第 回知事指定薬物のスペクトルデータと平成 8 年度薬物分析調査 長嶋真知子, 瀬戸隆子, 高橋美佐子, 鈴木仁, 安田一郎 Spectrum Data of th Governor-designated Drugs and the Analyses of Illegal Drugs Purchased Apr.006-Mar.007 Machiko NAGASHIMA,Takako SET, Misako TAKAHASHI,Jin SUZUKI, and Ichirou YASUDA 東京都健康安全研究センター研究年報第 58 号別刷 007
第 回知事指定薬物のスペクトルデータと平成 8 年度薬物分析調査 長嶋真知子 *, 瀬戸隆子 *, 高橋美佐子 *, 鈴木仁 *, * 安田一郎 Spectrum Data of th Governor-designated Drugs and the Analyses of Illegal Drugs Purchased Apr.006-Mar.007 Machiko NAGASHIMA *,Takako SET *, Misako TAKAHASHI *,Jin SUZUKI *, and Ichirou YASUDA * Keywords: 知事指定薬物 governor-designated drugs,pmma -(-methoxyphenyl)-n-methylpropan--amine, Methylone -methylamino--(3,-methylenedioxyphenyl)-propan--one, 違法ドラッグ illegal drugs, 市販薬物調査 marketing research of illegal drugs はじめに東京都は平成 7 年 月 日に 東京都薬物の濫用防止に関する条例 を定めて以来, 回にわたり,9 種の薬物 (C-I,5-Me-MIPT,MBDB,3CPP,5-Me-AMT,TMA-, C-T-,PMMA 及び Methylone) を違法ドラッグ ( いわゆる脱法ドラッグ ) として指定し, 取り締まりを行ってきた. これをうけて国も麻薬への指定や薬事法の改正など取り締まりの強化を進めている.9 種の薬物は, 麻薬指定により失効したものが 種 (MBDB,3CPP,TMA- 及び Methylone) あり, 残る 5 種は平成 9 年 月 日に薬事法指定薬物となり, これらも条例から除外された. 著者らは知事指定薬物の指定にあたり薬物の物理恒数及びスペクトルデータ等を測定するとともに分析法について検討し, その一方で新規薬物の構造決定などを行ってきている. 今回, 平成 8 年 9 月 8 日に指定された知事指定薬物の PMMA 及び Methylone について報告するとともに, 平成 8 年度の違法ドラッグの試買調査及び都民等からの任意提出物の結果をあわせて報告する. 実験方法. 種の知事指定薬物薬事監視員が, 都内の違法ドラッグ販売店あるいはインターネットで化学薬品として購入した製品を原料として薬物の精製 単離を行った.. 平成 8 年度試買及び任意提出検体薬事監視員が都内の違法ドラッグ販売店, 露店あるいはインターネットで試買あるいは都民等からの任意提出物により試験依頼されたケミカル系ドラッグ99 製品について分析を行った. 3. 分析方法 種の知事指定薬物は, 既報 ) にしたがって分析を行った. また平成 8 年度試買検体は, 既報,,3) にしたがってフォトダイオードアレイ検出器付液体クロマトグラフィー ( 以下 LC/PDAと略す ), 薄層クロマトグラフィー ( 以下 TLCと略す ), 電子イオン化質量分析法 ( 以下 EI/MSと略す ), エレクトロスプレーイオン化質量分析法 ( 以下 ESI/MSと略す ), 高分解能飛行時間型質量分析法 ( 以下 HR-TF/MSと略す ), 質量分析計付液体クロマトグラフィー ( 以下 LC/MSと略す ), 質量分析計付ガスクロマトグラフィー ( 以下 GC/MSと略す ) 及び核磁気共鳴分析スペクトル測定法 ( 以下 NMRと略す ) を適宜組み合わせて薬物の確認, 同定を行った. 結果. 知事指定薬物 PMMA 及び Methylone PMMAは平成 7 年度の試買調査により, 東京都ではじめて検出された薬物であり ), 麻薬であるPMA 及び覚せい剤であるメタンフェタミンに構造が類似している. また Methyloneは麻薬に指定されているMDMAに構造が類似しており,bk-MDMAとも呼ばれている薬物である. これらは強い中枢興奮作用があることから麻薬と同様の幻覚 興奮作用を引き起こすことが知られており, 重大な健康被害や犯罪を引き起こす恐れがある.Methyloneは平成 6 年度の東京都の試買調査で, はじめて検出された薬物であり 5), 平成 6 年度に3 件, 平成 7 年度に7 件, 平成 8 年度には 件と検出件数の多いものである.Methyloneは平成 8 年 9 月 8 日に知事指定薬物に指定後, 同 9 年 月 3 日に麻薬に指定された. またPMMAも平成 9 年 月 日から薬事法指定薬物に * 東京都健康安全研究センター医薬品部医薬品研究科 69-0073 東京都新宿区百人町 3-- * Tokyo Metropolitan Institute of Public Health 3--, Hyakunin-cho, Shinjuku-ku, Tokyo 69-0073 Japan
指定された.PMMA 及びMethyloneの構造式を図 に示す. PMMA 物理恒数, スペクトルデータ及び分析結果 C H 7 N; 融点 ( 塩酸塩として ):76-77 ;UV λ max (MeH) nm(ε):83(,00),77(,00),6(9,300);ir ν max (KBr, cm - ): 図 に示す ;HR-TF/MS m/z:80.380 [calcd.for C H 8 N,(M+H) + 80.383];EI/MS(m/z,%):(8),7 8(6),58(00); H-NMR(500MHz, CDCl 3,δ):.0(3H,d, J=6.3,3-H),.8(br.s,NH),.37(3H,br.s,N-Me),.56 (H,dd,J=3.,5.7,-H),.63(H,dd,J=3.,6.9, -H),.73(H,m,-H),3.77(3H,s,Me),6.08(H,d, J=8.6,ph-3,5),6.8(H,d,J=8.6,ph-,6-H); 3 C-N MR(5MHz,CDCl 3,δ):9.5(3),33.9(N-Me),.(),55. (Me),56.(),3.8(ph-3,5),30.(ph-,6),3.3(ph -),58.0(ph-);TLC: 分析結果は表 に示す ;LC/PDA: カラム :L-column(.6 mmi.d. 50mm), カラム温度 :0, 移動相 :A 液アセトニトリル /H / リン酸 (300:700 :) ドデシル硫酸ナトリウム (SDS).8 g/l 含有,B 液アセトニトリル /H / リン酸 (700:300:)SDS.8g/L 含有グラジエント条件 :0 0min A 液 75 %,0 30min A 液 75 0 %,30 3min A 液 0 75 %,3 5min A 液 75 %; 流量 : ml/min, 注入量 0 μl, 検出器 :PDA 検出器, 測定波長 00~00 nm, クロマトグラム及び吸収スペクトルは図 3に示す. Methylone 物理恒数, スペクトルデータ及び分析結果 C H 3 N 3 ; 融点 ( 塩酸塩として ):3 ( 分解温度 );UV λ max (MeH) nm(ε):3(6,000),77(6,500),3(8,000);ir ν max (KBr,cm - ): 図 に示す ;HR-TF/MS m/z,08.0977 [calcd.for C H N 3,(M+H) + 08.097];EI/MS(m/z,%) 07(M +,),9(7),(5),9(3),58(00);ESI/MS(m/z, %):08 [M+H] + (8),90(36),75(9),60(00),9(8), 3(67); H-NMR (500MHz, CDCl 3,δ):.8(3H,d,J=7.5, 3-H),.3(3H,s,N-Me),.3(H,q,J=7.5,-H),6.03(H, s,--ch --),6.8(H,d,J=8.0,5 -H),7.3(H, d,j=.7, -H),7.55(H,dd,J=8.0,.7,6 -H); 3 C-NMR(5MHz,CDCl 3,δ),9.9(C-3),3.6(N-Me), 59.(C-),0.8(--CH --),08.0(C-,5 ),.(C-6 ),30.(C- ),8.3(C-3 ),5.0(C- ),00.9(C-) ;TLC: 表 に示す ;LC/PDA: 分析条件はPMMAと同様, クロマトグラム及び吸収スペクトルは図 3に示す.. 平成 8 年度試買及び任意提出検体調査結果平成 8 年度に試買あるいは任意提出により試験依頼されたケミカル系 99 製品についてLC/PDA,TLC,LC/MS,GC/MS 及びNMRを適宜組み合わせて分析を行った. その結果, 表 に示したように,70 製品から35 種,85 件の薬物を検出した. 知事指定薬物に指定された薬物は急速に店頭から姿を消し, 8 年度検出された知事指定薬物はMethylone( 製品 ), PMMA 及び3CPP( 各 製品 ) の3 種であった.Methylone 及びPMMAは平成 8 年 9 月 8 日と8 年度途中に指定されたものであり, 特にMethyloneは8 年 9 月の指定前には9 製品から検出される, 非常に汎用される薬物であったことからも, 都条例の効果は顕著であるといえる. なおその後,3CPP は平成 8 年 0 月 3 日,Methyloneは平成 9 年 月 3 日に麻薬に, また,PMMAは平成 9 年 月 日薬事法指定薬物に指定された. このほか薬事法指定薬物に指定された薬物ではIsobuthyl nitrite,isopropyl nitrite,-ac-dipt,c-e,c-t-,c-c, 5-Me-DALT,TMA-6,-H-DIPT,FMP,BDB, 5-Me-DPT, 5-Me-DMT,MPP,MMDA- 及びC-T- の6 種が検出された. そのほか,FMA,n-amyl nitrite,ai, -H-MIPT,,-BD,-Ac-MIPT 及びDIの7 種の既知薬物が検出された. さらに新規薬物として-methylbuthyl nitrite,c-c-3,c-t--h,flea,dc,mdpv, N-ethylcathinone,PEA 及び5-H-tryptophanの9 種が検出された. 新規薬物の詳細については別途報告 6) する. H N 3' PMMA ' H N ' Methylone 図. 種の知事指定薬物の構造式 Rf 値 展開溶媒 A 展開溶媒 B 表.PMMA 及び Methylone の TLC データ UV366nm ニンヒドリン試薬 ドラーゲンドルフ試薬及び 0% 硫酸溶液 PMMA 0. 0.30 - 淡紫橙 Methylone 0.60 0.33 淡青蛍光 赤紫 ± 展開溶媒 A:CHCl 3 /CH 3 H/8%NH H(75:5:) ±: わずかに呈色 展開溶媒 B:BuH/AcH/H (7::) -: 呈色しない
表. 平成 8 年度検出薬物 略称 IUPAC 名 検出件数 備考 Methylone -methylamino--(3,-methylenedioxyphenyl)propan--one () ) 3CPP -(3-chlorophenyl)-piperazine () ) PMMA Isobuthyl nitrite Isopropyl nitrite -Ac-DIPT C-E C-T- C-C 5-Me-DALT TMA-6 -H-DIPT FMP BDB 5-Me-DPT 5-Me-DMT MPP MMDA- C-T- FMA -H-MIPT n-amyl nitrite,-bd AI -Ac-MIPT DI -methylbuthyl nitrite C-C-3 C-T--H FLEA MDPV N-ethylcathinone DC PEA 5-H-tryptophan -(-methoxyphenyl)-n-methylpropan--amine -methylpropyl nitrite -propyl nitrite 3-{-[di(-propyl)amino]ethyl}-H-indol--yl acetate -(-ethyl-,5-dimethoxyphenyl)ethanamine -[-(ethylthio)-,5-dimethoxyphenyl]ethanamine -(-chloro-,5-dimethoxyphenyl)ethanamine N-(-propenyl)-N-[-(5-methoxy-H-indol-3-yl)ethyl]prop- -en--amine -(,,6-trimethoxyphenyl)propan--amine 3-{-[di(-propyl)amino]ethyl}-H-indol--ol -(-fluorophenyl)propan--amine -(benzo[d][,3]dioxol-5-yl)butan--amine N-[-(5-methoxy-H-indol-3-yl)ethyl]-N-propylpropan--amine -(5-methoxy-H-indol-3-yl)-N,N-dimethylethanamine -(-methoxyphenyl)-piperazine -(6-methoxybenzo[d][,3]dioxol-5-yl)propan--amine -[-(-propylthio)-,5-dimethoxyphenyl]ethanamine -(-fluorophenyl)-n-methylpropan--amine 3-{-[isopropyl(methyl)amino]ethyl}-H-indol--ol pentyl nitrite butane-,-diol,3-dihydro-h-inden--amine 3-{-[methyl(-propyl)amino]ethyl}-H-indol--yl acetate -(-iodo-,5-dimethoxyphenyl)propan--amine -methylbuthyl nitrite -(,,5-trichloro-3,6-dimethoxyphenyl)ethanamine -[-(-aminoethyl)-,5-dimethoxyphenylthio]ethanol N-[-(benzo[d][,3]dioxol-5-yl)propan--yl]-Nmethylhydroxylamine -(benzo[d][,3]dioxol-5-yl)--(pyrrolidin--yl)pentan--one -(ethylamino)--phenylpropan--one -(-chloro-,5-dimethoxyphenyl)propan--amine -phenylethanamine -amino-3-(5-hydroindolin-3-yl)propanoic acid 8 3 5 3 3) ) 5) 検出薬物 35 種 85 件 知事指定薬物 ( 太字 : 第 回指定 ) ( ) 内は知事指定薬物件数 ) 平成 9..3 麻薬指定 ) 平成 8.0.3 麻薬指定 3) 平成 9.. 薬事法指定薬物 ) 既知薬物 5) 新規薬物
0 %T 00 00 %T 80 80 60 60 0 0 0 0 0 96.39 95.8 80.95 800.5 73.87 638. 68.7 60.5 5.0 79.30.58 386.7 99.93 5.7 86. 09.9 80.05 0 38.7 39.56 338.8 333. 97.03 937.38 90.60 67.7 60.66 506.30 88.9 0.73 355.86 5.7.78.9 07.06 097. 070. 037.63 985.56 99.63 87. 806.9 000 3500 3000 500 000 750 500 50 000 750 500 000 3500 3000 500 000 750 500 50 000 750 500 PMMA(A) Methylone(B) 図. PMMA(A) 及び Methylone(B) の IR スペクトル まとめ 00.00 nm 00.00 nm 300.00 300.00 5.75 33.5.03. 80.7 38.7 7.8 AU 0.0 5.757 A AU 0.50.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 分 分 図 3.PMMA(A) 及び Methylone(B) の LC/PDA スペクトル考察条例制定後, 東京都の違法ドラッグ対策が効を奏し, ドラッグ取扱店の縮小や, 都外への移転が続いている. 同時にインターネット上での販売も様変わりし, フリーではなく, 個人会員でなければ購入できないないサイトが増えるなど, 販売形態が巧妙化している. さらに化学構造の一部を変化させた新規ドラッグの出現も続いている 6). 知事指定薬物の一部は麻薬に指定されたり, 薬事法の改正によって, 知事指定薬物が薬事法指定薬物となるなど, 現在は条例による指定薬物は無い. 新規薬物の出現が続いている状況から, 今後も薬事法指定薬物の試験検査を引き続き行っていくと共に, 条例による知事指定薬物の追加と取り締まりは必要であると考えている. B. 第 回知事指定薬物 Methylone 及び PMMA の融点, UV,IR,HR-TF/MS,EI/MS,ESI/MS,TLC,LC/PDA 及び NMR の各種スペクトルデータを測定した.. 平成 8 年度に試買あるいは試験依頼された, ケミカル系ドラッグ99 製品の分析を行った. その結果,70 製品から 35 種,85 件の薬物を検出した. このうち知事指定薬物は Methylone( 製品 ),PMMA 及び3CPP( 各 製品 ) の3 種であった. その後 3CPP 及びMethyloneは, 平成 8 年 0 月 3 日及び平成 9 年 月 3 日に麻薬に指定された. また, 本年度東京都として始めて検出した薬物は,-methylbuthyl nitrite, C-T--H,FLEA,DC,MDPV,5-H-tryptophan, N-ethylcathinone,PEA 及びC-C-3の9 種であった. 3. 検出された,PMMAを含むIsobuthyl nitrite,isopropyl nitrite,-ac-dipt,c-e,c-t-,c-c,bdb,5-me-dalt, TMA-6,-H-DIPT,FMP,5-Me-DPT, 5-Me-DMT, MPP,MMDA- 及びC-T-の7 種の薬物は平成 9 年 月 日から薬事法指定薬物に該当するものである. 文献 ) 長嶋真知子, 瀬戸隆子, 高橋美佐子, 他 : 東京健安研セ年報,56,59-6,005 ) 長嶋真知子, 瀬戸隆子, 高橋美佐子, 他 : 東京健安研セ年報,55,67-7,00 3) 鈴木仁, 高橋美佐子, 瀬戸隆子, 他 : 東京健安研セ年報,57,5-0,006 ) 長嶋真知子, 瀬戸隆子, 高橋美佐子, 他 : 東京健安研セ年報,57,09-3,006 5) 瀬戸隆子, 高橋美佐子, 長嶋真知子, 他 : 東京健安研セ年報,56,75-80,005 6) 高橋美佐子, 鈴木仁, 瀬戸隆子, 他 : 東京健安研セ年報, 58, 83-87, 007