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- えつと ありたけ
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1 ( 独 ) 国際医療研究センター肝炎 免疫研究センター肝炎情報センター主催平成 26 年 12 月 5 日市川 C 型肝炎治療の最新情報 ( 独 ) 国立国際医療研究センター国府台病院肝炎 免疫研究センターセンター長溝上雅史
2 Per 100,000 大阪における肝がんの の動向 y 55-59y 60-64y y 70-74y 75-79y 本当に治療をすべきは高齢者 治療最優先 (Tanaka H et al, Ann Intern Med 2008)
3 HCV1b 高ウイルス例に対するインターフェロンの治療効果の変遷 ウイルスを排除できる割合 9% IFN 単独群 20% IFNα-2b リバビリン併用群 ペグ IFNα の特徴週 1 回投与副作用が軽い 48-55% ペグ IFNα リバビリン併用群 1992 年 年 年 - 現実の著効率は 41% 278 例 /674 例 治療中止例の理由 その他 29% ウイルス学的反応なし 16% 副作用 55%
4 抗 HCV 治療の転換点 (Nat Med 11: , 2005 ), (1921 citations) C 型肝炎ウイルスが試験管で増殖可能 C 型肝炎ウイルスの解析薬剤スクリーニング可能新規薬剤の開発 耐性株の解析可能
5 C 型肝炎ウイルスの遺伝子構造の解明 (Scheel TH & Rice CM, 2013)
6 HCV に直接働く各種薬剤の作用部位が絞り込まれた (Schinazi R et al, Liver Int 2014)
7 第一世代 NS3 薬剤と IFN/RBV の併用療法 第一世代 + ペグインターフェロン + リバビリン 治療効果 IFN の治療期間 副作用 (Schinazi R et al, Liver Int 2014)
8 テラプレブ (HCVNS3 プロテアーゼ阻害剤 ) とペグインターフェロン / リバビリン併用試験 48 週間治療コントロール群 82 名 ペグインターフェロン α2a180μg リバビリン mg 48% 24 週間治療群 81 名 ペグインターフェロン α2a180μg リバビリン mg テラプレブ 750mgx3 68% 12 週治療群 82 名 ペグインターフェロン α2a180μg リバビリン mg テラプレブ 750mgx3 62% リバビリンなし群 78 名 ペグインターフェロン α2a180μg テラプレブ 750mgx3 0 週目 12 週目 24 週目 48 週目 36% (Naïve G1-PROVE2-Europe Dusheiko et al, EASL 2008) 治療期間 & 治療効果
9 Telaprevir で出現した皮膚症状
10 NS3 の耐性は他の NS3 の薬剤に効かなくなる ( 交差耐性 ) NS3 耐性株は新しい薬剤も効かなくした (Halfon P et al, J Hepatol 2011)
11 抗ウイルス剤には必ず耐性が出現する n=234 HBV 結核 マラリアのようなイタチごっこにしてはならない
12 HCV に直接働く薬剤の作用部位が絞り込まれた 第二世代 + ペグインターフェロン + リバビリン 治療効果 IFN の治療期間 副作用 (Schinazi R et al, Liver Int 2014)
13 シメプレビルとペグインターフェロンとリバビリンの第 3 相試験 (CONCERTO SVR 24) in Japan 治療 6 ヶ月後 HCV 消失率 初回前回無効再発初回無効再発 初回や前回一度は HCVRNA が陰性化した人は約 90% の HCV 消失が見込めるしかし 前回反応がなかった人は約 30% 位しか効かない 初めての人や前回一度は消えたが終了後再発した人は約 90%HCV を駆除できる
14 やっとインターフェロン無しの経口剤の開発 IFN/ X RBV 第三世代 + 治療効果 IFN の治療期間 副作用 (Schinazi R et al, Liver Int 2014)
15 DAA( プロテアーゼ阻害剤 ) /PEG/RBV 3 剤併用療法 Janssen Simeprevir NS3/4A ~ IFN free 24 週 BMS 日本の DAAs の現状, genotype1 MSD 24 週 89% Vaniprevir 85% Asunaprevir Daclatasvir 24W NS3/4A NS3/4A NS5A 85%?? Gilead Ledipasvir Sofosbuvir AbbVie C E1 E2 p7 NS2 NS3 NS4ANS4B NS5A NS5B Telaprevir : Kumada H et al. J Hepatol 2012;56: Simeprevir : Hayashi N et al. J Hepatol 2014, in press Vaniprevir : 林紀夫ほか. 肝臓 2014; 55 suppl.(1): A35 Faldaprevir: 西口修平ほか. 肝臓 2013; 54 suppl.(1): A408 DCV/ASV: Kumada H et al. Hepatology 2014;59: LDV/SOF: Afdhal N et al. NEJM 2014;370: ABT: ChayamaK et al. HepatolInt 2014; 8: S BMS : Everson GT et al. AASLD 2013, Late breaker-oral 1 MK-5172/-8142: Lawitz E et al. Hepatology 2013;58(4): A, J Hepatol 2014;60:S W ABT-450r ABT W (NS5A) (NS5B) 98% NS3/4A NS5A ±RBV ±RBV SVR4 まで % 日本での SVR 率 BMS 12W Asunaprevir Daclatasvir BMS MSD MK-5172 MK-8742 NS3/4A NS5A NS5B 12W NS3/4A NS5A &MK
16 前回全く効かなかった人も NS5A 阻害剤と NS5B 阻害剤を両方飲ませると全例 HCV は消えた! デクラスタビル (NS5A) 60mg QD アスナプレビア (NS3) 600mg BID n=10 一例は副作用で中止 24 週で治療終了 HCVRNA 検出感度以下 (Chayama K et al, Hepatology 2011)
17 Daclatasvir+Asunaprevir 治療の問題点 : 薬剤耐性変異株 (Fridell RA et al. AntimicrobAgents Chemother 2010) MK
18 今の技術では耐性株を完全には検出できない PCR and direct sequencing (20%<) PCR and sequencing of multiple clones (10%<) PCR-RFLP (5%<) LiPA (5%<) Sequencing using microchips (1%<) Single genome spectrometer (0.1%<) MALDI-TOF mass spectrometer (0.1%<) Next generation sequencer (0.01%<) 現在の技術では % の耐性株を検出できない (Lok A, Mizokami M et al, Hepatology 2007)
19 Daclatasvir+Asunaprevir 治療の注意点 : 治療対象者は高発癌リスク群 日本肝臓学会 C 型慢性肝炎ガイドライン &MK
20 Daclatasvir+Asunaprevir 24 週間 : 治療費助成 1. C 型慢性肝炎 代償性肝硬変 (Child-Pugh 5-6 点 ) で下記を満たす過去インターフェロン (IFN) 治療を受けたが HCVRNA が陰性化しない ( 無効例 ) IFN の副作用で中止 ( 不耐容 ) 貧血 好中球減少 血小板減少症 うつ病などの合併症や高齢などで投与不可能 ( 不適格 ) Q. IFN は嫌だ Q. 過去 IFN 治療で HCVRNA 陰性化 XX ( 陰性化しても副作用で中止再燃 ) Q. テラプレビルやシメプレビルで HCVRNA が陰性化し再燃した場合 Q. 70 歳以上なら収入よっては 12000/ 月以上かからず わざわざ助成を申請しなくても 原則肝臓専門医が交付申請に関わる診断書を作成 ( 自治体により異なる ) 2. DCV/ASV の助成は 1 回のみ最大 7 ヶ月間 延長 再投与できない 3. IFN 無効 不耐容 不適格者が対応のため 以後 IFN を使用する助成は受けられない ( 次世代インターフェロンフリー製剤への助成は保険認可時検討 ) 自分が適応者であるかを主治医と相談することが重要 MK
21 ソホスブビル (SOF) HCV 特異的ヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬 (chain terminator) HCV GT 1 6に対して抗ウイルス作用と臨床効果を有する 耐性を生じにくい 400 mg 錠剤 1 日 1 回経口投与 海外では既承認 他の慢性 HCV 感染治療薬との併用 代償性肝硬変を含む3,000 例を超える患者での安全性が認められている
22 500 人以上の投与で副作用は非常に少ない! Term Grade 2 AEs in >1 and 5% of patients in any treatment arm, n (%) SOF 12 weeks (n=10) SOF + RBV 12 weeks (n=70) SOF + RBV + PEG 12 weeks (n=309) SOF + RBV + PEG 24 weeks (n=125) Placebo + RBV + PEG 12 weeks (n=26) Subjects with Grade 2 AE 4 (40) 19 (27) 218 (71) 86 (69) 21 (81) Anemia 0 1 (1) 29 (9) 15 (12) 4 (15) Neutropenia (12) 16 (13) 3 (12) Nausea (6) 10 (8) 2 (8) Diarrhea (1) 8 (6) 1 (4) Vomiting 0 1 (1) 10 (3) 7 (6) 0 Fatigue 1 (10) 2 (3) 34 (11) 19 (15) 6 (23) Headache 0 3 (4) 31 (10) 10 (8) 6 (23) Arthralgia (5) 8 (6) 0 Anxiety 0 1 (1) 15 (5) 7 (6) 0 Insomnia (9) 12 (10) 2 (8) Pain 0 1 (1) 10 (3) 3 (2) 2 (8) Depression 0 1 (1) 15 (5) 7 (6) 2 (8) Jacobson I, et al. EASL 2012 日本の患者さんは高齢者が多い!!
23 日本での Sofosbuir Genotype 2 の Clinical Trial の結果 DAA( プロテアーゼ阻害剤 ) /PEG/RBV 3 剤併用療法 24 週 Telaprevir 85% 再燃 88% 無効 50% 9 月 19 日適応追加 ~ IFN free Sofosbuvir RBV 12W 97 % 148/153 副作用による中止例なし肝硬変 11%, 65 歳 22%, 肝硬変 +65 歳 SVR 94% 初回 98% (88/90) 再治療 95% (60/63) 5 例再燃の原因は? (Omata, Mizokami, et al J Viral Hepat 2014) &MK
24 Not 100% 100% にするには?
25 NS5A 耐性株には NS5B 薬剤, NS5B 耐性株には NS5A 薬剤 X + NS5A X耐性株 NS5B 耐性株 X (Schinazi R et al, Liver Int 2014)
26 レジパスビル / ソホスブビル : 単錠レジメン (STR) レジパスビル HCV ゲノタイプ 1a, 1b に対する pmol での強力な活性 1 NS5B 耐性変異 S282T に対して有効 2 1 日 1 回 90mg を経口投与 LDV NS5A 阻害薬 O H O N N O N N H F F H H N N N O N O H O ソホスブビル HCV ゲノタイプ 1 6 に対する強力な抗ウイルス活性 NS5A 耐性変異に対して有効 3 耐性ウイルス発現に対する高いバリア 1 日 1 回 400mg 錠を経口投与 SOF - 核酸型 NS5B ポリメラーゼ阻害薬 レジパスビル / ソホスブビル配合錠 1 日 1 回 固定用量 (90/400mg) 配合錠を経口投与 RBV 非併用 最小限の薬物相互作用 食事の影響なし 2,000 例超の治療経験 優先審査 画期的治療薬指定 (PDUFA:Oct, 10, 2014) LDV NS5A 阻害薬 SOF - 核酸型 NS5B ポリメラーゼ阻害薬 1. Lawitz E et al. EASL 2011, poster Cheng G et al. EASL 2012, poster SOVALDI [PI]. Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA Dec2013
27 海外での NS5A+NS5B 治験結果投与終了 12 週目の成績 対象投与群投与期間 SVR12 SOF/LDV 12 weeks 97.7% (209/214) GT 1 未治療例 ( うち肝硬変 15.7%(136/865) ) SOF/LDV + RBV 12weeks 97.2% (211/217) SOF/LDV 24 weeks NA (n=217) SOF/LDV + RBV 24weeks NA (n=217) SOF/LDV 12 weeks 93.6% (102/109) GT1 既治療例 ( うち肝硬変 20.0%(88/440) ) SOF/LDV+RBV 12 weeks 96.4% (107/111) SOF/LDV 24 weeks 99.1% (108/109) SOF/LDV+RBV 24 weeks 99.1% (110/111) I GT 1 未治療例 SOF/LDV 8 weeks 94.0% (202/215) SOF/LDV + RBV 8 weeks 93.1% (201/216) SOF/LDV 12 weeks 95.4% (206/216) SVR 93.1~99.1%
28 日本で実施された臨床試験 GT-1 Week 0 12 GT 1 FDC (n=150) FDC+RBV (n=150) SVR12 SVR12 SVR24 SVR24 それぞれ初回 (75 例 ) 不耐 不応 (75 例 ); 代償性肝硬変 40% 迄組み入れ可能 Week 0 12 GT 2 SOF+RBV (n=134) SVR12 SVR24 初回 (84 例 ) と再投与 (50 例 ); 代償性肝硬変 40% 迄組み入れ可能 w w.clinicaltrials.gov/ct2/show /NCT ?term =Gilead+Japan&rank=1 w w.clinicaltrials.gov/ct2/show /NCT ?term =Gilead+Japan&rank=3
29 ランダム化 1:1 国内第 Ⅲ 相臨床試験 : 試験デザイン GT 1 初回治療 既治療患者 N=341 SOF(90mg)/LDV(400mg) n=171 SOF(90mg)/LDV(400mg) + RBV(90mg) n=170 SVR12 SVR12 SVR24 SVR24 目的 : 日本人 genotype 1 型 C 型慢性肝炎患者でSOF/LDV 配合錠 (FDC) の有効性 安全性をRBV 併用の有無での比較試験方法 : ランダム化オープン試験年齢 :18 歳以上 主要項目 :SVR12 対 週 象 :GT1 の C 型慢性肝炎患者肝硬変 : 代償性肝硬変を 40% 迄組み入れ可能 Gilead Sciences Inc. Press Release: Jun. 15,
30 SVR12 率 12 週後の HCV RNA 駆除率 代償性肝硬変を 22%(76 例 ) 含む (%) % 96% 100% 100% /83 80*/83 88/88 87/87 0 SOF/LDV 初回治療 SOF/LDV+RBV SOF/LDV 既治療 SOF/LDV+RBV *1 例皮疹で中止 * 1 例心停止 *1 例 Rebound 24w も同等の成績 Gilead Sciences Inc. Press Release: Jun. 15,
31 SVR12 率 代償性肝硬変の有無による SVR12 率の比較 (%) % 99% /76 263/265 肝硬変あり 肝硬変なし Gilead Sciences Inc. Press Release: Jun. 15,
32 安全性 n(%) SOF/LDV n=171 SOF/LDV+RBV n=170 有害事象による試験中止 0 2* SOF+LDV 配合錠群では RBV 併用群と比較して有害事象の発現率が低い 特に 貧血の発現率は RBV 併用群では 14% であったのに対して SOF+LDV 配合錠群では 2% であった SOF+LDV 配合錠群で比較的よくみられた有害事象 鼻咽頭炎 (28%) 頭痛 (6%) 倦怠感 (5%) RBV 併用群で比較的よくみられた有害事象 貧血の他 鼻咽頭炎 (22%) そう痒症 (8%) 発疹 (8%) 頭痛 (8%) 口内炎 (6%) 悪心 (5%) 倦怠感 (5%) *1 例皮疹で中止 *1 例心停止で中止 *RBV 併用例 ギリヤード社は 2014 年 9 月 24 日 PMDA に FDC(SOF+LDV) で申請 Gilead Sciences Inc. Press Release: Jun. 15,
33 &MK 日本でも購入可能ですが 300 万円 / 月 インドでは 3 万円 / 月で販売予定! 米国の 1% へ ?tesla=y&mg=reno64wsj&url= online.wsj.com/article/sb html 日本では 2014 年 9 月 24 日申請
34 Present Approaches to HCV Therapy Who to Treat Now When to Wait What to Wait for 現在の C 型肝炎の問題は何か? 今 誰を治療すべきか? 何時まで待つか? 何を待つのか?
35 To treat, or not to treat that is the question この人の線維化の程度はどの位か? この人はインターフェロン治療が効くか? この人はインターフェロン治療に耐えれるか?
36 肝臓の線維化で将来の発がん率がわかる
37 C 型慢性肝炎の繊維化の診断には肝生検
38 格段に進化した超音波検査による肝線維化測定
39 タンパク質に付く糖鎖は肝臓で作られる タンパク質部分は同じ 特異的糖鎖構造変化 分泌 正常細胞 がん細胞 分泌 線維化マーカー肝硬変マーカー 肝がんマーカー 肝臓の線維化の程度により糖鎖は異なる
40
41 現在 血液検査で肝臓の線維化が測定可能 1. 来院 採血 2. 検査 (< 30 分 ) 3. 診察
42 まず 痛くない検査から始まります! 取り敢えず検査を! 効きそうなら治療を! 待てそうなら待つ! 何が何でも検査を受けて下さい
43 The Research Center for Hepatitis and Immunology National Center for Global Health and Medicine
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)
資料 1 C 型慢性肝疾患 ( ゲノタイプ 1 型 2 型 ) に対する治療フローチャート ダクラタスビル + アスナプレビル併用療法 ソホスブビル + リバビリン併用療法 ソホスブビル / レジパスビル併用療法 オムビタスビル / パリタプレビル / リトナビル併用療法 (± リバビリン ) エルバスビル + グラゾプレビル併用療法 ダクラタスビル / アスナプレビル / ベクラブビル 3 剤併用療法による抗ウイルス治療に当たっては
Microsoft PowerPoint - 4. 資料2.泉先生スライド.ppt [互換モード]
第 14 回肝炎治療戦略会議 215.5.18 ゲノタイプ 2 型に対するソホスブビル + リバビリンによる 12 週間の治療 武蔵野赤十字病院消化器科 泉並木 1 C 型肝炎からの発癌と肝線維化 8 武蔵野赤十字病院 n=1746 Stage 4 Cumulative incidence of HCC (%) 6 4 2 26% 19% 57% 42% 23% n=157 n=425 n=533
要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象とな
要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象となる薬剤 セログループ ( ジェノタイプ ) 診断名 治療期間は以下のとおりです 薬剤名セログループ (
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その他 B 型肝炎 15% C 型肝炎 68% 41 706 168 66 19 12 肝 には の か 脂肪肝 の で る () という も りま の く い 肝 の肝細胞のなかに 脂肪の く がこ なにたまっ いま 類洞 正常な肝臓 腸管からの栄養や不要物が流れていく 肝細胞 正常な肝臓 脂肪肝の始まり 類洞 腸管からの栄養や不要物が流れていく 類洞 過剰な脂質 糖質の流入 肝細胞 肝細胞のなかに中性脂肪がたまり始める
B型慢性肝炎における発癌リスク因子の データマイニング解析と 慢性肝炎治療ガイドラインの検証
第 19 回肝炎対策推進協議会 平成 29 年 3 月 1 日資料 5-1 C 型肝炎に対するインターフェロン フリー治療の 現状 ; 不成功例の実態と今後の課題 武蔵野赤十字病院消化器科 泉並木 C 型肝炎ウイルスが増えるためには ウイルスがつくる 3 種類のたんぱく質が必要 肝細胞 C 型肝炎ウイルス肝臓の細胞に感染 C 型肝炎ウイルス血中に放出 NS3 ウイルスの増殖 NS5B NS5A 遺伝子型
10„”“ƒ-fiÁ‘W-„õ‰g’æ’¶.ec9
京府医大誌 124(10),679~685,2015. C 型肺炎の抗ウイルス療法 679 < 特集 C 型肝炎治療の最前線 > C 型肝炎の抗ウイルス療法 光吉博則 *, 伊藤義人 京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学 AntiviralTherapiesAgainstHepatitisCVirusInfection HironoriMitsuyoshiandYoshitoItoh DepartmentofMolecularGastroenterologyandHepatology,
06 資料2-1 SOF/VEL配合錠によるDAA不成功例の再治療と非代償性肝硬変治療(会議時口答修正反映4・5頁)
第 19 回肝炎治療戦略会議平成 31 年 2 月 22 日資料 2-1 厚生労働省肝炎治療戦略会議 ソホスブビル / ベルパタスビル配合錠による DAA 不成功例の再治療と非代償性肝硬変治療 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 Red Cross Hospital 0 COI 開示 発表者名 ( 全員 ): 泉 並木 演題発表に関連し 開示すべき COI 関係にある企業などとして 1 顧問 : 2
愛媛県肝炎治療特別促進事業実施要綱(改正案全文)
愛媛県肝炎治療特別促進事業実施要綱 第 1 目的国内最大級の感染症である B 型ウイルス性肝炎及び C 型ウイルス性肝炎は 抗ウイルス治療 ( インターフェロン治療 インターフェロンフリー治療及び核酸アナログ製剤治療 ) によって その後の肝硬変 肝がんといった重篤な病態を防ぐことが可能な疾患である しかしながら これらの抗ウイルス治療は月額の医療費が高額となること または 長期間に及ぶ治療によって累積の医療費が高額となることから
C型肝炎の新規治療薬
C型肝炎の新規治療薬 初期研修医 川北 梨愛 2015年12月24日 モーニングセミナー 高松赤十字病院消化器内科 小川 力先生に一部スライド提供 いただきました ありがとうございました C型肝炎ウイルスの疫学 全世界で毎年300 400万人が感染 急性感染後 3割は自己治癒するが 7割は慢性C型肝 炎となる 感染経路は輸血 医療行為 麻薬常用者の回し打ち など 輸血後感染は原因の約40%のみ 原因不明であることも多い
DDWシェリング講演スライド(2009年10月)
これからのC 型 肝 炎 治 療 関 西 労 災 病 院 病 院 長 林 紀 夫 ドロミテ Sustained viral response (%) C 型 肝 炎 治 療 の 変 遷 (ジェノタイプ1 型 高 ウイルス 量 ) 100% 80% 1992 年 2011 年 2013 年 201X 年 70% 90% 90-100%? 60% 40%-50% 40% 20% 20% 数 % 0% TVR:
肝疾患のみかた
肝疾患の診断 肝臓 胆のう 膵臓内科眞柴寿枝 肝障害の原因と鑑別診断に有用な検査 慢性肝炎 肝硬変の原因 1. 肝炎ウイルス 2. アルコール 3. 薬物 4. 代謝異常 5. 免疫異常 6. その他 B 型肝炎と C 型肝炎は? B 型肝炎約 140 万人 C 型肝炎約 180 万人 2014 年 1 月 : 日本総人口 1 億 2722 万人 320 万人 /1.3 億人 2.5% 40 人に
<4D F736F F D ED97AA89EF8B638DC58F4982C682E882DC82C682DF C8E CEA8F A2E646F63>
( 別添 2) ウイルス性慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤 インターフェロン製剤等の有効性 安全性について 肝炎治療戦略会議報告書 平成 21 年 12 月 25 日 ウイルス性慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤 インターフェロン製剤等の有効性 安全性について 平成 21 年 12 月 25 日 1. はじめに 我が国では B 型 C 型ウイルス性肝炎について 早期発見 早期治療の推進を目的として
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 4.1 版 簡易版 ) 2015 年 12 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 1.C 型肝炎の治療目標 C 型肝炎治療の目標は HCV 持続感染によって惹起される慢性肝疾患の長期予後の改善 即ち 肝発癌ならびに肝疾患関連死を抑止することにある この治療目標を達成するため抗ウイルス療法を行い HCV の排除を目指す IFN 治療による HCV RNA
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市民公開講座 もっと知ろう! 肝臓病 C 型肝炎について 2017 年 7 月 22 日浜松プレスタワー 聖隷浜松病院肝臓内科長澤正通 C 型肝炎ウィルス (HCV) とは? エンベロープ : 外殻 50nm 一本鎖プラス鎖 RNA(9.6 キロベース ) ヌクレオカプシド : コア粒子 フラビウィルス 血液 体液を介して感染する母子感染 性感染はまれ 肝細胞に感染して増殖する 混合型 1.0% 3b
<4D F736F F D B A814089FC92F982CC82A8926D82E782B95F E31328C8E5F5F E646F63>
- 医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読み下さい - 効能 効果 用法 用量 使用上の注意 等改訂のお知らせ 抗悪性腫瘍剤 ( ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 ) ( 一般名 : イブルチニブ ) 2016 年 12 月 この度 抗悪性腫瘍剤 イムブルビカ カプセル 140 mg ( 以下標記製品 ) につきまして 再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫 の効能追加承認を取得したことに伴い
肝臓の細胞が壊れるる感染があります 肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染すると ウイルスは肝臓の細胞で増殖します 増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが ウイルスだけを狙うことができず 感染した肝
エンテカビル トーワ を服用されている方へ B 型慢性肝疾患の治療のために 監修 国立大学法人高知大学医学部消化器内科学講座 教授西原利治先生 施設名 2017 年 10 月作成 (C-1) 肝臓の細胞が壊れるる感染があります 肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染すると ウイルスは肝臓の細胞で増殖します 増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが
福井県肝炎治療特別促進事業実施要綱(案)
福井県肝炎治療特別促進事業実施要綱 第 1 目的 B 型ウイルス性肝炎および C 型ウイルス性肝炎は 抗ウイルス治療 ( インターフェロン治療 インターフェロンフリー治療および核酸アナログ製剤治療 ) によって その後の肝硬変 肝がんといった重篤な病態を防ぐことが可能な疾患であるが この抗ウイルス治療は月額の医療費が高額となること また 長期間に及ぶ治療によって累積の医療費が高額となることから 医療費の助成を行うことにより早期治療を促進し
DDWシェリング講演スライド(2009年10月)
ウイルス肝炎治療の現状と 治療薬開発の方向性 関西労災病院病院長林紀夫 B 型肝炎 HBV キャリアの臨床経過 HBV 感染 ( 垂直感染, 乳幼児水平感染 ) < 10% ウイルス排除 / 治癒 急性増悪肝不全 2000 人 /year キャリア化 90% HBe 抗原陽性無症候性キャリア 慢性肝炎 2%/year 肝硬変 85-90% 0.8% 再活性化 /year 10% 4% /year HBe
fpj
Folia Pharmacol. Jpn. 145 C 天野 学 1), 石川博樹 2) 要約 : genotype C C IFN C HCV A NS A NS / A NS / AHCV in vitro HCV genotype genotype HCV HCV Genotype b C mg mg IL B IFN IFN 1. はじめに C HCV, HCV HCV HCV, C HCV.
07 資料2-2 全国DAA不成功例の拠点実態と対策
第 19 回肝炎治療戦略会議平成 31 年 2 月 22 日資料 2-2 厚生労働省肝炎治療戦略会議 全国 DAA 不成功例の拠点実態と対策 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 Red Cross Hospital 0 国内における DAA 不成功例の薬剤耐性変異の測定と その後の治療薬の選定 全国都道府県の肝疾患診療連携拠点病院および赤十字病院の役割と薬剤耐性克服への道筋 Red Cross Hospital
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 1 版 ) 2012 年 5 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 序 文 社団法人日本肝臓学会では これまで 慢性肝炎 肝硬変の診療ガイド NASH NAFLD の診療ガイド 肝癌診療マニュアル を発刊しておりますが 肝臓学会としての公式なガイドラインは 科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン のみで 肝炎に関するガイドラインは作成しておりませんでした
今さら聞けない C型肝炎の基礎知識
2016/7/30 平成 28 年度赤十字血液シンポジウム 臨床現場における抗 HCV 療法の変遷 ~DAA 治療によりどのようにかわったか ~ 広島大学病院総合医療研究推進センター川上由育 C 型肝炎ウイルス 1989 年に初めて発見された. 多くの原因不明の肝炎は C 型慢性肝炎であることがわかった. 以前は nona, nonb 肝炎として扱われていた. 治療はインターフェロンの単独療法 1990
Microsoft Word - ③中牟田誠先生.docx
RA 治療と肝炎 中牟田誠国立病院機構九州医療センター肝臓センター (2012 年 第 13 回博多リウマチセミナー ) はじめに RA 治療の基本は免疫抑制をかけることになると思われるが そのためには種々の薬剤 ステロイド メトトレキサートを代表として 特に最近は生物学的製剤と呼ばれ強力な免疫抑制効果を持つ インフリキシマブ エタネルセプトなどが使用されている これらの治療経過中に肝障害が出現してくることも稀なことではなく
C型肝炎の薬について
C 型肝炎 B 型肝炎の お薬について 2017/10/18 肝臓病教室 薬剤科八代智江 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬 C 型肝炎ウイルス (HCV) の感染 ( 血液感染 ) が原因 自覚症状がほとんどない 感染すると約 70% は慢性肝炎になり 自然に治ることはほとんどない 肝がんの約 80% はC 型肝炎が原因
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コンパニオン診断の現状 ~ 肺がんを例に ~ 2017 年 7 月 29 日 個別化医療に必要なコンパニオン診断薬 コンパニオン診断薬 ~ 肺癌治療を例に ~ NGS によるコンパニオン診断システム 個別化医療の概念 効果と安全性の両面で優れた治療法として世界的に関心が高まっており 特にがん治療などにおいて 今後の中心的役割を担うものと考えられています 薬剤投与前にバイオマーカーと呼ばれる特定の分子や遺伝子を診断し
11.修正_プレゼン資料(鹿児島大学_池田先生)0711
従来の薬剤探索法では 見出すことができなかった 新規抗 HCV 剤グアンファシンの同定 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科難治ウイルス病態制御研究センターセンター長池田正徳 従来技術とその問題点 C 型肝炎ウイルス (HCV) に感受性のある唯一動物モデルはチンパンジーのみであるが 霊長類であるチンパンジーを使った研究は現在 倫理的経済的問題からなされていない 現在 すべての抗 HCV 剤は 唯一 HCV
佐賀県肺がん地域連携パス様式 1 ( 臨床情報台帳 1) 患者様情報 氏名 性別 男性 女性 生年月日 住所 M T S H 西暦 電話番号 年月日 ( ) - 氏名 ( キーパーソンに ) 続柄居住地電話番号備考 ( ) - 家族構成 ( ) - ( ) - ( ) - ( ) - 担当医情報 医
佐賀県肺がん地域連携パス様式 1 ( 臨床情報台帳 1) 患者様情報 氏名 性別 男性 女性 生 住所 M T S H 西暦 電話番号 氏名 ( キーパーソンに ) 続柄居住地電話番号備考 家族構成 情報 医療機関名 診療科 住所 電話番号 紹介医 計画策定病院 (A) 連携医療機関 (B) 疾患情報 組織型 遺伝子変異 臨床病期 病理病期 サイズ 手術 有 無 手術日 手術時年齢 手術 有 無 手術日
米国で承認された エロツズマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 新潟県立がんセンター新潟病院内科臨床部長張高明先生です Q1: エロツズマブという薬が米国で承認されたと聞きましたが どのような薬ですか? エロツズマブについてエロツズマブは 患者さんで増殖しているがん
米国で承認された エロツズマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 新潟県立がんセンター新潟病院内科臨床部長張高明先生です Q1: エロツズマブという薬が米国で承認されたと聞きましたが どのような薬ですか? エロツズマブについてエロツズマブは 患者さんで増殖しているがん細胞の骨髄腫細胞や 細菌やウイルスなどの人の体内に入ってきた異物 ( 抗原 ) を攻撃するナチュラルキラー細胞
針刺し切創発生時の対応
1. 初期対応 1) 発生直後の対応 (1) 曝露部位 ( 針刺し 切創等の経皮的創傷 粘膜 皮膚など ) を確認する (2) 曝露部位を直ちに洗浄する 1 創傷 粘膜 正常な皮膚 創傷のある皮膚 : 流水 石鹸で十分に洗浄する 2 口腔 : 大量の水でうがいする 3 眼 : 生理食塩水で十分に洗浄する (3) 曝露の程度 ( 深さ 体液注入量 直接接触量 皮膚の状態 ) を確認する (4) 原因鋭利器材の種類
ペガシスによる治療をお受けになられる患者さまへ
平成 25 年 1 月 3 剤併用療法 ( ソブリアード ペガシス コペガス ) をお受けになられる患者さまへ 川口メディカルクリニック 院長川口光彦 ペガシス+コペガス療法はC 型慢性肝炎の治療に使用される薬剤で 世界で最も使用されている治療法です すでに日本を含めて世界 88 カ国で使用されており 厚生労働省の肝炎治療ガイドラインでも推奨されております また 海外の治療ガイドラインでも標準的治療法として評価されております
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 2 版 ) 2013 年 11 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科
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HBV HBV (1964) HDV (1977) HCV (1988) 2009 Yotsuyanagi H et al. J Med Virol 2005 Yotsuyanagi H et al. J Hepatol 2002 Universal vaccination (UV) 45 HB 2009 1/3 Progress Toward the Elimination
資料 3 1 医療上の必要性に係る基準 への該当性に関する専門作業班 (WG) の評価 < 代謝 その他 WG> 目次 <その他分野 ( 消化器官用薬 解毒剤 その他 )> 小児分野 医療上の必要性の基準に該当すると考えられた品目 との関係本邦における適応外薬ミコフェノール酸モフェチル ( 要望番号
資料 3 1 医療上の必要性に係る基準 への該当性に関する専門作業班 (WG) の評価 < 代謝 その他 WG> 目次 小児分野 医療上の必要性の基準に該当すると考えられた品目 との関係本邦における適応外薬ミコフェノール酸モフェチル ( 要望番号 ;II-231) 1 医療上の必要性の基準に該当しないと考えられた品目 本邦における適応外薬ミコフェノール酸モフェチル
減量・コース投与期間短縮の基準
用法 用量 通常 成人には初回投与量 (1 回量 ) を体表面積に合せて次の基準量とし 朝食後および夕食後の 1 日 2 回 28 日間連日経口投与し その後 14 日間休薬する これを 1 クールとして投与を繰り返す ただし 本剤の投与によると判断される臨床検査値異常 ( 血液検査 肝 腎機能検査 ) および消化器症状が発現せず 安全性に問題がない場合には休薬を短縮できるが その場合でも少なくとも
ダラツムマブってどんな薬? 初発の患者さん ( 初めて治療を受ける患者さん ) の治験募集についてー 米国で承認された ダラツムマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 名古屋市立大学病院血液 腫瘍内科診療部長飯田真介先生です Q1 ダラツムマブという薬が米国で承認され
ダラツムマブってどんな薬? 初発の患者さん ( 初めて治療を受ける患者さん ) の治験募集についてー 米国で承認された ダラツムマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 名古屋市立大学病院血液 腫瘍内科診療部長飯田真介先生です Q1 ダラツムマブという薬が米国で承認されたと聞きました どのような薬ですか? ダラツズマブはどのような薬? 私たちの体は 病原菌などの異物 (
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シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを
シプロフロキサシン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを有し 上気道感染症 尿路感染症 皮膚感染症などに有効なニューキノロン系の合成抗菌剤である シプロキサン 錠
症例報告書の記入における注意点 1 必須ではない項目 データ 斜線を引くこと 未取得 / 未測定の項目 2 血圧平均値 小数点以下は切り捨てとする 3 治験薬服薬状況 前回来院 今回来院までの服薬状況を記載する服薬無しの場合は 1 日投与量を 0 錠 とし 0 錠となった日付を特定すること < 演習
ABC-123 臨床試験進行または再発胃癌患者に対するプラセボを対照薬とした無作為化二重盲検比較試験症例報告書 治験実施計画書番号 P123-31-V01 被験者識別コード 割付番号 治験実施医療機関名 ご自分の医療機関 お名前を記載して下さい 症例報告書記載者名 症例報告書記載者名 治験責任医師 ( 署名又は記名 押印 ) 治験責任医師記載内容確認完了日 印 2 0 年 月 日 1 症例報告書の記入における注意点
一般名 : オファツムマブ ( 遺伝子組換え ) 製剤 はじめに ( 適正使用に関するお願い )4 治療スケジュール6 投与に際しての注意事項 7 7 8 8 9 1 1 11 12 13 14 15 重大な副作用とその対策 18 18 28 32 34 36 4 42 44 45 参考資料 5 付録 55 55 55 64 3 1 はじめに4 はじめ 5 に1 2 治療スケジュール6 対象患者の選択インフォームドコンセント投与準備
試験デザイン :n=152 試験開始前に第 VIII 因子製剤による出血時止血療法を受けていた患者群を 以下のい ずれかの群に 2:2:1 でランダム化 A 群 (n=36) (n=35) C 群 (n=18) ヘムライブラ 3 mg/kg を週 1 回 4 週間定期投与し その後 1.5 mg/k
各位 2018 年 5 月 21 日 ヘムライブラ の 2 本の第 III 相国際共同治験の成績を世界血友病連盟 (WFH)2018 世界大会で発表 中外製薬株式会社 ( 本社 : 東京 代表取締役社長 CEO: 小坂達朗 ) は 血友病 A 治療薬ヘムライブラ [ 一般名 : エミシズマブ ( 遺伝子組換え )] について 第 III 相国際共同治験である HAVEN 3 試験 (NCT02847637)
D961H は AstraZeneca R&D Mӧlndal( スウェーデン ) において開発された オメプラゾールの一方の光学異性体 (S- 体 ) のみを含有するプロトンポンプ阻害剤である ネキシウム (D961H の日本における販売名 ) 錠 20 mg 及び 40 mg は を対象として
第 2 部 CTD の概要 一般名 : エソメプラゾールマグネシウム水和物 版番号 : 2.2 緒言 ネキシウム カプセル ネキシウム 懸濁用顆粒分包 本資料に記載された情報に係る権利はアストラゼネカ株式会社に帰属します 弊社の事前の承諾なく本資料の内容を他に開示することは禁じられています D961H は AstraZeneca R&D Mӧlndal( スウェーデン ) において開発された オメプラゾールの一方の光学異性体
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C 型慢性肝炎の最新の話題 2013 年 8 月 2 日 広島大学茶山一彰 世界 日本の肝癌死亡は将来著増する Massachusetts 年齢別 C 型肝炎ウイルス感染者分布 2002 年 2009 年 10 20 30 40 50 60 70 80 90 10 20 30 40 50 60 70 80 90 MMWR / May 6, 2011 / Vol. 60 / No. 17 Number
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市民講座 B 型肝炎 C 型肝炎の最新治療 製鉄記念広畑病院研修センター平成 27 年 2 月 7 日内科消化器内科大内佐智子 主要死因別死亡 ( 人口 10 万人対 ) 長期推移 主な部位別がん死亡率の推移 70 歳以上 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% 年齢階層別にみた HCV 抗体陽性率の国際的比較ー敗戦後の汎流行と現状ー ウクライナ USA 日本 20-24 25-29
ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2
ロスバスタチン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロスバスタチンは HMG-CoA 還元酵素を競合的に阻害することにより HMG-CoA のメバロン酸への変更を減少させ コレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する高コレステロール血症治療剤である 今回 ロスバスタチン錠 mg TCK とクレストール 錠 mg の生物学的同等性を検討するため
3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められた いずれの有害事象も治験薬との関連性は あり と判定されたが いずれも軽度 で処置の必要はなく 追跡検査で回復を確認した また 死亡 その他の重篤な有害事象が認められなか ったことから 安全性に問
フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにフェキソフェナジン塩酸塩は 第二世代抗ヒスタミン薬の一つであり 抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に ヒスタミンの H1 作用に拮抗することにより アレルギー症状を緩和する 今回 フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg
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平成 22 年度肝炎 免疫センター看護師研修会 看護師による肝疾患ワーキング グループの活動報告 山口大学医学部附属病院 邑田真紀子 平成 22 年 12 月 10 日 ( 金 ) 理念 目的 病床数 736 床看護職員約 700 名 1. 患者の立場に立った全人的医療を実施する 2. 将来を担う医療人を育成する 3. 世界に発信する高度先進医療を推進する 4. 地域医療を発展させる 看護部の理念
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静岡県肝疾患診療連携拠点病院事業市民公開講座 (2017.10.28) 浜松医大肝臓内科 山﨑哲 肝硬変の成因疾患 B 型慢性肝炎 C 型慢性肝炎脂肪肝 (NASH) アルコール性肝炎薬剤性肝炎ヘモクロマトーシスウィルソン病ポルフィリン症原発性胆汁性胆管炎自己免疫性肝炎胆汁うっ滞胆道閉鎖症など 肝硬変 肝がん 肝がんの原因 近年 NASH 肝硬変を主体とするものが増加傾向ではあるものの 依然として
