阻 害 剤 三 環 系 抗 うつ 剤 ノルトリプチリン 塩 酸 塩 等 サリチル 酸 誘 導 体 アスピリン エテンザミド 抗 腫 瘍 剤 シクロホスファミド 水 和 物 β- 遮 断 剤 プロプラノロール 塩 酸 塩 アテノロール ピンドロール クマリン 系 薬 剤 ワルファリンカリウム クロラムフェニコール ベザフィブラート 臨 床 症 状 措 置 方 法 血 糖 降 下 作 用 の 増 強 による 低 血 糖 症 状 があ らわれることがあ 併 用 する 場 合 は 血 糖 値 その 他 患 者 の 状 態 を 十 分 観 察 しながら 投 与 す ること( 4. 副 作 用 の 項 参 照 ) 機 序 危 険 因 子 血 糖 降 下 作 用 が 増 強 さ れ インスリン 分 泌 促 進 糖 新 生 抑 制 作 用 による 血 糖 降 下 作 用 を 有 す 機 序 は 不 明 であるが イ ンスリン 感 受 性 を 増 強 するなどの 報 告 があ 糖 に 対 するβ 細 胞 の 感 受 性 の 亢 進 やインスリ ン 利 用 率 の 増 加 等 によ る 血 糖 降 下 作 用 を 有 す また 末 梢 で 弱 いイ ンスリン 様 作 用 を 有 す インスリンが 結 合 する 抗 体 の 生 成 を 抑 制 し その 結 合 部 位 からイン スリンを 遊 離 させる 可 能 性 があ アドレナリンによる 低 血 糖 からの 回 復 反 応 を 抑 制 すまた 低 血 糖 に 対 する 交 感 神 経 系 の 症 状 ( 振 戦 動 悸 等 ) をマスクし 低 血 糖 を 遷 延 させる 可 能 性 があ 機 序 不 明 機 序 不 明 インスリン 感 受 性 増 強 等 の 作 用 により 本 剤 の 作 用 を 増 強 す サルファ 剤 薬 剤 名 等 シベンゾリンコハク 酸 塩 ジソピラミド ピルメノール 塩 酸 塩 水 和 物 チアジド 系 利 尿 剤 トリクロルメチアジド シクロペンチアジド 副 腎 皮 質 ステロイド プレドニゾロン トリアムシノロン ACTH テトラコサクチド 酢 酸 塩 アドレナリン グルカゴン 甲 状 腺 ホルモン レボチロキシン ナトリウム 水 和 物 乾 燥 甲 状 腺 成 長 ホルモン ソマトロピン 卵 胞 ホルモン エチニルエストラジオール 結 合 型 エストロゲン 経 口 避 妊 薬 ニコチン 酸 濃 グリセリン イソニアジド ダナゾール フェニトイン 蛋 白 同 化 ステロイド メスタノロン ソマトスタチンアナログ 製 剤 オクトレオチド 酢 酸 塩 ランレオチド 酢 酸 塩 臨 床 症 状 措 置 方 法 血 糖 降 下 作 用 の 減 弱 による 高 血 糖 症 状 があ らわれることがある ( 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 参 照 ) 併 用 する 場 合 は 血 糖 値 その 他 患 者 の 状 態 を 十 分 観 察 しながら 投 与 す ること 血 糖 降 下 作 用 の 増 強 機 序 不 明 に よ る 低 血 糖 症 状 ( 4. 副 作 用 の 項 参 照 ) 又 は 減 弱 による 高 血 糖 症 状 ( 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 参 照 ) があらわれることがあ 併 用 する 場 合 は 血 糖 値 その 他 患 者 の 状 態 を 十 分 観 察 しながら 投 与 すること 機 序 危 険 因 子 膵 臓 でのインスリン 分 泌 を 増 加 させることによ り 低 血 糖 を 起 こすと 考 えられてい 腎 機 能 低 下 空 腹 状 態 の 遷 延 栄 養 不 良 過 量 投 与 が 危 険 因 子 とな インスリン 分 泌 作 用 を 認 めたとの 報 告 があ カリウム 喪 失 が 関 与 す ると 考 えられていカ リウム 欠 乏 時 には 血 糖 上 昇 反 応 に 対 するβ 細 胞 のインスリン 分 泌 能 が 低 下 する 可 能 性 があ 糖 新 生 亢 進 筋 肉 組 織 脂 肪 組 織 からのアミノ 酸 や 脂 肪 酸 の 遊 離 促 進 末 梢 組 織 でのインスリ ン 感 受 性 低 下 等 による 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す 副 腎 皮 質 刺 激 作 用 によ り 糖 質 コルチコイドの 分 泌 が 増 加 す 糖 質 コ ルチコイドは 糖 新 生 亢 進 筋 肉 組 織 脂 肪 組 織 からのアミノ 酸 や 脂 肪 酸 の 遊 離 促 進 末 梢 組 織 でのインスリン 感 受 性 低 下 等 による 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す 糖 新 生 亢 進 末 梢 での 糖 利 用 抑 制 インスリ ン 分 泌 抑 制 による 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す 糖 新 生 亢 進 肝 グリコー ゲン 分 解 促 進 による 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す 糖 新 生 亢 進 肝 グリコー ゲン 分 解 促 進 による 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す 抗 インスリン 様 作 用 による 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す 末 梢 組 織 でインスリン の 作 用 に 拮 抗 す 末 梢 組 織 でのインスリ ン 感 受 性 を 低 下 させる ため 耐 糖 能 障 害 を 起 こ す 代 謝 さ れ て 糖 に な る ため 血 糖 値 が 上 昇 す 炭 水 化 物 代 謝 を 阻 害 す ることによる 血 糖 上 昇 作 用 を 有 す インスリン 抵 抗 性 を 増 強 するおそれがあ インスリン 分 泌 抑 制 作 用 を 有 す インスリン グルカゴ ン 及 び 成 長 ホルモン 等 互 いに 拮 抗 的 に 調 節 作 用 をもつホルモン 間 の バランスが 変 化 するこ とがあ 2

3 *,** 4. 副 作 用 成 人 : 長 期 投 与 試 験 を 含 む 臨 床 試 験 における 安 全 性 評 価 対 象 症 例 1098 例 ( 日 本 人 725 例 ) 中 152 例 (13.8%)に229 件 の 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む)が 認 められた 日 本 人 症 例 725 例 では 93 例 (12.8%)に120 件 の 副 作 用 が 認 められた 全 集 団 における 主 な 副 作 用 は 糖 尿 病 網 膜 症 の 顕 在 化 又 は 増 悪 27 例 (2.5%) 重 篤 な 低 血 糖 22 例 (2.0%) 低 血 糖 性 意 識 消 失 15 例 (1.4%) 及 び 体 重 増 加 15 例 (1.4%)であった( 一 変 承 認 時 ) 小 児 : 臨 床 試 験 ( 主 要 期 間 26 週 間 延 長 期 間 26 週 間 )における 安 全 性 評 価 対 象 症 例 174 例 (1~18 歳 )( 日 本 人 23 例 ) 中 47 例 (27.0%)に112 件 の 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む)が 認 められ た 日 本 人 症 例 23 例 では9 例 (39.1%)に19 件 の 副 作 用 が 認 めら れた 全 集 団 における 主 な 副 作 用 は 注 射 部 位 反 応 9 例 (5.2%) 血 中 ケトン 体 増 加 7 例 (4.0%) 及 び 重 篤 な 低 血 糖 5 例 (2.9%)で あった( 小 児 用 法 用 量 承 認 時 ) (1) 重 大 な 副 作 用 1) 低 血 糖 : 低 血 糖 ( 脱 力 感 倦 怠 感 高 度 の 空 腹 感 冷 汗 顔 面 蒼 白 動 悸 振 戦 頭 痛 めまい 嘔 気 知 覚 異 常 不 安 興 奮 神 経 過 敏 集 中 力 低 下 精 神 障 害 痙 攣 意 識 障 害 ( 意 識 混 濁 昏 睡 ) 等 )があらわれることがあ なお 徐 々に 進 行 する 低 血 糖 では 精 神 障 害 意 識 障 害 等 が 主 である 場 合 があるので 注 意 すること また 長 期 にわたる 糖 尿 病 糖 尿 病 性 神 経 障 害 β- 遮 断 剤 投 与 ある いは 強 化 インスリン 療 法 が 行 われている 場 合 では 低 血 糖 の 初 期 の 自 覚 症 状 ( 冷 汗 振 戦 等 )が 通 常 と 異 なる 場 合 や 自 覚 症 状 があらわれないまま 低 血 糖 あるいは 低 血 糖 性 昏 睡 に 陥 ることがあ 低 血 糖 症 状 が 認 められた 場 合 には 通 常 はショ 糖 を 経 口 摂 取 し α-グルコシダーゼ 阻 害 剤 との 併 用 により 低 血 糖 症 状 が 認 められた 場 合 にはブドウ 糖 を 経 口 摂 取 すること 経 口 摂 取 が 不 可 能 な 場 合 はブドウ 糖 を 静 脈 内 に 投 与 する か グルカゴンを 筋 肉 内 又 は 静 脈 内 投 与 すること 低 血 糖 は 臨 床 的 にいったん 回 復 したと 思 われる 場 合 にも 後 で 再 発 することがあるので 経 過 観 察 を 継 続 して 行 うこ とが 必 要 であ 本 剤 の 作 用 は 持 続 的 であるため 他 の 基 礎 インスリンの 補 充 に 用 いる 製 剤 と 同 様 に 低 血 糖 症 状 の 回 復 が 遅 延 するおそれがあ 2)アナフィラキシーショック( 頻 度 不 明 ):アナフィラキシー ショック( 呼 吸 困 難 血 圧 低 下 頻 脈 発 汗 全 身 の 発 疹 血 管 神 経 性 浮 腫 等 )を 起 こすことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと *,**(2)その 他 の 副 作 用 副 作 用 発 現 頻 度 頻 度 不 明 0.4~5% 未 満 アレルギー 蕁 麻 疹 過 敏 症 そう 痒 感 注 1) 肝 機 能 異 常 (AST(GT) 肝 臓 ALT(GPT)の 上 昇 等 ) 神 経 系 頭 痛 めまい 糖 尿 病 網 膜 症 の 顕 在 化 又 は 眼 増 悪 注 2) 注 射 部 位 反 応 ( 疼 痛 血 腫 結 節 熱 感 等 ) 注 射 部 位 リポディストロフィー( 皮 下 脂 肪 の 萎 縮 肥 厚 等 ) そ の 他 血 中 ケトン 体 増 加 体 重 増 加 注 1) 自 発 報 告 を 含 む 副 作 用 のため 頻 度 不 明 注 2) 注 射 部 位 反 応 の 症 状 の 多 くは 軽 度 であり 治 療 の 継 続 中 に 軽 快 又 は 消 失 してい 5. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 していることが 多 く 低 血 糖 が 起 こりやすいので 用 量 に 留 意 し 定 期 的 に 検 査 を 行 うなど 慎 重 に 投 与 すること 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 本 剤 の 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない 妊 娠 した 場 合 あるいは 妊 娠 が 予 測 される 場 合 には 医 師 に 知 ら せるよう 指 導 すること 妊 娠 中 周 産 期 授 乳 期 等 にはインス リンの 需 要 量 が 変 化 しやすいため 用 量 に 留 意 し 定 期 的 に 検 査 を 行 い 投 与 量 を 調 整 すること 通 常 インスリン 需 要 量 は 妊 娠 初 期 は 減 少 し 中 期 及 び 後 期 は 増 加 す * 7. 小 児 等 への 投 与 寛 解 期 (ハネムーン 期 )の 患 者 では 減 量 を 考 慮 すること 成 長 及 び 活 動 性 に 応 じてインスリンの 需 要 量 が 変 化 するので 投 与 量 は 患 者 の 状 態 に 応 じて 適 宜 増 減 すること 思 春 期 の 患 者 ではイ ンスリン 抵 抗 性 が 上 昇 するため 投 与 量 が 多 くなることがあ 8. 過 量 投 与 (1) 徴 候 症 状 低 血 糖 が 起 こることがある( 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 (4) 及 び 4. 副 作 用 の 項 参 照 ) (2) 処 置 低 血 糖 の 起 こる 時 間 はインスリンの 種 類 量 等 により 異 なる ため 低 血 糖 が 発 現 しやすい 時 間 帯 に 特 に 経 過 を 観 察 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと( 4. 副 作 用 の 項 参 照 ) 9. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 時 本 剤 は 他 の 薬 剤 との 混 合 により 成 分 が 分 解 するおそれがあ るため 本 剤 と 他 の 薬 剤 を 混 合 しないこと (2) 保 存 時 使 用 中 は 冷 蔵 庫 に 入 れず 室 温 に 保 管 し 8 週 間 以 内 に 使 用 すること 残 った 場 合 は 廃 棄 すること (3) 投 与 経 路 静 脈 内 及 び 筋 肉 内 に 投 与 しないこと 皮 下 注 射 したとき ま れに 注 射 針 が 血 管 内 に 入 り 注 射 後 直 ちに 低 血 糖 があらわ れることがあるので 注 意 すること (4) 投 与 部 位 皮 下 注 射 は 大 腿 上 腕 腹 部 に 行 う 同 じ 部 位 に 注 射 を 行 う 場 合 は その 中 で 注 射 場 所 を 毎 回 変 えること 前 回 の 注 射 場 所 より2~3cm 離 して 注 射 すること (5)その 他 1) 本 剤 は 専 用 のインスリンペン 型 注 入 器 また JIS T に 準 拠 したA 型 専 用 注 射 針 を 用 いて 使 用 すること [ 本 剤 はA 型 専 用 注 射 針 との 適 合 性 の 確 認 をペンニードル で 行 ってい] 2) 本 剤 とA 型 専 用 注 射 針 との 装 着 時 に 液 漏 れ 等 の 不 具 合 が 認 められた 場 合 には 新 しい 注 射 針 に 取 り 替 える 等 の 処 置 方 法 を 患 者 に 十 分 指 導 すること 3)インスリンカートリッジにインスリン 製 剤 を 補 充 しては ならない 4) 注 射 後 注 射 針 は 廃 棄 すること 注 射 針 は 毎 回 新 しいもの を 必 ず 注 射 直 前 に 取 り 付 けること 5) 液 に 濁 りが 生 じたり 変 色 している 場 合 は 使 用 しない こと 6)インスリンカートリッジにひびが 入 っている 場 合 は 使 用 しないこと 7)1 本 のインスリンカートリッジを 複 数 の 患 者 に 使 用 しないこと 10. その 他 の 注 意 (1)インスリン 又 は 経 口 血 糖 降 下 剤 の 投 与 中 にアンジオテンシン 変 換 酵 素 阻 害 剤 を 投 与 することにより 低 血 糖 が 起 こりや すいとの 報 告 がある 1) (2)ピオグリタゾンと 併 用 した 場 合 浮 腫 が 多 く 報 告 されてい 併 用 する 場 合 には 浮 腫 及 び 心 不 全 の 徴 候 を 十 分 観 察 しながら 投 与 すること 薬 物 動 態 1. 1 型 糖 尿 病 患 者 における 薬 物 動 態 及 び 薬 力 学 的 プロファイル 2) (1) 日 本 人 1 型 糖 尿 病 患 者 1 型 糖 尿 病 患 者 22 例 に 本 剤 0.4 単 位 /kgを6 日 間 1 日 1 回 皮 下 投 与 した 本 剤 は 定 常 状 態 において 平 坦 で 安 定 したプロファイルを 示 し 本 剤 の 半 減 期 は18 時 間 であった( 作 用 持 続 化 の 機 序 は 薬 効 薬 理 の 項 参 照 ) 1 回 の 投 与 間 隔 (24 時 間 )での 本 剤 の 曝 露 量 は 投 与 開 始 後 ~12 時 間 と 投 与 後 12 時 間 以 降 で 同 様 であった(AUC0-12h,SSとAUCτ,SSの 比 は0.53) 血 中 濃 度 は 投 与 後 2~3 日 で 定 常 状 態 に 達 した また 定 常 状 態 (1 日 1 回 6 日 間 投 与 後 )における 本 剤 の24 時 間 平 均 グル コース 注 入 速 度 (グルコースクランプにおけるGIR) 推 移 プロファイル から 本 剤 の 血 糖 降 下 作 用 は 一 定 であり 平 坦 で 安 定 していることが 示 された 1 回 の 投 与 間 隔 (24 時 間 )での 本 剤 の 血 糖 降 下 作 用 についても 投 与 開 始 後 ~12 時 間 及 び 投 与 後 12 時 間 以 降 で 同 様 であった(AUCGIR,0-12h,SSと AUCGIR,τ,SSの 比 は0.48) 本 剤 の 作 用 持 続 時 間 は 長 く 検 討 したすべての 患 者 において26 時 間 を 超 えていた 3

4 (2)1 型 糖 尿 病 患 者 における 作 用 持 続 時 間 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 3) 1 型 糖 尿 病 患 者 66 例 に 本 剤 及 び0.8 単 位 /kg(1 用 量 22 例 )を1 日 1 回 8 日 間 皮 下 投 与 し 本 剤 の 作 用 持 続 時 間 を 検 討 した(42 時 間 グルコー スクランプ) 定 常 状 態 において 0.4 単 位 /kgを 投 与 した3 例 を 除 き 42 時 間 のグル コースクランプ 実 施 中 にインスリンの 追 加 注 入 が 必 要 な 血 糖 の 上 昇 は みられず 本 剤 の 作 用 持 続 時 間 は 長 く 42 時 間 を 超 えていた 2. 血 糖 降 下 作 用 の 個 体 内 変 動 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 4) 1 型 糖 尿 病 患 者 に 本 剤 (26 例 ) 又 はインスリン グラルギン(27 例 )0.4 単 位 /kg を1 日 1 回 12 日 間 投 与 し 定 常 状 態 における 血 糖 降 下 作 用 の 日 間 の 個 体 内 変 動 を 製 剤 間 で 比 較 検 討 した 血 糖 降 下 作 用 は 投 与 後 6 日 9 日 及 び12 日 に 評 価 した 定 常 状 態 における 本 剤 の 血 糖 降 下 作 用 の 日 間 の 個 体 内 変 動 係 数 (CV)はイ ンスリン グラルギンの4 分 の1であった 1 回 の 投 与 間 隔 における 血 糖 降 下 作 用 (AUCGIR,τ,SS)のCV%は 本 剤 及 びインスリン グラルギンでそれぞ れ20% 及 び82%であった また 投 与 後 2~24 時 間 における 血 糖 降 下 作 用 (AUCGIR,2-24h,SS;クランプ 開 始 時 の 静 脈 内 注 入 インスリンの 影 響 を 受 けない) のCV%は 本 剤 及 びインスリン グラルギンでそれぞれ 22% 及 び92% であった 3. 高 齢 者 における 薬 物 動 態 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 5) 若 年 (19~34 歳 : 平 均 年 齢 27.1 歳 ) 及 び 高 齢 (65~78 歳 : 平 均 年 齢 67.8 歳 )の 1 型 糖 尿 病 患 者 に 本 剤 0.4 単 位 /kgを1 日 1 回 6 日 間 投 与 し 定 常 状 態 におけ る 本 剤 の 薬 物 動 態 を 評 価 した 本 剤 の 平 坦 で 安 定 した 薬 物 動 態 プロファイ ルは 高 齢 者 においても 認 められ 若 年 者 及 び 高 齢 者 の 薬 物 動 態 プロファイ ルに 違 いは 認 められなかった AUCτ,SS 比 Cmax,SS 比 [95% 信 頼 区 間 ] [95% 信 頼 区 間 ] 高 齢 者 / 若 年 者 1.04 [0.73;1.47] 1.02 [0.74;1.39] 高 齢 者 n=13 若 年 者 n=13 4. 小 児 における 薬 物 動 態 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 6) 小 児 (8~11 歳 : 平 均 年 齢 10.3 歳 ) 青 年 期 (12~17 歳 : 平 均 年 齢 14.3 歳 ) 及 び 成 人 (18~57 歳 : 平 均 年 齢 25.6 歳 )の1 型 糖 尿 病 患 者 に 本 剤 0.4 単 位 /kgを 単 回 投 与 した 本 剤 の 薬 物 動 態 プロファイルの 特 性 は 小 児 及 び 青 年 期 の 患 者 においても 認 められた 総 曝 露 量 は 成 人 患 者 より 小 児 及 び 青 年 期 患 者 にお いて 大 きかった AUC0-,SD 比 Cmax,SD 比 年 齢 層 [95% 信 頼 区 間 ] [95% 信 頼 区 間 ] 小 児 / 成 人 1.48 [0.98;2.24] 1.20 [0.90;1.60] 青 年 / 成 人 1.33 [1.08;1.64] 1.23 [1.00;1.51] 小 児 n=12 青 年 n=13 成 人 n=12 5. 腎 機 能 障 害 患 者 における 薬 物 動 態 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 7) 腎 機 能 障 害 の 程 度 の 異 なる 患 者 [クレアチニンクリアランス(mL/min)に 基 づく 分 類 軽 度 (50 以 上 80 以 下 ) 中 等 度 (30 以 上 50 未 満 ) 重 度 (30 未 満 ) 末 期 ( 血 液 透 析 を 必 要 とする 患 者 ) 各 群 6 例 ]に 本 剤 0.4 単 位 /kgを 単 回 投 与 し 薬 物 動 態 を 比 較 した 腎 機 能 障 害 患 者 と 健 康 成 人 の 本 剤 の 薬 物 動 態 プロファイルに 違 いは 認 められなかった AUC0-120h,SD 比 [90% 信 頼 区 間 ] 軽 度 / 正 常 1.12 [0.77;1.63] 中 等 度 / 正 常 1.12 [0.78;1.60] 重 度 / 正 常 1.20 [0.83;1.74] 注 ) 末 期 / 正 常 1.02 [0.74;1.40] 注 ) 末 期 腎 疾 患 を 有 する 患 者 については 投 与 後 68 時 間 までの 測 定 に 基 づき 算 出 した AUC0-,SD 正 常 n=6 軽 度 n=6 中 等 度 n=6 重 度 n=6 末 期 n=6 6. 肝 機 能 障 害 患 者 における 薬 物 動 態 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 8) 肝 機 能 障 害 の 程 度 の 異 なる 患 者 [Child-Pugh scoresに 基 づく 分 類 軽 度 : Grade A(5~6ポイント) 中 等 度 :Grade B(7~9ポイント) 重 度 :Grade C (10~15ポイント)]に 本 剤 0.4 単 位 /kgを 単 回 投 与 し 本 剤 の 薬 物 動 態 を 比 較 した 肝 機 能 障 害 患 者 と 健 康 成 人 の 本 剤 の 薬 物 動 態 プロファイルに 違 い は 認 められなかった AUC0-120h,SD 比 [90% 信 頼 区 間 ] 軽 度 / 正 常 0.95 [0.77;1.16] 中 等 度 / 正 常 1.00 [0.82;1.22] 重 度 / 正 常 0.92 [0.74;1.14] 正 常 n=6 軽 度 n=6 中 等 度 n=6 重 度 n=6 7. 投 与 部 位 による 比 較 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 9) 健 康 被 験 者 20 例 に 本 剤 0.4 単 位 /kgを 大 腿 部 腹 部 上 腕 部 に 単 回 皮 下 投 与 し 24 時 間 グルコースクランプ 下 において 薬 物 動 態 プロファイル 及 び 血 糖 降 下 作 用 を 検 討 した 他 のインスリン 製 剤 投 与 後 でもみられるよう に 本 剤 の 総 曝 露 量 (AUC0-120h,SD)は 大 腿 部 への 皮 下 投 与 と 比 較 し 腹 部 又 は 上 腕 部 への 皮 下 投 与 で6~7% 大 きかった 腹 部 又 は 上 腕 部 と 大 腿 部 で の 本 剤 の 曝 露 量 の 違 いは 血 糖 降 下 作 用 の 差 をもたらすものではなかった 臨 床 成 績 1. 1 型 糖 尿 病 患 者 における 試 験 :Basal-Bolus 療 法 ( 国 際 共 同 治 験 ) 10)11) Basal-Bolus 療 法 を 実 施 中 の1 型 糖 尿 病 患 者 456 例 [ 本 剤 群 :303 例 ( 日 本 人 : 124 例 ) インスリン デテミル 群 :153 例 ( 日 本 人 :62 例 )]を 対 象 とし 26 週 間 投 与 試 験 を 実 施 した 本 剤 又 はインスリン デテミルを1 日 1 回 夕 方 ( 夕 食 開 始 時 から 就 寝 前 まで)に インスリン アスパルト(Bolusインスリン)を 各 食 直 前 に 投 与 した 試 験 実 施 中 本 剤 及 びインスリン デテミルの 投 与 量 は 平 均 朝 食 前 血 糖 値 ( 血 糖 自 己 測 定 )に 基 づいて 継 続 的 に 調 節 した インスリン デテミル 群 では 投 与 後 8 週 以 降 必 要 に 応 じて1 日 2 回 投 与 を 可 とした を 指 標 とした 血 糖 コントロールについて 本 剤 のインスリン デテミ ルに 対 する 非 劣 性 が 検 証 された( 非 劣 性 マージン:0.4%) 群 差 の 推 定 値 は -0.09%であった 空 腹 時 血 糖 値 ()の 低 下 量 は 本 剤 群 で 大 きかった 低 血 糖 ( 血 糖 値 が56mg/dL 未 満 であった 低 血 糖 及 び 第 三 者 による 処 置 が 必 要 な 低 血 糖 )の 患 者 あたりの 発 現 件 数 は 26 週 にわたって 両 群 で 同 様 であっ た 夜 間 低 血 糖 (0:01から5:59に 発 現 した 低 血 糖 )の 患 者 あたりの 発 現 件 数 は 最 初 の4 週 間 は 両 群 で 同 様 であったが それ 以 降 の 期 間 ではイン スリン デテミル 群 と 比 較 して 本 剤 群 で 少 なかった 夜 間 低 血 糖 の 患 者 あ たりの 年 間 発 現 件 数 はインスリン デテミル 群 と 比 較 して 本 剤 群 で 少 な かった 有 害 事 象 及 びその 他 の 安 全 性 評 価 項 目 に 群 間 で 明 らかな 違 いは 認 められ なかった 本 剤 (n=302) インスリン テ テミル(n=153) 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 差 ( 本 剤 -インスリン テ テミル) 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ] 7.98± ± ± ± ± ±0.9 [-0.23;0.05] ± ± ± ± ± ±80.9 [-42.64;-17.05] 低 血 糖 の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 低 血 糖 (93.0%) (91.4%) 比 ( 本 剤 /インスリン テ テミル) 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ] 0.98 [0.80;1.20] 0.66 夜 間 低 血 糖 4.14 (58.5%) 5.93 (58.6%) [0.49;0.88] 及 び:Mean±SD 上 記 試 験 をさらに26 週 間 延 長 して 長 期 安 全 性 を 検 討 した 試 験 では 血 糖 コントロールが52 週 まで 維 持 され 本 剤 投 与 後 に 予 期 しない 安 全 性 上 の 問 題 は 認 められなかった 2. インスリン 治 療 歴 のない2 型 糖 尿 病 患 者 における 試 験 : 本 剤 の1 日 1 回 投 与 と 経 口 糖 尿 病 薬 との 併 用 療 法 (アジア 共 同 治 験 ) 12) インスリン 治 療 歴 のない2 型 糖 尿 病 患 者 435 例 [ 本 剤 群 :289 例 ( 日 本 人 :89 例 ) インスリン グラルギン 群 :146 例 ( 日 本 人 :44 例 )]を 対 象 とし 26 週 間 投 与 試 験 を 実 施 した 本 剤 又 はインスリン グラルギンは 経 口 糖 尿 病 薬 (メトホルミン スルホニルウレア 薬 グリニド 薬 又 はα-グルコシダー ゼ 阻 害 薬 )の 併 用 下 で1 日 1 回 投 与 した 試 験 実 施 中 本 剤 及 びインスリン グラルギンの 投 与 量 は 平 均 朝 食 前 血 糖 値 ( 血 糖 自 己 測 定 )に 基 づいて 継 続 的 に 調 節 した を 指 標 とした 血 糖 コントロールについて 本 剤 のインスリン グラル ギンに 対 する 非 劣 性 が 検 証 された( 非 劣 性 マージン:0.4%) 群 差 の 推 定 値 は0.11%であった の 低 下 量 は 両 群 で 同 様 であった 維 持 期 間 ( 投 与 後 16 週 以 降 と 定 義 :インスリン 投 与 量 が 安 定 し 安 定 した 血 糖 コントロー ルが 得 られたと 考 えられる 時 点 以 降 )における 低 血 糖 及 び 夜 間 低 血 糖 ( 低 血 糖 の 定 義 は 臨 床 成 績 の 項 1と 同 様 )の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 は インスリン グラルギン 群 と 比 較 して 本 剤 群 で 少 なく 低 血 糖 及 び 夜 間 低 血 糖 の 発 現 件 数 の 比 ( 本 剤 /インスリン グラルギン)の 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ]は それぞれ0.63 [0.42;0.94] 及 び0.52 [0.27;1.00]であった 有 害 事 象 及 びその 他 の 安 全 性 評 価 項 目 に 群 間 で 明 らかな 違 いは 認 められなかった 4

5 本 剤 (n=289) 3. 注 射 のタイミングの 検 討 13) ** 3.1 インスリンによる 治 療 を 受 けている 日 本 人 2 型 糖 尿 病 患 者 における 試 験 経 口 血 糖 降 下 薬 の 併 用 又 は 非 併 用 下 で 持 効 型 インスリンによる 治 療 を 受 けている2 型 糖 尿 病 患 者 458 例 [ 本 剤 の 注 射 時 刻 を 変 更 可 能 な 群 ( 変 更 可 能 群 ):229 例 本 剤 を 固 定 時 刻 に 注 射 する 群 ( 固 定 時 刻 群 ):229 例 ] を 対 象 とし 26 週 間 投 与 試 験 を 実 施 した 変 更 可 能 群 では 毎 日 ほぼ 同 じ 時 刻 に 注 射 すべきであるが 必 要 な 場 合 は 合 意 した 注 射 時 刻 か ら±8 時 間 の 範 囲 で 注 射 時 刻 を 変 更 してもよいこととした 固 定 時 刻 群 では 試 験 期 間 を 通 して 本 剤 を 毎 日 同 じ 時 刻 に 注 射 することとした 各 投 与 群 の 全 投 与 回 数 に 対 し 予 定 された 注 射 時 刻 と 実 際 の 注 射 時 刻 の 差 が2 時 間 以 内 であった 割 合 は 変 更 可 能 群 で87.3% 固 定 時 刻 群 で97.0% 2~4 時 間 以 内 の 場 合 は 変 更 可 能 群 で6.8% 固 定 時 刻 群 で1.9% 4~8 時 間 以 内 の 場 合 は 変 更 可 能 群 で5.4% 固 定 時 刻 群 で1.0%であった を 指 標 とした 血 糖 コントロールについて 本 剤 の 注 射 時 刻 を 変 更 可 能 とした 投 与 の 本 剤 の 固 定 時 刻 での 投 与 に 対 する 非 劣 性 が 検 証 さ れた( 非 劣 性 マージン:0.4%) 群 差 の 推 定 値 は0.08%であった の 低 下 量 は 両 群 で 同 様 であった 確 定 低 血 糖 及 び 確 定 夜 間 低 血 糖 の 単 位 時 間 あたりの 発 現 件 数 並 びにそれらの 発 現 した 被 験 者 の 割 合 に 変 更 可 能 群 と 固 定 時 刻 群 との 間 に 明 らかな 違 いは 認 められなかった 有 害 事 象 及 びその 他 の 安 全 性 評 価 項 目 に 群 間 で 明 らかな 違 いは 認 められ なかった ** 及 び:Mean±SD インスリン ク ラルキ ン(n=146) 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 差 ( 本 剤 -インスリン ク ラルキ ン) 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ] 8.45± ± ± ± [-0.03;0.24] -1.24± ± ± ± ± ± [-7.31;4.18] ± ±41.1 低 血 糖 の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 低 血 糖 2.98 (50.0%) 3.70 (53.4%) 夜 間 低 血 糖 0.78 (20.4%) 1.24 (24.0%) 及 び:Mean±SD 本 剤 の 注 射 時 刻 の 変 更 可 (n=229) 本 剤 の 固 定 時 刻 での 注 射 (n=229) 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 比 ( 本 剤 /インスリン ク ラルキ ン) 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ] 0.82 [0.60;1.11] 0.62 [0.38;1.04] 差 ( 変 更 可 能 - 固 定 ) [95% 信 頼 区 間 ] 7.8± ± ± ± ± ±0.75 [-0.05;0.22] 133.1± ± ± ± ± ±40.2 [-8.64;2.24] 低 血 糖 の 患 者 あたりの 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 低 血 糖 4.25 (50.7 %) 3.27 (47.6 %) 夜 間 低 血 糖 0.69 (16.2 %) 0.51 (14.4 %) 比 ( 変 更 可 能 - 固 定 ) [95% 信 頼 区 間 ] 1.33 [0.95;1.86] 1.25 [0.71;2.20] 型 糖 尿 病 及 び2 型 糖 尿 病 患 者 における 試 験 ( 参 考 : 海 外 臨 床 試 験 ) 14)15) 1 型 糖 尿 病 患 者 (Basal-Bolus 療 法 ) 及 び2 型 糖 尿 病 患 者 [ 経 口 糖 尿 病 薬 (メトホルミン スルホニルウレア 薬 グリニド 薬 又 はピオグリタゾン) との 併 用 療 法 ]に 本 剤 を1 日 1 回 夕 食 時 に 投 与 又 は 注 射 時 刻 を 曜 日 に より 変 更 して 投 与 した( 投 与 期 間 :26 週 間 ) 注 射 時 刻 を 変 更 した 場 合 では 月 水 金 曜 日 には 朝 ( 前 回 投 与 から8~12 時 間 後 ) 火 木 土 曜 日 に は 夕 方 ( 前 回 投 与 から36~40 時 間 後 ) 日 曜 日 には 夕 方 ( 前 回 投 与 から 24 時 間 後 )に 投 与 した 両 試 験 の 結 果 本 剤 の 注 射 時 刻 を 変 更 した 場 合 においても を 指 標 とした 長 期 血 糖 コントロールは 改 善 された( 本 剤 を1 日 1 回 夕 食 時 に 投 与 した 場 合 に 対 して 非 劣 性 ) また 注 射 時 刻 を 変 更 した 場 合 に おいても 夜 間 低 血 糖 ( 低 血 糖 の 定 義 は 臨 床 成 績 の 項 1と 同 様 )の 発 現 に 明 らかな 違 いは 認 められなかった * 1 型 糖 尿 病 患 者 本 剤 の 注 射 時 刻 を 変 更 注 1) (n=164) 本 剤 を1 日 1 回 夕 食 時 投 与 (n=165) 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 7.69± ± ± ± ± ±0.7 低 血 糖 夜 間 低 血 糖 低 血 糖 夜 間 低 血 糖 低 血 糖 注 2) (93.9%) 6.23 (67.7%) (99.4%) 9.61 (73.3%) 低 血 糖 の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 月 曜 水 曜 金 曜 日 低 血 糖 (92.1%) ( 前 回 投 与 から8~12 時 間 後 ) 夜 間 低 血 糖 5.46 (45.7%) 火 曜 木 曜 土 曜 日 低 血 糖 (88.4%) ( 前 回 投 与 から36~40 時 間 後 ) 夜 間 低 血 糖 7.77 (55.5%) 2 型 糖 尿 病 患 者 本 剤 の 注 射 時 刻 を 変 更 注 1) (n=229) 本 剤 を1 日 1 回 夕 食 時 投 与 (n=228) 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 8.50± ± ± ± ± ±1.0 低 血 糖 夜 間 低 血 糖 低 血 糖 夜 間 低 血 糖 低 血 糖 注 2) 3.64 (50.9%) 0.63 (13.5%) 3.63 (43.8%) 0.56 (10.6%) 低 血 糖 の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 月 曜 水 曜 金 曜 日 低 血 糖 4.82 (41.3%) ( 前 回 投 与 から8~12 時 間 後 ) 夜 間 低 血 糖 0.64 (7.4%) 火 曜 木 曜 土 曜 日 低 血 糖 2.76 (30.4%) ( 前 回 投 与 から36~40 時 間 後 ) 夜 間 低 血 糖 0.68 (8.3%) :Mean±SD 注 1) 承 認 用 法 は 注 射 時 刻 は 毎 日 一 定 とする であ 注 2) 低 血 糖 の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 4. 小 児 1 型 糖 尿 病 患 者 における 試 験 :Basal-Bolus 療 法 ( 国 際 共 同 治 験 ) 16) 小 児 (1~18 歳 未 満 )1 型 糖 尿 病 患 者 350 例 [ 本 剤 群 :174 例 ( 日 本 :23 例 ) インスリン デテミル 群 :176 例 ( 日 本 :32 例 )]を 対 象 とし 26 週 間 投 与 試 験 を 実 施 した 前 治 療 のインスリン 療 法 からインスリン アスパルト(Bolus インスリン)と 本 剤 又 はインスリン デテミルを 用 いたBasal-Bolus 療 法 に BasalインスリンとBolusインスリンの 比 が30:70から50:50の 間 になるよ うに 切 り 替 えた 本 剤 は1 日 1 回 一 定 の 時 刻 に インスリン デテミルは 承 認 されている 用 法 用 量 に 従 って1 日 1 回 又 は2 回 投 与 した インスリン デテ ミル 群 では1 日 1 回 投 与 から1 日 2 回 投 与 への 変 更 を 可 とした インスリン アスパルトは 各 食 直 前 に 投 与 した 試 験 実 施 中 本 剤 及 びインスリン デテ ミルの 投 与 量 は 3 日 間 の 朝 食 前 血 糖 値 ( 血 糖 自 己 測 定 )の 最 低 値 に 基 づい て 継 続 的 に 調 節 した 投 与 後 26 週 のを 指 標 とした 血 糖 コントロールについて 本 剤 のイン スリン デテミルに 対 する 非 劣 性 が 検 証 された( 非 劣 性 マージン:0.4%) 群 差 の 推 定 値 は0.15%であった 26 週 の 投 与 期 間 中 の 空 腹 時 血 糖 値 () は 本 剤 群 では 低 下 し インスリン デテミル 群 では 上 昇 した 低 血 糖 注 1) 及 び 夜 間 低 血 糖 (23:00から7:00に 発 現 した 低 血 糖 )の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 は 両 群 で 同 様 であった 重 大 な 低 血 糖 [ 国 際 小 児 思 春 期 糖 尿 病 学 会 (ISPAD)2009の 定 義 による]の 患 者 あたりの 発 現 件 数 は 最 初 の4 週 ではイ ンスリン デテミル 群 と 比 較 して 本 剤 群 で 多 い 傾 向 がみられた ケトーシス (1.5mmol/L 超 )を 伴 う 高 血 糖 (250mg/dL 超 )はインスリン デテミル 群 と 比 較 して 本 剤 群 で 少 なく 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 の 比 ( 本 剤 /インスリン デテミル)は0.36(95% 信 頼 区 間 [0.17;0.76])であった 有 害 事 象 及 びその 他 の 安 全 性 評 価 項 目 について 本 剤 群 で 安 全 性 上 の 問 題 は 認 められなかっ た 抗 体 発 現 はわずかにみられたが 臨 床 的 な 影 響 はなかった 26 週 本 剤 (n=174) インスリン テ テミル(n=176) 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 投 与 開 始 時 投 与 終 了 時 差 ( 本 剤 -インスリン テ テミル) 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ] 8.2± ± ± ± ± ±0.89 [-0.03;0.32] 162.1± ± ± ± ± ±150.8 [-29.74;14.56] 低 血 糖 の 患 者 あたりの 年 間 発 現 件 数 ( 件 / 人 年 ) 低 血 糖 注 1) 58.1 (97.1%) 55.8 (92.0%) 比 ( 本 剤 /インスリン テ テミル) 推 定 値 [95% 信 頼 区 間 ] 1.13 [0.90;1.41] 0.96 夜 間 低 血 糖 6.0 (63.8%) 7.1 (61.7%) [0.70;1.34] 及 び:Mean±SD 注 1) 血 糖 値 が56mg/dL 未 満 であった 低 血 糖 及 び 重 大 な 低 血 糖 (ISPADの 定 義 による; 小 児 に 異 常 な 精 神 状 態 がみられて 自 身 による 処 置 が 不 可 能 であった 場 合 又 は 半 意 識 状 態 あ るいは 無 意 識 状 態 又 は 痙 攣 の 有 無 に 関 わらず 昏 睡 状 態 であり 注 射 による 処 置 を 必 要 とする 場 合 )と 定 義 した 5

6 上 記 試 験 をさらに26 週 間 延 長 して 長 期 安 全 性 を 検 討 した 延 長 期 間 におい ても 本 剤 群 のの 低 下 は 維 持 された 投 与 後 52 週 のの 低 下 量 は 両 群 で 同 様 であり 群 差 の 推 定 値 は-0.01%(95% 信 頼 区 間 [-0.20;0.19]) であった 延 長 期 間 中 本 剤 投 与 後 に 予 期 しない 安 全 性 上 の 問 題 は 認 められ なかった 本 剤 群 の 試 験 開 始 前 及 び 試 験 期 間 中 のインスリン 投 与 量 は 以 下 のとおりで あった 前 治 療 切 り 替 え 時 投 与 後 26 週 投 与 後 52 週 Basalインスリン 投 与 量 ( 単 位 /kg) n Mean±SD 0.40± ± ± ±0.14 Min;Max 0.02; ; ; ;0.92 5% 点 ;95% 点 0.12; ; ; ; 日 総 インスリン 投 与 量 ( 単 位 /kg) n Mean±SD 0.88± ± ± ±0.30 Min;Max 0.04; ; ; ;2.06 5% 点 ;95% 点 0.33; ; ; ;1.53 * 12) nishi Y. et al.: J Diabetes Investig, 4, 605 (2013) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) ** 13) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 14) Meneghini L. et al.: Diabetes Care, 36, 858 (2013) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 15) Mathieu C. et al.: J Clin Endocrinol Metab, 98(3), 1154 (2013) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) * 16) Thalange N. et al.: Pediatr Diabetes, 16(3), 164 (2015) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 17) Jonassen I. et al.: Pharm Res, 29, 2104 (2012) 文 献 請 求 先 及 び 問 い 合 わせ 先 主 要 文 献 に 記 載 の 社 内 資 料 につきましても 下 記 にご 請 求 下 さい ノボ ノルディスク ファーマ 株 式 会 社 ノボケア 相 談 室 東 京 都 千 代 田 区 丸 の 内 Tel (フリーダイアル) トレシーバ TRESIBA ペンフィル Penfill 及 びペンニードル はNovo Nordisk A/Sの 登 録 商 標 です 薬 効 薬 理 作 用 機 序 インスリン デグルデクは 製 剤 中 では 可 溶 性 のダイへキサマーとして 存 在 するが 投 与 後 皮 下 組 織 において 会 合 して 可 溶 性 で 安 定 なマルチヘキサマーを 形 成 し 一 時 的 に 注 射 部 皮 下 組 織 にとどまインスリン デグルデクモノマーはマ ルチへキサマーから 徐 々に 解 離 するため 投 与 部 位 から 緩 徐 にかつ 持 続 的 に 血 中 に 吸 収 され 長 い 作 用 持 続 時 間 をもたらす さらに 皮 下 注 射 部 位 及 び 血 中 で 脂 肪 酸 側 鎖 を 介 してアルブミンと 結 合 し 作 用 の 持 続 化 に 寄 与 する 17) 本 剤 の 主 な 薬 理 作 用 は グルコース 代 謝 の 調 節 であ 本 剤 を 含 むインスリ ン 製 剤 は インスリンレセプターに 結 合 し 特 異 的 な 作 用 を 発 現 すインス リンレセプターに 結 合 したインスリンは 骨 格 筋 及 び 脂 肪 細 胞 における 糖 の 取 り 込 みを 促 進 し また 肝 臓 におけるグルコース 産 生 を 阻 害 することによっ て 血 糖 値 を 降 下 させさらに 脂 肪 細 胞 における 脂 肪 分 解 及 び 蛋 白 質 分 解 を 阻 害 し 蛋 白 質 合 成 を 促 進 す 有 効 成 分 に 関 する 理 化 学 的 知 見 一 般 名 : インスリン デグルデク( 遺 伝 子 組 換 え) [ 命 名 法 : JAN] Insulin Degludec (Genetical Recombination) [ 命 名 法 : JAN] 分 子 式 : C274H411N6581S6 分 子 量 : 6, 構 造 式 : A1 A10 A20 NH2 G I V E Q C C T S I C S L Y Q L E N Y C N CH H NH 2 F V N Q H L C G S H L V E A L Y L V C G E R G F F Y T P H N B1 B10 B20 B29 HN H H N H 性 状 : 白 色 の 粉 末 であ * 承 認 条 件 医 薬 品 リスク 管 理 計 画 を 策 定 の 上 適 切 に 実 施 すること 包 装 1カートリッジ 3mL(100 単 位 /ml) トレシーバ 注 ペンフィル: 2 本 主 要 文 献 1) Herings, R.M.C. et al.: Lancet, 345, 1195 (1995) 2) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 3) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 4) Heise T. et al.: Diabetes bes Metab, 14, 859 (2012) * 5) Korsatko S. et al.: Drugs Aging, 31, 47 (2014) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) * 6) Biester T. et al.: Pediatr Diabetes, 15, 27 (2014) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) * 7) Kiss I. et al.: Clin Pharmacokinet, 53, 175 (2014) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) * 8) Kupcová V. et al.: Clin Drug Investig, 34, 127 (2014) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) * 9) Nosek L. et al.: Clin Drug Investig, 34, 673 (2014) トレシーバ 注 第 1 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) * 10) Davies MJ. et al.: Diabetes bes Metab, 16, 922 (2014) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 11) トレシーバ 注 第 3 相 試 験 (NN ) ( 社 内 資 料 ) 6